CN102070499A - 一种延胡索酸泰妙菌素的精制方法 - Google Patents

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孙冠中
黄超
王幸
姚健
刘瑞华
朱立元
李为全
张文
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Abstract

本发明涉及一种延胡索酸泰妙菌素的精制方法，其特征在于：取延胡索酸泰妙菌素粗品，按1∶3～4的质量比加入丙酮；搅拌的同时升温至55～57℃，搅拌速度为35～45rpm，回流保温3～5小时；按照8～10℃/h的速度降温，将搅拌速度调低至18～22rpm，产生回流结晶；当降温至48℃时加入适量延胡索酸泰妙菌素晶种，降温至1℃时，保温2～3小时，使其充分结晶；由抽滤机抽滤至无滤液滴出，加入适量冷丙酮洗涤两次，除去杂质后再抽干，生成延胡索酸泰妙菌素精粉；将上述精粉放入真空干燥箱，以6℃/h速度升温至55～65℃，真空度-(0.07～0.09)MPa，干燥2～4小时得精制的延胡索酸泰妙菌素原粉。本发明利用延胡索酸泰妙菌素微溶于丙酮的性质，不仅可以减少精制溶剂的用量，降低溶媒消耗，节约生产成本，而且有利于降低产品杂质，使产品质量得到大幅提高。

