CN102018684B - 一种坎地沙坦酯自微乳化软胶囊及其制备方法 - Google Patents
一种坎地沙坦酯自微乳化软胶囊及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102018684B CN102018684B CN201010587656XA CN201010587656A CN102018684B CN 102018684 B CN102018684 B CN 102018684B CN 201010587656X A CN201010587656X A CN 201010587656XA CN 201010587656 A CN201010587656 A CN 201010587656A CN 102018684 B CN102018684 B CN 102018684B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- candesartan cilexetil
- capsule
- parts
- self
- gelatin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种坎地沙坦酯自微乳化软胶囊及其制备方法,该软胶囊包括囊壳液和内容物药液;其中将明胶100-130份置于甘油18-30份、山梨醇20-30份和水100-120份的混合溶液中溶胀,加入羟苯乙酯0.1-0.3份,加热至明胶溶解,搅拌均匀过滤,经真空脱泡,保温,制得囊壳液;将地沙坦酯1-2份、助乳化剂20-40份、油相10-30份和乳化剂80-100份混合均匀,经加热搅匀至形成均一澄明的内容物溶液;将配置好的囊壳液和内容物溶液按4∶3的重量百分比例旋转模压机压制成软胶囊,经干燥,表面处理,即得成品。本发明能够提高坎地沙坦酯的生物利用度,且制备方法相对简单,易于生产,具有广阔的应用前景。
Description
技术领域
本发明属于西药制剂技术领域,具体涉及一种坎地沙坦酯自微乳化软胶囊及其制备方法。
背景技术
高血压是世界最常见的心血管疾病,也是最大的流行病之一,常引起心、脑、肾等脏器的并发症,严重危害着人类的健康。血压病是以动脉血压升高为特征,伴有心脏、血管、脑和肾等器官功能性或器质性改变的全身性疾病。在我国,高血压病的主要直接并发症是脑血管病,尤其是脑出血。另外,高血压还可导致心、脑、肾和血管多种病变,发生左心室肥厚、充血性心力衰竭、主动脉夹层、慢性肾功能衰竭等严重威胁生命与健康的并发症。我国曾对高血压病进行过3次抽样调查,结果表明:我国高血压患病率每10年上升约25%,目前全国患者估计人数已超过1亿。因此,开发新的、易于吸收、起效迅速,疗效好的药将会具有良好的经济效益和社会效益。
坎地沙坦酯是一种化学结构独特、口服有效的高选择性血管紧张素II型受体拮抗剂类抗高血压药,由日本武田公司和瑞典阿斯特拉公司共同开发,于1997年11月首次在瑞典上市,商品名Atacand,现已在英国、丹麦、德国、美国等地上市。坎地沙坦酯选择性地与AT受体的亚型结合,为非肽类AT1受体拮抗药,其结合能力强、结合牢固、解离缓慢,从而抑制AT1的作用,且耐受性好、半衰期长,无食物与药物以及代谢相互作用。本品对高血压患者的肾功能有维护和改善的功能,并能减少II型糖尿病患者和轻度蛋白尿患者的尿蛋白排泄。临床前研究显示其对受损心肌有保护效应,是一种具有良好前景的抗高血压药物.
坎地沙坦酯是其无活性的前体药物,经胃肠吸收后几乎完全水解成坎地沙坦(candesartan以下简称CA),这是阻断血管紧张素II的活性物质。在与利尿剂、钙拮抗剂、受体拮抗剂、交感神经抑制药、ACEI以及同类血管紧张素受体拮抗剂的对比试验中发现,坎地沙坦与其他抗高血压药的降压效果相同甚至高于某些药物。坎地沙坦不仅可以有效地降低舒张压和收缩压,还可以控制脉压,从而可以减小心血管疾病发生的危险。对于接受过心脏介人治疗的冠心病人在基础治疗的前提下,使用CA4mg/d不仅可以保持血压稳定,同时也能降低严重的非致命性心肌梗死的发生率,提高这些病人的生存质量。
目前临床广泛应用的坎地沙坦酯多为普通片剂,片剂是医药领域应用最广泛的口服固体剂型之一,它具有服用、储藏方便和药物稳定的优点,但由于坎地沙坦酯其溶解度低,常因崩解和药物溶出缓慢而影响药物被充分吸收,即普通片剂服用后存在着溶散时限长、溶出度低、吸收度差、肝肠首过效应强、半衰期短、生物利用度低等不足,影响治疗效果。
