CN102040554A - 一种2-氯-5-硝基吡啶的制备方法 - Google Patents
一种2-氯-5-硝基吡啶的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102040554A CN102040554A CN2010105760826A CN201010576082A CN102040554A CN 102040554 A CN102040554 A CN 102040554A CN 2010105760826 A CN2010105760826 A CN 2010105760826A CN 201010576082 A CN201010576082 A CN 201010576082A CN 102040554 A CN102040554 A CN 102040554A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- nitropyridine
- chloro
- hydroxyl
- reaction
- amino
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种2-氯-5-硝基吡啶的制备方法，制备步骤为：步骤一、2-氨基-5硝基吡啶的合成；步骤二、2-羟基-5-硝基吡啶的合成，步骤三、2-氯-5-硝基吡啶的合成。该制备方法消化过程副产物少，反应条件温和，总产率高的2-氯-5-硝基吡啶的制备方法。
Description
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体说涉及一种2-氯-5-硝基吡啶的制备方法。
背景技术
2-氯-5-硝基吡啶是农药、医药工业中的重要中间体，是合成一些抗生素类药的重要中间体；其中以2-氯-5-硝基吡啶为中间体制得的抗金球菌的抗生素具有强心剂、抗病毒剂、灭菌剂、抗心律不齐等作用。
大多数硝基吡啶常温下是无色或者淡黄色的高沸点固体或液体，不易溶于水，易溶于有机溶剂如乙醚、四氯化碳等。吡啶环上的硝基具有类似于卤素的性质，易被亲核试剂取代。另外，吡啶环上引入卤素，可使分子极性增加，通过卤素的转换，可制备含有其它取代基的衍生物，某些精细化学品中引入卤素，可显著改变其性能。因此，研究2-氯-5-硝基吡啶的制备工艺具有十分重要的意义。
目前，2-氯-5-硝基吡啶的合成分为三步：硝化，水解，氯化。WilliamT.Caldwell和Edmund C.Komfeld采用发烟硝酸为硝化剂，反应过程中副产物2-氨基-3-硝基比例较多，并且，氯化过程中收率较低。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是：提供一种消化过程副产物少，反应温和，总产率高的2-氯-5-硝基吡啶的制备方法。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：2-氯-5-硝基吡啶的制备方法，反应方程式为：
2-氯-5-硝基吡啶的制备方法，操作步骤如下：
步骤一、2-氨基-5硝基吡啶的合成
搅拌下，控制温度＜10℃，将2-氨基吡啶加入浓硫酸中，待2-氨基吡啶全部溶解后，控制温度＜30℃，向其中滴加体积比为1∶1.0～1.2浓硫酸和发烟硝酸的混酸，滴加完毕，保持温度25～30℃搅拌30～40min，然后升温至55～65℃，保持10～12h，TLC检测原料2-氨基吡啶反应完全，反应结束，将反应液倒入碎冰中，用50～60wt.％的氢氧化钠水溶液，调节pH＝5.5～6.0，抽滤沉淀，冰水冲洗滤饼，然后将滤饼溶于10～15wt.％的盐酸水溶液中，抽滤，除去表层的油状物，滤液用50～60wt.％的氢氧化钠水溶液，调节pH＝4.0～5.0，抽滤沉淀，冰水冲洗滤饼，烘干至恒重，即得2-氨基-5硝基吡啶；其中2-氨基吡啶与发烟硝酸的摩尔比为1∶3.2～3.8。
步骤二、2-羟基-5-硝基吡啶的合成
