CN102180866B - 兰索拉唑晶型及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了兰索拉唑新晶型及其制备方法和应用。本发明的兰索拉唑新晶型，易于制备。本发明方法制备的兰索拉唑晶型纯度高，杂质含量低。本制备方法所需溶剂量少，生产成本低廉。操作简单，反应条件温和，容易控制。重现性好，可以稳定的获得目标产物晶型。
Description
技术领域
本发明涉及兰索拉唑新晶型及其制备方法。
背景技术
兰索拉唑（Lansoprazole）化学名为：(R)-2-[[[3-甲基-4-（2，2，2-三氟乙氧基）-2-吡啶基]甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑，其化学结构式为：
兰索拉唑于1991年12月由日本武田公司开发的具有抗酸作用的苯并咪唑类衍生物，它作用于胃壁细胞的H+-K+-ATP酶，使壁细胞的H+不能转运到胃中去，以致胃液中胃酸量大为减少，用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡和反流性食管炎，并用来根除幽门螺旋杆菌。
兰索拉唑是新型质子泵抑制剂，是奥美拉唑的升级换代产品，兰索拉唑因在吡啶环4位侧链导入氟而且有三氟乙氧基取代基，使其生物利用度较奥美拉唑提高30%以上，亲脂性也强于奥美拉唑，因此本品在酸性条件下可迅速地透过壁细胞膜转变为次磺酸和次磺酰衍生物而发挥药效，对HP的抑菌活性提高为奥美拉唑的四倍。
现有兰索拉唑的晶型很多，但是由于现有晶型中存在有机溶剂的溶剂化物，因此作为药用的兰索拉唑晶型只有I型、II型、A型和B型。
CN1355798A中描述了无水晶型（I型）及1.5水晶型（II型）的制备方法。该专利描述的无水晶型（I型）制备方法包括四次重结晶过程：首先将无定形兰索拉唑（9.17g）溶于丙酮（20mL）中，在温热条件下加水（15mL），在室温下静置过夜，再加水（20mL），超声处理后，过滤收集固体，完成第一次重结晶；然后把所得固体溶于丙酮（30mL）过滤后加入二异丙醚（50mL），加入晶种，混合物在室温下静置过夜，过滤干燥，完成第二次重结晶；将所得固体溶于丙酮中，加水沉淀，静置1h收集固体，减压干燥，得到白色固体，完成第三次重结晶；最后将所得兰索拉唑固体（3.88g）溶于丙酮（4mL），加入二异丙基醚（14mL），在室温下静置该溶液30分钟，过滤，收集沉淀出的结晶，用二异丙基醚（6mL）洗涤两次，得到无水晶型（I）兰索拉唑固体，熔点：147.0-148.0℃。该专利中1.5水晶型（II型）的制备方法为：将无定型兰索拉唑（100mg）溶于乙醇（0.15mL）中，加入水（0.15mL），加入晶种后，室温下静置一小时，收集所得固体，用水洗涤两次，减压干燥，得到1.5水晶型（II型）兰索拉唑，熔点：76.0-80.0℃。
US 2009/0018339A1中描述了兰索拉唑A晶型的制备方法：将兰索拉唑（100g）溶于丙酮（1500mL）中，缓慢降温至0℃，冷却3h，过滤，在50℃下干燥2h，得到兰索拉唑A晶型。将兰索拉唑（35g）于55℃条件下溶于乙醇（300mL）中，将溶液冷却至0℃，用50mL乙醇洗涤沉淀，干燥得到B晶型。
CN1355798A中描述的兰索拉唑无水晶型（I型）制备方法，先后经过四次重结晶，制备过程复杂，耗时；US 2009/0018339A1中描述的兰索拉唑B晶型为亚稳态晶型，在一定条件下会经历固-固相转变，形成A晶型。
特别地，兰索拉唑现有的晶型制备方法均在专利保护期内，因此，开发具有自主知识产权的兰索拉唑新晶型可打破国外制药企业对于兰索拉唑生产的专利垄断，为我国制药企业生产兰索拉唑提供技术支持和保证。
发明内容
本发明的目的在于提供一种新型的，稳定的兰索拉唑新晶型及其制备方法。
本发明的另一个目的在于提供该新型索拉唑晶型在治疗胃溃疡、十二指肠溃疡和反流性食管炎及根除幽门螺旋杆菌中的应用。
