CN102048692B - 含灯盏花素的气雾剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种含灯盏花素的气雾剂及其制备方法，该气雾剂主要由以下质量分数的组分配制而成：灯盏花素1%～5.5%、抛射剂46%～56%、丙二醇4%～8%、乙醇12%～15%、pH值调节剂0.5%～2.5%、表面活性剂0.1%～0.5%、矫味剂0.01%～0.08%和纯化水25%～30%，制备时先将灯盏花素置于容器中并加入纯化水，搅拌，用pH值调节剂调pH值，溶解、过滤；向滤液中加入丙二醇、乙醇、表面活性剂和矫味剂，搅拌；对中间体溶液进行含量测定并灌入铝罐中，加装定量阀，密闭，最后灌入抛射剂后得到成品。本发明具有起效迅速、携带使用方便、生物利用度高、治疗心脑血管疾病效果好等优点。

Description

含灯盏花素的气雾剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种用于治疗冠心病、心绞痛等心脑血管疾病的中药制剂及其制备方法，尤其涉及一种含灯盏花素的中药制剂及其制备方法。

背景技术

冠心病，心绞痛等心脑血管疾病现已成为急诊、门诊及院前抢救的常见病、多发病，随着人们生活水平的提高、饮食结构的变化以及人口老龄化程度的加剧，该病的发病率也是逐年提高，已严重威胁人类的健康。因此，控制本病的发展，特别是控制心绞痛的急性发作，乃当今医药界的当务之急，故用于治疗这类疾病的新药物及新剂型亦成为国内外研发的热点和难点。

灯盏花为菊科植物短葶飞蓬（Erigeron breviscapus(Vant.) Hand.-Mazz.）的干燥全草，又名灯盏细辛，性寒、微苦、甘温辛，富含多种黄酮类活性成分，其提取物灯盏花素具有散寒解表、祛风除湿、活血化瘀、通经活络、消炎止痛等功效；临床上适用于脑卒中后遗症、冠心病、心绞痛等。从20世纪70年代应用以来，大量的临床结果表明灯盏花素在治疗心脑血管疾病方面疗效显著。目前，以灯盏花为原料的制剂有灯盏花注射液、注射用灯盏花素、灯盏细辛注射液、灯盏细辛片等，然而，注射剂存在使用不方便、不及时、且需要专业医务人员进行注射等缺陷，片剂则存在生物利用度低、起效慢、且难以用于缓解心绞痛的急性发作等不足。如何满足心绞痛等疾病患者在用药方便、及时、起效快等方面的特殊要求，对于本领域技术人员而言就显得至关重要。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种起效迅速、携带使用方便、生物利用度高、治疗心脑血管疾病效果好的含灯盏花素的气雾剂，还提供一种工艺简单的含灯盏花素的气雾剂的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明提出的技术方案为一种含灯盏花素的气雾剂，所述气雾剂主要由以下质量分数的组分配制而成：

灯盏花素         1%～5.5%

抛射剂            46%～56%

丙二醇            4%～8%

乙醇               12%～15%

pH值调节剂      0.5%～2.5%  

表面活性剂       0.1%～0.5%        

矫味剂              0.01%～0.08%     和

纯化水              25%～30%。

上述的含灯盏花素的气雾剂中，所述灯盏花素在高效液相色谱法（HPLC）下的检测纯度优选为90%～99%。

上述的含灯盏花素的气雾剂中，所述抛射剂可以为三氯一氟甲烷（F11）、二氯一氟甲烷（F12）或二氯四氟甲烷（F114）等，但优选为四氟乙烷（F134а）和/或七氟丙烷（F227）。

上述的含灯盏花素的气雾剂中，所述pH值调节剂优选为L-精氨酸。

上述的含灯盏花素的气雾剂中，所述表面活性剂优选为吐温80、油酸、聚乙二醇或甘油。

上述的含灯盏花素的气雾剂中，所述矫味剂优选为薄荷脑、阿司巴甜、糖精钠、甜菊苷中的一种或多种。

作为一个总的技术构思，本发明还提供一种上述的含灯盏花素的气雾剂的制备方法，包括以下步骤：

（1）溶解灯盏花素：将所述灯盏花素置于容器中，并加入所述的纯化水，搅拌，然后用所述的pH值调节剂调节溶液的pH值至7.0～7.5，使所述灯盏花素完全溶解，过滤；

（2）制备中间体溶液：向上述步骤（1）后的滤液中加入所述的丙二醇、乙醇、表面活性剂和矫味剂，充分搅拌均匀得中间体溶液；

（3）灌封：对所述中间体溶液进行含量测定且合格后，按规定的灌装量将所述中间体溶液灌入铝罐中，加装定量阀，密闭，最后灌入所述的抛射剂后得到成品。

上述的制备方法中，所述灯盏花素优选是通过以下步骤制备得到：

首先，取灯盏花粉碎成粗粉，加入2～6倍于该粗粉质量的乙醇溶液，然后加热到70℃～90℃回流并提取2～3次，每次的时间控制在2h～3h，过滤，合并滤液，并浓缩至浸膏；向浸膏中加适量的水，搅匀，加热至70℃～90℃，然后用氢氧化钠溶液调节pH值至6～8，搅拌溶解，静置过夜，再过滤，滤液用硫酸溶液溶解使pH值调节至1～3，搅拌，静置两天以上，再抽滤；抽滤后的沉淀先用3～4倍于沉淀质量的乙醇溶液洗涤，再用水洗至中性，得到湿粗品；向湿粗品中加适量甲醇溶液溶解后，再添加活性炭，加热回流1h～2h，过滤，滤液浓缩至原体积的60%～80%，静置结晶，过滤，将所得结晶用乙醇溶液洗涤，并于50℃～80℃条件下减压真空干燥，得到灯盏花素粗品；