将2-氨基-5硝基吡啶溶于10～15wt.％盐酸水溶液中，过滤，将滤液冷却到-5～0℃，搅拌下，控制温度-5～0℃，滴加亚硝酸钠水溶液，滴加完毕，保持温度0～5℃，继续搅拌30～45min，TLC检测反应完成，过滤，将滤液减压蒸馏，残余用体积比为2∶1的水和乙醇混合溶液重结晶，即得2-羟基-5-硝基吡啶；其中2-氨基-5-硝基吡啶与亚硝酸钠和盐酸的摩尔比为1∶1.2～1.6∶4.0～5.0。
步骤三、2-氯-5-硝基吡啶的合成
将原料2-羟基-5-硝基吡啶，N，N-二乙基苯胺和四乙基氯化铵加入三氯氧磷中，保持120～125℃，反应5～8h，TLC检测原料2-羟基-5-硝基吡啶反应完全，反应液冷却到＜50℃，减压蒸除多余三氯氧磷，将剩余物倒入碎冰中，搅拌至冰完全融化，抽滤，冰水冲洗滤饼，烘干至恒重，即得目标产物2-氯-5-硝基吡啶；其中2-羟基-5-硝基吡啶与N，N-二乙基苯胺和四乙基氯化铵的摩尔比为1∶1.0～1.5∶0.2～0.4。
本发明的有益效果：提供一种消化过程副产物少，反应温和，总产率高的2-氯-5-硝基吡啶的制备方法。
具体实施方式
下面详细描述本发明所述的具体实施方案：
步骤一、2-氨基-5硝基吡啶的合成
搅拌下，控制温度＜10℃将2-氨基吡啶(60.2g，0.639mol)加入浓硫酸(150mL)中，待2-氨基吡啶全部溶解后，保持温度＜30℃，向其中滴加浓硫酸(95mL)和发烟硝酸(95mL，2.37mol)的混酸，滴加完毕，保持温度25～30℃搅拌40min，然后升温至55～65℃，保持11h，TLC检测原料2-氨基吡啶反应完全，反应结束，将反应液倒入碎冰(1000g)中，用50wt.％的氢氧化钠水溶液，调节pH＝5.5～6.0，抽滤沉淀，冰水(100mL×2)冲洗滤饼，滤饼溶于10wt.％的盐酸水溶液(200mL)中，抽滤，除去表层的油状物，滤液用50wt.％的氢氧化钠水溶液，调节pH＝4.0～5.0，抽滤沉淀，冰水(50mL×2)冲洗滤饼，烘干至恒重，即得2-氨基-5硝基吡啶，收率：85.7％。
步骤二、2-羟基-5-硝基吡啶的合成
将2-氨基-5硝基吡啶(138.1g，1.000mol)溶于15wt.％的盐酸水溶液(913mL，4.500mol)中，过滤，将滤液冷却到-5～0℃，搅拌下，控制温度-5～0℃，滴加亚硝酸钠(103.5g，1.500mol)水(100mL)溶液，滴加完毕，保持温度0～5℃，继续搅拌45min，TLC检测反应完成，过滤，将滤液减压蒸馏，残余用体积比为2∶1的水和乙醇的混合溶液重结晶，即得2-羟基-5-硝基吡啶，后率：81.3％。
步骤三、2-氯-5-硝基吡啶的合成
将原料2-羟基-5-硝基吡啶(321.7g，2.296mol)，N，N-二乙基苯胺(361.8g，2.985mol)和四乙基氯化铵(95.1g，0.574mol)加入三氯氧磷(350mL)中，120～125℃下反应5～8h，TLC检测原料2-羟基-5-硝基吡啶反应完全，反应冷却到＜50℃，减压蒸除多余三氯氧磷，将剩余物倒入碎冰(5000g)中，搅拌至冰完全融化，抽滤，冰水(100mL×3)冲洗滤饼，烘干至恒重，即得目标产物2-氯-5-硝基吡啶，收率：76.9％。
Claims (4)
1.一种2-氯-5-硝基吡啶的制备方法，合成步骤包括：
步骤一、2-氨基-5硝基吡啶的合成
搅拌下，控制温度＜10℃，将2-氨基吡啶加入浓硫酸中，待2-氨基吡啶全部溶解后，控制温度＜30℃，向其中滴加体积比为1∶1～1.2浓硫酸和发烟硝酸的混酸，滴加完毕，保持温度25～30℃，搅拌30～40min，然后升温至55～65℃，保持10～12h，TLC检测原料2-氨基吡啶反应完全，反应结束，将反应液倒入碎冰中，用50～60wt.％的氢氧化钠水溶液，调节pH＝5.5～6.0，抽滤沉淀，冰水冲洗滤饼，滤饼溶于10～15wt.％的盐酸水溶液中，抽滤，除去表层的油状物，滤液用50～60wt.％的氢氧化钠水溶液，调节pH＝4.0～5.0，抽滤沉淀，冰水冲洗滤饼，烘干至恒重，即得2-氨基-5硝基吡啶；
步骤二、2-羟基-5-硝基吡啶的合成
将2-氨基-5硝基吡啶溶于10～15wt.％的盐酸水溶液中，过滤，将滤液冷却到-5～0℃，搅拌下，控制温度-5～0℃，滴加亚硝酸钠水溶液，滴加完毕，保持温度0～5℃，继续搅拌30～45min，TLC检测反应完成，过滤，将滤液减压蒸馏，残余用体积比为2∶1的水和乙醇的混合溶液重结晶，即得2-羟基-5-硝基吡啶；
