CN106966916A - 一种土霉素降低拖尾峰含量的方法 - Google Patents

一种土霉素降低拖尾峰含量的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106966916A
CN106966916A CN201611157290.6A CN201611157290A CN106966916A CN 106966916 A CN106966916 A CN 106966916A CN 201611157290 A CN201611157290 A CN 201611157290A CN 106966916 A CN106966916 A CN 106966916A
Authority
CN
China
Prior art keywords
crystal
terramycin
purified
solution
temperature
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201611157290.6A
Other languages
English (en)
Inventor
李涛
武威朝
岳晓丽
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shanxi Zhuolian Rui Technology Co Ltd
Original Assignee
Shanxi Zhuolian Rui Technology Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shanxi Zhuolian Rui Technology Co Ltd filed Critical Shanxi Zhuolian Rui Technology Co Ltd
Priority to CN201611157290.6A priority Critical patent/CN106966916A/zh
Publication of CN106966916A publication Critical patent/CN106966916A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/22—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C231/24—Separation; Purification

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明一种土霉素降低拖尾峰含量的方法，它包括以下步骤：①将待提纯的定量的土霉素碱加入一定比例的乙醇溶液中，然后加入一定量的盐酸溶液中搅拌使其完全溶解；②将步骤①得到的混合溶液在30℃‑70℃温度下搅拌10‑30min；③将步骤②中得到的溶液降温到1℃‑9℃，过滤得到晶体，并烘干；④将步骤③中得到的晶体用占晶体重量10‑30倍的去离子水溶解，然后再加入一定量的氨水，将溶解后的液体PH值调到5‑7，在室温下放置12‑20小时，有晶体析出，过滤；⑤将步骤④中得到的晶体40‑60℃温度中烘干得到纯化的土霉素碱。本发明可以提高土霉素提纯的收率和纯度，降低提纯的成本。

