CN102176942A - 用于给予液态镇痛剂的装置 - Google Patents

Abstract

在减轻和治疗疼痛的领域中，存在着能够由患者或护理病人者以简单且安全的方式完成给予预定剂量的镇静镇痛剂的装置的需要，尤其是以最小化在任何一次中给予太多剂量的风险的方式。一种用于给予预定数量(N)的预定体积单元剂量(Vu)的液态形式镇静镇痛剂的装置(10)，包括闭合容器(12)和分配器(14)，闭合容器(12)包含预定填充体积(Vf)的镇静镇痛剂，分配器(14)连接到容器(12)。可操作分配器(14)来重复所述预定次数(N)地给予单独一个体积单元剂量(Vu)。分配器(14)和镇静镇痛剂的浓度都适于选择成使得所述体积单元剂量在0.05至0.15毫升的范围内。

Description

用于给予液态镇痛剂的装置

背景技术

本发明涉及用于给予(尤其是但非排他性地)用来减轻和治疗疼痛的镇静镇痛剂的装置。

本发明尤其涉及喷雾形式给予，诸如鼻内、口腔内或舌下的药物给予，或更具体来说镇静镇痛剂的鼻内给予。

镇静镇痛剂是目前缓和严重疼痛的药理学最有效方式。示例包括吗啡、海洛因、苛待因、氢吗啡酮、氧吗啡酮、欧克西克锭、度冷丁、芬太尼、舒芬太尼、雷米芬太尼以及阿芬太尼。

镇静镇痛剂的鼻内给予尤其有利，因为药物分子将快速地从鼻通道进入系统循环，从而提供了对急性疼痛非常迅速治疗的潜能。

虽然当适当地使用镇痛剂时，这种快速治疗是有利的，但如果镇痛剂意外地或故意地误用，则是非常危险的。例如，误用可导致危及生命的副作用，尤其是呼吸困难。

因此，对镇静镇痛剂的销售、处方以及使用有很多法律法规控制。

对于很多治疗应用，一天中需要多次给予镇静镇痛剂。

注意了不正确给予镇静镇痛剂的后果，将理解对于镇静镇痛剂的多个预定剂量的给予，非常需要提供可以由患者或护理病人者简单且安全地实施的方式，尤其是最小化在任一次太大剂量的给予风险的方式。

发明内容

本发明的总体目标是提供一种用于根据上述目的给予镇静镇痛剂的装置。

根据本发明的一方面，提供了一种用于给予预定数量(N)的预定体积单元剂量(Vu)的镇静镇痛剂溶液的装置，该装置包括闭合容器和分配器，闭合容器包含预定填充体积(Vf)的镇静镇痛剂，分配器连接到容器。可操作分配器来重复所述预定次数(N)地给予单独一个体积单元剂量(Vu)，分配器和镇静镇痛剂的浓度都适于选择成使得所述体积单元剂量在0.05至0.15毫升的范围内。

较佳地，该体积单元剂量是0.1毫升。

通常，液态形式的镇静镇痛剂的浓度在0.005至1000毫克/毫升范围内。

可选地，该镇静镇痛剂是芬太尼溶液，溶液中芬太尼的浓度在0.1至20毫克/毫升范围内。

较佳地，镇静药物溶液是枸橼酸芬太尼溶液，溶液中枸橼酸芬太尼的浓度在0.16至31.4毫克/毫升范围内。

在0.05至0.15毫升范围内的体积单元剂量分配的上述镇静溶液的选择使得用于给予所述一个或两个体积单元剂量的装置在任何一次能够提供有效的治疗。这意味着在任何一次治疗中，可通过使一个体积单元剂量进入一个鼻子或使一个体积单元剂量同时进入两个鼻子来给予患者。这使得从该装置给予药物的患者或护理病人者容易地理解或记住在一次治疗中已经给予的体积单元剂量的数量。这使得给予超过预定数量剂量变得更不可能且使得在任何一次治疗中安全地给予药物变得更加可能。

认识到，鼻子泵分配装置的溶液给予中存在着拖尾(tailing-off)问题，即，当容器空了时，泵的完全灌注变得较不可靠；这又意味着泵致动时，分配的药物溶液的体积可小于溶液的体积单元剂量。通常，这意味着患者或护理病人者倾向于需要给予额外的剂量来实现初始未给予的完全剂量。

