CN102131783A - 作为axl激酶抑制剂的喹啉衍生物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及作为AXL受体家族的受体酪氨酸激酶抑制剂的新颖化合物。这些化合物适用于治疗或预防与AXL家族受体功能亢进有关、伴随AXL家族受体功能亢进或由AXL家族受体功能亢进引起的病症。所述化合物适用于治疗过度增殖性病症，例如癌症、尤其是癌症转移。

Description

作为AXL激酶抑制剂的喹啉衍生物
技术领域
本发明涉及作为AXL受体家族的受体酪氨酸激酶抑制剂的新颖化合物。这些化合物适用于治疗或预防与AXL家族受体功能亢进有关、伴随AXL家族受体功能亢进或由AXL家族受体功能亢进引起的病症。所述化合物适用于治疗过度增殖性病症，例如癌症、尤其是癌症转移。
背景技术
乳癌是西方妇女最常见的恶性疾病。对于这些患者，引起死亡的主要原因不是原发肿瘤，而是其在远端部位的转移(1)。尽管通过手术切除原发肿瘤，但由于原发肿瘤组织的不完全切除或在诊断时未检测到微转移(micrometastase)的存在，可能会在本地或远端部位出现复发。手术后给予化学疗法以及内分泌和放射疗法作为辅助治疗的开发已经使复发风险降低到20-40％。然而，辅助治疗具有多种急性和长期的副作用。在过去二十年里，随着对各种癌症中信号传导路径失调的分子基础的了解的深入，开创了癌症疗法的新纪元，这种癌症疗法是以作为分子目标的癌细胞恶性性质关键调控因子的鉴别为特征(2、3)。
据悉，通过基因缺失、突变或扩增对蛋白激酶表达的调控解除，对于肿瘤起始和进展很重要，这涉及癌细胞的增殖、存活、运动和侵袭以及肿瘤血管生成和化学疗法耐药性(4、5)。由于对蛋白激酶在瘤形成过程中关键功能的深入了解，自从二十世纪八十年代，蛋白激酶就已经成为靶向性癌症疗法研究的最前沿技术。目前FDA批准用于临床的新颖靶向性癌症疗法主要是干扰蛋白激酶的信号传导作用。另有100多种蛋白激酶抑制剂和抗体正处于临床试验阶段，使得激酶成为制药和生物技术工业中继G蛋白偶联受体后的第二大药物目标种类(3)。
对于乳癌，在约25％乳癌患者的肿瘤中，受体酪氨酸激酶HER2/neu因基因扩增而过度表达，而且表达的增加与对辅助疗法的反应的缺乏以及预后不良有关(6)。根据此发现，自从1998年就已经开发出一种针对HER2/neu肿瘤蛋白的单克隆抗体赫赛汀(Herceptin)并用于临床，作为单一药剂以及与化学疗法组合用于过度表达HER2/neu的转移性乳癌，其有助于明显延长患者的存活期(7、8)。然而，不显示HER2/neu过度表达的转移性乳癌患者不能从此疗法获益。因此，仍迫切需要能干预乳癌转移进展的新颖治疗目标。
为了鉴别介导乳癌进展的基因，我们集中在磷酸化蛋白介导的信号传导系统的关键元件，因为此系统在人类癌症中的作用是确定的。在利用cDNA阵列杂交分析(cDNA array hybridization analysis)系统性分析13种弱侵袭性和8种高侵袭性乳癌细胞系和正常乳腺上皮细胞系的表达谱后，我们鉴别出了高侵袭性细胞类型所特有的一簇基因。RTK AXL是预测乳癌细胞侵袭性的基因簇的一部分。
哺乳动物AXL RTK亚家族包含3个密切相关的成员：AXL、SKY和MER。该亚家族是以细胞外结构域为特征，所述细胞外结构域是由两个类免疫球蛋白结构域和之后的两个类纤维连接蛋白3型(fibronectin type 3-like)结构域组成。最初作为生长终止特异性基因(growth arrest-specific gene)分离的GAS6是AXL亚家族受体的共同配体(9-11)。GAS6对AXL的亲和力最高，其次为SKY，最后是MER(11)。GAS6-AXL信号传导涉及多种个别的细胞反应，包含细胞存活、增殖、迁移和粘附(12)。
AXL最初是从慢性粒细胞白血病(chronic myelogenous leukaemia)患者分离，而且经证实，当其过度表达时，将具有转化潜力(13、14)。随后，在多种人类癌症中都曾报导AXL的表达(15-20)。尤其是在乳癌患者中，已经发现AXL与肿瘤期数之间的显著相关性(15)。而且，一些报导还指出，AXL可能涉及于癌症的进展(21、22)。
发明内容
根据本发明，提供式(I)表示的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物：
Figure BPA00001235489800031
其中
-R1、R2、R3与R4可能相同或不同，表示氢、羟基、硝基、卤素、氰基、NR12R13、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或C1-6烷氧基，
其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C1-6烷氧基任选经以下基团单取代或多取代：羟基；卤素、C1-6烷氧基；C1-6烷基羰基；羧基；C1-6烷氧羰基；-(C＝O)-NR12R13，和/或-NR12R13，其中R12与R13可能相同或不同，表示氢原子或任选经羟基取代的C1-4烷基，或者R12和R13可与其所连接的氮原子组合形成饱和或不饱和5元或6元杂环基；所述5元或6元杂环基任选经以下基团单取代或多取代：羟基、氧原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基，或者饱和或不饱和3元到12元碳环或杂环系统；其中所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基任选经以下基团取代：羟基、C1-6烷氧基，或者饱和或不饱和3元到12元碳环或杂环系统；其中R2和/或R3也可以是-O-(CH2)n-R14，其中n为0到6的整数，-(CH2)n-任选经C1-6烷基、羟基或卤素原子取代，且R14表示氢原子；羟基；卤素原子；C1-6烷氧基；C1-6烷基羰基；羧基；C1-6烷氧羰基；-(C＝O)-NR12R13、-NR12R13，其中R12或R13可能相同或不同，表示氢原子或任选经羟基取代的C1-4烷基，或者R12和R13可与其所连接的氮原子组合形成饱和或不饱和5元或6元杂环基；其中所述杂环基任选经以下基团取代：羟基、氧原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基，或者饱和或不饱和3元到12元碳环或杂环系统；其中所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基任选经以下基团取代：羟基、C1-6烷氧基，或者饱和或不饱和3元到12元碳环或杂环系统；氨基，其中所述氨基上的一个或两个氢原子任选经C1-6烷基或者饱和或不饱和3元到12元碳环或杂环系统取代，且所述C1-6烷基任选经以下基团取代：羟基、C1-6烷氧基，或者饱和或不饱和3元到12元碳环或杂环系统；或者任选经以下基团取代的饱和或不饱和3元到12元碳环或杂环系统：羟基、氧原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基，或者饱和或不饱和3元到12元碳环或杂环系统，其中所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基任选经以下基团取代：羟基、C1-6烷氧基或者饱和或不饱和3元到12元碳环或杂环系统；当所述碳环或杂环基团经两个C1-6烷基取代时，所述两个烷基可组合在一起形成亚烷基链；且所述碳环或杂环基团可以与另一饱和或不饱和5元到7元碳环或杂环基团缩合形成双环基团。当n＝0时，-(CH2)n-表示一个键，
-R5与R6可能相同或不同，表示氢原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、卤素、氰基或硝基，其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C1-6烷氧基任选经以下基团单取代或多取代：羟基；卤素、C1-6烷氧基；C1-6烷基羰基；羧基；C1-6烷氧羰基；-(C＝O)-NR12R13，和/或-NR12R13；其中R12与R13可能相同或不同，表示氢原子或任选经羟基取代的C1-4烷基，或者R12和R13可以与其所连接的氮原子组合形成饱和或不饱和5元或6元杂环基；其中所述杂环基任选经以下基团取代：羟基、氧原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基，或者饱和或不饱和3元到12元碳环或杂环系统；其中所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基任选经以下基团取代：羟基、C1-6烷氧基或者饱和或不饱和3元到12元碳环或杂环系统，
-R7、R8、R9与R10可能相同或不同，表示氢原子、卤素、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基，
其中所述C1-6烷基或C1-6烷氧基任选经以下基团单取代或多取代：羟基和/或卤素、C1-4烷基和/或C1-4烷氧基，其中所述C1-6烷基、C1-6烷氧基，其中所述C1-6烷基或C1-6烷氧基任选经羟基和/或卤素单取代或多取代，
-R11表示
(i)饱和或不饱和3元到12元碳环或杂环系统，其任选经以下基团单取代或多取代：氧原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、卤素原子，或者饱和或不饱和3元到8元碳环或杂环基团，且所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C1-6烷氧基任选经卤素原子或者饱和或不饱和3元到8元碳环或杂环基团取代，
(ii)C1-6烷基或C1-6烷氧基，其未经取代或经饱和或不饱和3元到12元碳环或杂环系统取代，所述饱和或不饱和3元到12元碳环或杂环系统任选经以下基团单取代或多取代：氧原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、卤素原子，或者饱和或不饱和3元到8元碳环或杂环基团，且所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C1-6烷氧基任选经卤素原子或者饱和或不饱和3元到8元碳环或杂环基团取代，或
(iii)经饱和或不饱和3元到12元碳环或杂环系统取代的氮原子，所述3元到12元碳环或杂环系统任选经以下基团单取代或多取代：氧原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、卤素原子，或者饱和或不饱和3元到8元碳环或杂环基团，且所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C1-6烷氧基任选经卤素原子或者饱和或不饱和3元到8元碳环或杂环基团取代，以及
-R15表示氢原子或C1-6烷基。
在一个实施例中，本发明涉及上述化合物，但优选所述化合物不是N-[4-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-3-氟苯基]-苯甲烷磺酰胺、N-[4-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-3-氟苯基]-苯乙烷磺酰胺或N-[4-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-3-氟苯基]-苯丙烷磺酰胺。在另一实施例中，本发明涉及上述化合物，但优选排除R7为氟(F)且R10为氢(H)的化合物。
本发明化合物是AXL受体酪氨酸激酶自身磷酸化(autophosphorylation)的有效抑制剂，因此适用于治疗与AXL功能亢进有关、伴随AXL功能亢进和/或由AXL功能亢进引起的过度增殖性病症，尤其是AXL受体酪氨酸激酶诱发的过度增殖性病症。
具体实施方式
本发明化合物是喹啉取代的磺酰胺衍生物，其为AXL家族受体、尤其是人AXL受体自身磷酸化的抑制剂。本发明化合物能够抑制细胞增殖，因此适用于治疗和/或预防AXL受体酪氨酸激酶诱发的过度增殖性病症，尤其是选自由癌症和原发肿瘤转移组成的群组的病症。在本发明的优选实施例中，AXL受体酪氨酸激酶诱发的病症与AXL受体酪氨酸激酶受体过度表达和/或活性过高(例如，相比正常组织，自身磷酸化程度变高)有关。所述病症可以选自乳癌、结肠癌、前列腺癌、肺癌、胃癌、卵巢癌、子宫内膜癌、肾癌、肝细胞癌、甲状腺癌、子宫癌、食道癌、鳞状细胞癌、白血病、骨肉瘤、黑素瘤、成胶质细胞瘤和成神经细胞瘤。在特别优选的实施例中，病症选自乳癌、成胶质细胞瘤、肾癌、非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)和黑素瘤。最优选病症是乳癌。然而，应注意，本发明化合物也适于预防和/或治疗其它过度增殖性病症，尤其是良性过度增殖性病症，例如良性前列腺增生。
在本发明另一特别优选的实施例中，使用上述化合物，任选组合手术、照射和/或另一抗肿瘤剂(例如化疗剂)和/或抗肿瘤抗体的给药，来治疗癌症转移，尤其是原发性转移。
本发明化合物的特征在于，其能够抑制细胞系统(例如NIH3T3细胞)中AXL受体酪氨酸激酶的自身磷酸化。在本发明的优选实施例中，所述化合物的IC50值为10微摩尔浓度(μM)或更小，更优选为5微摩尔浓度或更小，甚至更优选为2.5微摩尔浓度或更小，最优选为1微摩尔浓度或更小。
在式(I)化合物中，本文中用作一个基团或作为一个基团的一部分的术语“烷基”、“烷氧基”、“烯基”和“炔基”分别指直链或支链烷基、烷氧基、烯基和炔基。
C1-6烷基优选为C1-4烷基。
C1-6烷氧基优选为C1-4烷氧基。
C2-6烯基优选为C2-4烯基。
C2-6炔基优选为C2-4炔基。
C1-6烷基的实例包含甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基和正己基。
C1-6烷氧基的实例包含甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基和叔丁氧基。
C2-6烯基的实例包含烯丙基、丁烯基、戊烯基和己烯基。
C2-6炔基的实例包含2-丙炔基、丁炔基、戊炔基和己炔基。
本文使用的表述“任选经......取代的烷基”是指烷基上的一个或多个氢原子经一个或多个可能相同或不同的取代基取代的烷基，和未经取代的烷基。所属领域一般技术人员将明白，取代基的最大数目可以视烷基上可取代的氢原子数而定。这也适用于除烷基外的其它具有取代基的基团。
术语“卤素”是指氟、氯、溴或碘原子。术语卤素优选是指氟或氯原子。
3元到12元环系统可以包括饱和或不饱和3元到8元碳环，优选4元到7元、更优选5元或6元饱和或不饱和碳环。饱和或不饱和3元到10元碳环的实例包含苯基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基。
此外，所述3元到12元环系统可以包括含有至少一个选自氧、氮和硫原子的杂原子的饱和或不饱和3元到8元杂环。杂环基团优选含有1个、2个或3个杂原子，而其余构成环的原子为碳原子。杂环基团优选包括饱和或不饱和4元到7元杂环，更优选为饱和或不饱和5元或6元杂环。饱和或不饱和3元到8元杂环基团的实例包含噻吩基、吡啶基、1，2，3-三唑基、噻唑基、咪唑基、异恶唑基、吡唑基、哌嗪基、喹啉基、哌啶基、吗啉基、高哌嗪基、硫吗啉基、四氢吡咯基和氮杂环庚烷基(azepanyl)。
此外，饱和或不饱和羧基和杂环系统包含稠环系统，其中一个环状基团与另一饱和或不饱和5元到7元碳环或杂环缩合形成双环基团，优选为饱和或不饱和9元到12元双环碳环或杂环基团。此类双环基团包含萘基、喹啉基、1，2，3，4-四氢喹啉基、1，4-苯并恶嗪基(1，4-benzoxanyl)、茚满基、吲哚基、1，2，3，4-四氢萘基和邻苯二甲酰亚氨基(phthalimidyl)。
R1优选表示氢原子，或C1-4烷基，例如甲基。R1更优选表示氢原子。
R2与R3可以相同或不同。优选R2和R3中的一个表示除氢原子外的基团。更优选R2和/或R3表示羟基、任选经取代的C1-6烷氧基、卤素或氰基。在优选实施例中，C1-6烷氧基未经氨基取代。在特别优选的实施例中，R2表示未经取代的C1-6烷氧基，更优选表示甲氧基或氟。在另一优选实施例中，R2表示未经取代的C1-6烷氧基，更优选甲氧基，且R3表示羟基或任选经取代的C1-6烷氧基，或者R2表示羟基或任选经取代的C1-6烷氧基，且R3表示未经取代的C1-6烷氧基，更优选为未经取代的甲氧基。例如，R2和R3都表示甲氧基。在另一优选实施例中，R2为卤素，例如氟，且R3为氢。根据另一优选实施例，R3优选选自由以下组成的群组：苯甲氧基、3-氨基-丙氧基、2-吗啉-4-基-乙氧基、3-(4-甲基-哌啶-1-基)、3-(3-甲基-哌啶-1-基)、3-吗啉-4-基-丙氧基)。在特别优选的实施例中，R2是甲氧基，且R3选自所述群组。
在另一优选实施例中，R2和/或R3可表示-O-(CH2)n-R14，其中n是0到6的整数，-(CH2)n-任选经C1-6烷基、羟基或卤素原子取代，且R14表示氢原子；羟基；卤素原子；C1-6烷氧基；C1-6烷基羰基；羧基；C1-6烷氧羰基；-(C＝O)-NR12R13、-NR12R13，其中R12或R13可能相同或不同，表示氢原子或任选经羟基取代的C1-4烷基，或者R12和R13可与其所连接的氮原子组合形成饱和或不饱和5元或6元杂环基，其中所述杂环基团任选经以下基团取代：羟基、氧原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基，或者饱和或不饱和3元到12元碳环或杂环系统；其中所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基任选经以下基团取代：羟基、C1-6烷氧基或者饱和或不饱和3元到12元碳环或杂环系统；氨基，其中氨基上的一个或两个氢原子任选经C1-6烷基或者饱和或不饱和3元到12元碳环或杂环系统取代，且所述C1-6烷基任选经羟基、C1-6烷氧基或者饱和或不饱和3元到12元碳环或杂环系统取代；或者任选经以下基团取代的饱和或不饱和3元到12元碳环或杂环系统：羟基、氧原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基，或者饱和或不饱和3元到12元碳环或杂环系统，其中所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基任选经羟基、C1-6烷氧基或者饱和或不饱和3元到12元碳环或杂环系统取代；当所述碳环或杂环基团经两个C1-6烷基取代时，所述两个烷基可组合在一起形成亚烷基链；且所述碳环或杂环基团可与另一个饱和或不饱和5元到7元碳环或杂环基团缩合形成双环基团。当n＝0时，-(CH2)n-表示一个键。
更优选R14可表示经由其氮原子连接的饱和杂环，其中R14选自以下各基团：
Figure BPA00001235489800101
更优选R14可表示经由其CH2基团连接的不饱和杂环，其中R14选自以下各基团：
Figure BPA00001235489800102
R4优选为氢、C1-6烷基或C1-6烷氧基，其中所述C1-6烷基或C1-6烷氧基任选经一个或多个卤素原子取代。更优选R4为氢或三氟甲基。
在特别优选的实施例中，R1和R4都为氢，且R2和R3都为C1-6烷氧基，尤其是甲氧基。在另一特别优选的实施例中，R1、R2和R3都为氢，且R4为任选经取代的C1-6烷基，尤其是三氟甲基。在另一特别优选的实施例中，R1、R3和R4都为氢，且R2为卤素，例如氟。
R5和R6优选选自氢、C1-6烷基或C1-6烷氧基，其任选经例如卤素和/或上述NR12R13取代。
更优选R5和R6都为氢。
R7、R8、R9与R10可能相同或不同，优选表示氢原子、卤素原子、硝基或C1-4烷基，或C1-4烷氧基，各自任选经卤化，例如甲氧基或三氟甲基。更优选R7和R10都为氢，且R8和R9中至少一个不为氢，例如为卤素，如氟。
更优选，经R7、R8、R9和R10取代的羧基环选自以下各基团：
在一个实施例中，优选在R11是经苯环取代的C1-6烷基的情况下，所述苯环经单取代或多取代。R11优选表示饱和或不饱和3元到12元碳环或杂环系统，其任选经例如以下基团单取代、二取代或三取代：氧原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、卤素原子，或者饱和或不饱和3元到8元碳环或杂环基团，且所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C1-6烷氧基任选经卤素原子或者饱和或不饱和3元到8元碳环或杂环基团取代。碳环或杂环基团上的优选取代基的实例是卤素，例如氟(F)、氯(Cl)或溴(Br)；任选经卤化的C1-4烷基，例如甲基、乙基或三氟甲基；任选经卤化的C1-4烷氧基，例如甲氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基；羟基；氰基；和任选经取代的氨基。更优选R11中的碳环或杂环基团包括至少一个卤素(例如氟或氯)、三氟甲基或三氟甲氧基取代基。
更优选R11表示任选经取代的碳环，其选自以下各基团(连接原子连接至磺酰基)：
Figure BPA00001235489800121
Figure BPA00001235489800131
Figure BPA00001235489800141
更优选R11也可表示任选经取代的碳环或杂环，其选自以下各基团(连接原子连接至磺酰基)：
Figure BPA00001235489800142
Figure BPA00001235489800151
更优选R11表示任选经取代的氮原子，其选自以下各基团(连接原子由磺酰基标示)：
Figure BPA00001235489800152
更优选的本发明化合物的实例包含下式表示的化合物：
Figure BPA00001235489800153
Figure BPA00001235489800171
Figure BPA00001235489800181
Figure BPA00001235489800191
Figure BPA00001235489800201
Figure BPA00001235489800211
Figure BPA00001235489800221
Figure BPA00001235489800231
Figure BPA00001235489800241
Figure BPA00001235489800251
Figure BPA00001235489800261
Figure BPA00001235489800271
Figure BPA00001235489800281
Figure BPA00001235489800291
Figure BPA00001235489800301
Figure BPA00001235489800311
Figure BPA00001235489800321
原料的制备
本发明化合物适用于医学，尤其是人体医学，以及兽医学。本发明化合物可以借助任何适合的途径，例如经肠胃外、局部、直肠、经鼻、口腔、阴道、透皮、经吸入、经注射或输注、经喷雾或经由植入式药盒(implanted reservoir)以药学有效量对有需要的个体给药。优选经口或借助于注射或输注(例如经静脉内)给予化合物。为医学目的，优选将化合物调配成药物组合物，其包括至少一种上述化合物，以及药学上可接受的载剂、稀释剂和/或佐剂。药物组合物可以例如呈固体剂型，例如片剂、胶囊等；或呈液体剂型，例如可注射或可输注溶液。
化合物的剂量可以由所属领域技术人员根据欲治疗的病症的类型和严重程度确定。一般说来，化合物的剂量可以在每天0.0001毫克到1000毫克或更高剂量间变化。
本发明化合物可以作为单药疗法给药，或与其它活性剂，尤其是化疗剂或抗肿瘤抗体一起给药。
本发明化合物可以例如根据方案1到3中所述的合成途径制备。合成本发明化合物必需的起始化合物是市售产品，或者易于通过常规方法制备。在各方案中，R1到R10如式(I)中所定义。
4-氯喹啉衍生物可以利用Org.Synth.Col.第3卷，272(1955)中所述的方法，由经取代苯胺合成，或者利用EP 1153920中所述的方法(方案1)，由经取代苯乙酮合成。
方案1
使硝基苯酚衍生物与4-氯喹啉衍生物在适合的溶剂(例如氯苯)中反应，合成4-(硝基苯氧基)喹啉衍生物或相应的喹唑啉(quinazoline)衍生物，随后在氢气氛围下，在如氢氧化钯-碳或钯-碳等催化剂存在下，使4-(硝基苯氧基)喹啉衍生物在适合的溶剂(如N，N-二甲基甲酰胺)中反应，可以制得4-(氨基苯氧基)喹啉衍生物。也可以利用锌、铁等还原硝基(方案2)。
或者，可以通过在如氢化钠等碱存在下，使氨基苯酚衍生物与4-氯喹啉衍生物在适合的溶剂(如二甲亚砜)中反应，制备出4-(氨基苯氧基)喹啉衍生物。或者，也可以将氨基苯酚衍生物溶解于氢氧化钠水溶液中，并在如四正丁基氯化铵等相转移催化剂(phase transfer catalyst)存在下，或在无催化剂情况下，使所述溶液与4-氯喹唑啉衍生物于适合有机溶剂(例如乙基甲基酮)中的溶液发生两相反应，而制得4-(氨基苯氧基)喹唑啉衍生物(方案2)。
Figure BPA00001235489800351
使4-(氨基苯氧基)喹啉衍生物与磺酰氯衍生物在适合的溶剂(如吡啶)中反应，可以制备出4-(氨磺酰基苯氧基)喹啉衍生物(方案3)。此反应可以在室温下进行。当产物沉淀时，可以用盐酸稀释溶剂。晶体可以借助过滤收集，而所得固体物质可以溶解于例如10％乙酸钠溶液中，并例如用乙酸乙酯萃取。可以例如用氯化钠溶液洗涤有机层，干燥，并蒸发溶剂。可以用二异丙基醚处理所得固体。产物可以用柱色谱法纯化(必要时)。
方案3
Figure BPA00001235489800361
实例
1)分析方法(HPLC、NMR、TLC和熔点)
分析型HPLC/MS是在Waters HPLC/MS系统上，使用反相Waters XTerraMS C18(5厘米×4.6毫米，5微米)进行：梯度0-95％B(0.00分钟5％B，0.50分钟5％B，5.50分钟95％B，6.00分钟95％B，6.50分钟5％B，7.00分钟5％B)，溶剂A：水/0.05％甲酸(HCOOH)，溶剂B：乙腈(AcCN)/0.05％甲酸，历时7.00分钟，流速＝2.0毫升/分钟。分离组件是Waters Alliance 2795。
紫外(UV)光谱是使用Waters 996 DAD UV检测器记录。质谱是使用Waters SQD MS检测器获得(电离模式：ES+/ES-；源柱体温度(Source block temp)：120C；脱溶剂温度(Desolvation temp)：350℃；脱溶剂气流量：400升/小时；锥孔气流量(Cone Gas)：100升/小时；毛细管电压(Capillary)：3000伏；锥孔电压：25伏；提取锥孔电压(Extractor)：3伏；Rf透镜电压：0.2伏；扫描：1秒内120到1000m/z；两次扫描间隔时间(Inter-scan delay)：0.1秒)。
1H NMR光谱是记录于利用氘化溶剂(deuterated solvent)(DMSO-d6)的Bruker Avanve 300MHz AV光谱仪上。化学位移□以百万分率(parts per million，ppm)计。
薄层色谱(Thin-layer chromatography，TLC)分析是利用Kieselgel 60F254(Merck公司)板进行，并使用紫外光观察。
熔点是使用Büchi B-54熔点仪测量。
2)制备化合物
以下实例说明本发明具体化合物的制备，以及其AXL激酶抑制特性。
合成磺酰胺化合物(A-C类)的一般程序：
将0.31毫摩尔经适当取代的磺酰氯和0.3毫摩尔4-(4-氨基-苯氧基)喹啉衍生物溶解于3毫升无水(abs)吡啶中，并在室温下搅拌，同时原料胺消失(2-3天)。将反应混合物倒于冰冷的1摩尔浓度(M)盐酸上，搅拌1小时，并滤出沉淀的晶体。将所得固体物质溶解于10％乙酸钠溶液中，并用乙酸乙酯萃取。用氯化钠溶液洗涤有机层，干燥，并蒸发溶剂。用二异丙基醚处理所得固体。用柱色谱法纯化(必要时)产物。
合成磺酰胺化合物(D类)的一般程序：
将0.31毫摩尔经适当取代的磺酰氯和0.3毫摩尔4-(4-氨基-苯氧基)喹啉衍生物溶解于3毫升无水吡啶中，并在室温下搅拌，同时原料胺消失(2-3天)。将反应混合物倒入50毫升水中，用30毫升氯仿萃取，并分成两层。用无水硫酸钠干燥有机相，蒸发，并在TLC板(洗脱剂：氯仿-甲醇95∶5，9∶1)上纯化残余物。用二异丙基醚使纯产物固化。
实例A1
3-氰基-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489800381
C24H18FN3O5S分子量479.49
LC/MS纯度：92％，m/z 480[M+H]+Rt.2.71分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.46(s，1H)，8.51(d，1H)，8.15(m，2H)，8.04(d，2H)，7.82(t，1H)，7.41(s，1H)，7.40(s，1H)，7.28(m，2H)，7.07(d，1H)，6.56(d，1H)，3.94(s，3H)，3.90(s，3H)
熔点：223-224℃。
产率：45％
实例A2
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-3-氟-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489800382
C23H18F2N2O5S分子量472.47
LC/MS纯度：97％，m/z 471[M-H]-Rt.2.80分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.37(s，1H)，8.51(d，1H)，7.76-7.23(m，8H)，7.07(d，1H)，6.56(d，1H)，3.94(s，3H)，3.90(s，3H)
熔点：233-235℃。
产率：49％
实例A3
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-3，4-二氟-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489800391
C23H17F3N2O5S分子量490.46
LC/MS纯度：94％，m/z 489[M-H]-Rt.2.89分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.38(s，1H)，8.50(d，1H)，7.81-7.61(m，3H)，7.41(s，1H)，7.40(s，1H)，7.29(m，2H)，7.07(d，1H)，6.57(d，1H)，3.94(s，3H)，3.90(s，3H)
熔点：217-219℃。
产率：38％
实例A4
噻吩-2-磺酸4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺
Figure BPA00001235489800392
C21H17FN2O5S2分子量460.51
LC/MS纯度：96％，m/z 459[M-H]-Rt.2.66分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.35(s，1H)，8.52(d，1H)，7.96(d，1H)，7.52(d，1H)，7.43(s，1H)，7.41(s，1H)，7.32(m，1H)，7.17(t，1H)，7.09(d，1H)，6.67(d，1H)，3.94(s，3H)，3.90(s，3H)
熔点：214-216℃。
产率：37％
实例A5
3，5-二氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-2-羟基-苯磺酰胺
C23H17Cl2FN2O6S分子量539.37
LC/MS纯度：96％，m/z 537[M-H]-Rt.3.01分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：8.52(d，1H)，7.76(d，1H)，7.48(d，1H)，7.44(s，1H)，7.41(s，1H)，7.35(m，1H)，7.25(dd，1H)，7.04(d，1H)，6.57(d，1H)，3.95(s，3H)，3.91(s，3H)，3.6(bs，2H)
熔点：232-234℃。
产率：35％
实例A6
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-3-氟-4-甲基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489800411
C24H20F2N2O5S分子量486.50
LC/MS纯度：95％，m/z 485[M-H]-Rt.2.93分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.28(s，1H)，8.51(d，1H)，7.55-7.23(m，7H)，7.07(dd，1H)，
6.56(d，1H)，3.94(s，3H)，3.90(s，3H)，2.31(s，3H)
熔点：211-212℃。
产率：54％
实例A7
N-{5-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基氨磺酰基]-4-甲基-噻吩-2-基}-乙酰胺
Figure BPA00001235489800412
C24H22FN3O6S2分子量531.59
LC/MS纯度：98％，m/z 533[M+H]+Rt.2.53分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：12.52(s，1H)，10.33(s，1H)，8.50(d，1H)，7.36(m，4H)，7.11(d，1H)，6.51(d，1H)，3.94(s，3H)，3.90(s，3H)，2.30(s，3H)，2.16(s，3H)
熔点：133-135℃。
产率：48％
实例A8
喹啉-8-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺
Figure BPA00001235489800421
C26H20FN3O5S分子量505.53
LC/MS纯度：97％，m/z 506[M+H]+Rt.2.81分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：9.75(s，1H)，9.11(d，1H)，8.58(d，1H)，8.48(d，1H)，8.30(m，2H)，7.74(m，2H)，7.19(m，3H)，7.03(d，1H)，6.96(d，1H)，6.48(s，1H)，3.92(s，3H)，3.86(s，3H)
熔点：255-257℃。
产率：36％
实例A9
3-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基氨磺酰基]-噻吩-2-甲酸甲酯
Figure BPA00001235489800422
C23H19FN2O7S2分子量518.54
LC/MS纯度：96％，m/z 519[M+H]+Rt.2.84分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：9.80(s，1H)，8.51(d，1H)，7.97(d，1H)，7.39(m，4H)，7.26(d，1H)，7.05(d，1H)，6.55(d，1H)，3.94(s，3H)，3.89(s，3H)，3.88(s，3H)。
熔点：189-190℃。
产率：45％
实例A10
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-苯磺酰胺
C23H19FN2O5S分子量454.48
LC/MS纯度：98％，m/z 453[M-H]-Rt.2.70分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.22(s，1H)，8.50(d，1H)，7.75-7.56(m，5H)，7.41(s，1H)，7.40(s，1H)，7.32(t，1H)，7.23(dd，1H)，7.06(d，1H)，6.53(d，1H)，3.94(s，3H)，3.90(s，3H)
熔点：234-235℃。
产率：59％
实例A11
4-溴-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-3-氟-苯磺酰胺
C23H17BrF2N2O5S分子量551.37
LC/MS纯度：97％，m/z 551[M+H]+Rt.3.06分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.46(s，1H)，8.51(d，1H)，7.99(t，1H)，7.67(dd，1H)，7.50(dd，1H)，7.41(s，1H)，7.40(s，1H)，7.30(m，2H)，7.07(d，1H)，6.58(d，1H)，3.94(s，3H)，3.90(s，3H)。
熔点：209-211℃。
产率：62％
实例A12
3-氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-4-氟-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489800442
C23H17ClF2N2O5S分子量506.92
LC/MS纯度：95％，m/z 505[M-H]-Rt.3.00分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.39(s，1H)，8.51(d，1H)，7.89(dd，1H)，7.72(m，2H)，7.41(s，1H)，7.40(s，1H)，7.30(m，2H)，7.08(dd，1H)，6.56(d，1H)，3.94(s，3H)，3.90(s，3H)
熔点：208-210℃。
产率：65％
实例A13
4-氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-2-氟-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489800451
C23H17ClF2N2O5S分子量506.92
LC/MS纯度：95％，m/z 505[M-H]-Rt.2.97分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.63(s，1H)，8.52(d，1H)，7.76(dd，1H)，7.70(t，1H)，7.48-7.25(m，5H)，7.07(d，1H)，6.55(d，1H)，3.94(s，3H)，3.90(s，3H)
熔点：218-219℃。
产率：53％
实例A14
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-2，6-二氟-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489800452
C23H17F3N2O5S分子量490.46
