KR101325237B1 - Ａｘｌ 키나아제 억제제인 퀴놀린 유도체 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 AXL 수용체계의 수용체 타이로신 키나아제의 억제제인 신규한 화합물에 관한 것이다. 이들 화합물들은 AXL계의 수용체의 기능항진으로 야기되거나 이를 수반하는 관련 질환의 치료 또는 예방에 적합하다. 상기 화합물은 암, 특히 암의 전이 등과 같은 과다증식성 질병의 치료에 적합하다.
Description
본 발명은 AXL 수용체계 (AXL receptor family)의 수용체 타이로신 키나아제의 억제제인 신규한 화합물에 관한 것이다. 이들 화합물들은 AXL계의 수용체의 기능항진 (hyperfunction)으로 야기되거나 이를 수반하는 관련 질환의 치료 또는 예방에 적합하다. 상기 화합물은 암, 특히 암의 전이 등과 같은 과다증식성 질병 (hyperproliferative disorders)의 치료에 적합하다.
유방암은 서양 여성에게 있어서 가장 흔한 악성 질병이다. 이들 환자에게 있어서, 사망의 주원인은 초기 암 (primary tumour)이 아니라, 떨어진 곳으로의 전이이다 (1). 초기 암의 외과적 수술에도 불구하고, 초기 암 조직의 불완전한 제거 또는 진단시에는 검출되지 않은 마이크로전이 (micrometastases)의 존재로 인하여 국부 또는 떨어진 장소에서의 재발이 발생할 수 있다. 수술 후, 보조 치료로서 행해지는 내분비 치료와 방사선 치료뿐 아니라, 화학 요법의 개발은 재발 위험을 20 내지 40%까지 감소시킨다. 그러나, 보조 치료는 광범위한 급성 및 장기간의 부작용이 있다. 다양한 암의 신호전달 경로의 분자적 수준에서의 이해의 진전이 있어온 지난 20년에 걸쳐, 표적 분자로서 암 세포의 악성 특성의 중요한 조절자를 동정하는 것을 특징으로 하는 새로운 암 치료의 시대가 시작되었다 (2, 3).
유전자 결손, 변이 또는 증폭에 의한 단백질 키나아제의 조절되지 않는 발현이 암 세포의 증식, 생존, 운동성 및 침습성뿐 아니라 종양 신생 혈관생성과 화학요법 저항을 포함하여 암 개시 및 암 진행에 중요하다는 것이 발견되었다 (4, 5). 종양 형성에 있어서의 중요한 기능의 개선된 이해로 인하여, 단백질 키나아제는 1980년대부터 표적 암 치료의 선두에 있었다. 임상적으로 사용되는 FDA에 의하여 현재 승인된 대부분의 신규한 표적 암 치료는 단백질 키나아제의 신호전달 활성에 간섭하는 것이다. 100 개 이상의 추가 단백질 키나아제 억제제와 항체들이 임상 실험 중에 있으며, G-단백질 커플드 수용체 (G-protein coupled receptor)에 뒤따르는 키나아제는 약학조성물과 바이오테크 산업에서의 2번째로 가장 일반적인 약제 표적군이다 (3).
유방암에 있어서, 유방암 환자의 약 25%는 종양 내의 유전자 증폭으로 인하여 수용체 타이로신 키나아제 HER2/neu가 과발현되는데, 증가된 발현은 보조 치료에 대한 반응 결핍과 좋지 않은 예후와 상관관계가 있다 (6). 이러한 발견에 기초하여, HER2/neu 종양 단백질에 대한 단일클론 항체인 허셉틴 (Herceptin)이 개발되었고, 1988년 이래로 HER2/neu 과발현 전이성 유방암에 대하여 단일 제제로서, 그리고 화학요법과 함께 임상에서 사용되어 환자들의 수명이 상당히 연장되도록 도왔다 (7, 8). 그러나, HER2/neu의 과발현을 나타내지 않는 전이성 유방암 환자들에게는 이러한 치료가 이롭지 않다. 따라서, 유방암 전이성 진행의 중재를 위해서는 신규한 치료 표적이 여전히 그리고 시급히 필요하다.
유방암의 진행을 중재하는 유전자를 동정하기 위하여, 우리는 인간의 암에 있어서의 규명된 역할 때문에, 인 단백질을 매개로 하는 신호 시스템의 중요한 요소에 집중하였다.
13개의 침습성이 약한 유방암 세포주와 8개의 침습성이 높은 유방암 세포주, 그리고 정상적인 유방의 상피 세포주의 키나아제에 대한 발현 개요를 cDNA 어레이 혼성화 분석에 의하여 체계적으로 분석한 후, 우리는 높은 침습성의 세포 타입에 대한 유전자군 특성을 동정하였다. RTK AXL는 유방암 세포의 침입력을 예측하는 유전자군 (gene cluster)의 일부였다.
포유류의 AXL RTK 서브패밀리는 3개의 밀접하게 관련된 구성요소로서, AXL, SKY 및MER을 포함한다. 상기 서브패밀리는2개의 피브로넥틴 타입 3형 도메인에 뒤이어 2개의 면역글로블린형 영역으로 구성되는 세포외 영역인 것이 특징이다. 원래 성장 억제 특이적 유전자로서 분리된 GAS6은 AXL 서브패밀리 수용체에 대한 일반적인 리간드이다 (9-11).
GAS6는 AXL에 대하여 가장 높은 친화성을 가지며 뒤이어 SKY, 그리고 마지막으로 MER 순이다 (11). GAS6-AXL 신호는 세포 생존, 증식, 이동 및 점착을 포함하는 각각의 세포 반응의 중심으로 관계하고 있다 (12).
AXL은 원래는 만성 골수성 백혈병 (chronic myelogenous leukaemia) 환자로부터 분리한 것으로 과발현될 때 형질 전환 잠재력 (transforming potential)을 가진다는 것을 나타냈다 (13, 14). 그 후, 다양한 인간 암에서 AXL 발현이 보고되었다 (15-20). 특히, 유방암 환자의 경우 AXL과 종양 단계 사이에서의 중요한 상관관계가 발견되었다 (15). 더욱이, 몇몇 보고는 AXL이 암 진행에 관여할 수도 있음을 나타냈다 (21, 22).
본 발명은 AXL 수용체계의 수용체 타이로신 키나아제의 억제제인 신규한 화합물을 제공한다. 본 발명의 화합물들은 AXL 수용체 타이로신 키나아제 자가인산화의 효율적인 저해제이므로, AXL 기능항진, 특히 과다증식성 질병을 유도하는 AXL 수용체 타이로신 키나아제와 수반되고/수반되거나 그로 인하여 야기되는 과다증식성 질병의 치료에 적합하다.
발명의 요약
본 발명에 따르면, 화학식 (I)의 화합물 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염 또는 용매가 제공된다:
상기 식 중,
- R1, R2, R3 및 R4는 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소, 하이드록실, 질소, 할로겐, 시아노, NR12R13, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐 또는 C1-6 알콕시이고, 여기서 상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐 및 C1-6 알콕시기는 하이드록실; 할로겐; C1-6 알콕시; C1-6 알킬카보닐; 카복실; C1-6 알콕시카보닐; -(C=O)-NR12R13 및/또는 -NR12R13에 의하여 임의로 모노 치환되거나 폴리 치환되며, 여기서 R12와 R13은 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소 원자 또는 하이드록실에 의하여 임의로 치환된 C1-4 알킬이거나, 별법으로서는 R12와 R13은 이에 결합된 질소 원자와 함께 결합하여 포화 또는 불포화된 5원 또는 6원 헤테로환기를 형성할 수 있는데; 이는 하이드록실, 산소 원자, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 알콕시, C1-6 알콕시카보닐, 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 탄소환 고리 또는 헤테로환 고리계에 의하여 임의로 모노 치환 또는 폴리 치환되고; 여기서 상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐기는 하이드록실, C1-6 알콕시, 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 탄소환 고리 또는 헤테로환 고리계에 의하여 임의로 치환되는 것이고; R2 및/또는 R3은 -O-(CH2)n-R14일 수도 있는데, 여기서 n은 0 내지 6의 정수이고, -(CH2)n-은 C1-6 알킬, 하이드록실 또는 할로겐 원자에 의하여 임의 치환되며, R14는 수소 원자; 하이드록실; 할로겐 원자; C1-6 알콕시; C1-6 알킬카보닐; 카복실; C1-6 알콕시카보닐; -(C=O)-NR12R13, -NR12R13이고, 여기서 R12 또는 R13은 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소 원자 또는 하이드록실에 의하여 임의로 치환된 C1-4 알킬을 나타내거나, 별법으로서는 R12와 R13은 이에 결합된 질소 원자와 함께 결합하여 포화되거나 또는 불포화된 5원 또는 6원 헤테로환기를 형성할 수 있으며; 상기 헤테로환기는 하이드록실, 산소 원자, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 알콕시, C1-6 알콕시카보닐 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 탄소환 고리 또는 헤테로환 고리계에 의하여 임의로 치환될 수 있고; 여기서 상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐기는 하이드록실, C1-6 알콕시, 또는 포화되거나 또는 불포화된 3원 내지 12원 탄소환 고리 또는 헤테로환 고리계에 의하여 임의로 치환됨; 아미노기의 1개 또는 2개의 수소 원자가C1-6 알킬, 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 탄소환 고리 또는 헤테로환 고리계에 의하여 임의로 치환된 아미노, 여기서 상기 C1-6 알킬기는 하이드록실, C1-6 알콕시, 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 탄소환 고리 또는 헤테로환 고리계에 의하여 임의 치환되며; 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 탄소환 고리 또는 헤테로환 고리계는 하이드록실, 산소 원자, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 알콕시, C1-6 알콕시카보닐, 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 탄소환 고리 또는 헤테로환 고리계에 의하여 임의로 치환되고, 여기서 상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐기는 하이드록실, C1-6 알콕시, 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 탄소환 고리 또는 헤테로환 고리계에 의하여 임의로 치환되며; 탄소환기 또는 헤테로환기가 2개의 C1-6 알킬기에 의하여 치환될 때, 상기 2개의 알킬기는 서로 결합하여 알킬렌 사슬을 형성할 수 있고; 상기 탄소환기 또는 헤테로환기는 다른 포화 또는 불포화된 5원 내지 7원 탄소환기 또는 헤테로환기와 응축되어 바이사이클릭기를 형성할 수 있다. n = 0일 때, -(CH2)n- 는 하나의 결합을 나타낸다,
- R5와 R6은 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소 원자, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 알콕시, 할로겐, 시아노 또는 질소로, 여기서 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐 및 C1-6 알콕시기는 하이드록실; 할로겐, C1-6 알콕시; C1-6 알킬카보닐; 카복실; C1-6 알콕시카보닐; -(C=O)-NR12R13 및/또는 -NR12R13에 의하여 임의로 모노 치환 또는 폴리 치환되고; 여기서 R12와 R13은 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소 원자 또는 하이드록실에 의하여 임의 치환된 C1-4 알킬이거나, 별법으로서는 R12와 R13은 이에 결합된 질소 원자와 결합하여 포화 또는 불포화된 5원 또는 6원 헤테로환기를 형성할 수 있으며; 상기 헤테로환기는 하이드록실, 산소 원자, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 알콕시, C1-6 알콕시카보닐, 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 탄소환 고리 또는 헤테로환 고리계에 의하여 임의 치환되고; 여기서 상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐기는 하이드록실, C1-6 알콕시, 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 탄소환 고리 또는 헤테로환 고리계에 의하여 임의로 치환된다.
- R7, R8, R9 및 R10은 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소 원자, 할로겐, 질소, C1-6 알킬, C1-6 알콕시를 나타내고, 여기서 상기 C1-6 알킬 또는 C1-6 알콕시기는 하이드록실 및/또는 할로겐, C1-4 알킬 및/또는 C1-4 알콕시에 의하여 임의로 모노 치환 또는 폴리 치환되고, 여기서 상기 C1-6 알킬, C1-6 알콕시기는 하이드록실 및/또는 할로겐에 의하여 임의로 모노 또는 폴리 치환되고,
- R11은,
(i) 산소 원자, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 알콕시, 할로겐 원자, 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 8원 탄소환기 또는 헤테로환기에 의하여 임의로 모노 치환 또는 폴리 치환된 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 탄소환 고리 또는 헤테로환 고리계 (상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐 및 C1-6 알콕시기는 할로겐 원자 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 8원 탄소환기 또는 헤테로환기로 임의로 치환된다)와,
(ii) 산소 원자, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 알콕시, 할로겐 원자, 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 8원 탄소환기 또는 헤테로환기에 의하여 임의로 모노 치환 또는 폴리 치환된 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 탄소환 고리 또는 헤테로환 고리계로 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬 또는 C1-6 알콕시 (상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐 및 C1-6 알콕시기는 할로겐 원자 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 8원 탄소환기 또는 헤테로환기에 의하여 임의 치환된다)와,
(iii) 산소 원자, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 알콕시, 할로겐 원자, 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 8원 탄소환기 또는 헤테로환기에 의하여 임의로 모노 치환 또는 폴리 치환된 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 탄소환 고리 또는 헤테로환 고리계에 의하여 임의 치환된 질소 원자 (상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐 및 C1-6 알콕시기는 할로겐 원자 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 8원 탄소환기 또는 헤테로환기로 임의 치환된다)를 나타내고,
- R15는 수소 원자 또는 C1 -6 알킬이다.
하나의 실시 상태에 있어서, 본 발명은 상기 기술한 바와 같은 화합물에 관한 것으로서, 좋기로는 상기 화합물은 N-[4-[(6,7-디메톡시-4-퀴놀리닐)옥시]-3-플루오로페닐]-벤젠메탄술폰아미드, N-[4-[(6,7-디메톡시-4-퀴놀리닐)옥시]-3-플루오로페닐]-벤젠에탄술폰아미드, 또는 N-[4-[(6,7-디메톡시-4-퀴놀리닐)옥시]-3-플루오로페닐]-벤젠프로판술폰아미드는 아니다.
추가 실시 상태에 있어서, 본 발명은 상기 기술한 바와 같은 화합물에 관한 것으로서, 좋기로는 상기 화합물은 R7은 F이고, R10은 H인 것을 제외하는 화합물이다.
본 발명의 화합물들은 AXL 수용체 타이로신 키나아제 자가인산화의 효율적인 저해제이므로, AXL 기능항진, 특히 과다증식성 질병을 유도하는 AXL 수용체 타이로신 키나아제와 동반하고/동반하거나 그로 인해 야기되는 과다증식성 질병의 치료에 적합하다.
발명의 상세한 설명
본 발명의 화합물들은 AXL계 수용체, 특히 인간 AXL 수용체의 자가인산화의 억제제인 퀴놀린으로 치환된 술폰아미드 유도체이다.
본 발명의 상기 화합물들은 세포 증식을 억제할 수 있어서, 특히 암 및 초기 종양 전이로 구성되는 군에서 선택되는 AXL 수용체 타이로신 키나아제에 의하여 유도된 과다증식성 질병의 치료 및/또는 예방에 적합하다. 본 발명의 양호한 실시 상태에 있어서, 상기 AXL 수용체 타이로신 키나아제에 의하여 유도된 질병은 AXL 수용체 타이로신 키나아제 수용체 과발현 및/또는 과다활동, 예컨대 정상적인 조직에 비하여 증가된 자가 인산화 정도와 관계가 있다. 상기 질병들은 유방, 결장, 전립선, 폐, 위, 난소, 자궁, 신장, 간세포, 갑상선, 자궁 내막, 식도, 편평 상피 세포 암, 백혈병, 골육종, 흑색종, 교아종 및 신경아세포종에서 선택될 수 있다. 특히 양호한 실시 상태에 있어서, 상기 질병들은 유방암, 교아세포종, 신장암, 비소세포폐암 (non-small cell lung cancer; NSCLC) 및 악성흑색종 중에서 선택된다. 가장 좋기로는, 상기 질병은 유방암이다. 그러나, 본 발명의 상기 화합물들은 기타 과증식 질병, 특히 전립선 비대증 등과 같은 양성의 과증식 질병의 예방 및/또는 치료에도 적합하다.
본 발명의 추가로 특히 양호한 실시 상태에 있어서, 상기 기술한 바와 같은 화합물들은 암 전이, 특히 초기 전이의 치료에 사용되며, 수술, 방사선 요법 및/또는 화학요법제 및/또는 항종양성 항체 등과 같은 추가의 항암제의 투여와 함께 임의 사용된다.
본 발명의 화합물들은 셀룰러 시스템, 예컨대 NIH3T3 세포 내에서 AXL 수용체 타이로신 키나아제 자가인산화를 억제하는 능력으로 특성화된다. 본 발명의 하나의 양호한 실시 상태에 있어서, 상기 화합물들은 10 μM 이하, 더 좋기로는 5 μM 이하, 매우 더 좋기로는 2.5 μM 이하, 가장 좋기로는 1μM 이하의 IC50 값을 갖는다.
화학식 (I)의 화합물들 중에서, 본 명세서에서 사용되는 "알킬," "알콕시," "알케닐," 및 "알키닐"은 기 또는 기의 일부로서 각각 직쇄 또는 분쇄 알킬, 알콕시, 알케닐 및 알키닐을 의미한다.
C1 -6 알킬은 좋기로는 C1 -4 알킬이다.
C1 -6 알콕시는 좋기로는 C1 -4 알콕시이다.
C2 -6 알케닐은 좋기로는 C2 -4 알케닐이다.
C2 -6 알키닐은 좋기로는 C2 -4 알키닐이다.
C1 -6 알킬의 예는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸 및 n-헥실을 포함한다.
C1 -6 알콕시의 예는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, i-프로폭시, n-부톡시, i-부톡시, s-부톡시 및 t-부톡시를 포함한다.
C2 -6 알케닐의 예는 알릴, 부테닐, 펜테닐 및 헥세닐을 포함한다.
C2 -6 알키닐의 예는 2-프로피닐, 부티닐, 펜티닐 및 헥시닐을 포함한다.
본 명세서에서, "임의 치환된 알킬"이라는 표현은 알킬을 의미하고, 알킬기의 1개 이상의 수소 원자가 같거나 다를 수 있는 1개 이상의 치환기로 치환된 알킬 및 치환되지 않은 알킬을 의미한다. 당해 분야의 보통의 기술을 가진 자에게는, 최대 치환 수는 알킬기에서 치환가능한 수소 원자의 수에 따라 결정된다는 것이 명백하다. 이는 알킬기 이외의 치환기를 갖는 기에도 적용된다.
"할로겐"이라는 용어는 불소, 염소, 브롬, 또는 요오드 원자를 의미한다. 좋기로는, 상기 할로겐이라는 용어는 불소 또는 염소 원자를 의미한다.
3원 내지 12원 고리 시스템은 포화 또는 불포화된 3원 내지 8원 탄소환 고리를 포함할 수 있고, 좋기로는 4원 내지 7원, 더 좋기로는 5원 또는 6원, 포화 또는 불포화된 탄소환 고리를 포함할 수 있다. 포화 또는 불포화된 3원 내지 10원 탄소환 고리의 예로는 페닐, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 및 시클로헵틸이 포함된다.
추가로, 3원 내지 12원 고리 시스템은 산소, 질소 및 황 원자 중에서 선택된 1종 이상의 헤테로 원자를 함유하는 포화 또는 불포화된 3원 내지 8원 헤테로환기를 포함할 수 있다. 상기 헤테로환기 좋기로는 탄소 원자들이 되는 남겨진 고리를 구성하는 원자를 갖는 1개, 2개 또는 3개의 헤테로 원자들을 함유한다. 상기 헤테로환기는 좋기로는 포화 또는 불포화된 4원 내지 7원 헤테로환 고리, 더 좋기로는 포화 또는 불포화된 5원 또는 6원 헤테로환 고리를 포함한다. 포화 또는 불포화된 3원 내지 8원 헤테로환기의 예는 티에닐, 피리딜, 1,2,3-티라졸일, 티아졸일, 이미다졸일, 이소옥사졸일, 피라졸일, 피페라지닐, 퀴놀리닐, 피페리딜, 모르폴리닐, 호모피페라지닐, 티오모르폴리닐, 테트라히드로피롤릴 및 아제파닐을 포함한다.
추가로, 포화 또는 불포화된 카복실 고리 및 헤테로환 고리계는 축합된 고리 시스템을 포함하는데, 여기서 사이클릭기는 다른 포화 또는 불포화된 5원 내지 7원 탄소환 고리 또는 헤테로환 고리와 함께 바이사이클릭기, 좋기로는 포화 또는 불포화된 9원 내지 12원 바이사이클릭 탄소환기 또는 헤테로환기를 형성한다. 그러한 바이사이클릭기는 나프틸, 퀴놀일, 1,2,3,4-테트라히드로퀴놀일, 1,4-벤조크사닐, 인다닐, 인돌일, 1,2,3,4-테트라히드로나프틸 및 프탈리미딜을 포함한다.
R1은 좋기로는 수소 원자 또는 C1 -4 알킬, 예컨대 메틸이다. 더 좋기로는, R1은 수소 원자이다.
R2와 R3은 동일하거나 상이할 수 있다. 좋기로는, R2와 R3 중 하나는 수소 원자 이외의 기를 나타낸다. 더 좋기로는, R2 및/또는 R3은 하이드록실, 임의 치환된 C1-6 알콕시, 할로겐 또는 시아노를 나타낸다. 양호한 실시 상태에 있어서, C1-6 알콕시는 아미노에 의해 치환되지 않는다. 특히 양호한 실시 상태에 있어서, R2는 치환되지 않은 C1-6 알콕시를 나타내며, 더 좋기로는 메톡시 또는 불소이다. 추가의 양호한 실시 상태에 있어서, R2는 치환되지 않은 C1-6 알콕시, 더 좋기로는, 메톡시를 나타내며, R3은 하이드록실 또는 임의 치환된 C1-6 알콕시, 또는 별법으로 R2는 하이드록실 또는 임의 치환된 C1-6 알콕시이고, R3는 치환되지 않은 C1-6 알콕시, 더 좋기로는 치환되지 않은 메톡시를 나타낸다. 예를 들면, R2와 R3는 둘 다 메톡시를 나타낸다. 추가의 양호한 실시 상태에 있어서, R2는 할로겐, 예컨대 불소이고, R3은 수소이다. 또 다른 양호한 구체예에 따르면, R3은 좋기로는 벤질옥시, 3-아미노-프로폭시, 2-모르폴린-4-일-에톡시, 3-(4-메틸-피페리딘-1-일), 3-(3-메틸-피페리딘-1-일), 3-모르폴린-4-일-프로폭시)로 구성되는 군에서 선택된다. 특히 양호한 구체예에서는, R2는 메톡시이고 R3은 상기 기에서 선택된다.
추가의 양호한 실시 상태에 있어서, R2 및/또는 R3은 -O-(CH2)n-R14 일 수 있으며, 여기서 n은 정수 0 내지 6이고, -(CH2)n-는 C1-6 알킬, 하이드록실 또는 할로겐 원자에 의하여 임의 치환되며, R14는 수소 원자; 하이드록실; 할로겐 원자; C1-6 알콕시; C1-6 알킬카보닐; 카복실; C1-6 알콕시카보닐; -(C=O)-NR12R13, -NR12R13이고, 여기서 R12 또는 R13은 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소 원자 또는 하이드록실에 의하여 임의 치환된 C1-4 알킬이거나, 별법으로 R12와 R13은 이에 결합된 질소원자와 함께 포화 또는 불포화된 5원 또는 6원 헤테로환기를 형성할 수 있고, 상기 헤테로환기는 하이드록실, 산소 원자, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 알콕시, C1-6 알콕시카보닐, 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 탄소환 고리 또는 헤테로환 고리계에 의하여 임의로 치환되고, 여기서 상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐기는 하이드록실, C1-6 알콕시, 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 탄소환 고리 또는 헤테로환 고리계에 의하여 임의로 치환되고, 아미노기의 1개 또는 2개의 수소 원자는 C1-6 알킬 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 탄소환 고리 또는 헤테로환 고리계에 의하여 임의로 치환되고, C1-6 알킬기가 하이드록실, C1-6 알콕시 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 탄소환 고리 또는 헤테로환 고리계에 의하여 임의로 치환된 아미노; 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 탄소환 고리 또는 헤테로환 고리계는 하이드록실, 산소 원자, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 알콕시, C1-6 알콕시카보닐, 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 탄소환 고리 또는 헤테로환 고리계에 의하여 임의로 치환되고, 여기서 상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐기는 하이드록실, C1-6 알콕시 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 탄소환 고리 또는 헤테로환 고리계에 의하여 임의로 치환되고; 상기 탄소환기 또는 헤테로환기가 2개의 C1-6 알킬기로 치환될 때, 2개의 알킬기는 서로 결합하여 알킬렌 사슬을 형성할 수 있고, 상기 탄소환기 또는 헤테로환기는 다른 포화 또는 불포화된 5원 내지 7원 탄소환기 또는 헤테로환기와 축합하여 바이사이클릭기를 형성할 수 있다. n = 0일 때, -(CH2)n-는 하나의 결합을 나타낸다.
더 좋기로는, R14는 R14의 질소 원자를 통해 결합된 포화된 헤테로환 고리이고, 여기서 R14는 하기에서 선택된다:
더 좋기로는, R14는 R14의 CH2기를 통해 결합된 불포화된 헤테로환 고리를 나타내며, 여기서 R14는 하기에서 선택된다:
R4는 좋기로는 수소, C1 -6 알킬 또는 C1 -6 알콕시이고, 여기서 상기 C1 -6 알킬 또는 C1 -6 알콕시기는 1개 이상의 할로겐 원자들에 의하여 임의 치환된다. 더 좋기로는, R4는 수소 또는 트리플루오로메틸이다.
특히 양호한 실시 상태에 있어서, R1과 R4는 수소이고, R2와 R3은 C1 -6 알콕시, 특히 메톡시이다. 추가의 특히 양호한 실시 상태에 있어서, R1, R2 및 R3은 수소이고, R4 는 C1 -6 알킬, 특히 트리플루오로메틸로 임의 치환된다. 추가의 특히 양호한 실시 상태에 있어서, R1, R3 및 R4는 수소이고, R2는 할로겐, 예컨대 불소이다.
R5와 R6은 좋기로는 수소, C1 -6 알킬 또는 C1 -6 알콕시에서 선택되며, 상기 기술한 바와 같이 예컨대 할로겐 및/또는 NR12R13에 의하여 임의 치환된다. 더 좋기로는, R5와 R6은 수소이다.
R7, R8, R9 및 R10은 동일하거나 상이할 수 있으며, 좋기로는 수소 원자, 할로겐 원자, 니트로 또는 C1-4 알킬 또는 C1-4 알콕시일 수 있으며, 각각은 메톡시 또는 트리플루오로메틸 등과 같이 임의로 할로겐화된다. 더 좋기로는, R7과 R10은 수소이고, R8과 R9의 최소한 하나는 수소와는 상이하며, 예컨대 불소 등의 할로겐이다.
