CN1020902C - 咪唑衍生物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

一种结构式为(I)的新颖咪唑衍生物或其盐的制备方法，其中，环A为可取代的吡啶基，B为可取代的苯基；R1和R2为H或结合形成-(CH2)q-基团；m为1或2，n为0、1或2，q为3或4。该方法包括氧化结构式(II)

Description

本发明涉及一种新颖的咪唑衍生物及其制备方法。更进一步讲，它涉及一种结构式为：
Figure 871081113_IMG16
的咪唑衍生物和其一种盐，其中环A为吡啶基或一种取代的吡啶基，环B为苯基或一种取代的苯基;R1和R2为氢原子或结合在一起形成结构式为：-（CH2）q-的一种基团;m为1或2;n为0、1或2;q为3或4。
过量的胃酸分泌是消化性溃疡疾病如胃溃疡和十二指肠溃疡的起因之一。由于知道所述的由胃壁细胞产生的酸分泌是由组胺、乙酰胆碱或促胃液激素所诱导的，因此拮抗活性组织中这些刺激物的胆碱（功）能的受体阻断剂（例如，阿托品）和组胺H2-受体阻断剂（例如，甲腈咪胺）已用于治疗这种溃疡疾病（医学（Madicina），23（4）560-565（1986））。
进一步讲，最近发现苯并咪唑化合物如omepragole，由于它们对H+/K+ATPase（腺苷三磷酸酶，即，在胃酸的浓度和/或分泌中起重要作用的酶）的酶活性的抑制作用，显示出抑制分泌作用（日本专利公报（未经实审）申请号141783/1979）。
然而，在这些已知的药品中，由于较强的毒性（例如，阿托品中 毒），胆碱（功）能的受体阻断剂在临床应用中还不能令人满意。甲腈咪胺，为组胺H2受体阻断剂之一，已知具有不利的副作用如抗雄激素作用和催乳激素释放-刺激作用。
作为各种调查的结果，现在我们已发现本发明的化合物（Ⅰ）和其一种盐对胃酸分泌显示出有效的抑制作用，且对消化性溃疡疾病的治疗或预防是有用的。例如，在通过给大鼠口服来测试一种试验化合物对促胃液激素所诱导的胃酸分泌的作用时，每批投给1-（2-吡啶基）2-〔2-（1-吡咯基）苄基亚硫酰基〕咪唑、1-（3-甲基-2-吡啶基）-2-〔2-（二甲氨基）苄基亚硫酰基〕咪唑和1，4，5，6-四氢-1-（2-吡啶基）-2-〔2-（二乙氨基）苄基亚硫酰基〕环戊〔d〕咪唑之一，按剂量30毫克/千克与未投药的大鼠组相比，显示出胃酸分泌上大于70%的减少。另一方面，在测试一种试验化合物对从猪的胃粘膜制得的H+/K+ATPase的酶活性的作用时，1，4，5，6-四氢-1-（2-吡啶基）-2-〔2-（二乙氨基）苄基亚硫酰基〕环戊〔d〕咪唑的IC50（即，诱导所述的酶活性50%抑制所需的浓度）为10微摩尔/升（μM）以及1-（2-吡啶基）-2-〔2-（环己氨基）苄基亚硫酰基〕咪唑和1-（4-甲氧基-6-甲基-2-吡啶基）-2-〔2-（二乙氨基）苄基亚硫酰基〕咪唑的IC50小于10微摩尔/升（μM）。
本发明的化合物的实例为结构式为（Ⅰ）的那些化合物，其中环A为一种2-、3-或4-吡啶基，它可任意地具有一个或二个取代基，取代基选自卤素原子如氯原子或溴原子，一种低级烷基如甲基或乙基，一种低级烷氧基如甲氧基、乙氧基或异丙氧基，一种苯基低级烷氧基如苄氧基，硝基，氨基，一种低级链烷酰氨基如乙酰氨基或丙酰氨基，一种N-低级烷基-N-低级链烷酰氨基如N-甲基-N-乙酰氨基，一种单或二（低级烷基）氨基如甲氨基、乙氨基、二甲氨基或二乙氨基，一种低级链烷酰氧基如乙酰氧基，氰基，一种三卤代低级烷基如三氟甲基，一种三卤代低级烷氧基如2，2，2-三氟乙氧基，一种低级链 代基，取代基选自硝基，氨基，一种单或二（低级烷基）氨基如甲氨基、乙氨基、二甲氨基、二乙氨基或二丙氨基，一种低级链烷酰氨基如乙酰氨基或丙酰氨基，苯氨基，一种环烷基氨基如环己基氨基，一种N-（三低级烷基苯基）磺酰氨基如（2，4，6-三甲苯基）磺酰基氨基，一种N-低级烷基-N-（三低级烷基苯基）磺酰基氨基如N-甲基-N-（2，4，6-三甲苯基）磺酰基氨基，一种N-低级烷种-N-苯氨基如N-甲基-N-苯基氨基或N-乙基-N-苯氨基，一种二（低级烷基）氨基低级亚烷氨基如二甲氨基亚甲基氨基，一种二（低级烷基）氨基低级烷基如二甲氨基甲基或二乙氨基甲基，一种N-低级烷基-N-低级链烷酰氨基如N-甲基-N-乙酰氨基，一种低级烷氧基如甲氧基或乙氧基，一种芳基羰基氨基如苯甲酰氨基，一种低级烷基磺酰氨基如甲磺酰氨基，甲酰氨基，一种低级烷氧基羰基氨基如甲氧羰基氨基或乙氧羰基氨基，苯二（甲）酰亚氨基和一种含氮的5-或6-节的杂单环基如吗啉代基，咪唑基、吡咯基、吡咯烷基或哌啶子基;R1和R2为氢原子或结合在一起形成的三亚甲基或四亚甲基;m为1或2;及n为0、1或2。
其中，本发明的化合物的较好的实例为结构式为（Ⅰ）的那些化合物，其中环A为2-或4-吡啶基，它可任意地具有一个或二个取代基，该取代基选自一种C1-4烷基，一种C1-4烷氧基和一种C7-8苯基烷氧;环B为苯基，它可任意地具有一个取代基，该取代基选自一种二（C1-4烷基）氨基，一种C1-4链烷酰氨基，吗啉代基，吡咯基和哌啶子基;R1和R2为氢原子或结合在一起形成的三亚甲基;m为1;及n为0、1或2。
本发明的化合物的更好的实例为结构式为（Ⅰ）的那些化合物，其中环A为2-或4-吡啶基，一种3-，4-或5-（C1-4烷氧基）-2-吡啶基，一种3-，4-，5-或6-（C1-4烷基）-2-吡啶基，一种3-（C7-8苯基烷 基，一种3-，4-，5-或6-（C1-4烷基）-2-吡啶基，一种3-（C7-8苯基烷氧基）-2-吡啶基，一种2-（C1-4烷基）-4-吡啶基或一种4-（C1-4烷氧基）-6-（C1-4烷基）-2-吡啶基;环B为苯基，2-吗啉代苯基，一种2-二（C1-4烷基）氨基苯基，2-（吡咯基）苯基，2-哌啶子基或一种2-（C1-4链烷酰）氨基苯基;R1和R2为氢原子或结合在一起形成的三亚甲基;m为1;及n为0、1或2。
本发明的化合物的最好的实例为结构式为（Ⅰ）的那些化合物，其中环A为2-吡啶基或一种3-（C1-4烷基）-2-吡啶基;环B为苯基，一种2-（C1-4烷基）氨基苯基或2-（1-吡咯基）苯基;R1和R2为氢原子或结合在一起形成的三亚甲基;m为1;及n为0。
当本发明的化合物（Ⅰ），其中m为1，由于一种不对称的亚砜基而以两种光学活性（同分）异构体的形式存在时，本发明把这些（同分）异构体的任何一个和它们的混合物都包括在其范围内。
根据本发明，化合物（Ⅰ）或其一种盐可通过下列步骤来制备
ⅰ）使结构式为
的一种巯基咪唑化合物或其一种盐，其中环A、R1、R2和n和上面定义的一样，与结构式为：
Figure 871081113_IMG18
的一种甲苯化合物或其一种盐，其中X为一种反应活性残基，且环B和上面定义的一样进行缩合，
ⅱ）对所得的结构式为：
的产物进行氧化，其中环A、环B、R1、R2和n和上面定义的一样，且ⅲ）如果需要，再将该产物转化为其一种盐。
或者，化合物（Ⅰ）和其一种盐，其中R1和R2是结合在一起形成结构式为：-（CH2）q-（其中q是和上面定义的一样）的一种基团，可通过下列步骤来制备：
ⅳ）对结构式为：
Figure 871081113_IMG20
的一种化合物进行脱水，其中R11和R12是结合在一起形成结构式为：-（CH2）q-的一种基团，且环A、环B、q和n和上面定义的一样
ⅴ）对所得到的产物氧化，且
ⅵ）如果需要，再将该产物转化为其一种盐。
巯基咪唑化合物（Ⅲ）和甲苯化合物（Ⅳ）的缩合可在酸性接受体存在或不存在下、在一种惰性溶剂中进行。通过与巯基反应能形成C-S键的任何基团可用作甲苯化合物（Ⅳ）的反应活性残基“X”。这种反应活性残基X包括，例如，一个氢原子，一种烷基磺酰氧基（例如，甲磺酰氧基），一种芳基磺酰氧基（例如，甲苯磺酰氧基，苯磺酰氧基）等。在苯环上具有氨基、一种N-取代的氨基等的化合物（Ⅳ），如果需要，可以一种有机或无机酸加成盐如盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、甲酸盐、草酸盐或甲磺酸盐的形式用于反应。
级链烷醇，二甲基甲酰胺，二乙基亚砜，水和它们的混合物适合于作溶剂。酸性接受体的合适的实例包括无机碱如一种碱金属氢氧化物、一种碱土金属氢氧化物、一种碱金属碳酸盐、一种碱金属碳酸氢盐、一种碱金属醇盐、一种碱金属酰胺、一种碱金属氟化物、一种碱金属氢化物或有机碱如吡啶、一种三低级烷基胺、一种低级烷基锂、一种季铵氢氧化物（例如，四正丁基氢氧化铵）等。较好的是在-20℃至170℃，特别是在-10至100℃下进行该反应。
另一方面，该咪唑衍生物（Ⅴ）的脱水可在脱水剂存在下、在一种惰性溶剂中进行。脱水剂的合适的实例包括有机酸如甲酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸、苯磺酸或樟脑磺酸，无机酸如盐酸或磺酸或一种卤化剂（例如，三溴化磷、三氯化磷或三氯氧化磷）和一种碱（例如，吡啶或三乙胺）的一种混合物等。化合物（Ⅴ），如果需要，可以一种无机或有机酸加成盐如盐酸盐，氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、甲酸盐、草酸盐或甲磺酸盐的形成用于反应。较好的是在-20℃至150℃下，特别是在-10℃至100℃下进行该反应。
上面所得到的化合物（Ⅱ）的氧化[包括该咪唑衍生物（Ⅴ）的脱水产物]通过用氧化剂处理来进行。
一般的氧化剂如过氧酸（例如，问氯过苯甲酸、过苯甲酸或过乙酸）、一种碱金属以氯酸盐、一种碱金属亚氯酸盐、一种碱金属高碘酸盐、四正丁基高碘酸铵、叔丁基过氧化氢、碘酰苯等可用于该反应。一种低级链烷醇、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、二噁烷、水和它们的混合物适合于作溶剂。较好是在-70℃至100℃下，特别是在-50℃至20℃下进行该反应。在这反应中，通过用等摩尔量或稍过量的氧化剂而得到一种亚硫酰基咪唑化合物（Ⅰ）（m＝1），且通过用不到二个等摩尔量的氧化剂而得到一种磺酰基咪唑化合物（Ⅰ）（m＝2）。
通过上述反应所得到的中间产物（Ⅱ）为一种新颖的化合物，且在其环A和/或B上的取代基，如果需要，在氧化步骤前可修改或
转化为其它取代基。例如，在环A和/或B上具有氨基的化合物（Ⅱ）可通过在其上具有硝基的化合物（Ⅱ）的一般还原作用，或通过相应的N-苯二甲酰亚氨基或N-三低级烷基苯磺酰氨基化合物（Ⅱ）的水解而得到。或者，化合物（Ⅱ），在其环A和/或B上具有一个或二个取代基，该取化基选自一种低级链烷酰氨基，一种低级烷基磺酰氨基，甲酰氨基，一种低级烷基氨基，一种芳香羰基氨基，一种低级烷氧基羰基氨基和一种取代的苯磺酰氨基可通过在所述的环A和/或B上具有氨基、一种N-烷基氨基或一种N-酰基氨基的化合物（Ⅱ）的一般酰化作用或烷基化而得到。
由于对胃酸分泌的有效的抑制作用和/或H+/K+ATPase的酶活性的有效的抑制作用，本发明的咪唑化合物（Ⅰ）和其一种盐对消化性溃疡疾病如胃溃疡和十二指肠溃疡的治疗处理和/或预防是有用的。该咪唑化合物（Ⅰ）和其一种盐可被应用而无不利的副作用如在组胺H2-受体阻断剂中观察得的抗雄激素作用或催乳激素释放-刺激作用。进一步讲，由于该咪唑化合物（Ⅰ）和其一种盐可包括一组有效地抑制胃酸分泌而不影响H+/K+ATPase的酶活性的化合物，这样的化合物可用作为抗溃疡剂，它在反应机理方面不同于已知的H+/K+ATPase抑制剂（如Omeprazole）。
