CN102091248B - 一种预防和治疗各类结石症的植物药配方及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗结石症的中药组合物配方，由金钱草、地瓜藤、海金沙、杉木、茯苓、玉米须、垂柳和瞿麦组成。该药物组合物具有清热利湿、活血止痛、化石排石、通利小便的作用，能够治疗不同大小肝管、腮腺、泪腺、胆管和胆囊结石以及肾、输尿管、膀胱等尿道结石，还可用于结石疼痛以及尿潴留等相关并发症的治疗，是一种比较理想的结石症的临床治疗药物。此外，该药物还没有发现任何毒副作用，小剂量长期服用对各类结石病还有一定的预防作用。

Description

一种预防和治疗各类结石症的植物药配方及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药与天然药物，具体地说，涉及一种由金钱草、海金沙、玉米须、地瓜藤、茯苓、垂柳、瞿麦和杉木按不同比例组成的口服制剂及其制备方法，该药物主要用于预防或治疗多个部位的结石症、尿潴留以及多种原因导致的小便不畅。

背景技术

结石是人体或动物体内的导管腔中或腔性器官(如肾脏、输尿管、胆囊、膀胱等)的腔中形成的固体块状物。结石主要见于胆囊及膀胱、肾盂中，也可见于胰导管、唾腺导管等的腔中，可造成管腔梗阻，影响受累器官液体的排出，产生疼痛、出血或感染等症状。结石通常有一核心，由脱落的上皮细胞、细菌团块、寄生虫卵或虫体、粪块或异物组成，无机盐或有机物再层层沉积于核心之上。按化学成分的不同，结石可分为含钙结石、感染结石、尿酸结石、胱氨酸结石等四类。由于受累器官的不同，结石形成的机理、所含成分、形状、质地、对机体的影响等均不相同。总之，结石病(lithiasis)是一种顽固性疾病，症状复杂，并发症多，易于残留，结石也可造成尿潴留和小便不畅。

结石既是病理产物亦是结石病的主要损害因素。如今，社会经济高速发展，人们的生活节奏加快、饮食结构发生了很大变化，结石病的发病率呈上升趋势，发病人群呈年轻化。据统计，结石病现在已经盯上了白领。多数白领坐办公室的时间较长，又缺乏运动；有的人因为工作紧张，常常一天喝不上几次水，有的索性不喝。尤其是炎热的夏天，人体水分蒸发得很快，不补充水分的话，排尿量就会大大减少，从而使一些碎小的尿液结晶沉积在体内，引起结石病。这两种不良习惯是导致结石病发病率上升的重要原因。胆囊结石大的可如鸡蛋，小如泥沙充满胆囊，胆囊结石在静止期可能症状不明显，发作期可引起化脓性胆囊炎，癌变，胆汁性腹膜炎(胆囊壁发炎溃破，胆汁外流)甚至危及生命。胆管内结石可引起黄疸、胆汁性肝硬化、门脉高压、肝坏死、肝管炎性肝脓肿、并发胰腺炎、糖尿病、胆心综合症，等等。结石病年轻化已是我们不可忽视的问题，随着我国老龄化社会的逐步到来，这种疾病可能会给国家和社会带来沉重负担，因此，结石病的预防远比治疗重要得多。

目前，结石病还无有效的预防方法，其治疗方法也多种多样，主要有：仪器碎石、手术取石和药物治疗，也有仪器、手术分别联合药物治疗的。首先，仪器碎石行清除，包括传统手术取石、手术脏器摘除和腹腔镜手术。虽然通过手术能取出已成形的大结石，但对机体产生了很大的损伤，严重影响病人的身体健康，其疼痛状况也没有得到根本改善，治标不治本，并且容易再生结石。因此，市场仍然急需安全有效的结石病治疗预防药物。

我国属多民族国家，地域辽阔、生物资源丰富。不同地区、不同民族的人民在与疾病的长期斗争中形成了各自独特的民间医药文化，对各民族的繁衍和健康做出了不可磨灭的贡献。因此，从民间处方中筛选出安全性高、疗效显著的药物用于疾病的预防和治疗是当今保健品和药物开发的一条有效途径。

在现有技术方案中：

邵秋萍，三金二子汤治泌尿系结石72例，浙江中医药大学学报，2008，32(1)：99。

探讨了治疗泌尿系结石的有效方法。方法：共92例，随机分2组，治疗组20例用成药排石颗粒冲剂，对照组72例用三金二子汤加减治疗。结果：两组病例治疗前后临床症状、体征消失，中药组治疗优于成药组。结论：三金二子汤治疗泌尿系结石有明显疗效。

王倩华，中医中药治疗结石患儿110例的临床报告，中华现代中医学杂志，2009，5(6)：298。

观察了中医中药治疗结石患儿的疗效。方法：用中药八正散加减对110例结石患儿进行治疗。结果：治愈89例，有效16例，无效5例。结论：中医中药治疗小儿泌尿系结石无毒副作用，疗效满意。

万晓冬、杨凯、谢志飘，微创手术后结合胆结石片治疗肝胆管结石的临床观察，数理医药学杂志，2010，23(4)：310。

观察了微创手术后结合胆结石片治疗肝胆管结石的临床疗效。方法：71例肝胆管结石患者随机分为两组，手术组采用微创手术治疗，手术药组为微创手术后配合中药治疗。结果：手术组残石率为8.57％，手术药8.33％，两组比较无显著性差异P＞0.05；两组术后30天TBIL和ALT水平均明显降低，与术后第1天相比有显著性差异P＜0.05；手术药组疗效优于单纯手术组。结论：微创手术后结合胆结石片治疗肝胆管结石疗效确切。