兰索拉唑M晶型，其X射线粉末衍射在衍射角度2θ为：6.519、9.373、9.989、10.548、13.123、14.298、14.914、15.642、18.104、18.720、19.672、20.231、24.205、25.492、27.899时具有特征峰。其1H-NMR （CDCl3）数据为:8.34 (d， 1H，J=5.8Hz)，7.65 (br.， 2H)，7.30 (d，1H)，6.67 (d，1H，J=5.8Hz)， 4.74 (q，2H，J=13.6Hz)，4.40 (d， 1H，J=7.8Hz)，4.32(d， 1H)，2.21 (s， 3H)。其IR(KBr，cm-1) 数据为:3628，3382，3133，3071，2974，2896，2818，1645，1582，1475，1441，1315，1265，1198，1168，1111，1036，972，916，857，744，661。
兰索拉唑M晶型的制备方法，包括以下步骤：
1) 将兰索拉唑溶于甲醇：水=5:3（体积比）的混合溶剂中，过滤；
2) 将滤液降温至-20～-15℃，析出晶体；
3) 将晶体过滤，干燥，得到兰索拉唑M晶型。
兰索拉唑N晶型，其X射线粉末衍射在衍射角度2θ为：5.438、7.062、8.230、9.216、11.022、11.789、12.610、13.541、20.603、21.862、26.242时具有特征峰；其1H-NMR （CDCl3）数据为: 8.34 (d， 1H)，7.65 (br.， 2H)，7.30 (d，1H)，6.67 (d， 1H)，4.74 (q， 2H)，4.40 (d， 1H)，4.32(d， 1H)，2.21 (s， 3H)；其IR(KBr，cm-1)数据为: 3628，3382，3133，3071，2974，2896，2818，1645，1582，1475，1441，1315，1265，1198，1168，1111，1036，972，916，857，744，661。
兰索拉唑N晶型的制备方法，包括以下步骤：
1) 将兰索拉唑溶于乙酸乙酯中，或正丁醇与水体积比为10:1的混合溶剂中；
2) 将上述溶液降温至-20～-10℃，析出晶体；
3) 将晶体过滤，干燥，得到兰索拉唑N晶型。
本发明的兰索拉唑新晶型，易于制备。
元素分析和核磁共振氢谱测定结果表明本发明制备的兰索拉唑晶型纯度高，杂质含量低。
本发明涉及的制备方法所需溶剂量少，生产成本低廉。
本发明涉及的制备方法操作简单，反应条件温和，容易控制。
本发明涉及的制备方法重现性好，可以稳定的获得目标产物晶型。
附图说明
图1是兰索拉唑M晶型的X射线粉末衍射图。
图2是兰索拉唑M晶型的差示扫描热分析图（DSC图）。
图3 是兰索拉唑M晶型的红外光谱（IR）图。
图4是兰索拉唑M晶型的扫描电镜（SEM）图。
图5是兰索拉唑N晶型的X射线粉末衍射图。
图6是兰索拉唑N晶型的差示扫描热分析图（DSC图）。
图7是兰索拉唑N晶型的红外光谱（IR）图。
图8是兰索拉唑N晶型的扫描电镜（SEM）图。
具体实施方式
兰索拉唑M晶型，其X射线粉末衍射在衍射角度2θ为：6.519、9.373、9.989、10.548、13.123、14.298、14.914、15.642、18.104、18.720、19.672、20.231、24.205、25.492、27.899时具有特征峰。其1H-NMR （CDCl3）数据为:8.34 (d， 1H，J=5.8Hz)，7.65 (br.， 2H)，7.30 (d，1H)，6.67 (d，1H，J=5.8Hz)， 4.74 (q，2H，J=13.6Hz)，4.40 (d， 1H，J=7.8Hz)，4.32(d， 1H)，2.21 (s， 3H)。其IR(KBr，cm-1) 数据为:3628，3382，3133，3071，2974，2896，2818，1645，1582，1475，1441，1315，1265，1198，1168，1111，1036，972，916，857，744，661。
兰索拉唑M晶型的制备方法，包括以下步骤：
1) 将兰索拉唑溶于甲醇：水=5:3（体积比）的混合溶剂中，过滤；
2) 将滤液降温至-20～-15℃，析出晶体；
3) 将晶体过滤，干燥，得到兰索拉唑M晶型。