化合物（Ⅰ）可或以游离的形式或以其一种盐的形式用于药物应用。用于药物应用的化合物（Ⅰ）的合适的盐包括，例如，药物学上可接受的盐如无机酸加成盐（例如，盐酸盐，氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、硝酸盐），有机酸加成盐（例如，甲酸盐、草酸盐、甲磺酸盐、葡糖醛酸盐）等。这样的盐可通过用化学计算等摩尔量的酸处理该化合物（Ⅰ）的游离碱而得到。
该化合物（Ⅰ）或其一种盐的剂量可根据病人的年龄、情况和体
硫酸盐、硝酸盐），有机酸加成盐（例如，甲酸盐、草酸盐、甲磺酸盐、葡糖醛酸盐）等。这样的盐可通过用化学计算等摩尔量的酸处理该化合物（Ⅰ）的游离碱而得到。
该化合物（Ⅰ）或其一种盐的剂量可根据病人的年龄、情况和体重，以及待治疗的疾病的种类和严重性及投药用的途径等而变化，但通常可为每天约0.05至约50毫克/千克，较好的为约0.1至约20毫克/千克。
该化合物（Ⅰ）或其一种盐可口服或不经肠道投给。口服时，该药物的制剂可为固体形式如片剂、粉剂、胶囊或栓剂。这些制剂可含有药物赋形剂、结合剂、稀释剂、崩解剂或润滑剂。用于口服的药物制剂也可为液体形式如水性悬液或油性悬液、溶液、糖浆或酏剂。此外，不经肠道投给时，该药物的制剂可为注射剂形式。
伴随着，在一种惰性溶剂中，通过使一种结构式为：
Figure 871081113_IMG21
的一种吡啶化合物，其中环A和n和上面定义的一样，与结构式为：
的一种异（硫代）氰酸盐化合物，其中R3为一种烷基，且Z为氧原子或硫原子进行反应，用一种有机或无机酸处理如此所得到的（硫代）脲化合物而给出相应的环状化合物，且当Z为氧原子时，进一步用一种硫化剂如劳埃森试剂（Iawesson′s Reagent）〔2，4-二（4-甲氧基苯基）-1，3-二硫代-2，4-二磷杂丁环（diphosphetane）-2，4-二硫化物〕，2，4-二乙氧基-1，3-二硫代-2，4-二磷杂丁环-2，4-二硫化物或五硫化二磷处理此环状化合物等步骤可制得起始化合物（Ⅲ），其中R1和R2为氢原子。或者，在三乙胺存在下，通过使2-氨基环己酮或2-氨
的一种化合物，其中环A和n和上面定义的一样进行缩合可制得起始化合物（Ⅲ），其中R1和R2结合形成结构式为：-（CH2）q-的一种基团（其中q和上面定义的一样），且用在咪唑衍生物（Ⅴ）的脱水反应中所述的相同的方法对该产物进行脱水。在三乙胺存在下，通过使2-氨基环己酮或2-氨基环戊酮和上述化合物（Ⅷ）的缩合可制得起始化合物（Ⅴ），且然后使该产物与甲苯化合物（Ⅳ）进行缩合。
在下列实施例中详细描述了本发明的实用的且目前较好的具体化形式。
实施例1
（1）在冰冷却下，将3.0克1-（2-吡啶基）-2-巯基咪唑溶解在50毫升乙醇中，并向其中加入16.9毫升2克当量/升（N）氢氧化钠水溶液中。将3.84克间二甲氨基苄氯盐酸盐加至混合物中，并在室温下搅拌2小时。蒸去溶剂之后，将水加至该剩余物中，并用乙酸乙酯萃取该混合物。用水洗涤该萃取液，干燥并蒸发以除去溶剂。从乙酸乙酯和正己烷的混合物中重结晶该剩余物，由此得到3.95克1-（2-吡啶基）-2-（3-二甲氨基苄硫基）咪唑。
产率75%
熔点79～80℃
（2）3.73克在100毫升二氯甲烷中的上面所得到的产物在氩气氛下冷却至-40℃。逐渐向其中加入5.32克80%间氯过苯甲酸。在室温下搅拌该混合物1小时。用碳酸氢钠饱和水溶液洗涤该反应混合物，干燥并蒸发以除去溶剂。从甲醇中重结晶该剩余物，由此得到1.48克1-（2-吡啶基）-2-（3-二甲氨基苄基亚硫酰基）咪唑。
产率55%
熔点177～179℃
实施例2至25
熔点177～179℃
实施例2至25
（1）用上实施例1-（1）中所述的同样的方法处理相应的起始化合物而给出在表1中所示的化合物。
表1
（其中在实施例9中n＝2，在实施例14中n＝1，且在实施例1至8、10至13及15至25中n＝0）
实施例    化合物（Ⅱ-a）    性质＊）
编号    环A
2-（1）
Figure 871081113_IMG23
熔点62至64℃
（从正己烷中重结晶）
3-（1）
Figure 871081113_IMG24
油状物
4-（1）
Figure 871081113_IMG25
油状物NMR，δ：2.48（s，3H，C-CH3），2.69（s，6H，N（CH3）2），3.81（s，3H，OCH3），4.58
（s，2H，SCH2）
Mass（m/e）：353（M+），134
5-（1）
Figure 871081113_IMG26
油状物NMR δ：2.68（s，6H，N（CH3）2），4.36
（q，2H，OCH2CF3），4.57（s，2H，SCH2）
Mass（m/e）：408（M+），134
6-（1）
Figure 871081113_IMG27
熔点.158至160℃
（从甲醇、氯仿和异丙醚中重结晶）
7-（1） 油状物
8-（1）
Figure 871081113_IMG29
熔点.51至53.5℃
（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
9-（1） 油状物NMR δ：2.70（s，6H，N（CH3）2），2.99
（t，2H，J＝7Hz，N-CH2），4.20（s，2H，J＝7Hz， ），4.38（s，2H，SCH2）
Mass（m/e）：338（M+），134
10-（1） 油状物NMR δ：2.67（s，6H，N（CH3）2），4.56（s，2H，SCH2）
Mass（m/e）：390，388（M+），134
11-（1）
Figure 871081113_IMG33
熔点.130至132℃
（从乙醇中重结晶）
12-（1）
Figure 871081113_IMG34
油状物NMR δ：2.96（s，6H，N（CH3）2），3.96
（s，3H，OCH3），4.61（s，2H，SCH2）
Mass（m/e）：340（M+），134
13-（1） 熔点.70至72℃
（从乙酸乙酯和异丙醚中重结晶）
14-（1）
Figure 871081113_IMG36
油状物NMR，δ：2.66（s，6H，N（CH3）2），4.38（s，2H，SCH2），5.08（s，2H，NCH2）
Mass（m/e）：324（M+）
15-（1）
Figure 871081113_IMG37
油状物NMR，δ：2.68（s，6H，N（CH3）2），4.58（s，2H，SCH2）
Mass（m/e）：310（M+）
16-（1）
Figure 871081113_IMG38
油状物NMR，δ：2.67（s，6H，N（CH3）2），4.56（s，2H，SCH2）
Mass（m/e）：344，346（M+）
17-（1）
Figure 871081113_IMG39
油状物NMR，δ：2.32（s，3H，
Figure 871081113_IMG40
），2.67（s，6H，N（CH3）2），4.57（s，2H，SCH2）
Mass（m/e）：324（M+）
18-（1） 油状物NMR，δ：2.60（s，6H，N（CH3）2），4.45（s，2H，SCH2）
Mass（m/e）：310（M+）
19-（1）
Figure 871081113_IMG42
油状物NMR，δ：2.57（s，6H，N（CH3）2），4.38（s，2H，SCH2）
Mass（m/e）：310（M+）
20-（1） 熔点.140至142℃
（从氯仿和乙醇中重结晶）
21-（1）
Figure 871081113_IMG44
油状物NMR，δ：2.32（s，3H，
Figure 871081113_IMG45
），2.49（s，3H，
Figure 871081113_IMG46
），2.68（s，6H，N（CH3）2），4.56（s，2H，SCH2）
Mass（m/e）：338（M+）
22-（1） 油状物NMR，δ：2.68（s，6H，N（CH3）2），3.85（s，3H，OCH3），4.58（s，2H，SCH2）
Mass（m/e）：340（M+）
23-（1） 油状物NMR，δ：2.54（s，3H， ），2.68（s，6H，N（CH3）2），4.56（s，2H，SCH2）
Mass（m/e）：324（M+）
24-（1） 油状物NMR，：δ2.63（s，6H，N（CH3）2），3.81（s，3H，OCH3），4.48（s，2H，SCH2）
Mass（m/e）：340（M+）
25-（1） 油状物NMR，δ：2.08（s，3H， ），2.61（s，6H，N（CH3）2），4.45（s，2H，SCH2）
Mass（m/e）：324（M+）
＊）注：NMR是在CDCl3中测得的。
（2）用在实施例1-（2）中所述的同样1方法处理上面所得到的产物而给出在表2中所示的化合物。
表2
Figure 871081113_IMG53
（其中在实施例9中n＝2，实施例14中n＝1，且在实施例1至8、10至13及15至25n＝0）
实施例    化合物（Ⅰ-a）    性质＊）
编号.    环A
2-（2）
Figure 871081113_IMG54
熔点.122至124.5℃
（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
3-（2）
Figure 871081113_IMG55
熔点.170至111℃
（从氯仿、异丙醇和正己烷中重结晶）
4-（2）
Figure 871081113_IMG56
熔点.124至128℃
（从乙酸乙酯中重结晶）
5-（2）
Figure 871081113_IMG57
熔点.106至110℃
（从乙酸乙酯中重结晶）
6-（2） 粉末;熔点.约60℃
NMR，δ：2.53（s，6H，N（CH3）2），4.76（ABq，2H，SCH2），9.30（br，1H，OH）
Mass（m/e）：342（M+）
7-（2）
Figure 871081113_IMG59
熔点.117至119℃
（从氯仿或异丙醚中重结晶）
8-（2） 熔点.81.5至83.5℃
（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
9-（2） 油状物NMR，ε：2.68（s，6H，N（CH3）2），4.82（ABq，2H，SCH2）
IR液体 ν最大值（cm-1）：1040（S-O）
Mass（m/e）：339（M++1）
10-（2） 熔点.73至75℃
（从氯仿和正己烷中重结晶）
11-（2） 熔点.137至139℃
（从氯仿和正己烷中重结晶）
12-（2） 熔点.102至104℃
（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
13-（2）
Figure 871081113_IMG65
熔点.95.5至97℃
（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
14-（2） 熔点.93至94℃
（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
15-（2） 熔点.104至105℃
（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
16-（2）
Figure 871081113_IMG68
