CN102093831A - 一种热熔压敏胶及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种热熔压敏胶，它由以下重量份的原料制成：35份至70份的热塑弹性体SIS；20份至70份的增粘树脂，该增粘树脂选自松香树脂、萜烯树脂、C5石油树脂和氢化石油树脂中的一种或其任意组合；40份至80份的增塑剂，该增塑剂选自液体石蜡、吐温80、邻苯二甲酸二丁酯、羊毛脂、蓖麻油和环烷油中的一种或其任意组合；1份至5份的抗氧化剂和/或抗老化剂，该抗氧化剂和/或抗老化剂选自微晶蜡、没食子酸丙酯和橡胶促进剂中的一种或其任意组合。该热熔压敏胶粘附性能适中、抗氧化能力良好、服帖、同时具有较低的软化点和良好的药物相容性。此外，本发明还公开了该热熔压敏胶的制备方法及其在制备中药贴膏产品中的应用。

Description

一种热熔压敏胶及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及一种热熔压敏胶，尤其涉及该热熔压敏胶的制备方法和其在医药方面的用途。

背景技术

在传统的中药经皮给药中，主要采用天然橡胶做为胶黏层基质。此类橡胶膏剂是将药材提取物与基质混匀后，涂布于背衬材料上制成的贴膏剂。橡胶膏在生产中需要大量的汽油，容易发生爆炸，安全生产性低；同时，此类贴剂载药量小(一般100cm²含膏量仅为2g左右)，故对药效的持续发挥有很大的影响；另外，橡胶膏透气性能差，有皮肤刺激性和变态反应。上述几种缺陷严重制约了我国中药透皮制剂的发展。因此，研发新型的胶粘剂基质替代天然橡胶已成为中药现代化的当务之急。

热熔压敏胶是继溶剂型和乳液型压敏胶之后的第三代压敏胶产品，以热塑性聚合物为主体成分，兼有热熔和压敏双重特性，在制备时不加入有机溶剂，在熔融状态下进行涂布，冷却固化后施加轻度指压即能快速粘接，同时又能够比较容易地被剥离，不污染被粘物表面，是一种运用广泛的胶粘剂。我国已将热熔胶列为胶黏剂“十一五”发展的重点。

在医药行业中，热熔胶主要是作为卫生巾、止尿裤和医用胶带中的胶黏基质成分。目前已有部分中药生产厂家使用热熔胶作为中药贴剂中的基质。对于市售的适用于中药贴剂生产中的热熔胶基质来说，主要存在以下几个缺陷：

1.热熔胶基质在制备过程中容易发生氧化，会对贴剂的黏贴稳定性和皮肤粘附性能造成影响。

2.医用热熔胶黏剂是由传统热熔胶改性而来，其粘结强度较高，会造成剥离时皮肤疼痛和损伤。另一方面，为避免皮肤刺激反应，医用热熔胶基质通常不含极性成分，属于疏水性高分子，吸湿和排汗性能较差，在皮肤大量排汗时会影响贴剂服帖性能。

3.热熔胶基质和亲水性药物的相容性较差，亲水性药物的加入会造成热熔胶基质的使用性能下降。

4.热熔胶基质通常具有较高的软化点和熔融温度，在制备成贴剂时，需要较高的涂布温度(通常在100℃以上)。而挥发油是中药贴剂中的一类主要成分，在较高的熔融温度和涂布温度下，会造成挥发油和热稳定差的药物的大量损失。而在低温下涂布，会因为基质流动性差而影响涂布的均匀性。

因此本技术领域迫切需要提供一种粘附性适中、抗氧化性能良好、服帖，同时具有较低的软化点和良好的药物相容性，能够适用于制备含挥发油和亲水性药物的医用热熔胶基质。

发明内容

本发明要解决的技术问题就是提供一种粘附性能适中、抗氧化能力良好、服帖、同时具有较低的软化点和良好的药物相容性的医用热熔压敏胶，同时提供这种热熔压敏胶的制备方法，以及将这种热熔压敏胶用于制备中药贴剂。