兰索拉唑N晶型，其X射线粉末衍射在衍射角度2θ为：5.438、7.062、8.230、9.216、11.022、11.789、12.610、13.541、20.603、21.862、26.242时具有特征峰；其1H-NMR （CDCl3）数据为: 8.34 (d， 1H)，7.65 (br.， 2H)，7.30 (d，1H)，6.67 (d， 1H)，4.74 (q， 2H)，4.40 (d， 1H)，4.32(d， 1H)，2.21 (s， 3H)；其IR(KBr，cm-1)数据为: 3628，3382，3133，3071，2974，2896，2818，1645，1582，1475，1441，1315，1265，1198，1168，1111，1036，972，916，857，744，661。
兰索拉唑N晶型的制备方法，包括以下步骤：
1) 将兰索拉唑溶于乙酸乙酯中，或正丁醇与水体积比为10:1的混合溶剂中；
2) 将上述溶液降温至-20～-10℃，析出晶体；
3) 将晶体过滤，干燥，得到兰索拉唑N晶型。
下面结合实施例，进一步说明本发明。
兰索拉唑M晶型的制备方法
实施例1
1) 将50mg兰索拉唑溶于0.1mL甲醇溶液中；
2) 向所得溶液中滴加0.06mL水，过滤；
3) 将澄清溶液降温至-15℃，使其充分结晶析出，过滤，干燥。
得到类白色结晶性粉末43.1mg，产率86.2%。
实施例2
1) 将100mg兰索拉唑溶于0.5mL甲醇溶液中；
2) 向所得溶液中滴加0.3mL水，过滤；
3) 将澄清溶液降温至-15℃，使其充分结晶析出，过滤，干燥。
得到类白色结晶性粉末87.5mg，产率87.5%。
实施例3
1) 将100mg兰索拉唑溶于0.5mL甲醇溶液中；
2) 向所得溶液中滴加0.3mL水，过滤；
3) 将澄清溶液降温至-18℃，使其充分结晶析出，过滤，干燥。
得到类白色结晶性粉末86.8mg，产率86.8%。
实施例4
1) 将1g兰索拉唑溶于1mL甲醇溶液中；
2) 向所得溶液中滴加0.6mL水，过滤；
3) 将澄清溶液降温至-20℃，使其充分结晶析出，过滤，干燥。
得到类白色结晶性粉末0.894g，产率89.4%。
实施例5
1) 将1g兰索拉唑溶于1mL甲醇溶液中；
2) 向所得溶液中滴加0.6mL水，过滤；
3) 将澄清溶液降温至-20℃，使其充分结晶析出，过滤，干燥。
得到类白色结晶性粉末0.886g，产率88.6%。
取实施例4得到类白色结晶性粉末进行结构分析，其结果如下：
X射线粉末衍射的衍射角度2θ为：6.519、9.373、9.989、10.548、13.123、14.298、14.914、15.642、18.104、18.720、19.672、20.231、24.205、25、492、27.899，其X射线粉末衍射图如图1所示；
元素分析结果为：C（%）：48.48，N（%）：10.44，H（%）：4.514；
其差示扫描热分析图（DSC图）如图2所示；
1H-NMR （CDCl3）数据为:8.34 (d， 1H，J=5.8Hz)，7.65 (br.， 2H)，7.30 (d，1H)，6.67 (d， 1H，J=5.8Hz)， 4.74 (q， 2H，J=13.6Hz)，4.40 (d， 1H，J=7.8Hz)，4.32(d， 1H)，2.21 (s， 3H)；
IR(KBr，cm-1) 数据为:3628，3382，3133，3071，2974，2896，2818，1645，1582，1475，1441，1315，1265，1198，1168，1111，1036，972，916，857，744，661，其红外光谱（IR）图如图3所示；
其扫描电镜（SEM）图如图4所示。
实施例1～3，5的结构分析结果与实施例4的结构分析结果无明显差异。
兰索拉唑N晶型制备方法
实施例6
1) 将50mg兰索拉唑溶于0.1mL乙酸乙酯中，过滤；
2) 将澄清溶液降温至-10℃，使其充分结晶析出，过滤，干燥。
得到类白色结晶性粉末42.7mg，产率85.4%。
实施例7
1) 将100mg兰索拉唑溶于0.5mL乙酸乙酯中，过滤；
2) 将澄清溶液降温至-10℃，使其充分结晶析出，过滤，干燥。
得到类白色结晶性粉末79.6mg，产率79.6%。
实施例8
1) 将100mg兰索拉唑溶于0.5mL乙酸乙酯中，过滤；
2) 将澄清溶液降温至-15℃，使其充分结晶析出，过滤，干燥。
得到类白色结晶性粉末82.9mg，产率82.9%。
实施例9
1) 将1g兰索拉唑溶于1mL乙酸乙酯中，过滤；
2) 将澄清溶液降温至-20℃，使其充分结晶析出，过滤，干燥。