LC/MS纯度：96％，m/z 489[M-H]-Rt.2.73分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.82(s，1H)，8.52(d，1H)，7.73(m，1H)，7.41(s，1H)，7.40(s，1H)，7.32(m，4H)，7.09(d，1H)，6.54(d，，1H)，3.94(s，3H)，3.90(s，3H)
熔点：223-225℃。
产率：45％
实例A15
3-二氟甲氧基-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489800461
C24H19F3N2O6S分子量520.49
LC/MS纯度：98％，m/z 519[M-H]-Rt.2.93分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.36(s，1H)，8.50(d，1H)，7.62(m，2H)，7.49(m，2H)，7.41(s，1H)，7.40(s，1H)，7.35-7.23(m，2H)，7.07(d，1H)，6.64(d，1H)，3.94(s，3H)，3.90(s，3H)
熔点：238-239℃。
产率：61％
实例A16
2-苯基-乙烯磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺
Figure BPA00001235489800462
C25H21FN2O5S分子量480.52
LC/MS纯度：98％，m/z 479[M-H]-Rt.2.91分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：9.94(s，1H)，8.48(d，1H)，7.71(m，2H)，7.52-7.29(m，9H)，7.09(d，1H)，6.55(d，1H)，3.94(s，3H)，3.90(s，3H)
熔点：224-225℃。
产率：26％
实例A17
萘-1-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺
Figure BPA00001235489800471
C27H21FN2O5S分子量504.54
LC/MS纯度：98％，m/z 503[M-H]-Rt.3.01分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.51(s，1H)，8.71(d，1H)，8.49(d，1H)，8.25(d，1H)，8.10(d，2H)，7.71(m，2H)，7.62(t，1H)，7.38(s，2H)，7.28(t，1H)，7.12(dd，1H)，6.99(d，1H)，6.44(d，1H)，
3.93(s，3H)，3.87(s，3H)
熔点：243-245℃。
产率：41％
实例A18
2，5-二氯-噻吩-3-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺
Figure BPA00001235489800481
C21H15Cl2FN2O5S2分子量529.40
LC/MS纯度：93％，m/z 527[M-H]-Rt.3.05分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.60(s，1H)，8.52(d，1H)，7.43-7.26(m，5H)，7.09(d，1H)，
6.57(d，1H)，3.94(s，3H)，3.90(s，3H)
熔点：223-225℃。
产率：35％
实例A19
4-溴-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-3-甲基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489800482
C24H20BrFN2O5S分子量547.40
LC/MS纯度：95％，m/z 545[M-H]-Rt.3.10分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.28(s，1H)，8.51(d，1H)，7.82(d，1H)，7.71(s，1H)，7.46(d，1H)，7.41(s，1H)，7.40(s，1H)，7.30(m，1H)，7.06(d，1H)，6.55(d，1H)，3.94(s，3H)，3.90(s，3H)，
2.41(s，3H)
熔点：199-201℃。
产率：56％
实例A20
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-2，3，4-三氟-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489800491
C23H16F4N2O5S分子量508.45
LC/MS纯度：95％，m/z 507[M-H]-Rt.2.92分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.78(s，1H)，8.52(d，1H)，7.63-7.27(m，6H)，7.07(d，1H)，6.57(d，1H)，3.94(s，3H)，3.90(s，3H)
熔点：188-190℃。
产率：38％
实例A21
5-甲基-噻吩-2-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺
Figure BPA00001235489800492
C22H19FN2O5S2分子量474.53
LC/MS纯度：97％，m/z 475[M+H]+Rt.2.60分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.30(s，1H)，8.52(d，1H)，7.43-7.26(m，5H)，7.09(d，1H)，6.88(d，1H)，6.57(d，1H)，3.94(s，3H)，3.91(s，3H)，2.50(s，3H)
熔点：218-220℃。
产率：68％
实例A22
呋喃-2-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺
Figure BPA00001235489800501
C21H17FN2O6S分子量444.44
LC/MS纯度：96％，m/z 443[M-H]-Rt.2.59分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.53(s，1H)，8.52(d，1H)，8.02(d，1H)，7.42(s，1H)，7.41(s，1H)，7.30(m，2H)，7.08(d，1H)，7.06(s，1H)，6.67(dd，1H)，6.59(d，1H)，3.94(s，3H)，3.90(s，3H)
熔点：210-212℃。
产率：59％
实例A23
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489800511
C24H18F4N2O5S分子量522.48
LC/MS纯度：94％，m/z 521[M-H]-Rt.3.03分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.46(s，1H)，8.50(d，1H)，8.05(m，3H)，7.85(t，1H)，
7.40(s，2H)，7.33(t，1H)，7.22(dd，1H)，7.08(d，1H)，
6.53(d，1H，；3.94(s，3H)，3.89(s，3H)
熔点：230-231℃。
产率：53％
实例A24
3-溴-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489800512
C23H18BrFN2O5S分子量533.38
LC/MS纯度：96％，m/z 533[M+H]+Rt.2.96分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：11.9(bs，1H)，8.45(d，1H)，7.81(s，1H)，7.70(d，1H)，7.64(d，1H)，7.42(m，3H)，7.23(t，1H)，6.98(dd，1H)，6.79(d，1H)，6.44(d，1H)，3.93(s，3H)，3.90(s，3H)
熔点：255-257℃。
产率：37％
实例A25
3-氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489800521
C23H18ClFN2O5S分子量488.93
LC/MS纯度：96％，m/z 487[M-H]-Rt.2.93分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.38(s，1H)，8.49(d，1H)，7.65(m，4H)，7.42(s，1H)，7.39(s，1H)，7.30(t，1H)，7.18(d，1H)，7.00(d，1H)，6.52(d，1H)，3.93(s，3H)，3.90(s，3H)
熔点：250-251℃。
产率：62％
实例A26
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-3-甲基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489800522
C24H21FN2O5S分子量468.51
LC/MS纯度：98％，m/z 467[M-H]-Rt.2.85分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.16(s，1H)，8.50(d，1H)，7.56-7.40(m，6H)，7.31(t，1H)，7.22(dd，1H)，7.04(dd，1H)，6.52(d，1H)，3.94(s，3H)，3.90(s，3H)，2.37(s，3H)
熔点：244-245℃。
产率：49％
实例A27
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-3-甲氧基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489800531
C24H21FN2O6S分子量484.51
LC/MS纯度：95％，m/z 483[M-H]-Rt.2.78分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.22(s，1H)，8.50(d，1H)，7.50(t，1H)，7.41(s，1H)，7.40(s，1H)，7.35-7.2(m，5H)，7.05(dd，1H)，6.53(d，1H)，3.94(s，3H)，3.90(s，3H)，3.80(s，3H)
熔点：224-225℃。
产率：68％
实例A28
5-氯-噻吩-2-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺
Figure BPA00001235489800541
C21H16ClFN2O5S2分子量494.95
LC/MS纯度：94％，m/z 493[M-H]-Rt.2.94分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.57(s，1H)，8.52(d，1H)，7.43-7.25(m，7H)，7.1(d，1H)，
6.60(d，1H)，3.94(s，3H)，3.90(s，3H)
熔点：187-189℃。
产率：54％
实例A29
5-溴-噻吩-2-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺
Figure BPA00001235489800542
C21H16BrFN2O6S2分子量539.40
LC/MS纯度：95％，m/z 537[M-H]-Rt.2.83分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.55(s，1H)，8.52(d，1H)，7.40(m，6H)，7.1(d，1H)，6.59(d，1H)，3.95(s，3H)，3.91(s，3H)
熔点：207-209℃。
产率：55％
实例A30
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-3-苯氧基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489800551
C29H23FN2O6S分子量546.58
LC/MS纯度：97％，m/z 545[M-H]-Rt.3.23分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.22(bs，1H)，8.49(d，1H)，7.61(t，1H)，7.44(m，5H)，7.27(m，5H)，7.04(m，3H)，6.54(d，1H)，3.95(s，3H)，3.90(s，3H)
熔点：179-180℃。
产率：75％
实例A31
1-乙基-1H-吡唑-4-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺
Figure BPA00001235489800552
C22H21FN4O5S分子量472.50
LC/MS纯度：98％，m/z 471[M-H]-Rt.2.45分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：9.94(s，1H)，8.51(d，1H)，8.23(s，1H)，7.68(s，1H)，7.43(s，1H)，7.41(s，1H)，7.28(m，2H)，7.07(dd，1H)，6.58(d，1H)，4.17(q，2H)，3.95(s，3H)，3.91(s，3H)，1.34(t，3H)
熔点：211-213℃。
产率：49％
实例A32
1-甲基-1H-咪唑-4-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺
C21H19FN4O5S分子量458.47
LC/MS纯度：98％，m/z 459[M+H]+Rt.2.21分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：9.97(s，1H)，8.51(d，2H)，7.78(s，1H)，7.73(s，1H)，7.41(m，3H)，7.23(d，1H)，7.03(d，1H)；6.55(d，1H)，3.94(s，3H)，3.91(s，3H)，3.68(s，3H)
熔点：215-217℃。
产率：35％
实例A33
环丙烷磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺
Figure BPA00001235489800562
C20H19FN2O5S分子量418.45
LC/MS纯度：98％，m/z 417[M-H]-Rt.2.40分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：9.64(bs，1H)，8.51(bs，1H)，7.44(m，4H)，7.11(bs，1H)，6.62(bs，1H)，3.94(bs，6H)，2..67(bs，1H)，0.97(bs，2H)，0.90(bs，2H)
熔点：179-180℃。
产率：38％
实例A34
联苯-3-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺
Figure BPA00001235489800571
C29H23FN2O5S分子量530.58
LC/MS纯度：98％，m/z 529[M-H]-Rt.3.20分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.25(bs，1H)，8.44(d，1H)，7.96(m，2H)，7.70(m，4H)，7.54-7.33(m，6H)，7.22(bd，1H)，7.06(d，1H)，6.48(d，1H)，3.94(s，3H)，3.89(s，3H)
熔点：193-195℃。
产率：64％
实例A35
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-3-三氟甲氧基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489800581
C24H18F4N2O6S分子量538.48
LC/MS纯度：94％，m/z 537[M-H]-Rt.3.09分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.41(s，1H)，8.50(d，1H)，7.75(m，3H)，7.63(s，1H)，7.41(s，2H)，7.33(t，1H)，7.23(dd，1H)，7.07(d，1H)，6.55(d，1H)，3.94(s，3H)，3.90(s，3H)
熔点：221-223℃。
产率：52％
实例A36
5-苯基-噻吩-2-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺
Figure BPA00001235489800582
C27H21FN2O5S2分子量536.61
LC/MS纯度：93％，m/z 535[M-H]-Rt.3.22分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.45(s，1H)，8.47(d，1H)，7.72(m，2H)，7.58-7.37(m，9H)，
7.28(dd，1H)，7.10(d，1H)，6.56(d，1H)，3.94(s，3H)，3.90(s，3H)
熔点：186-188℃。
产率：52％
实例A37
5-恶唑-5-基-噻吩-2-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺
Figure BPA00001235489800591
C24H18FN3O6S2分子量527.55
LC/MS纯度：98％，m/z 528[M+H]+Rt.2.51分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.56(s，1H)，8.52(s，1H)，8.51(d，1H)，7.77(s，1H)，7.53(m，2H)，7.39(m，3H)，7.29(dd，1H)，7.10(d，1H)，6.58(d，1H)，3.94(s，3H)，3.90(s，3H)
熔点：206-208℃。
产率：36％
实例A38
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-3，5-二氟-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489800592
C23H17F3N2O5S分子量490.46
LC/MS纯度：96％，m/z 489[M-H]-Rt.2.91分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.49(s，1H)，8.51(d，1H)，7.67(m，1H)，7.44-7.25(m，6H)，7.07(dd，1H)，6.59(d，1H)，3.94(s，3H)，3.90(s，3H)
熔点：243-245℃。
产率：47％
实例A39
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-2，4-二氟-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489800601
C23H17F3N2O5S分子量490.46
LC/MS纯度：95％，m/z 489[M-H]-Rt.2.81分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.56(s，1H)，8.51(d，1H)，7.78(dd，1H)，7.56(dd，1H)，7.44-7.23(m，5H)，7.06(dd，1H)，6.55(d，1H)，3.94(s，3H)，3.89(s，3H)
熔点：212-214℃。
产率：52％
实例A40
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-2，5-二氟-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489800602
C23H17F3N2O5S分子量490.46
LC/MS纯度：99％，m/z 489[M-H]-Rt.2.82分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.68(s，1H)，8.51(d，1H)，7.55(m，3H)，7.41(s，1H)，7.40(s，1H)，7.36(t，1H)，7.26(dd，1H)，7.06(dd，1H)，6.56(d，1H)，3.94(s，3H)，3.89(s，3H)
熔点：232-234℃。
产率：45％
实例A41
2，6-二氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-苯磺酰胺
C23H17Cl2FN2O5S分子量523.37
LC/MS纯度：96％，m/z 523[M+H]+Rt.2.92分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.61(s，1H)，8.51(d，1H)，7.57(m，3H)，7.41(s，2H)，7.34(t，1H)，7.25(dd，1H)，7.06(d，1H)，6.53(d，1H)，3.94(s，3H，3.89(s，3H)
熔点：217-218℃。
产率：58％
实例A42
2，5-二氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489800621
C23H17Cl2FN2O5S分子量523.37
LC/MS纯度：95％，m/z 523[M-H]-Rt.3.05分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.64(s，1H)，8.51(d，1H)，7.85(s，1H)，7.76(s，2H)，7.40(s，2H)，7.35(t，1H)，7.26(dd，1H)，7.06(d，1H)，6.56(d，1H)，3.94(s，3H)，3.89(s，3H)
熔点：228-230℃。
产率：63％
实例A43
3，5-二氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489800622
C23H17Cl2FN2O5S分子量523.37
LC/MS纯度：95％，m/z 521[M-H]-Rt.3.16分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.51(s，1H)，8.52(d，1H)，8.00(s，1H)，7.69(s，2H)，7.42(s，1H)，7.41(s，1H)，7.33(t，1H)，7.28(dd，1H)，7.09(d，1H)，6.57(d，1H)，3.94(s，3H)，3.90(s，3H)
熔点：240-242℃。
产率：46％
实例A44
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-2-三氟甲基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489800631
C24H18F4N2O5S分子量522.48
LC/MS纯度：96％，m/z 521[M-H]-Rt.2.95分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.37(s，1H)，8.51(d，1H)，8.03(m，2H)，7.87(m，2H)，7.40(s，2H)，7.34(t，1H)，7.24(dd，1H)，7.06(d，1H)，6.53(d，1H)，3.94(s，3H)，3.89(s，3H)
熔点：237-239℃。
产率：72％
实例A45
2-溴-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-4-三氟甲基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489800632
C24H17BrF4N2O5S分子量601.38
LC/MS纯度：96％，m/z 599[M-H]-Rt.3.13分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.70(s，1H)，8.51(d，1H)，8.30(s，1H)，8.15(d，1H)，7.97(d，1H)，7.40(s，2H)，7.34(t，1H)，7.27(dd，1H)，7.05(dd，1H)，6.57(d，1H)，3.94(s，3H)，3.89(s，3H)
熔点：236-238℃。
产率：65％
实例A46
2-溴-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-5-三氟甲基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489800641
C24H17BrF4N2O5S分子量601.38
LC/MS纯度：96％，m/z 599[M-H]-Rt.3.17分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.72(s，1H)，8.50(d，1H)，8.16(d，1H)，8.14(s，1H)，7.95(dd，1H)，7.40(s，2H)，7.36(t，1H)，7.26(dd，1H)，7.06(dd，1H)，6.53(d，1H)，3.94(s，3H)，3.89(s，3H)
熔点：227-230℃。
产率：42％
实例A47
3-溴-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-5-三氟甲基-苯磺酰胺
C24H17BrF4N2O5S分子量601.38
LC/MS纯度：95％，m/z 599[M-H]-Rt.3.27分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.60(s，1H)，8.52(d，1H)，8.39(s，1H)，8.12(s，1H)，7.97(s，1H)，7.41(s，2H)，7.34(t，1H)，7.28(dd，1H)，7.09(d，1H)，6.55(d，1H)，3.94(s，3H)，3.90(s，3H)
熔点：214-216℃。
产率：58％
实例A48
4-溴-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-2-三氟甲基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489800652
C24H17BrF4N2O5S分子量601.38
LC/MS纯度：96％，m/z 599[M-H]-Rt.3.14分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.51(s，1H)，8.52(d，1H)，8.18(s，1H)，8.13(dd，1H)，7.94(d，1H)，7.41(s，2H)，7.34(t，1H)，7.27(dd，1H)，7.07(dd，1H)，6.56(d，1H)，3.95(s，3H)，3.90(s，3H)
熔点：242-244℃。
产率：69％
实例A49
3，4-二氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489800661
C23H17Cl2FN2O5S分子量523.37
LC/MS纯度：97％，m/z 521[M-H]-Rt.3.12分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.45(s，1H)，8.50(d，1H)，8.31(s，1H)，7.86(m，2H)，7.68(d，2H)，7.42(s，1H)，7.40(s，1H)，7.31(t，1H)，7.23(dd，1H)，7.03(d，1H)，6.56(d，1H)，3.94(s，3H)，
3.90(s，3H)
熔点：225-227℃。
产率：38％
实例A50
3，5-二氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-2-甲氧基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489800671
C24H19Cl2FN2O6S分子量553.40
LC/MS纯度：99％，m/z 551[M-H]-Rt.3.23分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.37(s，1H)，8.51(d，1H)，8.03(d，1H)，7.63(d，1H)，7.42(s，1H)，7.40(s，1H)，7.33(t，1H)，7.25(dd，1H)，7.04(dd，1H)，6.55(d，1H)，3.94(s，3H)，3.91(s，3H)，
3.90(s，3H)
熔点：193-195℃。
产率：51％
实例A51
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-2-甲基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489800672
C24H21FN2O5S分子量468.51
LC/MS纯度：94％，m/z 467[M-H]-m/z 469[M-H]+Rt.2.82分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.47(bs，1H)，8.49(d，1H)，7.92(d，1H)，7.68-7.18(m，7H)，7.00(dd，1H)，6.51(d，1H)，3.93(s，3H)，3.89(s，3H)，2.58(s，3H)
熔点：218-220℃。
产率：62％
实例A52
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-2-甲氧基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489800681
C24H21FN2O6S分子量484.51
LC/MS纯度：98％，m/z 483[M-H]-m/z 485[M-H]+Rt.2.71分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：9.82(bs，1H)，8.50(d，1H)，7.65(m，2H)，7.39-7.01(m，7H)，
6.50(d，1H)，3.94(s，3H)，3.89(s，3H)，2.59(s，3H)
熔点：213-215℃。
产率：55％
实例A53
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-2-三氟甲氧基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489800682
C24H18F4N2O6S分子量538.48
LC/MS纯度：96％，m/z 537[M-H]-m/z 539[M-H]+Rt.3.00分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.40(bs，1H)，8.52(d，1H)，7.90(d，1H)，7.80(m，1H)，7.70-7.05(m，7H)，6.54(d，1H)，3.94(s，3H)，3.90(s，3H)
熔点：204-206℃。
产率：69％
实例A54
2-氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489800691
C23H18ClFN2O5S分子量488.93
LC/MS纯度：98％，m/z 487[M-H]-，m/z 489[M-H]+Rt.2.81分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.43(bs，1H)，8.50(d，1H)，7.69(d，1H)，7.64(m，2H)，7.51-7.17(m，5H)，7.00(d，1H)，6.52(d，1H)，3.94(s，3H)，3.89(s，3H)
熔点：232-234℃。
产率：76％
实例A55
2-溴-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-苯磺酰胺
C23H18BrFN2O5S分子量533.38
LC/MS纯度：98％，m/z 531[M-H]-，m/z 533[M-H]+Rt.2.85分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.40(bs，1H)，8.50(d，1H)，7.95(dd，1H)，7.88(dd，1H)，7.55(m，2H)，7.40(s，2H)，7.26(m，2H)，7.04(dd，1H)，6.53(d，1H)，3.94(s，3H)，3.89(s，3H)
熔点：225-227℃。
产率：47％
实例A56
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-4-乙基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489800702
C25H23FN2O5S分子量482.53
LC/MS纯度：94％，m/z 481[M-H]-，m/z 483[M-H]+Rt.3.01分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.14(bs，1H)，8.50(d，1H)，7.66(d，2H)，7.41(m，3H)，7.32(t，1H)，7.22(dd，1H)，7.04(dd，1H)，6.54(d，1H)，3.94(s，3H)，3.90(s，3H)，2.68(q，2H)，1.20(t，3H)
熔点：193-195℃。
产率：66％
实例A57
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-4-苯氧基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489800711
C29H23FN2O6S分子量546.58
LC/MS纯度：95％，m/z 545[M-H]-，m/z 547[M-H]+Rt.3.23分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.13(bs，1H)，8.49(d，1H)，7.73(d，2H)，7.43(m，4H)，7.32-7.22(m，4H)，7.10(m，4H)，6.55(d，1H)，3.94(s，3H)，3.90(s，3H)
熔点：202-204℃。
产率：76％
实例A58
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-3-氟-2-甲基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489800712
C24H20F2N2O5S分子量486.50
LC/MS纯度：94％，m/z 485[M-H]-，m/z 487[M-H]+Rt.2.92分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.39(bs，1H)，8.57(d，1H)，7.60-7.31(m，6H)，7.23(dd，1H)，7.04(d，1H)，6.52(d，1H)，3.94(s，3H)，3.89(s，3H)
熔点：204-206℃。
产率：78％
实例A59
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-2-氟-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489800721
C23H18F2N2O5S分子量472.47
LC/MS纯度：98％，m/z 471[M-H]-，m/z 473[M-H]+Rt.2.72分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.47(bs，1H)，8.51(d，1H)，7.70(m，1H)，7.70(m，2H)，7.37(m，5H)，7.22(dd，1H)，7.03(dd，1H)，6.53(d，1H)，3.94(s，3H)，3.89(s，3H)
熔点：235-236℃。
产率：51％
实例A60
4-溴-3-氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489800722
C23H17BrClFN2O5S分子量567.82
LC/MS纯度：98％，m/z 565[M-H]-，m/z 567[M-H]+Rt.3.14分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.45(bs，1H)，8.51(d，1H)，8.02(d，1H)，7.87(s，1H)，7.58(dd，1H)，7.42-7.24(m，4H)，7.07(d，1H)，6.57(d，1H)，3.94(s，3H)，3.90(s，3H)
熔点：231-232℃。
产率：55％
实例A61
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-4-氟-3-甲氧基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489800731
C24H20F2N2O6S分子量502.50
LC/MS纯度：100％，m/z 501[M-H]-，m/z 503[M-H]+Rt.2.69分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.20(bs，1H)，8.50(d，1H)，7.49-7.22(m，7H)，7.05(d，1H)，6.55(d，1H)，3.94(s，3H)，3.90(s，3H)，3.87(s，3H)
熔点：214-216℃。
产率：45％
实例A62
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-4-乙氧基-3-甲基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489800741
C26H25FN2O6S分子量512.56