더 좋기로는, 상기 카복실 고리는 R7, R8, R9 및 R10으로 치환되고 하기에서 선택된다:
하나의 실시 상태에 있어서, R11이 페닐 고리에 의해 치환된 C1-6 알킬인 경우, 상기 페닐 고리는 모노 치환 또는 폴리 치환된 것이 좋다. R11은 좋기로는 임의로 산소 원자, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 알콕시, 할로겐 원자, 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 8원 탄소환기 또는 헤테로환기, 예컨대, 모노, 디 또는 트리 치환된 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 탄소환 고리 또는 헤테로환 고리계를 나타내며, 상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐 및 C1-6 알콕시기는 할로겐 원자 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 8원 탄소환기 또는 헤테로환기에 의하여 임의 치환된다. 상기 탄소환기 또는 헤테로환기에서 양호한 치환기의 예로는 할로겐, 예컨대 F, Cl 또는 Br, 메틸, 에틸 또는 트리플루오로메틸 등에 의하여 임의로 할로겐화된 C1-4 알킬, 메톡시, 디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시 등에 의하여 임의로 할로겐화된 C1-4 알콕시, 하이드록실, 시아노, 및 임의 치환된 아미노가 있다. 더 좋기로는, R11에서 상기 탄소환기 또는 헤테로환기는 최소한 1개의 할로겐, 예컨대 불소 또는 염소, 트리플루오로메틸 또는 트리플루오로메톡시 치환기를 포함한다.
더 좋기로는, R11은 하기 (상기 술포닐기에 결합된 연결 원자)에서 선택된 탄소환 고리에 의하여 임의 치환된다:
더 좋기로는, R11은 또한 하기 (상기 술포닐기에 결합된 연결 원자)에서 선택된 임의 치환된 카복실릭 또는 헤테로환 고리를 나타낸다:
더 좋기로는, R11은 하기 (술포닐기에 의해 라벨링된 연결 원자)에서 선택된 질소 원자에 의하여 임의 치환된 것을 나타낸다:
본 발명에 따른 더욱 양호한 화합물의 실시예들은 화학식으로 나타낸 화합물들을 포함한다:
출발 물질의 제조
본 발명의 화합물들은 약, 특히 인간 의약뿐 아니라, 수의학적 의약용으로도 적합하다.
본 발명의 화합물의 약학적 유효량은 상기 화합물을 필요로 하는 환자에게 임의의 적절한 경로, 예컨대 비경구, 국부적, 직장, 비강, 절개, 질, 경피를 통하여, 흡입, 주사 또는 주입에 의하여, 분무 또는 삽입 저장기구에 의하여 투여될 수 있다. 좋기로는, 상기 화합물들은 경구 또는 주입 또는 예컨대 정맥 주사 등의 투입에 의하여 투여될 수 있다. 의학적 목적으로, 상기 화합물들은 좋기로는, 상기 기술한 1종 이상의 화합물, 그리고 약학적으로 허용가능한 담체, 희석제 및/또는 아쥬반트를 포함하는 약학적 조성물로 제형화될 수 있다. 상기 약학적 조성물은 예컨대 정체, 캡슐 등과 같은 고체 복용 형태이거나 예컨대 주사제 또는 주입 용액 등의 액체 복용 형태일 수 있다.
상기 화합물의 복용량은 치료되는 질병의 종류와 중증에 따라 숙련된 의사가 결정할 수 있다. 일반적으로, 상기 화합물의 복용량은 0.0001 내지 1000 또는 그 이상의 mg/일로 다양하다.
본 발명의 화합물들은 단독으로 투여되거나 추가의 활성제, 특히 화학요법제 또는 항종양성 항체와 함께 투여될 수 있다.
본 발명에 따른 화합물들은 예를 들면, 도식 1 내지 3에 나타낸 합성 경로에 따라 제조될 수 있다. 본 발명에 따른 화합물의 합성에 필요한 출발 화합물들은 상업적으로 이용가능하거나 별법으로는 종래의 방법에 의하여 손쉽게 제조할 수 있다. 도식에서, R1 내지 R10은 화학식 (I)에서 정의된다.
4-클로로퀴놀린 유도체들은 문헌 [Org. Synth. Col. Vol. 3, 272 (1955)] 에서 기술된 방법에 의하여 치환된 아날린으로부터 합성할 수 있고, 또는 EP1153920 (도식 1)에서 기술된 방법에 의하여 치환된 아세토페논으로부터 합성할 수 있다.
도식 1.
4-(아미노페녹시)퀴놀린 유도체는 니트로페놀 유도체를 적절한 용매 예를 들면 클로로벤젠 내에서 4-클로로퀴놀린 유도체와 함께 반응하여 제조할 수 있는데, 4(니트로페녹시)퀴놀린 유도체 또는 상응하는 퀴나졸린 유도체를 합성하도록 수소 대기 하에서, 촉매 예를 들면, 팔라디움 하이드록사이드-탄소 또는 팔라디움-탄소가 존재하는 적절한 용매, 예를 들면 N,N-디메틸 포름아미드 내에서 4-(니트로페녹시)퀴놀린 유도체와 반응시킨다. 상기 니트로기는 또한 아연, 철 등으로 환원될 수 있다 (도식 2).
별법으로는, 상기 4-(아미노페녹시)퀴놀린 유도체는 적절한 용매, 예를 들면 디메틸 설폭사이드 내에서, 염기, 예를 들면 수소화나트륨의 존재 하에서 4-클로로퀴놀린 유도체와 아미노페놀 유도체를 반응시켜 제조될 수 있다. 별법으로서는, 상기 4-(아미노페녹시)퀴나졸린 유도체는 또한, 수용체 수소화 나트륨 용액 내의 아미노페놀 유도체를 용해시키고 상기 용액을 상 이동 촉매, 예를 들면, 테트라-n-부틸암모늄 염화물의 존재 하에서 또는 촉매의 부재 하에서, 적절한 유기 용매, 예를 들면 에틸 메틸 케논 내에서 4-클로로퀴나졸린 유도체 용액과 2-상 (2-phase)반응을 수행시킴으로써 제조될 수 있다 (도식 2).
도식 2.
4-(설파모일페녹시)퀴놀린 유도체는 적절한 용매, 예를 들면 피리딘 내에서 설포닐 염화물 유도체와 4-(아미노페녹시)퀴놀린 유도체를 반응하여 제조할 수 있다 (도식 3). 상기 반응은 실온에서 수행할 수 있다. 상기 용매는 생성물이 침전될 때, 염산으로 희석할 수 있다. 여과하여 결정을 수집할 수 있고, 상기 수득한 고체 물질은 예컨대, 10% 아세트산 나트륨 용액에서 용해할 수 있고, 예컨대 에틸 아세테이트로 추출할 수 있다. 상기 유기층은 염화 나트륨 용액으로 세척하고, 건조할 수 있고, 상기 용매는 증발시킬 수 있다. 그 결과 생성된 고체는 디이소프로필 에테르로 처리할 수 있다. 상기 생성물은 컬럼 크로마토그래피로 정제할 수 있다 (필요한 경우).
도식 3.
실시예
1) 분석 방법 (HPLC, NMR, TLC 및 녹는점)
분석 HPLC/MS를 역상 워터스 XTerra MS C18 (5cm x 4.6mm, 5um), 구배 0-95% B (0.00 분 5 % B, 0.50 분 5 % B, 5.50 분 95 % B, 6.00 분 95 %B, 6.50 분 5 % B, 7.00 분 5 % B), 용매 A: 물/ 0.05% HCOOH, 용매 B: 7.00 분에 걸쳐 AcCN/ 0.05% HCOOH, 유동률 = 2.0 ml/분을 사용하여 워터스 HPLC/MS 시스템에서 수행하였다. 분리 모듈은 워터스 Alliance 2795였다.
UV 스펙트라는 워터스 996 DAD UV 검출기를 사용하여 기록하였다. 질량 스펙트라는 워터스 SQD MS 검출기 (이온화: ES+/ES-, 공급원 블록 온도: 120 C, 탈용매 온도: 350 oC, 탈용매 기체: 400 L/h, 콘 기체: 100 L/h, 모세관: 3000 V, 콘: 25 V, 추출기: 3 V, Rf 렌즈: 0.2 V, 스캔: 1초에 120 내지 1000 m/z., 인터-스캔 지연: 0.1초)를 사용하여 얻었다.
1H NMR 스펙트라는 중수소화시킨 용매 (DMSO-d6) 내에서 Bruker Avanve 300 MHz AV 분광기에서 기록하였다. 화학적 변화는 ppm (parts per million) 단위이다.
박층크로마토그래피(Thin-layer chromatography; TLC) 분석은 Kieselgel 60 F254 (Merck) 플레이트로 수행하고, UV 광을 사용하여 가시화하였다.
녹는점 측정은 Buchi 녹는점 B-54 장치로 하였다.
2) 화합물의 제조
하기 실시예들은 본 발명의 특정 화합물의 제조와 그의 AXL 키나아제 억제 특성을 기술한다:
술폰아미드 화합물 (타입 A-C)의 일반적인 공정:
적절히 치환된 0.31 mmol의 설포닐클로라이드와 0.3 mmol의 4-(4-아미노-페녹시)퀴노인 유도체를 3 ml의 abs. 피리딘에 용해시키고, 출발 아민이 사라지는 동안 실온에서 교반하였다 (2-3일). 반응 혼합물을 아이스 콜드 1 M 염산에 붓고, 1시간 동안 교반하고, 침전된 결정을 여과하였다. 수득한 고체 물질을 10% 아세트산 나트륨에 용해시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 상기 유기층을 염화 나트륨 용액으로 세척하고, 건조시키고 상기 용매를 증발시켰다. 생성된 고체를 디소프로필에테로 처리하였다. 생성물을 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다 (만약 필요한 경우).
술폰아미드 화합물에 대한 일반적 공정 (타입 D):
적절하게 치환된 0.31 mmol의 설포닐클로라이드와 0.3 mmol의 4-(4-아미노-페녹시)퀴노인 유도체를 3 ml의 abs. 피리딘에 용해시키고, 출발 아민이 사라지는 동안 실온에서 교반하였다 (2-3일). 상기 반응 혼합물을 50 ml의 물 내로 붓고, 30 ml의 클로로포름으로 추출하고, 2개의 층으로 분리시켰다. 유기상을 무수 황산 나트륨으로 건조시키고, 증발시켜서 잔여물은 TLC 플레이트 (용리액 클로로포름-메탄올 95:5, 9:1)에서 정제시켰다. 순수 생성물을 디이소프로필에테르에서 경화시켰다.
실시예 A1
3-시아노-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-벤젠술폰아미드
C24H18FN3O5S 중량평균 분자량: 479.49
LC/MS 순도: 92 %, m/z 480 [M+H]+ Rt. 2.71 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.46 (s, 1H), 8.51 (d, 1H), 8.15 (m, 2H), 8.04 (d, 2H), 7.82 (t, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.28 (m, 2H), 7.07 (d, 1H), 6.56 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.90 (s, 3H)
녹는점: 223-224 OC.
수율: 45 %
실시예 A2
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-3-플루오로-벤젠술폰아미드
C23H18F2N2O5S 중량평균 분자량: 472.47
LC/MS 순도: 97 %, m/z 471 [M-H]- Rt. 2.80 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.37 (s, 1H), 8.51 (d, 1H), 7.76-7.23 (m, 8H), 7.07 (d, 1H), 6.56 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.90 (s, 3H)
녹는점: 233-235 OC.
수율: 49 %
실시예 A3
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-3,4-디플루오로-벤젠술폰아미드
C23H17F3N2O5S 중량평균 분자량: 490.46
LC/MS 순도: 94 %, m/z 489 [M-H]- Rt. 2.89 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.38 (s, 1H), 8.50 (d, 1H), 7.81-7.61(m, 3H), 7.41 (s,1H), 7.40 (s, 1H), 7.29 (m, 2H), 7.07 (d, 1H), 6.57 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.90 (s, 3H)
녹는점: 217-219 OC.
수율: 38 %
실시예 A4
티오펜-2-술폰산 4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-아미드
C21H17FN2O5S2 중량평균 분자량: 460.51
LC/MS 순도: 96 %, m/z 459 [M-H]- Rt. 2.66 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.35 (s, 1H), 8.52 (d, 1H), 7.96 (d, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.32 (m, 1H), 7.17 (t, 1H), 7.09 (d, 1H), 6.67 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.90 (s, 3H)
녹는점: 214-216 OC.
수율: 37 %
실시예 A5
3,5-디클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-2-히드록시-벤젠술폰아미드
C23H17Cl2FN2O6S 중량평균 분자량: 539.37
LC/MS 순도: 96 %, m/z 537 [M-H]- Rt. 3.01 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 8.52 (d, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.48 (d, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.35 (m, 1H), 7.25 (dd, 1H), 7.04 (d, 1H), 6.57 (d, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 3.6 (bs, 2H)
녹는점: 232-234 OC.
수율: 35 %
실시예 A6
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-3-플루오로-4-메틸-벤젠술폰아미드
C24H20F2N2O5S 중량평균 분자량: 486.50
LC/MS 순도: 95 %, m/z 485 [M-H]- Rt. 2.93 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.28 (s, 1H), 8.51 (d, 1H), 7.55-7.23 (m, 7H), 7.07 (dd, 1H),
6.56 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)
녹는점: 211-212 OC.
수율: 54 %
실시예 A7
N-{5-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐설파모일]-4-메틸-티오펜-2-일}-아세트아미드
C24H22FN3O6S2 중량평균 분자량: 531.59
LC/MS 순도: 98 %, m/z 533 [M+H]+ Rt. 2.53 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.52 (s, 1H), 10.33 (s, 1H), 8.50 (d, 1H), 7.36 (m, 4H), 7.11 (d, 1H), 6.51 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.16 (s, 3H)
녹는점: 133-135 OC.
수율: 48 %
실시예 A8
퀴놀린-8-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-아미드
C26H20FN3O5S 중량평균 분자량: 505.53
LC/MS 순도: 97 %, m/z 506 [M+H]+ Rt. 2.81 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.75 (s, 1H), 9.11 (d, 1H), 8.58 (d, 1H), 8.48 (d, 1H), 8.30 (m, 2H), 7.74 (m, 2H), 7.19 (m, 3H), 7.03 (d, 1H), 6.96 (d, 1H), 6.48 (s, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.86 (s, 3H)
녹는점: 255-257 OC.
수율: 36 %
실시예 A9
3-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐설파모일]-티오펜-2-카복실산 메틸 에스테르
C23H19FN2O7S2 중량평균 분자량: 518.54
LC/MS 순도: 96 %, m/z 519 [M+H]+ Rt. 2.84 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.80 (s, 1H), 8.51 (d, 1H), 7.97 (d, 1H), 7.39 (m, 4H), 7.26 (d, 1H), 7.05 (d, 1H), 6.55 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 3.88 (s, 3H).
녹는점: 189-190 OC.
수율: 45 %
실시예 A10
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-벤젠술폰아미드
C23H19FN2O5S 중량평균 분자량: 454.48
LC/MS 순도: 98 %, m/z 453 [M-H]- Rt. 2.70 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.22 (s, 1H), 8.50 (d, 1H), 7.75-7.56 (m, 5H), 7.41 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.32 (t, 1H), 7.23 (dd, 1H), 7.06 (d, 1H),
6.53 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.90 (s, 3H)
녹는점: 234-235 OC.
수율: 59 %
실시예 A11
4-브로모-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-3-플루오로-벤젠술폰아미드
C23H17BrF2N2O5S 중량평균 분자량: 551.37
LC/MS 순도: 97 %, m/z 551 [M+H]+ Rt. 3.06 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.46 (s, 1H), 8.51 (d, 1H), 7.99 (t, 1H), 7.67 (dd, 1H), 7.50 (dd, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.30 (m, 2H), 7.07 (d, 1H), 6.58 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.90 (s, 3H).
녹는점: 209-211 OC.
수율: 62 %
실시예 A12
3-클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-4-플루오로-벤젠술폰아미드
C23H17ClF2N2O5S 중량평균 분자량: 506.92
LC/MS 순도: 95 %, m/z 505 [M-H]- Rt. 3.00 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.39 (s, 1H), 8.51 (d, 1H), 7.89 (dd, 1H), 7.72 (m, 2H), 7.41 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.30 (m, 2H), 7.08 (dd, 1H), 6.56 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.90 (s, 3H)
녹는점: 208-210 OC.
수율: 65 %
실시예 A13
4-클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-2-플루오로-벤젠술폰아미드
C23H17ClF2N2O5S 중량평균 분자량: 506.92
LC/MS 순도: 95 %, m/z 505 [M-H]- Rt. 2.97 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.63 (s, 1H), 8.52 (d, 1H), 7.76 (dd, 1H), 7.70 (t, 1H), 7.48-7.25 (m, 5H), 7.07 (d, 1H), 6.55 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.90 (s, 3H)
녹는점: 218-219 OC.
수율: 53 %
실시예 A14
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-2,6-디플루오로-벤젠술폰아미드
C23H17F3N2O5S 중량평균 분자량: 490.46
LC/MS 순도: 96 %, m/z 489 [M-H]- Rt. 2.73 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.82 (s, 1H), 8.52 (d, 1H), 7.73 (m, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.32 (m, 4H), 7.09 (d, 1H), 6.54 (d,1H), 3.94 (s, 3H), 3.90 (s, 3H)
녹는점: 223-225 OC.
수율: 45 %
실시예 A15
3-디플루오로메톡시-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-벤젠술폰아미드
C24H19F3N2O6S 중량평균 분자량: 520.49
LC/MS 순도: 98 %, m/z 519 [M-H]- Rt. 2.93 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.36 (s, 1H), 8.50 (d, 1H), 7.62 (m, 2H), 7.49 (m, 2H), 7.41 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.35-7.23 (m, 2H), 7.07 (d, 1H), 6.64 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.90 (s, 3H)
녹는점: 238-239 OC.
수율: 61 %
실시예 A16
2-페닐-에텐술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-아미드
C25H21FN2O5S 중량평균 분자량: 480.52
LC/MS 순도: 98 %, m/z 479 [M-H]- Rt. 2.91 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.94 (s, 1H), 8.48 (d, 1H), 7.71 (m, 2H), 7.52-7.29 (m, 9H), 7.09 (d, 1H), 6.55 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.90 (s, 3H)
녹는점: 224-225 OC.
수율: 26 %
실시예 A17
나프탈렌-1-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-아미드
C27H21FN2O5S 중량평균 분자량: 504.54
LC/MS 순도: 98 %, m/z 503 [M-H]- Rt. 3.01 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.51 (s, 1H), 8.71 (d, 1H), 8.49 (d, 1H), 8.25 (d, 1H), 8.10 (d, 2H), 7.71 (m, 2H), 7.62 (t, 1H), 7.38 (s, 2H), 7.28 (t, 1H), 7.12 (dd, 1H), 6.99 (d, 1H), 6.44 (d, 1H),
3.93 (s, 3H), 3.87 (s, 3H)
녹는점: 243-245 OC.
수율: 41 %
실시예 A18
2,5-디클로로-티오펜-3-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-아미드
C21H15Cl2FN2O5S2 중량평균 분자량: 529.40
LC/MS 순도: 93 %, m/z 527 [M-H]- Rt. 3.05 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.60 (s, 1H), 8.52 (d, 1H), 7.43-7.26 (m, 5H), 7.09 (d, 1H),
6.57 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.90 (s, 3H)
녹는점: 223-225 OC.
수율: 35 %
실시예 A19
4-브로모-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-3-메틸-벤젠술폰아미드
C24H20BrFN2O5S 중량평균 분자량: 547.40
LC/MS 순도: 95 %, m/z 545 [M-H]- Rt. 3.10 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.28 (s, 1H), 8.51 (d, 1H), 7.82 (d,1H), 7.71 (s, 1H), 7.46 (d, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.30 (m, 1H), 7.06 (d, 1H), 6.55 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.90 (s, 3H),
2.41 (s, 3H)
녹는점: 199-201 OC.
수율: 56 %
실시예 A20
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-2,3,4-트리플루오로-벤젠술폰아미드
C23H16F4N2O5S 중량평균 분자량: 508.45
LC/MS 순도: 95 %, m/z 507 [M-H]- Rt. 2.92 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.78 (s, 1H), 8.52 (d, 1H), 7.63-7.27 (m, 6H), 7.07 (d, 1H), 6.57 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.90 (s, 3H)
녹는점: 188-190 OC.
수율: 38 %
실시예 A21
5-메틸-티오펜-2-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-아미드
C22H19FN2O5S2 중량평균 분자량: 474.53
LC/MS 순도: 97 %, m/z 475 [M+H]+ Rt. 2.60 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.30 (s, 1H), 8.52 (d, 1H), 7.43-7.26 (m, 5H), 7.09 (d, 1H), 6.88 (d, 1H), 6.57 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 2.50 (s, 3H)
녹는점: 218-220 OC.
수율: 68 %
실시예 A22
푸란-2-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-아미드
C21H17FN2O6S 중량평균 분자량: 444.44
LC/MS 순도: 96 %, m/z 443 [M-H]- Rt. 2.59 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.53 (s, 1H), 8.52 (d, 1H), 8.02 (d, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.30 (m, 2H), 7.08 (d, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.67 (dd, 1H), 6.59 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.90 (s, 3H)
녹는점: 210-212 OC.
수율: 59 %
실시예 A23
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-3-트리플루오로메틸-벤젠술폰아미드
C24H18F4N2O5S 중량평균 분자량: 522.48
LC/MS 순도: 94 %, m/z 521 [M-H]- Rt. 3.03 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.46 (s, 1H), 8.50 (d, 1H), 8.05 (m, 3H), 7.85 (t, 1H),
7.40 (s, 2H), 7.33 (t, 1H), 7.22 (dd, 1H), 7.08 (d, 1H),
6.53 (d, 1H,; 3.94 (s, 3H), 3.89 (s, 3H)
녹는점: 230-231 OC.
수율: 53 %
실시예 A24
3-브로모-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-벤젠술폰아미드
C23H18BrFN2O5S 중량평균 분자량: 533.38
LC/MS 순도: 96 %, m/z 533 [M+H]+ Rt. 2.96 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.9 (bs, 1H), 8.45 (d, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.64 (d, 1H), 7.42 (m, 3H), 7.23 (t, 1H), 6.98 (dd, 1H), 6.79 (d, 1H), 6.44 (d, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.90 (s, 3H)
녹는점: 255-257 OC.
수율: 37 %
실시예 A25
3-클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-벤젠술폰아미드
C23H18ClFN2O5S 중량평균 분자량: 488.93
LC/MS 순도: 96 %, m/z 487 [M-H]- Rt. 2.93 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.38 (s, 1H), 8.49 (d, 1H), 7.65 (m, 4H), 7.42 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.30 (t, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.00 (d, 1H), 6.52 (d, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.90 (s, 3H)
녹는점: 250-251 OC.
수율: 62 %
실시예 A26
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-3-메틸-벤젠술폰아미드
C24H21FN2O5S 중량평균 분자량: 468.51
LC/MS 순도: 98 %, m/z 467 [M-H]- Rt. 2.85 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.16 (s, 1H), 8.50 (d, 1H), 7.56-7.40 (m, 6H), 7.31 (t, 1H), 7.22 (dd, 1H), 7.04 (dd, 1H), 6.52 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 2.37 (s, 3H)
녹는점: 244-245 OC.
수율: 49 %
실시예 A27
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-3-메톡시-벤젠술폰아미드
C24H21FN2O6S 중량평균 분자량: 484.51
LC/MS 순도: 95 %, m/z 483 [M-H]- Rt. 2.78 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.22 (s, 1H), 8.50 (d, 1H), 7.50 (t, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.35-7.2 (m, 5H), 7.05 (dd, 1H), 6.53 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 3.80 (s, 3H)
녹는점: 224-225 OC.
수율: 68 %
실시예 A28
5-클로로-티오펜-2-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-아미드
C21H16ClFN2O5S2 중량평균 분자량: 494.95
LC/MS 순도: 94 %, m/z 493 [M-H]- Rt. 2.94 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.57 (s, 1H), 8.52 (d, 1H), 7.43-7.25 (m, 7H), 7.1 (d, 1H),
6.60 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.90 (s, 3H)
녹는점: 187-189 OC.
수율: 54 %
실시예 A29
5-브로모-티오펜-2-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-아미드
C21H16BrFN2O5S2 중량평균 분자량: 539.40
LC/MS 순도: 95 %, m/z 537 [M-H]- Rt. 2.83 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.55 (s, 1H), 8.52 (d, 1H), 7.40 (m, 6H), 7.1 (d, 1H), 6.59 (d, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.91 (s, 3H)
녹는점: 207-209 OC.
수율: 55 %
실시예 A30
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-3-페녹시-벤젠술폰아미드
C29H23FN2O6S 중량평균 분자량: 546.58
LC/MS 순도: 97 %, m/z 545 [M-H]- Rt. 3.23 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.22 (bs, 1H), 8.49 (d, 1H), 7.61 (t, 1H), 7.44 (m, 5H), 7.27 (m, 5H), 7.04 (m, 3H), 6.54 (d, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.90 (s, 3H)
녹는점: 179-180 OC.
수율: 75 %
실시예 A31
1-에틸-1H-피라졸-4-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-아미드
C22H21FN4O5S 중량평균 분자량: 472.50
LC/MS 순도: 98 %, m/z 471 [M-H]- Rt. 2.45 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.94 (s, 1H), 8.51(d, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.28 (m, 2H), 7.07 (dd, 1H), 6.58 (d, 1H), 4.17 (q, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 1.34 (t, 3H)
녹는점: 211-213 OC.
수율: 49 %
실시예 A32
1-메틸-1H-이미다졸-4-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-아미드
C21H19FN4O5S 중량평균 분자량: 458.47
LC/MS 순도: 98 %, m/z 459 [M+H]+ Rt. 2.21 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.97 (s, 1H), 8.51(d, 2H), 7.78 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.41 (m, 3H), 7.23 (d, 1H), 7.03 (d, 1H); 6.55 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 3.68 (s, 3H)
녹는점: 215-217 OC.
수율: 35 %
실시예 A33
시클로프로판술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-아미드
C20H19FN2O5S 중량평균 분자량: 418.45
LC/MS 순도:98 %, m/z 417 [M-H]- Rt. 2.40 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.64 (bs, 1H), 8.51 (bs, 1H), 7.44 (m, 4H), 7.11 (bs, 1H), 6.62 (bs, 1H), 3.94 (bs, 6H), 2.67(bs, 1H), 0.97 (bs, 2H), 0.90 (bs, 2H)
녹는점: 179-180 OC.
수율: 38 %
실시예 A34
비페닐-3-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-아미드
C29H23FN2O5S 중량평균 분자량: 530.58
LC/MS 순도: 98 %, m/z 529 [M-H]- Rt. 3.20 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.25 (bs, 1H), 8.44 (d, 1H), 7.96 (m, 2H), 7.70 (m, 4H), 7.54-7.33 (m, 6H), 7.22 (bd, 1H), 7.06 (d, 1H), 6.48 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.89 (s, 3H)
녹는점: 193-195 OC.