Description

一种延胡索酸泰妙菌素的精制方法
技术领域
本发明属于生物制药领域，涉及一种二帖烯类动物用抗生素的精制方法，确切地说是一种延胡索酸泰妙菌素的精制方法。
技术背景
延胡索酸泰妙菌素是一种二帖烯类动物专用抗生素，主要用于防治家禽、家畜呼吸道疾病和动物促生长，是世界十大兽用抗生素之一。它通过干扰微生物核蛋白体，抑制微生物蛋白质的合成，从而达到抗菌的作用。特别是对支原体、螺旋体和放线杆菌类病原体具有独特的抗菌作用。目前市场上的生产厂家为数不多，产品需求量大，而且该产品对于鸡慢性呼吸道病，猪支原体肺炎和嗜血杆菌胸膜性肺炎，以及猪密螺旋体引起的痢疾等疗效非常显著，因此呈现供不应求的局面。在企业的生产中对于该产品精粉的含量及质量要求都非常严格。目前，多数制药行业采用乙酸乙酯重结品的方法，此方法存在的问题是延胡索酸泰妙菌素在乙酸乙酯中的溶解度低(常温下几乎不溶)，需要大量的乙酸乙酯溶剂和较高的温度(约78℃)才能使其完全溶解，除杂效果差，设备利用率低。所以，寻找到一种更好，更有效的重结晶方法便成为当务之急。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术中存在的缺陷，给人们提供一种利用延胡索酸泰妙菌素微溶于丙酮的性质，不仅可以减少精制溶剂的用量，降低溶媒消耗，节约生产成本，而且有利于降低产品杂质，使产品质量得到大幅提高的延胡索酸泰妙菌素的精制方法。
本发明特征在于：具体精制步骤如下：
a、取延胡索酸泰妙菌素粗品，按1∶3～4的质量比加入丙酮；
b、搅拌的同时升温至55～57℃，搅拌速度为35～45rpm，回流保温3～5小时；
c、按照8～10℃/h的速度降温，将搅拌速度调低至18～22rpm，产生回流结晶；
d、当降温至48℃时加入适量延胡索酸泰妙菌素晶种，降温至1℃时，保温2～3小时，使其充分结晶；
e、由抽滤机抽滤至无滤液滴出，加入适量冷丙酮洗涤两次，除去杂质后再抽干，生成延胡索酸泰妙菌素精粉；
f、将上述精粉放入真空干燥箱，以6℃/h速度升温至55～65℃，真空度-(0.07～0.09)Mpa，干燥2～4小时得精制的延胡索酸泰妙菌素原粉。
本发明的效果
1、由于利用了延胡索酸泰妙菌素微溶于丙酮的性质，可以减少精制溶剂的用量，降低溶媒消耗，节约生产成本。
2、由于延胡索酸泰妙菌素在精制过程完全溶解，因此有利于降低产品杂质，使产品质量得到大幅提高。
3、采用丙酮精制，减少溶媒用量的同时，大大提高了设备利用率，单批产量大幅上升，节约初期设备投资。是一种更有效的粗品精制方法，适宜在大生产中推广。
具体实施方式
实施例1：
a、取延胡索酸泰妙菌素粗品200，加入788g丙酮；
b、搅拌的同时升温至55～57℃，搅拌速度为35～45rpm，回流保温3～5小时；
c、按照8～10℃/h的速度降温，将搅拌速度调低至18～22rpm，产生回流结晶；
d、当降温至48℃时加入适量延胡索酸泰妙菌素晶种，降温至1℃时，保温2～3小时，使其充分结晶；
e、由抽滤机抽滤至无滤液滴出，加入300g冷丙酮分两次洗涤，除去杂质后再抽干，生成延胡索酸泰妙菌素精粉；
f、将上述精粉放入真空干燥箱，以6℃/h速度升温至55～65℃，真空度-(0.07～0.09)Mpa，干燥2～4小时得精制的延胡索酸泰妙菌素原粉。
精制完成后，取出精粉为192.7g
质量收率：192.7÷200＝96.35％
检测结果：精粉含量99.3％。
实施例2：
a、取延胡索酸泰妙菌素粗品500g，加入1970g丙酮；
b、搅拌的同时升温至55～57℃，搅拌速度为35～45rpm，回流保温3～5小时；
c、按照8～10℃/h的速度降温，将搅拌速度调低至18～22rpm，产生回流结晶；
d、当降温至48℃时加入适量延胡索酸泰妙菌素晶种，降温至1℃时，保温2～3小时，使其充分结晶；
e、由抽滤机抽滤至无滤液滴出，加入378g冷丙酮分两次洗涤，除去杂质后再抽干，生成延胡索酸泰妙菌素精粉；
f、将上述精粉放入真空干燥箱，以6℃/h速度升温至55～65℃，真空度-(0.07～0.09)Mpa，干燥2～4小时得精制的延胡索酸泰妙菌素原粉。
精制完成后，取出精粉为483.4g
质量收率：483.4÷500＝96.68％
检测结果：精粉含量99.2％。
实施例3：
a、取延胡索酸泰妙菌素粗品800g，加入3152g；
b、搅拌的同时升温至55～57℃，搅拌速度为35～45rpm，回流保温3～5小时；
c、按照8～10℃/h的速度降温，将搅拌速度调低至18～22rpm，产生回流结晶；
d、当降温至48℃时加入适量延胡索酸泰妙菌素晶种，降温至1℃时，保温2～3小时，使其充分结晶；
e、由抽滤机抽滤至无滤液滴出，加入512g冷丙酮分两次洗涤，除去杂质后再抽干，生成延胡索酸泰妙菌素精粉；
f、将上述精粉放入真空干燥箱，以6℃/h速度升温至55～65℃，真空度(0.07～0.09)Mpa，干燥2～4小时得精制的延胡索酸泰妙菌素原粉。
精制完成后，取出精粉为769.5g
质量收率：769.5÷800＝96.19％
检测结果：精粉含量99.4％。

Claims (1)

1.一种延胡索酸泰妙菌素的精制方法，其特征在于：具体精制步骤如下：
a、取延胡索酸泰妙菌素粗品，按1∶3～4的质量比加入丙酮；
b、搅拌的同时升温至55～57℃，搅拌速度为35～45rpm，回流保温3～5小时；
c、按照8～10℃/h的速度降温，将搅拌速度调低至18～22rpm，产生回流结晶；
d、当降温至48℃时加入适量延胡索酸泰妙菌素晶种，降温至1℃时，保温2～3小时，使其充分结晶；
e、由抽滤机抽滤至无滤液滴出，加入适量冷丙酮洗涤两次，除去杂质后再抽干，生成延胡索酸泰妙菌素精粉；
f、将上述精粉放入真空干燥箱，以6℃/h速度升温至55～65℃，真空度-(0.07～0.09)Mpa，干燥2～4小时得精制的延胡索酸泰妙菌素原粉。
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