地瓜藤Ficus Tikoua Bur是桑科植物地瓜的茎叶(《贵州民间方药集》)，系首次报道用于结石病或其并发症的治疗。该药产于广西、贵州、湖南、四川、云南等地，在贵州作为苗族习用药材，其性味苦寒，无毒(《四川中药志》)。其功能主治为：清热，利湿，活血，解毒；治风热咳嗽，痢疾，水肿，黄疸，风湿疼痛，痔疮出血，经闭，带下，小儿消化不良，跌打损伤，无名肿毒(《分类草药性》、《天宝本草》、《贵州民间方药集》、《四川中药志》、《广西中草药》、《云南中草药》、《湖南药物志》)。主要化学成分有：4-豆甾烯-3-酮、佛手内酯、香树脂醇、谷甾醇、香豆酸甲酯、咖啡酸甲酯、尿囊素、齐墩果酸和胡萝卜苷(关永霞，杨小生等，苗药地瓜藤化学成分的研究[J]，中草药，2007.38(3)：342-344)。国内外对该属植物的药理学研究表明：该属植物具有降血糖、松弛平滑肌、抗肿瘤、抗菌等作用(Zhong X Q，Xu H H.The studied survey on the offcinal of Moraceae Ficus L[J].Chin Tradit Herb Drugs，2000.31(9)：3-4)。迄今为止还没有用于预防和治疗结石病或其并发症的文献报道。

杉木为杉科杉属植物杉木Cunninghamia lanceolata(Lamb.)Hook.，常以根、树皮、球果、木材、叶和杉节入药。该植物也是首次报道用于结石病或其并发症的治疗。其性味辛，微温，无毒，具有祛风止痛，散瘀止血的功能(《唐本草》、《本草汇言》)，主要用于慢性气管炎，胃痛，风湿关节痛的治疗；外用治跌打损伤，烧烫伤，外伤出血，过敏性皮炎(《民间常用草药汇编》)。杉木现代药学应用与研究极少，属临床很少使用的药材，更没有用于预防和治疗结石病的相关报道。

目前，我国上市的化石、排石药物以中成药为主，如：排石颗粒、排石通淋口服液、肾石通冲剂、胆石通胶囊、金胆片、德国强力消石素，等等。中成药中各组方药物普遍以利水渗湿药为主，如茵陈、金钱草、茯苓、木香、枳壳、郁金、大黄、猪苓、海金砂、泽泻、车前子、滑石，等等。排石药物可谓琳琅满目，种类繁多，对于脏腑功能尚可或结石较小的患者可能有效，但总体疗效多不尽如人意，而且部分品种还有一定的毒副作用，不宜长期使用。本专利申请披露的药物组合物来源于我国西南地区的特有药用植物，各药味随证加减，其中部分药物首次报道用于结石病及相关并发症的预防和治疗。

发明内容

本发明的目的是提供一种预防和治疗结石病及其相关并发症的药物，本发明的另一发明目的是提供这种药物的制备方法。

本发明的目的是这样实现的：

一、中医药理论基础

本发明所涉及的药物组合物中，金钱草除湿退黄、利尿通淋、清热解毒；海金沙清利湿热、通淋止痛；地瓜藤清热、利湿、活血、解毒。药物组方运用地瓜藤清热利湿、活血止痛之功能，结合金钱草和海金沙清利湿热、利尿通淋的功效，达到逐六腑结聚、结固留癖之目的。另三味药中，杉木最早收载于《唐本草》，具有辟秽，止痛，散湿毒，下逆气之功效；茯苓能利水渗湿，健脾，宁心，在临床上有非常广泛的应用；柳在《神农本草经》中属木部下品，其味苦寒，主治风水，黄疸，面热黑，又清热解毒，祛风利湿。三者配合君药，意在攻、补兼施，以达化石消石、补益安神、止痛利尿之功效。本发明是申请人在现有技术的基础上，参考我国民间传统医药学的成果，结合申请人20年的潜心研究和试验，运用中医辨证论治理论，经药理学、毒理学、药剂学等多学科研究，科学配伍制备而成。

本专利申请披露的药物组合物中大部分药材来源于我国西南地区的特有药用植物，其中部分药材首次报道用于结石病及相关并发症的预防和治疗，基本处方如下：

金钱草、海金沙、地瓜藤、杉木、茯苓、垂柳、玉米须、瞿麦

各药味根据病人体质和症状随证加减，临床用到的处方有：

处方一：

金钱草30～60g、海金沙6～12g、地瓜藤10～40g、杉木10～30g、茯苓8～15g、垂柳10～30g、玉米须20～60g、瞿麦6～12g。

处方二：

地瓜藤30～60g、杉木15～35g、茯苓10～15g、垂柳18～30g、玉米须20～60g、瞿麦8～15g。

处方三：

金钱草30～60g、杉木10～30g、茯苓8～15g、玉米须20～60g、瞿麦6～12g。

处方四：

地瓜藤30～60g、杉木10～40g、茯苓8～15g、垂柳10～30g、玉米须20～60g。

处方五：

地瓜藤30～60g、金钱草30～60g、杉木10～40g、垂柳10～40g。

处方六：

地瓜藤30～80g、杉木20～40g、垂柳20～40g。

处方七：

地瓜藤30～80g、杉木10～30g、茯苓10～20g。

处方八：

地瓜藤30～80g、杉木30～60g。

处方九：

地瓜藤30～120g。

二、临床病例报告

1990年以来，以上各中药材组方后在临床上长期用于各类结石症、尿潴留以及多种原因导致的小便不畅等疾病的治疗，有着广泛而深入的临床应用基础。根据临床病历记录，共2535例结石患者采用了口服该药物进行治疗。按结石产生的部位不同，将结石病人分为肾脏、输尿管、胆囊和膀胱结石，分别占总病例数的41％、28％、22％、9％。病人口服水煎剂，每天1～2付，连续用药3～6付，15天为1个疗程，每疗程进行一次超声波复查，连续观察2个月。典型的临床病例有：