수율: 64 %
실시예 A35
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-3-트리플루오로메톡시-벤젠술폰아미드
C24H18F4N2O6S 중량평균 분자량: 538.48
LC/MS 순도: 94 %, m/z 537 [M-H]- Rt. 3.09 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.41 (s, 1H), 8.50 (d, 1H), 7.75 (m, 3H), 7.63 (s, 1H), 7.41 (s, 2H), 7.33 (t, 1H), 7.23 (dd, 1H), 7.07 (d, 1H), 6.55 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.90 (s, 3H)
녹는점: 221-223 OC.
수율: 52 %
실시예 A36
5-페닐-티오펜-2-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-아미드
C27H21FN2O5S2 중량평균 분자량: 536.61
LC/MS 순도: 93 %, m/z 535 [M-H]- Rt. 3.22 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.45 (s, 1H), 8.47 (d, 1H), 7.72 (m, 2H), 7.58-7.37 (m, 9H),
7.28 (dd, 1H), 7.10 (d, 1H), 6.56 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.90 (s, 3H)
녹는점: 186-188 OC.
수율: 52 %
실시예 A37
5-옥사졸-5-일-티오펜-2-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-아미드
C24H18FN3O6S2 중량평균 분자량: 527.55
LC/MS 순도: 98 %, m/z 528 [M+H]+ Rt. 2.51 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.56 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.51 (d, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.53 (m, 2H), 7.39 (m, 3H), 7.29 (dd, 1H), 7.10 (d, 1H), 6.58 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.90 (s, 3H)
녹는점: 206-208 OC.
수율: 36 %
실시예 A38
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-3,5-디플루오로-벤젠술폰아미드
C23H17F3N2O5S 중량평균 분자량: 490.46
LC/MS 순도: 96 %, m/z 489 [M-H]- Rt. 2.91 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.49 (s, 1H), 8.51 (d, 1H), 7.67 (m, 1H), 7.44-7.25 (m, 6H), 7.07 (dd, 1H), 6.59 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.90 (s, 3H)
녹는점: 243-245 OC.
수율: 47 %
실시예 A39
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-2,4-디플루오로-벤젠술폰아미드
C23H17F3N2O5S 중량평균 분자량: 490.46
LC/MS 순도: 95 %, m/z 489 [M-H]- Rt. 2.81 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.56 (s, 1H), 8.51 (d, 1H), 7.78 (dd, 1H), 7.56 (dd, 1H), 7.44-7.23 (m, 5H), 7.06 (dd, 1H), 6.55 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.89 (s, 3H)
녹는점: 212-214 OC.
수율: 52 %
실시예 A40
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-2,5-디플루오로-벤젠술폰아미드
C23H17F3N2O5S 중량평균 분자량: 490.46
LC/MS 순도: 99 %, m/z 489 [M-H]- Rt. 2.82 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.68 (s, 1H), 8.51 (d, 1H), 7.55 (m, 3H), 7.41 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.36 (t, 1H), 7.26 (dd, 1H), 7.06 (dd, 1H), 6.56 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.89 (s, 3H)
녹는점: 232-234 OC.
수율: 45 %
실시예 A41
2,6-디클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-벤젠술폰아미드
C23H17Cl2FN2O5S 중량평균 분자량: 523.37
LC/MS 순도: 96 %, m/z 523 [M+H]+ Rt. 2.92 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.61 (s, 1H), 8.51 (d, 1H), 7.57 (m, 3H), 7.41 (s, 2H), 7.34 (t, 1H), 7.25 (dd, 1H), 7.06 (d, 1H), 6.53 (d, 1H), 3.94 (s ,3H, 3.89 (s, 3H)
녹는점: 217-218 OC.
수율: 58 %
실시예 A42
2,5-디클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-벤젠술폰아미드
C23H17Cl2FN2O5S 중량평균 분자량: 523.37
LC/MS 순도: 95 %, m/z 523 [M-H]- Rt. 3.05 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.64 (s, 1H), 8.51 (d, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.76 (s, 2H), 7.40 (s, 2H), 7.35 (t, 1H), 7.26 (dd, 1H), 7.06 (d, 1H), 6.56 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.89 (s, 3H)
녹는점: 228-230 OC.
수율: 63 %
실시예 A43
3,5-디클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-벤젠술폰아미드
C23H17Cl2FN2O5S 중량평균 분자량: 523.37
LC/MS 순도: 95 %, m/z 521 [M-H]- Rt. 3.16 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.51 (s, 1H), 8.52 (d, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.69 (s, 2H), 7.42 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.33 (t, 1H), 7.28 (dd, 1H), 7.09 (d, 1H), 6.57 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.90 (s, 3H)
녹는점: 240-242 OC.
수율: 46 %
실시예 A44
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-2-트리플루오로메틸-벤젠술폰아미드
C24H18F4N2O5S 중량평균 분자량: 522.48
LC/MS 순도: 96 %, m/z 521 [M-H]- Rt. 2.95 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.37 (s, 1H), 8.51 (d, 1H), 8.03 (m, 2H), 7.87 (m, 2H), 7.40 (s, 2H), 7.34 (t, 1H), 7.24 (dd, 1H), 7.06 (d, 1H), 6.53 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.89 (s, 3H)
녹는점: 237-239 OC.
수율: 72 %
실시예 A45
2-브로모-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-4-트리플루오로메틸-벤젠술폰아미드
C24H17BrF4N2O5S 중량평균 분자량: 601.38
LC/MS 순도: 96 %, m/z 599 [M-H]- Rt. 3.13 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.70 (s, 1H), 8.51 (d, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.15 (d, 1H), 7.97 (d, 1H), 7.40 (s, 2H), 7.34 (t, 1H), 7.27 (dd, 1H), 7.05 (dd, 1H), 6.57 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.89 (s, 3H)
녹는점: 236-238 OC.
수율: 65 %
실시예 A46
2-브로모-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-5-트리플루오로메틸-벤젠술폰아미드
C24H17BrF4N2O5S 중량평균 분자량: 601.38
LC/MS 순도: 96 %, m/z 599 [M-H]- Rt. 3.17 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.72 (s, 1H), 8.50 (d, 1H), 8.16 (d, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.95 (dd, 1H), 7.40 (s, 2H), 7.36 (t, 1H), 7.26 (dd, 1H), 7.06 (dd, 1H), 6.53 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.89 (s, 3H)
녹는점: 227-230 OC.
수율: 42 %
실시예 A47
3-브로모-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-5-트리플루오로메틸-벤젠술폰아미드
C24H17BrF4N2O5S 중량평균 분자량: 601.38
LC/MS 순도: 95 %, m/z 599 [M-H]- Rt. 3.27 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.60 (s, 1H), 8.52 (d, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.97 (s,1H), 7.41 (s, 2H), 7.34 (t, 1H), 7.28 (dd, 1H), 7.09 (d, 1H), 6.55 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.90 (s, 3H)
녹는점: 214-216 OC.
수율: 58 %
실시예 A48
4-브로모-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-2-트리플루오로메틸-벤젠술폰아미드
C24H17BrF4N2O5S 중량평균 분자량: 601.38
LC/MS 순도: 96 %, m/z 599 [M-H]- Rt. 3.14 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.51 (s, 1H), 8.52 (d, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.13 (dd, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.41 (s, 2H), 7.34 (t, 1H), 7.27 (dd, 1H), 7.07 (dd, 1H), 6.56 (d, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.90 (s, 3H)
녹는점: 242-244 OC.
수율: 69 %
실시예 A49
3,4-디클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-벤젠술폰아미드
C23H17Cl2FN2O5S 중량평균 분자량: 523.37
LC/MS 순도: 97 %, m/z 521 [M-H]- Rt.3.12 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.45 (s, 1H), 8.50 (d, 1H), 8.31 (s, 1H), 7.86 (m, 2H), 7.68 (d, 2H), 7.42 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.31(t, 1H), 7.23 (dd, 1H), 7.03 (d, 1H), 6.56 (d, 1H), 3.94 (s, 3H),
3.90 (s, 3H)
녹는점: 225-227 OC.
수율: 38 %
실시예 A50
3,5-디클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-2-메톡시-벤젠술폰아미드
C24H19Cl2FN2O6S 중량평균 분자량: 553.40
LC/MS 순도: 99 %, m/z 551[M-H]- Rt. 3.23 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.37 (s, 1H), 8.51 (d, 1H), 8.03 (d, 1H), 7.63 (d, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.33 (t, 1H), 7.25 (dd, 1H), 7.04 (dd, 1H), 6.55 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.91(s, 3H),
3.90 (s, 3H)
녹는점: 193-195 OC.
수율: 51 %
실시예 A51
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-2-메틸-벤젠술폰아미드
C24H21FN2O5S 중량평균 분자량: 468.51
LC/MS 순도: 94%, m/z 467 [M-H]- m/z 469 [M-H]+ Rt. 2.82 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.47 (bs, 1H), 8.49 (d, 1H), 7.92 (d, 1H), 7.68-7.18 (m, 7H), 7.00 (dd, 1H), 6.51 (d,1H), 3.93 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 2.58 (s, 3H)
녹는점: 218-220 OC.
수율: 62 %
실시예 A52
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-2-메톡시-벤젠술폰아미드
C24H21FN2O6S 중량평균 분자량: 484.51
LC/MS 순도: 98% m/z 483 [M-H]- m/z 485 [M-H]+ Rt. 2.71 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.82 (bs, 1H), 8.50 (d, 1H), 7.65 (m, 2H), 7.39-7.01 (m, 7H),
6.50 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 2.59 (s, 3H)
녹는점: 213-215 OC.
수율: 55 %
실시예 A53
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-2-트리플루오로메톡시-벤젠술폰아미드
C24H18F4N2O6S 중량평균 분자량: 538.48
LC/MS 순도: 96% m/z 537 [M-H]- m/z 539 [M-H]+ Rt. 3.00 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.40 (bs, 1H), 8.52 (d, 1H), 7.90 (d, 1H), 7.80 (m, 1H), 7.70-7.05 (m, 7H), 6.54 (d,1H), 3.94 (s, 3H), 3.90 (s, 3H)
녹는점: 204-206 OC.
수율: 69 %
실시예 A54
2-클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-벤젠술폰아미드
C23H18ClFN2O5S 중량평균 분자량: 488.93
LC/MS 순도: 98% m/z 487 [M-H]-, m/z 489 [M-H]+ Rt. 2.81 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.43 (bs, 1H), 8.50 (d, 1H), 7.69 (d, 1H), 7.64 (m, 2H), 7.51-7.17 (m, 5H), 7.00 (d,1H), 6.52 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.89 (s, 3H)
녹는점: 232-234 OC.
수율: 76 %
실시예 A55
2-브로모-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-벤젠술폰아미드
C23H18BrFN2O5S 중량평균 분자량: 533.38
LC/MS 순도: 98%, m/z 531 [M-H]-, m/z 533 [M-H]+ Rt. 2.85 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.40 (bs, 1H), 8.50 (d, 1H), 7.95 (dd, 1H), 7.88 (dd, 1H), 7.55 (m, 2H), 7.40 (s,2H), 7.26 (m, 2H), 7.04 (dd, 1H), 6.53 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.89 (s, 3H)
녹는점: 225-227 OC.
수율: 47 %
실시예 A56
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-4-에틸-벤젠술폰아미드
C25H23FN2O5S 중량평균 분자량: 482.53
LC/MS 순도: 94%, m/z 481 [M-H]-, m/z 483 [M-H]+ Rt. 3.01 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.14 (bs, 1H), 8.50 (d, 1H), 7.66 (d, 2H), 7.41 (m, 3H), 7.32 (t, 1H), 7.22 (dd, 1H), 7.04 (dd, 1H), 6.54 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 2.68 (q, 2H), 1.20 (t, 3H)
녹는점: 193-195 OC.
수율: 66 %
실시예 A57
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-4-페녹시-벤젠술폰아미드
C29H23FN2O6S 중량평균 분자량: 546.58
LC/MS 순도: 95%, m/z 545 [M-H]-, m/z 547 [M-H]+ Rt. 3.23 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.13 (bs, 1H), 8.49 (d, 1H), 7.73 (d, 2H), 7.43 (m, 4H), 7.32-7.22 (m, 4H), 7.10 (m, 4H), 6.55 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.90 (s, 3H)
녹는점: 202-204 OC.
수율: 76 %
실시예 A58
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-3-플루오로-2-메틸-벤젠술폰아미드
C24H20F2N2O5S 중량평균 분자량: 486.50
LC/MS 순도: 94%, m/z 485 [M-H]-, m/z 487 [M-H]+ Rt. 2.92 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.39 (bs, 1H), 8.57 (d, 1H), 7.60-7.31 (m, 6H), 7.23 (dd, 1H), 7.04 (d, 1H), 6.52 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.89 (s, 3H)
녹는점: 204-206 OC.
수율: 78 %
실시예 A59
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-2-플루오로-벤젠술폰아미드
C23H18F2N2O5S 중량평균 분자량: 472.47
LC/MS 순도: 98%, m/z 471 [M-H]-, m/z 473 [M-H]+ Rt. 2.72 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.47 (bs, 1H), 8.51 (d, 1H), 7.70 (m, 1H), 7.70 (m, 2H), 7.37 (m, 5H), 7.22 (dd, 1H), 7.03 (dd, 1H), 6.53 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.89 (s, 3H)
녹는점: 235-236 OC.
수율: 51 %
실시예 A60
4-브로모-3-클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-벤젠술폰아미드
C23H17BrClFN2O5S 중량평균 분자량: 567.82
LC/MS 순도: 98%, m/z 565 [M-H]-, m/z 567 [M-H]+ Rt. 3.14 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.45 (bs, 1H), 8.51 (d, 1H), 8.02 (d, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.58 (dd, 1H), 7.42-7.24 (m, 4H), 7.07 (d, 1H), 6.57 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.90 (s, 3H)
녹는점: 231-232 OC.
수율: 55 %
실시예 A61
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-4-플루오로-3-메톡시-벤젠술폰아미드
C24H20F2N2O6S 중량평균 분자량: 502.50
LC/MS 순도: 100%, m/z 501 [M-H]-, m/z 503 [M-H]+ Rt. 2.69 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.20 (bs, 1H), 8.50 (d, 1H), 7.49-7.22 (m, 7H), 7.05 (d, 1H), 6.55 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 3.87 (s, 3H)
녹는점: 214-216 OC.
수율: 45 %
실시예 A62
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-4-에톡시-3-메틸-벤젠술폰아미드
C26H25FN2O6S 중량평균 분자량: 512.56
LC/MS 순도: 100%, m/z 521 [M-H]- Rt. 3.09 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.96 (s, 1H), 8.50 (d, 1H), 7.52 (m, 2H), 7.42 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.30 (t, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.04 (m, 2H), 6.52 (d, 1H), 4.10 (q, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 1.36 (t, 3H)
녹는점: 158-160 OC.
수율: 61 %
실시예 A63
4-메톡시-나프탈렌-1-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-아미드
C28H23FN2O6S 중량평균 분자량: 534.57
LC/MS 순도: 97%, m/z 533 [M-H]- Rt. 3.07 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.31 (s, 1H), 8.68 (d, 1H), 8.48 (d, 2H), 8.29 (d, 1H), 8.07 (d, 1H), 7.70 (m, 2H), 7.38 (s, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.28 (t, 1H), 7.07 (m, 3H), 6.45 (d, 1H), 4.05 (s, 3H),
3.93 (s, 3H), 3.88 (s, 3H)
녹는점: 226-227 OC.
수율: 62 %
실시예 A64
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-2-메톡시-4,5-디메틸-벤젠술폰아미드
C26H25FN2O6S 중량평균 분자량: 512.56
LC/MS 순도: 97%, m/z 511 [M-H]- Rt. 2.97 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.63 (s, 1H), 8.50 (d, 1H), 7.40 (s, 3H), 7.33 (t, 1H), 7.20 (dd, 1H), 7.02 (m, 2H), 6.51 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.15 (s, 3H)
녹는점: 238-240 OC.
수율: 53 %
실시예 A65
N-{2-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-페닐설파모일]-4-메틸-페닐}-아세트아미드
C26H25N3O6S 중량평균 분자량: 507.57
LC/MS 순도: 99%, m/z 506 [M-H]-, m/z 508 [M-H]+ Rt. 2.51 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.2 (bs, 1H), 10.13 (s, 1H), 8.43 (d, 1H), 8.15 (d, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.13 (dd, 4H), 6.35 (d, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 2.54 (s, 3H), 2.03 (s, 3H)
녹는점: 134-136 OC.
수율: 49 %
실시예 A66
N-{4-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-페닐설파모일]-2,6-디메틸-페닐}-아세트아미드
C27H27N3O6S 중량평균 분자량: 521.60
LC/MS 순도: 94%, m/z 520 [M-H]-, m/z 522 [M-H]+ Rt. 2.49 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 13.5 (bs, 1H), 8.44 (d, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.14 (m, 4H), 6.37 (d, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 2.07 (s, 3H)
녹는점: 145-147 OC.
수율: 67 %
실시예 A67
3-클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-4-메톡시-벤젠술폰아미드
C24H21ClN2O6S 중량평균 분자량: 500.96
LC/MS 순도: 99%, m/z 499 [M-H]- m/z 501 [M-H]+ Rt. 2.89 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.27 (bs, 1H), 8.45 (d, 1H), 7.70 (m, 2H), 7.36 (m, 3H), 7.18 (m, 4H), 6.37 (d, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.90 (s, 3H)
녹는점: 226-227 OC.
수율: 51%
실시예 A68
5-클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-2-메톡시-벤젠술폰아미드
C24H21ClN2O6S 중량평균 분자량: 500.96
LC/MS 순도: 98%, m/z 499 [M-H]- m/z 501 [M-H]+ Rt. 2.90 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.24 (s, 1H), 8.44 (d, 1H), 7.66 (m, 2H), 7.44 (s, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.27-7.13 (m, 5H), 6.32 (d, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 3.89 (s, 3H),
녹는점: 255-257 OC.
수율: 63 %
실시예 A69
5-클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-2-메톡시-4-메틸-벤젠술폰아미드
C25H23ClN2O6S 중량평균 분자량: 514.99
LC/MS 순도: 98%, m/z 513 [M-H]- Rt. 3.04 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.0 (bs, 1H), 10.17 (bs, 1H), 8.44 (d, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.44 (s, 3H), 7.37 (s, 1H), 7.17 (m, 5H), 6.33 (d, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 2.36 (s, 3H)
녹는점: 236-238 OC.
수율: 70 %
실시예 A70
3-3차-부틸-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-4-메톡시-벤젠술폰아미드
C28H30N2O6S 중량평균 분자량: 522.63
LC/MS 순도: 98%, m/z 521 [M-H]- Rt. 3.24 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.13 (bs, 1H), 8.43 (d, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.38 (s, 5H), 7.16 (m, 5H), 6.33 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 1.29 (s, 9H).
녹는점: 229-231 OC.
수율: 56 %
실시예 A71
부탄-1-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-아미드
C21H23FN2O5S 중량평균 분자량: 434.49
LC/MS 순도: 99%, m/z 433 [M-H]-, m/z 435 [M-H]+ Rt. 2.67 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.66 (s, 1H), 8.52 (d, 1H), 7.45 (m, 4H), 7.09 (d, 1H), 6.63 (d, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 3.11 (t, 2H), 1.70 (m, 2H), 1.40 (q, 2H), 0.89 (t, 3H)
녹는점: 164-166 OC.
수율: 42 %
실시예 A72
2-메틸-프로판-1-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-아미드
C21H23FN2O5S 중량평균 분자량: 434.49
LC/MS 순도: 100%, m/z 433 [M-H]-, m/z 435 [M-H]+ Rt. 2.48 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.68 (s, 1H), 8.52 (d, 1H), 7.52-7.41 (m, 3H), 7.43 (dd, 1H), 7.09 (dd, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 3.02 (d, 2H), 2.20 (m, 1H), 1.04 (s, 6H)
녹는점: 175-176 OC.
수율: 46 %
실시예 A73
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-C-페닐-메탄술폰아미드
C24H21FN2O5S 중량평균 분자량: 468.51
LC/MS 순도: 99%, m/z 467 [M-H]-, m/z 469 [M-H]+ Rt. 2.57 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.73 (s, 1H), 8.54 (d, 1H), 7.38 (m, 9H), 7.03 (d, 1H), 6.58 (d, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.92 (s, 3H),
녹는점: 204-205 OC.
수율: 47 %
실시예 A74
3-브로모-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-4-메톡시-벤젠술폰아미드
C24H21BrN2O6S 중량평균 분자량: 545.41
LC/MS 순도: 100 %, m/z 543 [M-H]-, m/z 545 [M-H]+ Rt. 2.78 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.25 (bs, 1H), 8.46 (d, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.73 (dd, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.27 (dd, 1H), 7.17 (m, 4H), 6.35 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 3.90 (s, 3H).
녹는점: 211-212OC.
수율: 74 %
실시예 A75
비페닐-3-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-메틸-페닐]-아미드
C30H26N2O5S 중량평균 분자량: 526.62
LC/MS 순도: 99 %, m/z 525 [M-H]-, m/z 527 [M-H]+ Rt. 3.19 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.29 (s, 1H), 8.32 (d, 1H), 7.97 (m, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.67 (m, 3H), 7.50 (s, 5H), 7.37 (s, 1H), 7.15 (s, 1H), 7.05 (s, 2H), 6.0 (d, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 2.01 (s, 3H)
녹는점: 178-180 OC.
수율: 55 %
실시예 A76
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-메틸-페닐]-3-페녹시-벤젠술폰아미드
C30H26N2O6S 중량평균 분자량: 542.62
LC/MS 순도: 100 %, m/z 541 [M-H]-, m/z 543 [M-H]+ Rt. 3.21 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.28 (bs, 1H), 8.40 (d, 1H), 7.63-7.44 (m, 4H), 7.42-7.30 (m, 3H), 7.25-6.97 (m, 7H), 6.28 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 2.08 (s, 3H)
녹는점: 115-117 OC.
수율: 65 %
실시예 A77
나프탈렌-1-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-메틸-페닐]-아미드
C28H24N2O5S 중량평균 분자량: 500.58
LC/MS 순도: 95 %, m/z 499 [M-H]-, m/z 501 [M-H]+ Rt. 2.87 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.68 (s, 1H), 8.75 (d, 1H), 8.38 (d, 1H), 8.24 (m, 2H), 8.10 (d, 1H), 7.69 (m, 3H), 7.46 (s, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.95 (m, 2H), 6.07 (d, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 1.94 (s, 3H)
녹는점: 118-120 OC.
수율: 43 %
실시예 A78
이소퀴놀린-5-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-아미드
C26H21N3O5S 중량평균 분자량: 487.54
LC/MS 순도: 100 %, m/z 486 [M-H]-, m/z 488 [M-H]+ Rt. 2.51 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.80 (s, 1H), 9.48 (s, 1H), 8.73 (d, 1H), 8.51 (d, 1H), 8.43 (m, 3H), 7.82 (t, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.10 (dd, 4H), 6.26 (d, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.87 (s, 3H)
녹는점: 229-231 OC.
수율: 74 %
실시예 A79
3,5-디클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-메틸-페닐]-2-히드록시-벤젠술폰아미드
C24H20Cl2N2O6S 중량평균 분자량: 535.41
LC/MS 순도: 91 %, m/z 533 [M-H]-, m/z 535 [M-H]+ Rt. 2.90 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.2 (bs, 1H), 7.87 (d, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.68 (d, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.14 (m, 5H), 6.59 (d, 1H), 4.01 (s, 6H), 2.05 (s, 3H)
녹는점: 113-117 OC.
수율: 25 %
실시예 A80
2-메틸-3H-이미다졸-4-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-아미드
C21H20N4O5S 중량평균 분자량: 440.48
LC/MS 순도: 99 %, m/z 439 [M-H]-, m/z 441 [M-H]+ Rt. 2.02 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.4 (s, 1H), 8.58 (dd, 1H), 8.45 (d, 1H), 7.78 (t, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.26 (d, 2H), 7.13 (d, 1H), 6.39 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 2.28 (s, 3H)
녹는점: 268-269 OC.
수율: 54 %
실시예 A81
비페닐-4-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-아미드
C29H24N2O5S 중량평균 분자량: 512.59
LC/MS 순도: 96 %, m/z 511 [M-H]-, m/z 513 [M-H]+ Rt. 3.12 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.42 (bs, 1H), 8.42 (d, 1H), 7.87 (m, 4H), 7.73 (d, 2H), 7.49 (m, 3H), 7.43 (s, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.25 (d, 2H), 7.17 (d, 2H), 6.36 (d, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.88 (s, 3H)
녹는점: 191-194 OC.
수율: 52 %
실시예 A82
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-3-피리미딘-2-일-벤젠술폰아미드
C27H22N4O5S 중량평균 분자량: 514.56
LC/MS 순도: 99 %, m/z 513 [M-H]-, m/z 515 [M-H]+ Rt. 2.67 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.2 (bs, 1H), 8.96 (d, 2H), 8.82 (s, 1H), 8.62 (d, 1H), 8.36 (d, 1H), 7.90 (d, 1H), 7.75 (t, 1H), 7.54 (t, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.22 (d, 2H), 7.15 (d, 2H), 6.28 (d, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.87 (s, 3H)
녹는점: 194-195 OC.
수율: 61 %
실시예 A83
벤조[b]티오펜-2-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-아미드
C25H20N2O5S2 중량평균 분자량: 492.58
LC/MS 순도: 99 %, m/z 491 [M-H]-, m/z 493 [M-H]+ Rt. 2.90 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.72 (s, 1H), 8.44 (d, 1H), 8.08 (d, 1H), 8.02 (d, 1H), 7.51 (m, 3H), 7.44 (s, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.29 (d, 2H), 7.19 (d, 2H), 6.36 (d, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.88 (s, 3H)
녹는점: 222-225 OC.
수율: 64 %
실시예 A84
벤조[b]티오펜-3-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-아미드
C25H20N2O5S2 중량평균 분자량: 492.58
LC/MS 순도: 100 %, m/z 491 [M-H]-, m/z 493 [M-H]+ Rt. 2.84 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.25 (s, 1H), 8.39 (d, 1H), 8.28 (d, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.01 (d, 1H), 7.42 (m, 3H), 7.35 (s, 1H), 7.04 (d, 2H), 6.93 (d, 2H), 6.31 (d, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.88 (s, 3H)
녹는점: 267-270 OC.
수율: 53 %
실시예 A85
1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-5-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-아미드
C26H23N3O6S 중량평균 분자량: 505.55
LC/MS 순도: 100 %, m/z 504 [M-H]-, m/z 506 [M-H]+ Rt. 2.37 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.1 (bs, 1H), 8.44 (m, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.41 (d, 2H), 7.37 (d, 1H), 7.15 (m, 4H), 6.36 (m, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.64 (s, 2H), 3.13 (s, 3H)
녹는점: 119-122 OC.
수율: 54 %
실시예 A86
비페닐-3-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-아미드
C29H24N2O5S 중량평균 분자량: 512.59
LC/MS 순도: 97 %, m/z 511 [M-H]-, m/z 513 [M-H]+ Rt. 3.09 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.3 (bs, 1H), 8.36 (d, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.95 (d, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.66 (m, 3H), 7.51 (m, 3H), 7.43 (s, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.24 (d, 2H), 7.17 (d, 2H), 6.29 (d, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.88 (s, 3H)
녹는점: 197-200 OC.
