CN102139010A - 一种治疗流产后阴道出血的中药 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗流产后阴道出血的中药。该药物由益母草、黄芪、当归、川芎、生地、仙鹤草、枳壳、阿胶八味中药材为原料制成。该药物具有祛瘀止血、益气生血的功效。用于妇女流产后恶露不绝之气虚证、血瘀证；流产后阴道出血逾期不止，量多或淋漓量少，小腹疼痛或不适等症状。

Description

一种治疗流产后阴道出血的中药

技术领域

本发明属于一种中药，具体地，是一种治疗流产后阴道出血的中药，本发明进一步提供其制备方法。

背景技术

人流及药物流产后阴道出血时间长，发病率高。近年来，临床上人流及药物流产后恶露不尽的患者明显增多，根据世界妇女权益保护协会的调查显示已到婚龄的妇女中已有性生活的占32.8％，未到婚龄而有性生活的占妇女总数的18.6％，并且愈来愈年轻化。没有安全措施或安全措施不够的性行为均易引起怀孕，这就使得婚前或产前人流、药流等引产现象不断增加。婚前或产前人流、药流等引产频度增加或不当、不正规的引产，易导致子宫内膜组织损伤或子宫附件慢性炎症，引起胎盘粘连或胎膜残留；加之产时出血过多，失血耗气，气血瘀滞，子宫收缩无力，终致流产后阴道出血恶露不尽。由此可见人流及药物流产后恶露不尽为临床多发病且有明显的增长趋势。

恶露不绝的中医药研究文献虽然报道的比较多，目前上市的经过规范的药理、毒理、临床研究的，适应症明确的中成药品种较少。因此有必要研究开发一种安全有效的治疗妇女流产后恶露不绝的中药。

发明内容

本发明的目的是提供一种疗效确切、副作用少，用于治疗妇女流产后阴道出血(即恶露不绝)的新的中药制剂。

为了实现上述目的，本发明的特点是：它是由含有下述重量比例配比的原料制成的药剂：

益母草  6-12份    黄  芪  3-9份    当  归  1-5份

川  芎  1-5份    生  地  2-7份    仙鹤草  2-7份

枳  壳  2-7份    阿  胶  1-5份。

其中一种原料重量比例配比是：

益母草  9份    黄  芪  6份    当  归  3份

川  芎  3份    生  地  4份    仙鹤草  4份

枳  壳  4份    阿  胶  3份。

另一种原料重量比例配比是：

益母草  12份  黄  芪  5份  当  归  5份

川  芎  5份   生  地  3份  仙鹤草  3份

枳  壳  3份   阿  胶  5份。

还有一种原料重量比例配比是：

益母草  6份  黄  芪  9份  当  归  1份

川  芎  1份  生  地  7份  仙鹤草  2份

枳  壳  7份  阿  胶  2份。

上述治疗妇女流产后阴道出血的中药，还可以加入药物赋性剂或药物矫味剂。药物赋性剂可以是蔗糖、淀粉、硬酯酸镁、β-环糊精、山梨醇、微晶纤维素中的一种或一种以上的组合，以将本发明的药物制备成便于服用的颗粒剂或或片剂或胶囊剂。药物矫味剂可以是甜菊素、低聚麦芽糖、乳糖、食用香精中的一种或一种以上的组合，以使所制备的药剂具有很好的香甜感，克服数味中草药配伍后，五味杂糅、苦辣酸成难于入口的弊端。

当然，本发明的上述药物组合物按照常规的中药制剂工艺可以制备成任何一种适合于临床上使用的药物剂型，本发明优选的药物剂型为颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂。具体的，在制备本发明的药物时，包括以下步骤：

阿胶粉碎成细粉，备用；益母草、黄芪、生地、枳壳、仙鹤草等五味，浸泡2小时后，煎煮3次，每次2小时，加水量分别为14倍、12倍、12倍，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.15，加入乙醇至含醇量50％，静置6h，取上清液，备用；当归、川芎加8倍量70％乙醇提取2次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇并浓缩至含醇量约50％，加入醇沉上清液，继续浓缩至相对密度为1.30～1.35的稠膏；取阿胶细粉，加入上述稠膏，与适量药用辅料混匀，制备成适合于临床上使用的药物剂型。