在本发明的一方面，提供一种热熔压敏胶，它由以下重量份的原料制成：

1.35份至70份的热塑弹性体SIS；

2.20份至70份的增粘树脂，所述的增粘树脂选自松香树脂、萜烯树脂、C5石油树脂和氢化石油树脂中的一种或其任意组合；

3.40份至80份的增塑剂，所述的增塑剂选自液体石蜡、吐温80、邻苯二甲酸二丁酯、羊毛脂、蓖麻油和环烷油中的一种或其任意组合；

4.1份至5份的抗氧化剂和/或抗老化剂，所述的抗氧化剂和/或抗老化剂选自微晶蜡、没食子酸丙酯和橡胶促进剂中的一种或其任意组合。

热塑弹性体SIS是热熔压敏胶的主体成分，主要为热熔压敏胶提供黏弹性。热塑弹性体SIS是苯乙烯和异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物，是一种新型的热塑性弹性橡胶体。热塑弹性体SIS具有热塑性、高弹性、熔融指数和溶液粘度低，与增粘树脂相容性好的特点，广泛用作粘合剂、涂料、塑料改性等领域，更多是做热熔压敏胶，应用于包装带、妇女卫生巾、纸尿裤、双面胶、眉纹胶带及标签等方面。热塑弹性体SIS的橡胶相/塑料相段比例、分子量、聚合度都会对热熔压敏胶的性质产生影响。本发明人经过广泛而深入的研究发现，随着热塑弹性体SIS的橡胶相比例的增大、分子量和聚合度的减小，所制成的热熔压敏胶软化点降低，涂布温度降低，胶体透气性能增强。

不同种类的增粘树脂对热熔压敏胶的影响不同。和热塑弹性体SIS橡胶相相容性好的树脂可以显著降低胶体的软化点和涂布温度，增加树脂黏性；和热塑弹性体SIS塑料相相容好的树脂则增加胶体的内聚能和粘结强度。本发明中选择松香树脂、萜烯树脂、C5石油树脂、氢化石油树脂作为增黏树脂。其中优选和橡胶相相容性好的萜烯树脂、和塑料相相容性好的C5石油树脂的组合作为增塑剂。

增塑剂对降低热熔压敏胶软化点、增加胶体黏性起了重要作用。为了降低胶体对皮肤的刺激，本发明中选择具有一定黏性的疏水性液体，包括液体石蜡、吐温80、蓖麻油作为增塑剂。此外，邻苯二甲酸二丁酯、羊毛脂、环烷油也能起到一定的增塑效果。其中优选液体石蜡、羊毛脂的组合作为增塑剂。

本发明选择微晶蜡、没食子酸丙酯、橡胶促进剂或其组合作为抗氧化剂和/或抗老化剂。所选取的抗氧化剂和/或抗老化剂能够防止或减缓热熔压敏胶在制备过程中因受高热和机械剪切而发生的氧化、老化。更优选复方抗氧化剂，可获得最佳的抗氧化效果，防止氧化和热分解。

该热熔压敏胶具有以下特点：

1.该热熔压敏胶是透明的；

2.该热熔压敏胶具有较低的软化点和较低的涂布温度；

3.该热熔压敏胶具有良好的皮肤初粘性和适中的剥离强度，透气性能好，服帖。

4.该热熔压敏胶尤其适用于含挥发性药物和亲水性药物的制备。

在本发明的另一方面，提供一种上述热熔压敏胶的制备方法，包括如下步骤：

(1)将热塑弹性体SIS、一部分抗氧化剂和/或抗老化剂、一部分的增塑剂混合搅拌，加热至熔融状态；

(2)将增粘树脂、另一部分的抗氧化剂和/或抗老化剂以及另一部分的增塑剂混合，加入步骤(1)的混合物中加热搅拌至熔融状态；

(3)当混合物形成均一透明的黏性液体后趁热倒出，冷却，即得热熔压敏胶。

本发明提供的热熔压敏胶制备方法中采用隔绝空气和高速搅拌(100转/秒)的方法来缩短热熔胶的制备时间，降低胶体的老化和氧化。

本发明热熔压敏胶也可采用下述方法制得：将热塑弹性体SIS、增粘树脂、抗氧化剂和/或抗老化剂以及增塑剂全部加入三口圆底烧瓶，通氮气5min排除空气，升温至混合物熔融，同时通氮气保护，在120-130℃控温，搅拌，搅拌速度为100-120转/秒，至混合物形成均一透明的黏性胶体，最后，将上述胶体冷却到90-95℃，倒出，即得热熔压敏胶。

