CN102106987A - 一种治疗癌症的中药制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗癌症的中药的制备方法。该方法中原料药组成为：斑蝥、人参、黄芪、刺五加、三棱、半枝莲、莪术、山茱萸、女贞子、熊胆粉、甘草等，制备方法采用斑蝥8％氢氧化钠水溶液浸泡提取，并加入羟丙基甲基纤维素制成颗粒，其他原料采用常规方法；本发明制剂降低毒性，改善对胃和食道的刺激性，并提高了药效。

Description

一种治疗癌症的中药制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药组合物制备方法，特别是涉及一种治疗癌症的中药制备方法。

背景技术

复方斑蝥胶囊(部颁标准第17册WS₃-B-3272-98)处方为：斑蝥23.8g、人参59.5g、黄芪297.5g、刺五加297.5g、三棱95g、半枝莲357g、莪术95g、山茱萸119g、女贞子119g、熊胆粉2.4g、甘草59.5g，按照以下方法制备：

以上十一味，除熊胆粉外，人参、山茱萸、女贞子、半枝莲粉碎成细粉，过筛备用；斑蝥用氯仿浸泡提取3次，每次95.2ml，浸泡72小时，合并提取液，回收氯仿，浓缩至稠膏状；其余黄芪等五味加水煎煮三次，第一次3小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度约为1.20(80℃)；熊胆粉加80℃水溶解后，加入上述稠膏、浓缩液及人参等细粉，搅匀，在80℃以下烘干，粉碎成细粉，装入胶囊，制成3000粒，即得。用这种方法制得的胶囊剂，其中斑蝥经氯仿提取后的稠膏与水提后的浓缩液及粉碎粉烘干后直接装入普通胶囊。这样制得的胶囊剂经临床实验和毒理学研究表明，对食道、胃产生强烈的刺激性，导致患者服用后往往出现恶心、呕吐等不适现象，诱发或加重胃病患者的病情。其中主要有效成份斑蝥素口服后对食管及胃肠道有强烈刺激性，使该制剂不能用于经过放化疗的免疫力相对较低的癌症病人及胃癌病人，病人出现食欲不振及严重的呕吐现象，使有胃病史的病人病情加重。

为了改变该胶囊剂存在的不足，改善该药物对胃和食道的刺激性，所以本发明提供了一种能够保护胃和食道、减少对胃和食道的刺激性，减少了药物的副作用，同时又提高药物疗效的治疗癌症的制剂。

发明内容

本发明目的还在于提供一种治疗癌症的中药制备方法。

本发明目的是通过如下技术方案实现的：

一种治疗癌症的中药的制备方法：

选取如下原料药：

称取斑蝥15-40重量份、人参20-80重量份、黄芪200-400重量份、刺五加200-400重量份、三棱50-190重量份、半枝莲200-500重量份、莪术60-130重量份、山茱萸70-138重量份、女贞子70-180重量份、熊胆粉1-3.8重量份、甘草30-90重量份；

人参、山茱萸、女贞子、半枝莲粉碎成细粉，过筛灭菌备用，得细粉A；

熊胆粉加80℃水溶解后，加入人参等四种细粉，搅匀，在80℃以下烘干，粉碎成细粉B；

斑蝥粉碎，将斑蝥用4-8倍量8％氢氧化钠水溶液浸泡，80～85℃温浸30-60小时，加水煎煮1-4次，每次1-3小时，合并提取液，浓缩干燥，加入羟丙基甲基纤维素0.6-6重量份，研细过筛，混合均匀，用95％的乙醇润湿制备软材，干燥过筛成颗粒C；

黄芪、刺五加、三棱、莪术、甘草五味加水煎煮2-4次，每次1-4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至浸膏D备用；

将细粉A、B、颗粒C在喷雾机中进行总混后，以此总混粉作底料，以黄芪等五种中药材的浸膏作浆液进行喷雾，80～95℃干燥1.5小时，制成颗粒，粉碎成细粉，装入胶囊，即得。