病例1：成都铁路调度所调度员张某，男，47岁，确证为肾结石，痛疼令其满地打滚，服用汤剂1付，一小时后即止痛。次日B超检查，未发现结石，痛疼症状消失，说明结石已排出体外，病人痊愈。

病例2：贵州遵义某高中的在校学生李某，男，18岁，因肾结石引起痛疼无法学习，每天服用汤剂1付，连用4天。至第五日B超检，未发现结石，治愈。患者的痛疼症状也完全消失。

病例3：贵州公安局的江某，男，40岁，肾结石(超声波确证)引起痛疼，每天服用汤剂1付，连续6天，第七日排尿时结石随尿液排出，病人症状和体征全部消失，未经超声波确认，随访半年，未再发病。

病例4：遵义市李先生，50岁，患膀胱结石，状如鸽蛋3cmX5cm，连续服用汤剂7付，症状基本消失，但B超检查时发现结石大小没有明显变化，随即到遵义医学院采取手术取石，手术之后发现结石已经成为一个布满蜂窝状孔洞空壳。

病例5：贵阳市28岁私营业主丁女士，双肾多发性结石，直径多为0.4cm，经服用处方二汤剂6付后，在十五天内，肾上结石经B超检查已全部消除。

病例6：贵州铁路火车司机吴某，男，42岁，肾结石引起痛疼，服用汤剂2付，至第三日排尿时随尿液排出0.3-0.8cm结石多粒，疼痛消失。

病例7：石家庄某药企秋先生，49岁，患肾结石症，经多次体外超声波碎石治疗效果不佳。B超下显示双肾存在大量结石晶体。每天服用提取物粉末5g，连用6天，经B超核查，彻底治愈，疼痛感消失，随访一年，未见复发。

病例8：甘肃省天水陈女士，75岁，肝胃部不适多年，经B超确证为泥沙型胆结石。每天服用汤剂1付，连服3付，症状消失，至第5日B超复核，确认治愈。

病例9：贵州铁路某公司职员郭某，女，36岁，肾结石引起痛疼，连续服用汤剂3付，疼痛消失，第三日下午B超检查未发现肾结石。

病例10：成都市某公务员龙先生，42岁，至发作时左肾结石0.9cm，服用汤剂1付，1小时后，疼痛消除，至20小时，缩小的结石从肾脏下降到尿道口，引起小便不畅，立即加服1付，多量饮水，届时不断溶解，6小时后排出体，B超复核，治愈。

结果发现：

本发明药物临床治愈1698例，显效508例，有效119例，无效210例，总有效率为91.72％；不同部位、不同类型结石无统计学差异，疗效与结石大小呈负相关。

经本发明药物治疗后，小于0.7厘米的结石患者在第一个疗程后基本没有查到结石，病人恢复正常；结石大小介于0.7～1.4厘米之间患者的治疗时间较长，通常需2～3个疗效；无效病例多集中于1.4厘米以上的结石病患者，但手术后取出的结石多呈蜂窝状、部分仅留下空壳，说明药物的化石、排石能力非常强大。

另外，服用本发明药物可以极大地缓解结石疼痛以及尿潴留等相关并发症的症状，尤其是结石术后的残留性疼痛。

临床观察还发现：小剂量长期服用本发明药物对各类结石病有一定的预防作用，避免了结石病的复发。

最后，本发明药物的各处方中均不含毒性药材，多数药材兼药食两用，长期使用过程中未发现任何毒副反应。

三、肾结石模型大鼠的实验研究

研究单位为国药集团四川抗菌素工业研究所药品安全性评价中心，实验室经过国家食品药品监督管理局的GLP认证。

1、实验仪器

Olympus光学显微镜、CS-VI型摊片烤片机、LEICA EG 1160自动包埋机、LEICARM2235切片机、LEICA ASP200自动脱水机、RS-18II生物组织染色机、OlympusC-7070数码相机、安捷伦HP1100高效液相色谱仪、AichromBonol色谱柱AQ-C18 5um4.6×250mm 1805AQ1-250、MI921c型电解质分析仪、spectrAA220原子吸收光谱仪。

2、实验分组及给药方法

SD系雄性大鼠60只，适应性饲养20天，随机分为以下6组，每组10只，即正常组：纯净水灌胃，2ml/100g体重；模型组：用1％氯化氨每天上午灌胃，2ml/100g体重，另用1％乙二醇液供自由饮服；设立3组本发明药物试验组和1组肾石通颗粒作为阳性药的给药组，各用药组均在造模后一周开始给药。本发明药物设定剂量为：500mg/kg、1500mg/kg、4500mg/kg，分别相当于临床初步拟定剂量的1、3、9倍；阳性药组10g/kg，按说明书人用剂量推算至大鼠体表等效剂量的3倍设定。各组先造模一周，随后各组按设定的剂量开始给药，给药过程中继续造模，采用上午灌服造模剂下午给药的方式，连续二周。

3、实验方法

末次给药后将大鼠禁食12小时，次门腹主动脉抽血，制备血清，供测定血清无机离子浓度用，处死动物取肾脏，称取左肾后，按10ml/g加入1N的HCL浸泡12小时，随后在玻璃匀浆器内制备组织匀浆，2500rpm离心得上液，供HPLC法测定草酸浓度，色谱条件为：流动相：甲醇∶0.1mol/L醋酸铵水溶液＝8∶92，流速0.8ml/min，紫外检测波长：220nm。1/2右肾经80℃烘箱干燥后，用火焰原子吸收法测定肾组织钙含量。剩余1/2右肾供病理组织学检查，常规切片，HE染色，在光学显微镜下观察草酸钙结晶情况。