本发明提供的热熔压敏胶制备方法不使用有机溶剂，不产生环境污染，具有节能环保的特点。

在本发明的另一方面，还提供一种上述热熔压敏胶在制备中药贴膏产品中的应用，该制备方法为：在80℃以下将活性药物添加到上述热熔压敏胶中，充分搅拌后涂布到背衬(例如无纺布)上，冷却后覆盖上防粘层，即得含有活性药物的热熔压敏胶的中药贴膏产品。

本发明提供的一种中药贴膏产品，包含背衬、含有活性药物的热熔压敏胶层和防粘层。所述的含有活性药物的热熔压敏胶通过上述方法而制成。热熔压敏胶的成分不能透过背衬。活性药物优选中药流浸膏和/或挥发油类物质。

本发明提供的中药贴膏产品的制备，活性药物成分应保持在低挥发状态下投料，含活性药物的热熔压敏胶应在80℃以下进行搅拌、涂布、制片。涂布时先将膏药涂布在背衬材料上，冷却后再覆盖防粘层。

本发明提供的中药贴膏产品，挥发油在制备过程中的损失在10％以内。

本发明提供的中药贴膏产品，载药量大，不含有机物残留，对皮肤无刺激性，黏贴性能适中，剥离时对皮肤无损伤，服帖透气。

具体实施方式

实施例1热熔压敏胶的制备

称取原料：热塑弹性体SIS 35g(购自埃尼公司，牌号为9113)，萜烯树脂40g，液体石蜡40g，微晶蜡1g。

热熔压敏胶制备方法：将35g热塑弹性体SIS和15g液体石蜡、0.5g微晶蜡加入三口圆底烧瓶，通氮气5min排除空气，升温至混合物熔融，同时通氮气保护，在140℃控温，搅拌，搅拌速度为100转/秒，至混合物形成均一透明的黏性胶体；然后，将40g萜烯树脂和25g液体石蜡、0.5g的微晶蜡投入上述混合物中，在100℃控温，搅拌半小时，搅拌速度为100转/秒，同时通氮气保护，至混合物形成均一透明的黏弹性胶体。最后，将上述胶体冷却到90℃，倒出，即得热熔压敏胶。

实施例2热熔压敏胶的制备

称取原料：热塑弹性体SIS 35g(购自科腾公司，牌号为1163)，萜烯树脂30g，松香树脂10g，环烷油35g，微晶蜡1g，吐温80 1g。

热熔压敏胶制备方法：将热塑弹性体SIS 35g和环烷油10g加入三口圆底烧瓶，通氮气5min排除空气，升温至混合物熔融，同时通氮气保护，在140℃控温，搅拌，搅拌速度为100转/秒，至混合物形成均一透明的黏性胶体；然后，将萜烯树脂30g，松香树脂10g和环烷油25g，吐温801g，微晶蜡1g投入上述混合物中，在100℃控温，搅拌半小时，搅拌速度为100转/秒，同时通氮气保护，至混合物形成均一透明的黏弹性胶体。最后，将上述胶体冷却到85℃，倒出，即得热熔压敏胶。

实施例3热熔压敏胶的制备

称取原料：热塑弹性体SIS 70g(购自科腾公司，牌号为1163)，氢化石油树脂70g，液体石蜡80g，橡胶促进剂5g。

热熔压敏胶制备方法：将热塑弹性体SIS 70g，氢化石油树脂70g，液体石蜡80g，橡胶促进剂5g加入三口圆底烧瓶，通氮气5min排除空气，升温至混合物熔融，同时通氮气保护，在120℃控温，搅拌，搅拌速度为120转/秒，至混合物形成均一透明的黏性胶体，最后，将上述胶体冷却到95℃，倒出，即得热熔压敏胶。