수율: 53 %
실시예 A87
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-4-(3,5-디메틸-이소옥사졸-4-일메톡시)-벤젠술폰아미드
C29H27N3O7S 중량평균 분자량: 561.62
LC/MS 순도: 97 %, m/z 560 [M-H]-, m/z 562 [M-H]+ Rt. 2.78 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.2 (bs, 1H), 8.45 (d, 1H), 7.72 (d, 2H), 7.44 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.16 (m, 6H), 6.37 (d, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.19 (s, 3H)
녹는점: 188-190 OC.
수율: 11 %
실시예 A88
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-3-플루오로-4-메톡시-벤젠술폰아미드
C24H20F2N2O6S 중량평균 분자량: 502.50
LC/MS 순도: 100 %, m/z 501 [M-H]-, m/z 503 [M-H]+ Rt. 2.62 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.15 (bs, 1H), 8.50 (d, 1H), 7.51 (m, 3H), 7.41-7.21 (m, 4H), 7.04 (dd, 1H), 6.95 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 3.89 (s, 3H)
녹는점: 230-232 OC.
수율: 23 %
실시예 A89
비페닐-3-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-메틸-페닐]-아미드
C30H26N2O5S 중량평균 분자량: 526.62
LC/MS 순도: 100 %, m/z 525 [M-H]-, m/z 527 [M-H]+ Rt. 3.18 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.69 (s, 1H), 8.40 (d, 1H), 7.97 (t, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.66 (m, 4H), 7.48 (m, 4H), 7.38 (s, 1H), 7.06 (m, 3H), 6.39 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 2.00 (s, 3H)
녹는점: 220-222 OC.
수율: 77 %
실시예 A90
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-메틸-페닐]-3-페녹시-벤젠술폰아미드
C30H26N2O6S 중량평균 분자량: 542.62
LC/MS 순도: 100 %, m/z 541 [M-H]-, m/z 543 [M-H]+ Rt. 3.22 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.71 (s, 1H), 8.46 (d, 1H), 7.61 (t, 1H), 7.43 (m, 5H), 7.18 (t, 1H), 7.08 (m, 7H), 6.44 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 1.98 (s, 3H)
녹는점: 169-170 OC.
수율: 70 %
실시예 A91
나프탈렌-1-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-메틸-페닐]-아미드
C28H24N2O5S 중량평균 분자량: 500.58
LC/MS 순도: 98 %, m/z 499 [M-H]-, m/z 451 [M-H]+ Rt. 3.01 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.93 (s, 1H), 8.71 (d, 1H), 8.47 (d, 1H), 8.25 (d, 1H), 8.08 (m, 2H), 7.70 (m, 2H), 7.61 (t, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.03 (d, 1H), 6.94 (m, 2H), 6.37 (d, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 1.85 (s, 3H)
녹는점: 233-235 OC.
수율: 72 %
실시예 A92
비페닐-4-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-메틸-페닐]-아미드
C30H26N2O5S 중량평균 분자량: 526.62
LC/MS 순도: 96 %, m/z 525 [M-H]-, m/z 527 [M-H]+ Rt. 3.21 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.71 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.90 (d, 2H), 7.51 (m, 4H), 7.46 (m, 3H), 7.44 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.08 (m, 3H), 6.47 (d, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 2.04 (s, 3H)
녹는점: 228-230 OC.
수율: 58 %
실시예 A93
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-메틸-페닐]-3-피리미딘-2-일-벤젠술폰아미드
C28H24N4O5S 중량평균 분자량: 528.59
LC/MS 순도: 100 %, m/z 527 [M-H]-, m/z 529 [M-H]+ Rt. 2.81 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.79 (bs, 1H), 8.97 (d, 2H), 8.75 (d, 1H), 8.66 (d, 1H), 8.40 (d, 1H), 7.83 (dd, 1H), 7.75 (t, 1H), 7.54 (t, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.02 (m, 2H), 6.39 (d, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 2.01 (s, 3H)
녹는점: 103-105 OC.
수율: 65 %
실시예 A94
벤조[b]티오펜-2-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-메틸-페닐]-아미드
C26H22N2O5S2 중량평균 분자량: 506.60
LC/MS 순도: 98 %, m/z 505 [M-H]-, m/z 507 [M-H]+ Rt. 3.05 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.11 (s, 1H), 8.49 (d, 1H), 8.10 (d, 1H), 8.02 (d, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.52 (m, 2H), 7.45 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.19 (d, 1H), 7.11 (d, 1H), 7.06 (dd, 1H), 6.48 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 2.07 (s, 3H)
녹는점: 255-257 OC.
수율: 34 %
실시예 A95
1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-5-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-메틸-페닐]-아미드
C27H25N3O6S 중량평균 분자량: 519.58
LC/MS 순도: 100 %, m/z 518 [M-H]-, m/z 520 [M-H]+ Rt. 2.36 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.5 (bs, 1H), 8.61 (m, 3H), 7.44 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.02 (m, 4H), 6.45 (d, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 3.64 (s, 2H), 3.14 (s, 3H), 2.50 (s, 3H)
녹는점: 115-116 OC.
수율: 71 %
실시예 A96
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로-페닐]-2-트리플루오로메틸-벤젠술폰아미드
C24H18F4N2O5S 중량평균 분자량: 522.48
LC/MS 순도: 99 %, m/z 521 [M-H]-, m/z 523 [M-H]+ Rt. 2.99 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.03 (bs, 1H), 8.45 (d, 1H), 8.16 (d, 1H), 8.04 (d, 1H), 7.90 (m, 3H), 7.47 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.38 (t, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.03 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.91 (s, 3H)
녹는점: 80-83 OC.
수율: 51 %
실시예 A97
비페닐-3-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로-페닐]-아미드
C29H23FN2O5S 중량평균 분자량: 530.58
LC/MS 순도: 98 %, m/z 529 [M-H]-, m/z 531 [M-H]+ Rt. 3.27 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.5 (bs, 1H), 8.37 (d, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.98 (d, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.69 (m, 3H), 7.55-7.33 (m, 6H), 7.20 (dd, 1H), 7.06 (d, 1H), 6.28 (d, 1H), 3.97 (s, 3H), 3.90 (s, 3H)
녹는점: 109-111 OC.
수율: 67 %
실시예 A98
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로-페닐]-3-페녹시-벤젠술폰아미드
C29H23FN2O6S 중량평균 분자량: 546.58
LC/MS 순도: 99 %, m/z 545 [M-H]-, m/z 547 [M-H]+ Rt. 3.28 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.62 (bs, 1H), 8.45 (d, 1H), 7.62-7.52 (m, 8H), 7.24 (m, 2H), 7.14-7.00 (m, 4H), 6.36 (d, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.93 (s, 3H)
녹는점: 197-199 OC.
수율: 65 %
실시예 A99
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로-페닐]-2,5-디플루오로-벤젠술폰아미드
C23H17F3N2O5S 중량평균 분자량: 490.46
LC/MS 순도: 99 %, m/z 489 [M-H]-, m/z 491 [M-H]+ Rt. 2.87 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.12 (bs, 1H), 8.45 (d, 1H), 7.73-7.55 (m, 3H), 7.48 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.39 (t, 1H), 7.19 (dd, 1H), 7.05 (d, 1H), 6.36 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.92 (s, 3H)
녹는점: 232-234 OC.
수율: 51 %
실시예 A100
나프탈렌-1-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로-페닐]-아미드
C27H21FN2O5S 중량평균 분자량: 504.54
LC/MS 순도: 100 %, m/z 503 [M-H]-, m/z 505 [M-H]+ Rt. 3.04 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.04 (bs, 1H), 8.73 (d, 1H), 8.41 (d, 1H), 8.28 (m, 2H), 8.12 (d, 1H), 7.71 (m, 3H), 7.42 (s, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.26 (t, 1H), 7.08 (dd, 1H), 6.93 (d, 1H), 6.26 (d, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.88 (s, 3H)
녹는점: 118-120 OC.
수율: 61 %
실시예 A101
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로-페닐]-3-피리미딘-2-일-벤젠술폰아미드
C27H21FN4O5S 중량평균 분자량: 532.55
LC/MS 순도: 100 %, m/z 531 [M-H]-, m/z 533 [M-H]+ Rt. 2.86 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.75 (bs, 1H), 8.97 (d, 2H), 8.85 (s, 1H), 8.65 (d, 1H), 8.37 (d, 1H), 7.96 (d, 1H), 7.78 (t, 1H), 7.55 (t, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.19 (dd, 1H), 7.02 (dd, 1H), 6.28 (d, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.89 (s, 3H)
녹는점: 105-107 OC.
수율: 39 %
실시예 A102
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-3-피리미딘-2-일-벤젠술폰아미드
C27H21FN4O5S 중량평균 분자량: 532.55
LC/MS 순도: 100 %, m/z 531 [M-H]-, m/z 533 [M-H]+ Rt. 2.79 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.33 (bs, 1H), 8.97 (d, 2H), 8.79 (s, 1H), 8.65 (d, 1H), 8.43 (d, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.75 (t, 1H), 7.54 (t, 1H), 7.37 (m, 3H), 7.21 (dd, 1H), 7.06 (d, 1H), 6.47 (d, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.89 (s, 3H)
녹는점: 137-140 OC.
수율: 42 %
실시예 A103
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-2-트리플루오로메틸-벤젠술폰아미드
C24H19F3N2O5S 중량평균 분자량: 504.49
LC/MS 순도: 99 %, m/z 503 [M-H]-, m/z 505 [M-H]+ Rt. 2.88 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.71 (bs, 1H), 8.45 (d, 1H), 8.11 (dd, 1H), 8.02 (dd, 1H), 7.88 (m, 2H), 7.44 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.18 (dd, 4H), 6.37 (d, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.81 (s, 3H)
녹는점: 224-227 OC.
수율: 59 %
실시예 A104
나프탈렌-1-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-아미드
C27H22N2O5S 중량평균 분자량: 486.55
LC/MS 순도: 100 %, m/z 485 [M-H]-, m/z 487 [M-H]+ Rt. 2.96 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.72 (bs, 1H), 8.75 (d, 1H), 8.41 (d, 1H), 8.22 (t, 2H), 8.09 (d, 1H), 7.71 (m, 3H), 7.39 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.09 (dd, 4H), 6.27 (d, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.86 (s, 3H)
녹는점: 250-253 OC.
수율: 61 %
실시예 A105
3,5-디클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-메틸-페닐]-4-히드록시-벤젠술폰아미드
C24H20Cl2N2O6S 중량평균 분자량: 535.41
LC/MS 순도: 93 %, m/z 533 [M-H]-, m/z 535 [M-H]+ Rt. 2.69 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.71 (s, 1H), 8.55 (d, 1H), 7.56 (s, 3H), 7.52 (s, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.16 (s, 2H), 7.06 (m, 2H), 6.53 (d, 1H), 3.96 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 2.09 (s, 3H)
녹는점: 255-259 OC.
수율: 25 %
실시예 A106
3,5-디클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로-페닐]-2-메톡시-벤젠술폰아미드
C24H19Cl2FN2O6S 중량평균 분자량: 553.40
LC/MS 순도: 98 %, m/z 551 [M-H]-, m/z 553 [M-H]+ Rt. 3.31 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.86 (bs, 1H), 8.46 (d, 1H), 8.06 (d, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.38 (m, 2H), 7.17 (dd, 1H), 7.04 (d, 1H), 6.36 (d, 1H), 3.96 (s, 3H), 3.94 (s, 3H), 3.91 (s, 3H)
녹는점: 155-158 OC.
수율: 59 %
실시예 A107
비페닐-4-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로-페닐]-아미드
C29H23FN2O5S 중량평균 분자량: 530.58
LC/MS 순도: 98 %, m/z 529 [M-H]-, m/z 531 [M-H]+ Rt. 3.28 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.72 (bs, 1H), 8.43 (d, 1H), 7.90 (s, 3H), 7.74 (d, 2H), 7.53-7.44 (m, 7H), 7.20 (d, 1H), 7.06 (d, 1H), 6.36 (d, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.90 (s, 3H)
녹는점: 167-171 OC.
수율: 40 %
실시예 A108
벤조[b]티오펜-3-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로-페닐]-아미드
C25H19FN2O5S2 중량평균 분자량: 510.57
LC/MS 순도: 99 %, m/z 509 [M-H]-, m/z 511 [M-H]+ Rt. 3.03 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.96 (bs, 1H), 8.72 (s, 1H), 8.43 (d, 1H), 8.23 (d, 1H), 8.14 (d, 1H), 7.55 (m, 2H), 7.45 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.31 (t, 1H), 7.16 (dd, 1H), 7.09 (d, 1H), 6.30 (d, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.90 (s, 3H)
녹는점: 191-193 OC.
수율: 63 %
실시예 A109
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로-페닐]-4-플루오로-3-메톡시-벤젠술폰아미드
C24H20F2N2O6S 중량평균 분자량: 502.50
LC/MS 순도: 97 %, m/z 501 [M-H]-, m/z 503 [M-H]+ Rt. 2.92 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.60 (bs, 1H), 8.46 (d, 1H), 7.54-7.34 (m, 6H), 7.19 (dd, 1H), 7.03 (d, 1H), 6.35 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 3.90 (s, 3H)
녹는점: 202-204 OC.
수율: 61 %
실시예 A110
4-클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로-페닐]-2-플루오로-벤젠술폰아미드
C23H17ClF2N2O5S 중량평균 분자량: 506.92
LC/MS 순도: 96 %, m/z 505 [M-H]-, m/z 507 [M-H]+ Rt. 3.01 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.08 (bs, 1H), 8.45 (d, 1H), 7.92 (m, 2H), 7.77 (dd, 1H), 7.52 (dd, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.18 (t, 1H), 7.16 (dd, 1H), 7.03 (dd, 1H), 6.36 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.92 (s, 3H)
녹는점: 99-101 OC.
수율: 54 %
실시예 A111
3,5-디클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-메틸-페닐]-2-메톡시-벤젠술폰아미드
C25H22Cl2N2O6S 중량평균 분자량: 549.43
LC/MS 순도: 97 %, m/z 547 [M-H]-, m/z 549 [M-H]+ Rt. 3.27 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.90 (bs, 1H), 8.48 (d, 1H), 8.05 (d, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.07 (m, 3H), 6.45 (d, 1H), 3.94 (s, 6H), 3.90 (s, 3H), 2.07 (s, 3H), 2.08 (s, 3H)
녹는점: 159-162 OC.
수율: 69 %
실시예 A112
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-메틸-페닐]-2-트리플루오로메톡시-벤젠술폰아미드
C25H21F3N2O6S 중량평균 분자량: 534.52
LC/MS 순도: 98 %, m/z 533 [M-H]-, m/z 535 [M-H]+ Rt. 2.91 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.92 (bs, 1H), 8.48 (d, 1H), 7.86 (d, 1H), 7.79 (t, 1H), 7.69 (d, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.09 (d, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.01 (dd, 1H), 6.43 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 2.01 (s, 3H), 2.10 (s, 3H)
녹는점: 230-232 OC.
수율: 64 %
실시예 A113
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-메틸-페닐]-2-트리플루오로메틸-벤젠술폰아미드
C25H21F3N2O5S 중량평균 분자량: 518.52
LC/MS 순도: 96 %, m/z 517 [M-H]-, m/z 519 [M-H]+ Rt. 2.96 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.88 (bs, 1H), 8.48 (d, 1H), 8.02 (dd, 1H), 7.95 (dd, 1H), 7.86 (m, 2H), 7.44 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.44 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 2.01 (s, 3H), 2.11 (s, 3H)
녹는점: 254-257 OC.
수율: 32 %
실시예 A114
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-2-트리플루오로메톡시-벤젠술폰아미드
C24H19F3N2O6S 중량평균 분자량: 520.49
LC/MS 순도: 100 %, m/z 519 [M-H]-, m/z 521 [M-H]+ Rt. 2.96 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.61 (bs, 1H), 8.45 (d, 1H), 7.98 (d, 1H), 7.79 (t, 1H), 7.56 (m, 2H), 7.44 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.18 (dd, 4H), 6.34 (d, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.89 (s, 3H),
녹는점: 222-223 OC.
수율: 63 %
실시예 A115
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-3-페녹시-벤젠술폰아미드
C29H24N2O6S 중량평균 분자량: 528.59
LC/MS 순도: 100 %, m/z 527 [M-H]-, m/z 529 [M-H]+ Rt. 3.15 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.32 (bs, 1H), 8.44 (d, 1H), 7.60 (t, 1H), 7.45 (m, 6H), 7.30 (d, 1H), 7.18 (m, 5H), 7.01 (d, 2H), 6.36 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.90 (s, 3H)
녹는점: 172-174 OC.
수율: 57 %
실시예 A116
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-4-플루오로-3-메톡시-벤젠술폰아미드
C24H21FN2O6S 중량평균 분자량: 484.51
LC/MS 순도: 100 %, m/z 483 [M-H]-, m/z 485 [M-H]+ Rt. 2.81 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.29 (bs, 1H), 8.45 (d, 1H), 7.38 (m, 5H), 7.19 (m, 4H), 6.36 (d, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 3.87 (s, 3H)
녹는점: 222-224 OC.
수율: 69 %
실시예 A117
4-브로모-3-클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-벤젠술폰아미드
C23H18BrClN2O5S 중량평균 분자량: 549.83
LC/MS 순도: 99 %, m/z 547 [M-H]-, m/z 549 [M-H]+ Rt. 3.11 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.48 (bs, 1H), 8.46 (d, 1H), 8.02 (d, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.59 (d, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.20 (dd, 4H), 6.38 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.90 (s, 3H)
녹는점: 232-234 OC.
수율: 73 %
실시예 A118
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-2,5-디플루오로-벤젠술폰아미드
C23H18F2N2O5S 중량평균 분자량: 472.47
LC/MS 순도: 99 %, m/z 471 [M-H]-, m/z 473 [M-H]+ Rt. 2.77 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.80 (bs, 1H), 8.45 (d, 1H), 7.65-7.50 (m, 3H), 7.44 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.21 (dd, 4H), 6.36 (d, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.89 (s, 3H)
녹는점: 260-263 OC.
수율: 39 %
실시예 A119
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-메톡시-페닐]-2-트리플루오로메톡시-벤젠술폰아미드
C25H21F3N2O7S 중량평균 분자량: 550.51
LC/MS 순도: 100 %, m/z 549 [M-H]-, m/z 551 [M-H]+ Rt. 2.96 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.62 (bs, 1H), 8.39 (d, 1H), 8.03 (dd, 1H), 7.80 (td, 1H), 7.59 (m, 2H), 7.46 (s, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.13 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 6.72 (dd, 1H), 6.14 (d, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 3.61 (s, 3H)
녹는점: 211-212 OC.
수율: 59 %
실시예 A120
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-메톡시-페닐]-3-페녹시-벤젠술폰아미드
C30H26N2O7S 중량평균 분자량: 558.61
LC/MS 순도: 99 %, m/z 557 [M-H]-, m/z 559 [M-H]+ Rt. 3.19 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.35 (bs, 1H), 8.38 (d, 1H), 7.59 (t, 1H), 7.47 (dd, 1H), 7.45 (m, 3H), 7.37 (s, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.24 (m, 2H), 7.16 (d, 1H), 7.01 (d, 2H), 6.93 (d, 1H), 6.70 (dd, 1H), 6.16 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 3.61 (s, 3H)
녹는점: 106-107 OC.
수율: 55 %
실시예 A121
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-메톡시-페닐]-4-플루오로-3-메톡시-벤젠술폰아미드
C25H23FN2O7S 중량평균 분자량: 514.53
LC/MS 순도: 99 %, m/z 513 [M-H]-, m/z 515 [M-H]+ Rt. 2.71 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.3 (bs, 1H), 8.39 (d, 1H), 7.52 (dd, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.39 (m, 2H), 7.36 (s, 1H), 7.14 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 6.15 (d, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 3.64 (s, 3H)
녹는점: 109-110 OC.
수율: 66 %
실시예 A122
4-브로모-3-클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-메톡시-페닐]-벤젠술폰아미드
C24H20BrClN2O6S 중량평균 분자량: 579.86
LC/MS 순도: 99 %, m/z 577 [M-H]-, m/z 579 [M-H]+ Rt. 3.12 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.4 (bs, 1H), 8.40 (d, 1H), 8.30 (d, 1H), 7.92 (d, 1H), 7.63 (dd, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.17 (d, 1H), 6.96 (d, 1H), 6.74 (d, 1H), 6.17 (d, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 3.64 (s, 3H)
녹는점: 110-113 OC.
수율: 75 %
실시예 A123
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-메톡시-페닐]-2-트리플루오로메틸-벤젠술폰아미드
C25H21F3N2O6S 중량평균 분자량: 534.52
LC/MS 순도: 100 %, m/z 533 [M-H]-, m/z 535 [M-H]+ Rt. 2.91 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.74 (bs, 1H), 8.39 (d, 1H), 8.15 (d, 1H), 7.89 (m, 2H), 7.45 (s, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.14 (d, 1H), 6.98 (d, 2H), 6.73 (dd, 1H), 6.16 (d, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 3.62 (s, 3H)
녹는점: 198-199 OC.
수율: 49 %
실시예 A124
4-브로모-3-클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로-페닐]-벤젠술폰아미드
C23H17BrClFN2O5S 중량평균 분자량: 567.82
LC/MS 순도: 99 %, m/z 565 [M-H]-, m/z 567 [M-H]+ Rt. 3.22 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11 (bs, 1H), 8.46 (d, 1H), 8.01 (d, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.63 (dd, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.34 (t, 1H), 7.15 (dd, 1H), 6.98 (d, 1H), 6.37 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.92 (s, 3H)
녹는점: 144-147 OC.
수율: 43 %
실시예 A125
1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-5-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로-페닐]-아미드
C26H22FN3O6S 중량평균 분자량: 523.54
LC/MS 순도: 99 %, m/z 533 [M-H]-, m/z 535 [M-H]+ Rt. 2.60 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.7 (bs, 1H), 8.45 (m, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.33 (t, 1H), 7.15 (m, 2H), 7.00 (d, 1H), 6.36 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 3.65 (s, 2H), 3.14 (s, 3H)
녹는점: 163-165 OC.
수율: 59 %
실시예 A126
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로-페닐]-2-트리플루오로메톡시-벤젠술폰아미드
C24H18F4N2O6S 중량평균 분자량: 538.48
LC/MS 순도: 100 %, m/z 537 [M-H]-, m/z 539 [M-H]+ Rt. 3.05 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.93 (bs, 1H), 8.45 (d, 1H), 8.04 (dd, 1H), 7.79 (dt, 1H), 7.58 (m, 3H), 7.47 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.35 (t, 1H), 7.15 (dd, 1H), 6.98 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.92 (s, 3H)
녹는점: 203-204 OC.
수율: 42 %
실시예 A127
3,5-디클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-메틸-페닐]-2-메톡시-벤젠술폰아미드
C25H22Cl2N2O6S 중량평균 분자량: 549.43
LC/MS 순도: 98 %, m/z 547 [M-H]-, m/z 549 [M-H]+ Rt. 3.27 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.50 (bs, 1H), 8.41 (d, 1H), 7.74 (d, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.07 (m, 3H), 6.17 (d, 1H), 3.96 (s, 3H), 3.94 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 2.03 (s, 3H)
녹는점: 206-208 OC.
수율: 78 %
실시예 A128
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-메틸-페닐]-2-트리플루오로메틸-벤젠술폰아미드
C25H21F3N2O5S 중량평균 분자량: 518.52
LC/MS 순도: 100 %, m/z 517 [M-H]-, m/z 519 [M-H]+ Rt. 2.98 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.66 (bs, 1H), 8.42 (d, 1H), 8.12 (d, 1H), 8.02 (d, 1H), 7.88 (m, 2H), 7.50 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.08 (m, 3H), 6.18 (d, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 2.03 (s, 3H)
녹는점: 209-211 OC.
수율: 59 %
실시예 A129
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-메틸-페닐]-2-트리플루오로메톡시-벤젠술폰아미드
C25H21F3N2O6S 중량평균 분자량: 534.52
LC/MS 순도: 100 %, m/z 533 [M-H]-, m/z 535 [M-H]+ Rt. 3.04 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.55 (s, 1H), 8.41 (d, 1H), 7.99 (d, 1H), 7.79 (t, 1H), 7.55 (m, 2H), 7.51 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.12 (d, 1H), 7.08 (d, 1H), 7.01 (d, 1H), 6.15 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 2.02 (s, 3H)
녹는점: 207-209 OC.
수율: 71 %
실시예 A130
4-메톡시-나프탈렌-1-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-메틸-페닐]-아미드
C29H26N2O6S 중량평균 분자량: 530.60
LC/MS 순도: 96 %, m/z 529 [M-H]-, m/z 531 [M-H]+ Rt. 2.97 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.54 (s, 1H), 8.70 (d, 1H), 8.37 (d, 1H), 8.25 (d, 1H), 8.22 (d, 1H), 7.58 (m, 2H), 7.45 (s, 1H), 7.36 (s, 1H), 6.99 (m, 4H), 6.09 (d, 1H), 4.05 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 1.95 (s, 3H)
녹는점: 233-235OC.
수율: 34 %
실시예 A131
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-메틸-페닐]-2,5-디플루오로-벤젠술폰아미드
C24H20F2N2O5S 중량평균 분자량: 486.50
LC/MS 순도: 100 %, m/z 485 [M-H]-, m/z 487 [M-H]+ Rt. 2.72 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.76 (s, 1H), 8.41 (d, 1H), 7.58 (m, 3H), 7.51 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.09 (m, 3H), 6.17 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 2.04 (s, 3H)
녹는점: 239-240 OC.
수율: 74 %
실시예 A132
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-메틸-페닐]-3-피리미딘-2-일-벤젠술폰아미드
C28H24N4O5S 중량평균 분자량: 528.59
LC/MS 순도: 99 %, m/z 527 [M-H]-, m/z 529 [M-H]+ Rt. 2.85 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.38 (bs, 1H), 8.97 (d, 2H), 8.83 (s, 1H), 8.62 (d, 1H), 8.31 (d, 1H), 7.92 (d, 1H), 7.75 (t, 1H), 7.54 (t, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.14 (s, 1H), 7.05 (dd, 2H), 6.10 (d, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 2.00 (s, 3H)
녹는점: 188-190 OC.
수율: 16 %
실시예 A133
4-메톡시-나프탈렌-1-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-아미드
C28H24N2O6S 중량평균 분자량: 516.58
LC/MS 순도: 96 %, m/z 515 [M-H]-, m/z 517 [M-H]+ Rt. 2.91 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.60 (bs, 1H), 8.70 (d, 1H), 8.40 (d, 1H), 8.19 (d, 1H), 7.75 (t, 1H), 7.65 (t, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.07 (m, 6H), 6.27 (d, 1H), 4.04 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 3.86 (s, 3H)
녹는점: 240-242 OC.