油状物NMR，δ：2.62（s，6H，N（CH3）2），4.80（ABq，2H，J＝12.5Hz，SCH2）
17-（2）
Figure 871081113_IMG69
油状物NMR，δ：2.38（s，3H，CH3），2.63（s，6H，N（CH3）2），4.85（ABq，2H，J＝12.5Hz，SCH2）
18-（2）
Figure 871081113_IMG70
熔点.102至104℃
（从氯仿或异丙醚中重结晶）
19-（2）
Figure 871081113_IMG71
油状物NMR，δ：2.55（s，6H，N（CH3）2），4.83（q，2H，J＝11.5Hz，SCH2）
Mass（m/e）：326（M+）
20-（2） 熔点.133至135℃
（从氯仿或异丙醚中重结晶）
21-（2）
Figure 871081113_IMG73
草酸盐＊＊
熔点96至100℃（分解）
22-（2）
Figure 871081113_IMG74
熔点.117至120℃
（从异丙醇和异丙醚中重结晶）
23-（2） 草酸盐＊＊
熔点82至84℃（分解）
24-（2） 油状物NMR，δ：2.61（s，6H，N（CH3）2），3.83
（s，3H，OCH3），4.80（ABq，2H，J＝12.5Hz，SCH2）
Mass（m/e）：356（M+），134
25-（2） 熔点.89至91℃
（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
NMR，δ：2.11（s，3H，
Figure 871081113_IMG78
），2.59（s，6H，N（CH3）2），4.80（ABq，2H，J＝12.5Hz，SCH2）
＊）注：NMR是从CDCl3中测得的。
实施例26至31
（1）用在实施例1-（1）中所述的同样的方法处理相应的起始化合物而给出在表3中所示的化合物。
表3
（其中n＝0）
实施例    化合物（Ⅱ-b）    性质＊）
编号    环A
26-（1）
Figure 871081113_IMG80
油状物NMR，δ：0.95（t，6H，NCH2CH3），2.37（s，3H，C-CH3），2.95（q，4H，NCH2CH3），
4.56（s，2H，SCH2）
Mass（m/e）：352（M+），146
27-（1）
Figure 871081113_IMG81
油状物NMR，δ：0.87（t，6H，NCH2CH3），2.04（s，3H，C-CH3），2.88（q，4H，NCH2CH3），4.44（s，2H，SCH2）
Mass（m/e）：352（M+），146
28-（1）
Figure 871081113_IMG82
油状物NMR，δ：0.96（t，6H，NCH2CH3），2.48（s，3H，C-CH3），2.96（q，4H，NCH2CH3），3.81（s，3H，OCH3），4.59（s，2H，SCH2）
Mass（m/e）：382（M+），146
29-（1）
Figure 871081113_IMG83
油状物NMR，δ：0.88（t，6H，NCH2CH3），2.89（q，4H，NCH2CH3），3.79（s，3H，OCH3），4.47（s，2H，SCH2）
Mass（m/e）：368（M+），146
30-（1） 油状物
31-（1） 油状物NMR，δ：0.94（t，6H，NCH2CH3），2.95（q，4H，NCH2CH3），4.95（s，2H，SCH2）
Mass（m/e）：339（M++1），146
＊）注：NMR是从CDCl3中测得的。
（2）用在实施例1-（2）中所述的同样的方法处理上面所得到的产物而给出在表4中所示的化合物。
表4
Figure 871081113_IMG86
（Ⅰ-b）
（其中n＝0）
实施例    化合物（Ⅰ-b）    性质＊）
编号    环A
26-（2） 熔点.110至112℃
（从乙醚中重结晶）
27-（2）
Figure 871081113_IMG88
熔点.81至83℃
（从乙醚和正己烷中重结晶）
28-（2）
Figure 871081113_IMG89
熔点.99至100℃
（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
29-（2）
Figure 871081113_IMG90
油状物NMR，δ：0.87（t，6H，NCH2CH3），3.81（s，3H，OCH3），4.80（ABq，2H，SCH2）
Mass（m/e）：384（M+），162
30-（2）
Figure 871081113_IMG91
熔点.121至123℃
（从异丙醚中重结晶）
31-（2）
Figure 871081113_IMG92
熔点115至116℃（从二氯甲烷和正己烷中重结晶）
＊）注：NMR是在CDCl3中测得的。
实施例32至50
（1）用在实施例1-（1）中所述的同样的方法处理相应的起始化合物而给出在表5中所示的化合物。
Figure 871081113_IMG93
（其中实施例41中n＝1，且在实施例32至40及42至50中n＝0）
实施例    化合物（Ⅱ-c）    性质
编号    环A
32-（1） 溶点138.5至140℃
（从氯仿和正己烷中重结晶）
33-（1）
Figure 871081113_IMG95
熔点.140至150℃
（从氯仿和正己烷中重结晶）
34-（1）
Figure 871081113_IMG96
熔点.148至151℃
（从氯仿和正己烷中重结晶）
35-（1）
Figure 871081113_IMG97
熔点.119至121.5℃
（从氯仿和正己烷中重结晶）
36-（1）
Figure 871081113_IMG98
油状物
37-（1）
Figure 871081113_IMG99
熔点.191至193℃
（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
38-（1）
Figure 871081113_IMG100
油状物NMR，δ：2.91（m，4H，NCH2），3.80（m，4H，OCH2），4.38（q，2H，OCH2CF3），4.57（s，2H，SCH2）
Mass（m/e）：450（M+），175
39-（1）
Figure 871081113_IMG101
熔点.103至105℃
（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
40-（1）
Figure 871081113_IMG102
油状物
41-（1）
Figure 871081113_IMG103
油状物NMR，δ：4.39（s，2H，SCH2），5.04（s，2H，NCH2N）
Mass（m/e）：367（M++1），175
42-（1）
Figure 871081113_IMG104
熔点.137至133℃
（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
43-（1）
Figure 871081113_IMG105
油状物NMR，δ：2.06（s，3H，CH3），4.44（s，2H，SCH2）
Mass（m/e）：366（M+），175
44-（1）
Figure 871081113_IMG106
熔点.109至111℃
（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
45-（1）
Figure 871081113_IMG107
熔点.98至100℃
（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
46-（1）
Figure 871081113_IMG108
熔点.114至116℃
（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
47-（1）
Figure 871081113_IMG109
熔点.126至128℃
（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
48-（1） 熔点.124至126℃
（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
49-（1）
Figure 871081113_IMG111
熔点.199至202℃
（从氯仿和正己烷中重结晶）
50-（1）
Figure 871081113_IMG112
熔点.112至113℃
（从乙酸乙酯、乙醚和正己烷中重结晶）
＊）注：NMR是在CDCl3中测得的。
（2）用在实施例1-（2）中所述的同样的方法处理上面所得的产物而给出在表6中所示的化合物。
表6
Figure 871081113_IMG113
（其中在实施例41中n＝1，且在实施例32至40及42至50中n＝0）
实施例    化合物（Ⅰ-c）    性质＊）
编号    环A
32-（2） 熔点.143至144.5℃
（从氯仿和正己烷中重结晶）
33-（2）
Figure 871081113_IMG115
熔点.143至145℃
（从氯仿和正己烷中重结晶）
34-（2）
Figure 871081113_IMG116
熔点.143.5至144.5℃
（从氯仿和正己烷中重结晶）
35-（2）
Figure 871081113_IMG117
熔点.139至141℃
（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
36-（2）
Figure 871081113_IMG118
熔点.178至183℃
（从氯仿、异丙醚和正己烷中重结晶）
37-（2）
Figure 871081113_IMG119
熔点.161至164℃
（分解，从甲醇、氯仿和正己烷中重结晶）
38-（2）
Figure 871081113_IMG120
熔点.140至144℃
（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
39-（2）
Figure 871081113_IMG121
熔点.151至152℃
（从乙酸乙酯中重结晶）
40-（2）
Figure 871081113_IMG122
熔点.91至96℃
（从异丙醚中重结晶）
41-（2）
Figure 871081113_IMG123
油状物NMR，δ：4.81（ABq，2H，SCH2），5.35（ABq，2H，NCH2N）
Mass（m/e）：383（M++1），176
42-（2）
Figure 871081113_IMG124
熔点.150至152℃
（从乙酸乙酯中重结晶）
43-（2）
Figure 871081113_IMG125
熔点.129至130℃
（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
44-（2） 熔点.155.5至157.5℃
（从氯仿和正己烷中重结晶）
45-（2）
Figure 871081113_IMG127
熔点.135至137℃
（从乙酸乙酯中重结晶）
46-（2）
Figure 871081113_IMG128
熔点.124至126℃
（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