实施例4热熔压敏胶的制备

称取原料：热塑弹性体SIS 35g(购自科腾公司，牌号为1163)，氢化石油树脂20、萜烯树脂15g，环烷油10g，邻苯二甲酸二丁酯10g，微晶腊1g。

热熔压敏胶制备方法：将热塑弹性体SIS 35g，氢化石油树脂20、萜烯树脂15g，环烷油10g，邻苯二甲酸二丁酯10g，微晶腊1g加入三口圆底烧瓶，通氮气5min排除空气，升温至混合物熔融，同时通氮气保护，在120℃控温，搅拌，搅拌速度为120转/秒，至混合物形成均一透明的黏性胶体，最后，将上述胶体冷却到95℃，倒出，即得热熔压敏胶。

实施例5热熔压敏胶的制备

称取原料：热塑弹性体SIS 50g(购自科腾公司，牌号为1163)，C5石油树脂25、萜烯树脂25g，羊毛脂20g，液体石蜡40g，没食子酸丙酯3g。

热熔压敏胶制备方法：将热塑弹性体SIS 50g，C5石油树脂25、萜烯树脂25g，羊毛脂20g，液体石蜡40g，没食子酸丙酯3g，加入三口圆底烧瓶，通氮气5min排除空气，升温至混合物熔融，同时通氮气保护，在130℃控温，搅拌，搅拌速度为100转/秒，至混合物形成均一透明的黏性胶体，最后，将上述胶体冷却到90℃，倒出，即得热熔压敏胶。

实施例6热熔压敏胶的制备

称取原料：热塑弹性体SIS 40g(购自科腾公司，牌号为1163)，C5石油树脂20g，蓖麻油40g，没食子酸丙酯3g。

热熔压敏胶制备方法：将40g热塑弹性体SIS和20g蓖麻油、1.5g没食子酸丙酯加入三口圆底烧瓶，通氮气5min排除空气，升温至混合物熔融，同时通氮气保护，在135℃控温，搅拌，搅拌速度为100转/秒，至混合物形成均一透明的黏性胶体；然后，将20g的C5石油树脂和20g的蓖麻油、1.5g的没食子酸丙酯投入上述混合物中，在110℃控温，搅拌半小时，搅拌速度为100转/秒，同时通氮气保护，至混合物形成均一透明的黏弹性胶体。最后，将将上述胶体冷却到90℃，倒出，即得热熔压敏胶。

实施例7热熔压敏胶的制备

称取原料：热塑弹性体SIS 50g(购自中国岳阳石化，牌号为1105)，萜烯树脂15g，氢化石油树脂40g，邻苯二甲酸二甲酯60g，微晶蜡5g。

热熔压敏胶制备方法：将50g热塑弹性体SIS和30g的邻苯二甲酸二甲酯、2.5g的微晶蜡加入三口圆底烧瓶，通氮气5min排除空气，升温至混合物熔融，同时通氮气保护，在125℃控温，搅拌，搅拌速度为100转/秒，至混合物形成均一透明的黏性胶体；然后，将15g萜烯树脂、40g氢化石油树脂和30g的邻苯二甲酸二甲酯、2.5g的微晶蜡投入上述混合物中，在95℃控温，搅拌半小时，搅拌速度为100转/秒，同时通氮气保护，至混合物形成均一透明的黏弹性胶体。最后，将将上述胶体冷却到90℃，倒出，即得热熔压敏胶。

实施例8热熔压敏胶的制备

称取原料：热塑弹性体SIS 70g(购自日本瑞翁公司，牌号为3620)，萜烯树脂20g，C5石油树脂50g，羊毛脂10g，液体石蜡70g，微晶蜡5g。

热熔压敏胶制备方法：将70g热塑弹性体SIS和30g液体石蜡、2.5g微晶蜡加入三口圆底烧瓶，通氮气5min排除空气，升温至混合物熔融，同时通氮气保护，在120℃控温，搅拌，搅拌速度为100转/秒，至混合物形成均一透明的黏性胶体；然后，将20g萜烯树脂、50g C5石油树脂和40g的液体石蜡、10g羊毛脂、2.5g的微晶蜡投入上述混合物中，在90℃控温，搅拌半小时，搅拌速度为100转/秒，同时通氮气保护，至混合物形成均一透明的黏弹性胶体，倒出，即得热熔压敏胶。