4、实验结果

4.1.本发明药物对乙二醇肾结石大鼠模型体重及死亡率的影响

表1  药物对乙二醇肾结石大鼠模型体重及死亡率的影响

注：(  )表示给药的实际动物数。

实验数据表明：造模后给药第9、14天模型组先后即出现二只动物死亡，解剖发现死亡大鼠皮毛枯黄，肾脏呈黄色，膀胱极度充盈，明显是由于肾结石所致死亡，见附图1，病理切片见附图2。表明本次肾结石模型造模成功。给药第11天低剂量组也有一只动物死亡。

4.2.本发明药物对乙二醇肾结石大鼠模型血清各离子浓度的影响

表2  药物对乙二醇肾结石大鼠模型血清各离子浓度的影响

注：△表示与正常组比较P＜0.05；*和**表示与模型组比较P＜0.05和P＜0.01

实验数据表明：造模后大鼠血清钙、钾浓度明显升高于正常组。而本发明药物用药组中、低剂量组能显著性降低血清中的总钙浓度(P＜0.05)，而阳性药组对钙离子浓度无降低作用，仅对钾离子浓度有影响；本发明药物用药组高、中剂量组能极显著地降低血清中钾离子的浓度(P＜0.01)，对其他离子浓度均无影响。

经对各组大鼠肾组织HPLC法测定草酸和火焰原子吸收法测定钙含量，结果见下表3。

表3药物对乙二醇肾结石大鼠模型肾组织草酸和钙含量的影响

注：△△表示与正常纤比较P＜0.01；**表示与模型组比较P＜0.01

由表可见：模型组肾脏草酸的含量明显增高，与正常组相比较有极显著差异。各用药组均能极显著性降低肾组织的草酸含量，单从数值上看，本发明药物降低草酸作用要好于阳性药。对肾组织钙含量的作用由于组内数据差异较大，无法从统计学角度评定各药药效好坏，但从计算的数据来看，本发明药物的降低钙含量作用要明显好于阳性药，大大低于模型组。

正常组动物的组织切片见附图3。阳性对照组及实验药物组动物的病理切片见附图4～7。将各组肾小管结石严重程度比较结果见表4。

表4  肾小管结石严重程度比较

由上表及相关附图可见：阳性药物对照组和本发明药物各剂量组大鼠肾结率明显低于模型组，尤其是本发明药物高剂量组。肾小管结石的严重程度阳性药物对照组和本发明药物各剂量组都明显轻于模型组；本发明药物高剂量组肾小管的结石程度最轻。

4.3.不同实验动物肾结石发生率与肾小管结石数的比较

表5  肾结石发生率与肾小管结石数比较

由上表及相关附图可见：阳性药物对照组和本发明药物各剂量组肾小管结石总数或每只大鼠肾小管平均结石数都显著少于模型组。结果表明阳性药物和本发明药物低、中及高剂量对此类肾结石都有明显的治疗效果。尽管本发明药物各剂量组与阳性药物对照组比较，肾小管结石率，以及肾小管结石的程度等于或略低于阳性药物对照组，差异不很明显。但发生肾结石的大鼠肾小管结石总数或每只鼠平均结石数，本发明药物各剂量组显著少于阳性药物对照组，差异有显著性，且结石总数或平均数随药物剂量增加而明显减少，显示出明显药效-剂量相关性。因此，不管从肾结石率或/和肾小管结石总数及结石平均数来看，本发明药物抗此类肾结石疗效都明显优于阳性对照药。本发明药物高剂量的药效最好。再从肾组织学病变来看，本发明药物各剂量组的肾远曲小管、集合小管及乳头管囊状扩张、积脓、管周纤维化伴慢性或急性炎症等继发性病变都较模型组明显减轻，且可见肾小管上皮细胞修复性增生，进一步显示出本发明药物抗肾小管上皮的损伤作用，降低或减少肾结石的形成及继发性病变的发生。

5、研究结论

本发明药物有着显著的化石排石作用，量效关系非常明显，较阳性对照药物(肾石通冲剂)更好。

本发明药物对泌尿系统有很好的修复作用，可以用于结石症的术后治疗及其并发症的预防。

本发明药物在长期与大剂量用药的过程中没有出现明显的毒副作用，安全有效。

四、制备方法

所述的预防和治疗结石病药物的制备方法，按以下工序依次进行：

1、取材：根据结石病的具体病症辨证论治，按处方量取药配药。其中，金钱草、地瓜藤、垂柳与玉米须均需取自当年生产的新鲜植物。

2、除杂：清除泥沙和非药物杂质，海金沙筛去藤、叶。

3、炮制：取茯苓个，浸泡、洗净、润后稍蒸，及时消去外皮，切制成块或切厚片，晒干。玉米须拣去杂石，洗净泥土，切成小段，干燥即得。瞿麦切制，洗净，稍润，切段，干燥。其余大块药材切段或切片。

4、煎煮或回流提取：根据病人个体差异，处方随证加减。配伍后的药材置于提取罐中，加入水或不同浓度的乙醇溶液，加热煎煮至沸或回流提取。提取一定时间后，提取液过滤，收集水煎液或醇提液。药渣再加一定量的提取溶剂，加热煎煮或回流提取一定时间。趁热过滤，合并提取液，弃去药渣。

5、回收溶剂、浓缩：将水煎液放入高效浓缩装置中进行低温减压浓缩，醇提液回收乙醇，进一步浓缩至相对密度为1.1～1.3。

6、干燥：将浓缩液转入低温冰箱进行预冻，再转入冷冻干燥设备进行低温干燥，得到提取物。或将浓缩液置于微波干燥设备、减压干燥设备或喷雾干燥设备进行干燥，得到干燥后的提取物。提取物经检验、包装与密封后，置阴凉干燥处放置。

7、制剂：各处方药材或饮片除可制成常规水煎剂口服外，还可制成其它剂型供患者口服使用，如散剂、茶剂、颗粒剂、片剂、胶囊、合剂、浸膏剂、混悬液、口服液、丸剂、缓控释制剂等等。

