CN102125610A

CN102125610A - 小金缓释微丸及其组合物

Info

Publication number: CN102125610A
Application number: CN2011100589794A
Authority: CN
Inventors: 李东勳; 罗晓健; 刘红宁; 杨世林; 刘文勇; 张国松
Original assignee: Jiangxi Bencao Tiangong Technology Co Ltd
Current assignee: Jiangxi Bencao Tiangong Technology Co Ltd
Priority date: 2011-03-12
Filing date: 2011-03-12
Publication date: 2011-07-20

Abstract

本发明公开了一种小金缓释微丸及其组合物，属于医药技术领域。小金缓释微丸由含有吸附剂的含药细粉42%~50%，和含填充剂、骨架材料和粘合剂的药用辅料50%~58%，缓释包衣层组成。包衣层按重量百分比，含增塑剂12%~33%，致孔剂4%~17%，缓释包衣材料50~84%，包衣增重5%~20%。小金缓释微丸还可以与速释微丸形成组合物。本发明制备的小金缓释微丸能有效控制药物在10h内释放，无突释现象。本发明的工艺路线简单，易于实现。

Description

小金缓释微丸及其组合物

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种小金缓释微丸及其制备方法。

背景技术

小金丸收载于《中国药典》2010版一部，具有散结消肿，化瘀止痛之功效。用于痰气凝滞所致的瘰疬、瘿瘤、乳岩、乳癖，症见肌肤或肌肤下肿块一处或数处，推之能动，或骨及骨关节肿大、皮色不变、肿硬作痛。临床上主要用于甲状腺肿、良性前列腺增生、带状疱疹后遗神经痛、聚合型痤疮、乳腺囊性增生、慢性盆腔炎包块及结节性筋膜炎等。市售小金丸为原药材粉碎后加入淀粉及淀粉稀糊泛制而成的糊丸，服用剂量大；服用前需打碎，因打碎程度不同，导致药物溶出速率及体内释药差异而影响药效；且由于由于小金丸中地龙、木鳖子等含有大量动植物蛋白、多肽等大分子物质，属于完全抗原，当异体蛋白进入体内，刺激机体产生相应的抗体，当抗原物与之再接触时，即发生过敏反应。

发明内容

为了克服小金丸上述不足本发明将原有小金丸改制成小金缓释微丸，以降低其毒副作用，使患者便于服用，提高药物的安全性和有效性以及患者的顺应性。

本发明通过下列技术方案来实现上述目的提供的小金缓释微丸，由含药微丸及具有缓释作用的包衣层组成，按重量百分比，含药微丸由42%~50%的含药细粉及50%~58%的药用辅料组成，其中含药细粉含有占载药微丸重量7%~17%的吸附剂；包衣层按重量百分比，含增塑剂12%~33%，致孔剂4%~17%，缓释包衣材料50~84%，包衣增重5%~20%。

所述含药细粉由以下步骤制备：枫香脂、乳香、没药用乙醇分散均匀后加入木鳖子、制草乌、五灵脂、酒当归、地龙的乙醇提取物，搅拌使之分散均匀，加入适量吸附剂，分散均匀，过9号筛，水浴干燥，加入人工麝香包合物及香墨细粉，粉碎过80目筛。所涉及的药用辅料有填充剂、骨架材料和粘合剂。其中，填充剂为微晶纤维素、淀粉、乳糖中的一种或几种的混合物；骨架材料为乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素中的一种或几种的混合物；粘合剂为羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种的混合物；所述吸附剂为微晶纤维素、淀粉、碳酸钙、硅藻土及微粉硅胶中的一种或几种的混合物；所述包衣层中的增塑剂为PEG6000、PEG4000、邻苯二甲酸二乙酯、柠檬酸三乙酯、甘油、丙二醇中的一种或几种的混合物；致孔剂为乳糖、蔗糖、甘露醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)中的一种或几种的混合物；缓释包衣材料为聚丙烯酸树脂水分散体、乙基纤维素水分散体或上述材料的浓度为1%~5%的乙醇溶液。

本发明还涉及小金缓释微丸的制备方法：将含药细粉、填充剂及骨架材料混合均匀，过80目筛，加入适量粘合剂制软材，20目筛制粒，接着采用基础滚圆机成型，制备载药微丸，取粒径24~65目的载药微丸，采用流化床包衣。

为了提高药物的使用效果，本发明还涉及小金缓释微丸的组合物，包括小金速释微丸和小金缓释微丸，速释微丸为不加骨架材料的无包衣干燥微丸或含有水溶性薄膜衣的微丸。

其中，速释微丸按重量百分比由含药细粉42%~50%及药用辅料50%~58%组成，其中含药细粉中含有占速释微丸总重量7%~17%的吸附剂；药用辅料为填充剂和粘合剂：为微晶纤维素、淀粉、乳糖中的一种或几种的混合物，粘合剂为羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种的混合物；所用的吸附剂为微晶纤维素、淀粉、碳酸钙、硅藻土及微粉硅胶中的一种或几种的混合物。所述含药细粉可以由以下步骤制备：枫香脂、乳香、没药用乙醇分散均匀后加入木鳖子、制草乌、五灵脂、酒当归、地龙的乙醇提取物，搅拌使之分散均匀，加入适量吸附剂，分散均匀，过9号筛，水浴干燥，加入人工麝香包合物及香墨细粉，粉碎过80目筛。