LC/MS纯度：100％，m/z 521[M-H]-Rt.3.09分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：9.96(s，1H)，8.50(d，1H)，7.52(m，2H)，7.42(s，1H)，7.40(s，1H)，7.30(t，1H)，7.20(d，1H)，7.04(m，2H)，6.52(d，1H)，4.10(q，2H)，3.94(s，3H)，3.90(s，3H)，1.36(t，3H)
熔点：158-160℃。
产率：61％
实例A63
4-甲氧基-萘-1-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺
Figure BPA00001235489800742
C28H23FN2O6S分子量534.57
LC/MS纯度：97％，m/z 533[M-H]-Rt.3.07分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.31(s，1H)，8.68(d，1H)，8.48(d，2H)，8.29(d，1H)，8.07(d，1H)，7.70(m，2H)，7.38(s，1H)，7.37(s，1H)，7.28(t，1H)，7.07(m，3H)，6.45(d，1H)，4.05(s，3H)，
3.93(s，3H)，3.88(s，3H)
熔点：226-227℃。
产率：62％
实例A64
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-2-甲氧基-4，5-二甲基-苯磺酰胺
C26H25FN2O6S分子量512.56
LC/MS纯度：97％，m/z 511[M-H]-Rt.2.97分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：9.63(s，1H)，8.50(d，1H)，7.40(s，3H)，7.33(t，1H)，7.20(dd，1H)，7.02(m，2H)，6.51(d，1H)，3.94(s，3H)，3.88(s，3H)，3.84(s，3H)，2.27(s，3H)，2.15(s，3H)
熔点：238-240℃。
产率：53％
实例A65
N-{2-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基氨磺酰基]-4-甲基-苯基}-乙酰胺
Figure BPA00001235489800761
C26H25N3O6S分子量507.57
LC/MS纯度：99％，m/z 506[M-H]-，m/z 508[M-H]+Rt.2.51分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.2(bs，1H)，10.13(s，1H)，8.43(d，1H)，8.15(d，1H)，7.72(d，1H)，7.44(s，1H)，7.37(s，1H)，7.29(d，1H)，7.13(dd，4H)，6.35(d，1H)，3.93(s，3H)，3.89(s，3H)，2.54(s，3H)，2.03(s，3H)
熔点：134-136℃。
产率：49％
实例A66
N-{4-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基氨磺酰基]-2，6-二甲基-苯基}-乙酰胺
Figure BPA00001235489800762
C27H27N3O6S分子量521.60
LC/MS纯度：94％，m/z 520[M-H]-，m/z 522[M-H]+Rt.2.49分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：13.5(bs，1H)，8.44(d，1H)，7.73(d，1H)，7.45(s，1H)，7.37(s，1H)，7.25(d，1H)，7.14(m，4H)，6.37(d，1H)，3.93(s，3H)，3.89(s，3H)，2.44(s，3H)，2.17(s，3H)，2.07(s，3H)
熔点：145-147℃。
产率：67％
实例A67
3-氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-4-甲氧基-苯磺酰胺
C24H21ClN2O6S分子量500.96
LC/MS纯度：99％，m/z 499[M-H]-m/z 501[M-H]+Rt.2.89分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.27(bs，1H)，8.45(d，1H)，7.70(m，2H)，7.36(m，3H)，7.18(m，4H)，6.37(d，1H)，3.93(s，3H)，3.90(s，3H)
熔点：226-227℃。
产率：51％
实例A68
5-氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-2-甲氧基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489800772
C24H21ClN2O6S分子量500.96
LC/MS纯度：98％，m/z 499[M-H]-m/z 501[M-H]+Rt.2.90分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.24(s，1H)，8.44(d，1H)，7.66(m，2H)，7.44(s，1H)，7.37(s，1H)，7.27-7.13(m，5H)，6.32(d，1H)，3.93(s，3H)，3.92(s，3H)，3.89(s，3H)，
熔点：255-257℃。
产率：63％
实例A69
5-氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-2-甲氧基-4-甲基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489800781
C25H23ClN2O6S分子量514.99
LC/MS纯度：98％，m/z 513[M-H]-Rt.3.04分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：12.0(bs，1H)，10.17(bs，1H)，8.44(d，1H)，7.65(s，1H)，7.44(s，3H)，7.37(s，1H)，7.17(m，5H)，6.33(d，1H)，3.93(s，3H)，3.91(s，3H)，3.89(s，3H)，2.36(s，3H)
熔点：236-238℃。
产率：70％
实例A70
3-叔丁基-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-4-甲氧基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489800791
C28H30N2O6S分子量522.63
LC/MS纯度：98％，m/z 521[M-H]-Rt.3.24分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.13(bs，1H)，8.43(d，1H)，7.62(d，1H)，7.56(s，1H)，7.44(s，1H)，7.38(s，5H)，7.16(m，5H)，6.33(d，1H)，3.94(s，3H)，3.90(s，3H)，3.87(s，3H)，1.29(s，9H)。
熔点：229-231℃。
产率：56％
实例A71
丁烷-1-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺
C21H23FN2O5S分子量434.49
LC/MS纯度：99％，m/z 433[M-H]-，m/z 435[M-H]+Rt.2.67分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：9.66(s，1H)，8.52(d，1H)，7.45(m，4H)，7.09(d，1H)，6.63(d，1H)，3.95(s，3H)，3.92(s，3H)，3.11(t，2H)，1.70(m，2H)，1.40(q，2H)，0.89(t，3H)
熔点：164-166℃。
产率：42％
实例A72
2-甲基-丙烷-1-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺
Figure BPA00001235489800801
C21H23FN2O5S分子量434.49
LC/MS纯度：100％，m/z 433[M-H]-，m/z 435[M-H]+Rt.2.48分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：9.68(s，1H)，8.52(d，1H)，7.52-7.41(m，3H)，7.43(dd，1H)，7.09(dd，1H)，3.95(s，3H)，3.92(s，3H)，3.02(d，2H)，2.20(m，1H)，1.04(s，6H)
熔点：175-176℃。
产率：46％
实例A73
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-C-苯基-甲烷磺酰胺
C24H21FN2O5S分子量468.51
LC/MS纯度：99％，m/z 467[M-H]-，m/z 469[M-H]+Rt.2.57分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：9.73(s，1H)，8.54(d，1H)，7.38(m，9H)，7.03(d，1H)，6.58(d，1H)，3.95(s，3H)，3.92(s，3H)，
熔点：204-205℃。
产率：47％
实例A74
3-溴-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-4-甲氧基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489800811
C24H21BrN2O6S分子量545.41
LC/MS纯度：100％，m/z 543[M-H]-，m/z 545[M-H]+Rt.2.78分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.25(bs，1H)，8.46(d，1H)，7.81(s，1H)，7.73(dd，1H)，7.45(s，1H)，7.38(s，1H)，7.27(dd，1H)，7.17(m，4H)，6.35(s，1H)，3.93(s，3H)，3.92(s，3H)，3.90(s，3H)。
熔点：211-212℃。
产率：74％
实例A75
联苯-3-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲基-苯基]-酰胺
Figure BPA00001235489800812
C30H26N2O5S分子量526.62
LC/MS纯度：99％，m/z 525[M-H]-，m/z 527[M-H]+Rt.3.19分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.29(s，1H)，8.32(d，1H)，7.97(m，1H)，7.77(d，1H)，7.67(m，3H)，7.50(s，5H)，7.37(s，1H)，7.15(s，1H)，7.05(s，2H)，6.0(d，1H)，3.93(s，3H)，3.90(s，3H)，2.01(s，3H)
熔点：178-180℃。
产率：55％
实例A76
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲基-苯基]-3-苯氧基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489800821
C30H26N2O6S分子量542.62
LC/MS纯度：100％，m/z 541[M-H]-，m/z 543[M-H]+Rt.3.21分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.28(bs，1H)，8.40(d，1H)，7.63-7.44(m，4H)，7.42-7.30(m，3H)，7.25-6.97(m，7H)，6.28(d，1H)，3.94(s，3H)，3.89(s，3H)，2.08(s，3H)
熔点：115-117℃。
产率：65％
实例A77
萘-1-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲基-苯基]-酰胺
C28H24N2O5S分子量500.58
LC/MS纯度：95％，m/z 499[M-H]-，m/z 501[M-H]+Rt.2.87分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.68(s，1H)，8.75(d，1H)，8.38(d，1H)，8.24(m，2H)，8.10(d，1H)，7.69(m，3H)，7.46(s，1H)，7.36(s，1H)，7.04(s，1H)，6.95(m，2H)，6.07(d，1H)，3.92(s，3H)，3.88(s，3H)，1.94(s，3H)
熔点：118-120℃。
产率：43％
实例A78
异喹啉-5-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺
Figure BPA00001235489800832
C26H21N3O5S分子量487.54
LC/MS纯度：100％，m/z 486[M-H]-，m/z 488[M-H]+Rt.2.51分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.80(s，1H)，9.48(s，1H)，8.73(d，1H)，8.51(d，1H)，8.43(m，3H)，7.82(t，1H)，7.39(s，1H)，7.36(s，1H)，7.10(dd，4H)，6.26(d，1H)，3.92(s，3H)，3.87(s，3H)
熔点：229-231℃。
产率：74％
实例A79
3，5-二氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲基-苯基]-2-羟基-苯磺酰胺
C24H20Cl2N2O6S分子量535.41
LC/MS纯度：91％，m/z 533[M-H]-，m/z 535[M-H]+Rt.2.90分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.2(bs，1H)，7.87(d，1H)，7.73(s，1H)，7.68(d，1H)，7.62(s，1H)，7.14(m，5H)，6.59(d，1H)，4.01(s，6H)，2.05(s，3H)
熔点：113-117℃。
产率：25％
实例A80
2-甲基-3H-咪唑-4-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺
Figure BPA00001235489800842
C21H20N4O5S分子量440.48
LC/MS纯度：99％，m/z 439[M-H]-，m/z 441[M-H]+Rt.2.02分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：12.4(s，1H)，8.58(dd，1H)，8.45(d，1H)，7.78(t，1H)，7.65(d，1H)，7.47(s，1H)，7.26(d，2H)，7.13(d，1H)，6.39(d，1H)，3.94(s，3H)，3.91(s，3H)，2.28(s，3H)
熔点：268-269℃。
产率：54％
实例A81
联苯-4-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺
Figure BPA00001235489800851
C29H24N2O5S分子量512.59
LC/MS纯度：96％，m/z 511[M-H]-，m/z 513[M-H]+Rt.3.12分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.42(bs，1H)，8.42(d，1H)，7.87(m，4H)，7.73(d，2H)，7.49(m，3H)，7.43(s，1H)，7.37(s，1H)，7.25(d，2H)，7.17(d，2H)，6.36(d，1H)，3.93(s，3H)，3.88(s，3H)
熔点：191-194℃。
产率：52％
实例A82
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-3-嘧啶-2-基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489800852
C27H22N4O5S分子量514.56
LC/MS纯度：99％，m/z 513[M-H]-，m/z 515[M-H]+Rt.2.67分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.2(bs，1H)，8.96(d，2H)，8.82(s，1H)，8.62(d，1H)，8.36(d，1H)，7.90(d，1H)，7.75(t，1H)，7.54(t，1H)，7.42(s，1H)，7.36(s，1H)，7.22(d，2H)，7.15(d，2H)，6.28(d，1H)，3.92(s，3H)，3.87(s，3H)
熔点：194-195℃。
产率：61％
实例A83
苯并[b]噻吩-2-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺
C25H20N2O5S2分子量492.58
LC/MS纯度：99％，m/z 491[M-H]-，m/z 493[M-H]+Rt.2.90分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.72(s，1H)，8.44(d，1H)，8.08(d，1H)，8.02(d，1H)，7.51(m，3H)，7.44(s，1H)，7.37(s，1H)，7.29(d，2H)，7.19(d，2H)，6.36(d，1H)，3.93(s，3H)，3.88(s，3H)
熔点：222-225℃。
产率：64％
实例A84
苯并[b]噻吩-3-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺
Figure BPA00001235489800871
C25H20N2O5S2分子量492.58
LC/MS纯度：100％，m/z 491[M-H]-，m/z 493[M-H]+Rt.2.84分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.25(s，1H)，8.39(d，1H)，8.28(d，1H)，8.25(s，1H)，8.01(d，1H)，7.42(m，3H)，7.35(s，1H)，7.04(d，2H)，6.93(d，2H)，6.31(d，1H)，3.92(s，3H)，3.88(s，3H)
熔点：267-270℃。
产率：53％
实例A85
1-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-5-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺
Figure BPA00001235489800872
C26H23N3O6S分子量505.55
LC/MS纯度：100％，m/z 504[M-H]-，m/z 506[M-H]+Rt.2.37分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.1(bs，1H)，8.44(m，1H)，7.71(d，1H)，7.64(s，1H)，7.41(d，2H)，7.37(d，1H)，7.15(m，4H)，6.36(m，1H)，3.92(s，3H)，3.88(s，3H)，3.64(s，2H)，3.13(s，3H)
熔点：119-122℃。
产率：54％
实例A86
联苯-3-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺
Figure BPA00001235489800881
C29H24N2O5S分子量512.59
LC/MS纯度：97％，m/z 511[M-H]-，m/z 513[M-H]+Rt.3.09分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.3(bs，1H)，8.36(d，1H)，7.98(s，1H)，7.95(d，1H)，7.76(d，1H)，7.66(m，3H)，7.51(m，3H)，7.43(s，1H)，7.37(s，1H)，7.24(d，2H)，7.17(d，2H)，6.29(d，1H)，3.93(s，3H)，3.88(s，3H)
熔点：197-200℃。
产率：53％
实例A87
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-4-(3，5-二甲基-异恶唑-4-基甲氧基)-苯磺酰胺
C29H27N3O7S分子量561.62
LC/MS纯度：97％，m/z 560[M-H]-，m/z 562[M-H]+Rt.2.78分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.2(bs，1H)，8.45(d，1H)，7.72(d，2H)，7.44(s，1H)，7.38(s，1H)，7.16(m，6H)，6.37(d，1H)，4.99(s，2H)，3.93(s，3H)，3.90(s，3H)，2.39(s，3H)，2.19(s，3H)
熔点：188-190℃。
产率：11％
实例A88
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-3-氟-4-甲氧基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489800891
C24H20F2N2O6S分子量502.50
LC/MS纯度：100％，m/z 501[M-H]-，m/z 503[M-H]+Rt.2.62分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.15(bs，1H)，8.50(d，1H)，7.51(m，3H)，7.41-7.21(m，4H)，7.04(dd，1H)，6.95(d，1H)，3.94(s，3H)，3.93(s，3H)，3.89(s，3H)
熔点：230-232℃。
产率：23％
实例A89
联苯-3-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-甲基-苯基]-酰胺
Figure BPA00001235489800892
C30H26N2O5S分子量526.62
LC/MS纯度：100％，m/z 525[M-H]-，m/z 527[M-H]+Rt.3.18分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：9.69(s，1H)，8.40(d，1H)，7.97(t，1H)，7.87(s，1H)，7.66(m，4H)，7.48(m，4H)，7.38(s，1H)，7.06(m，3H)，6.39(d，1H)，3.94(s，3H)，3.90(s，3H)，2.00(s，3H)
熔点：220-222℃。
产率：77％
实例A90
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-甲基-苯基]-3-苯氧基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489800901
C30H26N2O6S分子量542.62
LC/MS纯度：100％，m/z 541[M-H]-，m/z 543[M-H]+Rt.3.22分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：9.71(s，1H)，8.46(d，1H)，7.61(t，1H)，7.43(m，5H)，7.18(t，1H)，7.08(m，7H)，6.44(d，1H)，3.94(s，3H)，3.91(s，3H)，1.98(s，3H)
熔点：169-170℃。
产率：70％
实例A91
萘-1-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-甲基-苯基]-酰胺
Figure BPA00001235489800911
C28H24N2O5S分子量500.58
LC/MS纯度：98％，m/z 499[M-H]-，m/z 451[M-H]+Rt.3.01分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：9.93(s，1H)，8.71(d，1H)，8.47(d，1H)，8.25(d，1H)，8.08(m，2H)，7.70(m，2H)，7.61(t，1H)，7.41(s，1H)，7.37(s，1H)，7.03(d，1H)，6.94(m，2H)，6.37(d，1H)，3.93(s，3H)，3.89(s，3H)，1.85(s，3H)
熔点：233-235℃。
产率：72％
实例A92
联苯-4-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-甲基-苯基]-酰胺
Figure BPA00001235489800912
C30H26N2O5S分子量526.62
LC/MS纯度：96％，m/z 525[M-H]-，m/z 527[M-H]+Rt.3.21分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：9.71(s，1H)，8.48(s，1H)，7.90(d，2H)，7.51(m，4H)，7.46(m，3H)，7.44(s，1H)，7.38(s，1H)，7.08(m，3H)，6.47(d，1H)，3.93(s，3H)，3.89(s，3H)，2.04(s，3H)
熔点：228-230℃。
产率：58％
实例A93
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-甲基-苯基]-3-嘧啶-2-基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489800921
C28H24N4O5S分子量528.59
LC/MS纯度：100％，m/z 527[M-H]-，m/z 529[M-H]+Rt.2.81分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：9.79(bs，1H)，8.97(d，2H)，8.75(d，1H)，8.66(d，1H)，8.40(d，1H)，7.83(dd，1H)，7.75(t，1H)，7.54(t，1H)，7.43(s，1H)，7.37(s，1H)，7.06(s，1H)，7.02(m，2H)，6.39(d，1H)，3.93(s，3H)，3.89(s，3H)，2.01(s，3H)
熔点：103-105℃。
产率：65％
实例A94
苯并[b]噻吩-2-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-甲基-苯基]-酰胺
Figure BPA00001235489800922
C26H22N2O5S2分子量506.60
LC/MS纯度：98％，m/z 505[M-H]-，m/z 507[M-H]+Rt.3.05分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.11(s，1H)，8.49(d，1H)，8.10(d，1H)，8.02(d，1H)，7.81(s，1H)，7.52(m，2H)，7.45(s，1H)，7.39(s，1H)，7.19(d，1H)，7.11(d，1H)，7.06(dd，1H)，6.48(d，1H)，3.94(s，3H)，3.91(s，3H)，2.07(s，3H)
熔点：255-257℃。
产率：34％
实例A95
1-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-5-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-甲基-苯基]-酰胺
Figure BPA00001235489800931
C27H25N3O6S分子量519.58
LC/MS纯度：100％，m/z 518[M-H]-，m/z 520[M-H]+Rt.2.36分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：9.5(bs，1H)，8.61(m，3H)，7.44(s，1H)，7.38(s，1H)，7.02(m，4H)，6.45(d，1H)，3.91(s，3H)，3.87(s，3H)，3.64(s，2H)，3.14(s，3H)，2.50(s，3H)
熔点：115-116℃。
产率：71％
实例A96
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-氟-苯基]-2-三氟甲基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489800941
C24H18F4N2O5S分子量522.48
LC/MS纯度：99％，m/z 521[M-H]-，m/z 523[M-H]+Rt.2.99分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：11.03(bs，1H)，8.45(d，1H)，8.16(d，1H)，8.04(d，1H)，7.90(m，3H)，7.47(s，1H)，7.40(s，1H)，7.38(t，1H)，7.16(d，1H)，7.03(d，1H)，3.94(s，3H)，3.91(s，3H)
熔点：80-83℃。
产率：51％
实例A97
联苯-3-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-氟-苯基]-酰胺
Figure BPA00001235489800942
C29H23FN2O5S分子量530.58
LC/MS纯度：98％，m/z 529[M-H]-，m/z 531[M-H]+Rt.3.27分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.5(bs，1H)，8.37(d，1H)，8.04(s，1H)，7.98(d，1H)，7.80(d，1H)，7.69(m，3H)，7.55-7.33(m，6H)，7.20(dd，1H)，7.06(d，1H)，6.28(d，1H)，3.97(s，3H)，3.90(s，3H)
熔点：109-111℃。
产率：67％
实例A98
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-氟-苯基]-3-苯氧基-苯磺酰胺
C29H23FN2O6S分子量546.58
LC/MS纯度：99％，m/z 545[M-H]-，m/z 547[M-H]+Rt.3.28分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.62(bs，1H)，8.45(d，1H)，7.62-7.52(m，8H)，7.24(m，2H)，7.14-7.00(m，4H)，6.36(d，1H)，3.95(s，3H)，3.93(s，3H)
熔点：197-199℃。
产率：65％
实例A99
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-氟-苯基]-2，5-二氟-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489800952
C23H17F3N2O5S分子量490.46
LC/MS纯度：99％，m/z 489[M-H]-，m/z 491[M-H]+Rt.2.87分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：11.12(bs，1H)，8.45(d，1H)，7.73-7.55(m，3H)，7.48(s，1H)，7.41(s，1H)，7.39(t，1H)，7.19(dd，1H)，7.05(d，1H)，6.36(d，1H)，3.94(s，3H)，3.92(s，3H)
熔点：232-234℃。
产率：51％
实例A100
萘-1-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-氟-苯基]-酰胺
Figure BPA00001235489800961
C27H21FN2O5S分子量504.54
LC/MS纯度：100％，m/z 503[M-H]-，m/z 505[M-H]+Rt.3.04分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：11.04(bs，1H)，8.73(d，1H)，8.41(d，1H)，8.28(m，2H)，8.12(d，1H)，7.71(m，3H)，7.42(s，1H)，7.37(s，1H)，7.26(t，1H)，7.08(dd，1H)，6.93(d，1H)，6.26(d，1H)，3.92(s，3H)，3.88(s，3H)
熔点：118-120℃。
产率：61％
实例A101
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-氟-苯基]-3-嘧啶-2-基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489800962
C27H21FN4O5S分子量532.55
LC/MS纯度：100％，m/z 531[M-H]-，m/z 533[M-H]+Rt.2.86分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.75(bs，1H)，8.97(d，2H)，8.85(s，1H)，8.65(d，1H)，8.37(d，1H)，7.96(d，1H)，7.78(t，1H)，7.55(t，1H)，7.45(s，1H)，7.37(s，1H)，7.34(d，1H)，7.19(dd，1H)，7.02(dd，1H)，6.28(d，1H)，3.93(s，3H)，3.89(s，3H)
熔点：105-107℃。
产率：39％
实例A102
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-3-嘧啶-2-基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489800971
C27H21FN4O5S分子量532.55
LC/MS纯度：100％，m/z 531[M-H]-，m/z 533[M-H]+Rt.2.79分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.33(bs，1H)，8.97(d，2H)，8.79(s，1H)，8.65(d，1H)，8.43(d，1H)，7.88(d，1H)，7.75(t，1H)，7.54(t，1H)，7.37(m，3H)，7.21(dd，1H)，7.06(d，1H)，6.47(d，1H)，3.93(s，3H)，3.89(s，3H)
熔点：137-140℃。
产率：42％
实例A103
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-2-三氟甲基-苯磺酰胺
C24H19F3N2O5S分子量504.49
LC/MS纯度：99％，m/z 503[M-H]-，m/z 505[M-H]+Rt.2.88分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.71(bs，1H)，8.45(d，1H)，8.11(dd，1H)，8.02(dd，1H)，7.88(m，2H)，7.44(s，1H)，7.38(s，1H)，7.18(dd，4H)，6.37(d，1H)，3.93(s，3H)，3.81(s，3H)
熔点：224-227℃。
产率：59％
实例A104
萘-1-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺
Figure BPA00001235489800982
C27H22N2O5S分子量486.55
LC/MS纯度：100％，m/z 485[M-H]-，m/z 487[M-H]+Rt.2.96分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.72(bs，1H)，8.75(d，1H)，8.41(d，1H)，8.22(t，2H)，8.09(d，1H)，7.71(m，3H)，7.39(s，1H)，7.35(s，1H)，7.09(dd，4H)，6.27(d，1H)，3.92(s，3H)，3.86(s，3H)
熔点：250-253℃。
产率：61％
实例A105
3，5-二氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-甲基-苯基]-4-羟基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489800991
C24H20Cl2N2O6S分子量535.41
LC/MS纯度：93％，m/z 533[M-H]-，m/z 535[M-H]+Rt.2.69分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：9.71(s，1H)，8.55(d，1H)，7.56(s，3H)，7.52(s，1H)，7.43(s，1H)，7.16(s，2H)，7.06(m，2H)，6.53(d，1H)，3.96(s，3H)，3.93(s，3H)，2.09(s，3H)
熔点：255-259℃。
产率：25％
实例A106
3，5-二氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-氟-苯基]-2-甲氧基-苯磺酰胺
C24H19Cl2FN2O6S分子量553.40
LC/MS纯度：98％，m/z 551[M-H]-，m/z 553[M-H]+Rt.3.31分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.86(bs，1H)，8.46(d，1H)，8.06(d，1H)，7.81(d，1H)，7.48(s，1H)，7.38(m，2H)，7.17(dd，1H)，7.04(d，1H)，6.36(d，1H)，3.96(s，3H)，3.94(s，3H)，3.91(s，3H)
熔点：155-158℃。
产率：59％