然后再取灯盏花素粗品，调节pH值至7.0～7.5，加热溶解，离心，取上清夜，过滤，滤液通过HPD100型大孔吸附树脂，用水洗脱，收集洗脱液，过滤，滤液减压浓缩，加入8～10倍于浓缩液质量的丙酮，搅匀，静置，抽滤，用丙酮洗涤抽滤后的沉淀；取洗涤后的沉淀，加入丙酮溶液得丙酮混悬液，再调节pH值至1～2，静置，抽滤；取抽滤后沉淀，用注射用水洗至中性，再用乙醇溶液洗涤一次，烘干，即得高纯度的灯盏花素。

与现有技术相比，本发明的优点在于：本发明将治疗心脑血管疾病的药物灯盏花素改变给药途径，根据舌下给药吸收快、生物利用度高、无肝脏首过效应、效果好的特点，制成了本发明的气雾剂，相应的在气雾剂的配方中也作了大量改进和创新，这样可大大缩短药物的吸收时间，不仅起效迅速，而且携带、使用方便，能较快控制病人的突发症状，缓解病人的痛苦。此外，本发明的喷雾剂制备工艺步骤相对简单，易于工业化生产。

附图说明

图1为本发明的工艺流程图。

具体实施方式

下面结合实施例及附图对本发明作进一步地详细说明。

实施例1

一种本发明的含灯盏花素的气雾剂，该气雾剂是由以下质量的组分配制而成：

灯盏花素（HPLC检测纯度95%）   120g  

L-精氨酸                                           54g

吐温80                                              3g

阿司巴甜                                          0.5g

丙二醇                                              100g

乙醇                                                  300g

纯化水                                              600g  和

四氟乙烷                                          1200g。

一种如图1所示的含灯盏花素的气雾剂的制备方法，包括以下步骤：

（1）溶解灯盏花素：将120g灯盏花素置于容器中，并加入600g纯化水，搅拌，然后用54g L-精氨酸调节溶液的pH值至7.2，使灯盏花素完全溶解，过滤；

（2）制备中间体溶液：向上述步骤（1）后的滤液中加入100g丙二醇、300g乙醇、3g吐温80和0.5g阿司巴甜，充分搅拌均匀得中间体溶液；

（3）灌封：对中间体溶液进行含量测定且合格后，按规定的灌装量将中间体溶液灌入铝罐中，每瓶装20ml，加装定量阀，密闭，最后灌入1200g四氟乙烷后得到成品。

实施例2

一种本发明的含灯盏花素的气雾剂，该气雾剂是由以下质量的组分配制而成：

灯盏花素（HPLC检测纯度95%）       120g

L-精氨酸                                                58g

油酸                                                       6g

糖精钠                                                   0.4g

丙二醇                                                  120g

乙醇                                                     295g

纯化水                                                  600g

七氟丙烷                                              420g   和

四氟乙烷                                              760g。

一种如图1所示的含灯盏花素的气雾剂的制备方法，包括以下步骤：

（1）溶解灯盏花素：将120g灯盏花素置于容器中，并加入600g纯化水，搅拌，然后用58g L-精氨酸调节溶液的pH值至7.4，使灯盏花素完全溶解，过滤；

（2）制备中间体溶液：向上述步骤（1）后的滤液中加入120g丙二醇、295g乙醇、6g油酸和0.4g糖精钠，充分搅拌均匀得中间体溶液；

（3）灌封：对中间体溶液进行含量测定且合格后，按规定的灌装量将中间体溶液灌入铝罐中，每瓶装20ml，加装定量阀，密闭，最后灌入420g七氟丙烷和760g四氟乙烷后得到成品。

将上述各实施例的含灯盏花素的气雾剂应用于心脑血管疾病的病人，在病人有相应症状出现或症状突然加重或恶化时，通过舌下给药本实施例的上述气雾剂后，效果较为明显，药物起效迅速，能较快控制病人的突发症状，在一定程度上缓解病人的痛苦，为病人入院治疗和抢救赢得宝贵时间。