수율: 14 %
실시예 A134
4-클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-2-플루오로-벤젠술폰아미드
C23H18ClFN2O5S 중량평균 분자량: 488.93
LC/MS 순도: 100 %, m/z 487 [M-H]-, m/z 489 [M-H]+ Rt. 2.92 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.76 (bs, 1H), 8.45 (d, 1H), 7.83 (t, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.18 (dd, 4H), 6.36 (d, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.89 (s, 3H)
녹는점: 218-220 OC.
수율: 69 %
실시예 A135
4-메톡시-나프탈렌-1-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로-페닐]-아미드
C28H23FN2O6S 중량평균 분자량: 534.57
LC/MS 순도: 96 %, m/z 533 [M-H]-, m/z 535 [M-H]+ Rt. 3.14 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.91 (bs, 1H), 8.69 (d, 1H), 8.40 (d, 1H), 8.27 (m, 2H), 7.77 (t, 1H), 7.65 (t, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.25 (m, 1H), 7.08 (m, 2H), 6.91 (dd, 1H), 6.27 (d, 1H), 4.07 (s, 3H), 3.98 (s, 3H), 3.89 (s, 3H)
녹는점: 145-147 OC.
수율: 31 %
실시예 A136
비페닐-4-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-아미드
C29H23FN2O5S 중량평균 분자량: 530.58
LC/MS 순도: 99 %, m/z 529 [M-H]-, m/z 531 [M-H]+ Rt. 3.20 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.29 (bs, 1H), 8.49 (d, 1H), 7.89 (d, 2H), 7.82 (d, 2H), 7.74 (d, 2H), 7.44 (m, 6H), 7.23 (dd, 1H), 7.04 (d, 1H), 6.55 (d, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.89 (s, 3H)
녹는점: 199-201 OC.
수율: 38 %
실시예 A137
1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-5-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-아미드
C26H22FN3O6S 중량평균 분자량: 523.54
LC/MS 순도: 100 %, m/z 522 [M-H]-, m/z 524 [M-H]+ Rt. 2.53 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10 (bs, 1H), 8.49 dm, 1H), 7.65 (m, 2H), 7.42-7.28 (m, 4H), 7.20 (dd, 1H), 7.01 (dd, 1H), 6.53 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 3.63 (s, 2H), 3.14 (s, 3H)
녹는점: 195-197 OC.
수율: 54 %
실시예 A138
비페닐-3-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-메톡시-페닐]-아미드
C30H26N2O6S 중량평균 분자량: 542.62
LC/MS 순도: 99 %, m/z 541 [M-H]-, m/z 543 [M-H]+ Rt. 3.15 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 0.37 (bs, 1H), 8.29 (d, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.97 (d, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.68 (m, 3H), 7.49 (m, 4H), 7.35 (s, 1H), 7.14 (d, 1H), 6.98 (d, 1H), 6.78 (dd, 1H), 6.08 (d, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 3.60 (s, 3H)
녹는점: 108-110 OC.
수율: 47 %
실시예 A139
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-메톡시-페닐]-2,5-디플루오로-벤젠술폰아미드
C24H20F2N2O6S 중량평균 분자량: 502.50
LC/MS 순도: 99 %, m/z 501 [M-H]-, m/z 503 [M-H]+ Rt. 2.82 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.85 (bs, 1H), 8.39 (d, 1H), 7.70-7.54 (m, 3H), 7.46 (s, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.16 (d, 1H), 6.98 (d, 1H), 6.77 (dd, 1H), 6.14 (d, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 3.64 (s, 3H)
녹는점: 222-224 OC.
수율: 43 %
실시예 A140
나프탈렌-1-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-메톡시-페닐]-아미드
C28H24N2O6S 중량평균 분자량: 516.58
LC/MS 순도: 98 %, m/z 515 [M-H]-, m/z 517 [M-H]+ Rt. 2.98 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.75 (bs, 1H), 8.79 (d, 1H), 8.35 (d, 1H), 8.25 (m, 2H), 8.09 (d, 1H), 7.70 (m, 3H), 7.41 (s, 1H), 7.33 (s, 1H), 6.99 (d, 1H), 6.84 (s, 1H), 6.62 (d, 1H), 6.04 (d, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.52 (s, 3H)
녹는점: 136-138 OC.
수율: 34 %
실시예 A 141
4-클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-메톡시-페닐]-2-플루오로-벤젠술폰아미드
C24H20ClFN2O6S 중량평균 분자량: 518.95
LC/MS 순도: 100 %, m/z 517 [M-H]-, m/z 519 [M-H]+ Rt. 2.84 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.80 (bs, 1H), 8.38 (d, 1H), 7.87 (t, 1H), 7.76 (dd, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.46 (s, 3H), 7.36 (s, 1H), 7.16 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 6.75 (dd, 1H), 6.15 (d, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 3.66 (s, 3H)
녹는점: 124-126 OC.
수율: 43 %
실시예 A142
비페닐-4-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-메톡시-페닐]-아미드
C30H26N2O6S 중량평균 분자량: 542.62
LC/MS 순도: 98 %, m/z 541 [M-H]-, m/z 543 [M-H]+ Rt. 3.18 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.4 (bs, 1H), 8.35 (d, 1H), 7.89 (dd, 4H), 7.73 (d, 1H), 7.50 (m, 4H), 7.44 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.00 (d, 1H), 6.78 (dd, 1H), 6.16 (d, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 3.66 (s, 3H)
녹는점: 128-131 OC.
수율: 39 %
실시예 A143
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-메톡시-페닐]-3-피리미딘-2-일-벤젠술폰아미드
C28H24N4O6S 중량평균 분자량: 544.59
LC/MS 순도: 100 %, m/z 543 [M-H]-, m/z 545 [M-H]+ Rt. 2.80 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.48 (bs, 1H), 8.97 (d, 2H), 8.86 (s, 1H), 8.64 (d, 1H), 8.27 (d, 1H), 7.95 (d, 1H), 7.77 (t, 1H), 7.54 (t, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.12 (d, 1H), 7.08 (d, 1H), 6.74 (dd, 1H), 6.07 (d, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 3.63 (s, 3H)
녹는점: 135-137 OC.
수율: 38 %
실시예 A144
벤조[b]티오펜-3-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-메톡시-페닐]-아미드
C26H22N2O6S2 중량평균 분자량: 522.60
LC/MS 순도: 100 %, m/z 521 [M-H]-, m/z 523 [M-H]+ Rt. 2.95 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.68 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.37 (d, 1H), 8.24 (d, 1H), 8.13 (d, 1H), 7.54 (m, 2H), 7.43 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.18 (d, 1H), 6.93 (d, 1H), 6.70 (dd, 1H), 6.08 (d, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 3.58 (s, 3H),
녹는점: 144-146 OC.
수율: 61 %
실시예 A145
1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-5-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-메톡시-페닐]-아미드
C27H25N3O7S 중량평균 분자량: 535.58
LC/MS 순도: 100 %, m/z 534 [M-H]-, m/z 536 [M-H]+ Rt. 2.43 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.5 (bs, 1H), 8.38 (d, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.10 (t, 2H), 6.96 (d, 1H), 6.72 (d, 1H), 6.18 (d, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 3.64 (s, 2H), 3.63 (s, 3H), 3.13 (s, 3H)
녹는점: 150-152 OC.
수율: 18 %
실시예 A146
4-브로모-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로-페닐]-2-트리플루오로메톡시-벤젠술폰아미드
C24H17BrF4N2O6S 중량평균 분자량: 617.37
LC/MS 순도: 99 %, m/z 615 [M-H]-, m/z 617 [M-H]+ Rt. 3.30 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11 (bs, 1H), 8.46 (d, 1H), 7.96 (d, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.16 (dd, 1H), 6.99 (d, 1H), 6.35 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.92 (s, 3H)
녹는점: 226-228 OC.
수율: 34 %
실시예 A147
4-브로모-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-2-트리플루오로메톡시-벤젠술폰아미드
C24H17BrF4N2O6S 중량평균 분자량: 617.37
LC/MS 순도: 100 %, m/z 615 [M-H]-, m/z 617 [M-H]+ Rt. 3.27 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.4 (bs, 1H), 8.51 (d, 1H), 7.80 (m, 3H), 7.41 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.34 (t, 1H), 7.24 (dd, 1H), 7.04 (d, 1H), 6.53 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.90 (s, 3H)
녹는점: 227-229 OC.
수율: 36 %
실시예 A148
4-브로모-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-메톡시-페닐]-2-트리플루오로메톡시-벤젠술폰아미드
C25H20BrF3N2O7S 중량평균 분자량: 629.41
LC/MS 순도: 99 %, m/z 627 [M-H]-, m/z 629 [M-H]+ Rt. 3.21 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.8 (bs, 1H), 8.39 (d, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.83 (d, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.13 (d, 1H), 6.95 (d, 1H), 6.70 (d, 1H), 6.15 (d, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 3.63 (s, 3H)
녹는점: 176-177 OC.
수율: 31 %
실시예 A149
4-브로모-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-2-트리플루오로메톡시-벤젠술폰아미드
C24H18BrF3N2O6S 중량평균 분자량: 599.38
LC/MS 순도: 99 %, m/z 597 [M-H]-, m/z 599 [M-H]+ Rt. 3.20 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.8 (bs, 1H), 8.45 (d, 1H), 7.89 (d, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.17 (dd, 4H), 6.35 (d, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.90 (s, 3H)
녹는점: 237-239 OC.
수율: 30 %
실시예 A150
4-메톡시-나프탈렌-1-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-메틸-페닐]-아미드
C29H26N2O6S 중량평균 분자량: 530.60
LC/MS 순도: 99 %, m/z 529 [M-H]-, m/z 531 [M-H]+ Rt. 3.10 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10 (bs, 1H), 8.71 (d, 1H), 8.46 (d, 1H), 8.28 (d, 1H), 8.01 (d, 1H), 7.67 (m, 2H), 7.41 (s, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.05 (d, 2H), 6.92 (s, 1H), 6.91 (d, 1H), 6.36 (d, 1H), 4.07 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 2.09 (s, 3H)
녹는점: 216-217 OC.
수율: 34 %
실시예 A151
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-메틸-페닐]-2,5-디플루오로-벤젠술폰아미드
C24H20F2N2O5S 중량평균 분자량: 486.50
LC/MS 순도: 98 %, m/z 485 [M-H]-, m/z 487 [M-H]+ Rt. 2.82 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.19 (bs, 1H), 8.48 (d, 1H), 7.59 (m, 2H), 7.48 (m, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.04 (m, 3H), 6.46 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 2.13 (s, 3H)
녹는점: 259-260 OC.
수율: 37 %
실시예 A152
4-브로모-3-클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-메틸-페닐]-벤젠술폰아미드
C24H20BrClN2O5S 중량평균 분자량: 563.86
LC/MS 순도: 100 %, m/z 561 [M-H]-, m/z 563 [M-H]+ Rt. 3.17 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.91 (bs, 1H), 8.48 (d, 1H), 8.03 (d, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.54 (dd, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.12 (s, 1H), 7.03 (dd, 2H), 6.47 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 2.06 (s, 3H)
녹는점: 212-213 OC.
수율: 58 %
실시예 A153
4-클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-메틸-페닐]-2-플루오로-벤젠술폰아미드
C24H20ClFN2O5S 중량평균 분자량: 502.95
LC/MS 순도: 99 %, m/z 501 [M-H]-, m/z 503 [M-H]+ Rt. 2.98 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.13 (bs, 1H), 8.48 (d, 1H), 7.73 (m, 2H), 7.46 (d, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.03 (m, 2H), 7.01 (dd, 1H), 6.45 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 2.13 (s, 3H)
녹는점: 248-250 OC.
수율: 43 %
실시예 A154
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-메틸-페닐]-4-플루오로-3-메톡시-벤젠술폰아미드
C25H23FN2O6S 중량평균 분자량: 498.53
LC/MS 순도: 98 %, m/z 497 [M-H]-, m/z 499 [M-H]+ Rt. 2.87 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.67 (bs, 1H), 8.47 (d, 1H), 7.40 (m, 4H), 7.28 (m, 1H), 7.10 (s, 1H), 7.03 (dd, 2H), 6.46 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 2.05 (s, 3H)
녹는점: 228-229 OC.
수율: 38 %
실시예 A155
3,5-디클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-4-히드록시-벤젠술폰아미드
C23H18Cl2N2O6S 중량평균 분자량: 521.38
LC/MS 순도: 92 %, m/z 519 [M-H]-, m/z 521 [M-H]+ Rt. 2.79 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.7 (bs, 1H), 8.42 (d, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.27 (s, 2H), 7.10 (m, 4H), 6.35 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.91 (s, 3H)
녹는점: >260 OC.
수율: 45 %
실시예 A156
3,5-디클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-메톡시-페닐]-2--히드록시-벤젠술폰아미드
C24H20Cl2N2O7S 중량평균 분자량: 551.41
LC/MS 순도: 99 %, m/z 549 [M-H]-, m/z 551 [M-H]+ Rt. 3.00 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.6 (bs, 1H), 8.38 (d, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.09 (d, 1H), 6.94 (d, 1H), 6.75 (d, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 3.59 (s, 3H)
녹는점: >240 OC.
수율: 26 %
실시예 B1
티오펜-2-술폰산 [2-플루오로-4-(6-플루오로-2-메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-아미드
C20H14F2N2O3S2 중량평균 분자량: 432.47
LC/MS 순도: 96 %, m/z 431 [M-H]- Rt. 3.00 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.37 (s, 1H), 7.97 (m, 2H), 7.83 (d, 1H), 7.68 (m, 1H), 7.53 (dd, 1H), 7.31 (m, 2H), 7.19 (m, 1H), 7.11 (d, 1H), 6.65 (s, 1H), 2.54 (s, 3H)
녹는점: 166-167 OC.
수율: 60 %
실시예 B2
3-시아노-N-[2-플루오로-4-(6-플루오로-2-메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-벤젠술폰아미드
C23H15F2N3O3S 중량평균 분자량: 451.46
LC/MS 순도: 97 %, m/z 450 [M-H]- Rt. 3.03 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.46 (s, 1H), 8.14 (m, 2H), 8.00 (m, 2H), 7.81 (m, 2H), 7.68 (m, 1H), 7.33 (t, 1H), 7.26 (dd, 1H), 7.08 (d, 1H), 6.65 (s, 1H), 2.54 (s, 3H)
녹는점: 190-191 OC.
수율: 37 %
실시예 B3
N-[2-플루오로-4-(6-플루오로-2-메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-3-메톡시-벤젠술폰아미드
C23H18F2N2O4S 중량평균 분자량: 456.47
LC/MS 순도: 98 %, m/z 455 [M-H]- Rt. 3.16 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.22 (s, 1H), 8.00 (m, 1H), 7.82 (m, 1H), 7.67 (m, 1H), 7.49 (t, 1H), 7.37-7.21 (m, 6H), 7.07 (d, 1H), 6.62 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 2.53 (s, 3H)
녹는점: 150-151 OC.
수율: 58 %
실시예 B4
시클로프로판술폰산 [2-플루오로-4-(6-플루오로-2-메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-아미드
C19H16F2N2O3S 중량평균 분자량: 390.41
LC/MS 순도: 96 %, m/z 391 [M+H]+ Rt. 2.54 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.67 (s, 1H), 8.01 (m, 1H), 7.85 (m, 1H), 7.70 (m, 1H), 7.52 (t, 1H), 7.37 (dd, 1H), 7.13 (d, 1H), 6.71 (s, 1H), 2.69 (s, 1H), 2.55 (s, 3H), 0.95 (m, 4H)
녹는점: 189-190 OC.
수율: 42 %
실시예 B5
3-클로로-4-플루오로-N-[2-플루오로-4-(6-플루오로-2-메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-벤젠술폰아미드
C22H14ClF3N2O3S 중량평균 분자량: 478.88
LC/MS 순도: 94 %, m/z 477 [M-H]- Rt. 3.45 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.38 (s, 1H), 8.00 (m, 1H), 7.91 (m, 1H), 7.84-7.66 (m, 4H), 7.31 (m, 2H), 7.11 (dd, 1H), 6.67 (s, 1H), 2.54 (s, 3H)
녹는점: 205-207 OC.
수율: 62 %
실시예 B6
2,6-디플루오로-N-[2-플루오로-4-(6-플루오로-2-메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-벤젠술폰아미드
C22H14F4N2O3S 중량평균 분자량: 462.43
LC/MS 순도: 98 %, m/z 461 [M-H]- Rt. 3.06 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.81 (s, 1H), 8.00 (m, 1H), 7.82 (dd, 1H), 7.68 (m, 2H), 7.38 (t, 1H), 7.27 (m, 3H), 7.08 (d, 1H), 6.62 (s, 1H), 2.54 (s, 3H)
녹는점: 188-190 OC.
수율: 53 %
실시예 B7
5-메틸-티오펜-2-술폰산 [2-플루오로-4-(6-플루오로-2-메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-아미드
C21H16F2N2O3S2 중량평균 분자량: 446.50
LC/MS 순도: 97 %, m/z 445 [M-H]- Rt. 3.18 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.30 (s, 1H), 8.00 (dd, 1H), 7.83 (dd, 1H), 7.69 (m, 1H), 7.32 (m, 3H), 7.10 (d, 1H), 6.87 (dd, 1H), 6.64 (s, 1H), 2.54 (s, 3H)
녹는점: 151-153 OC.
수율: 62 %
실시예 B8
N-[2-플루오로-4-(6-플루오로-2-메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-3-트리플루오로메틸-벤젠술폰아미드
C23H15F5N2O3S 중량평균 분자량: 494.44
LC/MS 순도: 95 %, m/z 493 [M-H]- Rt. 3.51 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.45 (s, 1H), 8.00 (m, 4H), 7.83 (m, 2H), 7.68 (m, 1H), 7.34 (t, 1H), 7.26 (d, 1H), 7.09 (d, 1H), 6.63 (s, 1H), 2.53 (s, 3H)
녹는점: 150-152 OC.
수율: 47 %
실시예 B9
N-[4-(6-플루오로-2-메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-벤젠술폰아미드
C22H17FN2O3S 중량평균 분자량: 408.45
LC/MS 순도: 95 %, m/z 407 [M-H]- Rt. 2.90 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.37 (s, 1H), 7.97 (m, 1H), 7.81 (m, 3H), 7.70-7.55 (m, 4H), 7.19 (dd, 4H), 6.40 (s, 1H), 2.54 (s, 3H)
녹는점: 207-208 OC.
수율: 65 %
실시예 B10
3,5-디클로로-N-[4-(6-플루오로-2-메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-벤젠술폰아미드
C22H15Cl2FN2O3S 중량평균 분자량: 477.34
LC/MS 순도: 97 %, m/z 475 [M-H]- Rt. 3.52 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.52 (s, 1H), 7.98 (m, 2H), 7.85 (dd, 1H), 7.66 (m, 3H,; 7.23 (dd, 4H), 6.45 (s, 1H), 2.54 (s, 3H)
녹는점: 238-240 OC.
수율: 73 %
실시예 B11
3,5-디클로로-N-[4-(6-플루오로-2-메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-2-메톡시-벤젠술폰아미드
C23H17Cl2FN2O4S 중량평균 분자량: 507.37
LC/MS 순도: 96 %, m/z 505 [M-H]- Rt. 3.60 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.59 (s, 1H), 8.00 (m, 2H), 7.84 (dd, 1H), 7.73 (dd, 1H), 7.67 (m, 1H), 7.21 (dd, 4H), 6.42 (s, 1H), 3.96 (s, 3H), 2.54 (s, 3H)
녹는점: 192-193 OC.
수율: 78 %
실시예 B12
2,4-디플루오로-N-[4-(6-플루오로-2-메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-벤젠술폰아미드
C22H15F3N2O3S 중량평균 분자량: 444.44
LC/MS 순도: 95 %, m/z 443 [M-H]- Rt. 3.02 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.75 (s, 1H), 8.00-7.81 (m, 3H), 7.69 (m, 1H), 7.55 (m, 1H), 7.31-7.17 (m, 5H), 6.40 (s, 1H), 2.54 (s, 3H)
녹는점: 179-180 OC.
수율: 62 %
실시예 B13
3,5-디플루오로-N-[4-(6-플루오로-2-메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-벤젠술폰아미드
C22H15F3N2O3S 중량평균 분자량: 444.44
LC/MS 순도: 95 %, m/z 443 [M-H]- Rt. 3.17 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.54 (s, 1H), 7.99 (m, 1H), 7.85 (m, 1H), 7.67 (m, 2H), 7.44 (m, 2H), 7.23 (dd, 4H), 6.43 (s, 1H), 2.54 (s, 3H)
녹는점: 194-195 OC.
수율: 54 %
실시예 B14
3-브로모-N-[4-(6-플루오로-2-메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-벤젠술폰아미드
C22H16BrFN2O3S 중량평균 분자량: 487.35
LC/MS 순도: 96 %, m/z 485 [M-H]- Rt. 3.25 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.45 (s, 1H), 7.98 (dd, 1H), 7.85 (m, 3H), 7.76 (d, 1H), 7.67 (m, 1H), 7.55 (t, 1H), 7.21 (dd, 4H,; 6.43 (s, 1H), 2.54 (s, 3H)
녹는점: 183-184 OC.
수율: 73 %
실시예 B15
4-브로모-N-[4-(6-플루오로-2-메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-2-트리플루오로메틸-벤젠술폰아미드
C23H15BrF4N2O3S 중량평균 분자량: 555.35
LC/MS 순도: 96 %, m/z 553 [M-H]- Rt. 3.52 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.32 (s, 1H), 8.18 (dd, 1H), 8.00 (m, 1H), 7.85 (m, 2H), 7.70 (m, 5H), 6.44 (s, 1H), 2.54 (s, 3H)
녹는점: 191-193 OC.
수율: 63 %
실시예 B16
티오펜-3-술폰산 [4-(6-플루오로-2-메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-아미드
C20H15FN2O3S2 중량평균 분자량: 414.48
LC/MS 순도: 97 %, m/z 413 [M-H]- Rt. 2.81 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.31 (s, 1H), 8.18 (dd, 1H), 7.99 (dd, 1H), 7.85 (dd, 1H), 7.73 (m, 1H), 7.67 (m, 1H), 7.30-7.18 (m, 5H), 6.44 (s, 1H), 2.54 (s, 3H)
녹는점: 195-196 OC.
수율: 66 %
실시예 B17
3-[4-(6-플루오로-2-메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐설파모일]-티오펜-2-카복실산 메틸 에스테르
C22H17FN2O5S2 중량평균 분자량: 472.52
LC/MS 순도: 96 %, m/z 471 [M-H]- Rt. 3.02 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.20 (s, 1H), 7.99 (m, 2H), 7.84 (dd, 1H), 7.67 (m, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.23 (d, 2H), 7.19 (d, 2H), 6.43 (s, 1H), 3.90 (s, 3H), 2.54 (s, 3H)
녹는점: 160-161 OC.
수율: 72 %
실시예 B18
5-클로로-티오펜-2-술폰산 [4-(6-플루오로-2-메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-아미드
C20H14ClFN2O3S2 중량평균 분자량: 448.93
LC/MS 순도: 97 %, m/z 447 [M-H]- Rt. 3.23 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.64 (s, 1H), 7.99 (m, 1H), 7.85 (m, 1H), 7.67 (m, 1H), 7.46 (dd, 1H), 7.25 (m, 5H), 6.47 (s, 1H), 2.54 (s, 3H)
녹는점: 170-172 OC.
수율: 44 %
실시예 B19
5-옥사졸-5-일-티오펜-2-술폰산 [4-(6-플루오로-2-메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-아미드
C23H16FN3O4S2 중량평균 분자량: 481.53
LC/MS 순도: 95 %, m/z 480 [M-H]- Rt.3.07 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.73 (s, 1H), 8.72 (d, 1H), 7.98 (dd, 1H), 7.85 (dd, 1H) 7.73-7.64 (m, 3H), 7.27 (m, 4H), 7.10 (d, 1H), 6.45 (s, 1H), 2.54 (s, 3H)
녹는점: 164-166 OC.
수율: 35 %
실시예 B20
나프탈렌-1-술폰산 [4-(6-플루오로-2-메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-아미드
C26H19FN2O3S 중량평균 분자량: 458.52
LC/MS 순도: 95 %, m/z 457 [M-H]- Rt. 3.25 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.8 (bs, 1H), 8.78 (d, 1H), 8.22 (d, 2H), 8.08 (d, 1H), 7.95 (dd, 1H), 7.81-7.60 (m, 5H), 7.12 (d, 2H), 7.05 (d, 2H), 6.33 (s, 1H), 2.55 (s, 3H)
녹는점: 223-225 OC.
수율: 75 %
실시예 B21
1-에틸-1H-피라졸-4-술폰산 [4-(6-플루오로-2-메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-아미드
C21H19FN4O3S 중량평균 분자량: 426.47
LC/MS 순도: 95 %, m/z 425 [M-H]- Rt. 2.59 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.17 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.99 (dd, 1H), 7.86 (dd, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.66 (dd, 1H), 7.25 (d, 4H), 6.47 (s, 1H), 4.16 (q, 2H), 2.48 (s, 3H), 1.33 (s, 3H)
녹는점: 165-167 OC.
수율: 42 %
실시예 B22
3,5-디클로로-N-[4-(6-플루오로-2-메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-2-히드록시-벤젠술폰아미드
C22H15Cl2FN2O4S 중량평균 분자량: 493.34
LC/MS 순도: 94 %, m/z 493 [M+H]+ Rt.3.24 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.6 (bs, 2H), 7.99 (dd, 1H), 7.86 (m, 2H), 7.66 (m, 2H), 7.25 (d, 2H), 7.19 (d, 2H), 6.44 (s, 1H), 2.52 (s, 3H)
녹는점: 203-205 OC.
수율: 56 %
실시예 C1
3,5-디클로로-N-[2-플루오로-4-(2-메틸-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-벤젠술폰아미드
C23H14Cl2F4N2O3S 중량평균 분자량: 545.34
LC/MS 순도: 95%, m/z 543 [M-H]-, m/z 545 [M-H]+ Rt. 5.39 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.52 (s, 1H), 8.47 (d, 1H), 8.19 (d, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.70 (m, 3H), 7.37 (m, 2H), 7.15 (dd, 1H), 6.76 (s, 1H), 2.59 (s, 3H)
녹는점: 181-183 OC.
수율: 44 %
실시예 C2
비페닐-3-술폰산 [2-플루오로-4-(2-메틸-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-아미드
C29H20F4N2O3S 중량평균 분자량: 552.55
LC/MS 순도: 98 %, m/z 551 [M-H]-, m/z 553 [M-H]+ Rt. 5.34 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.30 (s, 1H), 8.45 (d, 1H), 8.18 (d, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.97 (d, 1H), 7.69 (m, 5H), 7.54-7.29 (m, 5H), 7.14 (dd, 1H), 6.70 (s,1H), 2.53 (s, 3H)
녹는점: 187-188 OC.
수율: 57 %
실시예 C3
N-[2-플루오로-4-(2-메틸-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-3-페녹시-벤젠술폰아미드
C29H20F4N2O4S 중량평균 분자량: 568.55
LC/MS 순도: 94 %, m/z 567 [M-H]- Rt. 5.34 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.27 (s, 1H), 8.48 (d, 1H), 8.19 (d, 1H), 7.74-7.01 (m, 13H), 6.72 (s,1H), 2.57 (s, 3H)
녹는점: 167-168 OC.