实例A107
联苯-4-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-氟-苯基]-酰胺
Figure BPA00001235489801001
C29H23FN2O5S分子量530.58
LC/MS纯度：98％，m/z 529[M-H]-，m/z 531[M-H]+Rt.3.28分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.72(bs，1H)，8.43(d，1H)，7.90(s，3H)，7.74(d，2H)，7.53-7.44(m，7H)，7.20(d，1H)，7.06(d，1H)，6.36(d，1H)，3.93(s，3H)，3.90(s，3H)
熔点：167-171℃。
产率：40％
实例A108
苯并[b]噻吩-3-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-氟-苯基]-酰胺
C25H19FN2O5S2分子量510.57
LC/MS纯度：99％，m/z 509[M-H]-，m/z 511[M-H]+Rt.3.03分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.96(bs，1H)，8.72(s，1H)，8.43(d，1H)，8.23(d，1H)，8.14(d，1H)，7.55(m，2H)，7.45(s，1H)，7.38(s，1H)，7.31(t，1H)，7.16(dd，1H)，7.09(d，1H)，6.30(d，1H)，3.93(s，3H)，3.90(s，3H)
熔点：191-193℃。
产率：63％
实例A109
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-氟-苯基]-4-氟-3-甲氧基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801012
C24H20F2N2O6S分子量502.50
LC/MS纯度：97％，m/z 501[M-H]-，m/z 503[M-H]+Rt.2.92分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.60(bs，1H)，8.46(d，1H)，7.54-7.34(m，6H)，7.19(dd，1H)，7.03(d，1H)，6.35(d，1H)，3.94(s，3H)，3.92(s，3H)，3.90(s，3H)
熔点：202-204℃。
产率：61％
实例A110
4-氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-氟-苯基]-2-氟-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801021
C23H17ClF2N2O5S分子量506.92
LC/MS纯度：96％，m/z 505[M-H]-，m/z 507[M-H]+Rt.3.01分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：11.08(bs，1H)，8.45(d，1H)，7.92(m，2H)，7.77(dd，1H)，7.52(dd，1H)，7.48(s，1H)，7.19(s，1H)，7.18(t，1H)，7.16(dd，1H)，7.03(dd，1H)，6.36(d，1H)，3.94(s，3H)，3.92(s，3H)
熔点：99-101℃。
产率：54％
实例A111
3，5-二氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-甲基-苯基]-2-甲氧基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801022
C25H22Cl2N2O6S分子量549.43
LC/MS纯度：97％，m/z 547[M-H]-，m/z 549[M-H]+Rt.3.27分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：9.90(bs，1H)，8.48(d，1H)，8.05(d，1H)，7.56(d，1H)，7.44(s，1H)，7.39(s，1H)，7.07(m，3H)，6.45(d，1H)，3.94(s，6H)，3.90(s，3H)，2.07(s，3H)，2.08(s，3H)
熔点：159-162℃。
产率：69％
实例A112
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-甲基-苯基]-2-三氟甲氧基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801031
C25H21F3N2O6S分子量534.52
LC/MS纯度：98％，m/z 533[M-H]-，m/z 535[M-H]+Rt.2.91分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：9.92(bs，1H)，8.48(d，1H)，7.86(d，1H)，7.79(t，1H)，7.69(d，1H)，7.53(d，1H)，7.44(s，1H)，7.39(s，1H)，7.09(d，1H)，7.07(s，1H)，7.01(dd，1H)，6.43(d，1H)，3.94(s，3H)，3.91(s，3H)，2.01(s，3H)，2.10(s，3H)
熔点：230-232℃。
产率：64％
实例A113
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-甲基-苯基]-2-三氟甲基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801041
C25H21F3N2O5S分子量518.52
LC/MS纯度：96％，m/z 517[M-H]-，m/z 519[M-H]+Rt.2.96分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：9.88(bs，1H)，8.48(d，1H)，8.02(dd，1H)，7.95(dd，1H)，7.86(m，2H)，7.44(s，1H)，7.39(s，1H)，7.05(s，1H)，6.44(d，1H)，3.94(s，3H)，3.91(s，3H)，2.01(s，3H)，2.11(s，3H)
熔点：254-257℃。
产率：32％
实例A114
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-2-三氟甲氧基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801042
C24H19F3N2O6S分子量520.49
LC/MS纯度：100％，m/z 519[M-H]-，m/z 521[M-H]+Rt.2.96分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.61(bs，1H)，8.45(d，1H)，7.98(d，1H)，7.79(t，1H)，7.56(m，2H)，7.44(s，1H)，7.38(s，1H)，7.18(dd，4H)，6.34(d，1H)，3.93(s，3H)，3.89(s，3H)，
熔点：222-223℃。
产率：63％
实例A115
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-3-苯氧基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801051
C29H24N2O6S分子量528.59
LC/MS纯度：100％，m/z 527[M-H]-，m/z 529[M-H]+Rt.3.15分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.32(bs，1H)，8.44(d，1H)，7.60(t，1H)，7.45(m，6H)，7.30(d，1H)，7.18(m，5H)，7.01(d，2H)，6.36(d，1H)，3.94(s，3H)，3.90(s，3H)
熔点：172-174℃。
产率：57％
实例A116
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-4-氟-3-甲氧基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801052
C24H21FN2O6S分子量484.51
LC/MS纯度：100％，m/z 483[M-H]-，m/z 485[M-H]+Rt.2.81分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.29(bs，1H)，8.45(d，1H)，7.38(m，5H)，7.19(m，4H)，6.36(d，1H)，3.93(s，3H)，3.89(s，3H)，3.87(s，3H)
熔点：222-224℃。
产率：69％
实例A117
4-溴-3-氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801061
C23H18BrClN2O5S分子量549.83
LC/MS纯度：99％，m/z 547[M-H]-，m/z 549[M-H]+Rt.3.11分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.48(bs，1H)，8.46(d，1H)，8.02(d，1H)，7.88(s，1H)，7.59(d，1H)，7.45(s，1H)，7.38(s，1H)，7.20(dd，4H)，6.38(d，1H)，3.94(s，3H)，3.90(s，3H)
熔点：232-234℃。
产率：73％
实例A118
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-2，5-二氟-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801062
C23H18F2N2O5S分子量472.47
LC/MS纯度：99％，m/z 471[M-H]-，m/z 473[M-H]+Rt.2.77分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.80(bs，1H)，8.45(d，1H)，7.65-7.50(m，3H)，7.44(s，1H)，7.38(s，1H)，7.21(dd，4H)，6.36(d，1H)，3.93(s，3H)，3.89(s，3H)
熔点：260-263℃。
产率：39％
实例A119
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲氧基-苯基]-2-三氟甲氧基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801071
C25H21F3N2O7S分子量550.51
LC/MS纯度：100％，m/z 549[M-H]-，m/z 551[M-H]+Rt.2.96分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.62(bs，1H)，8.39(d，1H)，8.03(dd，1H)，7.80(td，1H)，7.59(m，2H)，7.46(s，1H)，7.36(s，1H)，7.13(d，1H)，6.97(d，1H)，6.72(dd，1H)，6.14(d，1H)，3.93(s，3H)，3.91(s，3H)，3.61(s，3H)
熔点：211-212℃。
产率：59％
实例A120
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲氧基-苯基]-3-苯氧基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801081
C30H26N2O7S分子量558.61
LC/MS纯度：99％，m/z 557[M-H]-，m/z 559[M-H]+Rt.3.19分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.35(bs，1H)，8.38(d，1H)，7.59(t，1H)，7.47(dd，1H)，7.45(m，3H)，7.37(s，1H)，7.32(d，1H)，7.24(m，2H)，7.16(d，1H)，7.01(d，2H)，6.93(d，1H)，6.70(dd，1H)，6.16(d，1H)，3.94(s，3H)，3.92(s，3H)，3.61(s，3H)
熔点：106-107℃。
产率：55％
实例A121
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲氧基-苯基]-4-氟-3-甲氧基-苯磺酰胺
C25H23FN2O7S分子量514.53
LC/MS纯度：99％，m/z 513[M-H]-，m/z 515[M-H]+Rt.2.71分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.3(bs，1H)，8.39(d，1H)，7.52(dd，1H)，7.45(s，1H)，7.39(m，2H)，7.36(s，1H)，7.14(d，1H)，6.97(d，1H)，6.15(d，1H)，3.93(s，3H)，3.91(s，3H)，3.89(s，3H)，3.64(s，3H)
熔点：109-110℃。
产率：66％
实例A122
4-溴-3-氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲氧基-苯基]-苯磺酰胺
C24H20BrClN2O6S分子量579.86
LC/MS纯度：99％，m/z 577[M-H]-，m/z 579[M-H]+Rt.3.12分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.4(bs，1H)，8.40(d，1H)，8.30(d，1H)，7.92(d，1H)，7.63(dd，1H)，7.47(s，1H)，7.36(s，1H)，7.17(d，1H)，6.96(d，1H)，6.74(d，1H)，6.17(d，1H)，3.93(s，3H)，3.91(s，3H)，3.64(s，3H)
熔点：110-113℃。
产率：75％
实例A123
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲氧基-苯基]-2-三氟甲基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801092
C25H21F3N2O6S分子量534.52
LC/MS纯度：100％，m/z 533[M-H]-，m/z 535[M-H]+Rt.2.91分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.74(bs，1H)，8.39(d，1H)，8.15(d，1H)，7.89(m，2H)，7.45(s，1H)，7.36(s，1H)，7.14(d，1H)，6.98(d，2H)，6.73(dd，1H)，6.16(d，1H)，3.93(s，3H)，3.90(s，3H)，3.62(s，3H)
熔点：198-199℃。
产率：49％
实例A124
4-溴-3-氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-氟-苯基]-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801101
C23H17BrClFN2O5S分子量567.82
LC/MS纯度：99％，m/z 565[M-H]-，m/z 567[M-H]+Rt.3.22分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：11(bs，1H)，8.46(d，1H)，8.01(d，1H)，7.93(s，1H)，7.63(dd，1H)，7.48(s，1H)，7.36(s，1H)，7.34(t，1H)，7.15(dd，1H)，6.98(d，1H)，6.37(d，1H)，3.94(s，3H)，3.92(s，3H)
熔点：144-147℃。
产率：43％
实例A125
1-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-5-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-氟-苯基]-酰胺
Figure BPA00001235489801111
C26H22FN3O6S分子量523.54
LC/MS纯度：99％，m/z 533[M-H]-，m/z 535[M-H]+Rt.2.60分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.7(bs，1H)，8.45(m，1H)，7.76(d，1H)，7.67(s，1H)，7.46(s，1H)，7.39(s，1H)，7.33(t，1H)，7.15(m，2H)，7.00(d，1H)，6.36(d，1H)，3.94(s，3H)，3.91(s，3H)，3.65(s，2H)，3.14(s，3H)
熔点：163-165℃。
产率：59％
实例A126
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-氟-苯基]-2-三氟甲氧基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801112
C24H18F4N2O6S分子量538.48
LC/MS纯度：100％，m/z 537[M-H]-，m/z 539[M-H]+Rt.3.05分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.93(bs，1H)，8.45(d，1H)，8.04(dd，1H)，7.79(dt，1H)，7.58(m，3H)，7.47(s，1H)，7.39(s，1H)，7.35(t，1H)，7.15(dd，1H)，6.98(d，1H)，3.94(s，3H)，3.92(s，3H)
熔点：203-204℃。
产率：42％
实例A127
3，5-二氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲基-苯基]-2-甲氧基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801121
C25H22Cl2N2O6S分子量549.43
LC/MS纯度：98％，m/z 547[M-H]-，m/z 549[M-H]+Rt.3.27分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.50(bs，1H)，8.41(d，1H)，7.74(d，1H)，7.51(s，1H)，7.44(s，1H)，7.38(s，1H)，7.07(m，3H)，6.17(d，1H)，3.96(s，3H)，3.94(s，3H)，3.91(s，3H)，2.03(s，3H)
熔点：206-208℃。
产率：78％
实例A128
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲基-苯基]-2-三氟甲基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801122
C25H21F3N2O5S分子量518.52
LC/MS纯度：100％，m/z 517[M-H]-，m/z 519[M-H]+Rt.2.98分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.66(bs，1H)，8.42(d，1H)，8.12(d，1H)，8.02(d，1H)，7.88(m，2H)，7.50(s，1H)，7.38(s，1H)，7.08(m，3H)，6.18(d，1H)，3.93(s，3H)，3.91(s，3H)，2.03(s，3H)
熔点：209-211℃。
产率：59％
实例A129
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲基-苯基]-2-三氟甲氧基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801131
C25H21F3N2O6S分子量534.52
LC/MS纯度：100％，m/z 533[M-H]-，m/z 535[M-H]+Rt.3.04分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.55(s，1H)，8.41(d，1H)，7.99(d，1H)，7.79(t，1H)，7.55(m，2H)，7.51(s，1H)，7.38(s，1H)，7.12(d，1H)，7.08(d，1H)，7.01(d，1H)，6.15(d，1H)，3.94(s，3H)，3.92(s，3H)，2.02(s，3H)
熔点：207-209℃。
产率：71％
实例A130
4-甲氧基-萘-1-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲基-苯基]-酰胺
Figure BPA00001235489801141
C29H26N2O6S分子量530.60
LC/MS纯度：96％，m/z 529[M-H]-，m/z 531[M-H]+Rt.2.97分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.54(s，1H)，8.70(d，1H)，8.37(d，1H)，8.25(d，1H)，8.22(d，1H)，7.58(m，2H)，7.45(s，1H)，7.36(s，1H)，6.99(m，4H)，6.09(d，1H)，4.05(s，3H)，3.92(s，3H)，3.88(s，3H)，1.95(s，3H)
熔点：233-235℃。
产率：34％
实例A131
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲基-苯基]-2，5-二氟-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801142
C24H20F2N2O5S分子量486.50
LC/MS纯度：100％，m/z 485[M-H]-，m/z 487[M-H]+Rt.2.72分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.76(s，1H)，8.41(d，1H)，7.58(m，3H)，7.51(s，1H)，7.38(s，1H)，7.09(m，3H)，6.17(d，1H)，3.94(s，3H)，3.91(s，3H)，2.04(s，3H)
熔点：239-240℃。
产率：74％
实例A132
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲基-苯基]-3-嘧啶-2-基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801151
C28H24N4O5S分子量528.59
LC/MS纯度：99％，m/z 527[M-H]-，m/z 529[M-H]+Rt.2.85分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：11.38(bs，1H)，8.97(d，2H)，8.83(s，1H)，8.62(d，1H)，8.31(d，1H)，7.92(d，1H)，7.75(t，1H)，7.54(t，1H)，7.48(s，1H)，7.36(s，1H)，7.14(s，1H)，7.05(dd，2H)，6.10(d，1H)，3.93(s，3H)，3.90(s，3H)，2.00(s，3H)
熔点：188-190℃。
产率：16％
实例A133
4-甲氧基-萘-1-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺
Figure BPA00001235489801152
C28H24N2O6S分子量516.58
LC/MS纯度：96％，m/z 515[M-H]-，m/z 517[M-H]+Rt.2.91分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.60(bs，1H)，8.70(d，1H)，8.40(d，1H)，8.19(d，1H)，7.75(t，1H)，7.65(t，1H)，7.39(s，1H)，7.35(s，1H)，7.07(m，6H)，6.27(d，1H)，4.04(s，3H)，3.92(s，3H)，3.86(s，3H)
熔点：240-242℃。
产率：14％
实例A134
4-氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-2-氟-苯磺酰胺
C23H18ClFN2O5S分子量488.93
LC/MS纯度：100％，m/z 487[M-H]-，m/z 489[M-H]+Rt.2.92分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.76(bs，1H)，8.45(d，1H)，7.83(t，1H)，7.75(d，1H)，7.49(d，1H)，7.44(s，1H)，7.38(s，1H)，7.18(dd，4H)，6.36(d，1H)，3.93(s，3H)，3.89(s，3H)
熔点：218-220℃。
产率：69％
实例A135
4-甲氧基-萘-1-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-氟-苯基]-酰胺
Figure BPA00001235489801162
C28H23FN2O6S分子量534.57
LC/MS纯度：96％，m/z 533[M-H]-，m/z 535[M-H]+Rt.3.14分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.91(bs，1H)，8.69(d，1H)，8.40(d，1H)，8.27(m，2H)，7.77(t，1H)，7.65(t，1H)，7.42(s，1H)，7.37(s，1H)，7.25(m，1H)，7.08(m，2H)，6.91(dd，1H)，6.27(d，1H)，4.07(s，3H)，3.98(s，3H)，3.89(s，3H)
熔点：145-147℃。
产率：31％
实例A136
联苯-4-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺
Figure BPA00001235489801171
C29H23FN2O5S分子量530.58
LC/MS纯度：99％，m/z 529[M-H]-，m/z 531[M-H]+Rt.3.20分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.29(bs，1H)，8.49(d，1H)，7.89(d，2H)，7.82(d，2H)，7.74(d，2H)，7.44(m，6H)，7.23(dd，1H)，7.04(d，1H)，6.55(d，1H)，3.93(s，3H)，3.89(s，3H)
熔点：199-201℃。
产率：38％
实例A137
1-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-5-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺
C26H22FN3O6S分子量523.54
LC/MS纯度：100％，m/z 522[M-H]-，m/z 524[M-H]+Rt.2.53分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10(bs，1H)，8.49dm，1H)，7.65(m，2H)，7.42-7.28(m，4H)，7.20(dd，1H)，7.01(dd，1H)，6.53(d，1H)，3.94(s，3H)，3.89(s，3H)，3.63(s，2H)，3.14(s，3H)
熔点：195-197℃。
产率：54％
实例A138
联苯-3-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲氧基-苯基]-酰胺
C30H26N2O6S分子量542.62
LC/MS纯度：99％，m/z 541[M-H]-，m/z 543[M-H]+Rt.3.15分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：0.37(bs，1H)，8.29(d，1H)，8.03(s，1H)，7.97(d，1H)，7.79(d，1H)，7.68(m，3H)，7.49(m，4H)，7.35(s，1H)，7.14(d，1H)，6.98(d，1H)，6.78(dd，1H)，6.08(d，1H)，3.92(s，3H)，3.89(s，3H)，3.60(s，3H)
熔点：108-110℃。
产率：47％
实例A139
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲氧基-苯基]-2，5-二氟-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801191
C24H20F2N2O6S分子量502.50
LC/MS纯度：99％，m/z 501[M-H]-，m/z 503[M-H]+Rt.2.82分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.85(bs，1H)，8.39(d，1H)，7.70-7.54(m，3H)，7.46(s，1H)，7.36(s，1H)，7.16(d，1H)，6.98(d，1H)，6.77(dd，1H)，6.14(d，1H)，3.93(s，3H)，3.91(s，3H)，3.64(s，3H)
熔点：222-224℃。
产率：43％
实例A140
萘-1-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲氧基-苯基]-酰胺
Figure BPA00001235489801192
C28H24N2O6S分子量516.58
LC/MS纯度：98％，m/z 515[M-H]-，m/z 517[M-H]+Rt.2.98分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.75(bs，1H)，8.79(d，1H)，8.35(d，1H)，8.25(m，2H)，8.09(d，1H)，7.70(m，3H)，7.41(s，1H)，7.33(s，1H)，6.99(d，1H)，6.84(s，1H)，6.62(d，1H)，6.04(d，1H)，3.91(s，3H)，3.88(s，3H)，3.52(s，3H)
熔点：136-138℃。
产率：34％
实例A 141
4-氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲氧基-苯基]-2-氟-苯磺酰胺
C24H20ClFN2O6S分子量518.95
LC/MS纯度：100％，m/z 517[M-H]-，m/z 519[M-H]+Rt.2.84分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.80(bs，1H)，8.38(d，1H)，7.87(t，1H)，7.76(dd，1H)，7.51(d，1H)，7.46(s，3H)，7.36(s，1H)，7.16(d，1H)，6.97(d，1H)，6.75(dd，1H)，6.15(d，1H)，3.93(s，3H)，3.91(s，3H)，3.66(s，3H)
熔点：124-126℃。
产率：43％
实例A142
联苯-4-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲氧基-苯基]-酰胺
Figure BPA00001235489801202
C30H26N2O6S分子量542.62
LC/MS纯度：98％，m/z 541[M-H]-，m/z 543[M-H]+Rt.3.18分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.4(bs，1H)，8.35(d，1H)，7.89(dd，4H)，7.73(d，1H)，7.50(m，4H)，7.44(s，1H)，7.35(s，1H)，7.15(d，1H)，7.00(d，1H)，6.78(dd，1H)，6.16(d，1H)，3.95(s，3H)，3.92(s，3H)，3.66(s，3H)
熔点：128-131℃。
产率：39％
实例A143
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲氧基-苯基]-3-嘧啶-2-基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801211
C28H24N4O6S分子量544.59
LC/MS纯度：100％，m/z 543[M-H]-，m/z 545[M-H]+Rt.2.80分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.48(bs，1H)，8.97(d，2H)，8.86(s，1H)，8.64(d，1H)，8.27(d，1H)，7.95(d，1H)，7.77(t，1H)，7.54(t，1H)，7.43(d，1H)，7.34(s，1H)，7.12(d，1H)，7.08(d，1H)，6.74(dd，1H)，6.07(d，1H)，3.92(s，3H)，3.89(s，3H)，3.63(s，3H)
熔点：135-137℃。
产率：38％
实例A144
苯并[b]噻吩-3-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲氧基-苯基]-酰胺
Figure BPA00001235489801221
C26H22N2O6S2分子量522.60
LC/MS纯度：100％，m/z 521[M-H]-，m/z 523[M-H]+Rt.2.95分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.68(s，1H)，8.67(s，1H)，8.37(d，1H)，8.24(d，1H)，8.13(d，1H)，7.54(m，2H)，7.43(s，1H)，7.35(s，1H)，7.18(d，1H)，6.93(d，1H)，6.70(dd，1H)，6.08(d，1H)，3.92(s，3H)，3.89(s，3H)，3.58(s，3H)，
熔点：144-146℃。
产率：61％
实例A145
1-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-5-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲氧基-苯基]-酰胺
Figure BPA00001235489801222
C27H25N3O7S分子量535.58
LC/MS纯度：100％，m/z 534[M-H]-，m/z 536[M-H]+Rt.2.43分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.5(bs，1H)，8.38(d，1H)，7.76(d，1H)，7.67(s，1H)，7.45(s，1H)，7.35(s，1H)，7.10(t，2H)，6.96(d，1H)，6.72(d，1H)，6.18(d，1H)，3.93(s，3H)，3.90(s，3H)，3.64(s，2H)，3.63(s，3H)，3.13(s，3H)
熔点：150-152℃。
产率：18％
实例A146
4-溴-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-氟-苯基]-2-三氟甲基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801231
C24H17BrF4N2O6S分子量617.37
LC/MS纯度：99％，m/z 615[M-H]-，m/z 617[M-H]+Rt.3.30分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：11(bs，1H)，8.46(d，1H)，7.96(d，1H)，7.84(d，1H)，7.82(s，1H)，7.48(s，1H)，7.39(s，1H)，7.35(d，1H)，7.16(dd，1H)，6.99(d，1H)，6.35(d，1H)，3.94(s，3H)，3.92(s，3H)
熔点：226-228℃。
产率：34％
实例A147
4-溴-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-2-三氟甲氧基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801232
C24H17BrF4N2O6S分子量617.37
LC/MS纯度：100％，m/z 615[M-H]-，m/z 617[M-H]+Rt.3.27分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.4(bs，1H)，8.51(d，1H)，7.80(m，3H)，7.41(s，1H)，7.40(s，1H)，7.34(t，1H)，7.24(dd，1H)，7.04(d，1H)，6.53(d，1H)，3.94(s，3H)，3.90(s，3H)
熔点：227-229℃。
产率：36％
实例A148
4-溴-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲氧基-苯基]-2-三氟甲氧基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801241
C25H20BrF3N2O7S分子量629.41
LC/MS纯度：99％，m/z 627[M-H]-，m/z 629[M-H]+Rt.3.21分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.8(bs，1H)，8.39(d，1H)，7.94(d，1H)，7.83(d，1H)，7.81(s，1H)，7.47(s，1H)，7.36(s，1H)，7.13(d，1H)，6.95(d，1H)，6.70(d，1H)，6.15(d，1H)，3.93(s，3H)，3.91(s，3H)，3.63(s，3H)
熔点：176-177℃。
产率：31％