47-（2）
Figure 871081113_IMG129
熔点.133至135℃
（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
48-（2）
Figure 871081113_IMG130
熔点.130至132℃
（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
49-（2） 熔点.179.5至181.59℃
（从氯仿和正己烷中重结晶）
50-（2）
Figure 871081113_IMG132
熔点.112至115℃
（从乙酸乙酯中重结晶）
＊）注：NMR是在CDCl3中测得的。
实施例51至58
（1）用在实施例1-（1）中所述的同样的方法处理相应的起始化合物而给出在表7中所示的化合物。
表7
（其中n＝0）
实施例    化合物（Ⅱ-d）    性质＊）
编号    环A    A
51-（1）
Figure 871081113_IMG134
油状物NMR，δ：1.30-1.90（m，6H，CH2），2.36（s，3H，C-CH3），2.60-3.00（m，4H，NCH2），4.54（s，2H，SCH2）
Mass（m/e）：364（M+），173
52-（1） 熔点.99至100℃
（从异丙醚中重结晶）
53-（1）
Figure 871081113_IMG136
油状物NMR，δ：1.20-1.84（m，6H，CH2），2.31（s，3H，CH3），2.49（s，3H，CH3）
2.68-2.97（m，4H，NCH2），4.53（s，2H，SCH2）
Mass（m/e）：379（M++1），173
54-（1）
Figure 871081113_IMG137
油状物NMR，δ：1.30-1.85（m，6H，CH2），2.50-2.95（m，4H，NCH2），3.96（s，3H，OCH3），4.59（s，2H，SCH2）
Mass（m/e）：380（M+），173
55-（1） 油状物NMR，δ：1.33-1.73（m，6H，CH2），2.05（s，3H，C-CH3），2.70-2.76（m，4H，NCH2），4.43（s，2H，SCH2）
Mass（m/e）：364（M+），173
56-（1）
Figure 871081113_IMG139
熔点.123.5至125.5℃
（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
57-（1）
Figure 871081113_IMG140
油状物;NMR，δ：1.60（br，6H，CH2），2.48（s，3H，C-CH3），2.77-2.88（m，4H，NCH2），3.80（s，3H，OCH3），4.55（s，2H，SCH2）
Mass（m/e）：394（M+），173
58-（1）
Figure 871081113_IMG141
熔点.115至117℃
（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
＊）注：NMR是在CDCl3中测得的。
（2）用在实施例1-（2）中所述的同样的方法处理上面所得到的产物而给出在表8中所示的化合物。
表8
Figure 871081113_IMG142
（其中n＝0）
实施例    化合物（Ⅰ-d）    性质＊）
编号    环A
51-（2） 熔点.62至64℃
（从氯仿和异丙醚中重结晶）
52-（2）
Figure 871081113_IMG144
熔点.108至111℃
（从异丙醇和异丙醚中重结晶）
53-（2）
Figure 871081113_IMG145
熔点.143至145℃
（从乙酸乙酯中重结晶）
54-（2） 熔点.152至153℃
（从乙酸乙酯中重结晶）
55-（2）
Figure 871081113_IMG147
熔点.94至96℃
（从乙酸乙酯和正己烷中结晶）
56-（2）
Figure 871081113_IMG148
油状物NMR，δ：1.4-1.8（m，6H，CH2），2.5-2.9（m，4H，NCH2），3.80（s，3H，OCH3），4.75（ABq，2H，SCH2）
FABMass（m/e）：397（M++1），174
57-（2）
Figure 871081113_IMG149
熔点.129至131℃
（从乙酸乙酯中重结晶）
58-（2）
Figure 871081113_IMG150
熔点.94至96℃
（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
＊）注：NMR是在CDCl3中测得的。
实施例59至64
（1）用在实施例1-（1）中所述的同样的方法处理相应的起始化合物而给出在表9中所示的化合物。
表9
实施例    化合物（Ⅱ-e）    性质＊）
编号    R
59-（1） -N（n-C3H7）2油状物NMR，δ：0.79（t，6H，J＝7Hz，CCH3），4.61（s，2H，SCH2）
Mass（m/e）：367（M++1），190
60-（1） -CH2N（CH3）2熔点.48至52℃
（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
61-（1）
Figure 871081113_IMG152
油状物NMR，δ：1.0-2.1（m，10H，CH2），3.1-3.5（br，1H，CHN），4.44（s，2H，SCH2），4.7-5.0（br，1H，NH）
Mass（m/e）：364（M+），133
62-（1）
Figure 871081113_IMG153
油状物NMR，δ：4.23（s，2H，SCH2）
Mass（m/e）：333（M+）
63-（1）    -H    熔点.69至71℃
（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
64-（1） -OCH3熔点.68至70℃
（从乙醚和异丙醚中重结晶）
＊）注：NMR是在CDCl3中测得的。
（2）用在实施例1-（2）中所述的同样的方法处理上面所得的产物而给出表10中所示的化合物。
表10
Figure 871081113_IMG154
实施例    化合物（Ⅰ-e）    性质＊）
编号    R
59-（2） -N（n-C3H7）2油状物NMR，δ：0.76（t，6H，J＝7Hz，CH2CH2CH3），4.88（ABq，2H，SCH2）
IRνliquid max（cm-1）：1050（S-O）
60-（2） -CH2N（CH3）2熔点.96至97.5℃
（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
61-（2）
Figure 871081113_IMG155
油状物NMR，δ：3.05-3.45（m，1H，CH），4.65（ABq，2H，SCH2），5.30（br，1H，NH）
IRνliquid max（cm-1）：3320，1040
62-（2）
Figure 871081113_IMG156
熔点.188至190℃
（从乙醇中重结晶）
63-（2）    -H    熔点.151至153℃
（从乙酸乙酯中重结晶）
64-（2） -OCH3熔点.148至151℃
（从乙醇和乙醚中重结晶）
＊）注：NMR是在CDCl3中测得的。
实施例65至66
（1）用在实施例1-（1）中所述的同样的方法处理相应的起始化合物而给出在表11中所示的化合物。
表11
Figure 871081113_IMG157
实施例    化合物（Ⅱ-f）    性质＊）
编号    R
65-（1） -N（CH3）2油状物NMR，δ：1.70-1.97（m，4H，CH2），2.40
-2.87（m，4H，＝CCH2），2.60（s，6H，N（CH3）2），4.39（s，2H，SCH2）
Mass（m/e）：364（M+），134
66-（1）
Figure 871081113_IMG158
油状物NMR，δ：1.76-1.89（m，4H，CH2），2.43
-2.71（m，4H，＝CCH2），2.73-2.87（m，4H，N（CH2），3.68
-3.81（m，4H，OCH2），4.40（s，2H，SCH2）
Mass（m/e）：406（M+）
＊）注：NMR是在CDCl3中测得的。
（2）用在实施例1-（2）中所述的同样的方法处理上面所得的产物而给出在表12中所示的化合物。
表12
Figure 871081113_IMG159
实施例    化合物（Ⅰ-f）    性质＊）
编号    R
65-（2） -N（CH3）2油状物NMR，δ：2.59（s，6H，N（CH3）2），4.80（ABq，2H，SCH2）
FABMass（m/e）：381（M++1）
66-（2）
Figure 871081113_IMG160
油状物NMR，δ：4.82（ABq，2H，SCH2）
FABMass（m/e）：423（M++1）
注：NMR是在CDCl3中测得的。
实施例67
（1）使在100毫升甲苯中的7.53克2-（2-二甲氨共苄硫基）-1，3a4，5，6，6a-六氢-6a-羟基-1-（2-吡啶基）-环戊〔d〕咪唑和催化量的对甲苯磺酸的一种溶液回流1小时。蒸发该反应混合物而除去溶剂，将水加入剩余物中。并用一种碳酸氢钠水溶液中和该含水混合物。用氯仿萃取该混合物。干燥该萃取液并蒸发以除去溶剂，由此得到3.94克1，4，5，6-四氢-2-（2-甲氨基苄硫基）-1-（2-吡啶基）环戊〔d〕咪唑。
产率55%
熔点115至117℃（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
（2）用在实施例1-（2）中所述的同样方法处理上面所得的产物而给出1，4，5，6-四氢-2-（2-二甲氨基苄亚硫酰基）-1-（2-吡啶基）环戊〔d〕咪唑。
产率74%
熔点139.5至141℃（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
实施例68至70
（1）用在实施例67-（1）中所述的同样的方法处理相应的起始化合物而给出在表13中所示的化合物。
表13
Figure 871081113_IMG161
实施例    化合物（Ⅱ-g）    性质＊）
编号    R
68-（1） -N（C2H5）2熔点.106至108℃
（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
69-（1）
Figure 871081113_IMG162
熔点.120至122.5℃
（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
70-（1） 熔点.115至116℃
（从异丙醚中重结晶）
（2）用在实施例1-（2）中所述的同样的方法处理上面所得的产物而给出在表14中所示的化合物。
表14
Figure 871081113_IMG164
实施例    化合物（Ⅰ-e）    性质＊）
编号    R
68-（2） -N（C2H5）2熔点.107至109℃
（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
