CN102178745B

CN102178745B - 夏天无真空冷冻干燥工艺、夏天无粉的制备工艺

Info

Publication number: CN102178745B
Application number: CN201110099459A
Authority: CN
Inventors: 任燕; 应群芳
Original assignee: 任燕; 应群芳
Current assignee: Tibet Ben Biotechnology Development Co., Ltd.
Priority date: 2011-04-20
Filing date: 2011-04-20
Publication date: 2012-10-10
Anticipated expiration: 2031-04-20
Also published as: CN102178745A

Abstract

本发明涉及夏天无真空冷冻干燥工艺、夏天无粉的制备工艺。夏天无真空冷冻干燥工艺，具体如下：1)选取新鲜夏天无原料，取出劣质、杂质；2)除去须根，深度清洗；3)将夏天无预干燥至含水量90～70％；4)将预干燥的夏天无进行装盘，装盘重量为10～14kg/m²，厚度2～3cm，逐渐降温2～3小时后-20℃～-60℃进行预冻；5)抽真空至系统绝对压力为60～75Pa，开始加热升温至40℃～70℃，升华干燥15～24小时；为夏天无真空冷冻过程中升华干燥步骤；6)保持物料温度在20℃～50℃，使含水量达到3％以下后出料。经真空冷冻干燥工艺的夏天无，最大限度地保存原药的药效成分和还原生药的性能，服用剂量小，有效成分的含量增多，疗效更确切。

Description

夏天无真空冷冻干燥工艺、夏天无粉的制备工艺

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种中药夏天无真空冷冻干燥保留药效活性成分的工艺、夏天无粉的制备工艺。

背景技术

夏天无是罂粟科植物伏生紫堇Corydalis decumbens(Thunb.)Pers.的干燥块茎。春季或初夏出苗后采挖，除去茎、叶及须根。本品呈类球形、长圆形或不规则块状，长0.5～3cm，直径0.5～2.5cm；表面灰黄色、暗绿色或黑褐色，有瘤状突起和不明显的细皱纹，顶端钝圆，可见茎痕，四周有淡黄色点状叶痕及须根痕；质硬，断面黄白色或黄色，颗粒状或角质样，有的略带粉性；气微，味苦；主产于江西，湖南、浙江、江苏等地也有分布。早在清代赵学敏《本草纲目拾遗》中便有(一粒金丹)记载：“一名洞里神仙，又名野延胡，江南人呼飞来牡丹。”其主要有效成分为生物碱，含有原阿片碱(Pro)、延胡索乙素(THP)等20余种叔胺类和季铵类生物碱。2010年版《中国药典》对原药材和制剂均以Pro为指标性成分。夏天无的药理作用：①降血压作用；②抗心律失常作用；③对脑和下肢循环的作用；④解痉作用；⑤镇痛作用；⑥抗炎作用；⑦保肝作用；⑧促智作用；⑨抗凝血作用。其具有活血祛瘀、通络、行气止痛的功效，能降压解痉。夏天无对化学刺激和电刺激引起的疼痛有显著的镇痛作用；夏天无具有抗凝血作用，该作用是其活血祛瘀，行气通络，用于治疗跌打损伤，中风偏瘫、半身不遂、血管栓塞等疾病；夏天无可能是治疗老年性痴呆症的一种新药，这有待于进一步研究和探讨，目前，中药研究已经为治疗老年性痴呆症提供了新的方向和思路。夏天无为民间常用药材，具有多种药理作用，临床上应用广泛，并取得显著疗效，且毒副作用较小，无身体依赖性。近年来对夏天无的深入研究，以及新技术与新剂型的应用，作为一味很有前景的中药，其将能更好地服务于患者。

夏天无传统加工方法，通常采用切片烘烤干燥后装入编织袋。在炮制过程中，为了使霉变的夏天无变得干净或为了以后保管储存的方便再使用硫磺熏蒸。而此传统方法，在烘烤过程中使有效成分流失或遭到破坏，从而明显降低了药效和活性成分；更不可忽视的是传统的夏天无加工过程中的硫磺熏蒸，使得药品的安全质量都得不到保证，更谈不上药效和疗效。传统的夏天无的加工方法虽然经过烘烤干燥和硫磺熏蒸，其含水量几乎达12％，极易霉变、虫蛀，不易储存和利用。

近年来，以夏天无有效成分为主的制剂有夏天无片、夏天无注射液、风湿灵、夏天无眼药水等，在防治脑梗死、周围神经损害性瘫痪、腰椎间盘突出症，坐骨神经痛、关节腰腿等疼痛及中小学生假性近视有较好疗效。风湿痹证为常见多发病，反复发病的几率很高，特别是我国地域辽阔，生活水平相对较低的特有条件下，患病率居世界首位，对人类健康危害极大，风湿痹证的疼痛问题，目前难以解决。临床上将风湿痹证列为顽症，虽然用于治疗的药物较多，但治疗慢性疼痛的止痛药多为麻醉药品类，成瘾性强，而中药治疗是目前新药开发的一个主要目标和趋势，尚缺乏剂型先进，质量可控，起效快，疗效肯定，服用及携带方便的中药制剂，按中医药理论，研究开发此类新药具有明显优势。夏天无的药效已得到肯定，为了提高其生物利用度，人们将其制成注射剂、片剂和滴眼剂。普通片剂常因崩解和药物溶出缓慢而影响药物的充分吸收，老人、儿童和吞咽困难的患者服用不便，当药品剂量、规格较大，或需一次服用片数较多时，问题尤为突出。液体制剂虽服用方便，但稳定性较差，包装、运输、贮存均不便，且不易准确掌握服用剂量。