实施例9中药药膏的制备

按实施例1-8的方法制得热熔压敏胶。

称取100g热熔压敏胶，加入三口圆底烧瓶，通氮气5min排除空气，升温至90℃，至胶体熔融，加入12g颠茄流浸膏，20g辣椒流浸膏和0.13g盐酸本海拉明，80℃控温，搅拌20分钟，搅拌速度为100转/秒。

在上述药膏中加入樟脑20g，水杨酸甲酯8g，薄荷油4g，70℃控温，搅拌20分钟，搅拌速度为100转/秒。

膏体70℃，涂布滚筒保持涂温70℃，将药膏涂布在无纺布上，冷却至室温，覆盖防粘层，切割成7×10cm²的贴片。

以下通过试验例对本发明的有益效果作进一步的阐述：

试验例：制备含挥发油的贴剂

1.仪器与试药

仪器：Agilent 6890N气相色谱仪，TC-15套式恒温器(新华医疗机械厂)，高速搅拌器(IKALABORTE CHINK)，ZBQ-4四刃湿膜制备器(上海普申化工)，METTLER TOLEDO电子天平。

试药：水杨酸甲酯(工业原料)，水杨酸甲酯标准品，乙酸乙酯(分析纯，中国医药上海化学试剂公司)，液体石蜡(中国医药上海化学试剂公司)，羊毛脂(中国医药上海化学试剂公司)，邻苯二甲酸二丁酯(上海凌峰化学试剂有限公司)，热塑弹性体SIS，萜烯树脂，C5石油树脂，抗氧化剂(以上均为上海丹方化工贸易有限公司提供)，市售热熔压敏胶基质。

2.含挥发油贴剂的制备

称取原料：热熔胶40g，C5石油树脂20g，液体石蜡40g，羊毛脂10g，微晶蜡3g。

将40g弹性体和20g液体石蜡、1.5g微晶蜡加入三口圆底烧瓶，通氮气5min排除空气，升温至混合物熔融，同时通氮气保护，在135℃控温，搅拌，搅拌速度为100转/秒，至混合物形成均一透明的黏性胶体；将20g石油树脂和20g的液体石蜡、10g羊毛脂、1.5g的微晶蜡投入上述混合物中，在110℃控温，搅拌半小时，搅拌速度为100转/秒，同时通氮气保护，至混合物形成均一透明的黏弹性胶体。将将上述胶体冷却到90℃，倒出，即得热熔压敏胶基质。

称取100g上述基质加入三口圆底烧瓶，通氮气5min排除空气，升温至85℃，至胶体熔融，加入水杨酸甲酯5g，75℃控温，搅拌20分钟，搅拌速度为100转/秒。膏体75℃，涂布滚筒保持涂温75℃，将药膏涂布在无纺布上，冷却至室温，覆盖防粘层，切割成7×10cm²的贴片。

另取市售热熔压敏胶基质100g，加入三口圆底烧瓶，通氮气5min排除空气，升温至混合物熔融，同时通氮气保护，在145℃控温，搅拌，搅拌速度为100转/秒，至混合物形成均一透明的黏性胶体，加入水杨酸甲酯5g，100℃控温，搅拌20分钟，搅拌速度为100转/秒。膏体95℃，涂布滚筒保持涂温95℃，将药膏涂布在无纺布上，冷却至室温，覆盖防粘层，切割成7×10cm²的贴片。

性能考察：

初粘力：采用兰光公司初粘力测试仪，按GB4852-84进行考察。

剥离强度：除去防粘层，将贴剂置于手臂上，施加一定压力，当贴剂与皮肤粘合完全后，沿180°方向撕去贴剂，用皮肤的疼痛感进行表征。

内聚强度：除去防粘层，将贴剂置于手臂上，施加一定压力，当贴剂与皮肤粘合完全一小时后，撕去贴剂，用皮肤上贴剂的残留量进行表征。

透气性：取一底面积已知的表面皿，在其中注入其体积2/3的去离子水，称重(W1)；取一表面积足够大的均匀涂布好的膏药贴剂品，将其胶面向水密封住上述盛水的表面皿，置于37℃，相对湿度65％环境中，放置24小时；称量前述用热熔压敏胶密封的表面皿(W2)；计算湿气透过率公式如下：湿气透过率＝(W1-W2)/W1。