上述制备方法中优选：将斑蝥用6倍量8％氢氧化钠水溶液浸泡，80～85℃温浸48小时。

上述中药组合物的制备方法进一步优选为：

选取如下原料药：

斑蝥23.8重量份 人参59.5重量份 黄芪297.5重量份刺五加297.5重量份 三棱95重量份 半枝莲357重量份莪术95重量份 山茱萸119重量份 女贞子119重量份熊胆粉2.4重量份 甘草59.5重量份；

人参、山茱萸、女贞子、半枝莲粉碎成细粉，过筛灭菌备用；

熊胆粉加80℃水溶解后，加入人参等四种细粉，搅匀，在80℃以下烘干，粉碎成细粉；

斑蝥粉碎，将斑蝥用6倍量8％氢氧化钠水溶液浸泡，80～85℃温浸48小时，加水煎煮两次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并提取液，浓缩干燥，加入羟丙基甲基纤维素5重量份，研细过筛，混合均匀，用95％的乙醇润湿制备软材，干燥过筛成颗粒C；

黄芪、刺五加、三棱、莪术、甘草五味加水煎煮三次，第一次3小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度约为1.20(80℃)，浸膏备用；

将人参等四种原材料的细粉与熊胆粉的混合粉、斑蝥的混合粉在喷雾机中进行总混后，以此总混粉作底料，以黄芪等五种中药材的浸膏作浆液进行喷雾，80～95℃干燥1.5小时，制成颗粒，粉碎成细粉，装入胶囊，即得。

本发明制剂中，斑蝥加入缓释骨架材料，不仅实现了平稳释放，降低毒性，同时改善该药物对胃和食道的刺激性；斑蝥改用8％氢氧化钠水溶液浸泡提取，提高了斑蝥有效成分的提取，提高药物疗效。

下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。

实验例1释放度实验

取实施例1胶囊剂，参照《中国药典》2000版二部附录XD第一法，测定释放度，具体操作以蒸馏水为溶出介质，转速为100r/min，在预定时间间隔内取样5ml，滤过，并及时补加空白介质，续滤液进行含量测定(斑蝥素)，测定不同时间点的药物累积释放百分数，得累积释放百分数-时间数据。结果见表1：

表1

外释放数据可以看出，3小时释放近30％，无突释现象，9小时累积释放近70％，持续释放12小时，释放完全，符合设计的标准，可有效地控制药物释放，有利于药物的吸收。

实验例2：大鼠食道溃疡实验

取大鼠50只，禁食24h后，随机分成5组，每组10只，雌雄各半，其中4组分别灌胃给予本发明药物组及阳性对照复方斑蝥胶囊组(部颁标准第17册WS3-B-3272-98)，剂量分别为50mg/kg-1、100mg/kg-1，另一组为空白对照组，给予等体积纯化水20mL·kg-1，灌胃后5小时将大鼠用乙醚麻醉，实验结束后处死大鼠，解剖后结扎食管，取出食管并向食管内注入3％甲醛液10ml，再将胃置于3％甲醛液中充分固定。10min后取出，沿食管轴向剪开并展开，计算溃疡指数。损伤为局限于食管内的点状及条索状出血灶。记分方法为：损伤长度≤1mm记1分，宽度超过1mm记分加倍；将每只动物所得分相加，即为该动物的食道粘膜溃疡指数。结果见表1：

表2：大鼠灌胃给药对食道溃疡实验结果

结果显示，本发明药物各剂量组食道溃疡指数均显著低于对照给药相同剂量组，说明本发明药物具有较小的副作用。

实验例3对肺实体瘤生长的影响

1、实验材料：

雄性昆明种小鼠18～22g，SD大鼠，80～110g，雌雄兼用，纯种小鼠，Lewis肺癌等瘤株均由中国医学科学院药物研究所肿瘤室提供

药物：本发明药物组：按本发明实施例1生产的药物；阳性对照组：市售复方斑蝥胶囊

2、方法与结果

将昆明种小鼠随机分为对照组和治疗组，阴性对照组以生理盐水0.5ml每日灌胃1次，给药组将本发明药物按20g/kg量溶于0.5ml生理盐水，阳性对照组将原复方斑蝥胶囊以与本发明药物相同的剂量和方法给药，每日灌胃1次，3天后在对照组和给药组的相同部位同时注射Lewis肺癌悬液0.2ml，继续灌注10天后处死存活小鼠，完整剥离肿块并称重，结果见表3