69-（2）
Figure 871081113_IMG165
熔点.147至148.5℃
（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
70-（2）
Figure 871081113_IMG166
熔点.135至136.5℃
（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
70-（2）
Figure 871081113_IMG167
M.p.135 to 136.5℃
（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
实施例71
（1）用在实施例1-（1）中所述的同样的方法处理1-（2-吡啶基）-2-巯基咪唑和（2，4，6-三甲苯基）磺酰氨基苄基氯而给出1-（2-吡啶基）-2-[2-（2，4，6-三甲苯基）磺酰氨基苄基]咪唑。
产率87%
熔点154至156℃（从异丙醇中重结晶）
（2）把2克上面所得到的产物、2.5克苯甲醚和15毫升甲磺酸的一种混合物在室温下搅拌20小时。在反应之后，将该混合物加入到水中并用乙酸乙酯萃取。用氯化钠饱和水溶液洗涤该萃取液，干燥并蒸发以除去溶剂，由此得到1.1克一种油状物，1-（2-吡啶基）-2-（2-氨基苄硫基）咪唑。
产率93%
Mass（m/e）：282（M+），106
1H-1R1R（CDCl3，δ）：3.9（br，2H，NH2），4.43（S，2H，SCH2）
（3）用在实施例1-（2）中所述的同样的方法处理上面所得到的产物而给出1-（2-吡啶基）-2-（2-氨基苄基亚硫酰基）咪唑。
熔点145至146℃（从异丙醇中重结晶）
实施例72
（1）将4.8克1-（2-吡啶基）-2-（2-氨基苄硫基）咪唑、5毫升无水乙酸和50毫升吡啶的混合物在室温下搅拌16小时。蒸去溶剂，并使剩余物经甲苯结晶且通过过滤法收集，由此得到4.31克1-（2-吡啶基）-2-（2-乙酰氨基苄硫基）咪唑。
产率78
熔点150至151℃（从异丙醇中重结晶）
（2）用在实施例1-（2）中所述的同样的方法处理上面所得到的 产物而给出1-（2-吡啶基）-2-（2-乙酰氨基苄基亚硫酰基）咪唑。
熔点172至173℃（从异丙醇中重结晶）
实施例73
将100毫克60%氢化钠悬浮在2毫升二甲基甲酰胺中，并在冰冷却下向其中加入在2毫升二甲基甲酰胺中的1克1-（2-吡啶基）-2-[2-（2，4，6-三甲苯基）磺酰氨基苄硫基]咪唑的一种溶液。在室温下搅拌该混合物30分钟，并向其中加入320毫克甲基碘。搅拌该混合物2小时。将该反应混合物倒入水中，且用乙酸乙酯萃取所产生的油状产物。干燥该萃取液并蒸发。该剩余物通过硅胶柱色谱法（溶剂：正己烷∶乙酸乙酯＝3∶2）纯化，由此得到0.76克1-（2-吡啶基）-2-｛2-[N-甲基-N-（2，4，6-三甲苯基）磺酰氨基]苄硫基｝咪唑。
熔点131至133℃（从乙酸乙酯中重结晶）
（2）用在实施例71-（2）中所述的同样的方法处理上面所得到的产物而给出一种油状物，1-（2-吡啶基）-2-（2-甲氨基苄硫基）咪唑。
产率92%
Mass（m/e）：296（M+），120
1H-NMR（CDCl3，δ）：2.83（d，3H，J＝3Hz，NCH3），4.42（S，2H，SCH2），5.20（dc，1H，NH）
（3）用在实施例1-（2）中所述的同样的方法处理上面所得到的产物而给出在1-（2-吡啶基）-2-（2-甲氨基苄基亚硫酰基）咪唑。
熔点135至137℃（从乙酸乙酯中重结晶）
实施例74
（1）用在实施例73-（1）中所述的同样的方法处理1-（2-吡啶基）-2-（2-乙酰氨基苄硫基）咪唑而给出一种油状物，1-（2-吡 啶基）-2-[2-N-甲基-N-乙酰氨基）苄硫基]咪唑。
产率78%
Mass（m/e）：338（M+），120
1H-NMR（CDCl3，δ）：1.76（S，3H，COCH3，3.20（S，3H，NCH3），4.39（S，2H，SCH2）
（2）用在实施例1-（2）中所述的同样的方法处理上面所得到的产物而给出1-（2-吡啶基）-2-[2-（N-甲基-N-乙酰氨基）苄基亚硫酰基]咪唑。
熔点188至189℃（从氯仿和异丙醚中重结晶）
实施例75
（1）用在实施例67-（1）中所述的同样的方法处理2-（2-苯二甲酰亚氨基苄硫基）-1，3a，4，5，6，6a-六氢-6a-羟基-1-（2-吡啶基）环戊[d]咪唑而给出1，4，5，6-四氢-1-（2-吡啶基）-2-（苯二甲酰亚氨基苄硫基）环戊[d]咪唑。
熔点196至197℃（从氯仿和乙酸乙酯中重结晶）
（2）使1.8克上面所得到的产物、0.22克水合肼以及100毫升甲醇的混合物回流5小时。在冷却该反应混合物之后，蒸去溶剂，并向该剩余物中加入二氯甲烷。滤去不溶的物质。该滤液用水洗涤，干燥并蒸发以除去溶剂。从乙酸乙酯和正己烷的混合物中重结晶该晶性剩余物，由此得到1.06克一种淡黄色板状物，1，4，5，6-四氢-1-（2-吡啶基）-2-（氨基苄硫基）环戊[d]咪唑。
产率83%
熔点121至123℃
（3）将在5毫升二氯甲烷中的0.27克乙酰氯的溶液加到含有1.0克上面所得到的产物和0.35克三乙胺的20毫升二氯甲烷中。所述的滴加是在冰冷却下进行的。1小时之后，用碳酸氢钠饱和水溶液和水洗涤该反应混合物，干燥并蒸发以除去溶剂。从氯仿和乙酸乙酯的混合物中重结晶该晶性剩余物，由此得到0.83克1，4，5，6-四氢-1- （2-吡啶基）-2-（乙酰氨基苄硫基）环戊[d]咪唑。
产率74%
熔点214至217℃（分解）
（4）用在实施例1-（2）中所述的同样的方法处理上面所得到的产物而给出1，4，5，6-四氢-1-（2-吡啶基）-2-（乙酰氨基苄基亚硫酰基）环戊[d]咪唑。
熔点188至191℃（分解，从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）。
实施例76
（1）用在实施例1-（1）中所述的同样的方法处理1-（4-吡啶基）-2-巯基咪唑和2-苯二甲酰亚氨基苄氯而给出1-（4-吡啶基）-2-（2-苯二甲酰亚氨基苄硫基）咪唑。
熔点145至147℃（从乙醇中重结晶）
（2）用在实施例75-（2）中所述的同样的方法处理上面所得到的产物而给出一种油状物，1-（4-吡啶基）-2-（2-氨基苄硫基）咪唑。
Mass（m/e）：282（M+），106
1H-NMR（CDCl3，δ）：4.21（br，2H，NH2），4.30（S，2H，SCH2），
（3）用在实施例75-（3）中所述的同样的方法处理上面所得到的产物而给出1-（4-吡啶基）-2-（2-乙酰氨基苄硫基）咪唑。
熔点153至155℃（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
（4）用在实施例1-（2）中所述的同样的方法处理上面所得到的产物而给出1-（4-吡啶基）-2-（2-乙酰氨基苄基亚硫酰基）咪唑。
熔点147至149℃（从异丙醇和异丙醚中重结晶）
实施例77
（1）用在实施例1-（1）中所述的同样的方法处理1-（2-吡啶基甲基）-2-巯基咪唑和2-苯基二甲酰亚氨基苄氯而给出1-（2-吡啶基甲基）-2-（2-苯二甲酰亚氨基苄硫基）咪唑。
熔点80至83℃（从乙醇中重结晶）
（2）用在实施例75-（2）中所述的同样的方法处理上面所得到的产物而给出一种油状物，1-（2-吡啶基甲基）-2-（2-氨基苄硫基）咪唑。
熔点90至92℃（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
（2）用实施例1-（2）中所述的同样的方法处理上面所得到的产物而给出1-（2-吡啶基）-2-（N-甲基-N-苯氨基苄基亚硫酰基）咪唑。
熔点137至139℃（从异丙醇和正己烷中重结晶）
实施例79至84
（1）用在实施例78-（1）中所述的同样的方法处理相应的起始化合物而给出在表15中所示的化合物。
表15
Figure 871081113_IMG168
（其中n＝0）
实施例    化合物（Ⅱ-h）    性质＊）
编号    环A
79-（1）
Figure 871081113_IMG169
油状物NMR，δ：3.96（s，3H，OCH3），4.33（s，2H，SCH2），6.27（t，2H，＝CH-）
Mass（m/e）：362（M+）
80-（1）
Figure 871081113_IMG170
油状物NMR，δ：2.38（s，3H，C-CH3），4.26（s，2H，SCH2），6.25（t，2H，＝CH-）
6.81（t，2H，N＝CH-）
Mass（m/e）：349（M+），192
81-（1）
Figure 871081113_IMG171
油状物NMR，δ：2.03（s，3H，C-CH3），4.11（s，2H，SCH2），6.23（t，2H，＝CH-）
6.71（t，2H，N＝CH-）
Mass（m/e）：346（M+），192
82-（1）
Figure 871081113_IMG172
油状物NMR，δ：3.79（s，3H，OCH3），4.38（s，2H，SCH2），6.24（t，2H，＝CH-）
6.72（t，2H，N＝CH-）
Mass（m/e）：362（M+），208
83-（1）
Figure 871081113_IMG173
油状物
84-（1）
Figure 871081113_IMG174
熔点.93至95℃
（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
NMR，δ：4.52（s，2H，SCH2），6.30 and 6.83（t，2H，J＝2Hz， ）
Mass（m/e）：332（M+），156
＊）注：NMR是在CDCl3中测得的
（2）用在实施例1-（2）中所述的同样的方法处理上面所得到的产物而给出表16中所示的化合物。
表16
Figure 871081113_IMG176
实施例    化合物（Ⅰ-h）    性质＊）
编号    环A
79-（2）
Figure 871081113_IMG177
熔点.112至114℃
（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
80-（2）
Figure 871081113_IMG178
熔点.106至120℃
（从氯仿和正己烷中重结晶）
81-（2）
Figure 871081113_IMG179
熔点.113至115℃
（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
82-（2）
Figure 871081113_IMG180
油状物NMR，δ：3.84（s，3H，OCH3），4.56（s，2H，SCH2），6.24 and 6.76（t，2H， ）
Mass（m/e）：379（M+），156
83-（2）
Figure 871081113_IMG182
熔点.127至128.5℃
（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
84-（2）
Figure 871081113_IMG183
熔点.116至118℃
（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
实施例    化合物（Ⅰ-H）    性质＊