实例A149
4-溴-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-2-三氟甲氧基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801251
C24H18BrF3N2O6S分子量599.38
LC/MS纯度：99％，m/z 597[M-H]-，m/z 599[M-H]+Rt.3.20分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.8(bs，1H)，8.45(d，1H)，7.89(d，1H)，7.82(d，1H)，7.80(s，1H)，7.45(s，1H)，7.38(s，1H)，7.17(dd，4H)，6.35(d，1H)，3.93(s，3H)，3.90(s，3H)
熔点：237-239℃。
产率：30％
实例A150
4-甲氧基-萘-1-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-甲基-苯基]-酰胺
Figure BPA00001235489801252
C29H26N2O6S分子量530.60
LC/MS纯度：99％，m/z 529[M-H]-，m/z 531[M-H]+Rt.3.10分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10(bs，1H)，8.71(d，1H)，8.46(d，1H)，8.28(d，1H)，8.01(d，1H)，7.67(m，2H)，7.41(s，1H)，7.37(s，1H)，7.05(d，2H)，6.92(s，1H)，6.91(d，1H)，6.36(d，1H)，4.07(s，3H)，3.93(s，3H)，3.88(s，3H)，2.09(s，3H)
熔点：216-217℃。
产率：34％
实例A151
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-甲基-苯基]-2，5-二氟-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801261
C24H20F2N2O5S分子量486.50
LC/MS纯度：98％，m/z 485[M-H]-，m/z 487[M-H]+Rt.2.82分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.19(bs，1H)，8.48(d，1H)，7.59(m，2H)，7.48(m，1H)，7.44(s，1H)，7.39(s，1H)，7.04(m，3H)，6.46(d，1H)，3.94(s，3H)，3.90(s，3H)，2.13(s，3H)
熔点：259-260℃。
产率：37％
实例A152
4-溴-3-氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-甲基-苯基]-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801262
C24H20BrClN2O6S分子量563.86
LC/MS纯度：100％，m/z 561[M-H]-，m/z 563[M-H]+Rt.3.17分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：9.91(bs，1H)，8.48(d，1H)，8.03(d，1H)，7.79(d，1H)，7.54(dd，1H)，7.45(s，1H)，7.39(s，1H)，7.12(s，1H)，7.03(dd，2H)，6.47(d，1H)，3.94(s，3H)，3.91(s，3H)，2.06(s，3H)
熔点：212-213℃。
产率：58％
实例A153
4-氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-甲基-苯基]-2-氟-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801271
C24H20ClFN2O5S分子量502.95
LC/MS纯度：99％，m/z 501[M-H]-，m/z 503[M-H]+Rt.2.98分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.13(bs，1H)，8.48(d，1H)，7.73(m，2H)，7.46(d，1H)，7.44(s，1H)，7.39(s，1H)，7.03(m，2H)，7.01(dd，1H)，6.45(d，1H)，3.94(s，3H)，3.90(s，3H)，2.13(s，3H)
熔点：248-250℃。
产率：43％
实例A154
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-甲基-苯基]-4-氟-3-甲氧基-苯磺酰胺
C25H23FN2O6S分子量498.53
LC/MS纯度：98％，m/z 497[M-H]-，m/z 499[M-H]+Rt.2.87分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：9.67(bs，1H)，8.47(d，1H)，7.40(m，4H)，7.28(m，1H)，7.10(s，1H)，7.03(dd，2H)，6.46(d，1H)，3.94(s，3H)，3.91(s，3H)，3.85(s，3H)，2.05(s，3H)
熔点：228-229℃。
产率：38％
实例A155
3，5-二氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-4-羟基-苯磺酰胺
C23H18Cl2N2O6S分子量521.38
LC/MS纯度：92％，m/z 519[M-H]-，m/z 521[M-H]+Rt.2.79分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：9.7(bs，1H)，8.42(d，1H)，7.49(s，1H)，7.37(s，1H)，7.27(s，2H)，7.10(m，4H)，6.35(d，1H)，3.94(s，3H)，3.91(s，3H)
熔点：＞260℃。
产率：45％
实例A156
3，5-二氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲氧基-苯基]-2-羟基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801291
C24H20Cl2N2O7S分子量551.41
LC/MS纯度：99％，m/z 549[M-H]-，m/z 551[M-H]+Rt.3.00分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：9.6(bs，1H)，8.38(d，1H)，7.49(s，1H)，7.47(s，1H)，7.09(d，1H)，6.94(d，1H)，6.75(d，1H)，3.93(s，3H)，3.90(s，3H)，3.59(s，3H)
熔点：＞240℃。
产率：26％
实例B1
噻吩-2-磺酸[2-氟-4-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺
C20H14F2N2O3S2分子量432.47
LC/MS纯度：96％，m/z 431[M-H]-Rt.3.00分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.37(s，1H)，7.97(m，2H)，7.83(d，1H)，7.68(m，1H)，7.53(dd，1H)，7.31(m，2H)，7.19(m，1H)，7.11(d，1H)，6.65(s，1H)，2.54(s，3H)
熔点：166-167℃。
产率：60％
实例B2
3-氰基-N-[2-氟-4-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-苯磺酰胺
C23H15F2N3O3S分子量451.46
LC/MS纯度：97％，m/z 450[M-H]-Rt.3.03分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.46(s，1H)，8.14(m，2H)，8.00(m，2H)，7.81(m，2H)，7.68(m，1H)，7.33(t，1H)，7.26(dd，1H)，7.08(d，1H)，6.65(s，1H)，2.54(s，3H)
熔点：190-191℃。
产率：37％
实例B3
N-[2-氟-4-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-3-甲氧基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801311
C23H18F2N2O4S分子量456.47
LC/MS纯度：98％，m/z 455[M-H]-Rt.3.16分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.22(s，1H)，8.00(m，1H)，7.82(m，1H)，7.67(m，1H)，7.49(t，1H)，7.37-7.21(m，6H)，7.07(d，1H)，6.62(s，1H)，3.80(s，3H)，2.53(s，3H)
熔点：150-151℃。
产率：58％
实例B4
环丙烷磺酸[2-氟-4-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺
C19H16F2N2O3S分子量390.41
LC/MS纯度：96％，m/z 391[M+H]+Rt.2.54分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：9.67(s，1H)，8.01(m，1H)，7.85(m，1H)，7.70(m，1H)，7.52(t，1H)，7.37(dd，1H)，7.13(d，1H)，6.71(s，1H)，2.69(s，1H)，2.55(s，3H)，0.95(m，4H)
熔点：189-190℃。
产率：42％
实例B5
3-氯-4-氟-N-[2-氟-4-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801321
C22H14ClF3N2O3S分子量478.88
LC/MS纯度：94％，m/z 477[M-H]-Rt.3.45分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.38(s，1H)，8.00(m，1H)，7.91(m，1H)，7.84-7.66(m，4H)，7.31(m，2H)，7.11(dd，1H)，6.67(s，1H)，2.54(s，3H)
熔点：205-207℃。
产率：62％
实例B6
2，6-二氟-N-[2-氟-4-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801322
C22H14F4N2O3S分子量462.43
LC/MS纯度：98％，m/z 461[M-H]-Rt.3.06分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.81(s，1H)，8.00(m，1H)，7.82(dd，1H)，7.68(m，2H)，7.38(t，1H)，7.27(m，3H)，7.08(d，1H)，6.62(s，1H)，2.54(s，3H)
熔点：188-190℃。
产率：53％
实例B7
5-甲基-噻吩-2-磺酸[2-氟-4-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺
Figure BPA00001235489801331
C21H16F2N2O3S2分子量446.50
LC/MS纯度：97％，m/z 445[M-H]-Rt.3.18分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.30(s，1H)，8.00(dd，1H)，7.83(dd，1H)，7.69(m，1H)，7.32(m，3H)，7.10(d，1H)，6.87(dd，1H)，6.64(s，1H)，2.54(s，3H)
熔点：151-153℃。
产率：62％
实例B8
N-[2-氟-4-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801341
C23H15F5N2O3S分子量494.44
LC/MS纯度：95％，m/z 493[M-H]-Rt.3.51分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.45(s，1H)，8.00(m，4H)，7.83(m，2H)，7.68(m，1H)，7.34(t，1H)，7.26(d，1H)，7.09(d，1H)，6.63(s，1H)，2.53(s，3H)
熔点：150-152℃。
产率：47％
实例B9
N-[4-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801342
C22H17FN2O3S分子量408.45
LC/MS纯度：95％，m/z 407[M-H]-Rt.2.90分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.37(s，1H)，7.97(m，1H)，7.81(m，3H)，7.70-7.55(m，4H)，7.19(dd，4H)，6.40(s，1H)，2.54(s，3H)
熔点：207-208℃。
产率：65％
实例B10
3，5-二氯-N-[4-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801351
C22H15Cl2FN2O3S分子量477.34
LC/MS纯度：97％，m/z 475[M-H]-Rt.3.52分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.52(s，1H)，7.98(m，2H)，7.85(dd，1H)，7.66(m，3H，；7.23(dd，4H)，6.45(s，1H)，2.54(s，3H)
熔点：238-240℃。
产率：73％
实例B11
3，5-二氯-N-[4-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-2-甲氧基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801352
C23H17Cl2FN2O4S分子量507.37
LC/MS纯度：96％，m/z 505[M-H]-Rt.3.60分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.59(s，1H)，8.00(m，2H)，7.84(dd，1H)，7.73(dd，1H)，7.67(m，1H)，7.21(dd，4H)，6.42(s，1H)，3.96(s，3H)，2.54(s，3H)
熔点：192-193℃。
产率：78％
实例B12
2，4-二氟-N-[4-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801361
C22H15F3N2O3S分子量444.44
LC/MS纯度：95％，m/z 443[M-H]-Rt.3.02分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.75(s，1H)，8.00-7.81(m，3H)，7.69(m，1H)，7.55(m，1H)，7.31-7.17(m，5H)，6.40(s，1H)，2.54(s，3H)
熔点：179-180℃。
产率：62％
实例B13
3，5-二氟-N-[4-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801371
C22H15F3N2O3S分子量444.44
LC/MS纯度：95％，m/z 443[M-H]-Rt.3.17分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.54(s，1H)，7.99(m，1H)，7.85(m，1H)，7.67(m，2H)，7.44(m，2H)，7.23(dd，4H)，6.43(s，1H)，2.54(s，3H)
熔点：194-195℃。
产率：54％
实例B14
3-溴-N-[4-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-苯磺酰胺
C22H16BrFN2O3S分子量487.35
LC/MS纯度：96％，m/z 485[M-H]-Rt.3.25分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.45(s，1H)，7.98(dd，1H)，7.85(m，3H)，7.76(d，1H)，7.67(m，1H)，7.55(t，1H)，7.21(dd，4H，；6.43(s，1H)，2.54(s，3H)
熔点：183-184℃。
产率：73％
实例B15
4-溴-N-[4-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-2-三氟甲基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801381
C23H15BrF4N2O3S分子量555.35
LC/MS纯度：96％，m/z 553[M-H]-Rt.3.52分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.32(s，1H)，8.18(dd，1H)，8.00(m，1H)，7.85(m，2H)，7.70(m，5H)，6.44(s，1H)，2.54(s，3H)
熔点：191-193℃。
产率：63％
实例B16
噻吩-3-磺酸[4-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺
Figure BPA00001235489801382
C20H15FN2O3S2分子量414.48
LC/MS纯度：97％，m/z 413[M-H]-Rt.2.81分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.31(s，1H)，8.18(dd，1H)，7.99(dd，1H)，7.85(dd，1H)，7.73(m，1H)，7.67(m，1H)，7.30-7.18(m，5H)，6.44(s，1H)，2.54(s，3H)
熔点：195-196℃。
产率：66％
实例B17
3-[4-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基氨磺酰基]-噻吩-2-甲酸甲酯
Figure BPA00001235489801391
C22H17FN2O5S2分子量472.52
LC/MS纯度：96％，m/z 471[M-H]-Rt.3.02分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.20(s，1H)，7.99(m，2H)，7.84(dd，1H)，7.67(m，1H)，7.47(d，1H)，7.23(d，2H)，7.19(d，2H)，6.43(s，1H)，3.90(s，3H)，2.54(s，3H)
熔点：160-161℃。
产率：72％
实例B18
5-氯-噻吩-2-磺酸[4-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺
Figure BPA00001235489801401
C20H14ClFN2O3S2分子量448.93
LC/MS纯度：97％，m/z 447[M-H]-Rt.3.23分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.64(s，1H)，7.99(m，1H)，7.85(m，1H)，7.67(m，1H)，7.46(dd，1H)，7.25(m，5H)，6.47(s，1H)，2.54(s，3H)
熔点：170-172℃。
产率：44％
实例B19
5-恶唑-5-基-噻吩-2-磺酸[4-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺
Figure BPA00001235489801402
C23H16FN3O4S2分子量481.53
LC/MS纯度：95％，m/z 480[M-H]-Rt.3.07分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.73(s，1H)，8.72(d，1H)，7.98(dd，1H)，7.85(dd，1H)7.73-7.64(m，3H)，7.27(m，4H)，7.10(d，1H)，6.45(s，1H)，2.54(s，3H)
熔点：164-166℃。
产率：35％
实例B20
萘-1-磺酸[4-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺
Figure BPA00001235489801411
C26H19FN2O3S分子量458.52
LC/MS纯度：95％，m/z 457[M-H]-Rt.3.25分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.8(bs，1H)，8.78(d，1H)，8.22(d，2H)，8.08(d，1H)，7.95(dd，1H)，7.81-7.60(m，5H)，7.12(d，2H)，7.05(d，2H)，6.33(s，1H)，2.55(s，3H)
熔点：223-225℃。
产率：75％
实例B21
1-乙基-1H-吡唑-4-磺酸[4-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺
Figure BPA00001235489801412
C21H19FN4O3S分子量426.47
LC/MS纯度：95％，m/z 425[M-H]-Rt.2.59分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.17(s，1H)，8.28(s，1H)，7.99(dd，1H)，7.86(dd，1H)，7.71(s，1H)，7.66(dd，1H)，7.25(d，4H)，6.47(s，1H)，4.16(q，2H)，2.48(s，3H)，1.33(s，3H)
熔点：165-167℃。
产率：42％
实例B22
3，5-二氯-N-[4-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-2-羟基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801421
C22H15Cl2FN2O4S分子量493.34
LC/MS纯度：94％，m/z 493[M+H]+Rt.3.24分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.6(bs，2H)，7.99(dd，1H)，7.86(m，2H)，7.66(m，2H)，7.25(d，2H)，7.19(d，2H)，6.44(s，1H)，2.52(s，3H)
熔点：203-205℃。
产率：56％
实例C1
3，5-二氯-N-[2-氟-4-(2-甲基-8-三氟甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-苯磺酰胺
C23H14Cl2F4N2O3S分子量545.34
LC/MS纯度：95％，m/z 543[M-H]-，m/z 545[M-H]+Rt.5.39分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.52(s，1H)，8.47(d，1H)，8.19(d，1H)，8.01(s，1H)，7.70(m，3H)，7.37(m，2H)，7.15(dd，1H)，6.76(s，1H)，2.59(s，3H)
熔点：181-183℃。
产率：44％
实例C2
联苯-3-磺酸[2-氟-4-(2-甲基-8-三氟甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺
Figure BPA00001235489801432
C29H20F4N2O3S分子量552.55
LC/MS纯度：98％，m/z 551[M-H]-，m/z 553[M-H]+Rt.5.34分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.30(s，1H)，8.45(d，1H)，8.18(d，1H)，8.02(s，1H)，7.97(d，1H)，7.69(m，5H)，7.54-7.29(m，5H)，7.14(dd，1H)，6.70(s，1H)，2.53(s，3H)
熔点：187-188℃。
产率：57％
实例C3
N-[2-氟-4-(2-甲基-8-三氟甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-3-苯氧基-苯磺酰胺
C29H20F4N2O4S分子量568.55
LC/MS纯度：94％，m/z 567[M-H]-Rt.5.34分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.27(s，1H)，8.48(d，1H)，8.19(d，1H)，7.74-7.01(m，13H)，6.72(s，1H)，2.57(s，3H)
熔点：167-168℃。
产率：63％
实例C4
萘-1-磺酸[2-氟-4-(2-甲基-8-三氟甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺
Figure BPA00001235489801442
C27H18F4N2O3S分子量526.51
LC/MS纯度：95％，m/z 525[M-H]-，m/z 527[M-H]+Rt.5.15分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.53(s，1H)，8.72(d，1H)，8.43(d，1H)，8.26(d，1H)，8.14(m，3H)，7.67(m，4H)，7.31(t，1H)，7.19(dd，1H)，7.07(dd，1H)，6.94(s，1H)，2.57(s，3H)
熔点：232-234℃。
产率：42％
实例C5
2，5-二氯-N-[2-氟-4-(2-甲基-8-三氟甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-苯磺酰胺
C23H14Cl2F4N2O3S分子量545.34
LC/MS纯度：95％，m/z 543[M-H]-，m/z 545[M-H]+Rt.5.24分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.67(s，1H)，8.47(d，1H)，8.19(d，1H)，7.88(s，1H)，7.76(s，2H)，7.69(m，1H)，7.35(m，2H)，7.14(dd，1H)，6.72(s，1H)，2.59(s，3H)
熔点：207-209℃。
产率：73％
实例C6
2，6-二氯-N-[2-氟-4-(2-甲基-8-三氟甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801461
C23H14Cl2F4N2O3S分子量545.34
LC/MS纯度：95％，m/z 543[M-H]-，m/z 545[M-H]+Rt.5.09分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.66(s，1H)，8.47(d，1H)，8.19(d，1H)，7.65(m，4H)，
7.35(m，2H)，7.13(dd，1H)，6.68(s，1H)，2.57(s，3H)
熔点：171-173℃。
产率：54％
实例C7
N-[2-氟-4-(2-甲基-8-三氟甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-2-三氟甲基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801462
C24H15F7N2O3S分子量544.45
LC/MS纯度：95％，m/z 543[M-H]-Rt.5.05分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.43(s，1H)，8.47(d，1H)，8.19(d，1H)，8.05(m，2H)，7.88(m，2H)，7.72(t，1H)，7.33(m，2H)，7.12(dd，1H)，6.69(s，1H)，2.58(s，3H)
熔点：183-185℃。
产率：56％
实例C8
4-甲氧基-萘-1-磺酸[3-氟-4-(2-甲基-8-三氟甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺
Figure BPA00001235489801471
C28H20F4N2O4S分子量556.54
LC/MS纯度：94％，m/z 555[M-H]-，m/z 557[M-H]+Rt.5.25分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.97(s，1H)，8.68(d，1H)，8.47(d，1H)，8.30(d，2H)，8.17(d，1H)，7.79(t，1H)，7.67(m，2H)，7.31(t，1H)，7.11(m，2H)，6.95(d，1H)，6.51(s，2H)，4.06(s，3H)，2.56(s，3H)
熔点：242-244℃。
产率：74％
实例C9
3-氟-N-[3-氟-4-(2-甲基-8-三氟甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-4-甲氧基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801481
C24H17F5N2O4S分子量524.47
LC/MS纯度：98％，m/z 523[M-H]-Rt.4.96分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.63(bs，1H)，8.53(d，1H)，8.20(d，1H)，7.65(m，3H)，7.40(m，2H)，7.19(dd，1H)，7.05(dd，1H)，6.58(s，1H)，3.92(s，3H)，2.55(s，3H)
熔点：128-130℃。
产率：70％
实例C10
N-[3-氟-4-(2-甲基-8-三氟甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-2-甲氧基-4，5-二甲基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801482
C26H22F4N2O4S分子量534.53
LC/MS纯度：95％，m/z 533[M-H]-，m/z 535[M-H]+Rt.5.19分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.34(s，1H)，8.49(d，1H)，8.19(d，1H)，7.70(t，1H)，7.59(s，1H)，7.15(dd，1H)，7.03(m，2H)，6.54(s，1H)，3.86(s，3H)，2.58(s，3H)，2.26(s，3H)，2.19(s，3H)
熔点：230-232℃。
产率：62％
实例C11
2，5-二氟-N-[2-氟-4-(2-甲基-8-三氟甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801491
C23H14F6N2O3S分子量512.43
LC/MS纯度：100％，m/z 511[M-H]-Rt.4.92分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.70(bs，1H)，8.47(d，2H)，8.18(d，1H)，7.69(t，1H)，7.53(m，3H)，7.37(t，1H)，7.27(d，1H)，7.07(d，1H)，6.71(s，1H)，2.58(s，3H)
熔点：179-181℃。
产率：52％
实例C12
3-氯-4-氟-N-[2-氟-4-(2-甲基-8-三氟甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801492
C23H14ClF5N2O3S分子量528.89
LC/MS纯度：98％，m/z 527[M-H]-Rt.5.24分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.41(bs，1H)，8.47(d，1H)，8.19(d，1H)，7.91(dd，1H)，7.71(m，3H)，7.33(m，2H)，7.12(d，1H)，6.75(s，1H)，2.58(s，3H)
熔点：202-203℃。
产率：57％
实例C13
2-甲基-3H-咪唑-4-磺酸[3-氟-4-(2-甲基-8-三氟甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺
Figure BPA00001235489801501
C21H16F4N4O3S分子量480.44
LC/MS纯度：98％，m/z 479[M-H]-Rt.4.07分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：12.5(s，1H)，10.6(bs，1H)，8.54(d，1H)，8.19(d，1H)，7.79(s，1H)，7.71(t，1H)，7.38(t，1H)，7.24(d，1H)，7.08(d，1H)，6.60(s，1H)，2.56(s，3H)，2.29(s，3H)
熔点：258-259℃。
产率：57％
实例C14
4-(3，5-二甲基-异恶唑-4-基甲氧基)-N-[3-氟-4-(2-甲基-8-三氟甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801511
C29H23F4N3O5S分子量601.58
LC/MS纯度：95％，m/z 600[M-H]-Rt.4.96分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：12.20(bs，1H)，8.52(d，1H)，8.19(d，1H)，7.80(d，2H)，7.71(t，1H)，7.40(t，1H)，7.18(m，3H)，7.04(dd，1H)，6.58(s，1H)，5.00(s，2H)，2.55(s，3H)，2.40(s，3H)，2.20(s，3H)
熔点：193-195℃。
产率：35％
实例C15
联苯-4-磺酸[2-氟-4-(2-甲基-8-三氟甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基-酰胺
C29H20F4N2O3S分子量552.55
LC/MS纯度：96％，m/z 551[M-H]-，m/z 553[M-H]+Rt.5.34分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.32(bs，1H)，8.46(d，1H)，8.18(d，1H)，7.87(dd，4H)，7.72(m，3H)，7.53-7.36(m，4H)，7.29(dd，1H)，7.10(d，1H)，6.73(s，1H)，2.56(s，3H)
熔点：215-217℃。
产率：63％
实例C16
N-[2-氟-4-(2-甲基-8-三氟甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-3-嘧啶-2-基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801521
C27H18F4N4O3S分子量554.53
LC/MS纯度：97％，m/z 553[M-H]-，m/z 555[M-H]+Rt.4.92分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.39(bs，1H)，8.97(s，1H)，8.96(s，1H)，8.84(t，1H)，8.63(d，1H)，8.45(d，1H)，8.18(d，1H)，7.89(d，1H)，7.70(m，2H)，7.53(t，1H)，7.35(t，1H)，7.25(dd，1H)，7.07(d，1H)，6.68(s，1H)，2.58(s，3H)
熔点：219-220℃。
产率：54％
实例C17
苯并[b]噻吩-2-磺酸[2-氟-4-(2-甲基-8-三氟甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺
Figure BPA00001235489801531
C25H16F4N2O3S2分子量532.54
LC/MS纯度：96％，m/z 531[M-H]-，m/z 533[M-H]+Rt.5.16分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.65(s，1H)，8.47(d，1H)，8.19(d，1H)，8.10(d，1H)，8.03(d，1H)，7.95(s，1H)，7.69(t，1H)，7.50(m，3H)，7.33(dd，1H)，7.15(d，1H)，6.75(s，1H)，2.58(s，3H)
熔点：182-184℃。
产率：51％
实例C18
苯并[b]噻吩-3-磺酸[2-氟-4-(2-甲基-8-三氟甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺
Figure BPA00001235489801532
C25H16F4N2O3S2分子量532.54
LC/MS纯度：96％，m/z 531[M-H]-，m/z 533[M-H]+Rt.5.11分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.46(s，1H)，8.49(s，1H)，8.45(d，1H)，8.14(m，3H)，7.69(t，1H)，7.52(m，2H)，7.37(t，1H)，7.23(dd，1H)，7.09(d，1H)，6.68(s，1H)，2.58(s，3H)
熔点：242-244℃。
产率：75％
实例C19
1-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-5-磺酸[2-氟-4-(2-甲基-8-三氟-甲基-喹啉-4-基氧基)苯基]-酰胺