由于镇痛剂的镇静潜在性，这可能是危险的。

较佳地，分配器包括计数装置且还包括分配器无效装置，计数装置可操作以对已给予的一个体积单元剂量的数量进行计数，分配器无效装置由计数装置操作以防止在计数装置已经计数了所述预定次数(N)时分配器进一步给予药物。数量(N)选择(注意在已给予任何剂量之前容纳在容器内的溶液的完全体积(Vf))成确保给予(N)完全剂量，即，无效装置运行以防止在出现拖尾现象之前进一步从装置排出溶液。

这有助于装置的安全使用，因为其给患者或护理病人者关于已经给予的剂量的数量的指示且还防止在已经分配所有预定数量(N)的体积单元剂量之后给予任何残留在容器内的溶液。

较佳地，体积单元剂量的预定数量(N)选择成在2至30范围内，更佳地在3-20范围内，且最佳地，预定数量(N)在4至8范围内。

附图说明

参照附图在下文中描述本发明的各方面，附图中：

图1是根据本发明的第一实施例的装置的示意性侧视图；

图2A和2B分别是以倾斜状态示出的根据第一和第二实施例的装置的示意性侧视图；

图3A、3B和3C分别是根据本发明的第二、第三和第四实施例的装置的示意性侧视图；图4是根据本发明的第五实施例的装置的示意性侧视图。

具体实施方式

首先参照图1，图1示出鼻分配装置10，装置10包括闭合容器12和分配器14。镇痛剂溶液15容纳在容器12内。

分配器14较佳地是美国专利4565302(整个公开以参见方式纳入本文)所公开的类型。

由此，分配器14包括喷头16，喷头16彼此相反地安装在安装本体18上。安装本体18固定地固定到容器12以防止其移动；从而除非通过分配器14分配，否则不允许接近溶液15。本体18可通过卷曲和摁扣装置或单向螺丝装置附连到容器12，其中本体18上的棘齿与容器上的凸缘配合，使得本体18仅可沿一个方向用螺丝拧紧。这种容器的示例可从法国的圣戈班德琼克勒(Saint Gobain Desjonqueres)公司购买。

分配器14还包括泵20，泵20安装在安装本体18上。泵20具有与汲取管22连通的入口(未示出)。汲取管22从泵20朝向容器12的底部悬垂使得其终端23位于溶液15的表面下方。因此，在泵20运行中，溶液沿管22引入泵20的入口。

泵20还包括与喷嘴26连通的、形成在喷头16上的出口(未示出)。因此，在泵20的运行中，溶液通过喷嘴26排出以形成喷雾30。

泵20较佳地是两个冲程往复的类型，具有在其中泵活塞往复运动的灌注腔室；活塞沿一个方向的往复运动(即活塞的第一冲程)使得容纳在灌注腔室内的溶液通过喷嘴26分配，且活塞沿相反方向的往复运动(即活塞的第二冲程)使得溶液从容器12抽出并进入灌注腔室来为下一次排放的第一冲程作准备。

用这样的泵的话，通过喷嘴26排出的溶液的体积由灌注腔室的体积决定。由于之前提到的原因，该体积较佳地在0.05毫升至0.15毫升范围内选择并限定将由装置10分配的体积单元剂量(Vu)。在图1所示实施例中，体积单元剂量(Vu)是0.1ml。

泵20可操作地连接到喷头16，使得喷头16沿图1中箭头“O”方向的向下降低致使泵20以喷雾30形式排出溶液的体积单元剂量(Vu)。

较佳地，如美国专利4565302所公开的分配器，分配器14包括计数装置，该计数装置在泵20每次运行以分配溶液15的体积单元剂量时运行。较佳地如在图4的第五实施例所指示的，计数装置运行可视显示器34，显示器34将已经从装置10给予的体积单元剂量的数量指示给操作者(即患者或护理病人者)。

美国专利7347200、7195134、6769601、6659307、6651844以及6446627(这些公开以参见方式纳入本文)描述了可与本发明的装置一起使用的用于药物分配装置的电子和剂量计数器的其它示例。

较佳地，如由美国专利4565302的分配器所提供的，装置10包括分配器失活装置，失活装置运行以防止在已经分配预定数量(N)的体积单元剂量后溶液15进一步排出。如本文之前指示的，数量(N)较佳地选择成确保仅溶液的全部体积单元剂量从装置10排出，从而避免拖尾现象。注意，需要考虑溶液的填充体积(Vf)和残留体积(Vr)来选择数量(N)。