수율: 63 %
실시예 C4
나프탈렌-1-술폰산 [2-플루오로-4-(2-메틸-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-아미드
C27H18F4N2O3S 중량평균 분자량: 526.51
LC/MS 순도: 95 %, m/z 525 [M-H]-, m/z 527 [M-H]+ Rt. 5.15 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.53 (s, 1H), 8.72 (d, 1H), 8.43 (d, 1H), 8.26 (d, 1H), 8.14 (m, 3H), 7.67 (m, 4H), 7.31 (t, 1H), 7.19 (dd, 1H), 7.07 (dd, 1H), 6.94 (s,1H), 2.57 (s, 3H)
녹는점: 232-234 OC.
수율: 42 %
실시예 C5
2,5-디클로로-N-[2-플루오로-4-(2-메틸-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-벤젠술폰아미드
C23H14Cl2F4N2O3S 중량평균 분자량: 545.34
LC/MS 순도: 95 %, m/z 543 [M-H]-, m/z 545 [M-H]+ Rt. 5.24 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.67 (s, 1H), 8.47 (d, 1H), 8.19 (d, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.76 (s, 2H), 7.69 (m, 1H), 7.35 (m, 2H), 7.14 (dd, 1H), 6.72 (s,1H), 2.59 (s, 3H)
녹는점: 207-209 OC.
수율: 73 %
실시예 C6
2,6-디클로로-N-[2-플루오로-4-(2-메틸-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-벤젠술폰아미드
C23H14Cl2F4N2O3S 중량평균 분자량: 545.34
LC/MS 순도: 95 %, m/z 543 [M-H]-, m/z 545 [M-H]+ Rt. 5.09 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.66 (s, 1H), 8.47 (d, 1H), 8.19 (d, 1H), 7.65 (m, 4H),
7.35 (m, 2H), 7.13 (dd, 1H), 6.68 (s, 1H), 2.57 (s, 3H)
녹는점: 171-173 OC.
수율: 54 %
실시예 C7
N-[2-플루오로-4-(2-메틸-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-2-트리플루오로메틸-벤젠술폰아미드
C24H15F7N2O3S 중량평균 분자량: 544.45
LC/MS 순도: 95 %, m/z 543 [M-H]- Rt. 5.05 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.43 (s, 1H), 8.47 (d, 1H), 8.19 (d, 1H), 8.05 (m, 2H), 7.88 (m, 2H), 7.72 (t, 1H), 7.33 (m, 2H), 7.12 (dd, 1H), 6.69 (s, 1H), 2.58 (s, 3H)
녹는점: 183-185 OC.
수율: 56 %
실시예 C8
4-메톡시-나프탈렌-1-술폰산 [3-플루오로-4-(2-메틸-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-아미드
C28H20F4N2O4S 중량평균 분자량: 556.54
LC/MS 순도: 94 %, m/z 555 [M-H]-, m/z 557 [M-H]+ Rt. 5.25 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.97 (s, 1H), 8.68 (d, 1H), 8.47 (d, 1H), 8.30 (d, 2H), 8.17 (d, 1H), 7.79 (t, 1H), 7.67 (m, 2H), 7.31 (t, 1H), 7.11 (m, 2H), 6.95 (d, 1H), 6.51 (s, 2H), 4.06 (s, 3H), 2.56 (s, 3H)
녹는점: 242-244 OC.
수율: 74 %
실시예 C9
3-플루오로-N-[3-플루오로-4-(2-메틸-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-4-메톡시-벤젠술폰아미드
C24H17F5N2O4S 중량평균 분자량: 524.47
LC/MS 순도: 98 %, m/z 523 [M-H]- Rt. 4.96 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.63 (bs, 1H), 8.53 (d, 1H), 8.20 (d, 1H), 7.65 (m, 3H), 7.40 (m, 2H), 7.19 (dd, 1H), 7.05 (dd, 1H), 6.58 (s, 1H), 3.92 (s, 3H), 2.55 (s, 3H)
녹는점: 128-130 OC.
수율: 70 %
실시예 C10
N-[3-플루오로-4-(2-메틸-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-2-메톡시-4,5-디메틸-벤젠술폰아미드
C26H22F4N2O4S 중량평균 분자량: 534.53
LC/MS 순도: 95 %, m/z 533 [M-H]-, m/z 535 [M-H]+ Rt. 5.19 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.34 (s, 1H), 8.49 (d, 1H), 8.19 (d, 1H), 7.70 (t, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.15 (dd, 1H), 7.03 (m, 2H), 6.54 (s, 1H), 3.86 (s, 3H), 2.58 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 2.19 (s, 3H)
녹는점: 230-232 OC.
수율: 62 %
실시예 C11
2,5-디플루오로-N-[2-플루오로-4-(2-메틸-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-벤젠술폰아미드
C23H14F6N2O3S 중량평균 분자량: 512.43
LC/MS 순도: 100 %, m/z 511 [M-H]- Rt. 4.92 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.70 (bs, 1H), 8.47 (d, 2H), 8.18 (d, 1H), 7.69 (t, 1H), 7.53 (m, 3H), 7.37 (t, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.07 (d, 1H), 6.71 (s, 1H), 2.58 (s, 3H)
녹는점: 179-181 OC.
수율: 52 %
실시예 C12
3-클로로-4-플루오로-N-[2-플루오로-4-(2-메틸-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-벤젠술폰아미드
C23H14ClF5N2O3S 중량평균 분자량: 528.89
LC/MS 순도: 98 %, m/z 527 [M-H]- Rt. 5.24 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.41 (bs, 1H), 8.47 (d, 1H), 8.19 (d, 1H), 7.91 (dd, 1H), 7.71 (m, 3H), 7.33 (m, 2H), 7.12 (d, 1H), 6.75 (s, 1H), 2.58 (s, 3H)
녹는점: 202-203 OC.
수율: 57 %
실시예 C13
2-메틸-3H-이미다졸-4-술폰산 [3-플루오로-4-(2-메틸-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-아미드
C21H16F4N4O3S 중량평균 분자량: 480.44
LC/MS 순도: 98 %, m/z 479 [M-H]- Rt. 4.07 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.5 (s, 1H), 10.6 (bs, 1H), 8.54 (d, 1H), 8.19 (d, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.71 (t, 1H), 7.38 (t, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.08 (d, 1H), 6.60 (s, 1H), 2.56 (s, 3H), 2.29 (s, 3H)
녹는점: 258-259 OC.
수율: 57 %
실시예 C14
4-(3,5-디메틸-이소옥사졸-4-일메톡시)-N-[3-플루오로-4-(2-메틸-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-벤젠술폰아미드
C29H23F4N3O5S 중량평균 분자량: 601.58
LC/MS 순도: 95 %, m/z 600 [M-H]- Rt. 4.96 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.20 (bs, 1H), 8.52 (d, 1H), 8.19 (d, 1H), 7.80 (d, 2H), 7.71 (t, 1H), 7.40 (t, 1H), 7.18 (m, 3H), 7.04 (dd, 1H), 6.58 (s, 1H), 5.00 (s, 2H), 2.55 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 2.20 (s, 3H)
녹는점: 193-195 OC.
수율: 35 %
실시예 C15
비페닐-4-술폰산 [2-플루오로-4-(2-메틸-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐-아미드
C29H20F4N2O3S 중량평균 분자량: 552.55
LC/MS 순도: 96 %, m/z 551 [M-H]-, m/z 553 [M-H]+ Rt. 5.34 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.32 (bs, 1H), 8.46 (d, 1H), 8.18 (d, 1H), 7.87 (dd, 4H), 7.72 (m, 3H), 7.53-7.36 (m, 4H), 7.29 (dd, 1H), 7.10 (d, 1H), 6.73 (s, 1H), 2.56 (s, 3H)
녹는점: 215-217 OC.
수율: 63 %
실시예 C16
N-[2-플루오로-4-(2-메틸-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-3-피리미딘-2-일-벤젠술폰아미드
C27H18F4N4O3S 중량평균 분자량: 554.53
LC/MS 순도: 97 %, m/z 553 [M-H]-, m/z 555 [M-H]+ Rt. 4.92 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.39 (bs, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.84 (t, 1H), 8.63 (d, 1H), 8.45 (d, 1H), 8.18 (d, 1H), 7.89 (d, 1H), 7.70 (m, 2H), 7.53 (t, 1H), 7.35 (t, 1H), 7.25 (dd, 1H), 7.07 (d, 1H), 6.68 (s, 1H), 2.58 (s, 3H)
녹는점: 219-220 OC.
수율: 54 %
실시예 C17
벤조[b]티오펜-2-술폰산 [2-플루오로-4-(2-메틸-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-아미드
C25H16F4N2O3S2 중량평균 분자량: 532.54
LC/MS 순도: 96 %, m/z 531 [M-H]-, m/z 533 [M-H]+ Rt. 5.16 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.65 (s, 1H), 8.47 (d, 1H), 8.19 (d, 1H), 8.10 (d, 1H), 8.03 (d, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.69 (t, 1H), 7.50 (m, 3H), 7.33 (dd, 1H), 7.15 (d, 1H), 6.75 (s, 1H), 2.58 (s, 3H)
녹는점: 182-184 OC.
수율: 51 %
실시예 C18
벤조[b]티오펜-3-술폰산 [2-플루오로-4-(2-메틸-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일옥시)페닐]-아미드
C25H16F4N2O3S2 중량평균 분자량: 532.54
LC/MS 순도: 96 %, m/z 531 [M-H]-, m/z 533 [M-H]+ Rt. 5.11 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.46 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.45 (d, 1H), 8.14 (m, 3H), 7.69 (t, 1H), 7.52 (m, 2H), 7.37 (t, 1H), 7.23 (dd, 1H), 7.09 (d, 1H), 6.68 (s, 1H), 2.58 (s, 3H)
녹는점: 242-244 OC.
수율: 75 %
실시예 C19
1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-5-술폰산 [2-플루오로-4-(2-메틸-8-트리플루오로-메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-아미드
C26H19F4N3O4S 중량평균 분자량: 545.52
LC/MS 순도: 90 %, m/z 544 [M-H]-, m/z 546 [M-H]+ Rt. 4.45 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.00 (bs, 1H), 8.47 (d, 1H), 8.18 (d, 1H), 7.69 (m, 2H), 7.63 (s, 1H), 7.34 (t, 1H), 7.25 (dd, 1H), 7.11 (d, 1H), 7.05 (d, 1H), 6.71 (s, 1H), 3.64 (s, 2H), 3.14 (s, 3H), 2.57 (s, 3H)
녹는점: 225-226 OC.
수율: 35 %
실시예 D1
비페닐-3-술폰산 [4-(7-벤질옥시-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-아미드
C35H27FN2O5S 중량평균 분자량: 606.68
LC/MS 순도: 100 %, m/z 605 [M-H]-, m/z 607 [M-H]+ Rt. 3.71 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.2 (bs, 1H), 8.43 (d, 1H), 7.96 (d, 2H), 7.72 (m, 4H), 7.68-7.25 (m, 11H), 7.18 (d, 1H), 7.23 (dd, 1H), 6.48 (d, 1H), 5.30 (s, 2H), 3.89 (s, 3H)
녹는점: 228-229 OC.
수율: 72 %
실시예 D2
나프탈렌-1-술폰산 {4-[7-(3-아미노-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-3-플루오로-페닐}-아미드 히드로클로라이드
C29H26FN3O5S.HCl Mw (base). 547.61
LC/MS 순도: 100 %, m/z 546 [M-H]-, m/z 548 [M-H]+ Rt. 2.41 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.28 (s, 1H), 8.72 (m, 2H), 8.30 (t, 2H), 8.12 (m, 3H), 7.77 (m, 5H), 7.38 (m, 1H), 7.16 (dd, 1H), 7.03 (d, 1H), .55 (s, 1H), 4.28 (t, 2H), 3.98 (s, 3H), 2.97 (t, 2H), 2.15 (t, 2H)
녹는점: OC.
수율: 85 %
실시예 D3
비페닐-3-술폰산 {4-[7-(3-아미노-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-3-플루오로-페닐}-아미드 히드로클로라이드
C31H28FN3O5S.HCl Mw (base). 573.65
LC/MS 순도: 100 %, m/z 572 [M-H]-, m/z 574 [M-H]+ Rt. 2.58 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.96 (s, 1H), 8.72 (d, 1H), 8.05 (m, 5H), 7.83 (d, 1H), 7.69 (m, 5H), 7.50 (m, 4H), 7.31 (dd, 1H), 7.18 (dd, 1H), 6.81 (d, 1H), 4.33 (t, 2H), 4.00 (s, 3H), 3..00 (q, 2H), 2.18 (t, 2H)
녹는점: 198-202 OC.
수율: 83 %
실시예 D4
비페닐-3-술폰산 {3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-아미드
C34H32FN3O6S 중량평균 분자량: 629.71
LC/MS 순도: 99 %, m/z 628 [M-H]-, m/z 630 [M-H]+ Rt. 2.68 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.50 (bs, 1H), 8.37 (d, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.96 (d, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.66 (m, 3H), 7.48 (m, 5H), 7.34 (t, 1H), 7.02 (d, 1H), 6.28 (d, 1H), 4.26 (t, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.39 (m, 4H), 2.78 (t, 2H), 2.60 (m, 4H)
녹는점: 103-104 OC.
수율: 36 %
실시예 D5
N-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-2-트리플루오로메틸-벤젠술폰아미드
C29H27F4N3O6S 중량평균 분자량: 621.61
LC/MS 순도: 100 %, m/z 620 [M-H]-, m/z 622 [M-H]+ Rt. 2.26 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.00 (bs, 1H), 8.45 (d, 1H), 8.16 (d, 1H), 8.02 (d, 1H), 7.90 (m, 2H), 7.47 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.38 (t, 1H), 7.16 (t, 1H), 7.02 (d, 1H), 6.36 (d, 1H), 4.27 (t, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.59 (t, 4H), 2.79 (t, 2H), 2.53 (m, 4H)
녹는점: 178-180 OC.
수율: 43 %
실시예 D6
N-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-2-트리플루오로메톡시-벤젠술폰아미드
C29H27F4N3O7S 중량평균 분자량: 637.61
LC/MS 순도: 100 %, m/z 636 [M-H]-, m/z 638 [M-H]+ Rt. 2.45 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.00 (bs, 1H), 8.45 (d, 1H), 8.04 (dd, 1H), 7.79 (t, 1H), 7.59 (m, 2H), 7.47 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.36 (t, 1H), 7.16 (dd, 1H), 7.00 (d, 1H), 6.33 (d, 1H), 4.27 (t, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.59 (t, 4H), 2.79 (t, 2H), 2.53 (m, 4H)
녹는점: 185-187 OC.
수율: 34 %
실시예 D7
비페닐-3-술폰산 {4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-퀴놀린-4-일옥시]-2-메틸-페닐}-아미드
C35H35N3O6S 중량평균 분자량: 625.75
LC/MS 순도: 100 %, m/z 624 [M-H]-, m/z 626 [M-H]+ Rt. 2.59 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.82 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.67 (m, 4H), 7.48 (m, 3H), 7.46 (s, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.07 (m, 3H), 6.37 (d, 1H), 4.26 (t, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.59 (t, 4H), 2.78 (t, 2H), 2.53 (m, 4H), 199 (s, 3H)
녹는점: 105-107 OC.
수율: 66 %
실시예 D8
N-{4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-퀴놀린-4-일옥시]-2-메틸-페닐}-2-트리플루오로메톡시-벤젠술폰아미드
C30H30F3N3O7S 중량평균 분자량: 633.65
LC/MS 순도: 100 %, m/z 632 [M-H]-, m/z 634 [M-H]+ Rt. 2.44 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.25 (bs, 1H), 8.47 (d, 1H), 7.86 (d, 1H), 7.76 (t, 1H), 7.53 (m, 2H), 7.44 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.09 (d, 1H), 7.07 (s, 1H), 6.98 (d, 1H), 6.42 (d, 1H), 4.26 (t, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.59 (t, 4H), 2.79 (t, 2H), 2.54 (t, 4H), 2.07 (m, 3H)
녹는점: 186-188 OC.
수율: 46 %
실시예 D9
2,5-디플루오로-N-{4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-퀸클린-4-일옥시]-2-메틸-페닐}-벤젠술폰아미드
C29H29F2N3O6S 중량평균 분자량: 585.63
LC/MS 순도: 100 %, m/z 584 [M-H]-, m/z 586 [M-H]+ Rt. 2.09 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.18 (bs, 1H), 8.48 (d, 1H), 7.58 (m, 2H), 7.45 (m, 3H), 7.06 (m, 3H), 6.45 (d, 1H), 4.27 (t, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.59 (t, 4H), 2.78 (t, 2H), 2.54 (t, 4H), 2.07 (m, 3H)
녹는점: 195-196 OC.
수율: 41 %
실시예 D10
2,5-디플루오로-N-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-벤젠술폰아미드
C28H26F3N3O6S 중량평균 분자량: 589.60
LC/MS 순도: 100 %, m/z 588 [M-H]-, m/z 590 [M-H]+ Rt. 2.31 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.6 (bs, 1H), 8.46 (s, 1H), 7.61 (m, 1H), 7.43 (m, 4H), 7.21 (t, 1H), 7.04 (d, 1H), 6.89 (d, 1H), 6.35 (d, 1H), 4.26 (t, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.60 (t, 4H), 2.78 (t, 2H), 2.53 (m, 4H)
녹는점: 169-173 OC.
수율: 26 %
실시예 D11
N-{4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-퀴놀린-4-일옥시]-2-메틸-페닐}-2-트리플루오로메틸-벤젠술폰아미드
C30H30F3N3O6S 중량평균 분자량: 617.65
LC/MS 순도: 100 %, m/z 616 [M-H]-, m/z 618 [M-H]+ Rt. 2.41 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.89 (bs, 1H), 8.48 (d, 1H), 8.01 (m, 1H), 7.95 (m, 1H), 7.86 (m, 2H), 7.42 (d, 2H), 7.03 (m, 3H), 6.43 (d, 1H), 4.27 (t, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.59 (t, 4H), 2.78 (t, 2H), 2.53 (m, 4H), 2.10 (s, 3H)
녹는점: 127-130 OC.
수율: 31 %
실시예 D12
4-클로로-2-플루오로-N-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-벤젠술폰아미드
C28H26ClF2N3O6S 중량평균 분자량: 606.05
LC/MS 순도: 100 %, m/z 604 [M-H]-, m/z 606 [M-H]+ Rt. 2.42 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.2 (bs, 1H), 8.45 (d, 1H), 7.90 (t, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.52-7.33 (m, 4H), 7.15 (d, 1H), 7.02 (d, 1H), 6.35 (d, 1H), 4.27 (t, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.59 (t, 4H), 2.78 (t, 2H), 2.53 (m, 4H)
녹는점: 212-214 OC.
수율: 42 %
실시예 D13
4-메톡시-나프탈렌-1-술폰산 {3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-아미드
C33H32FN3O7S 중량평균 분자량: 633.70
LC/MS 순도: 100 %, m/z 632 [M-H]-, m/z 634 [M-H]+ Rt. 2.53 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11 (bs, 1H), 8.70 (d, 1H), 8.40 (d, 1H), 8.27 (t, 3H), 7.76 (t, 1H), 7.65 (t, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.23 (t, 1H), 7.11 (d, 1H), 7.04 (d, 1H), 6.90 (d, 1H), 6.27 (d, 1H), 4.25 (t, 2H), 4.06 (s, 3H), 3.58 (t, 4H), 2.77 (t, 2H), 2.54 (m, 4H)
녹는점: 189-190 OC.
수율: 35 %
실시예 D14
N-{4-[7-(3-아미노-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-3-플루오로-페닐}-2-트리플루오로메틸-벤젠술폰아미드 히드로클로라이드
C26H23F4N3O5S.HCl Mw (base). 565.55
LC/MS 순도: 100 %, m/z 564 [M-H]-, m/z 566 [M-H]+ Rt. 2.39 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.28 (s, 1H), 8.75 (d, 1H), 8.20 (d, 1H), 8.04 (m, 4H), 7.90 (m, 2H), 7.70 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.51 (t, 1H), 7.25 (dd, 1H), 7.12 (d, 1H), 6.82 (d, 1H), 4.32 (t, 2H), 4.00 (s, 3H), 3.00 (m, 2H), 2.17 (t, 2H)
녹는점: 197-199 OC.
수율: 86 %
실시예 D15
N-{4-[7-(3-아미노-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-3-플루오로-페닐}-2-트리플루오로메톡시-벤젠술폰아미드 히드로클로라이드
C26H23F4N3O6S 중량평균 분자량: 581.55
LC/MS 순도: 100 %, m/z 580 [M-H]-, m/z 582 [M-H]+ Rt. 2.44 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.16 (s, 1H), 8.76 (d, 1H), 8.07 (m, 6H), 7.82 (t, 1H), 7.69 (s, 2H), 7.50 (t, 1H), 7.23 (dd, 1H), 7.07 (d, 1H), 6.80 (d, 1H), 4.32 (t, 2H), 4.00 (s, 3H), 2.96 (m, 2H), 2.17 (t, 2H)
녹는점: 95-97 OC.
수율: 90 %
실시예 D16
(3-{4-[2-플루오로-4-(2-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐아미노)-페녹시]-6-메톡시-퀴놀린-7-일옥시}-프로필)-3차 부틸 에스테르 카바믹산
C31H31F4N3O8S 중량평균 분자량: 681.67
LC/MS 순도: 100 %, m/z 680 [M-H]-, m/z 682 [M-H]+ Rt. 3.48 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.94 (bs, 1H), 8.43 (d, 1H), 8.03 (d, 1H), 7.80 (t, 1H), 7.58 (m, 2H), 7.46 (s, 1H), 7.36 (dd, 2H), 7.14 (dd, 1H), 6.99 (d, 1H), 6.90 (t, 1H), 6.31 (d, 1H), 4.14 (t, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.12 (m, 2H), 1.91 (t, 2H), 1.03 (s, 9H)
녹는점: 181-183 OC.
수율: 76 %
실시예 D17
N-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(4-메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-2-트리플루오로메틸-벤젠술폰아미드
C32H33F4N3O5S 중량평균 분자량: 647.69
LC/MS 순도: 98 %, m/z 646 [M-H]-, m/z 648 [M-H]+ Rt. 2.78 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12 (bs, 1H), 8.40 (d, 1H), 8.08 (d, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.64 (t, 1H), 7.55 (t, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.33 (s, 1H), 6.96 (t, 1H), 6.75 (d, 1H), 6.63 (d, 1H), 6.32 (d, 1H), 4.15 (t, 2H), 3.90 (s, 3H), 2.84 (m, 2H), 2.55 (m, 2H), 2.42 (m, 1H), 1.92 (m, 2H), 1.56 (m, 2H), 1.29 (m, 2H), 1.14 (m, 2H), 0.87 (d, 3H)
녹는점: 110-112 OC.
수율: 45 %
실시예 D18
2-브로모-N-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(4-메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-벤젠술폰아미드
C31H33BrFN3O5S 중량평균 분자량: 658.59
LC/MS 순도: 99 %, m/z 656 [M-H]-, m/z 658 [M-H]+ Rt. 2.76 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.5 (bs, 1H), 8.39 (d, 1H), 7.97 (d, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.35 (m, 2H), 7.23 (t, 1H), 6.91 (t, 1H), 6.73 (d, 1H), 6.61(d, 1H), 6.33 (d, 1H), 4.15 (t, 2H), 3.90 (s, 3H), 2.82 (m, 2H), 2.40 (m, 1H), 1.90 (m, 4H), 1.55 (m, 2H), 1.30 (m, 2H), 1.10 (m, 2H), 0.87 (d, 3H)
녹는점: 184-186 OC.
수율: 52 %
실시예 D19
2,4-디플루오로-N-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(4-메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-벤젠술폰아미드
C31H32F3N3O5S 중량평균 분자량: 615.68
LC/MS 순도: 100 %, m/z 614 [M-H]-, m/z 616 [M-H]+ Rt. 2.73 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.5 (bs, 1H), 8.42 (d, 1H), 7.87 (d, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.35 (bs, 2H), 7.15 (bs, 2H), 6.96 (d, 1H), 6.80 (bs, 1H), 6.33 (d, 1H), 4.16 (t, 2H), 3.90 (s, 3H), 2.91 (m, 2H), 2.53 (m, 1H), 1.98 (m, 4H), 1.59 (m, 2H), 1.34 (m, 2H), 1.17 (m, 2H), 0.87 (d, 3H)
녹는점: 135-137 OC.
수율: 46 %
실시예 D20
2,6-디플루오로-N-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(4-메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-벤젠술폰아미드
C31H32F3N3O5S 중량평균 분자량: 615.68
LC/MS 순도: 94 %, m/z 614 [M-H]-, m/z 616 [M-H]+ Rt. 2.67 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.5 (bs, 1H), 7.47 (bs, 2H), 7.35 (s, 1H), 7.08 (m, 3H), 6.94 (d, 1H), 6.76 (d, 1H), 6.33 (d, 1H), 4.16 (t, 2H), 3.90 (s, 3H), 2.92 (m, 2H), 2.54 (m, 1H), 1.98 (m, 5H), 1.59 (m, 2H), 1.35 (m, 2H), 1.18 (m, 2H), 0.88 (d, 3H)
녹는점: 200-203 OC.
수율: 37 %
실시예 D21
나프탈렌-1-술폰산 (3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(4-메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-아미드
C35H36FN3O5S 중량평균 분자량: 629.76
LC/MS 순도: 95 %, m/z 628 [M-H]-, m/z 630 [M-H]+ Rt. 2.89 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.7 (bs, 1H), 8.78 (d, 1H), 8.38 (d, 1H), 8.22 (m, 2H), 8.06 (d, 1H), 7.66 (m, 3H), 7.41 (s, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.15 (t, 1H), 7.00 (d, 1H), 6.86 (d, 1H), 6.24 (d, 1H), 4.15 (t, 2H), 3.87 (s, 3H), 2.92 (m, 2H), 2.54 (m, 1H), 1.99 (m, 4H), 1.59 (m, 2H), 1.21(m, 2H), 1.17 (m, 2H), 0.87 (d, 3H)
녹는점: 140-143 OC.
수율: 35 %
실시예 D22
프로판-1-술폰산 (3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(4-메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-아미드
C28H36FN3O5S 중량평균 분자량: 545.68
LC/MS 순도: 99 %, m/z 544 [M-H]-, m/z 546 [M-H]+ Rt. 2.50 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.2 (bs, 1H), 8.45 (d, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.03 (d, 1H), 6.44 (d, 1H), 4.26 (t, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.07 (bs, 2H), 2.71 (m, 2H), 2.62 (m, 2H), 2.44 (m, 1H), 1.92 (m, 3H), 1.69 (m, 2H), 1.57 (m, 2H), 1.21 (m, 2H), 1.13 (m, 2H), 0.95 (t, 3H), 0.87 (d, 3H)
녹는점: 160-162 OC.