Figure BPA00001235489801541
C26H19F4N3O4S分子量545.52
LC/MS纯度：90％，m/z 544[M-H]-，m/z 546[M-H]+Rt.4.45分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：11.00(bs，1H)，8.47(d，1H)，8.18(d，1H)，7.69(m，2H)，7.63(s，1H)，7.34(t，1H)，7.25(dd，1H)，7.11(d，1H)，7.05(d，1H)，6.71(s，1H)，3.64(s，2H)，3.14(s，3H)，2.57(s，3H)
熔点：225-226℃。
产率：35％
实例D1
联苯-3-磺酸[4-(7-苯甲氧基-6-甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺
Figure BPA00001235489801551
C35H27FN2O5S分子量606.68
LC/MS纯度：100％，m/z 605[M-H]-，m/z 607[M-H]+Rt.3.71分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.2(bs，1H)，8.43(d，1H)，7.96(d，2H)，7.72(m，4H)，7.68-7.25(m，11H)，7.18(d，1H)，7.23(dd，1H)，6.48(d，1H)，5.30(s，2H)，3.89(s，3H)
熔点：228-229℃。
产率：72％
实例D2
萘-1-磺酸{4-[7-(3-氨基-丙氧基)-6-甲氧基-喹啉-4-基氧基]-3-氟-苯基}-酰胺盐酸盐
Figure BPA00001235489801552
C29H26FN3O5S.HCl分子量(碱)547.61
LC/MS纯度：100％，m/z 546[M-H]-，m/z 548[M-H]+Rt.2.41分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：11.28(s，1H)，8.72(m，2H)，8.30(t，2H)，8.12(m，3H)，7.77(m，5H)，7.38(m，1H)，7.16(dd，1H)，7.03(d，1H)，.55(s，1H)，4.28(t，2H)，3.98(s，3H)，2.97(t，2H)，2.15(t，2H)
熔点：℃。
产率：85％
实例D3
联苯-3-磺酸{4-[7-(3-氨基-丙氧基)-6-甲氧基-喹啉-4-基氧基]-3-氟-苯基}-酰胺盐酸盐
Figure BPA00001235489801561
C31H28FN3O5S.HCl分子量(碱)573.65
LC/MS纯度：100％，m/z 572[M-H]-，m/z 574[M-H]+Rt.2.58分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.96(s，1H)，8.72(d，1H)，8.05(m，5H)，7.83(d，1H)，7.69(m，5H)，7.50(m，4H)，7.31(dd，1H)，7.18(dd，1H)，6.81(d，1H)，4.33(t，2H)，4.00(s，3H)，3..00(q，2H)，2.18(t，2H)
熔点：198-202℃。
产率：83％
实例D4
联苯-3-磺酸{3-氟-4-[6-甲氧基-7-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-喹啉-4-基氧基]-苯基}-酰胺
C34H32FN3O6S分子量629.71
LC/MS纯度：99％，m/z 628[M-H]-，m/z 630[M-H]+Rt.2.68分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.50(bs，1H)，8.37(d，1H)，8.03(s，1H)，7.96(d，1H)，7.79(d，1H)，7.66(m，3H)，7.48(m，5H)，7.34(t，1H)，7.02(d，1H)，6.28(d，1H)，4.26(t，2H)，3.90(s，3H)，3.39(m，4H)，2.78(t，2H)，2.60(m，4H)
熔点：103-104℃。
产率：36％
实例D5
N-{3-氟-4-[6-甲氧基-7-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-喹啉-4-基氧基]-苯基}-2-三氟甲基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801571
C29H27F4N3O6S分子量621.61
LC/MS纯度：100％，m/z 620[M-H]-，m/z 622[M-H]+Rt.2.26分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：11.00(bs，1H)，8.45(d，1H)，8.16(d，1H)，8.02(d，1H)，7.90(m，2H)，7.47(s，1H)，7.42(s，1H)，7.38(t，1H)，7.16(t，1H)，7.02(d，1H)，6.36(d，1H)，4.27(t，2H)，3.91(s，3H)，3.59(t，4H)，2.79(t，2H)，2.53(m，4H)
熔点：178-180℃。
产率：43％
实例D6
N-{3-氟-4-[6-甲氧基-7-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-喹啉-4-基氧基]-苯基}-2-三氟甲氧基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801581
C29H27F4N3O7S分子量637.61
LC/MS纯度：100％，m/z 636[M-H]-，m/z 638[M-H]+Rt.2.45分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：11.00(bs，1H)，8.45(d，1H)，8.04(dd，1H)，7.79(t，1H)，7.59(m，2H)，7.47(s，1H)，7.42(s，1H)，7.36(t，1H)，7.16(dd，1H)，7.00(d，1H)，6.33(d，1H)，4.27(t，2H)，3.91(s，3H)，3.59(t，4H)，2.79(t，2H)，2.53(m，4H)
熔点：185-187℃。
产率：34％
实例D7
联苯-3-磺酸{4-[6-甲氧基-7-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-喹啉-4-基氧基]-2-甲基-苯基}-酰胺
Figure BPA00001235489801582
C35H35N3O6S分子量625.75
LC/MS纯度：100％，m/z 624[M-H]-，m/z 626[M-H]+Rt.2.59分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：9.82(s，1H)，8.40(s，1H)，8.01(s，1H)，7.86(s，1H)，7.67(m，4H)，7.48(m，3H)，7.46(s，1H)，7.44(s，1H)，7.07(m，3H)，6.37(d，1H)，4.26(t，2H)，3.90(s，3H)，3.59(t，4H)，2.78(t，2H)，2.53(m，4H)，199(s，3H)
熔点：105-107℃。
产率：66％
实例D8
N-{4-[6-甲氧基-7-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-喹啉-4-基氧基]-2-甲基-苯基}-2-三氟甲氧基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801591
C30H30F3N3O7S分子量633.65
LC/MS纯度：100％，m/z 632[M-H]-，m/z 634[M-H]+Rt.2.44分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：9.25(bs，1H)，8.47(d，1H)，7.86(d，1H)，7.76(t，1H)，7.53(m，2H)，7.44(s，1H)，7.42(s，1H)，7.09(d，1H)，7.07(s，1H)，6.98(d，1H)，6.42(d，1H)，4.26(t，2H)，3.90(s，3H)，3.59(t，4H)，2.79(t，2H)，2.54(t，4H)，2.07(m，3H)
熔点：186-188℃。
产率：46％
实例D9
2，5-二氟-N-{4-[6-甲氧基-7-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-喹啉-4-基氧基]-2-甲基-苯基]-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801592
C29H29F2N3O6S分子量585.63
LC/MS纯度：100％，m/z 584[M-H]-，m/z 586[M-H]+Rt.2.09分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.18(bs，1H)，8.48(d，1H)，7.58(m，2H)，7.45(m，3H)，7.06(m，3H)，6.45(d，1H)，4.27(t，2H)，3.90(s，3H)，3.59(t，4H)，2.78(t，2H)，2.54(t，4H)，2.07(m，3H)
熔点：195-196℃。
产率：41％
实例D10
2，5-二氟-N-{3-氟-4-[6-甲氧基-7-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-喹啉-4-基氧基]-苯基}-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801601
C28H26F3N3O6S分子量589.60
LC/MS纯度：100％，m/z 588[M-H]-，m/z 590[M-H]+Rt.2.31分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.6(bs，1H)，8.46(s，1H)，7.61(m，1H)，7.43(m，4H)，7.21(t，1H)，7.04(d，1H)，6.89(d，1H)，6.35(d，1H)，4.26(t，2H)，3.92(s，3H)，3.60(t，4H)，2.78(t，2H)，2.53(m，4H)
熔点：169-173℃。
产率：26％
实例D11
N-{4-[6-甲氧基-7-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-喹啉-4-基氧基]-2-甲基-苯基}-2-三氟甲基-苯磺酰胺
C30H30F3N3O6S分子量617.65
LC/MS纯度：100％，m/z 616[M-H]-，m/z 618[M-H]+Rt.2.41分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：9.89(bs，1H)，8.48(d，1H)，8.01(m，1H)，7.95(m，1H)，7.86(m，2H)，7.42(d，2H)，7.03(m，3H)，6.43(d，1H)，4.27(t，2H)，3.90(s，3H)，3.59(t，4H)，2.78(t，2H)，2.53(m，4H)，2.10(s，3H)
熔点：127-130℃。
产率：31％
实例D12
4-氯-2-氟-N-{3-氟-4-[6-甲氧基-7-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-喹啉-4-基氧基]-苯基}-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801612
C28H26ClF2N3O6S分子量606.05
LC/MS纯度：100％，m/z 604[M-H]-，m/z 606[M-H]+Rt.2.42分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：11.2(bs，1H)，8.45(d，1H)，7.90(t，1H)，7.75(d，1H)，7.52-7.33(m，4H)，7.15(d，1H)，7.02(d，1H)，6.35(d，1H)，4.27(t，2H)，3.91(s，3H)，3.59(t，4H)，2.78(t，2H)，2.53(m，4H)
熔点：212-214℃。
产率：42％
实例D13
4-甲氧基-萘-1-磺酸{3-氟-4-[6-甲氧基-7-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-喹啉-4-基氧基]-苯基}-酰胺
Figure BPA00001235489801621
C33H32FN3O7S分子量633.70
LC/MS纯度：100％，m/z 632[M-H]-，m/z 634[M-H]+Rt.2.53分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：11(bs，1H)，8.70(d，1H)，8.40(d，1H)，8.27(t，3H)，7.76(t，1H)，7.65(t，1H)，7.42(s，1H)，7.40(s，1H)，7.23(t，1H)，7.11(d，1H)，7.04(d，1H)，6.90(d，1H)，6.27(d，1H)，4.25(t，2H)，4.06(s，3H)，3.58(t，4H)，2.77(t，2H)，2.54(m，4H)
熔点：189-190℃。
产率：35％
实例D14
N-{4-[7-(3-氨基-丙氧基)-6-甲氧基-喹啉-4-基氧基]-3-氟-苯基}-2-三氟甲基-苯磺酰胺盐酸盐
Figure BPA00001235489801622
C26H23F4N3O5S.HCl分子量(碱)565.55
LC/MS纯度：100％，m/z 564[M-H]-，m/z 566[M-H]+Rt.2.39分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：11.28(s，1H)，8.75(d，1H)，8.20(d，1H)，8.04(m，4H)，7.90(m，2H)，7.70(s，1H)，7.68(s，1H)，7.51(t，1H)，7.25(dd，1H)，7.12(d，1H)，6.82(d，1H)，4.32(t，2H)，4.00(s，3H)，3.00(m，2H)，2.17(t，2H)
熔点：197-199℃。
产率：86％
实例D15
N-{4-[7-(3-氨基-丙氧基)-6-甲氧基-喹啉-4-基氧基]-3-氟-苯基}-2-三氟甲氧基-苯磺酰胺盐酸盐
C26H23F4N3O6S分子量581.55
LC/MS纯度：100％，m/z 580[M-H]-，m/z 582[M-H]+Rt.2.44分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：11.16(s，1H)，8.76(d，1H)，8.07(m，6H)，7.82(t，1H)，7.69(s，2H)，7.50(t，1H)，7.23(dd，1H)，7.07(d，1H)，6.80(d，1H)，4.32(t，2H)，4.00(s，3H)，2.96(m，2H)，2.17(t，2H)
熔点：95-97℃。
产率：90％
实例D16
(3-{4-[2-氟-4-(2-三氟甲氧基-苯磺酰氨基)-苯氧基]-6-甲氧基-喹啉-7-基氧基}-丙基)-氨基甲酸叔丁酯
C31H31F4N3O8S分子量681.67
LC/MS纯度：100％，m/z 680[M-H]-，m/z 682[M-H]+Rt.3.48分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.94(bs，1H)，8.43(d，1H)，8.03(d，1H)，7.80(t，1H)，7.58(m，2H)，7.46(s，1H)，7.36(dd，2H)，7.14(dd，1H)，6.99(d，1H)，6.90(t，1H)，6.31(d，1H)，4.14(t，2H)，3.91(s，3H)，3.12(m，2H)，1.91(t，2H)，1.03(s，9H)
熔点：181-183℃。
产率：76％
实例D17
N-(3-氟-4-{6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-哌啶-1-基)-丙氧基]-喹啉-4-基氧基}-苯基)-2-三氟甲基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801642
C32H33F4N3O5S分子量647.69
LC/MS纯度：98％，m/z 646[M-H]-，m/z 648[M-H]+Rt.2.78分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：12(bs，1H)，8.40(d，1H)，8.08(d，1H)，7.76(d，1H)，7.64(t，1H)，7.55(t，1H)，7.46(s，1H)，7.33(s，1H)，6.96(t，1H)，6.75(d，1H)，6.63(d，1H)，6.32(d，1H)，4.15(t，2H)，3.90(s，3H)，2.84(m，2H)，2.55(m，2H)，2.42(m，1H)，1.92(m，2H)，1.56(m，2H)，1.29(m，2H)，1.14(m，2H)，0.87(d，3H)
熔点：110-112℃。
产率：45％
实例D18
2-溴-N-(3-氟-4-{6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-哌啶-1-基)-丙氧基]-喹啉-4-基氧基}-苯基)-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801651
C31H33BrFN3O5S分子量658.59
LC/MS纯度：99％，m/z 656[M-H]-，m/z 658[M-H]+Rt.2.76分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：11.5(bs，1H)，8.39(d，1H)，7.97(d，1H)，7.58(d，1H)，7.46(s，1H)，7.35(m，2H)，7.23(t，1H)，6.91(t，1H)，6.73(d，1H)，6.61(d，1H)，6.33(d，1H)，4.15(t，2H)，3.90(s，3H)，2.82(m，2H)，2.40(m，1H)，1.90(m，4H)，1.55(m，2H)，1.30(m，2H)，1.10(m，2H)，0.87(d，3H)
熔点：184-186℃。
产率：52％
实例D19
2，4-二氟-N-(3-氟-4-{6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-哌啶-1-基)-丙氧基]-喹啉-4-基氧基}-苯基)-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801661
C31H32F3N3O5S分子量615.68
LC/MS纯度：100％，m/z 614[M-H]-，m/z 616[M-H]+Rt.2.73分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.5(bs，1H)，8.42(d，1H)，7.87(d，1H)，7.47(s，1H)，7.35(bs，2H)，7.15(bs，2H)，6.96(d，1H)，6.80(bs，1H)，6.33(d，1H)，4.16(t，2H)，3.90(s，3H)，2.91(m，2H)，2.53(m，1H)，1.98(m，4H)，1.59(m，2H)，1.34(m，2H)，1.17(m，2H)，0.87(d，3H)
熔点：135-137℃。
产率：46％
实例D20
2，6-二氟-N-(3-氟-4-{6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-哌啶-1-基)-丙氧基]-喹啉-4-基氧基}-苯基)-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801662
C31H32F3N3O5S分子量615.68
LC/MS纯度：94％，m/z 614[M-H]-，m/z 616[M-H]+Rt.2.67分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.5(bs，1H)，7.47(bs，2H)，7.35(s，1H)，7.08(m，3H)，6.94(d，1H)，6.76(d，1H)，6.33(d，1H)，4.16(t，2H)，3.90(s，3H)，2.92(m，2H)，2.54(m，1H)，1.98(m，5H)，1.59(m，2H)，1.35(m，2H)，1.18(m，2H)，0.88(d，3H)
熔点：200-203℃。
产率：37％
实例D21
萘-1-磺酸(3-氟-4-{6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-哌啶-1-基)-丙氧基]-喹啉-4-基氧基}-苯基)-酰胺
Figure BPA00001235489801671
C35H36FN3O5S分子量629.76
LC/MS纯度：95％，m/z 628[M-H]-，m/z 630[M-H]+Rt.2.89分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.7(bs，1H)，8.78(d，1H)，8.38(d，1H)，8.22(m，2H)，8.06(d，1H)，7.66(m，3H)，7.41(s，1H)，7.31(s，1H)，7.15(t，1H)，7.00(d，1H)，6.86(d，1H)，6.24(d，1H)，4.15(t，2H)，3.87(s，3H)，2.92(m，2H)，2.54(m，1H)，1.99(m，4H)，1.59(m，2H)，1.21(m，2H)，1.17(m，2H)，0.87(d，3H)
熔点：140-143℃。
产率：35％
实例D22
丙烷-1-磺酸(3-氟-4-{6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-哌啶-1-基)-丙氧基]-喹啉-4-基氧基}-苯基)-酰胺
Figure BPA00001235489801681
C28H36FN3O5S分子量545.68
LC/MS纯度：99％，m/z 544[M-H]-，m/z 546[M-H]+Rt.2.50分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.2(bs，1H)，8.45(d，1H)，7.49(s，1H)，7.36(s，1H)，7.34(d，1H)，7.16(d，1H)，7.03(d，1H)，6.44(d，1H)，4.26(t，1H)，3.93(s，3H)，3.07(bs，2H)，2.71(m，2H)，2.62(m，2H)，2.44(m，1H)，1.92(m，3H)，1.69(m，2H)，1.57(m，2H)，1.21(m，2H)，1.13(m，2H)，0.95(t，3H)，0.87(d，3H)
熔点：160-162℃。
产率：16％
实例D23
2-氰基-N-(3-氟-4-{6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-哌啶-1-基)-丙氧基]-喹啉-4-基氧基}-苯基)-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801682
C32H33FN4O5S分子量604.71
LC/MS纯度：99％，m/z 603[M-H]-，m/z 605[M-H]+Rt.2.52分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.5(bs，1H)，8.44(d，1H)，7.99(d，1H)，7.77(t，1H)，7.63(t，2H)，7.49(s，1H)，7.38(s，1H)，7.09(t，1H)，6.94(d，1H)，6.77(d，1H)，6.37(d，1H)，4.20(t，2H)，3.92(s，3H)，3.14(m，2H)，2.77(m，2H)，2.33(m，1H)，2.07(m，2H)，2.07(m，2H)，1.69(m，2H)，1.45(m，2H)，1.24(m，2H)，0.90(d，3H)
熔点：139-142℃。
产率：19％
实例D24
4-氯-2-氟-N-(3-氟-4-{6-甲氧基-7-[3-(3-甲基-哌啶-1-基)-丙氧基]-喹啉-4-基氧基}-苯基)-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801691
C31H32ClF2N3O5S分子量632.13
LC/MS纯度：99％，m/z 630[M-H]-，m/z 632[M-H]+Rt.2.58分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.8(bs，1H)，8.44(d，1H)，7.86(t，1H)，7.62(d，1H)，7.49(s，1H)，7.45(d，1H)，7.39(s，1H)，7.26(m，2H)，7.06(d，1H)，6.92(d，1H)，6.36(d，1H)，4.21(t，1H)，3.92(s，3H)，3.05(m，2H)，2.75(m，2H)，2.51(m，1H)，2.00(m，4H)，1.61(m，4H)，0.87(d，3H)
熔点：136-138℃。
产率：24％
实例D25
丁烷-1-磺酸(3-氟-4-{6-甲氧基-7-[3-(3-甲基-哌啶-1-基)-丙氧基]-喹啉-4-基氧基}-苯基)-酰胺
Figure BPA00001235489801701
C29H38FN3O5S分子量559.71
LC/MS纯度：96％，m/z 558[M-H]-，m/z 560[M-H]+Rt.2.68分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.24(bs，1H)，8.47(d，1H)，7.51(s，1H)，7.43(s，1H)，7.41(s，1H)，7.26(d，1H)，7.14(d，1H)，6.46(d，1H)，4.21(t，2H)，3.94(s，3H)，3.18(m，6H)，3.00(m，2H)，2.51(t，1H)，3.94(s，3H)，3.18(m，6H)，3.00(m，2H)，2.51(m，1H)，2.16(m，2H)，1.65(m，6H)，1.37(m，2H)，0.85(m，6H)
熔点：104-106℃。
产率：23％
实例D26
2-溴-N-{3-氟-4-[6-甲氧基-7-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-喹啉-4-基氧基]-苯基}-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801702
C28H27BrFN3O6S分子量632.51
LC/MS纯度：99％，m/z 630[M-H]-，m/z 632[M-H]+Rt.2.53分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：11(bs，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，1H)，7.85(d，1H)，7.56(m，2H)，7.46(s，1H)，7.42(s，1H)，7.32(t，1H)，7.10(dd，1H)，6.99(d，1H)，6.34(d，1H)，4.26(t，2H)，3.93(s，3H)，3.59(t，4H)，2.78(t，2H)，2.53(m，4H)
熔点：175-177℃。
产率：18％
实例D27
2-氰基-N-{3-氟-4-[6-甲氧基-7-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-喹啉-4-基氧基]-苯基}-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801711
C29H27FN4O6S分子量578.62
LC/MS纯度：99％，m/z 577[M-H]-，m/z 579[M-H]+Rt.2.29分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：11(bs，1H)，8.45(d，1H)，8.09(m，2H)，7.92(t，1H)，7.83(t，1H)，7.48(s，1H)，7.43(s，1H)，7.33(t，1H)，7.15(d，1H)，6.96(d，1H)，6.40(d，1H)，4.27(t，2H)，3.92(s，3H)，3.60(m，4H)，2.80(t，2H)，2.53(m，4H)
熔点：193-196℃。
产率：23％
实例D28
2，4-二氟-N-{3-氟-4-[6-甲氧基-7-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-喹啉-4-基氧基]-苯基}-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801721
C28H26F3N3O6S分子量589.60
LC/MS纯度：99％，m/z 588[M-H]-，m/z 590[M-H]+Rt.2.42分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：11(bs，1H)，8.45(d，1H)，7.97(q，1H)，7.59-7.27(m，5H)，7.15(dd，1H)，7.02(d，1H)，6.35(t，1H)，3.91(s，3H)，3.59(m，4H)，2.78(m，4H)，2.53(m，4H)
熔点：189-191℃。
产率：19％
实例D29
联苯-3-磺酸(3-氟-4-{6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-哌啶-1-基)-丙氧基]-喹啉-4-基氧基}-苯基)-酰胺
Figure BPA00001235489801722
C37H38FN3O5S分子量655.79
LC/MS纯度：100％，m/z 654[M-H]-，m/z 656[M-H]+Rt.2.93分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：11(bs，1H)，8.36(d，1H)，8.02(s，1H)，7.94(d，1H)，7.79(d，1H)，7.70(m，3H)，7.52(m，4H)，7.36(s，1H)，7.30(t，1H)，7.14(d，1H)，7.00(d，1H)，6.28(d，1H)，4.17(t，2H)，3.90(s，3H)，2.88(m，2H)，2.50(m，1H)，1.98(m，4H)，1.58(m，2H)，1.34(m，2H)，1.15(m，2H)，0.88(d，3H)
熔点：196-198℃。
产率：16％
实例D30
2-氟-N-(3-氟-4-{6-甲氧基-7-[3-(3-甲基-哌啶-1-基)-丙氧基]-喹啉-4-基氧基}-苯基)-苯磺酰胺
C31H33F2N3O5S分子量597.69
LC/MS纯度：99％，m/z 596[M-H]-，m/z 598[M-H]+Rt.2.55分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.5(bs，1H)，8.43(d，1H)，7.87(t，1H)，7.66(q，1H)，7.47(s，1H)，7.35(m，3H)，7.26(t，1H)，7.08(dd，1H)，6.94(d，1H)，6.33(d，1H)，4.18(t，2H)，3.92(s，3H)，2.86(m，2H)，2.54(m，3H)，1.99(m，3H)，1.60(m，5H)，0.84(d，3H)
熔点：102-106℃。
产率：25％
实例D31
2-氰基-N-(3-氟-4-{6-甲氧基-7-[3-(3-甲基-哌啶-1-基)-丙氧基]-喹啉-4-基氧基}-苯基)-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801732
C32H33FN4O5S分子量604.71
LC/MS纯度：99％，m/z 603[M-H]-，m/z 605[M-H]+Rt.2.50分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.8(bs，1H)，8.42(d，1H)，8.38(d，1H)，7.88(d，1H)，7.74(t，1H)，7.60(t，1H)，7.49(s，1H)，7.37(s，1H)，7.06(t，1H)，6.90(dd，1H)，6.74(d，1H)，6.37(d，1H)，4.19(t，2H)，3.92(s，3H)，3.07(m，2H)，2.63(m，2H)，2.50(m，1H)，2.03(m，3H)，1.66(m，5H)，0.87(d，3H)
熔点：131-132℃。
产率：34％
实例D32
2，6-二氟-N-(3-氟-4-{6-甲氧基-7-[3-(3-甲基-哌啶-1-基)-丙氧基]-喹啉-4-基氧基}-苯基)-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801741
C31H32F3N3O5S分子量615.68
LC/MS纯度：100％，m/z 614[M-H]-，m/z 616[M-H]+Rt.2.71分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：125(bs，1H)，8.44(d，1H)，7.59(t，1H)，7.49(s，1H)，7.33(s，1H)，7.20(m，3H)，7.04(d，1H)，6.88(d，1H)，6.35(d，1H)，4.20(t，2H)，3.92(s，3H)，2.98(s，2H)，2.67(m，2H)，2.04(m，3H)，1.86(m，1H)，1.60(m，5H)，0.86(d，3H)
熔点：117-119℃。
产率：29％
实例D33
N-(3-氟-4-{6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-哌啶-1-基)-丙氧基]-喹啉-4-基氧基}-苯基)-2-三氟甲氧基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801751
C32H33F4N3O6S分子量663.69
LC/MS纯度：99％，m/z 662[M-H]-，m/z 664[M-H]+Rt.2.75分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：11.5(bs，1H)，8.41(d，1H)，7.89(d，1H)，7.48(s，1H)，7.45(d，1H)，7.34(m，3H)，6.93(t，1H)，6.80(d，1H)，6.61(d，1H)，6.33(d，1H)，4.16(t，2H)，3.92(s，3H)，2.85(m，2H)，2.43(m，1H)，1.90(m，4H)，1.57(m，2H)，1.31(m，2H)，1.14(m，2H)，0.88(d，3H)
熔点：206-208℃。
产率：32％
实例D34
2，5-二氟-N-(3-氟-4-{6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-哌啶-1-基)-丙氧基]-喹啉-4-基氧基}-苯基)-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801752
C31H32F3N3O5S分子量615.68
LC/MS纯度：100％，m/z 614[M-H]-，m/z 616[M-H]+Rt.2.61分钟。
1H NMR(300MHz，DMS0-d6)：10.2(bs，1H)，7.59(m，1H)，7.49(s，1H)，7.42(s，2H)，7.38(s，1H)，7.18(t，1H)，7.02(dd，1H)，6.86(d，1H)，6.36(d，1H)，4.20(t，1H)，3.93(s，3H)，3.08(m，2H)，2.73(m，2H)，2.63(m，1H)，2.27(m，2H)，2.04(m，2H)，1.66(m，2H)，1.44(m，1H)，1.21(m，2H)，0.90(d，3H)
熔点：223-225℃。
产率：42％
实例D35
N-(3-氟-4-{6-甲氧基-7-[3-(3-甲基-哌啶-1-基)-丙氧基]-喹啉-4-基氧基}-苯基)-2-三氟甲基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801761
C32H33F4N3O5S分子量647.69
LC/MS纯度：94％，m/z 646[M-H]-，m/z 648[M-H]+Rt.2.86分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.6(bs，1H)，8.44(d，1H)，8.15(d，1H)，7.97(d，1H)，7.84(m，2H)，7.48(s，1H)，7.39(s，1H)，7.28(t，1H)，7.07(d，1H)，6.94(d，1H)，6.36(d，1H)，4.21(t，2H)，3.92(m，3H)，2.89(m，2H)，2.76(m，2H)，2.26(m，1H)，1.99(m，3H)，1.68(m，4H)，1.02(m，1H)，0.86(d，3H)
熔点：118-121℃。
产率：38％
实例D36
2，5-二氟-N-(3-氟-4-{6-甲氧基-7-[3-(3-甲基-哌啶-1-基)-丙氧基]-喹啉-4-基氧基}-苯基)-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801771
C31H32F3N3O5S分子量615.68
LC/MS纯度：95％，m/z 614[M-H]-，m/z 616[M-H]+Rt.2.83分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.3(bs，1H)，8.44(d，1H)，7.61(bs，1H)，7.44(m，4H)，7.22(t，1H)，7.05(d，1H)，6.90(d，1H)，6.36(d，1H)，4.21(m，2H)，3.93(s，3H)，3.07(bs，2H)，2.63(bs，2H)，2.39(m，1H)，2.25(m，3H)，1.69(m，5H)，0.87(d，3H)
熔点：103-107℃。
产率：45％
实例D37
联苯-3-磺酸(3-氟-4-{6-甲氧基-7-[3-(3-甲基-哌啶-1-基)-丙氧基]-喹啉-4-基氧基}-苯基)-酰胺
Figure BPA00001235489801772
C37H38FN3O5S分子量655.79