本发明具有以下优点：

1、与现有技术成果相比，该药物化石排石的效果显著高于同类上市产品和已有文献报道的治疗药物。

2、处方中的所有药材都在结石病多发地附近就近取材，药材来源充足，生产成本低廉，并且所有药材全部来自野生品种，没有农药残留。

3、该处方不含毒性药材，多数药材兼药食两用，长期使用过程中也未发现任何毒副反应。

4、产品加工简便，没有使用限制性溶媒，生产工艺绿色环保，避免了加工过程对环境和产品自身的污染。

5、各处方除可加工成散剂、茶剂、颗粒剂、片剂、胶囊等一般口服制剂外，还可加工成合剂、浸膏剂、混悬液、口服液、丸剂、缓控释制剂等其它可供口服的制剂，大大提高了药物的生物利用度，增加了患者的顺应性。

附图说明

图1

模型组死亡大鼠解剖图。模型组大鼠造模后出现因肾结石病因性死亡。

图2

模型组大鼠的组织切片图。大鼠肾皮质远曲小管弥漫性结石，小管上皮细胞变性坏死，管周少量淋巴细胞浸润，较多远曲小管呈囊状扩张。

图3

正常对照组大鼠的组织切片图。肾髓质肾小管上皮细胞正常，未见上皮细胞变性及坏死，未见结石及炎症。

图4

阳性药物对照组大鼠的组织切片图。肾远曲小管弥漫性结石，囊状扩张伴少量淋巴细胞浸润。

图5

药物治疗低剂量组大鼠的组织切片图。乳头管扩张伴中性粒细胞管型，偶见结石。

图6

药物治疗中剂量组大鼠的组织切片图。肾髓质远曲小管集合小管上皮细胞轻度水肿，未见结石，远曲小管和集合小管上皮细胞修复性增生。间质灶性充血。

图7

药物治疗高剂量组大鼠的组织切片图。肾集合小管未见结石，上皮细胞明显修复性增生。

具体实施方式

实施例1

从成都市荷花池药材市场采购以下药材，制成饮片，依处方量配伍：

金钱草30g、海金沙12g、地瓜藤30g、杉木15g、茯苓12g、垂柳30g、玉米须50g、瞿麦12g。

配方后的药材总量为477kg，置入6吨回流提取罐中，其中海金沙包煎，加入2.5吨50％的乙醇溶液，冷浸120分钟后，蒸汽加热至沸腾回流，保沸30分钟，过滤，滤液备用，滤渣再加2.0吨50％的乙醇溶液，在保持沸腾条件下维持30分钟，过滤收集滤液，滤渣弃去。合并滤液，经高效回流装置回收乙醇，浓缩至比重1.1～1.3(一效温度：55～60℃(真空度：-0.06mPa～0.05mPa)；二效温度：60～65℃(真空度：-0.07～0.08mPa))。浓缩液喷雾干燥(蒸汽压力(0.39～0.4mPa)，其中进风温度203～205℃，出风温度98～106℃，进液速度35ml/min，塔内压力(-27～-30Pa))。收集得褐色提取物粉末8.51kg，分装，密闭，防湿防潮保存。按原药材计算，收率为1.78％。

实施例2

从成都市荷花池药材市场采购以下药材，制成饮片，依处方量配伍：

金钱草30g、海金沙12g、地瓜藤30g、杉木15g、茯苓12g、垂柳30g、玉米须50g、瞿麦12g。

配方后的药材总量为477kg，置入10吨提取罐中，其中海金沙包煎，加入2.5吨水，冷浸60分钟后，蒸汽加热至沸腾回流，保沸30分钟，过滤，滤液备用，滤渣再加2.0吨水，在保持沸腾条件下维持30分钟，过滤收集滤液，滤渣弃去。合并滤液，经高效回流装置浓缩至比重1.1～1.3(一效温度：55～60℃(真空度：-0.06mPa～0.05mPa)；二效温度：60～65℃(真空度：-0.07mPa～0.08mPa))。浓缩液喷雾干燥(蒸汽压力(0.39～0.4mPa)，其中进风温度180～190℃，出风温度98～106℃，进液速度35ml/min，塔内压力(-27～-30Pa))。收集得褐色提取物粉末10.11kg，分装，密闭，防湿防潮保存。按原药材计算，收率为2.12％。

实施例3

从成都市荷花池药材市场采购以下药材，制成饮片，依处方量配伍：

金钱草30g、海金沙12g、地瓜藤30g、杉木15g、茯苓12g、垂柳30g、玉米须50g、瞿麦12g。

配方后的药材总量为477kg，置入10吨回流提取罐中，其中海金沙包煎，加入5.8吨50％的乙醇溶液，冷浸120分钟后，蒸汽加热至沸腾回流，保沸120分钟，过滤，滤液备用，滤渣再加4.83吨50％的乙醇溶液，在保持沸腾条件下维持120分钟，过滤收集滤液，滤渣弃去。合并滤液，经高效回流装置回收乙醇，浓缩至比重1.1～1.3(一效温度：55～60℃(真空度：-0.06～0.05mPa)；二效温度：60～65℃(真空度：-0.07～0.08mPa))。浓缩液喷雾干燥(蒸汽压力(0.39～0.4mPa)，其中进风温度160～180℃，出风温度98～106℃，进液速度34.57ml/min，塔内压力(-27～-30Pa))。收集得褐色提取物粉末17.01kg，分装，密闭，防湿防潮保存。按原药材计算，收率为3.57％。