因此，容纳在容器12内的最小填充体积(Vf)由以下公式给出：

Vf＝(Vu×N)+P+Vr

其中，Vu是体积单元剂量，N是所要由该装置给予的体积单元剂量的预定数量，P是初始灌注泵和填充汲取管所需的溶液体积，Vr是在已经从容器12分配N个完整体积单元后，留在容器12内的残余溶液量。

认识到，拖尾现象是由当容器12接近空时，空气进入汲取管的终端23引起的，且因此根据本发明Vr选择成足够大以在分配第N次体积单元剂量后，保持汲取管22的终端23淹没在溶液15的表面下方。

Vr应保持最小以避免不必要的浪费，且较佳的体积(Vr)小于1毫升，更佳地小于0.8毫升且最佳地小于0.6毫升。

为了实现该要求的体积(Vr)，容器12的形状适于减少所要求的体积(Vr)以确保给予溶液的完整最后第N次体积单元剂量，尤其当注意到容器12在使用时通常与垂直方向成约30度倾斜。

这在图2中由于对比目的示出，其中图2A中容器具有比图2B中容器宽得多的内部尺寸。通过比较图2A和2B中容器，将理解图2A中容器比图2B中容器需要大得多的体积Vr来将汲取管22的尖部23保持浸在溶液15的表面下方(尤其当以30度倾斜时)。

图3A、3B以及3C以示例性方式示出根据本发明的容器12的各种设计；这些容器具有共同的目的，即提供具有相对大外部体积以在容器12放置在表面上(例如桌面上)时为容器12提供稳定性的容器，同时提供用于保留溶液15的减少的内部体积且由此减少体积Vr。

图3A中，通过增加容器12的侧壁12a的厚度来实现减少的内部体积。

图3B中，侧壁12a也加厚以形成倒圆锥形的内部体积。这为容器12a提供了仅稍宽于汲取管22的宽度的内底，且因此需要小体积的溶液来浸没管22的终端23。

图3C中，容器12的内部体积由窄闭合管插入件12b形成。管插入件12b的内直径稍大于汲取管22的外直径且因此也仅需要小体积Vr以浸没汲取管22的尖部23。

容器12的较佳形状可按照内部体积比外部体积的“体积比”表达，即，如果容器内部体积是6毫升而外部体积是10毫升，则该容器体积比为0.6。

容器12的内部体积通过确定填满容器所需的水的重量，然后使用已知的水密度来计算体积而最方便地测量。

容器的外部体积可通过测量容器的外尺寸并根据所测量到的尺寸计算体积确定，或通过测量当容器完全浸没在水中时溢出的水的重量并然后使用已知的水的密度计算体积而确定。

较佳地，体积比在0.15至0.9范围内，更佳地0.2至0.9，且最佳地0.25至0.7。

容器12可以由玻璃、塑料或两者的合成(例如具有塑料插入件的玻璃瓶)制成。较佳的塑料是循环烯烃共聚物。

容纳在容器12的溶液15较佳地是镇静溶液，其每体积单元剂量(Vu)包含足够浓度的作为活性成分的镇静镇痛剂以提供所需的治疗减轻。

通常，对于不是强效的镇静镇痛剂(诸如吗啡)，体积单元剂量(Vu)内的重量在1至50毫克范围内，而对于更强效的镇痛剂(诸如舒芬太尼)，体积单元剂量(Vu)内的重量在1至200微克范围内。

用在本发明的合成物中的尤其较佳的镇静镇痛剂是芬太尼。芬太尼(N-(1-苯乙基-4-哌啶基)丙酰苯胺)是用在严重急性和慢性疼痛的治疗中的强效镇静镇痛剂。我们提到芬太尼时，包括其盐。芬太尼通常以柠檬酸盐形式使用。

用于治疗急性疼痛的单次治疗的芬太尼的较佳鼻内剂量是在10微克至2000微克，更佳地15至1500微克，且最佳地20至1000微克。体积单元剂量(Vu)内具有的芬太尼的重量(作为基础来表述)较佳的量是在5至2000微克范围内。