LC/MS纯度：97％，m/z 654[M-H]-，m/z 656[M-H]+Rt.3.06分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.5(bs，1H)，8.36(d，1H)，8.02(s，1H)，7.94(d，1H)，7.79(d，1H)，7.67(m，3H)，7.49(m，4H)，7.36(s，1H)，7.29(t，1H)，7.14(d，1H)，6.99(d，1H)，6.28(d，1H)，4.16(t，2H)，3.90(s，3H)，2.81(m，2H)，2.46(m，3H)，1.95(m，3H)，1.60(m，5H)，0.83(d，3H)
熔点：190-192℃。
产率：39％
实例D38
4-氟-N-(3-氟-4-{6-甲氧基-7-[3-(3-甲基-哌啶-1-基)-丙氧基]-喹啉-4-基氧基}-苯基)-3-甲氧基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801781
C32H35F2N3O6S分子量627.71
LC/MS纯度：97％，m/z 626[M-H]-，m/z 628[M-H]+Rt.2.88分钟。
1H NMR(300MHz，DMS0-d6)：10.4(bs，1H)，8.45(d，1H)，7.55-7.31(m，6H)，7.17(dd，1H)，7.01(d，1H)，6.35(d，1H)，4.19(t，2H)，3.92(s，3H)，3.89(s，3H)，2.90(m，2H)，2.60(m，3H)，2.02(m，3H)，1.65(m，5H)，0.85(d，3H)
熔点：98-101℃。
产率：34％
实例D39
N-{3-氟-4-[6-甲氧基-7-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-喹啉-4-基氧基]-苯基}-2-三氟甲基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801782
C30H29F4N3O6S分子量635.64
LC/MS纯度：99％，m/z 634[M-H]-，m/z 636[M-H]+Rt.2.71分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：11(bs，1H)，8.45(d，1H)，8.16(d，1H)，8.02(d，1H)，7.88(m，2H)，7.47(s，1H)，7.38(s，1H)，7.35(t，1H)，7.14(d，1H)，7.01(d，1H)，6.36(d，1H)，4.19(t，2H)，3.91(s，3H)，3.60(t，4H)，2.51(m，2H)，2.41(m，4H)，1.98(t，2H)
熔点：180-181℃。
产率：29％
实例D40
N-{3-氟-4-[6-甲氧基-7-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-喹啉-4-基氧基]-苯基}-2-三氟甲氧基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801791
C30H29F4N3O7S分子量651.64
LC/MS纯度：98％，m/z 650[M-H]-，m/z 652[M-H]+Rt.2.79分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.9(bs，1H)，8.44(d，1H)，8.03(d，1H)，7.77(m，1H)，7.57(m，2H)，7.47(s，1H)，7.38(s，1H)，7.33(t，1H)，7.14(d，1H)，6.98(d，1H)，4.19(t，2H)，3.92(s，3H)，3.58(bs，4H)，2.51(m，2H)，2.40(m，6H)，1.98(t，1H)
熔点：183-184℃。
产率：40％
实例D41
2，5-二氟-N-{3-氟-4-[6-甲氧基-7-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-喹啉-4-基氧基]-苯基}-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801801
C29H28F3N3O6S分子量603.62
LC/MS纯度：97％，m/z 602[M-H]-，m/z 604[M-H]+Rt.2.59分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：11(bs，1H)，8.44(d，1H)，7.70(bs，1H)，7.56(m，2H)，7.48(s，1H)，7.39(s，1H)，7.33(d，1H)，7.16(dd，1H)，7.04(d，1H)，6.35(d，1H)，4.19(t，2H)，3.92(s，3H)，3.60(bs，4H)，2.43(m，6H)，1.98(t，2H)
熔点：192-195℃。
产率：43％
实例D42
联苯-3-磺酸{3-氟-4-[6-甲氧基-7-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-喹啉-4-基氧基]-苯基}-酰胺
Figure BPA00001235489801802
C35H34FN3O6S分子量643.74
LC/MS纯度：97％，m/z 642[M-H]-，m/z 644[M-H]+Rt.2.97分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.7(bs，1H)，8.37(d，1H)，8.03(s，1H)，7.97(d，1H)，7.80(d，1H)，7.69(m，3H)，7.52(m，4H)，7.45(s，1H)，7.32(s，1H)，7.18(d，1H)，7.05(d，1H)，6.28(d，1H)，4.18(t，2H)，3.90(s，3H)，3.58(m，4H)，2.46(t，2H)，2.38(m，4H)，1.96(t，2H)
熔点：210-212℃。
产率：39％
实例D43
4-氯-2-氟-N-{3-氟-4-[6-甲氧基-7-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-喹啉-4-基氧基]-苯基}-苯磺酰胺
C29H28ClF2N3O6S分子量620.08
LC/MS纯度：95％，m/z 618[M-H]-，m/z 620[M-H]+Rt.2.73分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：11(bs，1H)，8.45(d，1H)，7.89(t，1H)，7.74(d，1H)，7.49(d，1H)，7.47(s，1H)，7.38(s，1H)，7.33(d，1H)，7.14(d，1H)，7.00(d，1H)，6.35(d，1H)，4.19(t，2H)，3.92(s，3H)，3.59(bs，4H)，2.48(bs，2H)，2.42(bs，4H)，1.98(t，2H)
熔点：200-203℃。
产率：35％
实例D44
4-氟-N-{3-氟-4-[6-甲氧基-7-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-喹啉-4-基氧基]-苯基}-3-甲氧基-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801821
C30H31F2N3O7S分子量615.66
LC/MS纯度：96％，m/z 614[M-H]-，m/z 616[M-H]+Rt.2.63分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：10.8(bs，1H)，8.44(d，1H)，7.54-7.32(m，6H)，7.17(dd，1H)，7.02(d，1H)，6.34(d，1H)，4.19(t，2H)，3.92(s，3H)，3.89(s，3H)，3.31(m，4H)，2.44(t，2H)，2.39(m，4H)，1.98(t，2H)
熔点：90-93℃。
产率：58％
实例D45
2-氟-N-{3-氟-4-[6-甲氧基-7-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-喹啉-4-基氧基]-苯基}-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801822
C29H29F2N3O6S分子量585.63
LC/MS纯度：99％，m/z 584[M-H]-，m/z 586[M-H]+Rt.2.49分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：11(bs，1H)，8.44(d，1H)，7.90(t，1H)，7.73(m，1H)，7.46(s，1H)，7.40(m，3H)，7.38(s，1H)，7.15(dd，1H)，7.02(d，1H)，6.33(d，1H)，4.19(t，2H)，3.91(s，3H)，3.59(m，4H)，2.47(t，2H)，2.40(m，4H)，1.98(t，2H)
熔点：179-181℃。
产率：59％
实例D46
N-{3-氟-4-[6-甲氧基-7-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-喹啉-4-基氧基]-苯基}-2-硝基-苯磺酰胺
C29H29FN4O8S分子量612.64
LC/MS纯度：99％，m/z 611[M-H]-，m/z 613[M-H]+Rt.2.58分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：11(bs，1H)，8.45(d，1H)，8.03(m，1H)，7.94(m，1H)，7.84(m，2H)，7.48(s，1H)，7.39(s，1H)，7.34(t，1H)，7.13(d，1H)，6.98(d，1H)，6.37(d，1H)，4.20(t，2H)，3.92(s，3H)，3.61(bs，4H)，2.56(bs，6H)，2.00(m，2H)
熔点：166-168℃。
产率：29％
实例D47
2，6-二氯-N-{3-氟-4-[6-甲氧基-7-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-喹啉-4-基氧基]-苯基}-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801841
C29H28Cl2FN3O6S分子量636.53
LC/MS纯度：99％，m/z 634[M-H]-，m/z 636[M-H]+Rt.2.71分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：11.1(bs，1H)，8.44(d，1H)，7.60(m，2H)，7.47(s，1H)，7.38(s，1H)，7.34(m，2H)，7.13(d，1H)，6.99(d，1H)，6.33(d，1H)，4.19(bs，2H)，3.91(s，3H)，3.59(bs，4H)，3.17(bs，2H)，2.43(m，4H)，1.99(bs，2H)
熔点：194-196℃。
产率：16％
实例D48
萘-1-磺酸{3-氟-4-[6-甲氧基-7-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-喹啉-4-基氧基]-苯基}-酰胺
Figure BPA00001235489801842
C33H32FN3O6S分子量617.70
LC/MS纯度：96％，m/z 616[M-H]-，m/z 618[M-H]+Rt.2.62分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：11.1(bs，1H)，8.75(d，1H)，8.40(d，1H)，8.28(m，2H)，8.11(d，1H)，7.71(m，3H)，7.42(s，1H)，7.36(s，1H)，7.24(t，1H)，7.05(d，1H)，6.91(d，1H)，6.31(dd，1H)，4.18(t，2H)，3.89(s，3H)，3.57(bs，4H)，2.46(m，2H)，2.38(bs，4H)，1.96(m，2H)
熔点：108-111℃。
产率：26％
实例D49
2-溴-N-{3-氟-4-[6-甲氧基-7-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-喹啉-4-基氧基]-苯基}-苯磺酰胺
Figure BPA00001235489801851
C29H29BrFN3O6S分子量646.54
LC/MS纯度：98％，m/z 644[M-H]-，m/z 646[M-H]+Rt.2.63分钟。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：11(bs，1H)，8.43(d，1H)，8.13(d，1H)，7.86(d，1H)，7.58(m，2H)，7.46(s，1H)，7.38(s，1H)，7.33(t，1H)，7.12(dd，1H)，7.00(dd，1H)，6.33(d，1H)，4.19(t，2H)，3.91(s，3H)，3.58(bs，4H)，2.45(t，2H)，2.39(m，4H)，1.97(t，2H)
熔点：185-188℃。
产率：35％
3)NIH-3T3-AXL细胞酪氨酸激酶分析中化合物对Axl磷酸化的抑制活性
过度表达野生型AXL(wild type AXL，wtAXL)受体酪氨酸激酶的稳定细胞系NIH-3T3-AXL(克隆22)的产生
将WtAXL cDNA克隆到载体pLXSN(ESK)中，并转染至Phoenix E包装细胞(packaging cell)中。收集病毒上清液，并用于感染目标细胞NIH3T3 N7。在含有嘌呤霉素(puromycin；2微克/毫升)的培养基中选择经反转录病毒感染的细胞，随后进行克隆分离(clonal separation)，来产生稳定表达wtAXL的单克隆NIH3T3-AXL细胞系。由于AXL在NIH-3T3-AXL细胞(克隆22)中高度表达并且组成性磷酸化，故将这些细胞用于进一步的实验。此外，这些细胞还对基质胶基质(matrigel matrix；MatrigelTM Matrix，BD Biosciences，Bedford，MA，USA)显示侵袭行为。另外，在先前的研究中，在内源性表达AXL的人乳癌细胞中已确定使用NIH-3T3 AXL(克隆22)系统时所发现的化合物对AXL磷酸化的抑制作用(Zhang YX等人，AXL is a potential target for therapeutic intervention in breast cancer progression.Cancer Res.2008；68：1905-15)。
如先前所述，经过一些修改，确定在基质胶上生长的细胞的形态(Thompson EW等人，Association of increased basement membrane invasiveness with absence of estrogen receptor and expression of vimentin in human breast cancer cell lines.J Cell Physiol 1992；150：534-44)。简单地说，在96孔平底培养板(flat-bottomed plate)中，将10000个细胞/100微升细胞悬浮液铺在预涂布基质胶(3毫克/毫升)的表面上。利用Zeiss Axiovert S100显微镜(Carl ZeissUK，Welwyn Garden City，UK)观察细胞集落的长出(colony outgrowth)。
NIH-3T3-AXL细胞激酶分析
将NIH-3T3-AXL(克隆22)细胞接种到6孔培养板(1.5×105个细胞/孔)上的1.5毫升培养基中，并培养过夜，随后在0.1％热灭活FCS/DMEM中进行血清撤离(serum depletion)24小时。添加化合物的连续稀释液，并且再将细胞培育2小时。用PBS洗涤细胞，并在冰上于500微升溶解缓冲液(lysis buffer；50毫摩尔浓度(mM)HEPES(pH 7.5)、150毫摩尔浓度氯化钠(NaCl)、1毫摩尔浓度EGTA、10％甘油、1％Triton X-100、100毫摩尔浓度氟化钠(NaF)、10毫摩尔浓度十水焦磷酸四钠(Na4P2O7·10H2O)、1毫摩尔浓度钒酸钠(Na3VO4)、1毫摩尔浓度苯甲基磺酰氟和10毫克/毫升抑肽酶(aprotinin))中溶解15分钟。澄清的细胞溶解产物(4℃下，以13000转/分钟处理10分钟)用于免疫沉淀分析。将等量的蛋白质与2微克抗AXL多克隆抗体(自制)和20微升蛋白质A琼脂糖珠粒混合，并在4℃下旋转6小时。免疫沉淀后，用1×HNTG(50毫摩尔浓度HEPES(pH 7.5)、150毫摩尔浓度氯化钠、10％甘油、0.2％Triton X-100)洗涤珠粒3次。将最后的团块(pellet)悬浮于20微升2×Laemmli缓冲液中，并在100℃下煮沸5分钟。利用7.5％SDS-PAGE凝胶电泳分离免疫沉淀物，并将蛋白质转移到硝基纤维素膜上。通过在含0.25％明胶的1×NET缓冲液(50毫摩尔浓度Tris.HCl(pH7.5)、150毫摩尔浓度氯化钠、50毫摩尔浓度EDTA、0.1％Triton X-100)中培育所述膜1小时，阻断非特异性结合。随后，在4℃下将膜与抗磷酸酪氨酸抗体(4G10)培育过夜，之后用1×TBST缓冲液洗涤3次。室温下将膜与结合HRP的抗小鼠二次抗体培育1小时，之后用1×TBST缓冲液洗涤3次，接着用ECL观察蛋白质。此后，剥下膜，并用抗AXL抗体(SC-1096，Santa Cruz Biotechnology，Santa Cruz，CA)再探测。
分析结果描述于表2中。
  A1-50   细胞IC50[微莫耳浓度]
  A1   4.5
  A2   3.01
  A3   3.4
  A4   6
  A5   0.5
  A6   4.3
  A7   ＞10
  A8   10
  A9   3.7
  A10   2.6
  A11   2.26
  A12   1.26
  A13   2.9
  A14   1.4
  A15   2.265
  A16   1.805
  A17   0.89
  A18   2.1
  A19   4.5
  A20   5.05
  A21   4.7
  A22   9.6
  A23   6
  A24   2.4
  A25   2.38
  A26   4.73
  A27   2.54
  A28   3.9
  A29   2.3
  A30   0.63
  A31   ＞10
  A32   ＞10
  A33   ＞10
  A34   0.43
  A35   3
  A36   2.8
  A37   ＞10
  A38   ＞10
  A39   6.4
  A40   ＜1
  A41   ＜1
  A42   ＜1
  A43   ＜1
  A44   ＜1
  A45   ＞10
  A46   ＞10
  A47   10
  A48   1.5
  A49   3,00
  A50   ＜1
  A51   ＜3
  A52   ＞3
  A53   3
  A54   ＞1
  A55   ＞1
  A56   ＞1
  A57   ＞3
  A58   ＞1
  A59   ＞1
  A60   0.8
  A61   0.7
  A62   0.47
  A63   ＞1
  A64   ＞1
  A65   ＞10
  A66   ＞10
  A67   ＞10
  A68   ＞10
  A69   ＞10
  A70   ＞10
  A71   ＞3
  A72   0.58
  A73   ＞3
  A74   ＞1
  A75   ＞3
  A76   ＞10
  A77   ＞10
  A78   ＞3
  A79   0.48
  A80   ＞10
  A81   ＞10
  A82   ＞1
  A83   ＞3
  A84   ＞3
  A85   ＞3
  A86   ＞1
  A87   3
  A88   ＞1
  A89   0.45
  A90   ＞10
  A91   ＞10
  A92   ＞10
  A93   ＞3
  A94   ＞10
  A95   ＞10
  A96   0.077
  A97   0.54
  A98   0.74
  A99   0.18
  A100   0.74
  A101   ＞1
  A102   ＞1
  A103   0.35
  A104   3
  A105   10
  A106   0.75
  A107   ＞10
  A108   ＞1
  A109   ＞1
  A110   1.18
  A111   ＞3
  A112   ＞3
  A113   ＞3
  A114   0.47
  A115   1.26
  A116   ＞3
  A117   ＞10
  A118   0.54
  A119   ＞3
  A120   ＞10
  A121   ＞10
  A122   ＞10
  A123   1.96
  A124   ＞3
  A125   10
  A126   0.13
  A127   ＞3
  A128   2.25
  A129   ＞3
  A130   ＞10
  A131   1.68
  A132   ＞10
  A133   ＞10
  A134   ＞1
  A135   0.82
  A136   ＞10
  A137   ＞10
  A138   ＞10
  A139   2.2
  A140   ＞10
  A141   ＞10
  A142   ＞10
  A143   ＞10
  A144   ＞10
  A145   ＞10
  A146   0.89
  A147   ＞3
  A148   ＞10
  A149   ＞3
  A150   ＞10
  A151   ＞10
  A152   ＞10
  A153   ＞10
  A154   ＞10
  A155   ＞3
  A156   ＞1
  B1-22   细胞IC50[微摩尔浓度]
  B1   ＞10
  B2   ＞10
  B3   8,00
  B4   ＞10
  B5   ＞10
  B6   ＞10
  B7   ＞10
  B8   ＞10
  B9   ＞10
  B10   ＞10
  B11   ＜1
  B12   ＞10
  B13   ＜1
  B14   ＜1
  B15   ＞10
  B16   ＞10
  B17   ＞10
  B18   ＞10
  B19   8,00
  B20   ＞10
  B21   ＞10
  B22   7,00
  C01   ＞10
  C02   ＞10
  C03   ＞10
  C04   ＞10
  C05   ＞10
  C06   ＞10
  C07   ＞10
  C08   ＞10
  C09   ＞10
  C10   ＞10
  C11   ＞10
  C12   ＞10
  C13   ＞1
  C14   ＞10
  C15   ＞10
  C16   ＞10
  C17   ＞10
  C18   ＞10
  C19   ＞10
  D01   ＞10
  D02   0.695
  D03   0.837
  D04   0.32
  D05   0.049
  D06   0.069
  D07   0.35
  D08   2.5
  D09   2.46
  D10   0.052
  D11   ＞3
  D12   0.3
  D13   0.057
  D14   0.238
  D15   0.364
  D16   0.271
  D17   0.046
  D18   0.151
  D19   0.128
  D20   0.029
  D21   0.347
  D22   0.477
  D23   0.211
  D24   0.181
  D25   0.378
  D26   0.15
  D27   0.783
  D28   ＞1
  D29   0.178
  D30   0.082
  D31   0.323
  D32   0.042
  D33   0.068
  D34   0.016
文献清单
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19.格林J(Green J)，埃克姆M(Ikram M)，维伊斯J(Vyas J)等人，皮肤SCC源性细胞系和肿瘤中Axl酪氨酸激酶受体的过度表达(Overexpression of the Axl tyrosine kinase receptor in cutaneous SCC-derived cell lines and tumours).《英国癌症杂志》(Br J Cancer)2006；94：1446-1451。
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21.霍兰德SJ(Holland SJ)，珀维尔MJ(Powell MJ)，弗兰兹C(FranciC)等人，受体酪氨酸激酶axl于肿瘤形成中的多种作用(Multiple roles for the receptor tyrosine kinase axl in tumor formation).《癌症研究》(Cancer Res)2005；65：9294-9303。
22.瓦杰克兹P(Vajkoczy P)，克尼亚杰夫P(Knyazev P)，库克尔A(Kunkel A)等人，显性负抑制Axl受体酪氨酸激酶抑制脑肿瘤细胞生长和侵袭并延长存活期(Dominant-negative inhibition of the Axl receptor tyrosine kinase suppresses brain tumor cell growth and invasion and prolongs survival).《美国国家科学院院刊》(Proc Natl Acad Sci USA)2006；103：5799-5804。

Claims (24)

1.一种式(I)化合物，
其中
R1、R2、R3与R4可能相同或不同，表示氢、羟基、硝基、卤素、氰基、NR12R13、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或C1-6烷氧基，
其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基及C1-6烷氧基任选经以下基团单取代或多取代：羟基；卤素、C1-6烷氧基；C1-6烷基羰基；羧基；C1-6烷氧羰基；-(C＝O)-NR12R13，和/或-NR12R13，其中R12与R13可能相同或不同，表示氢原子或任选经羟基取代的C1-4烷基，或者R12及R13可与其所连接的氮原子组合形成饱和或不饱和5元或6元杂环基；所述5元或6元杂环基任选经以下基团单取代或多取代：羟基、氧原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基，或者饱和或不饱和3元到12元碳环或杂环系统；其中所述C1-6烷基、C2-6烯基及C2-6炔基任选经以下基团取代：羟基、C1-6烷氧基，或者饱和或不饱和3元到12元碳环或杂环系统，其中R2和/或R3也可以是-O-(CH2)n-R14，其中n为0到6的整数，-(CH2)n-任选经C1-6烷基、羟基或卤素原子取代，以及R14表示氢原子；羟基；卤素原子；C1-6烷氧基；C1-6烷基羰基；羧基；C1-6烷氧羰基；-(C＝O)-NR12R13、-NR12R13，其中R12或R13可能相同或不同，表示氢原子或任选经羟基取代的C1-4烷基，或者R12及R13可与其所连接的氮原子组合形成饱和或不饱和5元或6元杂环基；其中所述杂环基任选经以下基团取代：羟基、氧原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基，或者饱和或不饱和3元到12元碳环或杂环系统；其中所述C1-6烷基、C2-6烯基及C2-6炔基任选经以下基团取代：羟基、C1-6烷氧基，或者饱和或不饱和3元到12元碳环或杂环系统；氨基，其中所述氨基上的一个或两个氢原子任选经C1-6烷基或者饱和或不饱和3元到12元碳环或杂环系统取代，以及所述C1-6烷基任选经以下基团取代：羟基、C1-6烷氧基，或者饱和或不饱和3元到12元碳环或杂环系统；或者任选经以下基团取代的饱和或不饱和3元到12元碳环或杂环系统：羟基、氧原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基，或者饱和或不饱和3元到12元碳环或杂环系统，其中所述C1-6烷基、C2-6烯基及C2-6炔基任选经以下基团取代：羟基、C1-6烷氧基或者饱和或不饱和3元到12元碳环或杂环系统；当所述碳环或杂环基团经两个C1-6烷基取代时，所述两个烷基可组合在一起形成亚烷基链；以及所述碳环或杂环基团可以与另一饱和或不饱和5元到7元碳环或杂环基团缩合形成双环基团。当n＝0时，-(CH2)n-表示一个键，
R5与R6可能相同或不同，表示氢原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、卤素、氰基或硝基，其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基及C1-6烷氧基任选经以下基团单取代或多取代：羟基；卤素、C1-6烷氧基；C1-6烷基羰基；羧基；C1-6烷氧羰基；-(C＝O)-NR12R13，和/或-NR12R13；其中R12与R13可能相同或不同，表示氢原子或任选经羟基取代的C1-4烷基，或者R12及R13可以与其所连接的氮原子组合形成饱和或不饱和5元或6元杂环基；其中所述杂环基任选经以下基团取代：羟基、氧原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基，或者饱和或不饱和3元到12元碳环或杂环系统；其中所述C1-6烷基、C2-6烯基及C2-6炔基任选经以下基团取代：羟基、C1-6烷氧基或者饱和或不饱和3元到8元碳环或杂环系统，
R7、R8、R9与R10可能相同或不同，表示氢原子、卤素、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基，
其中所述C1-6烷基或C1-6烷氧基任选经以下基团单取代或多取代：羟基和/或卤素、C1-4烷基和/或C1-4烷氧基，其中所述C1-6烷基、C1-6烷氧基，其中所述C1-6烷基或C1-6烷氧基任选经羟基和/或卤素单取代或多取代，
R11表示
(i)饱和或不饱和3元到12元碳环或杂环系统，其任选经以下基团单取代或多取代：氧原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、卤素原子，或者饱和或不饱和3元到8元碳环或杂环基团，以及所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基及C1-6烷氧基任选经卤素原子或者饱和或不饱和3元到8元碳环或杂环基团取代，
(ii)C1-6烷基或C1-6烷氧基，其未经取代或经饱和或不饱和3元到12元碳环或杂环系统取代，所述饱和或不饱和3元到12元碳环或杂环系统任选经以下基团单取代或多取代：氧原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、卤素原子，或者饱和或不饱和3元到8元碳环或杂环基团，以及所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基及C1-6烷氧基任选经卤素原子或者饱和或不饱和3元到8元碳环或杂环基团取代，
(iii)经饱和或不饱和3元到12元或杂环系统取代的氮原子，所述3元到12元或杂环系统任选经以下基团单取代或多取代：氧原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、卤素原子，或者饱和或不饱和3元到8元碳环或杂环基团，以及所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基及C1-6烷氧基任选经卤素原子或者饱和或不饱和3元到8元碳环或杂环基团取代，以及
R15表示氢原子或C1-6烷基；及其药学上可接受的盐。
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，R1是氢原子或C1-4烷基，尤其是氢原子。
3.根据权利要求1或2所述的化合物，其特征在于，R2和/或R3选自羟基；任选经取代的C1-6烷氧基或C1-6烷基，例如甲氧基或三氟甲基；卤素，例如氟；及氰基，以及尤其是，R2为任选经取代的C1-6烷氧基，例如甲氧基，及R3为氢、羟基，或任选经取代的C1-6烷氧基，例如甲氧基。
4.根据权利要求3所述的化合物，其特征在于，R2与R3都为甲氧基，或者R2为氟以及R3为氢。
5.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，R2是甲氧基，以及R3选自由以下组成的群组：苯甲氧基、3-氨基-丙氧基、2-吗啉-4-基-乙氧基、3-(4-甲基-哌啶-1-基)、3-(3-甲基-哌啶-1-基)、3-吗啉-4-基-丙氧基)。
6.根据权利要求1至3中任一权利要求所述的化合物，其特征在于，R4是氢原子，或任选经取代的C1-6烷基，例如三氟甲基。
7.根据权利要求1至6中任一权利要求所述的化合物，其特征在于，R7、R8、R9及R10独立地选自氢；卤素，例如氟；任选经取代的C1-6烷氧基或烷基，例如甲氧基或三氟甲基。
8.根据权利要求1至7中任一权利要求所述的化合物，其特征在于，R7与R10都为氢。
9.根据权利要求1至8中任一权利要求所述的化合物，其特征在于，R8与R9中至少一个不为氢，例如为卤素，如氟。
10.根据权利要求1至9中任一权利要求所述的化合物，其特征在于，R11选自饱和或不饱和3元到12元碳环或杂环系统，其任选经例如以下基团单取代、二取代或三取代：氧原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、卤素原子，或者饱和或不饱和3元到8元碳环或杂环基团，以及所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基及C1-6烷氧基任选经卤素原子或者饱和或不饱和3元到8元碳环或杂环基团取代。
11.根据权利要求1至10中任一权利要求所述的化合物，其特征在于，R11中所述碳环或杂环系统的所述取代基选自卤素，例如氟、氯或溴；任选经卤化的C1-4烷基，例如甲基、乙基或三氟甲基；任选经卤化的C1-4烷氧基，例如甲氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基；羟基；氰基；及任选经取代的氨基。
12.根据权利要求11所述的化合物，其特征在于，R11中的所述碳环或杂环基团包括至少一个卤素如氟或氯、三氟甲基或三氟甲氧基取代基。
13.根据权利要求1至12中任一权利要求所述的化合物，其选自
3-氰基-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-苯磺酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-3-氟-苯磺酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-3，4-二氟-苯磺酰胺
噻吩-2-磺酸4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺
3，5-二氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-2-羟基-苯磺酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-3-氟-4-甲基-苯磺酰胺
N-{5-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基氨磺酰基]-4-甲基-噻吩-2-基}-乙酰胺
喹啉-8-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺
3-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基氨磺酰基]-噻吩-2-甲酸甲酯
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-苯磺酰胺
4-溴-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-3-氟-苯磺酰胺
3-氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-4-氟-苯磺酰胺
4-氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-2-氟-苯磺酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-2，6-二氟-苯磺酰胺
3-二氟甲氧基-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-苯磺酰胺
2-苯基-乙烯磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺
萘-1-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺
2，5-二氯-噻吩-3-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺
4-溴-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-3-甲基-苯磺酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-2，3，4-三氟-苯磺酰胺
5-甲基-噻吩-2-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺
呋喃-2-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺
3-溴-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-苯磺酰胺
3-氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-苯磺酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-3-甲基-苯磺酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-3-甲氧基-苯磺酰胺