实施例4

从成都市荷花池药材市场采购以下药材，制成饮片，依处方量配伍：

金钱草30g、海金沙12g、地瓜藤30g、杉木15g、茯苓12g、垂柳30g、玉米须50g、瞿麦12g。

配方后的药材总量为477kg，置入10吨提取罐中，其中海金沙包煎，加入5.8吨水，冷浸120分钟后，蒸汽加热至沸腾回流，保沸120分钟，过滤，滤液备用，滤渣再加4.83吨水，在保持沸腾条件下维持120分钟，过滤收集滤液，滤渣弃去。合并滤液，经高效回流装置浓缩至比重1.1～1.3(一效温度：55～60℃(真空度：-0.06～0.05mPa)；二效温度：60～65℃(真空度：-0.07～0.08mPa))。浓缩液喷雾干燥(蒸汽压力(0.39～0.4mPa)，其中进风温度203～205℃，出风温度98～106℃，进液速度34.57ml/min，塔内压力(-27～-30Pa))。收集得褐色提取物粉末14.48kg，分装，密闭，防湿防潮保存。按原药材计算，收率为3.04％。

实施例5

从成都市荷花池药材市场采购以下药材，制成饮片，依处方量配伍：

金钱草30g、海金沙12g、地瓜藤30g、杉木15g、茯苓12g、垂柳30g、玉米须50g、瞿麦12g。

配方后的药材总量为477kg，置入10吨回流提取罐中，其中海金沙包煎，加入4.83吨70％的乙醇溶液，冷浸120分钟后，蒸汽加热至沸腾回流，保沸回流120分钟，过滤，滤液备用，滤渣再加3.86吨70％的乙醇溶液，在保持沸腾条件下维持120分钟，过滤收集滤液。滤渣加入4.8吨水，蒸汽加热至沸腾回流，保沸120分钟，过滤，滤液备用，滤渣再加3.86吨水，在保持沸腾条件下维持120分钟，过滤收集滤液，滤渣弃去。收集醇提滤液，经高效回流装置回收乙醇，回收至无醇味后加入水提液，混合均匀，减压浓缩至比重1.1～1.3(一效温度：55～60℃(真空度：-0.06～0.05mPa)；二效温度：60～65℃(真空度：-0.07～0.08mPa))。浓缩液冷至室温后于-20℃冰箱冷冻过夜，然后转入冷冻干燥机，在真空(10～130Pa)下使其中的水分不经液态直接升华成气态，最终使物料干燥脱水，其中解析时加热板温度为45℃，预冻温度为-20℃，升华时加热板温度为15℃。收集得褐色蓬松状提取物粉末22.70kg，分装，密闭，防湿防潮保存。按原药材计算，收率为4.76％。

实施例6

从成都市荷花池药材市场采购以下药材，制成饮片，依处方量配伍：

地瓜藤50g、杉木30g、茯苓15g、垂柳30g、玉米须60g、瞿麦15g。

配方后的药材总量为400kg，置入10吨回流提取罐中，加入4.8吨无水乙醇，冷浸120分钟后，蒸汽加热回流提取，保沸回流120分钟，过滤，滤液备用，滤渣再加4.0吨70％的乙醇溶液，在保持沸腾条件下维持120分钟，过滤收集滤液。滤渣加入4.8吨水，蒸汽加热至沸腾回流，保沸120分钟，过滤，滤液备用，滤渣再加4吨水，在保持沸腾条件下维持120分钟，过滤收集滤液，滤渣弃去。收集醇提滤液，经高效回流装置回收乙醇，回收至无醇味后加入水提液，混合均匀，减压浓缩至比重1.1～1.3(一效温度：55～60℃(真空度：-0.06～0.05mPa)；二效温度：60～65℃(真空度：-0.07～0.08mPa))。浓缩液冷至室温后于-20℃冷冻过夜，然后转入冷冻干燥机，在真空(10～130Pa)下使其中的水分不经液态直接升华成气态，最终使物料干燥脱水，其中解析时加热板温度为45℃，预冻温度为-20℃，升华时加热板温度为15℃。收集得褐色蓬松状提取物粉末20.40kg，分装，密闭，防湿防潮保存。按原药材计算，收率为5.10％。

实施例7

从成都市荷花池药材市场采购以下药材，制成饮片，依处方量配伍：

金钱草30g、杉木30g、茯苓15g、玉米须60g、瞿麦12g。

配方后的药材总量为258kg，置于6吨提取罐中，加水2.6吨，蒸汽加热至沸腾，保沸60分钟，过滤，滤液备用，滤渣再加2吨水，在保持沸腾条件下维持60分钟，过滤收集滤液，滤渣弃去。合并滤液，经高效回流装置浓缩至比重1.1～1.3(一效温度：60～62℃(真空度：-0.06～0.05mPa)；二效温度：62～64℃(真空度：-0.07～0.08mPa))。浓缩液经喷雾干燥(蒸汽压力(0.39～0.4mPa)，进风温度180～185℃，出风温度98～106℃，进液速度30ml/min，塔内压力(-27～-30Pa))。收集得褐色提取物粉末11.09kg，分装，密闭，防湿防潮保存。按原药材计算，收率为4.30％。

实施例8

从成都市荷花池药材市场采购以下药材，制成饮片，依处方量配伍：

地瓜藤30g、杉木30g、茯苓15g、垂柳30g、玉米须60g。

配方后的药材总量为495kg，置于10吨提取罐中，加水5吨，蒸汽加热至沸腾，保沸120分钟，过滤，滤液备用，滤渣再加4吨水，在保持沸腾条件下维持90分钟，过滤收集滤液，滤渣弃去。合并滤液，经高效回流装置浓缩至比重1.1～1.3(一效温度：60～62℃(真空度：-0.06～0.05mPa)；二效温度：52～54℃(真空度：-0.07～0.08mPa))。浓缩液经喷雾干燥(蒸汽压力(0.39～0.4mPa)，进风温度203～205℃，出风温度98～106℃，进液速度40ml/min，塔内压力(-27～-30Pa))。收集得褐色提取物粉末17.33kg，分装，密闭，防湿防潮保存。按原药材计算，收率为3.50％。