步骤三、2-氯-5-硝基吡啶的合成
将原料2-羟基-5-硝基吡啶，N，N-二乙基苯胺和四乙基氯化铵加入三氯氧 磷中，保持120～125℃，反应5～8h，TLC检测原料2-羟基-5-硝基吡啶反应完全，反应冷却到＜50℃，减压蒸除多余三氯氧磷，将剩余物倒入碎冰中，搅拌至冰完全融化，抽滤，冰水冲洗滤饼，烘干至恒重，即得目标产物2-氯-5-硝基吡啶。
2.根据权利要求1所述的一种2-氯-5-硝基吡啶的制备方法，其特征在于，2-氨基吡啶与发烟硝酸的摩尔比为1∶3.2～3.8。
3.根据权利要求1所述的一种2-氯-5-硝基吡啶的制备方法，其特征在于2-氨基-5-硝基吡啶与亚硝酸钠和盐酸的摩尔比为1∶1.2～1.6∶4.0～5.0。
4.根据权利要求1所述的一种2-氯-5-硝基吡啶的制备方法，其特征在2-羟基-5-硝基吡啶与N，N-二乙基苯胺和四乙基氯化铵的摩尔比为1∶1.0～1.5∶0.2～0.4。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2010105760826A CN102040554A (zh) | 2010-12-06 | 2010-12-06 | 一种2-氯-5-硝基吡啶的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2010105760826A CN102040554A (zh) | 2010-12-06 | 2010-12-06 | 一种2-氯-5-硝基吡啶的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102040554A true CN102040554A (zh) | 2011-05-04 |
Family
ID=43907126
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2010105760826A Pending CN102040554A (zh) | 2010-12-06 | 2010-12-06 | 一种2-氯-5-硝基吡啶的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102040554A (zh) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103664759A (zh) * | 2013-12-06 | 2014-03-26 | 常熟市联创化学有限公司 | 一种3-羟基-2-硝基吡啶的制备方法 |
| CN104447522A (zh) * | 2014-10-31 | 2015-03-25 | 爱斯特（成都）生物制药有限公司 | 5-硝基-2-氨基吡啶的制备方法 |
| CN105523995A (zh) * | 2015-12-17 | 2016-04-27 | 浙江汇能生物股份有限公司 | 一种咯萘啶中间体2-甲氧基-5-氨基吡啶的制备方法 |
| CN107759514A (zh) * | 2017-10-26 | 2018-03-06 | 苏州盖德精细材料有限公司 | 一种2‑氨基‑5‑氟吡啶的制备方法 |
| CN110218179A (zh) * | 2018-03-02 | 2019-09-10 | 新发药业有限公司 | 一种4-氨基-2-氯-3-硝基吡啶的环保制备方法 |
| CN112745259A (zh) * | 2021-02-04 | 2021-05-04 | 苏州莱克施德药业有限公司 | 一种合成2-羟基-5-硝基吡啶的一锅法合成方法 |
-
2010
- 2010-12-06 CN CN2010105760826A patent/CN102040554A/zh active Pending
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103664759A (zh) * | 2013-12-06 | 2014-03-26 | 常熟市联创化学有限公司 | 一种3-羟基-2-硝基吡啶的制备方法 |