수율: 16 %
실시예 D23
2-시아노-N-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(4-메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-벤젠술폰아미드
C32H33FN4O5S 중량평균 분자량: 604.71
LC/MS 순도: 99 %, m/z 603 [M-H]-, m/z 605 [M-H]+ Rt. 2.52 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.5 (bs, 1H), 8.44 (d, 1H), 7.99 (d, 1H), 7.77 (t, 1H), 7.63 (t, 2H), 7.49 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.09 (t, 1H), 6.94 (d, 1H), 6.77 (d, 1H), 6.37 (d, 1H), 4.20 (t, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.14 (m, 2H), 2.77 (m, 2H), 2.33 (m, 1H), 2.07 (m, 2H), 2.07 (m, 2H), 1.69 (m, 2H), 1.45 (m, 2H), 1.24 (m, 2H), 0.90 (d, 3H)
녹는점: 139-142 OC.
수율: 19 %
실시예 D24
4-클로로-2-플루오로-N-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(3-메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-벤젠술폰아미드
C31H32ClF2N3O5S 중량평균 분자량: 632.13
LC/MS 순도: 99 %, m/z 630 [M-H]-, m/z 632 [M-H]+ Rt. 2.58 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.8 (bs, 1H), 8.44 (d, 1H), 7.86 (t, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.26 (m, 2H), 7.06 (d, 1H), 6.92 (d, 1H), 6.36 (d, 1H), 4.21 (t, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.05 (m, 2H), 2.75 (m, 2H), 2.51 (m, 1H), 2.00 (m, 4H), 1.61 (m, 4H), 0.87 (d, 3H)
녹는점: 136-138 OC.
수율: 24 %
실시예 D25
부탄-1-술폰산 (3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(3-메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-아미드
C29H38FN3O5S 중량평균 분자량: 559.71
LC/MS 순도: 96 %, m/z 558 [M-H]-, m/z 560 [M-H]+ Rt. 2.68 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.24 (bs, 1H), 8.47 (d, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.26 (d, 1H), 7.14 (d, 1H), 6.46 (d, 1H), 4.21 (t, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.18 (m, 6H), 3.00 (m, 2H), 2.51 (t, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.18 (m, 6H), 3.00 (m, 2H), 2.51 (m, 1H), 2.16 (m, 2H), 1.65 (m, 6H), 1.37 (m, 2H), 0.85 (m, 6H)
녹는점: 104-106 OC.
수율: 23 %
실시예 D26
2-브로모-N-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-벤젠술폰아미드
C28H27BrFN3O6S 중량평균 분자량: 632.51
LC/MS 순도: 99 %, m/z 630 [M-H]-, m/z 632 [M-H]+ Rt. 2.53 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11 (bs, 1H), 8.44 (d, 1H), 8.13 (d, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.56 (m, 2H), 7.46 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.32 (t, 1H), 7.10 (dd, 1H), 6.99 (d, 1H), 6.34 (d, 1H), 4.26 (t, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.59 (t, 4H), 2.78 (t, 2H), 2.53 (m, 4H)
녹는점: 175-177 OC.
수율: 18 %
실시예 D27
2-시아노-N-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-벤젠술폰아미드
C29H27FN4O6S 중량평균 분자량: 578.62
LC/MS 순도: 99 %, m/z 577 [M-H]-, m/z 579 [M-H]+ Rt. 2.29 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11 (bs, 1H), 8.45 (d, 1H), 8.09 (m, 2H), 7.92 (t, 1H), 7.83 (t, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.33 (t, 1H), 7.15 (d, 1H), 6.96 (d, 1H), 6.40 (d, 1H), 4.27 (t, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.60 (m, 4H), 2.80 (t, 2H), 2.53 (m, 4H)
녹는점: 193-196 OC.
수율: 23 %
실시예 D28
2,4-디플루오로-N-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-벤젠술폰아미드
C28H26F3N3O6S 중량평균 분자량: 589.60
LC/MS 순도: 99 %, m/z 588 [M-H]-, m/z 590 [M-H]+ Rt. 2.42 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11 (bs, 1H), 8.45 (d, 1H), 7.97 (q, 1H), 7.59-7.27 (m, 5H), 7.15 (dd, 1H), 7.02 (d, 1H), 6.35 (t, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.59 (m, 4H), 2.78 (m, 4H), 2.53 (m, 4H)
녹는점: 189-191 OC.
수율: 19 %
실시예 D29
비페닐-3-술폰산 (3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(4-메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-아미드
C37H38FN3O5S 중량평균 분자량: 655.79
LC/MS 순도: 100 %, m/z 654 [M-H]-, m/z 656 [M-H]+ Rt. 2.93 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11 (bs, 1H), 8.36 (d, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.70 (m, 3H), 7.52 (m, 4H), 7.36 (s, 1H), 7.30 (t, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.00 (d, 1H), 6.28 (d, 1H), 4.17 (t, 2H), 3.90 (s, 3H), 2.88 (m, 2H), 2.50 (m, 1H), 1.98 (m, 4H), 1.58 (m, 2H), 1.34 (m, 2H), 1.15 (m, 2H), 0.88 (d, 3H)
녹는점: 196-198 OC.
수율: 16 %
실시예 D30
2-플루오로-N-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(3-메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-벤젠술폰아미드
C31H33F2N3O5S 중량평균 분자량: 597.69
LC/MS 순도: 99 %, m/z 596 [M-H]-, m/z 598 [M-H]+ Rt. 2.55 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.5 (bs, 1H), 8.43 (d, 1H), 7.87 (t, 1H), 7.66 (q, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.35 (m, 3H), 7.26 (t, 1H), 7.08 (dd, 1H), 6.94 (d, 1H), 6.33 (d, 1H), 4.18 (t, 2H), 3.92 (s, 3H), 2.86 (m, 2H), 2.54 (m, 3H), 1.99 (m, 3H), 1.60 (m, 5H), 0.84 (d, 3H)
녹는점: 102-106 OC.
수율: 25 %
실시예 D31
2-시아노-N-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(3-메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-벤젠술폰아미드
C32H33FN4O5S 중량평균 분자량: 604.71
LC/MS 순도: 99 %, m/z 603 [M-H]-, m/z 605 [M-H]+ Rt. 2.50 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.8 (bs, 1H), 8.42 (d, 1H), 8.38 (d, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.74 (t, 1H), 7.60 (t, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.06 (t, 1H), 6.90 (dd, 1H), 6.74 (d, 1H), 6.37 (d, 1H), 4.19 (t, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.07 (m, 2H), 2.63 (m, 2H), 2.50 (m, 1H), 2.03 (m, 3H), 1.66 (m, 5H), 0.87 (d, 3H)
녹는점: 131-132 OC.
수율: 34 %
실시예 D32
2,6-디플루오로-N-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(3-메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-벤젠술폰아미드
C31H32F3N3O5S 중량평균 분자량: 615.68
LC/MS 순도: 100 %, m/z 614 [M-H]-, m/z 616 [M-H]+ Rt. 2.71 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 125 (bs, 1H), 8.44 (d, 1H), 7.59 (t, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.20 (m, 3H), 7.04 (d, 1H), 6.88 (d, 1H), 6.35 (d, 1H), 4.20 (t, 2H), 3.92 (s, 3H), 2.98 (s, 2H), 2.67 (m, 2H), 2.04 (m, 3H), 1.86 (m, 1H), 1.60 (m, 5H), 0.86 (d, 3H)
녹는점: 117-119 OC.
수율: 29 %
실시예 D33
N-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(4-메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-2-트리플루오로메톡시-벤젠술폰아미드
C32H33F4N3O6S 중량평균 분자량: 663.69
LC/MS 순도: 99 %, m/z 662 [M-H]-, m/z 664 [M-H]+ Rt. 2.75 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.5 (bs, 1H), 8.41 (d, 1H), 7.89 (d, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.34 (m, 3H), 6.93 (t, 1H), 6.80 (d, 1H), 6.61 (d, 1H), 6.33 (d, 1H), 4.16 (t, 2H), 3.92 (s, 3H), 2.85 (m, 2H), 2.43 (m, 1H), 1.90 (m, 4H), 1.57 (m, 2H), 1.31 (m, 2H), 1.14 (m, 2H), 0.88 (d, 3H)
녹는점: 206-208 OC.
수율: 32 %
실시예 D34
2,5-디플루오로-N-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(4-메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-벤젠술폰아미드
C31H32F3N3O5S 중량평균 분자량: 615.68
LC/MS 순도: 100 %, m/z 614 [M-H]-, m/z 616 [M-H]+ Rt. 2.61 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.2 (bs, 1H), 7.59 (m, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.42 (s, 2H), 7.38 (s, 1H), 7.18 (t, 1H), 7.02 (dd, 1H), 6.86 (d, 1H), 6.36 (d, 1H), 4.20 (t, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.08 (m, 2H), 2.73 (m, 2H), 2.63 (m, 1H), 2.27 (m, 2H), 2.04 (m, 2H), 1.66 (m, 2H), 1.44 (m, 1H), 1.21 (m, 2H), 0.90 (d, 3H)
녹는점: 223-225 OC.
수율: 42 %
실시예 D35
N-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(3-메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-퀴놀린-4-일옥시}페닐)-2-트리플루오로메틸-벤젠술폰아미드
C32H33F4N3O5S 중량평균 분자량: 647.69
LC/MS 순도: 94 %, m/z 646 [M-H]-, m/z 648 [M-H]+ Rt. 2.86 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.6 (bs, 1H), 8.44 (d, 1H), 8.15 (d, 1H), 7.97 (d, 1H), 7.84 (m, 2H), 7.48 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.28 (t, 1H), 7.07 (d, 1H), 6.94 (d, 1H), 6.36 (d, 1H), 4.21 (t, 2H), 3.92 (m, 3H), 2.89 (m, 2H), 2.76 (m, 2H), 2.26 (m, 1H), 1.99 (m, 3H), 1.68 (m, 4H), 1.02 (m, 1H), 0.86 (d, 3H)
녹는점: 118-121 OC.
수율: 38 %
실시예 D36
2,5-디플루오로-N-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(3-메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-벤젠술폰아미드
C31H32F3N3O5S 중량평균 분자량: 615.68
LC/MS 순도: 95 %, m/z 614 [M-H]-, m/z 616 [M-H]+ Rt. 2.83 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.3 (bs, 1H), 8.44 (d, 1H), 7.61 (bs, 1H), 7.44 (m, 4H), 7.22 (t, 1H), 7.05 (d, 1H), 6.90 (d, 1H), 6.36 (d, 1H), 4.21 (m, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.07 (bs, 2H), 2.63 (bs, 2H), 2.39 (m, 1H), 2.25 (m, 3H), 1.69 (m, 5H), 0.87 (d, 3H)
녹는점: 103-107 OC.
수율: 45 %
실시예 D37
비페닐-3-술폰산 (3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(3-메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-아미드
C37H38FN3O5S 중량평균 분자량: 655.79
LC/MS 순도: 97 %, m/z 654 [M-H]-, m/z 656 [M-H]+ Rt. 3.06 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.5 (bs, 1H), 8.36 (d, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.67 (m, 3H), 7.49 (m, 4H), 7.36 (s, 1H), 7.29 (t, 1H), 7.14 (d, 1H), 6.99 (d, 1H), 6.28 (d, 1H), 4.16 (t, 2H), 3.90 (s, 3H), 2.81 (m, 2H), 2.46 (m, 3H), 1.95 (m, 3H), 1.60 (m, 5H), 0.83 (d, 3H)
녹는점: 190-192 OC.
수율: 39 %
실시예 D38
4-플루오로-N-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(3-메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-메톡시-벤젠술폰아미드
C32H35F2N3O6S 중량평균 분자량: 627.71
LC/MS 순도: 97 %, m/z 626 [M-H]-, m/z 628 [M-H]+ Rt. 2.88 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.4 (bs, 1H), 8.45 (d, 1H), 7.55-7.31 (m, 6H), 7.17 (dd, 1H), 7.01 (d, 1H), 6.35 (d, 1H), 4.19 (t, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 2.90 (m, 2H), 2.60 (m, 3H), 2.02 (m, 3H), 1.65 (m, 5H), 0.85 (d, 3H)
녹는점: 98-101 OC.
수율: 34 %
실시예 D39
N-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-2-트리플루오로메틸-벤젠술폰아미드
C30H29F4N3O6S 중량평균 분자량: 635.64
LC/MS 순도: 99 %, m/z 634 [M-H]-, m/z 636 [M-H]+ Rt. 2.71 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11 (bs, 1H), 8.45 (d, 1H), 8.16 (d, 1H), 8.02 (d, 1H), 7.88 (m, 2H), 7.47 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.35 (t, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.01 (d, 1H), 6.36 (d, 1H), 4.19 (t, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.60 (t, 4H), 2.51 (m, 2H), 2.41 (m, 4H), 1.98 (t, 2H)
녹는점: 180-181 OC.
수율: 29 %
실시예 D40
N-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-2-트리플루오로메톡시-벤젠술폰아미드
C30H29F4N3O7S 중량평균 분자량: 651.64
LC/MS 순도: 98 %, m/z 650 [M-H]-, m/z 652 [M-H]+ Rt. 2.79 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.9 (bs, 1H), 8.44 (d, 1H), 8.03 (d, 1H), 7.77 (m, 1H), 7.57 (m, 2H), 7.47 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.33 (t, 1H), 7.14 (d, 1H), 6.98 (d, 1H), 4.19 (t, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.58 (bs, 4H), 2.51 (m, 2H), 2.40 (m, 6H), 1.98 (t, 1H)
녹는점: 183-184 OC.
수율: 40 %
실시예 D41
2,5-디플루오로-N-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-벤젠술폰아미드
C29H28F3N3O6S 중량평균 분자량: 603.62
LC/MS 순도: 97 %, m/z 602 [M-H]-, m/z 604 [M-H]+ Rt. 2.59 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11 (bs, 1H), 8.44 (d, 1H), 7.70 (bs, 1H), 7.56 (m, 2H), 7.48 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.16 (dd, 1H), 7.04 (d, 1H), 6.35 (d, 1H), 4.19 (t, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.60 (bs, 4H), 2.43 (m, 6H), 1.98 (t, 2H)
녹는점: 192-195 OC.
수율: 43 %
실시예 D42
비페닐-3-술폰산 {3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-아미드
C35H34FN3O6S 중량평균 분자량: 643.74
LC/MS 순도: 97 %, m/z 642 [M-H]-, m/z 644 [M-H]+ Rt. 2.97 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.7(bs, 1H), 8.37 (d, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.97 (d, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.69 (m, 3H), 7.52 (m, 4H), 7.45 (s, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.05 (d, 1H), 6.28 (d, 1H), 4.18 (t, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.58 (m, 4H), 2.46 (t, 2H), 2.38 (m, 4H), 1.96 (t, 2H)
녹는점: 210-212 OC.
수율: 39 %
실시예 D43
4-클로로-2-플루오로-N-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-벤젠술폰아미드
C29H28ClF2N3O6S 중량평균 분자량: 620.08
LC/MS 순도: 95 %, m/z 618 [M-H]-, m/z 620 [M-H]+ Rt. 2.73 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11 (bs, 1H), 8.45 (d, 1H), 7.89 (t, 1H), 7.74 (d, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.00 (d, 1H), 6.35 (d, 1H), 4.19 (t, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.59 (bs, 4H), 2.48 (bs, 2H), 2.42 (bs, 4H), 1.98 (t, 2H)
녹는점: 200-203 OC.
수율: 35 %
실시예 D44
4-플루오로-N-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-메톡시-벤젠술폰아미드
C30H31F2N3O7S 중량평균 분자량: 615.66
LC/MS 순도: 96 %, m/z 614 [M-H]-, m/z 616 [M-H]+ Rt. 2.63 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.8 (bs, 1H), 8.44 (d, 1H), 7.54-7.32 (m, 6H), 7.17 (dd, 1H), 7.02 (d, 1H), 6.34 (d, 1H), 4.19 (t, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 3.31 (m, 4H), 2.44 (t, 2H), 2.39 (m, 4H), 1.98 (t, 2H)
녹는점: 90-93 OC.
수율: 58 %
실시예 D45
2-플루오로-N-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-벤젠술폰아미드
C29H29F2N3O6S 중량평균 분자량: 585.63
LC/MS 순도: 99 %, m/z 584 [M-H]-, m/z 586 [M-H]+ Rt. 2.49 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11 (bs, 1H), 8.44 (d, 1H), 7.90 (t, 1H), 7.73 (m, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.40 (m, 3H), 7.38 (s, 1H), 7.15 (dd, 1H), 7.02 (d, 1H), 6.33 (d, 1H), 4.19 (t, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.59 (m, 4H), 2.47 (t, 2H), 2.40 (m, 4H), 1.98 (t, 2H)
녹는점: 179-181 OC.
수율: 59 %
실시예 D46
N-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-2-니트로-벤젠술폰아미드
C29H29FN4O8S 중량평균 분자량: 612.64
LC/MS 순도: 99 %, m/z 611 [M-H]-, m/z 613 [M-H]+ Rt. 2.58 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11 (bs, 1H), 8.45 (d, 1H), 8.03 (m, 1H), 7.94 (m, 1H), 7.84 (m, 2H), 7.48 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.34 (t, 1H), 7.13 (d, 1H), 6.98 (d, 1H), 6.37 (d, 1H), 4.20 (t, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.61 (bs, 4H), 2.56 (bs, 6H), 2.00 (m, 2H)
녹는점: 166-168 OC.
수율: 29 %
실시예 D47
2,6-디클로로-N-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-벤젠술폰아미드
C29H28Cl2FN3O6S 중량평균 분자량: 636.53
LC/MS 순도: 99 %, m/z 634 [M-H]-, m/z 636 [M-H]+ Rt. 2.71 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.1(bs, 1H), 8.44 (d, 1H), 7.60 (m, 2H), 7.47 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.13 (d, 1H), 6.99 (d, 1H), 6.33 (d, 1H), 4.19 (bs, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.59 (bs, 4H), 3.17 (bs, 2H), 2.43 (m, 4H), 1.99 (bs, 2H)
녹는점: 194-196 OC.
수율: 16 %
실시예 D48
나프탈렌-1-술폰산 {3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-아미드
C33H32FN3O6S 중량평균 분자량: 617.70
LC/MS 순도: 96 %, m/z 616 [M-H]-, m/z 618 [M-H]+ Rt. 2.62 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.1(bs, 1H), 8.75 (d, 1H), 8.40 (d, 1H), 8.28 (m, 2H), 8.11 (d, 1H), 7.71 (m, 3H), 7.42 (s, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.24 (t, 1H), 7.05 (d, 1H), 6.91 (d, 1H), 6.31 (dd, 1H), 4.18 (t, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.57 (bs, 4H), 2.46 (m, 2H), 2.38 (bs, 4H), 1.96 (m, 2H)
녹는점: 108-111 OC.
수율: 26 %
실시예 D49
2-브로모-N-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-벤젠술폰아미드
C29H29BrFN3O6S 중량평균 분자량: 646.54
LC/MS 순도: 98 %, m/z 644 [M-H]-, m/z 646 [M-H]+ Rt. 2.63 분.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11 (bs, 1H), 8.43 (d, 1H), 8.13 (d, 1H), 7.86 (d, 1H), 7.58 (m, 2H), 7.46 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.33 (t, 1H), 7.12 (dd, 1H), 7.00 (dd, 1H), 6.33 (d, 1H), 4.19 (t, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.58 (bs, 4H), 2.45 (t, 2H), 2.39 (m, 4H), 1.97 (t, 2H)
녹는점: 185-188 OC.
수율: 35 %
3) NIH-3T3-AXL 셀룰러 타이로신 키나아제 분석에서의 Axl 인산화 반응에서의 화합물의 저해 활성
안정한 세포주 NIH-3T3-AXL (클론 22)에서 야생형 AXL (wtAXL) 수용체 타이로신 키나아제-과발현의 확립
WtAXL cDNA를 벡터 pLXSN(ESK) 내로 클로닝하고, Phoenix E packaging 세포로 도입하였다. 바이러스 상청액을 수집하고, 표적 세포 NIH3T3 N7에 주입하는데 사용하였다. 안정하게 wtAXL를 발현하는 단일 클론의 NIH3T3-AXL 세포주를 퓨로마이신 (2㎍/ml)을 함유하는 배지에서 레트로바이러스로 감염된 세포를 선별하여 생산하고, 그 후 클론을 분리하였다.
NIH-3T3-AXL (클론 22) 세포는 추가 실험을 위하여 사용하였는데, 왜냐하면 AXL은 높게 발현되고 이들 세포 내에서 구성 요소적으로 인산화되기 때문이다. 또한, 이들 세포들은 matrigel matrix (MatrigelTM Matrix, BD Biosciences, Bedford, MA, USA)에서 공격적인 행동을 증명한다. 더욱이, NIH-3T3 AXL (클론 22) 시스템을 사용하여 발견된 AXL 인산화에서의 화합물의 상기 저해 효과는 우리의 이전 연구 (Zhang YX, et al. AXL is a potential target for therapeutic intervention in breast cancer progression. Cancer Res. 2008; 68:1905-15)에서 내생적으로 AXL을 발현하는 인간 유방암 세포에서 확인되었다.
matrigel에서 성장한 세포의 형태학의 결정은 이전의 방법 (Thompson EW, et al. Association of increased basement membrane invasiveness with absence of estrogen receptor and expression of vimentin in human breast cancer cell lines. J Cell Physiol 1992;150:534-44)에 약간의 변형을 가하여 수행하였다. 요약하자면, 96-웰의 편평한 바닥 플레이트에 10000 세포/100㎕ 세포 현탁액을 사전 코팅한 matrigel (3mg/ml)의 표면에 도말하였다. 클로니 생장을 Zeiss Axiovert S100 현미경 (Carl Zeiss UK, Welwyn Garden City, UK)으로 가시화하였다.
NIH
-3
T3
-
AXL
셀룰러
키나아제
분석
NIH-3T3-AXL (Clone 22) 세포를 1.5ml의 배양 배지 내의 6-웰 플레이트 (1.5 x 105 세포/웰)에 접종하였고, 밤새 배양하고, 0.1% 가열 불활성화된 FCS/DMEM 에서 혈청 고갈된다. 화합물의 연속적인 희석을 가하고, 상기 세포들을 추가로 2시간 동안 배양하였다. 세포들을 PBS로 세척하고, 500㎕ 용해 버퍼 (50 mM HEPES(pH 7.5), 150 mM NaCl, 1mM EGTA, 10% 글리세롤, 1% Triton X-100, 100 mM NaF, 10 mM Na4P2O7·10 H2O, 1 mM Na3VO4 ,1 mM 페닐메틸설포닐 플루오라이드, 그리고 10 mg/ml 아프로티닌) 내의 얼음에서 15분 동안 용해시켰다. 정제된 세포 용해물 (13000rpm at 4℃, 13000rpm에서 10분 )을 면역침강에 사용하였다. 동량의 단백질을 2㎍ 항-AXL 폴리클로날 항체 (homemade)와 20㎕ 단백질 A 세파로오스 비드와 혼합하고, 6시간 동안 4℃에서 회전시켰다. 면역침강 후, 상기 비드를 1xHNTG (50 mM HEPES(pH 7.5), 150 mM NaCl, 10% 글리세롤, 0.2% 트리톤 X-100)로 3회 세척하였다. 마지막 펠렛을 20㎕ 2x Laemmli 버퍼에서 부유시키고, 5분 동안 100℃에서 가열하였다. 상기 면역침전물을 7.5% SDS-PAGE 겔 전기영동으로 분리하고, 상기 단백질을 니트로셀룰로오스 막으로 이송시켰다. 1xNET 버퍼 (50 mM Tris. HCl (pH 7.5), 150 mM NaCl, 5mM EDTA, 0.1% 트리톤 X-100) 내의 0.25% 젤라틴에서 1시간 동안 상기 막을 배양하여 불특정 결합을 차단하였다. 이어서, 상기 막을 항-포스포타이로신 항체 (4G10)로 4℃에서 밤새 배양하고, 그 후 1xTBST 버퍼로 3회 세척하였다. HRP-결합된 항-마우스 2차 항체로 1시간 동안 실온에서 막을 배양한 후, 1xTBST 버퍼로 3회 세척하고, 상기 단백질을 ECL로 시각화하였다. 그 후, 상기 막을 제거하고, 항-AXL 항체 (SC-1096, Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA)로 재탐침시켰다.
상기 분석의 결과를 표 2에 기술하였다.
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Claims (24)
- 화학식 (I)의 화합물.
상기 식 중,
- R1, R2, R3 및 R4는 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소, 하이드록실, 니트로, 할로겐, 시아노, NR12R13, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 또는 C1-6 알콕시를 나타내고,
여기서 상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐 및 C1-6 알콕시기는 하이드록실; 할로겐, C1-6 알콕시; C1-6 알킬카보닐; 카복실; C1-6 알콕시카보닐; -(C=O)-NR12R13 및 -NR12R13으로 모노 치환 또는 폴리 치환되거나 비치환이고, 여기서 R12와 R13은 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소 원자 또는 하이드록실에 의하여 치환되거나 비치환된 C1-4 알킬을 나타내거나, 또는 R12와 R13은 이에 결합된 질소 원자와 함께 결합하여 포화 또는 불포화된 5원 또는 6원 헤테로환기를 형성할 수 있는데, 이는 하이드록실, 산소 원자, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 알콕시, C1-6 알콕시카보닐, 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 탄소환 고리 또는 헤테로환 고리계 중 1종 이상으로 모노 치환 또는 폴리 치환되거나 비치환되고, 여기서 상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐기는 하이드록실, C1-6 알콕시, 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 탄소환 고리 또는 헤테로환 고리계에 의하여 치환되거나 비치환된 것이고, 여기서 R2 및 R3 중 하나 이상은 -O-(CH2)n-R14일 수도 있는데, 여기서 n은 0 내지 6의 정수이고, -(CH2)n-은 C1-6 알킬, 하이드록실 또는 할로겐 원자에 의하여 치환되거나 비치환되며, R14는 수소 원자; 하이드록실; 할로겐 원자; C1-6 알콕시; C1-6 알킬카보닐; 카복실; C1-6 알콕시카보닐; -(C=O)-NR12R13, -NR12R13인데, 여기서 R12 또는 R13는 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소 원자 또는 하이드록실에 의하여 치환되거나 비치환된 C1-4 알킬을 나타내거나, 또는 R12와 R13은 이에 결합된 질소 원자와 함께 결합하여 포화 또는 불포화된 5원 또는 6원 헤테로환기를 형성할 수 있으며, 상기 헤테로환기는 하이드록실, 산소 원자, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 알콕시, C1-6 알콕시카보닐, 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 탄소환 고리 또는 헤테로환 고리계에 의하여 치환되거나 비치환되고; 여기서 상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐기는 하이드록실, C1-6 알콕시, 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 탄소환 고리 또는 헤테로환 고리계에 의하여 치환되거나 비치환되고; 아미노기의 1개 또는 2개의 수소 원자가 C1-6 알킬 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 탄소환 고리 또는 헤테로환 고리계에 의하여 치환되거나 비치환된 아미노, 여기서 상기 C1-6 알킬기는 하이드록실, C1-6 알콕시, 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 탄소환 고리 또는 헤테로환 고리계에 의하여 치환되거나 비치환되며; 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 탄소환 고리 또는 헤테로환 고리계는 하이드록실, 산소 원자, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 알콕시, C1-6 알콕시카보닐, 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 탄소환 고리 또는 헤테로환 고리계에 의하여 치환되거나 비치환되고, 여기서 상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐기는 하이드록실, C1-6 알콕시, 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 탄소환 고리 또는 헤테로환 고리계에 의하여 치환되거나 비치환되며; 상기 탄소환기 또는 헤테로환기가 2개의 C1-6 알킬기로 치환될 때, 상기 2개의 알킬기는 서로 결합하여 알킬렌 사슬을 형성할 수 있고; 상기 탄소환기 또는 헤테로환기는 다른 포화 또는 불포화된 5원 내지 7원 탄소환기 또는 헤테로환기와 축합하여 바이사이클릭기를 형성할 수 있다. n = 0일 때, -(CH2)n- 는 하나의 결합을 나타낸다.