挥发油含量考察：将一片药膏剪成细条，至250ml圆底烧瓶中，加入150ml水，接上挥发油提取装置，回流提取两小时，收集挥发油，并用乙酸乙酯洗涤提取装置，合并挥发油和洗涤液，用乙酸乙酯定容至10ml，用气相色谱，按药典方法测定其含量。

表1本发明制备的贴膏与市售热熔压敏胶基质制备的贴膏的比较

性能比较	本发明制备的贴膏	市售基质制备的贴膏
			外观形状	颜色较浅，透明	颜色较深，透明
初粘性	钢球直径30mm	钢球直径25mm
			剥离强度	剥离时皮肤无痛感	剥离时皮肤有少许痛感，剥离后药膏留有毛发
内聚强度	皮肤无残留药膏	皮肤少许残留药膏，剥离时药膏出现拉丝等情况
			透气性能	57.6％	34％

理论载药量	5％	5％
			实际含药量	4.3％	3％
涂布温度	75℃	95℃

由表1比较发现：

1.本发明提供的热熔压敏胶熔融温度显著低于市售医用热熔压敏胶基质，75℃时胶体流动性好，能够在相对低的温度下涂布，尤其利于含有挥发油药物贴膏的制备。

2.本发明提供的中药贴膏具有和市售热熔压敏胶相当的初粘性和持粘性，但剥离强度低于市售热熔压敏胶，由此制备的贴膏剥离时对皮肤无损伤。

3.本发明提供的中药贴膏透气性能优于市售热熔压敏胶制备的贴膏，安全服帖。

4.本发明提供的中药贴膏在同等载药量情况下内聚性能优于市售热熔压敏胶制备的贴膏，膏药不拉丝，不会残留在皮肤表面。

Claims (8)

1.一种热熔压敏胶，其特征在于，由以下重量份的原料制成：

35份至70份的热塑弹性体SIS；

20份至70份的增粘树脂，所述的增粘树脂选自松香树脂、萜烯树脂、C5石油树脂和氢化石油树脂中的一种或其任意组合；

40份至80份的增塑剂，所述的增塑剂选自液体石蜡、吐温80、邻苯二甲酸二丁酯、羊毛脂、蓖麻油和环烷油中的一种或其任意组合；

1份至5份的抗氧化剂和/或抗老化剂，所述的抗氧化剂和/或抗老化剂选自微晶蜡、没食子酸丙酯和橡胶促进剂中的一种或其任意组合。

2.如权利要求1所述的热熔压敏胶，其特征在于，所述增粘树脂为萜烯树脂和C5石油树脂。

3.如权利要求1所述的热熔压敏胶，其特征在于，所述增塑剂为液体石蜡和羊毛脂。

4.一种根据权利要求1-3任一项所述的热熔压敏胶的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)将热塑弹性体SIS、一部分抗氧化剂和/或抗老化剂、一部分的增塑剂混合搅拌，加热至熔融状态；

(2)将增粘树脂、另一部分的抗氧化剂和/或抗老化剂以及另一部分的增塑剂混合，加入步骤(1)的混合物中加热搅拌至熔融状态；

(3)当混合物形成均一透明的黏性液体后趁热倒出，冷却，即得热熔压敏胶。

5.如权利要求4所述的热熔压敏胶的制备方法，其特征在于，步骤(1)和(2)中，采用隔绝空气和高速搅拌的方法将混合物加热搅拌至熔融状态。

6.一种中药贴膏产品，其特征在于，包含背衬、含有活性药物的热熔压敏胶层和防粘层，所述热熔压敏胶通过权利要求4或5方法制成。

7.如权利要求6所述的中药贴膏产品，其特征在于，所述活性药物为中药流浸膏和/或挥发油类物质，所述背衬为无纺布。

8.一种如权利要求1-3任一项所述的热熔压敏胶在制备中药贴膏产品中的应用，其特征在于，在80℃以下将活性药物添加到所述热熔压敏胶中，充分搅拌后涂布到背衬上，冷却后覆盖上防粘层，即得含有活性药物的热熔压敏胶的中药贴膏产品。