Description

一种土霉素降低拖尾峰含量的方法
技术领域
本发明属于土霉素制备技术领域，具体涉及一种土霉素降低拖尾峰含量的方法。
背景技术
土霉素又称为地霉素或氧四环素。土霉素(土霉素碱)为广谱抗生素，对革兰氏阳性菌和阴性菌有作用外，对立克次氏体、支原体和某些原虫同样有抑制作用。兽医临床主要用土霉素做长效注射剂，可以减少用药次数，总剂量减少的情况下不影响疗效，用时还可以对动物的应激。目前国内土霉素提取工艺为用草酸(或磷酸)做酸化剂调节PH值，利用黄血盐-硫酸锌作净化剂协同去除蛋白质托高分子杂质，然后用122树脂脱色进一步净化土霉素滤液，最后调PH至4.8左右结晶得到土霉素碱产品。此工艺得到的土霉素碱产品收率低(80-88％)且拖尾峰的含量在3.5％-3％之间，导致土霉素碱的纯度大大降低。此工艺在生产中一直沿用至今，产品的收率和纯度均偏低，而且提纯的步骤较为繁琐，耗时耗力，提纯的成本较高。
发明内容
本发明的目的在于提供一种土霉素降低拖尾峰含量的方法。本发明可以提高土霉素提纯的收率和纯度，降低2-乙酰-2-去酰胺土霉素的含量，降低提纯的成本。
本发明采用的技术方案：一种土霉素降低拖尾峰含量的方法，它包括以下步骤：①将待提纯的定量的土霉素碱加入一定比例的乙醇溶液中，然后加入一定量的盐酸溶液中搅拌使其完全溶解；②将步骤①得到的混合溶液在30℃-70℃温度下搅拌10-30min；③将步骤②中得到的溶液降温到1℃-9℃，至有大量晶体析出，过滤得到晶体，并烘干；④将步骤③中得到的晶体用占晶体重量10-30倍的去离子水溶解，然后再加入一定量的氨水，将溶解后的液体PH值调到5-7，在室温下放置12-20小时，有晶体析出，然后进行过滤；⑤将步骤④中得到的晶体40-60℃温度中烘干得到纯化的土霉素碱。
本发明与现有技术相比其有益效果是：本发明首先用一定比例的乙醇作为溶剂酸化，冷却一次结晶，然后以纯化水作为溶剂调节PH后二次结晶，很大程度上降低了拖尾峰的含量，提高了土霉素碱的纯度和收率；本发明采用的氨水其碱性介于亚硫酸钠和氢氧化钠之间，价格便宜、用量适中，故采用氨水作为碱化剂，即能节省成本，又能很好的起到脱色作用。本发明利用土霉素与土霉素发酵过程中产生的共生物杂质在不同PH时两者的溶解度不同的特性，根据PH对溶解度的影响实现土霉素与2-乙酰-2-去酰胺土霉素的分离，进而提高土霉素提纯的收率和纯度，降低提纯的成本，同时节省了繁琐的工序，节省时间等。
具体实施方式
实施例1
一种土霉素降低拖尾峰含量的方法，它包括以下步骤：1)取30克待提纯土霉素碱加入300毫升乙醇水溶液(50％-98％)中，再加入占溶液体积百分比为3％的盐酸，在60℃搅拌20min；2)将步骤1中得到的溶液冷却至1℃，至有大量晶体析出、样品溶液呈黄色，过滤得到晶体，并烘干；3)将步骤2中过滤得到的晶体用重量为晶体重量10倍的去离子水溶解，然后滴加占总体积15％的氨水调PH至6，在室温下放置10小时，然后过滤；4)将步骤3中得到的晶体在50℃的真空干燥箱内烘干，得到纯化后的土霉素碱。
实施例2
一种土霉素降低拖尾峰含量的方法，它包括以下步骤：1)取30克待提纯土霉素碱加入400毫升乙醇水溶液(50％-98％)中，再加入占溶液体积百分比为1.8％的盐酸，在50℃搅拌30min；2)将步骤1中得到的溶液冷却至6℃，有大量晶体析出、样品溶液呈黄色，过滤得到晶体，并烘干；3)将步骤2中过滤得到的晶体用重量为晶体重量20倍的去离子水溶解，然后滴加占总体积15％的氨水调PH至5，在室温下放置15小时，然后过滤；4)将步骤3中得到的晶体在50℃的真空干燥箱内烘干，得到纯化后的土霉素碱。
实施例3
一种土霉素降低拖尾峰含量的方法，它包括以下步骤：1)取30克待提纯土霉素碱加入500毫升乙醇水溶液(50％-98％)中，再加入占溶液体积百分比为2.5％的盐酸，在60℃搅拌20min；2)将步骤1中得到的溶液冷却至9℃，有大量晶体析出、样品溶液呈黄色，过滤得到晶体，并烘干；3)将步骤2中过滤得到的晶体用重量为晶体重量30倍的去离子水溶解，然后滴加占总体积15％的氨水调PH至7，在室温下放置20小时，然后过滤；4)将步骤3中得到的晶体在60℃的真空干燥箱内烘干，得到纯化后的土霉素碱。

Claims (1)

1.一种土霉素降低拖尾峰含量的方法，其特征在于它包括以下步骤：
①将待提纯的定量的土霉素碱加入一定比例的乙醇溶液中，然后加入一定量的盐酸溶液中搅拌使其完全溶解；
②将步骤①得到的混合溶液在30℃-70℃温度下搅拌10-30min；
③将步骤②中得到的溶液降温到1℃-9℃，至有大量晶体析出，过滤得到晶体，并烘干；
④将步骤③中得到的晶体用占晶体重量10-30倍的去离子水溶解，然后再加入一定量的氨水，将溶解后的液体PH值调到5-7，在室温下放置12-20小时，有晶体析出，然后进行过滤；
⑤将步骤④中得到的晶体40-60℃温度中烘干得到纯化的土霉素碱。
CN201611157290.6A 2016-12-15 2016-12-15 一种土霉素降低拖尾峰含量的方法 Pending CN106966916A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201611157290.6A CN106966916A (zh) 2016-12-15 2016-12-15 一种土霉素降低拖尾峰含量的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201611157290.6A CN106966916A (zh) 2016-12-15 2016-12-15 一种土霉素降低拖尾峰含量的方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN106966916A true CN106966916A (zh) 2017-07-21

