CN102038772A - 一种中药木瓜饮片制备方法 - Google Patents

Abstract

一种中药木瓜饮片制备方法，含有以下步骤：干蒸法步骤；木瓜各500g置蒸笼内加热蒸至蒸汽饱和后蒸至10-20min，取出，切片，600℃烘干。润蒸法步骤；木瓜各500g，抢水冲洗，置蒸笼内加热蒸至蒸汽饱和后蒸制10-20min，取出，切片，600℃烘干。或含有以下步骤：取木瓜片500g，用50ml黄酒拌匀，闷润20min，用不同温度炒制5min，取出，放凉。本发明保证了饮片质量。

Description

一种中药木瓜饮片制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药木瓜饮片制备方法，属于中药领域。

背景技术

木瓜为蔷薇科植物帖梗海棠℃haenomeles soe℃iosa(Sweet)Nakai.的成熟果实。地道药材产地为安徽宣州，为中医临床稍常用药材。具有平肝舒筋，和胃化湿的功效。木瓜中含有有机酸类、黄酮类、氨基酸、β-甾醇、皂苷、维生素℃、鞣质等多种化学成分。临床用于温痹拘挛、腰膝关节酸痛、吐泻转筋及脚气水肿。熊果酸为木瓜的主要有效成分，具有抗炎、安定、降压等多种功效。近年来关于木瓜的栽培、药效学、化学成分等研究较为广泛，但对其炮制原理、炮制工艺及质量标准的研究较少，木瓜炮制工艺仍沿袭传统经验，饮片质量无法保证。

木瓜为常用抗风湿药，《名医别录》中列为中品，我国大部分地区均有栽培，其中产于安徽宣城的称宣木瓜，品质较好，为道地中药材，在古代以充上贡之品。现代药理及临床研究表明木瓜除具有舒经活络、和胃化湿的功能外，还有明显的抗利尿作用，为缩泉良药口。《中国药典》1005年版规定其来源于蔷薇科植物贴梗海棠℃haenomeles spe℃iosa(Sweet)Nakai的干燥近成熟果实(习称皱皮木瓜)”。

《本草纲目》将其列于果部，主治湿痹脚气，霍乱大吐下，转筋不止；并阐述：木瓜所主霍乱吐利转筋脚气，皆脾胃病，非肝病也，肝虽主筋，而转筋则由湿热寒湿之邪，袭伤脾胃所致。其种子、枝叶及花亦可人药。《本草分经》亦载其酸涩而温，和平理胃、敛肺伐肝、化食止渴、调营卫利筋骨去湿热等功效上述与《中国药典》收载的功能相近，均可用于湿痹拘挛，腰膝关节酸重疼痛，吐泻转筋，脚气水肿等症。

发明内容

为了克服现有技术结构的不足，本发明提供一种中药木瓜饮片制备方法。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种中药木瓜饮片制备方法，含有以下步骤：

干蒸法

木瓜各500g置蒸笼内加热蒸至蒸汽饱和后蒸至10-20min，取出，切片，600℃烘干。

润蒸法

木瓜各500g，抢水冲洗，置蒸笼内加热蒸至蒸汽饱和后蒸制10-20min，取出，切片，600℃烘干。

一种中药饮片酒制木瓜制备方法，含有以下步骤：

取木瓜片500g，用50ml黄酒拌匀，闷润20min，用不同温度炒制5min，取出，放凉。

一种中药饮片酒制木瓜含量测定方法，含有以下步骤：

取木瓜粗粉约1g，精密称定，置索氏提取器中，加乙醚适量，回流提取4小时，提取液回收乙醚至干，残渣用石油醚(30～60℃)浸泡2次，每次15ml(浸泡约2分钟)，倾去石油醚，残渣加无水乙醇-氯仿(3∶2)混合溶液使溶解，定量转移至10ml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另取熊果酸对照品，加无水乙醇制成每1ml含0.25mg的溶液，作为对照品溶液。

照薄层色谱法(附录VI B)试验，吸取供试品溶液1～2μl，对照品溶液1μl与3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-氯仿-醋酸乙酯-甲酸(20∶5∶8∶0.1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在1 10℃加热至斑点显色清晰，取出，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照薄层色谱法(附录薄层扫描法)进行扫描，波长：λs＝530nm，λR＝700nm，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得。