上述各实施例方法用到的灯盏花素是采用以下方法制备得到：

首先，取灯盏花粉碎成粗粉，加入4倍于该粗粉质量的乙醇溶液，然后加热到70℃～90℃回流并提取3次，每次的时间控制在3h，过滤，合并滤液，并浓缩至浸膏；向浸膏中加适量的水，搅匀，加热至80℃，然后用氢氧化钠溶液调节pH值至8，搅拌溶解，静置过夜，再过滤，滤液用硫酸溶液溶解使pH值调节至1～3，搅拌，静置两天以上，再抽滤；抽滤后的沉淀先用3～4倍于沉淀质量的乙醇溶液洗涤，再用水洗至中性，得到湿粗品；向湿粗品中加适量甲醇溶液溶解后，再添加活性炭，加热回流1h，过滤，滤液浓缩至原体积的70%，静置结晶，过滤，将所得结晶用乙醇溶液洗涤，并于50℃～80℃条件下减压真空干燥，得到灯盏花素粗品；

然后再取灯盏花素粗品，调节pH值至7.2，加热溶解，离心，取上清夜，过滤，滤液通过HPD100型大孔吸附树脂，用水洗脱，收集洗脱液，过滤，滤液减压浓缩，加入10倍于浓缩液质量的丙酮，搅匀，静置，抽滤，用丙酮洗涤抽滤后的沉淀；取洗涤后的沉淀，加入丙酮溶液得丙酮混悬液，再调节pH值至1～2，静置，抽滤；取抽滤后沉淀，用注射用水洗至中性，再用乙醇溶液洗涤一次，烘干，即得高纯度的灯盏花素。

Claims (8)

1.一种含灯盏花素的气雾剂，其特征在于，所述气雾剂主要由以下质量分数的组分配制而成：

灯盏花素           1%～5.5% 

抛射剂               46%～56%

丙二醇               4%～8%

乙醇                  12%～15%

pH值调节剂      0.5%～2.5%  

表面活性剂       0.1%～0.5%        

矫味剂              0.01%～0.08%     和

纯化水              25%～30%。

2.根据权利要求1所述的含灯盏花素的气雾剂，其特征在于：所述灯盏花素在高效液相色谱法下的检测纯度为90%～99%。

3.根据权利要求1所述的含灯盏花素的气雾剂，其特征在于：所述抛射剂为四氟乙烷和/或七氟丙烷。

4.根据权利要求1所述的含灯盏花素的气雾剂，其特征在于：所述pH值调节剂为L-精氨酸。

5.根据权利要求1所述的含灯盏花素的气雾剂，其特征在于：所述表面活性剂为吐温80、油酸、聚乙二醇或甘油。

6.根据权利要求1所述的含灯盏花素的气雾剂，其特征在于：所述矫味剂为薄荷脑、阿司巴甜、糖精钠、甜菊苷中的一种或多种。

7.一种如权利要求1～6中任一项所述的含灯盏花素的气雾剂的制备方法，包括以下步骤：

（1）溶解灯盏花素：将所述灯盏花素置于容器中，并加入所述的纯化水，搅拌，然后用所述的pH值调节剂调节溶液的pH值至7.0～7.5，使所述灯盏花素完全溶解，过滤；

（2）制备中间体溶液：向上述步骤（1）后的滤液中加入所述的丙二醇、乙醇、表面活性剂和矫味剂，充分搅拌均匀得中间体溶液；

（3）灌封：对所述中间体溶液进行含量测定且合格后，按规定的灌装量将所述中间体溶液灌入铝罐中，加装定量阀，密闭，最后灌入所述的抛射剂后得到成品。

8.根据权利要求7所述的含灯盏花素的气雾剂的制备方法，其特征在于，所述灯盏花素是通过以下步骤制备得到：

首先，取灯盏花粉碎成粗粉，加入2～6倍于该粗粉质量的乙醇溶液，然后加热到70℃～90℃回流并提取2～3次，每次的时间控制在2h～3h，过滤，合并滤液，并浓缩至浸膏；向浸膏中加适量的水，搅匀，加热至70℃～90℃，然后用氢氧化钠溶液调节pH值至6～8，搅拌溶解，静置过夜，再过滤，滤液用硫酸溶液溶解使pH值调节至1～3，搅拌，静置两天以上，再抽滤；抽滤后的沉淀先用3～4倍于沉淀质量的乙醇溶液洗涤，再用水洗至中性，得到湿粗品；向湿粗品中加适量甲醇溶液溶解后，再添加活性炭，加热回流1h～2h，过滤，滤液浓缩至原体积的60%～80%，静置结晶，过滤，将所得结晶用乙醇溶液洗涤，并于50℃～80℃条件下减压真空干燥，得到灯盏花素粗品；

然后再取灯盏花素粗品，调节pH值至7.0～7.5，加热溶解，离心，取上清夜，过滤，滤液通过HPD100型大孔吸附树脂，用水洗脱，收集洗脱液，过滤，滤液减压浓缩，加入8～10倍于浓缩液质量的丙酮，搅匀，静置，抽滤，用丙酮洗涤抽滤后的沉淀；取洗涤后的沉淀，加入丙酮溶液得丙酮混悬液，再调节pH值至1～2，静置，抽滤；取抽滤后沉淀，用注射用水洗至中性，再用乙醇溶液洗涤一次，烘干，即得高纯度的灯盏花素。

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