方中君药益母草味辛、苦、微寒，为产后要药，《傅青主女科·正产篇》有“益母草，逐瘀而下胞衣”之说，用为君药，有祛瘀血、生新血之妙；气为血帅，气充则血行有力，黄芪味甘、微温，补气升阳，生血行滞，配伍君药共奏升举胞宫、益气化瘀之功，是为臣药；当归、川芎味辛、温，常相须为用乃调理冲任之佳品，合枳壳调理冲任以养冲任之损、活血行气而止痛，为方中佐药；生地味甘、苦、寒，清热凉血，仙鹤草性平，收涩止血，共佐君药而止血；阿胶甘、平，补血滋阴，消风润燥，亦为佐药。全方配伍精当，药味和合、相辅相成，有止血而不留瘀、化腐而生新之妙。

研究结果表明，本发明药物对米非司酮+米索前列醇所致早孕大鼠子宫出血量有明显的降低作用；各剂量组均能增强大鼠离体子宫收缩幅度，说明本发明药物对子宫运动有促进作用，有利于子宫内膜与绒毛的排出；能增加小鼠子宫卵巢重量，与对照组比较有显著性差异，说明本发明药物对子宫卵巢发育有促进作用，由此推断本品可能有雌激素样作用；本品能明显抑制异物所致大鼠子宫肿胀，能显著减轻热刺激和化学刺激引起的疼痛，对小鼠淋巴细胞转化率和碳廓清率有明显改善作用，表明本发明药物具有镇痛消肿及改善免疫功能的作用，从而说明本品可通过促进坏死的蜕(绒)膜剥离，增强子宫收缩，排出子宫内残留物；对动物凝血功能有显著的加强作用，有利于帮助子宫恢复以及收敛创面等作用来减少药流后出血天数和出血量，也证明该药对药物流产后机体治疗作用的药效学根据，因此能有效缓解药流后阴道出血的症状。具体的药效学试验方法和数据为：

1、宫流安颗粒(本发明药物名称，以下均如此描述)对药物流产大鼠子宫出血量的影响

将大鼠♀♂按2∶1比例合笼，次日晨进行阴道涂片检查，以发现有精子为妊娠第一天(d1)。将妊娠大鼠按体重分层，随机分为6组：正常组；模型组：米非司酮+米索前列醇；阳性对照组：米非司酮+米索前列醇+宫血宁(0.1g/kg)；给药组：低剂量：米非司酮+米索前列醇+宫流安颗粒2.06g/kg；中剂量：米非司酮+米索前列醇+宫流安颗粒4.12g/kg；高剂量：米非司酮+米索前列醇+宫流安颗粒8.24g/kg。于第七天(d7)分别灌胃米非司酮(8:00)和米索前列醇(18:00)造模，同时于阴道内置入定量棉球一个(棉球重85-90mg)，并按上述剂量给药。次日分别于8:00和18:00将棉球取出，放入塑料袋中密闭冷藏保存，同时置换一个新棉球于阴道内，观察阴道出血情况。连续至第十三天(d13)，处死动物，将收集的每鼠阴道棉球进行出血量测定。

子宫出血量测定：用血红蛋白吸管大鼠尾静脉采血0.02ml，加入50g.L-1NaOH溶液4ml中混匀待用。将收集的每鼠每天子宫出血棉球分别置于烧杯内，根据出血量的情况加适量50g.L-1 NaOH溶液浸泡挤压搓洗棉球血渍，浸洗后的溶液倒入另一烧杯内保存。再加适量50g.L-1 NaOH溶液浸泡棉球，挤压搓洗血渍，倒入保存容器。根据棉球血渍洗脱情况，决定是否再浸洗1-2次。将先后所有浸提液混匀，记录所用50g.L-1 NaOH溶液总量，取5ml浸提液过滤，分别将(1)已过滤的浸提液4ml、(2)大鼠尾静脉血50g.L-1 NaOH溶液4ml、(3)以50g.L-1NaOH溶液为空白对照，在546nm波长记录吸光度(A)值。