发明内容

本发明提供了一种中药夏天无真空冷冻干燥保留药效活性成分的工艺、夏天无粉的制备工艺。本发明中药夏天无真空冷冻干燥工艺采取对真空冷冻的时间、温度、压力等参数进行合理的配置，从而使药效活性成分得到最大的保留。

本发明采取以下技术方案：中药夏天无真空冷冻干燥保留药效活性成分的工艺，包括选取夏天无原料、清洗、预干燥、装盘冷冻、升华干燥、解析干燥，具体如下：

1)原料选取：选取新鲜夏天无原料，取出劣质、杂质；

2)清洗：除去须根，深度清洗；

3)预干燥：将夏天无预干燥至含水量90～70％；

4)装盘预冻：将预干燥的夏天无进行装盘，装盘重量为10～14kg/m²，厚度2～3cm，逐渐降温2～3小时后-20℃～-60℃进行预冻；

5)升华干燥：该步骤是夏天无真空冷冻干燥过程中重要的工序，在干燥升华阶段，物料需要吸收热量(每克冰完全升华成水蒸气约吸收2.8千焦耳的热量)。如果不对药品进行加热或热量不足，则水分在升华时会吸收药品本身的热量而使药品的温度降低，致使药品的蒸气压降低，于是引起升华速度的降低，整个干燥的时间就会延长，生产率下降；如果对药品加热过多，药品的升华速率固然会提高，但在抵消了药品升华所吸收的热量之后，多余的热量会使冻结药品本身的温度上升，使药品可能出现局部甚至全部熔化，引起药品的干缩起泡现象，整个干燥就会失败。

由于中药夏天无的特殊性，如果温度过高，有效成分将被破坏，因此，抽真空至系统绝对压力为60～75Pa，开始加热升温至40℃～70℃，升华干燥15～24小时；为夏天无真空冷冻过程中升华干燥步骤；

6)解析干燥：保持物料温度在20℃～50℃，使含水量达到3％以下后出料。

优选的，第5)步升华干燥：抽真空至系统绝对压力为70Pa。

夏天无原药材真空冷冻干燥后成品描述：夏天无原药材呈类球形、长圆形或不规则块状，长0.5～3cm，直径0.5～2.5cm；表面灰黄色、暗绿色或黑褐色，有瘤状突起和不明显的细皱纹，顶端钝圆，可见茎痕，四周有淡黄色点状叶痕及须根痕；质硬，断面黄白色或黄色，颗粒状或角质样，有的略带粉性；气微，味苦；冷冻干燥后的药材不会产生任何收缩，无论在外形或体积上，都与新鲜药材相差无几。一个被彻底冷冻干燥的夏天无在显微镜下会呈现出蜂窝状外表，极易研碎。

经真空冷冻干燥工艺的夏天无，可以最大限度地保存原药的药效成分和还原生药的性能，服用剂量小，有效成分的含量增多，疗效更确切。经检测，真空冷冻干燥工艺的夏天无主要成分原阿片碱是传统加工方法的9～12倍，盐酸巴马汀是传统干燥方法的8～10倍。

采用夏天无真空冷冻干燥后其含水量可达到3％以下，不易霉变、虫蛀，易储存和利用。

夏天无冷冻干燥粉末呈类白色，含原阿片碱(C₂₀H₁₉NO₅)0.01％～0.5％，盐酸巴马汀(C₂₁H₂₁NO₄.HCL)0.001％～0.1％。

本发明还公开了一种夏天无粉的制备工艺，将经过前述真空冷冻干燥工艺的夏天无进行研粉、物理破壁、出料除湿包装、灭菌，制得夏天无粉，制成口服制剂。

优选的，1)研粉夏天无料进行研磨，过100目筛；2)物理破壁在密封干燥状态下，采用两股超音速的气流对夏天无粉进行撞击，破壁率达98％；3)出料除湿包装要在恒温除湿车间进行，以免物料吸水受潮；4)灭菌储存。

本发明通过深度清洗、低温真空冷冻干燥、物理细胞超微破壁技术、除湿包装后灭菌处理，实现了夏天无饮片口服安全食用级标准。

夏天无加工成口服剂型是全药服用，可以节约70％以上的药量，经过研粉破壁使药效的性能更充分吸收，除湿包装是保障真空冷冻干燥研粉破壁后的夏天无防霉保质。因此，本发明工艺制备的夏天无口服制剂常温生服是夏天无最具药用价值的食用方式。