得到类白色结晶性粉末0.853g，产率85.3%。
实施例10
1) 将1g兰索拉唑溶于1mL乙酸乙酯中，过滤；
2) 将澄清溶液降温至-20℃，使其充分结晶析出，过滤，干燥。
得到类白色结晶性粉末0.838g，产率83.8%。
实施例11
1） 将100mg兰索拉唑溶于0.1mL正丁醇：水=10:1（体积比）的混合溶剂中，过滤；
2） 将澄清溶液降温至-10℃，使其充分结晶析出，过滤，干燥。
得到类白色结晶型粉末87.5mg，产率87.5%。
取实施例9得到类白色结晶性粉末进行结构分析，其结果如下：
X射线粉末衍射的衍射角度2θ为：5.438、7.062、8.230、9.216、11.022、11.789、12.610、13.541、20.603、21.862、26.242，其X射线粉末衍射图如图5所示；
元素分析结果为：C（%）：48.43，N（%）：10.47，H（%）：4.50；
1H-NMR （CDCl3）数据为:8.34 (d， 1H)，7.65 (br.， 2H)，7.30 (d，1H)，6.67 (d， 1H)，4.74 (q， 2H)，4.40 (d， 1H)，4.32(d， 1H)，2.21 (s， 3H)；
其差示扫描热分析图（DSC图）如图6所示；
IR(KBr，cm-1) 数据为:3628，3382，3133，3071，2974，2896，2818，1645，1582，1475，1441，1315，1265，1198，1168，1111，1036，972，916，857，744，661，其红外光谱（IR）图如图7所示；
其扫描电镜（SEM）图如图8所示。
实施例6～8，10、11的结构分析结果与实施例9的结构分析结果无明显差异。
本发明的兰索拉唑新晶型，保留了兰索拉唑的所有药理特性，在体内具体与现有晶型相同的功效，可用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡和反流性食管炎及根除幽门螺旋杆菌中。
Claims (5)
1.兰索拉唑M晶型，其X射线粉末衍射图基本如图1所示。
2.根据权利要求1所述的兰索拉唑M晶型，其1H-NMR （CDCl3）数据为:8.34 (d， 1H，J=5.8Hz)，7.65 (br.， 2H)，7.30 (d，1H)，6.67 (d，1H，J=5.8Hz)， 4.74 (q，2H，J=13.6Hz)，4.40 (d， 1H，J=7.8Hz)，4.32(d， 1H)，2.21 (s， 3H)。
3.根据权利要求1所述的兰索拉唑M晶型，其IR(KBr，cm-1) 数据为:3628，3382，3133，3071，2974，2896，2818，1645，1582，1475，1441，1315，1265，1198，1168，1111，1036，972，916，857，744，661。
4.权利要求1所述的兰索拉唑M晶型的制备方法，包括以下步骤：
1) 将兰索拉唑溶于体积比为甲醇：水=5:3的混合溶剂中，过滤；
2) 将滤液降温至-20～-15℃，析出晶体；
3) 将晶体过滤，干燥，得到兰索拉唑M晶型。
5.权利要求1所述的兰索拉唑M晶型在制备治疗胃溃疡、十二指肠溃疡和反流性食管炎及根除幽门螺旋杆菌药物中的应用。
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Families Citing this family (5)
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Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW385306B (en) * | 1996-11-14 | 2000-03-21 | Takeda Chemical Industries Ltd | Method for producing crystals of benzimidazole derivatives |
| EP0997461B1 (en) * | 1997-07-11 | 2003-05-21 | Eisai Co., Ltd. | Processes for the preparation of pyridine derivatives |