计算公式：子宫出血量(ml)＝尾静脉血量(0.02ml)*子宫内浸提液A值*V2/(尾静脉A血值*V1)

V1＝稀释尾静脉血所用50g.L-1NaOH溶液量(4ml)

V2＝浸提子宫血所用50g.L-1NaOH溶液量(ml)

实验结果表明，宫流安颗粒对药物致早孕大鼠子宫出血量有非常明显的减轻作用(表1)。

表1  宫流安颗粒对药物致早孕大鼠子宫出血量的影响(10-2ml)

注：与空白对照组比较：*P＜0.05，**P＜0.005，***P＜0.001

2、宫流安颗粒对大鼠离体子宫的作用

以木槌击大鼠枕骨处死动物，立即剖腹。取出子宫立即置于盛有充氧(含5％CO2)的冷洛氏液中，轻轻剥离子宫周围结缔组织和脂肪。取2cm长子宫，两端穿线结扎，一端系于“L”形通气钩上，然后轻放入恒温麦氏浴槽中，恒温浴槽保持工作温度在37±0.5℃；另一端系于负荷2g换能器上，连接记录仪，通氧气速度为1～2min出现一个气泡。待舒缩稳定后，描记一段子宫运动曲线，然后加入不同浓度的宫流安颗粒药液和缩宫素，观察药物对正常子宫的作用；每换药液前均冲洗子宫3次，待舒缩恢复到用药前水平后再加入下组药液，描记舒缩曲线。比较宫流安颗粒组对正常子宫频率振幅变化。实验结果表明，宫流安颗粒对离体子宫运动振幅有明显增强作用，对运动频率无明显影响。(表2)

表2  宫流安颗粒对大鼠离体子宫的作用(

)

注：括号内为样本数；与正常组比较：*P＜0.01，**P＜0.005，***P＜0.001

3、宫流安颗粒对急性血瘀模型大鼠血液流变学的影响

以复方丹参片0.32g/kg为阳性对照，连续给药7天。于第7天给药后30min在大鼠皮下注射Adr 0.8ml/kg，共2次，间隔4h，在第1次注射Adr后2h将大鼠浸入冰水5min，第2次注射Adr后停食，造成急性血瘀大鼠模型。次晨抽股动脉血检测血液流变学指标，由武汉大学中南医院血液流变学室完成。实验结果表明，模型组全血粘度、红细胞压积明显增加，红细胞变形指数及红细胞刚性指数明显减少；宫流安颗粒对急性血瘀模型大鼠全血粘度、红细胞压积、红细胞聚集指数有明显的降低作用，对红细胞变形指数有明显增加作用，与模型组比较，P＜0.05～0.001。(表3)

表3  宫流安颗粒对急性血瘀模型大鼠血液流变学的影响(

)

注：模型组与空白对照组比较，给药组与模型组比较：*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.005，****P＜0.001

4、宫流安颗粒对凝血功能的影响

取健康♀Wistar大鼠50只，体重180～200g，随机分成5组，每组10只，即空白对照组(蒸馏水20g/kg，ig)，阳性对照组(宫血宁0.09g/kg，ig)，宫流安颗粒低、中、高剂量组：剂量分别为2.06g/kg，4.12g/kg，8.24g/kg，连续ig给药7天。分别于给药前和末次给药后30min取大鼠尾静脉血检测PLT、CT、PT、APTT。

凝血时间(CT)测定：将1-2滴血于洁净的玻片上，立即记录时间，每隔30s用尖锐的针尖挑动血滴一次，直至针尖能自血滴内挑起纤维丝为止，记录所需时间即为凝血时间。凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶时间(APTT)按试剂盒说明书方法检测；PLT用血液分析仪检测。