本发明的优点是：本缓释微丸体外溶出可达10 h，药物释放可以得到准确的预测且重现性好。本发明的工艺路线简单，易于实现。

附图说明

图1 小金缓释微丸组合物速释微丸部分及缓释微丸部分溶出曲线。

图2 小金缓释微丸溶出曲线（缓释部分与速释部分按1：1的重量比投药）。

具体实施方式

实施例1、含药细粉的制备：

(1) 枫香脂、乳香、没药用乙醇分散均匀后加入木鳖子、制草乌、五灵脂、酒当归、地龙的乙醇提取物，搅拌使之分散均匀，加入占药物总重量12%的吸附剂微粉硅胶，分散均匀，过9号筛，水浴干燥，加入人工麝香包合物及香墨细粉，粉碎过80目筛。得含药细粉A1。

(2) 加入占总重量10%的微粉硅胶及5%的微晶纤维素作吸附剂，其余步骤同 (1)，得含药细粉A2。

(3) 加入占总重量7%的微粉硅胶、5%的淀粉及5%的碳酸钙作吸附剂，其余步骤同 (1)，得含药细粉A3。

(4) 加入占总重量5%的微粉硅胶及2%的硅藻土作吸附剂，其余步骤同 (1)，得含药细粉A4。

实施例2、速释微丸的制备：

(1) 速释微丸处方

Figure 2011100589794100002DEST_PATH_IMAGE001

。

(2) 制备工艺

将含药细粉与微晶纤维素混合物，过80目筛，加入适量粘合剂制成软材，20目筛制粒，置滚圆机内，调节滚圆转速（40~60 HZ）、滚圆时间（5~10 min），使颗粒完全滚圆，取出微丸于50 ℃干燥4~6 h。筛分后，取24~65目的微丸作为速释微丸。

实施例3、缓释微丸的制备：

(1) 载药微丸处方

。

(2) 包衣液处方(按50 g载药微丸计算)

。

(3) 制备工艺

将含药细粉与微晶纤维素混合物，加入处方量5%的乙基纤维素作为骨架材料，混合均匀，过80目筛，加入适量水制成软材，20目筛制粒，置滚圆机内，调节滚圆转速（40~60 HZ）、滚圆时间（5~10 min），使颗粒完全滚圆，取出微丸于50 ℃干燥4~6 h。筛分后，取24~65目的含药微丸进行包衣。缓释包衣材料为乙基纤维素的乙醇溶液，包衣增重5%~20%，包衣时在流化床内进行。制得的微丸作为缓释部分。

实施例4、体外评价试验：

溶出度测定条件：

仪器：RCZ-8A型智能溶出仪

溶出介质：蒸馏水

方法：小杯法

转速：50 转/分

分别于5 min、10 min、15 min、30 min、1 h、2 h、4 h、6 h、8 h、10 h取样测定阿魏酸溶出量

检测波长：320 nm

以B1与C1D1组合物为例，测定结果显示，所制得的微丸可满足10 h的缓释效果，其结果见附图。

Claims

1. 一种小金缓释微丸，其特征在于由载药微丸及具有缓释作用的包衣层组成，按重量百分比，载药微丸由42%~50%的含药细粉及50%~58%的药用辅料组成，其中含药细粉含有占载药微丸重量7%~17%的吸附剂；包衣层按重量百分比，含增塑剂12%~33%，致孔剂4%~17%，缓释包衣材料50~84%，包衣增重5%~20%。

2.根据权利要求1所述的小金缓释微丸，其特征在于所述含药细粉由以下步骤制备：枫香脂、乳香、没药用乙醇分散后加入木鳖子、制草乌、五灵脂、酒当归、地龙的乙醇提取物，搅拌使之分散均匀，加入适量吸附剂，分散均匀，过9号筛，水浴干燥，加入人工麝香包合物及香墨细粉，粉碎过80目筛。

3.根据权利要求1所述的小金缓释微丸，其特征在于：

所述的药用辅料含填充剂、骨架材料和粘合剂：填充剂为微晶纤维素、淀粉、乳糖中的一种或几种，骨架材料为乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素中的一种或几种，粘合剂为羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种；

所述吸附剂为微晶纤维素、淀粉、碳酸钙、硅藻土及微粉硅胶中的一种或几种；

所述包衣层中的增塑剂为PEG6000、PEG4000、邻苯二甲酸二乙酯、柠檬酸三乙酯、甘油、丙二醇中的一种或几种；致孔剂为乳糖、蔗糖、甘露醇、 PVP中的一种或几种；缓释包衣材料为丙烯酸树脂水分散体、乙基纤维素水分散体或上述材料的浓度为1%~5%的乙醇溶液。

4.根据权利要求3所述的小金缓释微丸的制备方法，其特征在于：将含药细粉、填充剂及骨架材料混合均匀，过80目筛，加入适量粘合剂制软材，20目筛制粒，接着挤出滚圆机成型，制备药芯丸，取粒径24~65目的药芯丸，包衣。

5.一种小金缓释微丸组合物，其特征在于包括速释微丸和权利要求1-3任一所述的缓释微丸，其中速释微丸是无包衣的干燥微丸或含有水溶性薄膜衣的微丸。

6.根据权利要求5所述的缓释微丸组合物，其特征在于所述的速释微丸按重量百分比由含药细粉42%~50%及药用辅料50~58%组成，其中含药细粉中含有占速释微丸总重量7%~17%的吸附剂；

所述含药细粉由以下步骤制备：枫香脂、乳香、没药用乙醇分散后加入木鳖子、制草乌、五灵脂、酒当归、地龙的乙醇提取物，搅拌使之分散均匀，加入适量吸附剂，分散均匀，过9号筛，水浴干燥，加入人工麝香包合物及香墨细粉，粉碎过80目筛。