编号    环A
79-（2）    熔点112至114℃
（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
80-（2）    熔点106至120℃
（从氯仿和正己烷中重结晶）
81-（2）    熔点113至115℃
（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
82-（2） 油状物NMR，δ：3.84（S，3H，OCH3），4.56（S，2H，SCH2），6.24和6.76（t，2H）
Mass（m/e）：379（M+），156
83-（2）    熔点127至128.5℃
（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
84-（2）    熔点116至118℃
（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
＊）注：NMR是从CDCl3中测得的。
实施例85
（1）将19.6克1-（5-硝基-2-吡啶基）-2-[2-（二甲氨基）苄硫基]咪唑溶解在浓盐酸和70%乙醇水溶液（1∶5）的400毫升混合物中。在80℃下向其中滴加在100毫升水中的82.7克氯化锡（Ⅱ）二水合物的溶液，并在同样温度下搅拌该混合物1小时。用氢氧化钠水溶液使该反应混合物呈碱性，并滤去不溶物质。用乙酸乙酯萃取该滤液，干燥并蒸发以除溶剂。该剩余物通过硅胶柱色谱法（溶剂;氯仿∶甲醇＝30∶1）纯化，并用乙醚结晶。通过过滤法收集结晶物， 因此得到6.27克1-（5-氨基-2-吡啶基）-2-[2-（二甲氨基）苄硫基]咪唑。
熔点134至138℃
（2）用在实施例1-（2）中所述的同样的方法处理上面所得到的产物而给出1-（5-氨基-2-吡啶基）-2-[2-（二甲氨基）苄基亚硫酰基]咪唑。
熔点140至143℃（从乙醇和乙醚中重结晶）
实施例86
（1）用在实施例1-（1）中所述的同样的方法处理1-（5-硝基-2-吡啶基）-2-巯基咪唑和2-吗啉代苄氯而给出1-（5-硝基-2-吡啶基）-2-（2-吗啉代苄硫基）咪唑。
熔点199至202℃（从氯仿和正己烷中重结晶）
（2）将7.95克上面所提到的产物溶解在120毫升乙酸中，并在室温、大气压下，在有2.5克10%钯-碳存在下催化氢化。在反应之后，滤去催化剂，且蒸发该滤液以除去溶剂。将水加入到该剩余物中，并用碳酸氢钠饱和水溶液中和该含水混合物。通过过滤法收集该晶状沉淀，并从氯仿和正己烷中重结晶，由此得到5.92克1-（5-氨基-2-吡啶基）-2-（2-吗啉代苄硫基）咪唑。
产率81%
熔点178至181℃
（3）用在实施例1-（2）中所述的同样的方法处理上面所得到的产物而给出1-（5-氨基-2-吡啶基）-2-（2-吗啉代苄基亚硫酰基）咪唑。
熔点190至192℃（分解，从氯仿和正己烷中重结晶）
实施例87
（1）用在实施例75-（3）中所述的同样的方法处理1-（5-氨基-2-吡啶基）-2-（2-吗啉代苄硫基）咪唑而给出1-（5-乙酰氨基-2-吡啶基）-2-（2-吗啉代苄硫基）咪唑。
产率78%
熔点164至167℃（从氯仿和正己烷中重结晶）
（2）用在实施例1-（2）中所述的同样的方法处理上面所得到的产物而给出1-（5-乙酰氨基-2-吡啶基）-2-（2-吗啉代苄基亚硫酰基）咪唑。
熔点207至209℃（分解，从氯仿和正己烷中重结晶）
实施例88至91
（1）用在实施例1-（1）中所述的同样的方法处理相应的起始化合物而给出表17中所示的化合物。
表17
Figure 871081113_IMG184
（其中n＝0）
89
Figure 871081113_IMG185
熔点.93至95℃
-（2）    （从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
90 熔点.112至118℃
-（2）    （从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
91
Figure 871081113_IMG187
油状物NMR δ：3.82（s，3H，OCH3，4.31
-（2） （s，2H，SCH2），4.40（br，2H，NH2）
Mass（m/e）：312（M+），106
＊）注：NMR是在CDCl中测得的。
（3）用在实施例75-（3）中所述的同样的方法处理上面所得到的产物而给出表19中所示的化合物。
表19
Figure 871081113_IMG188
（其中n＝0）
实施例    化合物（Ⅰ-h）    性质＊）
编号    环A
88
Figure 871081113_IMG189
熔点.173至175℃
-（3）    （从异丙醇和异丙醚中重结晶）
89
Figure 871081113_IMG190
熔点.131至133℃
-（3）    （从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
89-（2）
Figure 871081113_IMG191
    溶点93至95℃
（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
90-（2）
Figure 871081113_IMG192
    熔点112至113℃
（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
91-（2）
Figure 871081113_IMG193
油状物NMR δ：3.82（S，3H，OCH3，4.31
（S，2H，SCH2），4.40（br，2H，NH2）
Mass（m/e）：312（M+），106
＊）注：NMR是在CDCl3中测得的。
（3）用在实施例75-（3）中所述的同样的方法处理上面所得到的产物而给出表19中所示的化合物。
表19
Figure 871081113_IMG194
（其中n＝0）
实施例    化合物（Ⅱ-K）    性质
编号    环A
88-（3）
    熔点173至175℃
（从异丙醇和异丙醚中重结晶）
89-（3）
Figure 871081113_IMG196
熔点131至133℃
（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
90-（3）
Figure 871081113_IMG197
熔点137至140.5℃
（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
91-（3）
Figure 871081113_IMG198
熔点147至149℃
（从乙酸乙酯中重结晶）
（4）用在实施例1-（2）中所述的同样的方法处理上面所得到的
产物而给出表20中所示的化合物。
表20
Figure 871081113_IMG199
（其中n＝0）
实施例    化合物（Ⅰ-i）    性质
编号    环A
88-（4）
Figure 871081113_IMG200
熔点192至194℃
（从二氯甲烷和正己烷中重结晶）
89-（4）
Figure 871081113_IMG201
M.P.185 to 193℃
（从二氯甲烷和正己烷中重结晶）
90-（4）
Figure 871081113_IMG202
熔点155.5至157.5℃
（从二氯甲烷和正己烷中重结晶）
91-（4）
Figure 871081113_IMG203
熔点110至113℃
（从乙酸乙酯中重结晶）
实施例92
（1）用在实施例75-（3）中所述的同样的方法处理1-（2-吡啶基甲基）-2-（2-氨基苄硫基）咪唑而给出1-（2-吡啶基甲基）-2-（2-乙酰氨基苄硫基）咪唑。
Mass（m/e）：338（M+），106
1H-NMR（CDCl3，δ）：2.29（S，3H，COCH3），
4.31（S，2H，SCH2），5.10（S，2H，NCH2）
（2）用在实施例1-（2）中所述的同样的方法处理上面所得到的产物而给出1-（2-吡啶基）-2-（2-乙酰氨基苄基亚硫酰基）咪唑。
熔点146至148℃（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
实施例93
（1）在冰冷却下，将0.26毫升乙酰氯加入到0.98克1-（5-氨基-2-吡啶基）-2-[2-（二甲氨基）苄硫基]咪唑、1毫升三乙胺和30毫升二氯甲烷的混合物中。在同样温度下搅拌该混合物2小时，用水和碳酸氢钠饱和水溶液洗涤，干燥并蒸发以除去溶剂。该剩余物通过硅胶柱色谱法（溶剂：氯仿∶甲醇＝30∶1）纯化，且用异丙醚重结晶。通过过滤法收集结晶物，由此得到0.82克1-（5-乙酰氨基-2-吡啶基）-2-[2-（二甲氨基）苄硫基]咪唑。
（1）用在实施例95-（1）中所述的同样的方法处理相应的起始化合物而给出在表21中所示的化合物。
表21
Figure 871081113_IMG204
实施例    化合物（Ⅱ-l）    性质＊）
编号    R
96 -NHCO2C2H5熔点.119至120℃
-（1）    （从异丙醇和异丙醚中重结晶）
97 -NHCOC2H5熔点.98至100℃
-（1）    （从异丙醇和异丙醚中重结晶）
（2）用在实施例1-（2）中所述的同样的方法处理上面所得到的产物而给出在表22中所示的化合物。
表22
Figure 871081113_IMG205
实施例    化合物（Ⅰ-j）    性质＊）
编号.    R
96 -NHCO2C2H5熔点.109至112℃
-（2）    （从乙酸乙酯中重结晶）
97 -NHCOC2H5熔点.155至156℃
-（2）    （从氯仿和异丙醚中重结晶）
实施例98
（1）将0.96毫升乙酰氯滴加到含有2.94克1-（3-羟基-2-吡啶ad）-2-（2-二甲氨基苄硫基）咪唑和3.76毫升三乙胺的100毫升二氯甲烷冰冷却下进行。2小时之后，该反应混合物用水洗涤，干燥并蒸发以除去溶剂。该剩余物通过硅胶柱色谱法（溶剂;氯仿∶丙酮＝30∶1）纯化，并从乙酸乙酯和正己烷的一种混合物中重结晶，由此得到2.08克无色针状物，1-（3-乙酰氧基-2-吡啶基）-2-（2-二甲氨基苄硫基）咪唑。
产率63%
熔点85至87℃
（2）用在实施例1-（2）中所述的同样的方法处理上面所得到的产物而给出一种油状物，1-（3-乙酰氧基-2-吡啶基）-2-（2-二甲氨基苄基亚硫酰基）咪唑。
FABMass（m/e）：385（M+＝1），134
1HNMR（CDCl3，δ）：2.19（s，3H，COCH3），
2.57（s，6H，N（CH3）2），
4.77（ABq，2H，SCH2）
（2）用在实施例1-（2）中所述的同样的方法处理上面所得到的产物而给出在表22中所示的化合物。
表22
Figure 871081113_IMG206
实施例    化合物（Ⅰ-j）    性质
编号    R
96-（2） -NHCO2C2H5熔点109至112℃
（从乙酸乙酯中重结晶）
97-（2） -NHCOC2H5熔点155至156℃
（从氯仿和异丙醚中重结晶）
实施例98