| KR100430575B1 (ko) * | 2001-02-21 | 2004-05-10 | 주식회사 씨트리 | 란소프라졸 및 그 중간체의 제조방법 |
| US6423846B1 (en) * | 2001-09-28 | 2002-07-23 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | High-yield method for preparing lansoprazole |
| JP4115751B2 (ja) * | 2002-05-31 | 2008-07-09 | 株式会社パーマケム・アジア | 微水ベンズイミダゾール系化合物の製法 |
| DE60316791T2 (de) * | 2002-08-21 | 2008-07-24 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Verfahren zur aufreinigung von lanzoprazol |
| WO2004072061A1 (en) * | 2003-02-05 | 2004-08-26 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Method of stabilizing lansoprazole |
| WO2007017244A2 (en) * | 2005-08-10 | 2007-02-15 | Sandoz Ag | A PROCESS FOR THE PURIFICATION OF SUBSTITUTED 2-(2-PYRIDYLMETHYL)SULFINYL-lH-BENZIMIDAZOLE COMPOUNDS BY PRECIPITATION IN THE PRESENCE OF A QUATERNARY AMMONIUM SALT |
| KR100758600B1 (ko) * | 2006-01-05 | 2007-09-13 | 주식회사 대웅제약 | 란소프라졸 결정형 ａ의 제조방법 |
| US8129536B2 (en) * | 2006-09-22 | 2012-03-06 | Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Limited | Method for the purification of lansoprazole |
| EP2030973A1 (en) * | 2007-08-31 | 2009-03-04 | KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto | Process for preparing 2-sulfinyl-1H-benzimidazoles |
| CN101475562B (zh) * | 2009-01-21 | 2010-12-01 | 海南美大制药有限公司 | 一种新方法的兰索拉唑化合物 |
-
2011
- 2011-05-23 CN CN 201110069233 patent/CN102180866B/zh not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (4)
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| 兰索拉哇的合成;段凤辉等;《黑龙江医药》;20001231;第13卷(第5期);273-274 * |
| 兰索拉唑的合成工艺改进;王庆河等;《中国药物化学杂志》;20090228;第19卷(第1期);42-44 * |
| 段凤辉等.兰索拉哇的合成.《黑龙江医药》.2000,第13卷(第5期),273-274. |
| 王庆河等.兰索拉唑的合成工艺改进.《中国药物化学杂志》.2009,第19卷(第1期),42-44. |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102180866A (zh) | 2011-09-14 |
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