实施例

利用芬太尼作为镇静镇痛剂的鼻内装置的较佳示例详细描述如下：

(i)药物溶液：该溶液较佳地大部分是水并包含0.1至0.2毫克/毫升芬太尼(较佳地呈柠檬酸盐形式)，其中0.1毫克/毫升和20毫克/毫升芬太尼分别等同于约0.16毫克/毫升和31.4毫克/毫升枸橼酸芬太尼。该药物溶液可选地包含本领域技术人员公知的添加剂，诸如防腐剂、调整张性和酸度的药剂或调整PH的基础物。还可包括改变粘性或形成凝胶的聚合体，诸如胶质、聚氨基葡萄糖、纤维素或聚羟亚烃。可适于用在本发明的芬太尼鼻内成分的示例可在WO04/062561和WO02/09707中找到。

(ii)体积单元剂量(Vu)：由喷雾泵致动递送的每份剂量喷雾的体积较佳地是0.05毫升或0.1毫升。

(iii)“体积比”：如较早前所限定的，容器较佳地具有0.3至0.7范围内的体积比。

(iv)填充体积(Vf)：瓶填充体积较佳地在0.7至3.5毫升范围内，更佳地在0.8至3.0毫升范围内，且最佳地在0.9至2.5毫升范围内，例如1.0至1.8毫升。

(v)体积单元剂量(N)的数量：剂量喷雾的数量较佳地在2至30范围内，更佳地在3至30范围内，且最佳地在3至16范围内，例如4至8。

上面描述和附图中示出的分配装置12尤其适于溶液15的鼻内给予。但是，应理解，除了喷嘴26，该装置还可适于采用合适形状的喷嘴来通过其它通道给予镇静镇痛剂，诸如用于口或舌下吸收的口腔。

Claims (13)

1.一种用于给予预定数量(N)的预定体积单元剂量(Vu)的液态形式镇静镇痛剂的装置，所述装置包括闭合容器和分配器，所述闭合容器包含预定填充体积(Vf)的镇静镇痛剂，所述分配器连接到所述容器，可操作所述分配器来重复所述预定次数(N)地给予单独一个体积单元剂量(Vu)，所述分配器和所述镇静镇痛剂的浓度都适于选择成使得所述体积单元剂量在0.05至0.15毫升的范围内。

2.如权利要求1所述的装置，其特征在于，所述体积单元剂量是0.1毫升。

3.如权利要求1所述的装置，其特征在于，液态形式的所述镇静镇痛剂的浓度在0.005毫克/毫升至1000毫克/毫升范围内。

4.如权利要求3所述的装置，其特征在于，所述镇静镇痛剂是芬太尼溶液，溶液中芬太尼的浓度在0.1至20毫克/毫升范围内。

5.如权利要求4所述的装置，其特征在于，所述芬太尼溶液是枸橼酸芬太尼溶液，溶液中枸橼酸芬太尼的浓度在0.16至31.4毫克/毫升范围内。

6.如任何前述权利要求所述的装置，其特征在于，所述预定数量(N)在2至30范围内。

7.如权利要求6所述的装置，其特征在于，所述预定数量(N)在4至8范围内。

8.如权利要求6或7所述的装置，其特征在于，所述分配器是鼻喷雾分配器，包括两冲程泵，所述泵可沿一个方向在完整的第一冲程上操作以排出所述单元体积剂量且可沿相反方向在完整的第二冲程上操作以补充所述泵，所述泵还包括汲取管，所述汲取管延伸入所述容器以将所述容器内的所述液态镇痛剂馈送入所述泵。

9.如任何前述权利要求所述的装置，其特征在于，所述分配器包括计数装置且还包括分配器无效装置，所述计数装置可操作以对已给予的一个体积单元剂量的数量进行计数，所述分配器无效装置由所述计数装置操作以防止在所述计数装置已经计数了所述预定次数(N)时所述分配器进一步给予药物。

10.如权利要求9所述的装置，其特征在于，所述容器具有在0.15至0.9范围内的内部/外部体积比(如本文定义的)。

11.如权利要求10所述的装置，其特征在于，所述内部/外部体积比是在0.25至0.7范围内。

12.如权利要求9至11中任何项所述的装置，其特征在于，所述镇静镇痛剂的填充体积(Vf)根据公式Vf＝(Vu×N)+P+Vr确定，其中，P是灌注所述泵所需的体积，而Vr是在给予N次体积单元剂量结束时留在所述容器内的残余液态镇静镇痛剂体积且其足够确保给予N次完整的体积单元剂量。

13.一种如本文中参照附图描述的用于给予预定数量(N)的预定体积单元剂量(Vu)的液态形式镇静镇痛剂的装置。

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