表3：各组动物肿瘤重量及抑制率

从上表可见，从瘤重及肿瘤抑制率方面比较，本发明药物组和阳性对照组与阴性对照组间有极显著差异(P＜0.01)；本发明药物组间优于阳性对照组。

实验例4对胃实体瘤生长的影响

1.仪器与材料

实验动物及瘤株：昆明种小鼠，8周龄，雌雄各半，18-22g；实验瘤株：MFC(小鼠前胃癌细胞株)。

仪器和试剂：挥发油提取器、98-1-B型电子调温电热套、注射用环磷酰胺、乙酸乙酯、无水硫酸钠等，所用试剂均为分析纯。

2.方法与结果

2.1实验分组

取昆明种小鼠30只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成3组，分别为空白对照组、环磷酰胺阳性对照组、本发明组(实施例1胶囊剂)，每组10只。

2.2实验方法

在无菌条件下，抽取传代后7d瘤源动物腹水，加无菌生理盐水稀释，使其浓度为2×10⁶个活癌细胞。于试验鼠右前肢靠近腋下部位，皮下接种，0.2ml/只，约含4×10⁵个活癌细胞。次日分组给药，连续给药14天，除阳性对照组为腹腔注射给药外(剂量为30mg/kg)，其余各组均为灌胃给药。将本发明药物按20g/kg量溶于0.5ml生理盐水，空白对照组以同剂量的生理盐水灌胃。

2.3抑瘤作用观察

用药第15天，脱颈椎处死小鼠，剥离瘤体取出瘤块，称瘤重，计算抑瘤率。抑瘤率＝(空白对照组平均瘤重-实验组平均瘤重)/空白对照组平均瘤重×100％。

2.4统计学处理

给药组与对照组小鼠瘤重均以x±s显著性检验采用SAS 8.0进行组间t检验。

2.5试验结果

实验结果证明本发明组灌胃给药对胃癌瘤的抑制作用强于环磷酰胺(剂量为30mg/kg)腹腔注射的抑制作用。实验结果见表4

表4

下述实施例均能够实现上述实验例所述的效果

具体实施方式

实施例1：胶囊剂

斑蝥23.8g 人参59.5g 黄芪297.5g 刺五加297.5g 三棱95g半枝莲357g 莪术95g 山茱萸119g 女贞子119g 熊胆粉2.4g 甘草59.5g；

人参、山茱萸、女贞子、半枝莲粉碎成细粉，过筛灭菌备用；

熊胆粉加80℃水溶解后，加入人参等四种细粉，搅匀，在80℃以下烘干，粉碎成细粉；

斑蝥粉碎，将斑蝥用6倍量8％氢氧化钠水溶液浸泡，80～85℃温浸48小时，加水煎煮两次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并提取液，浓缩干燥，加入羟丙基甲基纤维素5g，研细过筛，混合均匀，用95％的乙醇润湿制备软材，干燥过筛成颗粒C；

黄芪、刺五加、三棱、莪术、甘草五味加水煎煮三次，第一次3小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度约为1.20(80℃)，浸膏备用；

将人参等四种原材料的细粉与熊胆粉的混合粉、斑蝥的混合粉在喷雾机中进行总混后，以此总混粉作底料，以黄芪等五种中药材的浸膏作浆液进行喷雾，80～95℃干燥1.5小时，制成颗粒，粉碎成细粉，装入胶囊，制成6000粒，即得。

实施例2：胶囊剂

斑蝥23.8g 人参70.5g 黄芪310.5g 刺五加280.5g 三棱95g半枝莲307g 莪术85g 山茱萸119g 女贞子119g 熊胆粉3.4g 甘草59.5g；