中药加工在祖国医药学上占有很重要的地位，可以说中药加工工艺的好坏，直接影响治疗疾病的效果。本发明中药夏天无真空冷冻干燥工艺，对保留药效及其活性成分，节约中药资源，促进中药现代化，为传统中医药的发展开辟了新路。

附图说明

图1为本发明夏天无真空冷冻干燥的工艺流程图。

图2为本发明工艺制备夏天无口服制剂的工艺流程图。

图3为本发明夏天无真空冷冻干燥工艺一种优选实施方式的操作曲线图。

具体实施方式

实施例1

采用真空冷冻干燥机进行夏天无真空冷冻干燥。

如图1所示，选取新鲜的夏天无原料，取出劣质、杂质，除去须根，浓度清洗；将夏天无预干燥至含水量90％后进行装盘，装盘重量为14kg/m²，厚度2.5cm，逐渐降温2小时后-30℃进行预冻；然后抽真空至系统绝对压力为65Pa，开始加热升温至40℃～70℃，升华干燥18小时；再保持物料温度在35℃，使含水量达到2％以下后出料。

如图2所示，经前述步骤后的夏天无通过研粉，过100目筛后进行物理破壁，在密封干燥状态下，采用两股超音速的气流对夏天无粉进行撞击，破壁率达98％。

进行物理破壁后夏天无在恒温除湿车间进行除湿包装后灭菌，制成口服剂型，可长期保存。

实施例2

采用真空冷冻干燥机进行夏天无真空冷冻干燥。

选取夏天无原料，取出劣质及杂质，除去须根，浓度清洗；将夏天无预干燥至含水量80％后进行装盘，装盘重量为12kg/m²，厚度2cm，逐渐降温2小时后-40℃进行预冻；然后抽真空至系统绝对压力为70Pa，开始加热升温至50℃～70℃，升华干燥20小时；再保持物料温度在40℃，使含水量达到3％以下后出料。

经前述步骤后的夏天无通过研粉，过100目筛后进行物理破壁，在密封干燥状态下，采用两股超音速的气流对夏天无粉进行撞击，破壁率达98％，进行物理破壁后夏天无在恒温除湿车间进行除湿包装后灭菌，制成口服剂型，也可与其他中药饮片一起形成复配组方。

实施例3

采用真空冷冻干燥机进行夏天无真空冷冻干燥。

选取夏天无原料，取出劣质及杂质，除去须根，浓度清洗；将夏天无预干燥至含水量70％后进行装盘，装盘重量为10kg/m²，厚度2cm，逐渐降温3小时后-60℃进行预冻；然后抽真空至系统绝对压力为75Pa，开始加热升温至60℃～70℃，升华干燥22小时；再保持物料温度在45℃，使含水量达到3％以下后出料。

实施例4

采用沈阳JDF-0.2型真空冷冻干燥机进行夏天无真空冷冻干燥。

如图1所示，选取新鲜夏天无原料，取出劣质、杂质，除去须根，浓度清洗；将夏天无预干燥至含水量90％后进行装盘，装盘重量为14kg/m²，厚度2.5cm，逐渐降温2小时后-30℃进行预冻；然后抽真空至系统绝对压力为60Pa，开始加热升温至70℃，升华干燥20小时；再保持物料温度在40℃，使含水量达到2％以下后出料。

本实施例具体工艺的参数操作曲线如图3所示。

浙江中医药大学中药炮制技术研究中心依据《中华人民共和国药典》2010版一部，通过高效液相色谱法对有效成分进行检测。从检测结果可知，本发明的真空冷冻干燥工艺制备的夏天无，主要成分原阿片碱是传统加工方法的9～12倍，盐酸巴马汀是传统干燥方法的8～10倍。

Claims

1.夏天无真空冷冻干燥工艺，其特征是按如下步骤：

1)选取原料：选取夏天无原料，取出劣质、杂质；

2)清洗：除去须根，深度清洗；

3)预干燥：将清洗后的夏天无预干燥至含水量90～70％；

4)装盘冷冻：将预干燥的夏天无进行装盘，装盘重量为10～14kg/m²，厚度2～3cm，逐渐降温2～3小时后至-20℃～-60℃进行预冻；

5)升华干燥：抽真空至系统绝对压力为60～75Pa，开始加热升温至40℃～70℃，升华干燥15～24小时；

2.根据权利要求1所述的夏天无真空冷冻干燥工艺，其特征在于：第5)步升华干燥：抽真空至系统绝对压力为70Pa。

3.夏天无粉的制备工艺，其特征在于：将经过权利要求1或2的工艺处理后的夏天无进行研粉、物理破壁、出料除湿包装、灭菌，制得夏天无粉。

4.根据权利要求3所述夏天无粉的制备工艺，其特征在于：所述的夏天无研粉，过100目筛。

5.根据权利要求3所述夏天无粉的制备工艺，其特征在于：所述的物理破壁在密封干燥状态下进行，采用超音速气流对夏天无粉进行撞击。

6.根据权利要求5所述夏天无粉的制备工艺，其特征在于：采用两股超音速气流对夏天无粉进行撞击，破壁率达98％。