Family

ID=59334609

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201611157290.6A Pending CN106966916A (zh) 2016-12-15 2016-12-15 一种土霉素降低拖尾峰含量的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106966916A (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111978197A (zh) * 2020-08-26 2020-11-24 扬州联博药业有限公司 一种盐酸土霉素生产废液的资源化处理工艺
CN112851540A (zh) * 2021-02-22 2021-05-28 扬州联博药业有限公司 高品质土霉素的制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1249303A (zh) * 1999-09-09 2000-04-05 石家庄市华曙联合制药厂 土霉素纯化方法
CN101921211A (zh) * 2010-08-17 2010-12-22 郑州后羿制药有限公司 一种土霉素碱的提纯方法
CN102816084A (zh) * 2012-09-10 2012-12-12 赤峰奥贝思医药科技有限责任公司 一种制备注射级土霉素的方法
CN104356021A (zh) * 2014-10-15 2015-02-18 江西国药有限责任公司 一种注射级土霉素碱的提纯工艺

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1249303A (zh) * 1999-09-09 2000-04-05 石家庄市华曙联合制药厂 土霉素纯化方法
CN101921211A (zh) * 2010-08-17 2010-12-22 郑州后羿制药有限公司 一种土霉素碱的提纯方法
CN102816084A (zh) * 2012-09-10 2012-12-12 赤峰奥贝思医药科技有限责任公司 一种制备注射级土霉素的方法
CN104356021A (zh) * 2014-10-15 2015-02-18 江西国药有限责任公司 一种注射级土霉素碱的提纯工艺

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111978197A (zh) * 2020-08-26 2020-11-24 扬州联博药业有限公司 一种盐酸土霉素生产废液的资源化处理工艺
CN111978197B (zh) * 2020-08-26 2023-08-18 扬州联博药业有限公司 一种盐酸土霉素生产废液的资源化处理工艺
CN112851540A (zh) * 2021-02-22 2021-05-28 扬州联博药业有限公司 高品质土霉素的制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106478762B (zh) 一种甘草酸二铵盐的制备方法
CN106928306B (zh) 一种熊去氧胆酸的纯化方法
CN104327100A (zh) 高纯度氟氧头孢钠制备工艺
CN103275150B (zh) 一种硫氰酸红霉素的精制和制备方法
CN107417563A (zh) 一种从盐酸多西环素精制母液中回收盐酸多西环素的方法
CN101921211A (zh) 一种土霉素碱的提纯方法
CN102249974B (zh) 一种(s)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制备方法
CN103204823B (zh) 一种1,2-苯并异噻唑-3-酮的提纯方法
CN106966916A (zh) 一种土霉素降低拖尾峰含量的方法
CN102367243B (zh) 一种更为稳定的炎琥宁化合物及其药物组合物
CN102924311B (zh) 一种l-天门冬氨酸-l-鸟氨酸盐的制备方法
CN101914098A (zh) 美罗培南三水合物结晶的制备方法
CN103265444A (zh) 一种5-氨基乙酰丙酸磷酸盐的结晶方法
CN103739619B (zh) 一种高纯度头孢替坦酸的精制提纯方法
CN109265413B (zh) 一种盐酸地芬尼多的制备方法及精制方法
CN102731340B (zh) 去甲基金霉素盐酸盐制备方法
CN103304464B (zh) 一种制备左乙拉西坦的方法
CN104478825A (zh) 氨噻肟酸的合成方法
CN114149477A (zh) 一种高纯度维生素b12晶体的结晶方法及其产品
CN111518119B (zh) 一种阿莫西林连续结晶工艺
CN110974832B (zh) 一种注射用头孢孟多酯钠的制备方法
CN105646521A (zh) 一种莫西克汀的结晶方法
CN108707158B (zh) 一种硫酸头孢匹罗的纯化方法
CN108610352A (zh) 一种溶媒结晶制备美洛西林钠的方法
CN110862429A (zh) 一种七叶皂苷钠的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
CB02 Change of applicant information

Address after: 030000, No. 9, No. 1 Ring Road, Shanxi, Changzhi (Changzhi national hi tech Zone, science and Technology Incubation Park)

Applicant after: Shanxi Zhuolian Rui Technology Co. Ltd.

Address before: 030000, Shanxi Changzhi suburbs old town top Guan Village

Applicant before: Shanxi Zhuolian Rui Technology Co. Ltd.

CB02 Change of applicant information
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20170721

RJ01 Rejection of invention patent application after publication