| CN104447522A (zh) * | 2014-10-31 | 2015-03-25 | 爱斯特（成都）生物制药有限公司 | 5-硝基-2-氨基吡啶的制备方法 |
| CN104447522B (zh) * | 2014-10-31 | 2017-03-29 | 爱斯特（成都）生物制药有限公司 | 5‑硝基‑2‑氨基吡啶的制备方法 |
| CN105523995A (zh) * | 2015-12-17 | 2016-04-27 | 浙江汇能生物股份有限公司 | 一种咯萘啶中间体2-甲氧基-5-氨基吡啶的制备方法 |
| CN107759514A (zh) * | 2017-10-26 | 2018-03-06 | 苏州盖德精细材料有限公司 | 一种2‑氨基‑5‑氟吡啶的制备方法 |
| CN110218179A (zh) * | 2018-03-02 | 2019-09-10 | 新发药业有限公司 | 一种4-氨基-2-氯-3-硝基吡啶的环保制备方法 |
| CN112745259A (zh) * | 2021-02-04 | 2021-05-04 | 苏州莱克施德药业有限公司 | 一种合成2-羟基-5-硝基吡啶的一锅法合成方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102040554A (zh) | 一种2-氯-5-硝基吡啶的制备方法 | |
| CN101863844B (zh) | 6,7-取代基-4-苯胺类喹唑啉的合成方法 | |
| CN107188840B (zh) | 一种不对称二芳基硒醚化合物的合成方法 | |
| CN104610071A (zh) | 一种氯气直接氯化和双氧水氧化氯化同时进行制备2,6-二氯-4-硝基苯胺的方法 | |
| CN104277029B (zh) | 吖啶-1，2，3-三唑类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN102766094A (zh) | 一种新型抗球虫药物癸氧喹酯的制备方法 | |
| CN117326961B (zh) | 一种非苏拉赞中间体的绿色合成方法 | |
| CN103408525B (zh) | 一种黄酮类化合物的合成方法及其应用 | |
| CN104277028A (zh) | 吖啶-1,2,4-三唑-5-硫酮化合物及其制备方法和应用 | |
| CN103923020A (zh) | 一种2-丙硫基-4,6-二氯-5-氨基嘧啶的制备方法 | |
| CN104974057B (zh) | 一种溴芬酸钠的制备方法和重要中间体 | |
| CN108997209B (zh) | 一种瑞戈非尼的制备方法 | |
| CN101565428A (zh) | 普卢利沙星的制备方法 | |
| CN1332962C (zh) | 一种合成甲磺酸帕珠沙星中间体的方法 | |
| CN101492413B (zh) | 卡洛芬的精制方法 | |
| CN104402813B (zh) | 一种索拉非尼的制备方法 | |
| CN109206363A (zh) | 一种制备2-氯烟酸的绿色新工艺 | |
| CN102786429A (zh) | 一种托芬那酸的合成方法 | |
| CN102924362A (zh) | 一种六氢-2-环戊并吡咯基胺盐酸盐的制备方法 | |
| CN106083564B (zh) | 一种2,6-二甲基苯氧乙酸的合成及纯化方法 | |
| CN103936692B (zh) | 一种制备2-氨基-5-芳基-1,3,4-噻二唑的方法 | |
| CN101555248B (zh) | 一种多取代1,5-萘啶化合物的制备方法 | |
| CN105175316A (zh) | 一种制备缓泻剂匹可硫酸钠的方法 | |
| CN105418507A (zh) | 一种1-(3-甲基-1-苯基-1h-吡唑-5-基)哌嗪的制备方法 | |
| CN102659704B (zh) | 双(2,2,2-三硝基乙基)-3,6-二氨基四嗪的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20110504 |