- R5와 R6은 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소 원자, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 알콕시, 할로겐, 시아노 또는 질소인데, 여기서 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐 및 C1-6 알콕시기는 하이드록실; 할로겐, C1-6 알콕시; C1-6 알킬카보닐; 카복실; C1-6 알콕시카보닐; -(C=O)-NR12R13 및 -NR12R13 중 1조 이상으로 모노 치환 또는 폴리 치환되거나 비치환되고; 여기서 R12와 R13은 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소 원자 또는 하이드록실에 의하여 치환되거나 비치환된 C1-4 알킬이거나, 또는 R12와 R13은 이에 결합된 질소 원자와 결합하여 포화 또는 불포화된 5원 또는 6원 헤테로환기를 형성할 수 있으며, 상기 헤테로환기는 하이드록실, 산소 원자, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 알콕시, C1-6 알콕시카보닐, 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 탄소환 고리 또는 헤테로환 고리계에 의하여 치환되거나 비치환되고; 여기서 상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐기는 하이드록실, C1-6 알콕시, 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 탄소환 고리 또는 헤테로환 고리계에 의하여 치환되거나 비치환되며,
- R7, R8, R9 및 R10은 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소 원자, 할로겐, 질소, C1-6 알킬, C1-6 알콕시를 나타내고, 여기서 상기 C1-6 알킬 또는 C1-6 알콕시기는 하이드록실, 할로겐, C1-4 알킬 및 C1-4 알콕시 중 1종 이상으로 모노 치환 또는 폴리 치환되거나 비치환되고,
- R11은,
(i) 산소 원자, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 알콕시, 할로겐 원자, 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 8원 탄소환기 또는 헤테로환기에 의하여 모노 치환 또는 폴리 치환되거나 비치환된, 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 탄소환 고리 또는 헤테로환 고리계 (상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐 및 C1-6 알콕시기는 할로겐 원자 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 8원 탄소환기 또는 헤테로환기로 치환되거나 비치환된다)와,
(ii) 산소 원자, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 알콕시, 할로겐 원자, 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 8원 탄소환기 또는 헤테로환기에 의하여 모노 치환 또는 폴리 치환되거나 비치환된, 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 탄소환 고리 또는 헤테로환 고리계로 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬 또는 C1-6 알콕시 (상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐 및 C1-6 알콕시기는 할로겐 원자 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 8원 탄소환기 또는 헤테로환기에 의하여 치환되거나 비치환된다)와,
(iii) 산소 원자, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 알콕시, 할로겐 원자, 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 8원 탄소환기 또는 헤테로환기에 의하여 모노 치환 또는 폴리 치환되거나 비치환된, 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 탄소환 고리 또는 헤테로환 고리계에 의하여 치환된 질소 원자 (상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐 및 C1-6 알콕시기는 할로겐 원자 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 8원 탄소환기 또는 헤테로환기로 치환되거나 비치환된다)를 나타내고,
- R15는 수소 원자 또는 C1-6 알킬, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로서, 단 화학식 (I)의 화합물은 N-[4-[(6,7-디메톡시-4-퀴놀리닐)옥시]-3-플루오로페닐]-벤젠메탄술폰아미드, N-[4-[(6,7-디메톡시-4-퀴놀리닐)옥시]-3-플루오로페닐]-벤젠에탄술폰아미드, N-[4-[(6,7-디메톡시-4-퀴놀리닐)옥시]-3-플루오로페닐]-벤젠프로판술폰아미드, (S)-2-아미노-4-[4-(4-벤젠설포닐아미노-페녹시)-6-메톡시-퀴놀린-7-일옥시]-부티르산, N'-(4-{[6,7-비스(메틸옥시)퀴놀린-4-일]옥시}-3-플루오로페닐)-N-메틸-N-(2-페닐에틸)설파미드, N-(4-{[6,7-비스(메틸옥시)퀴놀린-4-일]옥시}-3-플루오로페닐)-1-페닐메탄술폰아미드, N-(4-{[6,7-비스(메틸옥시)퀴놀린-4-일]옥시)- 3-플루오로페닐)-2-페닐에탄술폰아미드, N,N-(4-{[6,7-비스(메틸옥시)퀴놀린-4-일]옥시}-3-플루오로페닐)-비스-(3-페닐프로판-1-술폰아미드), N-(4-{[6,7-비스(메틸옥시)퀴놀린-4-일]옥시}-3-플루오로페닐)-3-페닐프로판-1-술폰아미드, N2-[(4-{[6,7-비스(메틸옥시)퀴놀린-4-일]옥시}-3-플루오르페닐)설포닐]-N1-페닐글리신아미드, N'-(4-{[6,7-비스(메틸옥시)퀴놀린-4-일]옥시}-3-플루오로페닐)-N-(2-페닐에틸)-N-(페닐메틸)설파미드, N-(4-{[6,7-비스(메틸옥시)퀴놀린-4-일]옥시}-3-플루오로페닐)-N,N'-비스(페닐메틸)설파미드 및 N-(4-{[6,7-비스(메틸옥시)퀴놀린-4-일]옥시}-3-플루오로페닐)-N,N'-비스(2-페닐에틸)설파미드는 아니다. - 제1항에 있어서, 상기 R1은 수소 원자 또는 C1-4 알킬인 것인 화합물.
- 제1항에 있어서, R2 및 R3 중 1종 이상은 하이드록실, C1-6 알콕시 또는 C1-6 알킬, 할로겐, 그리고 시아노 중에서 선택되는 것인 화합물.
- 제3항에 있어서, R2와 R3은 둘 다 메톡시이거나, R2는 불소이고 R3는 수소인 것인 화합물.
- 제1항에 있어서, R2는 메톡시이고, R3는 벤질옥시, 3-아미노-프로폭시, 2-모르폴린-4-일-에톡시, 3-(4-메틸-피페리딘-1-일), 3-(3-메틸-피페리딘-1-일), 3-모르폴린-4-일-프로폭시)로 구성되는 군에서 선택되는 것인 화합물.
- 제1항에 있어서, R4는 수소 원자 또는 C1-6 알킬인 것인 화합물.
- 제1항에 있어서, R7, R8, R9 및 R10은 독립적으로 수소, 할로겐, C1-6 알콕시 또는 알킬에서 선택되는 것인 화합물.
- 제1항에 있어서, R7과 R10은 수소인 것인 화합물.
- 제1항에 있어서, R8과 R9 중 적어도 1개는 수소와 상이한 것인 화합물.
- 제1항에 있어서, R11은 산소 원자, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 알콕시, 할로겐 원자, 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 8원 탄소환기 또는 헤테로환기로 치환되거나 비치환된, 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 탄소환 고리 또는 헤테로환 고리계에서 선택되며, 상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐 및 C1-6 알콕시기는 할로겐 원자 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 8원 탄소환기 또는 헤테로환기에 의하여 치환되거나 비치환된 것인 화합물.
- 제1항에 있어서, R11 내의 탄소환 고리 또는 헤테로환 고리계의 치환기는
할로겐, 할로겐화되거나 비치환된 C1-4 알킬, 할로겐화되거나 비치환된 C1-4 알콕시, 하이드록실, 시아노, 및 아미노 중에서 선택된 것인 화합물. - 제11항에 있어서, R11 내의 상기 탄소환기 또는 헤테로환기는 최소한 1개의 할로겐, 트리플루오로메틸 또는 트리플루오로메톡시 치환기를 포함하는 것인 화합물.
- 하기에서 선택된 제1항의 화합물:
3-시아노-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-벤젠술폰아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-3-플루오로-벤젠술폰아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-3,4-디플루오로-벤젠술폰아미드
티오펜-2-술폰산 4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-아미드
3,5-디클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-2-히드록시-벤젠술폰아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-3-플루오로-4-메틸-벤젠술폰아미드
N-{5-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐설파모일]-4-메틸-티오펜-2-일}-아세트아미드
퀴놀린-8-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-아미드
3-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐설파모일]-티오펜-2-카복실산 메틸 에스테르
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-벤젠술폰아미드
4-브로모-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-3-플루오로-벤젠술폰아미드
3-클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-4-플루오로-벤젠술폰아미드
4-클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-2-플루오로-벤젠술폰아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-2,6-디플루오로-벤젠술폰아미드
3-디플루오로메톡시-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-벤젠술폰아미드
2-페닐-에텐술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-아미드
나프탈렌-1-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-아미드
2,5-디클로로-티오펜-3-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-아미드
4-브로모-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-3-메틸-벤젠술폰아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-2,3,4-트리플루오로-벤젠술폰아미드
5-메틸-티오펜-2-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-아미드
푸란-2-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-3-트리플루오로메틸-벤젠술폰아미드
3-브로모-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-벤젠술폰아미드
3-클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-벤젠술폰아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-3-메틸-벤젠술폰아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-3-메톡시-벤젠술폰아미드
5-클로로-티오펜-2-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-아미드
5-브로모-티오펜-2-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-3-페녹시-벤젠술폰아미드
1-에틸-1H-피라졸-4-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-아미드
1-메틸-1H-이미다졸-4-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-아미드
시클로프로판술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-아미드
비페닐-3-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-3-트리플루오로메톡시-벤젠술폰아미드
5-페닐-티오펜-2-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-아미드
5-옥사졸-5-일-티오펜-2-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-3,5-디플루오로-벤젠술폰아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-2,4-디플루오로-벤젠술폰아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-2,5-디플루오로-벤젠술폰아미드
2,6-디클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-벤젠술폰아미드
2,5-디클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-벤젠술폰아미드
3,5-디클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-벤젠술폰아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-2-트리플루오로메틸-벤젠술폰아미드
2-브로모-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-4-트리플루오로메틸-벤젠술폰아미드
2-브로모-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-5-트리플루오로메틸-벤젠술폰아미드
3-브로모-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-5-트리플루오로메틸-벤젠술폰아미드
4-브로모-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-2-트리플루오로메틸-벤젠술폰아미드
3,4-디클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-벤젠술폰아미드
3,5-디클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-2-메톡시-벤젠술폰아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-2-메틸-벤젠술폰아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-2-메톡시-벤젠술폰아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-2-트리플루오로메톡시-벤젠술폰아미드
2-클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-벤젠술폰아미드
2-브로모-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-벤젠술폰아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-4-에틸-벤젠술폰아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-4-페녹시-벤젠술폰아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-3-플루오로-2-메틸-벤젠술폰아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-2-플루오로-벤젠술폰아미드
4-브로모-3-클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-벤젠술폰아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-4-플루오로-3-메톡시-벤젠술폰아미드
부탄-1-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-아미드
2-메틸-프로판-1-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-C-페닐-메탄술폰아미드
N-{2-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-페닐설파모일]-4-메틸-페닐}-아세트아미드
N-{4-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-페닐설파모일]-2,6-디메틸-페닐}-아세트아미드
3-클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-4-메톡시-벤젠술폰아미드
5-클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-2-메톡시-벤젠술폰아미드
5-클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-2-메톡시-4-메틸-벤젠술폰아미드
3-3차-부틸-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-4-메톡시-벤젠술폰아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-4-에톡시-3-메틸-벤젠술폰아미드
4-메톡시-나프탈렌-1-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-2-메톡시-4,5-디메틸-벤젠술폰아미드
3-브로모-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-4-메톡시-벤젠술폰아미드
비페닐-3-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-메틸-페닐]-아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-메틸-페닐]-3-페녹시-벤젠술폰아미드
나프탈렌-1-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-메틸-페닐]-아미드
이소퀴놀린-5-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-아미드
3,5-디클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-메틸-페닐]-2-히드록시-벤젠술폰아미드
2-메틸-3H-이미다졸-4-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-아미드
비페닐-4-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-3-피리미딘-2-일-벤젠술폰아미드
벤조[b]티오펜-2-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-아미드
벤조[b]티오펜-3-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-아미드
1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-5-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-아미드
비페닐-3-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-4-(3,5-디메틸-이소옥사졸-4-일메톡시)-벤젠술폰아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-3-플루오로-4-메톡시-벤젠술폰아미드
비페닐-3-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-메틸-페닐]-아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-메틸-페닐]-3-페녹시-벤젠술폰아미드
나프탈렌-1-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-메틸-페닐]-아미드
비페닐-4-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-메틸-페닐]-아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-메틸-페닐]-3-피리미딘-2-일-벤젠술폰아미드
벤조[b]티오펜-2-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-메틸-페닐]-아미드
1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-5-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-메틸-페닐]-아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로-페닐]-2-트리플루오로메틸-벤젠술폰아미드
비페닐-3-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로-페닐]-아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로-페닐]-3-페녹시-벤젠술폰아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로-페닐]-2,5-디플루오로-벤젠술폰아미드
나프탈렌-1-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로-페닐]-아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로-페닐]-3-피리미딘-2-일-벤젠술폰아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-3-피리미딘-2-일-벤젠술폰아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-2-트리플루오로메틸-벤젠술폰아미드
나프탈렌-1-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-아미드
3,5-디클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-메틸-페닐]-4-히드록시-벤젠술폰아미드
3,5-디클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로-페닐]-2-메톡시-벤젠술폰아미드
비페닐-4-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로-페닐]-아미드
벤조[b]티오펜-3-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로-페닐]-아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로-페닐]-4-플루오로-3-메톡시-벤젠술폰아미드
4-클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로-페닐]-2-플루오로-벤젠술폰아미드
3,5-디클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-메틸-페닐]-2-메톡시-벤젠술폰아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-메틸-페닐]-2-트리플루오로메톡시-벤젠술폰아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-메틸-페닐]-2-트리플루오로메틸-벤젠술폰아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-2-트리플루오로메톡시-벤젠술폰아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-3-페녹시-벤젠술폰아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-4-플루오로-3-메톡시-벤젠술폰아미드
4-브로모-3-클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-벤젠술폰아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-2,5-디플루오로-벤젠술폰아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-메톡시-페닐]-2-트리플루오로메톡시-벤젠술폰아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-메톡시-페닐]-3-페녹시-벤젠술폰아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-메톡시-페닐]-4-플루오로-3-메톡시-벤젠술폰아미드
4-브로모-3-클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-메톡시-페닐]-벤젠술폰아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-메톡시-페닐]-2-트리플루오로메틸-벤젠술폰아미드
4-브로모-3-클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로-페닐]-벤젠술폰아미드
1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-5-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로-페닐]-아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로-페닐]-2-트리플루오로메톡시-벤젠술폰아미드
3,5-디클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-메틸-페닐]-2-메톡시-벤젠술폰아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-메틸-페닐]-2-트리플루오로메틸-벤젠술폰아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-메틸-페닐]-2-트리플루오로메톡시-벤젠술폰아미드
4-메톡시-나프탈렌-1-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-메틸-페닐]-아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-메틸-페닐]-2,5-디플루오로-벤젠술폰아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-메틸-페닐]-3-피리미딘-2-일-벤젠술폰아미드
4-메톡시-나프탈렌-1-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-아미드
4-클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-2-플루오로-벤젠술폰아미드
4-메톡시-나프탈렌-1-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로-페닐]-아미드
비페닐-4-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-아미드
1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-5-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-아미드
비페닐-3-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-메톡시-페닐]-아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-메톡시-페닐]-2,5-디플루오로-벤젠술폰아미드
나프탈렌-1-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-메톡시-페닐]-아미드
4-클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-메톡시-페닐]-2-플루오로-벤젠술폰아미드
비페닐-4-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-메톡시-페닐]-아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-메톡시-페닐]-3-피리미딘-2-일-벤젠술폰아미드
벤조[b]티오펜-3-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-메톡시-페닐]-아미드
1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-5-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-메톡시-페닐]-아미드
4-브로모-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로-페닐]-2-트리플루오로메톡시-벤젠술폰아미드
4-브로모-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-2-트리플루오로메톡시-벤젠술폰아미드
4-브로모-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-메톡시-페닐]-2-트리플루오로메톡시-벤젠술폰아미드
4-브로모-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-2-트리플루오로메톡시-벤젠술폰아미드
4-메톡시-나프탈렌-1-술폰산 [4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-메틸-페닐]-아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-메틸-페닐]-2,5-디플루오로-벤젠술폰아미드
4-브로모-3-클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-메틸-페닐]-벤젠술폰아미드
4-클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-메틸-페닐]-2-플루오로-벤젠술폰아미드
N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-메틸-페닐]-4-플루오로-3-메톡시-벤젠술폰아미드
3,5-디클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-4-히드록시-벤젠술폰아미드
3,5-디클로로-N-[4-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-3-메톡시-페닐]-2--히드록시-벤젠술폰아미드
티오펜-2-술폰산 [2-플루오로-4-(6-플루오로-2-메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-아미드
3-시아노-N-[2-플루오로-4-(6-플루오로-2-메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-벤젠술폰아미드
N-[2-플루오로-4-(6-플루오로-2-메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-3-메톡시-벤젠술폰아미드
시클로프로판술폰산 [2-플루오로-4-(6-플루오로-2-메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-아미드
3-클로로-4-플루오로-N-[2-플루오로-4-(6-플루오로-2-메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-벤젠술폰아미드
2,6-디플루오로-N-[2-플루오로-4-(6-플루오로-2-메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-벤젠술폰아미드
5-메틸-티오펜-2-술폰산 [2-플루오로-4-(6-플루오로-2-메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-아미드
N-[2-플루오로-4-(6-플루오로-2-메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-3-트리플루오로메틸-벤젠술폰아미드
N-[4-(6-플루오로-2-메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-벤젠술폰아미드
3,5-디클로로-N-[4-(6-플루오로-2-메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-벤젠술폰아미드
3,5-디클로로-N-[4-(6-플루오로-2-메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-2-메톡시-벤젠술폰아미드
2,4-디플루오로-N-[4-(6-플루오로-2-메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-벤젠술폰아미드
3,5-디플루오로-N-[4-(6-플루오로-2-메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-벤젠술폰아미드
3-브로모-N-[4-(6-플루오로-2-메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-벤젠술폰아미드
4-브로모-N-[4-(6-플루오로-2-메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-2-트리플루오로메틸-벤젠술폰아미드
티오펜-3-술폰산 [4-(6-플루오로-2-메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-아미드
3-[4-(6-플루오로-2-메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐설파모일]-티오펜-2-카복실산 메틸 에스테르
5-클로로-티오펜-2-술폰산 [4-(6-플루오로-2-메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-아미드
5-옥사졸-5-일-티오펜-2-술폰산 [4-(6-플루오로-2-메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-아미드
나프탈렌-1-술폰산 [4-(6-플루오로-2-메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-아미드
1-에틸-1H-피라졸-4-술폰산 [4-(6-플루오로-2-메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-아미드
3,5-디클로로-N-[4-(6-플루오로-2-메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-2-히드록시-벤젠술폰아미드
3,5-디클로로-N-[2-플루오로-4-(2-메틸-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-벤젠술폰아미드
비페닐-3-술폰산 [2-플루오로-4-(2-메틸-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-아미드
N-[2-플루오로-4-(2-메틸-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-3-페녹시-벤젠술폰아미드
나프탈렌-1-술폰산 [2-플루오로-4-(2-메틸-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-아미드
2,5-디클로로-N-[2-플루오로-4-(2-메틸-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-벤젠술폰아미드
2,6-디클로로-N-[2-플루오로-4-(2-메틸-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-벤젠술폰아미드
N-[2-플루오로-4-(2-메틸-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-2-트리플루오로메틸-벤젠술폰아미드
4-메톡시-나프탈렌-1-술폰산 [3-플루오로-4-(2-메틸-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-아미드
3-플루오로-N-[3-플루오로-4-(2-메틸-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-4-메톡시-벤젠술폰아미드
N-[3-플루오로-4-(2-메틸-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-2-메톡시-4,5-디메틸-벤젠술폰아미드
2,5-디플루오로-N-[2-플루오로-4-(2-메틸-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-벤젠술폰아미드
3-클로로-4-플루오로-N-[2-플루오로-4-(2-메틸-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-벤젠술폰아미드
2-메틸-3H-이미다졸-4-술폰산 [3-플루오로-4-(2-메틸-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-아미드
4-(3,5-디메틸-이소옥사졸-4-일메톡시)-N-[3-플루오로-4-(2-메틸-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-벤젠술폰아미드
비페닐-4-술폰산 [2-플루오로-4-(2-메틸-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐-아미드
N-[2-플루오로-4-(2-메틸-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-3-피리미딘-2-일-벤젠술폰아미드
벤조[b]티오펜-2-술폰산 [2-플루오로-4-(2-메틸-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-아미드
벤조[b]티오펜-3-술폰산 [2-플루오로-4-(2-메틸-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-아미드
1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-5-술폰산 [2-플루오로-4-(2-메틸-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일옥시)-페닐]-아미드
비페닐-3-술폰산 [4-(7-벤질옥시-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로-페닐]-아미드
나프탈렌-1-술폰산 {4-[7-(3-아미노-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-3-플루오로-페닐}-아미드
비페닐-3-술폰산 {4-[7-(3-아미노-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-3-플루오로-페닐}-아미드
비페닐-3-술폰산 {3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-아미드
N-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-2-트리플루오로메틸-벤젠술폰아미드
N-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-2-트리플루오로메톡시-벤젠술폰아미드
비페닐-3-술폰산 {4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-퀴놀린-4-일옥시]-2-메틸-페닐}-아미드
N-{4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-퀴놀린-4-일옥시]-2-메틸-페닐}-2-트리플루오로메톡시-벤젠술폰아미드
2,5-디플루오로-N-{4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-퀸클린-4-일옥시]-2-메틸-페닐}-벤젠술폰아미드
2,5-디플루오로-N-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-벤젠술폰아미드
N-{4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-퀴놀린-4-일옥시]-2-메틸-페닐}-2-트리플루오로메틸-벤젠술폰아미드
4-클로로-2-플루오로-N-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-벤젠술폰아미드
4-메톡시-나프탈렌-1-술폰산 {3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-아미드
N-{4-[7-(3-아미노-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-3-플루오로-페닐}-2-트리플루오로메틸-벤젠술폰아미드
N-{4-[7-(3-아미노-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-3-플루오로-페닐}-2-트리플루오로메톡시-벤젠술폰아미드
(3-{4-[2-플루오로-4-(2-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐아미노)-페녹시]-6-메톡시-퀴놀린-7-일옥시}-프로필)-3차 부틸 에스테르 카바믹산
N-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(4-메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-2-트리플루오로메틸-벤젠술폰아미드
2-브로모-N-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(4-메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-벤젠술폰아미드
2,4-디플루오로-N-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(4-메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-벤젠술폰아미드
2,6-디플루오로-N-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(4-메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-벤젠술폰아미드
나프탈렌-1-술폰산 (3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(4-메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-아미드
프로판-1-술폰산 (3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(4-메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-아미드
2-시아노-N-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(4-메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-벤젠술폰아미드
4-클로로-2-플루오로-N-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(3-메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-벤젠술폰아미드
부탄-1-술폰산 (3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(3-메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-아미드
2-브로모-N-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-벤젠술폰아미드
2-시아노-N-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-벤젠술폰아미드
2,4-디플루오로-N-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-벤젠술폰아미드
비페닐-3-술폰산 (3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(4-메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-아미드
2-플루오로-N-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(3-메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-벤젠술폰아미드
2-시아노-N-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(3-메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-벤젠술폰아미드
2,6-디플루오로-N-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(3-메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-벤젠술폰아미드
N-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(4-메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-2-트리플루오로메톡시-벤젠술폰아미드
2,5-디플루오로-N-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(4-메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-벤젠술폰아미드
N-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(3-메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-퀴놀린-4-일옥시}페닐)-2-트리플루오로메틸-벤젠술폰아미드
2,5-디플루오로-N-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(3-메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-벤젠술폰아미드
비페닐-3-술폰산 (3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(3-메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-아미드
4-플루오로-N-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(3-메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-메톡시-벤젠술폰아미드
N-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-2-트리플루오로메틸-벤젠술폰아미드
N-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-2-트리플루오로메톡시-벤젠술폰아미드
2,5-디플루오로-N-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-벤젠술폰아미드
비페닐-3-술폰산 {3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-아미드
4-클로로-2-플루오로-N-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-벤젠술폰아미드
4-플루오로-N-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-메톡시-벤젠술폰아미드
2-플루오로-N-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-벤젠술폰아미드
N-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-2-니트로-벤젠술폰아미드
2,6-디클로로-N-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-벤젠술폰아미드
나프탈렌-1-술폰산 {3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-아미드
2-브로모-N-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-벤젠술폰아미드. - 삭제
- 제1항에 있어서, R2는 C1-6 알콕시이고 R3는 수소, 하이드록실 또는 C1-6 알콕시인 것인 화합물.
- 제1항에 있어서, R8과 R9 중 적어도 1개는 불소인 것인 화합물.
- 삭제
- 암 및 초기 종양 전이로 구성되는 군에서 선택되는 AXL 수용체 타이로신 키나아제에 의하여 유도된 질병의 예방 및 치료를 위한, 제1항 내지 제13항 중 어느 하나의 항에 기재된 화합물을 포함하는 약학적 조성물.
- 제18항에 있어서, 상기 AXL 수용체 타이로신 키나아제에 의하여 유도된 질병은 유방암, 결장암, 전립선암, 폐암, 위암, 난소암, 자궁 내막암, 신장암, 간세포암, 갑상선암, 자궁암, 식도암, 편평 상피 세포 암, 백혈병, 골육종, 흑색종, 교아종 및 신경아세포종에서 선택되는 것인 약학적 조성물.
- 제19항에 있어서, 상기 AXL 수용체 타이로신 키나아제에 의하여 유도된 질병은 유방암인 것인 약학적 조성물.
- 삭제
- 제18항에 있어서, 약학적으로 허용 가능한 담체, 희석제, 아쥬반트 및 이들의 조합을 포함하는 더 포함하는 것인 약학적 조성물.
- 제18항에 있어서, 상기 조성물은 비경구, 국부적, 직장, 비강, 절개, 질, 경피를 통하여, 흡입, 주사 또는 주입에 의하여, 분무 또는 삽입 저장기구에 의하여 투여되는 것인 약학적 조성물.
- 삭제
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