（1）将0.96毫升乙酰氯滴加到含有2.94克1-（3-羟基-2-吡啶基）-2-（2-二甲氨基苄硫基）咪唑和3.76毫升三乙胺的100毫升乙酰氯中。所述的滴加是在冰冷却下进行的。2小时之后，该反应混合物用水洗涤，干燥并蒸发以除去溶剂。该剩余物通过硅胶色谱法（溶剂：氯仿∶丙酮＝30∶1）纯化，并从乙酸乙酯和正己烷的一种混合物中重结晶，由此得到2.08克无色针状物，1-（3-乙酰氧基-2-吡啶基）-2-（2-二甲氨基苄硫基）咪唑。
产率63%
熔点85至87℃
（2）用在实施例1-（2）中所述的同样的方法处理上面所得到的产物而给出一种油状物，1-（3-乙酰氧基-2-吡啶基）-2-（2-二甲氨基苄基亚硫酰基）咪唑。
FABMass（m/e）：385（M++1），134
1H-NMR（CDCl3，δ）：2.19（S，3H，COCH3），2.57（S，6H，N（CH3）2），
4.77（ABq，2H，SCH2）
IRV液体 最大值（CM-1）：1770（NHCO），1045（S-O）
实施例99
用在实施例98-（1）中所述的同样的方法处理1-（3-羟基-2-吡啶基）-2-（2-吗啉代苄硫基）咪唑而给出1-（3-乙酰氧基-2-吡啶基）-2-（2-吗啉代苄硫基）咪唑。
产率73%
熔点89至91℃（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
（2）用在实施例1-（2）中所述的同样的方法处理上面所得到的产物而给出1-（3-乙酰氧基-2-吡啶基）-2-（2-吗啉代苄基亚硫酰基）咪唑。
熔点104至107℃（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
实施例100
（1）将0.48克甲磺酰氯加入到含有1.09克1-（4，6-二甲基-2-吡啶基）-2-（2-氨基苄硫基）咪唑的0.5毫升三乙胺的10毫升二氯甲烷中。所述的滴加是在冰冷却下进行的。在1小时之后，用水洗涤该反应混合物，干燥并蒸发以除去溶剂。该剩余物通过硅胶柱色谱法（溶
实施例    化合物（Ⅱ-o）    性质＊）
编号    环A
102
Figure 871081113_IMG207
熔点.117至119℃
-（1）    （从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
103
Figure 871081113_IMG208
熔点.87至89℃
-（1）    （从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
（2）用在实施例1-（2）中所述的同样的方法处理上面所得到的产物而给出在表24中所示的化合物。
表24
实施例    化合物（Ⅰ-k）    性质＊）
编号    环A
102 熔点.120至122℃
-（2）    （从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
103
Figure 871081113_IMG211
油状物NMR，δ：2.7-3.0（m，4H，OCH2），3.6
-3.9（m，4H，NCH2），4.58（dt，2H，OCH2CH＝），4.81（ABq，2H，SCH2），5.97（m，1H，CH＝），5.1-5.5（m，2H，CH2＝）
FABMass（m/e）：425（M++1），176
实施例102至103
（1）用在实施例101-（1）中所述的同样的方法处理相应的起始化合物而给出表23中所示的化合物。
Figure 871081113_IMG212
实施例    化合物（Ⅱ-O）    性质
编号    环A
102-（1）
Figure 871081113_IMG213
熔点117至119℃
（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
103-（1）
Figure 871081113_IMG214
熔点87至89℃
（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
（2）用在实施例1-（2）中所述的同样的方法处理上面所得到的产物而给出在表24中所示的化合物。
表24
Figure 871081113_IMG215
表25
Figure 871081113_IMG216
（其中，在制备2中n＝1，在制备3至24中n＝0，且在制备25中n＝2，及R1和R2为氢原子，R3为乙基，和Z为硫原子）
实施例    化合物（Ⅱ-k）    性质＊）.es
编号    环A
2 熔点.181至183℃
（从乙醇中重结晶）
3
Figure 871081113_IMG218
熔点.209.5至211.5℃
（从乙醇中重结晶）
4
Figure 871081113_IMG219
熔点.267至269℃
（从乙醇中重结晶）
5
Figure 871081113_IMG220
熔点.170至172℃
（从乙醇中重结晶）
6
Figure 871081113_IMG221
熔点.223至225℃
（从乙醇中重结晶）
7
Figure 871081113_IMG222
熔点.187至190℃
（从乙醇中重结晶）
（1）回流在甲苯中的3.76克2-氨基吡啶和7克2，2-二乙氧基乙基异硫氰酸盐的溶液。反应之后，蒸去溶剂，并从乙酸乙酯和正己烷的混合物中重结晶该剩余物，由此得到9克N-（2，2-二乙氧基乙基）-N′-（2-吡啶基）硫脲。
熔点126至128℃
（2）回流在乙酸中的8.94克上面所得到的产物和少量浓盐酸的溶液。反应之后，蒸发该溶液以除去溶剂。将该剩余物溶解在水中，并向其中加入碳酸氢钠，通过过滤法收集该晶状沉淀，由此得到4.91克1-（2-吡啶基）-2-巯基咪唑。
熔点159至161℃（从异丙醇、异丙醚和正己烷中重结晶）
制备2至25
用在制备1-（1）和（2）中所述的同样的方法处理相应的起始化合物而给出在表25中所示的化合物。
表25
Figure 871081113_IMG223
（其中，在制备2中n＝1，在制备3至24中n＝0，且在制备25中n＝2，及R1和R2为氢原子，R3为乙基，和Z为硫原子）
制备    化合物（Ⅲ）    性质
编号    环A
2    熔点181至183℃
（从乙醇中重结晶）
3    熔点209.5至211.5℃
（甲醇中重结晶）
4    熔点267至269℃
（从乙醇中重结晶）
5    熔点170至172℃
（从甲醇中重结晶）
6    熔点223至225℃
（从乙醇中重结晶）
7    熔点187至190℃
（从乙醇中重结晶）
8    熔点227至229℃
（从乙醇中重结晶）
9    熔点188至190℃
（从乙醇中重结晶）
10    熔点166至168℃
（从乙醇中重结晶）
11    熔点222至225℃
（从乙醇中重结晶）
12    熔点205℃
（分解，从乙酸乙酯和异丙醚中重结晶）
13    熔点205至207℃
（从乙醇、异丙醚和正己烷中重结晶）
14    熔点163至166℃
（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
15    熔点162至165℃
（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
16    熔点181至183℃
（从甲醇中重晶）
17    熔点208至211℃
（从乙酸乙酯中重结晶）
18    熔点263至265℃
（从乙醇中重结晶）
19    熔点251至253℃
（从甲醇中重结晶）
20    熔点157至159℃
（从甲醇中重结晶）
21    熔点约185℃
（分解，从乙醇中重结晶）
22    熔点158至160℃
（从乙醇中重结晶）
23    熔点279至283℃
（从甲醇中重结晶）
24    熔点194至200℃
（从乙醇中重结晶）
25    熔点161至163.5℃
（从乙醇中重结晶）
制备26
（1）将在四氢呋喃中的57.96克邻二甲氨基甲酰苯甲酸的溶液滴加到34.05克硼氢化钠的四氢呋喃悬浮液中。在室温下反应之后，向其中滴加170.3克醚合三氟化硼，且进一步回流该混合物。冷却之后，向其中加入54克在水中的草酸及甲醇的溶液，并进一步回流该混合物。凝缩该混合物并在碱性条件下用乙酸乙酯萃取。蒸发该萃取液以除去溶剂，并在减压下蒸馏该剩余物，由此得到19.04克邻二甲氨基甲基苄醇。
沸点106至109℃（4毫米汞柱）
（2）将2.89克亚硫酰氯滴加到2.9克上面所得到的产物的二氯甲烷溶液中。在室温下反应之后，用乙醚稀释该混合物。通过过滤法收集该晶状沉淀，由此得到3.78克邻二甲氨基甲基苄氯盐酸盐。
熔点143至147℃
制备27
在-60℃下，向5.12克N-苯氨茴酸的四氢呋喃溶液中连续加入32.2毫升正丁基锂的己烷溶液和4.42克在四氢呋喃中甲基碘的溶液，且该混合物在室温下进行反应。反应之后，向其中加入水，并在酸性条件下用乙酸乙酯萃取该含水混合物。蒸发该萃取液以除去溶剂，由此得到5.06克一种油状物，N-甲基-N-苯氨茴酸。
产率93%
Mass（m/e）：227（M+）
1H-NMR（CDCl3，δ）：3.22（S，3H，NCH3），
IRV液体 最大值（CM-1：1690（COOH）
（2）在冰冷却下，将在四氢呋喃中的5.06克N-甲基-N-苯氨茴酸的溶液滴加到1.7克氢化锂铝的四氢呋喃悬浮液中。在室温下反应之后，在冰浴中冷却此混合物。将水和硫酸钠饱和水溶液加到该混合物中，滤去不溶物质。蒸发滤液以除去溶剂，且该剩余物通过硅胶柱色谱法纯化，由此得到4.33克一种无色油状物，邻-N-甲基-N-苯 氨基苄醇。
Mass（m/e）：213（M+）
1H-NMR（CDCl3，δ）：2.10（t，1H，J＝6Hz，OH），3.21（S，3H，NCH3），
4.56（d，2H，J＝6Hz，CH2O）
IRV液体 最大值（CM-1）：3360
制备28
在冰冷却下，将9克在乙醚中的邻（1-吡咯基）苯甲酸乙酯的溶液滴加到2.4克氢化锂铝的乙醚悬浮液中。反应之后，将水和硫酸钠饱和水溶液加到该混合物中，并滤去不溶物质。蒸发该滤液以除去溶剂，且在减压下蒸馏该剩余物，由此得到6.3克邻（1-吡咯基）苄醇。
沸点120至135℃（3至4毫米汞柱）
Mass（m/e）：173（M+）
1H-NMR（CDCl3，δ）：4.52（S，2H，CH2O），6.30 and 6.83
IRV液体 最大值（CM-1）：3380
制备29
在加热下搅拌6.82克2-氨基环己酮盐酸盐、6.21克2-吡啶基异硫氰酸盐二聚物和100毫升甲苯的混合物。当温度退冷至50℃时，向其中滴加4.61克三乙胺。反应之后，向该反应混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取该含水混合物。该萃取液用氯化钠饱和溶液洗涤，干燥并蒸发以除去溶剂，由此得到8.2克N-（2-吡啶基）-N′-（2-氧代环己基）硫脲。
产率72%溶点149至151℃
制备30
用在制备29中所述的同样的方法处理2-氨基环戊酮盐酸盐而给出2-巯基-1，3a，4，5，6，6a-六氢-6a-羟基-1-（2-吡啶基）环戊[d]咪唑。
产率55%
熔点126至127℃
制备31
用在实施例67-（1）中所述的同样的方法处理N-（2-吡啶基）-N′-（2-氧代环己基）硫脲而给出1-（2-吡啶基）-4，5，6，7-四氢苯并咪唑-2-硫酮。
熔点203至204℃（从乙酸乙酯和正己烷中重结晶）
制备32至36