实施例9

从成都市荷花池药材市场采购以下药材，制成饮片，依处方量配伍：

地瓜藤30g、金钱草30g、杉木20g、垂柳20g。

配方后的药材总量为400kg，置于6吨提取罐中，加水4.3吨，蒸汽加热至沸腾，保沸120分钟，过滤，滤液备用，滤渣再加3.5吨水，在保持沸腾条件下维持120分钟，过滤收集滤液，滤渣弃去。合并滤液，经高效回流装置浓缩至比重1.1～1.3(一效温度：70-72℃(真空度：-0.06～0.05mPa)；二效温度：62～64℃(真空度：-0.07～0.08mPa))。浓缩液经喷雾干燥(蒸汽压力(0.39～0.4mPa)，进风温度203～205℃，出风温度98～106℃，进液速度35ml/min，塔内压力(-27～-30Pa))。收集得褐色提取物粉末12.41kg，分装，密闭，防湿防潮保存。按原药材计算，收率为2.90％。

实施例10

从成都市荷花池药材市场采购以下药材，制成饮片，依处方量配伍：

地瓜藤30g、杉木30g、垂柳30g。

配方后的药材总量为360kg，置于6吨提取罐中，加水3.6吨，蒸汽加热至沸腾，保沸30分钟，过滤，滤液备用，滤渣再加2.9吨水，在保持沸腾条件下维持30分钟，过滤收集滤液，滤渣弃去。合并滤液，经高效回流装置浓缩至比重1.1～1.3(一效温度：70～72℃(真空度：-0.06～0.05mPa)；二效温度：62～64℃(真空度：-0.07～0.08mPa))。浓缩液经喷雾干燥(蒸汽压力(0.39～0.4mPa)，进风温度203～205℃，出风温度98～106℃，进液速度32ml/min，塔内压力(-27～-30Pa))。收集得褐色提取物粉末12.69kg，分装，密闭，防湿防潮保存。按原药材计算，收率为3.52％。

实施例11

从成都市荷花池药材市场采购以下药材，制成饮片，依处方量配伍：

地瓜藤30g、茯苓20g、杉木30g。

配方后的药材总量为300kg，置于6吨提取罐中，加水3吨，蒸汽加热至沸腾，保沸120分钟，过滤，滤液备用，滤渣再加2.4吨水，在保持沸腾条件下维持90分钟，过滤收集滤液，滤渣弃去。合并滤液，经高效回流装置浓缩至比重1.1～1.3(一效温度：70～72℃(真空度：-0.06～0.05mPa)；二效温度：62～64℃(真空度：-0.07～0.08mPa))。浓缩液经喷雾干燥(蒸汽压力(0.39～0.4mPa)，进风温度203～205℃，出风温度98～106℃，进液速度34.57ml/min，塔内压力(-27～-30Pa))。收集得褐色提取物粉末9.65kg，分装，密闭，防湿防潮保存。按原药材计算，收率为3.22％。

实施例12

从成都市荷花池药材市场采购以下药材，制成饮片，依处方量配伍：

地瓜藤80g、杉木50g。

配方后的药材总量为390kg，置于6吨提取罐中，加水4吨，蒸汽加热至沸腾，保沸120分钟，过滤，滤液备用，滤渣再加3.2吨水，在保持沸腾条件下维持90分钟，过滤收集滤液，滤渣弃去。合并滤液，经高效回流装置浓缩至比重1.1～1.3(一效温度：70～72℃(真空度：-0.06～0.05mPa)；二效温度：62～64℃(真空度：-0.07～0.08mPa))。浓缩液经喷雾干燥(蒸汽压力(0.39～0.4mPa)，进风温度203～205℃，出风温度98～106℃，进液速度35ml/min，塔内压力(-27～-30Pa))。收集得褐色提取物粉末14.83kg，分装，密闭，防湿防潮保存。按原药材计算，收率为3.80％。

实施例13

从成都市荷花池药材市场采购以下药材，制成饮片，依处方量配伍：

地瓜藤120g。

配方后的药材总量为360kg，置于6吨提取罐中，加水1.8吨，蒸汽加热至沸腾，保沸120分钟，过滤，滤液备用，滤渣再加1.5吨水，在保持沸腾条件下维持60分钟，过滤收集滤液，滤渣弃去。合并滤液，经高效回流装置浓缩至比重1.1～1.3(一效温度：70～72℃(真空度：-0.06～0.05mPa)；二效温度：62～64℃(真空度：-0.07～0.08mPa))。浓缩液经喷雾干燥(蒸汽压力(0.39～0.4mPa)，进风温度203～205℃，出风温度98～106℃，进液速度35ml/min，塔内压力(-27～-30Pa))。收集得褐色提取物粉末16.21kg，分装，密闭，防湿防潮保存。按原药材计算，收率为4.50％。

实施例14

从新鲜药材制成干燥粉末

从甘肃省文县采集新鲜药材，其中地瓜藤350kg、杉木300kg。分别拣去杂质，切成5～8厘米的小段，用水洗净，晾干，共取药材260kg，分别加入6吨提取罐中，每罐加水2.6吨，保沸120分钟，收集煎出液备用，滤渣加水2吨，保沸90分钟，收集滤液，将2次滤液合并。经高效回流装置浓缩至比重1.1～1.3(一效温度：70～72℃(真空度：-0.06～0.05mPa)；二效温度：62～64℃(真空度：-0.07～0.08mPa))。浓缩液经喷雾干燥(蒸汽压力(0.39～0.4mPa)，进风温度203～205℃，出风温度98～106℃，进液速度35ml/min，塔内压力(-27～-30Pa))。收集得褐色提取物粉末8.57kg，分装，密闭，防湿防潮保存。按原药材计算，收率为3.30％。