人参、山茱萸、女贞子、半枝莲粉碎成细粉，过筛灭菌备用；

熊胆粉加80℃水溶解后，加入人参等四种细粉，搅匀，在80℃以下烘干，粉碎成细粉；

斑蝥粉碎，将斑蝥用6倍量8％氢氧化钠水溶液浸泡，80～85℃温浸48小时，加水煎煮两次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并提取液，浓缩干燥，加入羟丙基甲基纤维素5g，乳糖5g，研细过筛，混合均匀，用95％的乙醇润湿制备软材，干燥过筛成颗粒C；

黄芪、刺五加、三棱、莪术、甘草五味加水煎煮三次，第一次3小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度约为1.20(80℃)，浸膏备用；

将人参等四种原材料的细粉与熊胆粉的混合粉、斑蝥的混合粉在喷雾机中进行总混后，以此总混粉作底料，以黄芪等五种中药材的浸膏作浆液进行喷雾，80～95℃干燥1.5小时，制成颗粒，粉碎成细粉，装入胶囊，制成6000粒，即得。

实施例3：片剂

斑蝥23.8g 人参70.5g 黄芪310.5g 刺五加280.5g 三棱95g半枝莲307g 莪术85g 山茱萸119g 女贞子119g 熊胆粉3.4g 甘草59.5g；

人参、山茱萸、女贞子、半枝莲粉碎成细粉，过筛灭菌备用；

熊胆粉加80℃水溶解后，加入人参等四种细粉，搅匀，在80℃以下烘干，粉碎成细粉；

斑蝥粉碎，将斑蝥用6倍量8％氢氧化钠水溶液浸泡，80～85℃温浸48小时，加水煎煮两次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并提取液，浓缩干燥，加入羟丙基甲基纤维素5g，乳糖5g，研细过筛，混合均匀，用95％的乙醇润湿制备软材，干燥过筛成颗粒C；

黄芪、刺五加、三棱、莪术、甘草五味加水煎煮三次，第一次3小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度约为1.20(80℃)，浸膏备用；

将人参等四种原材料的细粉与熊胆粉的混合粉、斑蝥的混合粉在喷雾机中进行总混后，以此总混粉作底料，以黄芪等五种中药材的浸膏作浆液进行喷雾，80～95℃干燥1.5小时，制成颗粒，加入硬脂酸镁，压片，即得。

实施例4：颗粒剂

斑蝥23.8g 人参59.5g 黄芪297.5g 刺五加297.5g 三棱95g半枝莲357g 莪术95g 山茱萸119g 女贞子119g 熊胆粉2.4g 甘草59.5g；

人参、山茱萸、女贞子、半枝莲粉碎成细粉，过筛灭菌备用；

熊胆粉加80℃水溶解后，加入人参等四种细粉，搅匀，在80℃以下烘干，粉碎成细粉；

斑蝥粉碎，将斑蝥用6倍量8％氢氧化钠水溶液浸泡，80～85℃温浸48小时，加水煎煮两次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并提取液，浓缩干燥，加入羟丙基甲基纤维素5g、乳糖4g，研细过筛，混合均匀，用95％的乙醇润湿制备软材，干燥过筛成颗粒C；

黄芪、刺五加、三棱、莪术、甘草五味加水煎煮三次，第一次3小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度约为1.20(80℃)，浸膏备用；

将人参等四种原材料的细粉与熊胆粉的混合粉、斑蝥的混合粉在喷雾机中进行总混后，以此总混粉作底料，以黄芪等五种中药材的浸膏作浆液进行喷雾，80～95℃干燥1.5小时，制成颗粒。

Claims (5)

1.一种治疗癌症中药的制备方法，其特征在于该方法为：

选取如下原料药：

称取斑蝥15-40重量份、人参20-80重量份、黄芪200-400重量份、刺五加200-400重量份、三棱50-190重量份、半枝莲200-500重量份、莪术60-130重量份、山茱萸70-138重量份、女贞子70-180重量份、熊胆粉1-3.8重量份、甘草30-90重量份；