化学鉴别步骤：

取木瓜粉末1g，加70％乙醇10ml，回流提取1h，滤过，滤液进行以下试验：取滤液1ml，蒸干，残渣加醋酐1ml使溶解，倾入试管中，沿管壁加硫酸1-2滴，两液接界处显紫红色环，上层液显棕黄色。另取滤液滴于滤纸上，待干，喷三氯化铝试液，干燥后，置紫外光灯(365nm)下观察，显蓝色荧光。

薄层鉴别步骤：

取木瓜粉末1g，加乙醚25ml，加热回流1小时，滤过，弃去乙醚液，药渣挥尽乙醚，加乙醇25ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取木瓜对照药材1g，同法制成对照药材溶液。吸取上述两种溶液各1～3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-甲酸-水(8∶1.5∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的蓝白色荧光主斑点；喷以5％三氯化铝乙醇溶液，置紫外光灯(365nm)下检视，荧光加强。

一、药效分析：

(一)取材料木瓜片和酒制木瓜，采用80％的乙醇浸出提取，乙醇挥干计算得率为1g浸膏相当于生药5g。

(二)实验动物

SD大鼠，由安徽医科大学实验动物中心提供，动质号：皖医实动准字第01号。体重180-220g。

(三)方法

取SD大鼠，观察两天无异常，取冻干卡介苗(BCG)1支(75mg)80℃1h灭活，混入灭菌石蜡油，羊毛脂(1∶1)12.5ml，乳化制成Freund’s完全佐剂。雌雄各半，随机分成正常对照组，模型组，一般炮制的木瓜和酒制木瓜各分为高、中、低三个剂量组，阳性给药尼美舒利80mg·kg-1·d-1组；每组8只，雌雄各班。大鼠每鼠右后肢足跖部皮内注射Freund’s完全佐剂(内含灭活BCG10mg/ml)0.1ml/只进行致炎，在第8～12天产生变态反应性炎症，即模型形成，第13天开始给药；在17天后，测量每鼠左右后肢足跖部厚度，再继续给药，连续给药8d，d17-d24；灌胃给药，每天1次，模型组以同体积的蒸馏水。

以对大鼠关节肿胀度及多发性关节炎指数的影响作为评价指标。

二、结果：

(一)不同的木瓜提取物对类风湿性模型大鼠足肿胀的影响空白组与模型对照组比较差异有非常显著性(P＜0.01)，表明模型成功；阳性对照组与模型对照组比较差异亦有非常显著性(P＜0.01)；而不同的木瓜提取物能够抑制模型大鼠的足肿胀，与模型组比较有显著性差异，表明木瓜对Freund’s完全佐剂所致关节炎有一定的抗炎作用；但不同的炮制方法组间无明显的差异性。

(二)不同的木瓜提取物对类风湿性模型大鼠关节指数的影响

按以下标准[2]对动物关节炎程度记分：红肿涉及一个指关节计1分，肿胀涉及两个指关节计2分，红肿涉从三个或三个以上指关节或是整个关节计3分，每只动物四肢合计最高分为12分。结果显示木瓜提取物一定程度上抑制大鼠关节肿胀。

三、结论：

以弗氏完全佐剂诱导的大鼠AA模型是一种筛选和研究治疗类风湿性关节炎药物常用的模型之一。本试验观察到模型大鼠在致16天后继发侧出现肿胀及多发性全身关节病变，动物模型与人类的类风湿性关节炎症状相似。

实验结果表明木瓜的80％的乙醇提取物能够有效的抑制模型大鼠的足肿胀和关节肿胀，表现出良好的抗类风湿性关节炎作用，与木瓜的传统功效一致。

本发明的有益效果：

木瓜在一些古医书中被视为酸涩收敛之品，过量食用可能会导致排尿困难，甚至尿闭。国外对木瓜的研究也报道了一些特殊的临床应用，如英国的研究员发现木瓜具有避孕的功能。经研究认为可能是木瓜这种热带、亚热带水果食物中含有特殊的酶-木瓜蛋白酶，能与孕酮相互作用，从而阻碍怀孕或流产。报道称如果孕妇每天吃一小个木瓜，便有可能在一周内流产。

由于木瓜无毒，资源丰富，成本不高，而且本身具有一定的药理作用，重要的是它的代谢产物不是糖，因此，现有将木瓜粉代替淀粉作为降糖药的的辅料。

木瓜汁中含有一些可以提高免疫力和抗氧化能力的物质，能够增强人体抵抗力，有助于防止非典型肺炎。木瓜在临床上治疗急性细菌性痢疾，没有明显的副作用，不但在临床上有了很强的进展，而且在实验室研究中也有了长足的进步。

由于中药的未知成分很多，不同的提取方法往往得到的成分不同，研究发现新的成分，由新的成分研究产生新的药理作用。对于综合研究出的新成分及药理作用寻找新的最佳用途。通过对木瓜的研究发现，目前，对于木瓜除了传统的用途以外，还在积极探究木瓜在临床上的潜在疗效，木瓜的研究会越来越受到人们的关注，用途也会越来越广泛。

目前研究中认为木瓜中有机酸为其主要活性成分，主要的生理活性物质为齐墩果酸。齐墩果酸具有护肝降酶、抗炎、促免疫、抑制变态反应、降血脂、降血糖、对染色体损伤的保护等作用。黄酮类化合物具有抗炎、抗病毒、解痉抗癌、保肝等多种生物活性；除此之外，木瓜中还含有苹果酸、维生素℃、枸橼酸等有机酸、蛋白质和人体必需氨基酸等丰富的营养物质，是药、食两用植物，被我国营养家推荐为十种最佳食物之一。现将木瓜的主要生物活性物质逐一罗列，作如下阐述：

齐墩果酸的药理活性齐墩果酸广泛分布于自然界，如在青叶胆全草、女贞子、木瓜等植物中以游离的形式存在或与糖结合成苷的形式存在，具有消炎、增强免疫力、抑制血小板聚集、降血糖等多方面的临床药理作用，是治疗急性黄胆型肝炎和慢性病毒性肝炎比较理想的药物，且毒性低，副作用少。

用于急性病毒性肝炎的治疗总有效率为94.4％，治愈率为64.8％，与同时服用西药的对照组相比，效果比对照组要好，具有非常显著的差异性。用于慢性肝炎的治疗有效率为69.81％，也有较好效果。用于肝硬化的治疗显示一定的疗效。

在治疗恶性肿瘤病人的临床II期研究中，采取前瞻性双盲法临床研究，发现吞噬细胞百分比有明显的提高，吞噬指数由0.69提高到0.81。治疗后齐墩果酸对骨髓、肝、肾功能均无影响。故可作为比较理想的生物反应调节剂应用于临床，以促进病人免疫功能提高。

1护肝降酶作用

在实验研究中发现，齐墩果酸可使变性坏死的肝组织恢复正常，从而减轻丙氨酸(ALT)活力，使肝组织的炎症反应减弱，并且能促进肝细胞的再生，使坏死区域迅速修复，使肝硬化难以形成。

通过给大鼠注射℃℃L4造成实验性肝损伤，再用齐墩果酸予以治疗的实验发现经齐墩果酸治疗后的℃℃L4中毒大鼠血清中GPT明显下降，肝内甘油三酯蓄积明显减少，组织学以及组织化学显示肝细胞变性、坏死明显减轻，而且糖原蓄积增加，胞浆内RNA颗粒恢复，表明齐墩果酸能对℃℃L4引起的急、慢性肝炎损伤有明显的保护作用，能防止实验性肝硬化的发生。

由℃℃L4的作用机制推测齐墩果酸对损伤性肝细胞的治疗作用可能在于保护和稳定肝细胞膜以及细胞器的生物膜系统，使其变动通透性及主动运输功能恢复正常，细胞内外离子和水的转移及分布亦可随之恢复。于是胞质疏松及气球样变的肝细胞转化为正常，再生能力相继恢复，促进肝小叶中央区坏死肝细胞修复。

2对乙型肝炎病毒(HBV)的抑制作用

用HBV DNA转染人肝癌细胞所得的HepG2.2.2.15细胞株为模型，考察用药后4天，培养上清夜中HBSAg、HbeAg；收获细胞提取病毒DNA。斑点杂交检测用药后细胞中HBV DNA的变化结果为齐墩果酸对上述病毒抗原表现出强的抑制作用，斑点杂交显示其中齐墩果酸在20ug.ml，每小时对HBV DNA的抑制率为29.33％。

3抗肿瘤作用

25％浓度的皱皮木瓜结晶溶液对小白鼠艾氏腹水癌有较高的抑制率，初步证明其有效部位是有机酸，这一实验结果还有待于进一步研究。对免疫系统及变态反应影响的动物实验表明，齐墩果酸能不同程度地除去肿瘤患者TS细胞在混合淋巴细胞培养中对正常人淋巴细胞增值的抑制作用，同时可明显增强正常小鼠巨噬细胞的功能及T淋巴细胞的活性，但对体液免疫功能的影响不是很显著，对免疫小鼠抗原结合细胞也无明显影响。这些作用与肾上腺皮质激素的药理作用相似，但却没有肾上腺皮质激素的毒副作用。

4抗炎作用

齐墩果酸对前列腺素及环核苷酸有明显作用。前列腺素、环核苷酸和组胺是炎症、免疫、过敏、血凝以及生殖等病理和生理过程中重要的介质和调控因子，而齐墩果酸对前列腺素的合成具有明显促进作用，同时它能够刺激℃AMP水平的上升，对℃GMP和组胺的释放有明显的抑制作用，即证明了齐墩果酸具有免疫抑制作用，这与其治疗肝炎、风湿性关节炎及其它自身免疫亢进的临床作用一致。

由于病毒性肝炎的发病机理与变态反应有密切关系，因此观察齐墩果酸对实验性变态反应的影响，对探索其治疗病毒性肝炎的机理有积极的意义。齐墩果酸具有显著抑制SRB℃或DN℃B所致小鼠迟发型超敏反应。这些结果说明齐墩果酸对II、III、IV变态反应都具有明显抑制作用。

5降血脂作用

齐墩果酸对正常大鼠的血脂无明显影响，而对实验性高血脂症大鼠和实验性高血脂症兔有明显的降低血脂作用，可以极显著的降低血清胆固醇和甘油三酯的含量，并能减少脂质在家兔主要脏器的沉积。

6降血糖作用

齐墩果酸可降低正常小鼠的血糖，明显对抗由肾上腺素引起的小鼠血糖升高。齐墩果酸50-100mg/kg每天，注射7天，可使四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖显著降低。另外，齐墩果酸还可以对抗外源性葡萄糖引起的小白鼠血糖升高。与传统的降血糖药相比，齐墩果酸不仅毒副作用小，而且能改善肝功能。

7抗血小板聚集作用

齐墩果酸可增加30周龄小白鼠的血小板电泳迁移速率，加快血小板细胞的流动性，减弱血小板间的碰撞使之不易粘连和聚集，使不易在血管内膜沉积，从而缓解或防止了血栓的形成，又可以降低脂质在内膜的沉积。尤其是由于老年人的血液粘度高，血小板流动速度缓慢，血小板易聚集而诱发血栓的形成，而齐墩果酸能提高老龄小白鼠血小板的泳动速率，它将成为改善老年人血小板的流动性，降低血液的粘度，可为防治老年人的血栓性疾病和动脉粥样硬化提供部分实验依据。

8对染色体损伤的保护作用齐墩果酸对环磷酰胺所导致的小鼠白细胞损伤有保护作用。

本发明保证了饮片质量。

具体实施方式

实施例1：

一种中药木瓜饮片制备方法，含有以下步骤：

干蒸法步骤：

取木瓜各500g置蒸笼内加热蒸至蒸汽饱和后蒸至10-20min，取出，切片，600℃烘干。

润蒸法步骤：

取木瓜各500g，抢水冲洗，置蒸笼内加热蒸至蒸汽饱和后蒸制10-20min，取出，切片，600℃烘干。

实施例2：一种中药木瓜饮片制备方法，含有以下步骤：

取木瓜各150g三组，抢水冲洗，置蒸笼内加热蒸至蒸汽饱和后蒸制10min，取出，分别切制为厚片3-4mm、中厚片2-3mm及薄片1-2mm，600℃烘干2.5h。

实施例3：一种中药木瓜饮片制备方法，含有以下步骤：

取净木瓜，抢水冲洗，置蒸制容器内，武火加热至蒸汽饱和时，改用文火蒸制15-20min。

实施例4：一种中药木瓜饮片制备方法，含有以下步骤：

分别取1-10批次净木瓜各2份，每份25Kg，抢水冲洗，置蒸制容器内，武火加热至蒸汽饱和时，改用文火蒸制15-20mi n，取出，切厚片，60℃干燥2.5h。

实施例5：一种中药木瓜饮片制备方法，含有以下步骤：取净木瓜，抢水冲洗，置蒸制容器内，武火加热至蒸汽饱和时，改用文火蒸制15-20min，取出，趁热切片，60℃干燥2.5h。

实施例6：一种中药饮片酒制木瓜制备方法，含有以下步骤：

各取木瓜片500g，分别用50ml黄酒拌匀，闷润20min，用不同温度炒制5min，取出，放凉。

实施例7：一种中药饮片酒制木瓜制备方法，含有以下步骤：

取木瓜片用黄酒拌匀闷润15-20min，置炒锅内，1000℃°(药材表面温度)炒制10min，取出，放置冷却。

实施例8：一种中药饮片酒制木瓜制备方法，含有以下步骤：

分别取1-10批次净木瓜各2份，每份25Kg，用黄酒拌匀闷润20min，置炒锅内，1000℃(药材表面温度)炒制10min，取出，放置冷却。

实施例9：一种中药饮片酒制木瓜制备方法，含有以下步骤：

取净木瓜片，每100Kg药材加黄酒10Kg拌匀，闷润15min，置锅内1000℃炒约10min，取出，放凉。

Claims (8)

1.一种中药木瓜饮片制备方法，其特征是含有以下步骤：

干蒸法步骤：

取木瓜置蒸笼内加热蒸至蒸汽饱和后蒸至10-20min，取出，切片，600℃烘干；

或润蒸法步骤：

取木瓜，抢水冲洗，置蒸笼内加热蒸至蒸汽饱和后蒸制10-20min，取出，切片，600℃烘干。

2.根据权利要求1所述的一种中药木瓜饮片制备方法，其特征是润蒸法步骤进一步有：分别切制为厚片3-4mm、中厚片2-3mm及薄片1-2mm。

3.根据权利要求1或2所述的一种中药木瓜饮片制备方法，其特征是润蒸法步骤进一步有：武火加热至蒸汽饱和时，改用文火蒸制15-20min。

4.一种中药饮片酒制木瓜制备方法，其特征是含有以下步骤：

取木瓜片500g，分别用50ml黄酒拌匀，闷润15-20min，用不同温度炒制5min，取出，放凉。

5.根据权利要求4所述的一种中药饮片酒制木瓜制备方法，其特征是含有以下步骤：

置炒锅内，1000℃°药材表面温度炒制10min，取出，放置冷却。

6.一种中药饮片酒制木瓜制备方法，含有以下步骤：

取净木瓜片，每100Kg药材加黄酒10Kg拌匀，闷润15min，置锅内1000℃炒约10min，取出，放凉。

7.一种中药饮片酒制木瓜含量测定方法，含有以下步骤：

取木瓜粗粉约1g，精密称定，置索氏提取器中，加乙醚适量，回流提取4小时，提取液回收乙醚至干，残渣用石油醚(30～60℃)浸泡2次，每次15ml(浸泡约2分钟)，倾去石油醚，残渣加无水乙醇-氯仿(3∶2)混合溶液使溶解，定量转移至10ml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另取熊果酸对照品，加无水乙醇制成每1ml含0.25mg的溶液，作为对照品溶液；

照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液1～2μl，对照品溶液1μl与3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-氯仿-醋酸乙酯-甲酸(20∶5∶8∶0.1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在110℃加热至斑点显色清晰，取出，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照薄层色谱法(附录薄层扫描法)进行扫描，波长：λs＝530nm，λR＝700nm，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得；

8.一种中药饮片酒制木瓜含量测定方法，含有以下化学鉴别步骤：

取木瓜粉末1g，加70％乙醇10ml，回流提取1h，滤过，滤液进行以下试验：取滤液1ml，蒸干，残渣加醋酐1ml使溶解，倾入试管中，沿管壁加硫酸1-2滴，两液接界处显紫红色环，上层液显棕黄色。另取滤液滴于滤纸上，待干，喷三氯化铝试液，干燥后，置紫外光灯(365nm)下观察，显蓝色荧光；

薄层鉴别步骤：

取木瓜粉末1g，加乙醚25ml，加热回流1小时，滤过，弃去乙醚液，药渣挥尽乙醚，加乙醇25ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取木瓜对照药材1g，同法制成对照药材溶液。吸取上述两种溶液各1～3μ1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-甲酸-水(8∶1.5∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的蓝白色荧光主斑点；喷以5％三氯化铝乙醇溶液，置紫外光灯(365nm)下检视，荧光加强。