5-氯-噻吩-2-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺
5-溴-噻吩-2-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-3-苯氧基-苯磺酰胺
1-乙基-1H-吡唑-4-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺
1-甲基-1H-咪唑-4-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺
环丙烷磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺
联苯-3-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-3-三氟甲氧基-苯磺酰胺
5-苯基-噻吩-2-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺
5-恶唑-5-基-噻吩-2-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-3，5-二氟-苯磺酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-2，4-二氟-苯磺酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-2，5-二氟-苯磺酰胺
2，6-二氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-苯磺酰胺
2，5-二氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-苯磺酰胺
3，5-二氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-苯磺酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-2-三氟甲基-苯磺酰胺
2-溴-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-4-三氟甲基-苯磺酰胺
2-溴-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-5-三氟甲基-苯磺酰胺
3-溴-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-5-三氟甲基-苯磺酰胺
4-溴-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-2-三氟甲基-苯磺酰胺
3，4-二氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-苯磺酰胺
3，5-二氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-2-甲氧基-苯磺酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-2-甲基-苯磺酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-2-甲氧基-苯磺酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-2-三氟甲氧基-苯磺酰胺
2-氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-苯磺酰胺
2-溴-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-苯磺酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-4-乙基-苯磺酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-4-苯氧基-苯磺酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-3-氟-2-甲基-苯磺酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-2-氟-苯磺酰胺
4-溴-3-氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-苯磺酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-4-氟-3-甲氧基-苯磺酰胺
丁烷-1-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺
2-甲基-丙烷-1-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-C-苯基-甲烷磺酰胺
N-{2-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基氨磺酰基]-4-甲基-苯基}-乙酰胺
N-{4-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基氨磺酰基]-2，6-二甲基-苯基}-乙酰胺
3-氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-4-甲氧基-苯磺酰胺
5-氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-2-甲氧基-苯磺酰胺
5-氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-2-甲氧基-4-甲基-苯磺酰胺
3-叔丁基-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-4-甲氧基-苯磺酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-4-乙氧基-3-甲基-苯磺酰胺
4-甲氧基-萘-1-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-2-甲氧基-4，5-二甲基-苯磺酰胺
3-溴-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-4-甲氧基-苯磺酰胺
联苯-3-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲基-苯基]-酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲基-苯基]-3-苯氧基-苯磺酰胺
萘-1-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲基-苯基]-酰胺
异喹啉-5-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺
3，5-二氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲基-苯基]-2-羟基-苯磺酰胺
2-甲基-3H-咪唑-4-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺
联苯-4-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-3-嘧啶-2-基-苯磺酰胺
苯并[b]噻吩-2-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺
苯并[b]噻吩-3-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺
1-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-5-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺
联苯-3-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-4-(3，5-二甲基-异恶唑-4-基甲氧基)-苯磺酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-3-氟-4-甲氧基-苯磺酰胺
联苯-3-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-甲基-苯基]-酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-甲基-苯基]-3-苯氧基-苯磺酰胺
萘-1-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-甲基-苯基]-酰胺
联苯-4-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-甲基-苯基]-酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-甲基-苯基]-3-嘧啶-2-基-苯磺酰胺
苯并[b]噻吩-2-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-甲基-苯基]-酰胺
1-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-5-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-甲基-苯基]-酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-氟-苯基]-2-三氟甲基-苯磺酰胺
联苯-3-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-氟-苯基]-酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-氟-苯基]-3-苯氧基-苯磺酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-氟-苯基]-2，5-二氟-苯磺酰胺
萘-1-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-氟-苯基]-酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-氟-苯基]-3-嘧啶-2-基-苯磺酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-3-嘧啶-2-基-苯磺酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-2-三氟甲基-苯磺酰胺
萘-1-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺
3，5-二氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-甲基-苯基]-4-羟基-苯磺酰胺
3，5-二氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-氟-苯基]-2-甲氧基-苯磺酰胺
联苯-4-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-氟-苯基]-酰胺
苯并[b]噻吩-3-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-氟-苯基]-酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-氟-苯基]-4-氟-3-甲氧基-苯磺酰胺
4-氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-氟-苯基]-2-氟-苯磺酰胺
3，5-二氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-甲基-苯基]-2-甲氧基-苯磺酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-甲基-苯基]-2-三氟甲氧基-苯磺酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-甲基-苯基]-2-三氟甲基-苯磺酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-2-三氟甲氧基-苯磺酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-3-苯氧基-苯磺酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-4-氟-3-甲氧基-苯磺酰胺
4-溴-3-氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-苯磺酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-2，5-二氟-苯磺酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲氧基-苯基]-2-三氟甲氧基-苯磺酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲氧基-苯基]-3-苯氧基-苯磺酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲氧基-苯基]-4-氟-3-甲氧基-苯磺酰胺
4-溴-3-氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲氧基-苯基]-苯磺酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲氧基-苯基]-2-三氟甲基-苯磺酰胺
4-溴-3-氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-氟-苯基]-苯磺酰胺
1-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-5-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-氟-苯基]-酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-氟-苯基]-2-三氟甲氧基-苯磺酰胺
3，5-二氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲基-苯基]-2-甲氧基-苯磺酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲基-苯基]-2-三氟甲基-苯磺酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲基-苯基]-2-三氟甲氧基-苯磺酰胺
4-甲氧基-萘-1-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲基-苯基]-酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲基-苯基]-2，5-二氟-苯磺酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲基-苯基]-3-嘧啶-2-基-苯磺酰胺
4-甲氧基-萘-1-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺
4-氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-2-氟-苯磺酰胺
4-甲氧基-萘-1-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-氟-苯基]-酰胺
联苯-4-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺
1-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-5-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺
联苯-3-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲氧基-苯基]-酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲氧基-苯基]-2，5-二氟-苯磺酰胺
萘-1-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲氧基-苯基]-酰胺
4-氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲氧基-苯基]-2-氟-苯磺酰胺
联苯-4-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲氧基-苯基]-酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲氧基-苯基]-3-嘧啶-2-基-苯磺酰胺
苯并[b]噻吩-3-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲氧基-苯基]-酰胺
1-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-5-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲氧基-苯基]-酰胺
4-溴-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-氟-苯基]-2-三氟甲氧基-苯磺酰胺
4-溴-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-2-三氟甲氧基-苯磺酰胺
4-溴-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲氧基-苯基]-2-三氟甲氧基-苯磺酰胺
4-溴-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-2-三氟甲氧基-苯磺酰胺
4-甲氧基-萘-1-磺酸[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-甲基-苯基]-酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-甲基-苯基]-2，5-二氟-苯磺酰胺
4-溴-3-氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-甲基-苯基]-苯磺酰胺
4-氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-甲基-苯基]-2-氟-苯磺酰胺
N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-甲基-苯基]-4-氟-3-甲氧基-苯磺酰胺
3，5-二氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-4-羟基-苯磺酰胺
3，5-二氯-N-[4-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧基)-3-甲氧基-苯基]-2-羟基-苯磺酰胺
噻吩-2-磺酸[2-氟-4-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺
3-氰基-N-[2-氟-4-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-苯磺酰胺
N-[2-氟-4-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-3-甲氧基-苯磺酰胺
环丙烷磺酸[2-氟-4-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺
3-氯-4-氟-N-[2-氟-4-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-苯磺酰胺
2，6-二氟-N-[2-氟-4-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-苯磺酰胺
5-甲基-噻吩-2-磺酸[2-氟-4-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺
N-[2-氟-4-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺
N-[4-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-苯磺酰胺
3，5-二氯-N-[4-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-苯磺酰胺
3，5-二氯-N-[4-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-2-甲氧基-苯磺酰胺
2，4-二氟-N-[4-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-苯磺酰胺
3，5-二氟-N-[4-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-苯磺酰胺
3-溴-N-[4-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-苯磺酰胺
4-溴-N-[4-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-2-三氟甲基-苯磺酰胺
噻吩-3-磺酸[4-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺
3-[4-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基氨磺酰基]-噻吩-2-甲酸甲酯
5-氯-噻吩-2-磺酸[4-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺
5-恶唑-5-基-噻吩-2-磺酸[4-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺
萘-1-磺酸[4-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺
1-乙基-1H-吡唑-4-磺酸[4-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺
3，5-二氯-N-[4-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-2-羟基-苯磺酰胺
3，5-二氯-N-[2-氟-4-(2-甲基-8-三氟甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-苯磺酰胺
联苯-3-磺酸[2-氟-4-(2-甲基-8-三氟甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺
N-[2-氟-4-(2-甲基-8-三氟甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-3-苯氧基-苯磺酰胺
萘-1-磺酸[2-氟-4-(2-甲基-8-三氟甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺
2，5-二氯-N-[2-氟-4-(2-甲基-8-三氟甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-苯磺酰胺
2，6-二氯-N-[2-氟-4-(2-甲基-8-三氟甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-苯磺酰胺
N-[2-氟-4-(2-甲基-8-三氟甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-2-三氟甲基-苯磺酰胺
4-甲氧基-萘-1-磺酸[3-氟-4-(2-甲基-8-三氟甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺
3-氟-N-[3-氟-4-(2-甲基-8-三氟甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-4-甲氧基-苯磺酰胺
N-[3-氟-4-(2-甲基-8-三氟甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-2-甲氧基-4，5-二甲基-苯磺酰胺
2，5-二氟-N-[2-氟-4-(2-甲基-8-三氟甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-苯磺酰胺
3-氯-4-氟-N-[2-氟-4-(2-甲基-8-三氟甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-苯磺酰胺
2-甲基-3H-咪唑-4-磺酸[3-氟-4-(2-甲基-8-三氟甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺
4-(3，5-二甲基-异恶唑-4-基甲氧基)-N-[3-氟-4-(2-甲基-8-三氟甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-苯磺酰胺
联苯-4-磺酸[2-氟-4-(2-甲基-8-三氟甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基-酰胺
N-[2-氟-4-(2-甲基-8-三氟甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-3-嘧啶-2-基-苯磺酰胺
苯并[b]噻吩-2-磺酸[2-氟-4-(2-甲基-8-三氟甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺
苯并[b]噻吩-3-磺酸[2-氟-4-(2-甲基-8-三氟甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺
1-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-5-磺酸[2-氟-4-(2-甲基-8-三氟甲基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺
联苯-3-磺酸[4-(7-苯甲氧基-6-甲氧基-喹啉-4-基氧基)-2-氟-苯基]-酰胺
萘-1-磺酸{4-[7-(3-氨基-丙氧基)-6-甲氧基-喹啉-4-基氧基]-3-氟-苯基}-酰胺
联苯-3-磺酸{4-[7-(3-氨基-丙氧基)-6-甲氧基-喹啉-4-基氧基]-3-氟-苯基}-酰胺
联苯-3-磺酸{3-氟-4-[6-甲氧基-7-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-喹啉-4-基氧基]-苯基}-酰胺
N-{3-氟-4-[6-甲氧基-7-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-喹啉-4-基氧基]-苯基}-2-三氟甲基-苯磺酰胺
N-{3-氟-4-[6-甲氧基-7-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-喹啉-4-基氧基]-苯基}-2-三氟甲氧基-苯磺酰胺
联苯-3-磺酸{4-[6-甲氧基-7-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-喹啉-4-基氧基]-2-甲基-苯基}-酰胺
N-{4-[6-甲氧基-7-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-喹啉-4-基氧基]-2-甲基-苯基}-2-三氟甲氧基-苯磺酰胺
2，5-二氟-N-{4-[6-甲氧基-7-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-喹啉-4-基氧基]-2-甲基-苯基}-苯磺酰胺
2，5-二氟-N-{3-氟-4-[6-甲氧基-7-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-喹啉-4-基氧基]-苯基}-苯磺酰胺
N-{4-[6-甲氧基-7-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-喹啉-4-基氧基]-2-甲基-苯基}-2-三氟甲基-苯磺酰胺
4-氯-2-氟-N-{3-氟-4-[6-甲氧基-7-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-喹啉-4-基氧基]-苯基}-苯磺酰胺
4-甲氧基-萘-1-磺酸{3-氟-4-[6-甲氧基-7-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-喹啉-4-基氧基]-苯基}-酰胺
N-{4-[7-(3-氨基-丙氧基)-6-甲氧基-喹啉-4-基氧基]-3-氟-苯基}-2-三氟甲基-苯磺酰胺
N-{4-[7-(3-氨基-丙氧基)-6-甲氧基-喹啉-4-基氧基]-3-氟-苯基}-2-三氟甲氧基-苯磺酰胺
(3-{4-[2-氟-4-(2-三氟甲氧基-苯磺酰氨基)-苯氧基]-6-甲氧基-喹啉-7-基氧基}-丙基)-氨基甲酸叔丁酯
N-(3-氟-4-{6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-哌啶-1-基)-丙氧基]-喹啉-4-基氧基}-苯基)-2-三氟甲基-苯磺酰胺
2-溴-N-(3-氟-4-{6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-哌啶-1-基)-丙氧基]-喹啉-4-基氧基}-苯基)-苯磺酰胺
2，4-二氟-N-(3-氟-4-{6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-哌啶-1-基)-丙氧基]-喹啉-4-基氧基}-苯基)-苯磺酰胺
2，6-二氟-N-(3-氟-4-{6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-哌啶-1-基)-丙氧基]-喹啉-4-基氧基}-苯基)-苯磺酰胺
萘-1-磺酸(3-氟-4-{6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-哌啶-1-基)-丙氧基]-喹啉-4-基氧基}-苯基)-酰胺
丙烷-1-磺酸(3-氟-4-{6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-哌啶-1-基)-丙氧基]-喹啉-4-基氧基}-苯基)-酰胺
2-氰基-N-(3-氟-4-{6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-哌啶-1-基)-丙氧基]-喹啉-4-基氧基}-苯基)-苯磺酰胺
4-氯-2-氟-N-(3-氟-4-{6-甲氧基-7-[3-(3-甲基-哌啶-1-基)-丙氧基]-喹啉-4-基氧基}-苯基)-苯磺酰胺
丁烷-1-磺酸(3-氟-4-{6-甲氧基-7-[3-(3-甲基-哌啶-1-基)-丙氧基]-喹啉-4-基氧基}-苯基)-酰胺
2-溴-N-{3-氟-4-[6-甲氧基-7-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-喹啉-4-基氧基]-苯基}-苯磺酰胺
2-氰基-N-{3-氟-4-[6-甲氧基-7-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-喹啉-4-基氧基]-苯基}-苯磺酰胺
2，4-二氟-N-{3-氟-4-[6-甲氧基-7-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-喹啉-4-基氧基]-苯基}-苯磺酰胺
联苯-3-磺酸(3-氟-4-{6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-哌啶-1-基)-丙氧基]-喹啉-4-基氧基}-苯基)-酰胺
2-氟-N-(3-氟-4-{6-甲氧基-7-[3-(3-甲基-哌啶-1-基)-丙氧基]-喹啉-4-基氧基}-苯基)-苯磺酰胺
2-氰基-N-(3-氟-4-{6-甲氧基-7-[3-(3-甲基-哌啶-1-基)-丙氧基]-喹啉-4-基氧基}-苯基)-苯磺酰胺
2，6-二氟-N-(3-氟-4-{6-甲氧基-7-[3-(3-甲基-哌啶-1-基)-丙氧基]-喹啉-4-基氧基}-苯基)-苯磺酰胺
N-(3-氟-4-{6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-哌啶-1-基)-丙氧基]-喹啉-4-基氧基}-苯基)-2-三氟甲氧基-苯磺酰胺
2，5-二氟-N-(3-氟-4-{6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-哌啶-1-基)-丙氧基]-喹啉-4-基氧基}-苯基)-苯磺酰胺
N-(3-氟-4-{6-甲氧基-7-[3-(3-甲基-哌啶-1-基)-丙氧基]-喹啉-4-基氧基}苯基)-2-三氟甲基-苯磺酰胺
2，5-二氟-N-(3-氟-4-{6-甲氧基-7-[3-(3-甲基-哌啶-1-基)-丙氧基]-喹啉-4-基氧基}-苯基)-苯磺酰胺
联苯-3-磺酸(3-氟-4-{6-甲氧基-7-[3-(3-甲基-哌啶-1-基)-丙氧基]-喹啉-4-基氧基}-苯基)-酰胺
4-氟-N-(3-氟-4-{6-甲氧基-7-[3-(3-甲基-哌啶-1-基)-丙氧基]-喹啉-4-基氧基}-苯基)-3-甲氧基-苯磺酰胺
N-{3-氟-4-[6-甲氧基-7-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-喹啉-4-基氧基]-苯基}-2-三氟甲基-苯磺酰胺
N-{3-氟-4-[6-甲氧基-7-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-喹啉-4-基氧基]-苯基}-2-三氟甲氧基-苯磺酰胺
2，5-二氟-N-{3-氟-4-[6-甲氧基-7-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-喹啉-4-基氧基]-苯基}-苯磺酰胺
联苯-3-磺酸{3-氟-4-[6-甲氧基-7-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-喹啉-4-基氧基]-苯基}-酰胺
4-氯-2-氟-N-{3-氟-4-[6-甲氧基-7-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-喹啉-4-基氧基]-苯基}-苯磺酰胺
4-氟-N-{3-氟-4-[6-甲氧基-7-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-喹啉-4-基氧基]-苯基}-3-甲氧基-苯磺酰胺
2-氟-N-{3-氟-4-[6-甲氧基-7-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-喹啉-4-基氧基]-苯基}-苯磺酰胺
N-{3-氟-4-[6-甲氧基-7-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-喹啉-4-基氧基]-苯基}-2-硝基-苯磺酰胺
2，6-二氯-N-{3-氟-4-[6-甲氧基-7-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-喹啉-4-基氧基]-苯基}-苯磺酰胺
萘-1-磺酸{3-氟-4-[6-甲氧基-7-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-喹啉-4-基氧基]-苯基}-酰胺
2-溴-N-{3-氟-4-[6-甲氧基-7-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-喹啉-4-基氧基]-苯基}-苯磺酰胺。
14.根据权利要求1至13中任一权利要求所述的化合物，其用于医学中。
15.根据权利要求14所述的化合物，其用于治疗和/或预防AXL受体酪氨酸激酶诱发的病症。
16.根据权利要求15所述的化合物，其特征在于，所述AXL受体酪氨酸激酶诱发的病症是由AXL激酶功能亢进引起、与AXL激酶功能亢进相关和/或伴随AXL激酶功能亢进的病症。
17.根据权利要求16所述的化合物，其特征在于，所述AXL受体酪氨酸激酶诱发的病症选自由过度增殖性病症组成的群组。
18.根据权利要求17所述的化合物，其特征在于，所述AXL受体酪氨酸激酶诱发的病症选自由癌症及原发肿瘤转移组成的群组。
19.根据权利要求18所述的化合物，其特征在于，所述AXL受体酪氨酸激酶诱发的病症选自乳癌、结肠癌、前列腺癌、肺癌、胃癌、卵巢癌、子宫内膜癌、肾癌、肝细胞癌、甲状腺癌、子宫癌、食道癌、鳞状细胞癌、白血病、骨肉瘤、黑素瘤、成胶质细胞瘤及成神经细胞瘤。
20.根据权利要求19所述的化合物，其特征在于，所述AXL受体酪氨酸激酶诱发的病症是乳癌。
21.根据权利要求14至20中任一权利要求所述的化合物，其与另一药物组合。
22.根据权利要求1至16中任一权利要求所述的化合物，其呈药物组合物形式，所述药物组合物还包括药学上可接受的载剂、稀释剂和/或佐剂。
23.根据权利要求22所述的化合物，其特征在于，所述组合物是经肠胃外、局部、直肠、鼻、口腔、阴道、透皮、经吸入、经注射或输注、经喷雾或经由植入式药盒给药。
24.一种治疗和/或预防AXL受体酪氨酸激酶诱发的病症的方法，其包括给予有需要的个体药学有效量的至少一种根据权利要求1至14中任一权利要求所述的化合物。
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