人参、山茱萸、女贞子、半枝莲粉碎成细粉，过筛灭菌备用，得细粉A；

熊胆粉加80℃水溶解后，加入人参等四种细粉，搅匀，在80℃以下烘干，粉碎成细粉B；

斑蝥粉碎，将斑蝥用4-8倍量8％氢氧化钠水溶液浸泡，80～85℃温浸30-60小时，加水煎煮1-4次，每次1-3小时，合并提取液，浓缩干燥，加入羟丙基甲基纤维素0.6-6重量份，研细过筛，混合均匀，用95％的乙醇润湿制备软材，干燥过筛成颗粒C；

黄芪、刺五加、三棱、莪术、甘草五味加水煎煮2-4次，每次1-4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至浸膏备用；

将细粉A、B、颗粒C在喷雾机中进行总混后，以此总混粉作底料，以黄芪等五种中药材的浸膏作浆液进行喷雾，80～95℃干燥1.5小时，制成颗粒，粉碎成细粉，装入胶囊，即得。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于该方法中将斑蝥用6倍量8％氢氧化钠水溶液浸泡，80～85℃温浸48小时。

3.如权利要求2所述的方法，其特征在于该方法为：

选取如下原料药：

斑蝥23.8重量份人参59.5重最份黄芪297.5重量份

刺五加297.5重量份三棱95重量份半枝莲357重量份

莪术95重量份山茱萸119重量份女贞子119重量份

熊胆粉2.4重量份甘草59.5重量份；

人参、山茱萸、女贞子、半枝莲粉碎成细粉，过筛灭菌备用，得细粉A；

熊胆粉加80℃水溶解后，加入人参等四种细粉，搅匀，在80℃以下烘干，粉碎成细粉B；

斑蝥粉碎，将斑蝥用6倍量8％氢氧化钠水溶液浸泡，80～85℃温浸48小时，加水煎煮两次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并提取液，浓缩干燥，加入羟丙基甲基纤维素5重量份，研细过筛，混合均匀，用95％的乙醇润湿制备软材，干燥过筛成颗粒C；

黄芪、刺五加、三棱、莪术、甘草五味加水煎煮三次，第一次3小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度约为1.20(80℃)，浸膏备用；

将细粉A、B、颗粒C在喷雾机中进行总混后，以此总混粉作底料，以黄芪等五种中药材的浸膏作浆液进行喷雾，80～95℃干燥1.5小时，制成颗粒，粉碎成细粉，装入胶囊，即得。

4.一种中药组合物在制备抑制胃肿瘤药物中的应用，所述中药组合物是如下方法制备的：

选取如下原料药：

称取斑蝥15-40重量份、人参20-80重量份、黄芪200-400重量份、

刺五加200-400重量份、三棱50-190重量份、半枝莲200-500重量份、

莪术60-130重量份、山茱萸70-138重量份、女贞子70-180重量份、

熊胆粉1-3.8重量份、甘草30-90重量份；

人参、山茱萸、女贞子、半枝莲粉碎成细粉，过筛灭菌备用，得细粉A；

熊胆粉加80℃水溶解后，加入人参等四种细粉，搅匀，在80℃以下烘干，粉碎成细粉B；

斑蝥粉碎，将斑蝥用4-8倍量8％氢氧化钠水溶液浸泡，80～85℃温浸30-60小时，加水煎煮1-4次，每次1-3小时，合并提取液，浓缩干燥，加入羟丙基甲基纤维素0.6-6重量份，研细过筛，混合均匀，用95％的乙醇润湿制备软材，干燥过筛成颗粒C；

黄芪、刺五加、三棱、莪术、甘草五味加水煎煮2-4次，每次1-4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至浸膏备用；

将细粉A、B、颗粒C在喷雾机中进行总混后，以此总混粉作底料，以黄芪等五种中药材的浸膏作浆液进行喷雾，80～95℃干燥1.5小时，制成颗粒，粉碎成细粉，装入胶囊，即得。

5.如权利要求4所述的应用，其特征在于斑蝥用6倍量8％氢氧化钠水溶液浸泡，80～85℃温浸48小时。