实验结果表明，宫流安颗粒PT、CT、APTT均显著缩短，与空白对照组比较，P＜0.05～0.001，宫流安颗粒高剂量组PLT显著增加(P＜0.05)(表4)

表4  宫流安颗粒对大鼠凝血功能的影响(

n＝10)

注：与空白对照组比较：*P＜0.05，**P＜0.005，***P＜0.001

5、宫流安颗粒的镇痛作用

5.1热板法

取健康昆明种小白鼠，雌性。适应性喂养3天后，用热板测痛仪筛选实验前痛阈值≤30sec的动物60只，随机分成5组，即空白对照组(ig蒸馏水20g/kg)，宫流安颗粒低，中，高剂量组(分别ig宫流安颗粒2.45g/kg，4.90g/kg，9.80g/kg)和阳性对照组(ig吲哚美辛2.5mg/kg)。各组实验前痛阈值无明显差异(P＞0.05)。按上述剂量连续给药7天，末次给药后30min、60min测定各组痛阈值。实验结果表明，各给药组与空白对照组比较有显著性增加痛阈值的作用(P＜0.05)；说明宫流安颗粒对动物热刺激引起的疼痛有明显镇痛作用(表5)。

表5  宫流安颗粒对热刺激引起疼痛的镇痛作用(

n＝12)

注：与空白对照组比较：*P＜0.05，**P＜0.005，***P＜0.001

5.2扭体法

取健康昆明种小白鼠60只，体重18～22g，雌性，随机分成5组，即空白对照组(ig蒸馏水20g/kg)，宫流安颗粒低，中，高剂量组(分别ig宫流安颗粒2.45g/kg，4.90g/kg，9.80g/kg)和阳性对照组(ig吲哚美辛2.5mg/kg)，每组12只，连续给药10天。末次给药后1h，每鼠ip 0.6％HAc 0.1ml/10g，记录ip HAc 20min内扭体次数，比较各给药组与空白对照组的差异。实验结果表明，宫流安颗粒组能显著减少小鼠扭体反应次数，与空白对照组比较，P＜0.05～0.001(表6)。

表6  宫流安颗粒对HAc引起的小鼠扭体次数的影响(

n＝12)

注：与空白对照组比较：*P＜0.005，**P＜0.001

6、宫流安颗粒对大鼠子宫炎症的作用

取健康雌性Wistar大鼠50只，体重180～200g，ip 35mg/kg戊巴比妥钠麻醉，以75％酒精棉球消毒腹部皮肤，手术暴露左侧子宫，在暴露的左侧子宫角上10mm处切一个小口，将塑料环(实验前已消毒，管径2mm，长0.5mm)置于子宫内缝合固定防止塑料环脱落，然后滴入青霉素0.2ml防止感染，将腹腔分层缝合好。术后将手术存活动物随机分成5组，即空白对照组(ig蒸馏水20g/kg)，宫流安颗粒低，中，高剂量组(分别ig宫流安颗粒2.06g/kg，4.12g/kg，8.24g/kg)和阳性对照组(ig妇炎康软胶囊1.07g/kg)，连续给药7天。末次给药后30min，将大鼠颈椎脱臼处死，取出双侧子宫，将子宫壁上脂肪粒剥离，用精密扭力天平称重。每鼠左侧子宫连同塑料环一起称重，然后取出塑料环称重。肿胀率＝(左侧子宫加塑料环总重量-塑料环重量-右侧子宫重量)/右侧子宫重量*100％。比较各组肿胀率差异。结果宫流安颗粒对异物引起的大鼠子宫肿胀率有明显的减轻作用(P＜0.05～0.005)(表7)。

表7  宫流安颗粒对塑料环引起的大鼠子宫肿胀度的影响(

)