用在实施例1-（1）中所述的同样的方法处理2-巯基-1，3a，4，5，6，6a-六氢-6a-羟基-1-（2吡啶基）环戊[d]咪唑和相应的起始化合物而给出在表26中所示的化合物。
表26
Figure 871081113_IMG224
制备    化合物（Ⅴ）    性质
编号    R
32 -N（CH3）2油状物
33 -N（C2H5）2，油状物
制备37
（1）在氢化钠存在下加热24.2克邻氟苯甲酸乙酯和9.8克咪唑，由此得到23克邻咪唑基苯甲酸乙酯。
沸点165至167℃（2毫米汞柱）
（2）用在制备28中所述的同样的方法处理5克上面所得到的产物而给出3.4克邻咪唑基苄醇。
（3）用在制备26-（2）中所述的同样的方法处理3.4克上面所得到的产物而给出3.3克邻咪唑基苄氯。
熔点160至161℃（从乙醇和乙醚中重结晶）

Claims (14)

1、一种制备结构式为：
Figure 871081113_IMG3
的咪唑衍生物或其盐的方法，其中环A为一种2-，3-或4-吡啶基，它可任意地具有一个或二个取代基，取代基选自一种卤素原子，一种低级烷基，一种低级烷氧基，一种苯基低级烷氧基，硝基，氨基，一种低级链烷酰氨基，一种N-低级烷基-N-低级链烷酰氨基，一种单或二(低级烷基)氨基，一种低级链烷酰氧基，氰基，一种三卤代低级烷基，一种三卤代低级烷氧基，一种低级链烯氧基和羟基；且环B为一种苯基，它可任意地具有一个取代基，取代基选自硝基，氨基，一种单或二(低级烷基)氨基，一种低级链烷酰氨基，苯氨基，一种环烷基氨基，一种N-(三低级烷基苯基)磺酰氨基，一种N-低级烷基-N-(三低级烷基苯基)磺酰氨基，一种N-低级烷基-N-苯氨基基团，一种二(低级烷基)氨基低级亚烷氨基，一种二(低级烷基)氨基低级烷基，一种N-低级烷基-N-低级链烷基酰氨基，一种低级烷氧基，一种芳基羰基氨基，一种低级烷基磺酰氨基，甲酰氨基，一种低级烷氧基羰基氨基，苯二(甲)酰亚氨基和一种含有氮的5-或6-节的杂单环基；R1和R2为氢原子或结合在一起形成结构式为：-(CH2)q-的一种基团；m为1或2；n为0、1或2；且q为3或4，该方法包括对结构式为：
Figure 871081113_IMG4
的咪唑衍生物或其盐进行氧化，其中环A、环B、R1、R2和n定义如上，如果需要，再将该产物转化为其一种盐。
2、一种制备结构式为：
Figure 871081113_IMG5
的一种咪唑衍生物或其盐的方法，其中环A为一种2-，3-或4-吡啶基，它可任意地具有一个或二个取代基，取代基选自一种卤素原子，一种低级烷基，一种低级烷氧基，一种苯基低级烷氧基，硝基，氨基，一种低级链烷酰氨基，一种N-低级烷基-N-低级链烷酰氨基，一种单或二（低级烷基）氨基，一种低级链烷酰氧基，氰基，一种三卤代低级烷基，一种三卤代低级烷氧基，一种低级链烯氧基和羟基;且环B为一种苯基，它可任意地具有一个取代基，取代基选自硝基，氨基，一种单或二（低级烷基）氨基，一种低级链烷酰氨基，苯氨基，一种环烷基氨基，一种N-（三低级烷基苯基）磺酰氨基，一种N-低级烷基-N-（三低级烷基苯基）磺酰氨基，一种N-低级烷基-N-苯氨基基团，一种二（低级烷基）氨基低级亚烷氨基，一种二（低级烷基）氨基低级烷基，一种N-低级烷基-N-低级链烷酰氨基，一种低级烷氧基，一种芳基羰基氨基，一种低级烷基磺酰氨基，甲酰氨基，一种低级烷氧基羰基氨基，苯二（甲）酰亚氨基和一种含有氮的5-或6-节的杂单环基;R1和R2为氢原子或结合在一起形成结构式为：-（CH2）q-的一种基团;m为1或2;n为0、1或2;且q为3或4，该方法包括以下步骤：
使结构式为：
的巯基咪唑化合物或其盐，其中环A、R1和R2和n如上定义，与结构式为：
的一种甲苯化合物或其盐进行缩合，其中X为一种反应活性残基，且环B如上定义，
对所得的结构式为：
的产物进行氧化，其中环A、环B、R1和R2和n如上定义，且如果需要，再将该产物转化为其盐。
3、一种制备结构式为：
Figure 871081113_IMG9
的咪唑衍生物或其盐的方法，其中环A为一种2-，3-或4-吡啶基，它可任意地具有一个或二个取代基，取代基选自一种卤素原子，一种低级烷基，一种低级烷氧基，一种苯基低级烷氧基，硝基，氨基，一种低级链烷酰氨基，一种N-低级烷基-N-低级链烷酰氨基，一种单或二（低级烷基）氨基，一种低级链烷酰氧基，氰基，一种三卤代低级烷基，一种三卤代低级烷氧基，一种低级链烯氧基和羟基;且环B为一种苯基，它可任意地具有一个取代基，取代基选自硝基，氨基，一种单或二（低级烷基）氨基，一种低级链烷酰氨基，苯氨基，一种环烷基氨基，一种N-（三低级烷基苯基）磺酰氨基，一种N-低级烷基-N-（三低级烷基苯基）磺酰氨基，一种N-低级烷基-N-苯氨基基团，一种二（低级烷基）氨基低级亚烷氨基，一种二（低级烷基）氨基低级烷基，一种N-低级烷基-N-低级链烷酰氨基，一种低级烷氧基，一种芳基羰基氨基，一种低级烷基磺酰氨基，甲酰氨基，一种低级烷氧基羰基氨基，苯二（甲）酰亚氨基和一种含有氮的5-或6-节的杂单环基;R11和R21结合在一起形成一结构式为：-（CH2）q-的基团;m为1或2;n为0、1或2;且q为3或4，该方法包括以下步骤：
对结构式为：
Figure 871081113_IMG10
的化合物进行脱水，其中R11和R21、环A、环B和n如上定义，对所得的结构式为：
的产物进行氧化，其中环A、环B、R11和R21和n如上定义，且如果需要，再将该产物转化为其盐。
4、根据权利要求1，2或3所述的方法，其特征在于，其中环A为2-、3-或4-吡啶基，或一种被一或二个取代基取代的2-、3-或4-吡啶基，取代基选自一种卤素原子，一种低级烷基，一种低级烷氧基，一种苯基低级烷氧基，硝基，氨基，一种低级链烷酰氨基，一种低级链烷酰氧基，氰基，一种三卤代低级烷基，一种三卤代低级烷氧基，一种低级链烯氧基和羟基;且环B为苯基或一种具有一个取代基的苯基，取代基选自氨基，一种单或二（低级烷基）氨基，一种低级链烷酰氨基，环己基氨基，一种N-低级烷基-N-苯氨基，一种二（低级烷基）氨基低级烷基，一种N-低级烷基-N-低级链烷酰氨基，一种低级烷氧基，苯甲酰氨基，一种低级烷基磺酰氨基，甲酰氨基，一种低级烷氧基羰基氨基，咪唑基，吗啉代基，吡咯基和哌啶子基。
5、根据权利要求4所述的方法，其特征在于，其中环A为2-或4-吡啶基，或一种被一或二个取代基取代的2-或4-吡啶基，取代基选自一种C1-4烷基，一种C1-4烷氧基和一种C7-8苯基烷氧基;环B为苯基或一种具有一个取代基的苯基，该取代基选自氨基，一种二（C1-4烷基）氨基，一种C1-4链烷酰氨基，吗啉代基，1-吡咯基和哌啶子基;R1和R2为氢原子或结合在一起形成的三亚甲基;且m为1。
6、根据权利要求5所述的方法，其特征在于，其中环A为2-或4-吡啶基，一种3-、4-或5-（C1-4烷氧基）-2-吡啶基，一种3-、4-、5-或6-（C1-4烷基）-2-吡啶基，一种3-（C7-8苯基烷氧基）-2-吡啶基，一种2-（C1-4烷基）-4-吡啶基或一种4-（C1-4烷氧基）-6-（C1-4烷基）-2-吡啶基;且环B为苯基，2-氨基苯基，2-吗啉代苯基，一种2-二（C1-4烷基）氨基苯基，2-（吡咯基）苯基，2-哌啶子基苯基或一种2-（C1-4链烷酰）氨基苯基。
7、根据权利要求6所述的方法，其特征在于，其中环A为2-或4-吡啶基，3-、4-或5-甲氧基-2-吡啶基，3-、4-、5-或6-甲基-2-吡啶基，3-苄氧基-2-吡啶基，2-甲基-4-吡啶基或4-甲氧基-6-甲基-2-吡啶基;且环B为苯基，2-氨基苯基，2-吗啉代苯基，2-二甲氨基苯基，2-二乙氨基苯基，2-（1-吡咯基）苯基，2-哌啶子基苯基或2-乙酰氨基苯基。
8、根据权利要求5所述的方法，其特征在于其中环A为2-吡啶基或一种具有一个取代基的2-吡啶基，取代基选自一种C1-4-烷基;环B为苯基或一种具有一个取代基的苯基，取代基选自氨基，一种二（C1-4烷基）氨基或吡咯基;且n为0。
9、根据权利要求8所述的方法，其特征在于，其中环A为2-吡啶基或一种3-（C1-4烷基）-2-吡啶基;且环B为苯基，氨基苯基，一种2-（C1-4烷基）氨基苯基或2-（1-吡咯基）苯基。
10、根据权利要求9所述的方法，其特征在于，其中环A为一种2-吡啶基或3-甲基-2-吡啶基;且环B为2-氨基苯基，2-二甲氨基苯基，2-二乙氨基苯基或2-（1-吡咯基）苯基。
11、根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所制得的化合物为1-（2-吡啶基）-2-〔2-（1-吡咯基）苄基亚硫酰基〕咪唑或其一种药物学上可接受的酸加成盐。
12、根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所制得的化合物为1-（3-甲基-2-吡啶基）-2-〔2-（二甲氨基）苄基亚硫酰基〕咪唑或其一种药物学上可接受的酸加成盐。
13、根据权利要求9所述的化合物，其特征在于，所制得的化合物为1，4，5，6-四氢-1-（2-吡啶基）-2-〔2-（二乙氨基）苄基亚硫酰基〕环戊〔d〕咪唑或其一种药物学上可接受的酸加成盐。
14、一种制备结构式为：
Figure 871081113_IMG12
的咪唑衍生物或其盐的方法，其中环A为一种2-，3-或4-吡啶基，它可任意地具有一个或二个取代基，取代基选自一种卤素原子，一种低级烷基，一种低级烷氧基，一种苯基低级烷氧基，硝基，氨基，一种低级链烷酰氨基，一种N-低级烷基-N-低级链烷酰氨基，一种单或二（低级烷基）氨基，一种低级链烷酰氧基，氰基，一种三卤代低级烷基，一种三卤代低级烷氧基，一种低级链烯氧基和羟基;且环B为一种苯基，它可任意地具有一个取代基，取代基选自硝基，氨基，一种单或二（低级烷基）氨基，一种低级链烷酰氨基，苯氨基，一种环烷基氨基，一种N-（三低级烷基苯基）磺酰氨基，一种N-低级烷基-N-（三低级烷基苯基）磺酰氨基，一种N-低级烷基-N-苯氨基基团，一种二（低级烷基）氨基低级亚烷氨基，一种二（低级烷基）氨基低级烷基，一种N-低级烷基-N-低级链烷酰氨基，一种低级烷氧基，一种芳基羰基氨基，一种低级烷基磺酰氨基，甲酰氨基，一种低级烷氧基羰基氨基，苯二（甲）酰亚氨基和一种含有氮的5-或6-节的杂单环基;R1和R2为氢原子或结合在一起形成结构式为-（CH2）q-的基团;n为0、1或2，且q为3或4，
所述方法包括：
a）使如下结构式的巯基咪唑化合物或其盐：
Figure 871081113_IMG13
其中，环A、R1、R2和n如上定义，
与下式（Ⅳ）的甲苯化合物或其盐进行缩合，
Figure 871081113_IMG14
其中X为一反应活性残基，且环B如上定义，
或，
（b）对结构式如下的化合物进行脱水，
其中，R11和R21结合在一起形成一结构式为-（CH2）q-的基团，环A、环B、q和n如上定义，及
（c）如果需要
还原环A上的硝基为一氨基，
还原环B上的硝基为一氨基，
酰化环A上的氨基为一低级链烷酰氨基，
酰化环B上的氨基为一如上定义的酰氨基，
烷基化环B上的氨基为一低级烷基氨基，
从上述定义的环B上的酰氨基上断开酰基，
酰化环A上的羟基为一链烷酰氧基，或
烷基化或链烯基化环A上的羟基为一低级烷氧基或低级链烯氧基，前述的氨基可以是在所述的转化前被取代基取代的氨基。
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