实施例1至实施例14干燥后的提取物可以制备成多种口服剂型，包括散剂、茶剂、颗粒剂、片剂、胶囊、合剂、浸膏剂、混悬液、口服液、丸剂、缓控释制剂等经口给药的剂型。

实施例15

散剂的制备

处方：

实施例8提取物1kg、乳糖0.5kg、滑石粉适量。

制备工艺：取提取物粉末置研钵中，加乳糖研成细粉，然后按等量递增法加入滑石粉研匀，使成2kg，过七号筛，包装成每袋5克，即得。

实施例16

茶剂的制备

处方：

提取物粉末                    1kg

绿茶                          5kg

制备工艺：将配方量的提取物粉末加适量水溶为浓溶液，均匀地喷在部分绿茶上，再加入余下的茶叶，混合均匀，晾至半干燥，再于60℃下干燥，包装成每袋30克。

实施例17

无糖型颗粒的制备

除非特别注明，以下“提取物粉末”均为实施例1制得；以下制剂，包括散剂，颗粒剂、片剂、咀嚼片、泡腾片、胶囊等，用于结石症、尿潴留和不同原因导致的小便不畅等疾病。

处方：

提取物粉末                6.0g

糊精                      3.7g

95％乙醇                  适量

硬脂酸镁                  0.3g

制备工艺：将配方量的提取物粉末加糊精混合均匀，用95％乙醇水溶液制软材，16目筛制粒，60℃干燥，取出后16目整粒，加入硬脂酸镁混匀，分装即得。每袋10克。

实施例18

含糖颗粒的制备

处方：

提取物粉末                3.6g

蔗糖粉                    6.1g

95％乙醇                  适量

硬脂酸镁                  0.3g

制备工艺：将配方量的提取物粉末加蔗糖粉混合均匀，用95％乙醇水溶液制软材，16目制粒，60℃干燥，取出后16目整粒，加入硬脂酸镁混匀，分装即得。每袋10克。

实施例19

胶囊的制备

胶囊剂处方：

提取物粉末              3.6g

羧甲基淀粉钠            0.5g

硬脂酸镁                0.2g

制备工艺：称取处方量提取物粉未，羧甲基淀粉钠，在适宜的容器中混合均匀，过18目筛，加入处方量硬脂酸镁，混合均匀，填充入胶囊，即得。

实施例20

片剂的制备

处方：

提取物粉末                3.6g

微晶纤维素                0.8g

羧甲基淀粉钠              0.4g

75％乙醇溶液              适量

硬脂酸镁                  0.2g

制备工艺：称取处方量提取物粉末，微晶纤维素，羧甲基淀粉钠，在适宜的容器中混合均匀，加入适量的75％乙醇溶液制软材，过18目筛制粒，60℃通风干燥后同目筛整粒，加入处方量硬脂酸镁，混合均匀，混合物于压片机上压制成片，规格为每片片重0.5g。

每次口服3-6片，每日10-20片。

实施例21

咀嚼片的制备

前述提取物粉末                3.6g

蔗糖                          1.2g

阿斯巴甜                      0.1g

硬脂酸镁                      0.1g，

制备工艺：称取处方量提取物粉末，蔗糖、阿斯巴甜、硬脂酸镁在适宜的容器中混合均匀，加入适量的75％乙醇溶液制软材，过18目筛制粒，60℃通风干燥后同目筛整粒，加入处方量硬脂酸镁，混合均匀，混合物于压片机上压制成片，规格为每片片重0.5g。

每次咀嚼1-2片，每日10-20片。

实施例22

泡腾颗粒的制备

前述提取物粉末                3.6g

糊精                          5.65g

碳酸氢钠                      0.15g

枸橼酸                        0.4g

硬脂酸镁                0.2g

95％乙醇适量

制备工艺：将配方量的提取物粉末加糊精、碳酸氢钠、柠檬酸混合均匀，用95％乙醇制软材，16目制粒，60℃干燥，取出后16目整粒，加入硬脂酸镁混匀，分装即得。每袋10克。

用途同前。使用时用水化开制成溶液，分次口服，每日用量1-2袋。

Claims (4)

1.中药组合物，其特征在于由如下重量份的原料制成：

地瓜藤30～60份、杉木15～35份、茯苓10～15份、垂柳18～30份、玉米须20～60份、瞿麦8～15份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于由如下重量份的原料制成：

地瓜藤50份、杉木30份、茯苓15份、垂柳30份、玉米须60份、瞿麦15份。

3.根据权利要求1所述的中药组合物在制备预防和治疗结石症及其并发症药物中的应用。

4.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于按以下步骤制备成可口服的形式：

一、取材：所有药材需低温干燥；地瓜藤、垂柳与玉米须需取自当年生产的新鲜植物；按处方量取药配药，

二、除杂：清除泥沙和非药物杂质，

三、炮制：茯苓浸泡、洗净、润后稍蒸，及时消去外皮，切制成块或切厚片，晒干，玉米须拣去杂石，洗净泥土，切成小段，干燥即得，瞿麦切制，洗净，稍润，切段，干燥，其余大块药材切段或切片，

四、煎煮：药材加入提取罐中，加5～12倍量水或50～100％乙醇溶液，加热煎煮至沸或回流提取，保持微沸30～120分钟，放冷至室温，过滤，收集煎出液或醇提液，药材再加4～10倍量提取溶剂，加热煎煮至沸或回流提取，保持微沸30～120分钟，过滤，合并提取液，

五、浓缩：将水煎液放入高效浓缩装置中进行低温减压浓缩，一效温度：55-60℃，真空度：-0.06-0.05mpa，二效温度：60-65℃，真空度：-0.07-0.08mpa，回收溶剂，浓缩到相对密度为1.1-1.3，

六、干燥：喷雾干燥或冷冻干燥，冷冻干燥前将浓缩液转入低温冰箱进行预冻至-20℃，再转入冷冻干燥设备进行低温干燥，在真空度：10-130pa，使水份升华，解析时加热板温度为45℃，升华时加热板温度为15℃，得到提取物。

Images