注：与空白对照组比较：*P＜0.05，**P＜0.001

具体实施方式

以下结合实施例对本发明进行详细说明，但不应理解为对本发明的限制。

实施例1：

取阿胶5Kg粉碎成细粉，备用；取益母草12Kg、黄芪5Kg、生地3Kg、枳壳3Kg、仙鹤草3Kg，浸泡2小时后，煎煮3次，每次2小时，加水量分别为14倍、12倍、12倍，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.15，加入乙醇至含醇量50％，静置6h，取上清液，备用；当归5Kg、川芎5Kg加8倍量70％乙醇提取2次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇并浓缩至含醇量约50％，加入醇沉上清液，继续浓缩至相对密度为1.30～1.35的稠膏；取阿胶细粉，加入上述稠膏，与适量药用辅料混匀，制备成片剂。

实施例2：

取阿胶3Kg粉碎成细粉，备用；取益母草9Kg、黄芪6Kg、生地4Kg、枳壳4Kg、仙鹤草4Kg，浸泡2小时后，煎煮3次，每次2小时，加水量分别为14倍、12倍、12倍，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.15，加入乙醇至含醇量50％，静置6h，取上清液，备用；当归3Kg、川芎3Kg加8倍量70％乙醇提取2次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇并浓缩至含醇量约50％，加入醇沉上清液，继续浓缩至相对密度为1.30～1.35的稠膏；取阿胶细粉，加入上述稠膏，与适量药用辅料混匀，制备成颗粒剂。

实施例3：

取阿胶1Kg粉碎成细粉，备用；取益母草6Kg、黄芪3Kg、生地2Kg、枳壳2Kg、仙鹤草2Kg，浸泡2小时后，煎煮3次，每次2小时，加水量分别为14倍、12倍、12倍，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.15，加入乙醇至含醇量50％，静置6h，取上清液，备用；当归1Kg、川芎5Kg加8倍量70％乙醇提取2次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇并浓缩至含醇量约50％，加入醇沉上清液，继续浓缩至相对密度为1.30～1.35的稠膏；取阿胶细粉，加入上述稠膏，与适量药用辅料混匀，制备成胶囊剂。

以上三个实施例制得的药物都具有祛瘀止血、益气生血的功效。用于妇女流产后恶露不绝之气虚证、血瘀证；症见流产后阴道出血逾期不止，量多或淋漓量少，小腹疼痛或不适等症状。

Claims (6)

1.一种治疗流产后阴道出血的中药，其特征在于它是由含有下述重量比例配比的原料制成的药剂：

益母草  6-12份    黄  芪  3-9份    当  归  1-5份

川  芎  1-5份     生  地  2-7份    仙鹤草  2-7份

枳  壳  2-7份     阿  胶  1-5份。

2.如权利要求1所述的中药，其特征在于它是由含有下述重量比例配比的原料制成的药剂：

益母草  9份    黄  芪  6份    当  归  3份

川  芎  3份    生  地  4份    仙鹤草  4份

枳  壳  4份    阿  胶  3份。

3.如权利要求1所述的中药，其特征在于它是由含有下述重量比例配比的原料制成的药剂：

益母草  12份   黄  芪  5份    当  归  5份

川  芎  5份    生  地  3份    仙鹤草  3份

枳  壳  3份    阿  胶  5份。

4.如权利要求1所述的中药，其特征在于它是由含有下述重量比例配比的原料制成的药剂：

益母草  6份    黄  芪  9份    当  归  1份

川  芎  1份    生  地  7份    仙鹤草  2份

枳  壳  7份    阿  胶  2份。

5.如权利要求1-4所述中药的制备方法，其特征在于：

阿胶粉碎成细粉，备用；益母草、黄芪、生地、枳壳、仙鹤草等五味，浸泡2小时后，煎煮3次，每次2小时，加水量分别为14倍、12倍、12倍，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.15，加入乙醇至含醇量50％，静置6h，取上清液，备用；当归、川芎加8倍量70％乙醇提取2次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇并浓缩至含醇量约50％，加入醇沉上清液，继续浓缩至相对密度为1.30～1.35的稠膏；取阿胶细粉，加入上述稠膏，与适量药用辅料混匀，制备成适合于临床上使用的药物剂型。

6.如权利要求4所述中药的制备方法，其特征在于，该药物剂型为颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂。