CN102020554A - 一种2-[4-(羟基苯氧基)]丙酸的合成方法 - Google Patents
一种2-[4-(羟基苯氧基)]丙酸的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102020554A CN102020554A CN2010105438391A CN201010543839A CN102020554A CN 102020554 A CN102020554 A CN 102020554A CN 2010105438391 A CN2010105438391 A CN 2010105438391A CN 201010543839 A CN201010543839 A CN 201010543839A CN 102020554 A CN102020554 A CN 102020554A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- hydroxyphenoxy
- propionic acid
- synthetic method
- ethyl propionate
- hydroquinone
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Abstract
本发明提供了一种农药中间体2-[4-(羟基苯氧基)]丙酸的合成方法，该方法以对苯二酚和乳酸乙酯为原料，经单羟基保护防止了双醚的生成，再经羟基脱保护、水解制得2-[4-(羟基苯氧基)]丙酸，条件温和，反应时间短，后处理简单，收率高，生产成本低，具有较好的工业应用前景。
Description
技术领域
本发明属于化学合成技术领域，涉及一种化合物2-[4-(羟基苯氧基)]丙酸的合成方法。农药中间体的合成。
背景技术
我国是一个农业大国，农药的用量很大，除草剂作为现代农业生产体系的重要组分，是农田除草技术中最可靠、最经济的手段。然而，传统的除草剂因其毒性大、效率低、用药量大、对环境影响很大正逐步被淘汰。因此，现代农药对除草剂提出了更高的要求：高效、低毒。近年来相继开发了一系列除草剂如二苯醚类和苯氧丙酸类、磺酰脲和咪唑啉酮类、含吡啶环的脲类、哒嗪类等。苯氧丙酸类化合物具有高效、低毒、除草谱广、选择性高、施用期长、对后茬作物安全等特点，是迄今为止性能最好的除草剂之一。
2-[4-(羟基苯氧基)]丙酸是合成苯氧基及杂环氧基苯氧基丙酸类除草剂的重要中间体。目前，制备2-[4-(羟基苯氧基)]丙酸的方法有：(1)以对苯二酚为原料与α-卤代丙酸酯反应来完成的([P].US 614 814；[P].US 4 489 207)；(2)以对羟基苯乙酮为起始物，与α-卤代丙酸酯反应，再经氧化，水解而得([P].EP 0 334 595)；(3)采用乳酸乙酯为原料，在三乙胺有机弱碱为缚酸剂条件下，经酰化、缩合反应合成(佳木斯大学学报，2005，23(2)，260-264)等。这些方法中有些反应过程生成大量副产物，且很难除去，严重影响目标产物的提纯和产率；有些方法反应时间长，且总收率偏低；还有些方法需要使用催化剂，反应条件苛刻，生产成本高，不适合工业生产。
发明内容
本发明的目的是为了解决现有技术中存在的问题，提供一种成本廉价、高效的农药中间体2-[4-(羟基苯氧基)]丙酸的合成方法。
本发明2-[4-(羟基苯氧基)]丙酸的合成方法，包括以下工艺步骤：
(1)以无水乙醇作溶剂，将氢醌单苄醚、氢氧化钠与2-溴丙酸乙酯以1∶1∶1.2～1∶1∶1.5的摩尔比混合，常温搅拌4～6h；萃取，干燥，浓缩，分离，得化合物2-(4-(苄氧基)苯氧基)丙酸乙酯；
(2)在惰性气体保护下，在2-(4-(苄氧基)苯氧基)丙酸乙酯中加入还原剂三氟化硼-乙醚和Na I，在0～5℃下搅拌1～3h；萃取，干燥，浓缩，分离，得2-(4-羟基苯氧基)丙酸乙酯。
所述三氟化硼-乙醚的加入量为2-(4-羟基苯氧基)丙酸乙酯摩尔量的1～3倍，NaI的加入量为2-(4-(苄氧基)苯氧基)丙酸乙酯摩尔量的1～3倍。
(3)将2-(4-羟基苯氧基)丙酸乙酯加入到质量浓度5％～10％NaOH溶液中，常温搅拌2～4h；反应结束后，在0～5℃下滴加盐酸，使反应液的pH＝1～3，继续搅拌1～2h；萃取，干燥，浓缩，再用醇重结晶，即得白色固体2-[4-(羟基苯氧基)]丙酸。
上述分离工艺采用硅胶柱层析分离。
所述氢醌单苄醚由以下工艺制备：在碱性条件下，以DMF为溶剂，对苯二酚与氯化苄以1.2∶1～1.5∶1的摩尔比混合，在微波辐射功率为280～350W的条件下，辐射反应1～2min，冷却至室温，抽滤，滤液用盐酸酸化使氢醌单苄醚完全析出，再经抽滤及冰水洗涤后，用醇重结晶，活性炭脱色，得白色固体氢醌单苄醚。所述碱性条件为氢氧化钠水溶液，且氢氧化钠与对苯二酚等摩尔量。
所述2-溴丙酸乙酯由以下工艺制备：在惰性气体保护下，将乳酸乙酯与三溴化磷以3∶1～2∶1的摩尔比混合，常温搅拌反应3～6h，萃取、干燥、浓缩、分离，得无色液体2-溴丙酸乙酯。
合成路线如下：
反应产物经核磁共振检测，产物为纯品。
本发明相对现有技术相比具有以下优点：
本发明以对苯二酚和乳酸乙酯为原料，经单羟基保护防止了双醚的生成，再经羟基脱保护、水解制得2-[4-(羟基苯氧基)]丙酸，条件温和，反应时间短，后处理简单，收率高，生产成本低，具有较好的工业应用前景。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明2-[4-(羟基苯氧基)]丙酸的合成方法做进一步说明。
(1)2-溴丙酸乙酯的制备
在氮气环境下，取一干燥洁净的三口烧瓶，依次加入乳酸乙酯3.54g(0.03mol)、三溴化磷3.25g(0.012mol)，常温搅拌5h，反应过程用薄层层析法跟踪。反应结束后在反应液中滴加饱和碳酸氢钠溶液至无气体生成，再加入体积约所加饱和碳酸氢钠溶液两倍的乙酸乙酯萃取三次，得萃取液。萃取液经硫酸镁干燥，经过滤后得滤液，将滤液用上海亚荣生化有限公司生产的RE-52AA型旋转蒸发仪进行浓缩后得浓缩液；再在浓缩液中加入2～3倍浓缩液质量的硅胶(300～400目)进行拌样，将拌样放入层析柱内，加入体积比为20∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合液进行洗脱分离，最后收集洗脱液，将洗脱液放入旋转蒸发仪中进行浓缩，即得无色液体2-溴丙酸乙酯4.8g。反应收率为88％。
(2)氢醌单苄醚的制备
在100mL烧瓶中加入对苯二酚3.08g(0.028mol)。
称取1.12g(0.028mol)氢氧化钠，加入8mL水，待氢氧化钠溶解后滴加至上述盛有对苯二酚的烧瓶中，充分摇匀，再加入15mL DMF和2.52g(0.02mol)氯化苄，在微波辐射功率为320W的条件下，辐射反应60s。反应结束后冷却至室温。先用10％的氢氧化钠调至碱性，抽滤，滤饼用10％的氢氧化钠洗涤至滤液呈无色(滤饼为氢醌双苄醚，可回收利用)。滤液用盐酸酸化使氢醌单苄醚完全析出，再经抽滤及冰水洗涤后，用乙醇重结晶，活性炭脱色，得白色固体氢醌单苄醚2.56g，收率为64％。
(3)2-(4-(苄氧基)苯氧基)丙酸乙酯的制备
在100mL烧瓶中，依次称取2.50g(0.0125mol)氢醌单苄醚、0.5g(0.0125mol)氢氧化钠和2.90g(0.016mol)2-溴丙酸乙酯，再加入15mL无水乙醇，常温搅拌5h，反应过程用TLC(薄层层析法)跟踪。反应结束后先将反应液中乙醇用旋转蒸发仪除去，再往其中加入10mL饱和氯化铵溶液，然后用3×15mL乙酸乙酯萃取3次。萃取液经硫酸镁干燥，经过滤后得滤液，将滤液用旋转蒸发仪进行浓缩后得浓缩液；再在浓缩液中加入2～3倍浓缩液质量的硅胶进行拌样，将拌样放入层析柱内，加入体积比为10∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合液进行洗脱分离，最后收集洗脱液，将洗脱液放入旋转蒸发仪中进行浓缩，即得化合物2-(4-(苄氧基)苯氧基)丙酸乙酯2.1g。氢醌单苄醚转化率为58％，剩余氢醌单苄醚可回收再利用；反应收率为56％。
经1HNMR，13CNMR检测，其产品为纯品。其各性能指标或表征数据如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.40-7.29(m，4H)，6.88-6.80(m，4H)，4.97(s，2H)，4.64(dd，J1＝1.6Hz，J2＝6.8Hz，1H)，4.21(m，2H)，1.56(d，J＝1.6Hz，3H)，1.24-1.19(m，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝172.45，153.96，150.25，142.21，130.19，128.57，128.21，116.69，115.78，70.56，69.38，61.53，16.35，14.98。
(4)2-(4-羟基苯氧基)丙酸乙酯的制备
在氮气环境下，将2-(4-(苄氧基)苯氧基)丙酸乙酯2.0g(0.0067mol)，三氟化硼-乙醚2.82g(0.02mol)与NaI 1.5g(0.01mol)加入到100mL烧瓶中，在冰水浴中搅拌1.5h。反应结束后，在反应液中滴加饱和碳酸氢钠溶液，常温搅拌至无气泡产生；再加入体积约所加饱和碳酸氢钠溶液两倍的乙酸乙酯萃取三次，得萃取液。萃取液经硫酸镁干燥，经过滤后得滤液，将滤液用旋转蒸发仪进行浓缩后得浓缩液；再在浓缩液中加入2～3倍浓缩液质量的硅胶进行拌样，将拌样放入层析柱内，加入体积比为20∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合液进行洗脱分离，最后收集洗脱液，将洗脱液放入旋转蒸发仪中进行浓缩，即得化合物2-(4-羟基苯氧基)丙酸乙酯1.2g。反应收率86％。
经1HNMR，13CNMR检测，其产品为纯品。其各性能指标或表征数据如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝6.78-6.71(m，4H)，5.62(s，1H)，4.65(q，J＝6.8Hz，1H)，4.22(dd，J1＝0.8Hz，J2＝7.2Hz，2H)，1.59(d，J＝6.8Hz，3H)，1.25(t，J＝7.6Hz，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝172.48，153.69，151.28，118.67，117.53，70.36，59.66，16.27，14.86。
(5)2-[4-(羟基苯氧基)]丙酸的制备
将2-(4-羟基苯氧基)丙酸乙酯1.05g(0.005mol)加入到8mL 10％NaOH溶液中，常温搅拌3h。然后在冰水浴冷却下滴加2mol/L盐酸至反应液pH＝1，继续搅拌1h。之后将反应液用乙酸乙酯萃取，萃取液经硫酸镁干燥，再经过滤后得滤液，将滤液用旋转蒸发仪进行浓缩得到粗品。粗品进一步用乙醇重结晶即得白色固体2-[4-(羟基苯氧基)]丙酸0.85g。反应收率为93％。
经1HNMR，13CNMR检测，其产品为纯品。其各性能指标或表征数据如下：1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ＝11.6(s，1H)，6.68-6.61(m，4H)，4.65(m，1H)，1.36(d，J＝6.8Hz，3H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)：δ＝174.26，153.22，151.76，120.35，119.55，72.36，16.84。
Claims (6)
1.一种2-[4-(羟基苯氧基)]丙酸的合成方法，包括以下工艺步骤：
(1)以无水乙醇作溶剂，将氢醌单苄醚、氢氧化钠与2-溴丙酸乙酯以1∶1∶1.2～1∶1∶1.5的摩尔比混合，常温搅拌4～6h；萃取，干燥，浓缩，分离，得化合物2-(4-(苄氧基)苯氧基)丙酸乙酯；
(2)在惰性气体保护下，在2-(4-(苄氧基)苯氧基)丙酸乙酯中加入还原剂三氟化硼-乙醚和NaI，在0～5℃下搅拌1～3h；萃取，干燥，浓缩，分离，得2-(4-羟基苯氧基)丙酸乙酯；
(3)将2-(4-羟基苯氧基)丙酸乙酯加入到质量浓度5％～10％NaOH溶液中，常温搅拌2～4h；反应结束后，在0～5℃下滴加盐酸，使反应液的pH＝1～3，继续搅拌1～2h；萃取，干燥，浓缩，再用醇重结晶，即得白色固体2-[4-(羟基苯氧基)]丙酸。
2.如权利要求1所述2-[4-(羟基苯氧基)]丙酸的合成方法，其特征在于：所述氢醌单苄醚由以下工艺制备：在碱性条件下，以DMF为溶剂，对苯二酚与氯化苄以1.2∶1～1.5∶1的摩尔比混合，在微波辐射功率为280～350W的条件下，辐射反应1～2min，冷却至室温，抽滤，滤液用盐酸酸化使氢醌单苄醚完全析出，再经抽滤及冰水洗涤后，用醇重结晶，活性炭脱色，得白色固体氢醌单苄醚。
3.如权利要求2所述2-[4-(羟基苯氧基)]丙酸的合成方法，其特征在于：所述碱性条件为氢氧化钠水溶液，且氢氧化钠与对苯二酚等摩尔量。
4.如权利要求1所述2-[4-(羟基苯氧基)]丙酸的合成方法，其特征在于：所述2-溴丙酸乙酯由以下工艺制备：在惰性气体保护下，将乳酸乙酯与三溴化磷以3∶1～2∶1的摩尔比混合，常温搅拌反应3～6h，萃取、干燥、浓缩、分离，得无色液体2-溴丙酸乙酯。
5.如权利要求1所述2-[4-(羟基苯氧基)]丙酸的合成方法，其特征在于：步骤(2)所述三氟化硼-乙醚的加入量为2-(4-(苄氧基)苯氧基)丙酸乙酯摩尔量的1～3倍，NaI的加入量为2-(4-(苄氧基)苯氧基)丙酸乙酯摩尔量的1～3倍。
6.如权利要求1所述2-[4-(羟基苯氧基)]丙酸的合成方法，其特征在于：步骤(1)、(2)中所述的分离采用硅胶柱层析分离。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2010105438391A CN102020554A (zh) | 2010-11-12 | 2010-11-12 | 一种2-[4-(羟基苯氧基)]丙酸的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2010105438391A CN102020554A (zh) | 2010-11-12 | 2010-11-12 | 一种2-[4-(羟基苯氧基)]丙酸的合成方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102020554A true CN102020554A (zh) | 2011-04-20 |
Family
ID=43862377
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2010105438391A Pending CN102020554A (zh) | 2010-11-12 | 2010-11-12 | 一种2-[4-(羟基苯氧基)]丙酸的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102020554A (zh) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105837427A (zh) * | 2016-04-26 | 2016-08-10 | 张家港市三联化工科技有限公司 | (r)-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸的合成方法 |
| CN106119305A (zh) * | 2015-10-27 | 2016-11-16 | 济宁森立生物科技有限公司 | 一种苯氧基丙酸的制备方法 |
| CN108821962A (zh) * | 2018-07-06 | 2018-11-16 | 浙江工业大学 | 一种合成除草剂炔草酯关键中间体的方法 |
| CN110105201A (zh) * | 2018-10-29 | 2019-08-09 | 苏州开元民生科技股份有限公司 | 一种r-（+）-2-（4-羟基苯氧基）丙酸的制备方法 |
| CN110559958A (zh) * | 2019-09-12 | 2019-12-13 | 凯莱英医药化学（阜新）技术有限公司 | 一种连续化制备2,6-二羟基苯甲醛的装置及其应用 |
| CN112679337A (zh) * | 2020-12-30 | 2021-04-20 | 锦州四海生物化学有限公司 | 一种(r)-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸的制备方法 |
-
2010
- 2010-11-12 CN CN2010105438391A patent/CN102020554A/zh active Pending
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| 《J. Org. Chem.》 20030822 Dai-ichiro Kato et al. Microbial Deracemization of alpha-Substituted Carboxylic Acids: Substrate Specificity and Mechanistic Investigation 第7234-7242页 1-6 第68卷, 第19期 * |
| DAI-ICHIRO KATO ET AL.: "Microbial Deracemization of α-Substituted Carboxylic Acids: Substrate Specificity and Mechanistic Investigation", 《J. ORG. CHEM.》 * |
| ZDENEK WIMMER ET AL.: "Oxime Ethers as Potential Juvenoids: Synthesis of Optical Isomers", 《LIEBIGS ANN. CHEM.》 * |
| 李丕高等: "微波辐射合成莫诺苯宗的研究", 《香料香精化妆品》 * |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106119305A (zh) * | 2015-10-27 | 2016-11-16 | 济宁森立生物科技有限公司 | 一种苯氧基丙酸的制备方法 |
| CN106119305B (zh) * | 2015-10-27 | 2019-07-09 | 济宁森立生物科技有限公司 | 一种苯氧基丙酸的制备方法 |
| CN105837427A (zh) * | 2016-04-26 | 2016-08-10 | 张家港市三联化工科技有限公司 | (r)-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸的合成方法 |
| CN108821962A (zh) * | 2018-07-06 | 2018-11-16 | 浙江工业大学 | 一种合成除草剂炔草酯关键中间体的方法 |
| CN110105201A (zh) * | 2018-10-29 | 2019-08-09 | 苏州开元民生科技股份有限公司 | 一种r-（+）-2-（4-羟基苯氧基）丙酸的制备方法 |
| CN110105201B (zh) * | 2018-10-29 | 2022-05-31 | 苏州开元民生科技股份有限公司 | 一种r-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸的制备方法 |
| CN110559958A (zh) * | 2019-09-12 | 2019-12-13 | 凯莱英医药化学（阜新）技术有限公司 | 一种连续化制备2,6-二羟基苯甲醛的装置及其应用 |
| CN112679337A (zh) * | 2020-12-30 | 2021-04-20 | 锦州四海生物化学有限公司 | 一种(r)-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸的制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102020554A (zh) | 一种2-[4-(羟基苯氧基)]丙酸的合成方法 | |
| CN103012282B (zh) | 一种维生素b1中间体的合成方法 | |
| CN104250232A (zh) | 一种帕瑞昔布钠的制备方法 | |
| CN103086926A (zh) | 一种益母草碱及其衍生物的制备方法 | |
| CN101531640B (zh) | 一种高光学含量精喹禾灵的制备方法 | |
| CN107245064A (zh) | 索非布韦中间体的制备和副产物回收方法 | |
| CN107540678B (zh) | 一种分子内交叉脱氢偶联制备香豆素并杂芳环类化合物及其衍生物的方法 | |
| JP6714062B2 (ja) | アゾキシストロビンの調製方法 | |
| CN104860872A (zh) | 一种双-(3r,4r)-1-苄基-n,4-二甲基哌啶-3-胺l-二对甲基苯甲酰酒石酸盐的合成方法 | |
| CN103214421B (zh) | 2-巯基-1-甲基咪唑的工业化生产方法 | |
| CN101302207B (zh) | 3-ο-烷基-5,6-ο-(1-甲基乙叉基)-l-抗坏血酸的制造方法以及5,6-ο-(1-甲基乙叉基)-l-抗坏血酸的制造方法 | |
| CN101475539A (zh) | 一种制备高纯度氧嗪酸钾的精制方法 | |
| CN100393694C (zh) | 四苄基伏格列波糖的结晶及制备方法 | |
| CN101973932A (zh) | 一种比沙可啶的制备方法 | |
| CN107715909B (zh) | 一种季戊四醇支载的脯氨酸催化剂及其制备方法及应用 | |
| CN102234253B (zh) | 一种制备非布索坦中间体的方法 | |
| CN103709039B (zh) | Cu-丝光沸石催化合成没食子酸甲(乙)酯的方法 | |
| CN103304467A (zh) | 一步法制备n-咖啡酰色胺的方法 | |
| CN114057642B (zh) | 一种米库氯铵中间体的合成方法 | |
| CN104961787A (zh) | 一种虫草素的合成方法 | |
| CN102159576A (zh) | 肝适能制备的改良方法 | |
| CN103319421A (zh) | 一种嘧啶水杨酸类除草剂嘧啶肟草醚的制备方法 | |
| CN109836424B (zh) | 一种环保型茶碱钠盐甲基化制备咖啡因的方法 | |
| CN106966980A (zh) | 高纯度氢溴酸依他佐辛中间体的制备方法 | |
| CN102516215A (zh) | 含饱和环己烷结构的c-葡萄糖苷的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20110420 |