中国专利申请CN101623275A(公开日2010年01月13日)公开了一种含有坎地沙坦酯的胶囊剂,胶囊内容物中含有坎地沙坦酯或与其复方的其它活性成分、低熔点的油性化合物、至少一种崩解剂以及至少一种润滑剂,所述胶囊剂的胶囊壳为羟丙基甲基纤维素胶囊壳。利用该发明公开的处方和制备方法制备的坎地沙坦酯胶囊剂溶出性能稳定,然而其生物利用度较低,无法最大程度发挥坎地沙坦酯在机体内的降压活性。
发明内容
本发明的目的之一是克服现有技术中坎地沙坦酯的片剂和普通胶囊剂溶散时限长、溶出度低、吸收度差、肝肠首过效应强、半衰期短、生物利用度低等不足,从而提供一种用于口服的坎地沙坦酯自微乳化软胶囊,它具有溶解性好,生物利用度高的特点,能够提高药物的疗效。
为了实现本发明的目的,发明人通过大量试验研究,最终获得了如下一种坎地沙坦酯自微乳化软胶囊,包括囊壳液和内容物药液,按重量份计:
所述囊壳液包括以下组份:
明胶 100-130份
甘油 18-30份
山梨醇 20-30份
羟苯乙酯 0.1-0.3份
水 100-120份
所述内容物包括以下组份:
坎地沙坦酯 1-2份
助乳化剂 20-40份
油相 10-30份
乳化剂 80-100份
上述的坎地沙坦酯自微乳化软胶囊,所述的助乳化剂为如下一种或两种以上的组合:长链醇、乙二醇、异丙醇、丙二醇、聚乙二醇、丙烯碳酸酯、乙二醇单乙基醚、甘油糖醛和二甲基异山梨酯。优选地,所述的助乳化剂为聚乙二醇400。
上述的坎地沙坦酯自微乳化软胶囊,所述的油相为为链长在C8~C10之间的脂肪酸酯。所述的脂肪酸酯优选为蓖麻油、中碳链三甘酯(GTCC)、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、棕榈酸异丙酯(IPP)、油酸(Oleic acid)、油酸乙酯(Ethyl oleate)、乙酸乙酯。优选地,所述的油相为乙酸乙酯。
上述的坎地沙坦酯自微乳化软胶囊,所述的乳化剂多为亲水亲油平衡(HLB)值较高(一般为9-20)的非离子型表面活性剂,如聚氧乙烯脂肪酸酯(LE12)、聚氧乙烯脂肪酸酯(LE40)、聚氧乙烯(20)山梨醇油酸酯(Tween80)、聚氧乙烯蓖麻油(Cremophor EL60)、聚氧乙烯蓖麻油(Cremophor EL 80)、聚氧乙烯(20)硬脂醇醚(苄泽28)、聚氧乙烯氢化蓖麻油(Cremophor RH40)、曲拉通X-100。优选地,所述的乳化剂为聚氧乙烯氢化蓖麻油(Cremophor RH40)。
本发明的另一个目的是提供上述坎地沙坦酯自微乳化软胶囊的制备方法,该制备方法相对简单,对设备无特殊要求,在大多数软胶囊生产线上即可实现,易于被生产单位和生产者所接受,制造成本较低,具有广阔的工业化应用前景。
本发明的一种坎地沙坦酯自微乳化软胶囊的制备方法,采用以下工艺步骤:
1)将处方量的明胶,置于甘油、山梨醇和水的混合溶液中溶胀,加入羟苯乙酯,60℃加热至明胶溶解,搅拌均匀后70-80目过滤,真空度-0.06~-0.1MPa脱泡,保温60℃-80℃,得囊壳液;
2)将处方量的坎地沙坦酯、助乳化剂、油相、乳化剂混合均匀,加热到40℃-50℃,加热时间为30-90分钟,经加热搅匀至形成均一澄明的内容物溶液;
3)将步骤1)的囊壳液和步骤2)的内容物溶液按4∶3的重量百分比例旋转模压机压制成软胶囊,经冷风干燥的胶丸移至干燥室内烘干,用质量百分浓度为95%乙醇进行表面处理,即得坎地沙坦酯自微乳化软胶囊。胶囊含水量为10%左右即为干燥适宜。
上述的坎地沙坦酯自微乳化软胶囊的制备方法,所述冷风干燥温度22℃-23℃,相对湿度为30%-60%;干燥室内温度为22℃-28℃,相对湿度为20%-45%
与现有技术相比,本发明具有如下有益的技术效果:
(1)生物利用度高。本发明的坎地沙坦酯自微乳化软胶囊,采用合适的乳化剂、油相、助乳化剂制备的内容物,尤其筛选出由特定含量的坎地沙坦酯、聚乙二醇400、乙酸乙酯和聚氧乙烯氢化蓖麻油制备而成的胶囊内容物,在水中崩解后均匀分散为几乎透明的微乳溶液,能有效克服坎地沙坦酯的生物利用度低的问题,尽可能地减少了个体之间生物利用度的悬殊差异等不良性质;大大提高了水不溶性药物的溶出,提高了坎地沙坦酯的生物利用度。
(2)囊壳质量稳定。本发明的坎地沙坦酯自微乳化软胶囊,使用由特定含量的明胶、甘油、山梨醇和羟苯乙酯制备而成的胶囊壳,能克服现有胶囊剂出现的在储存和运输中产生囊壳变性、溶出度下降的问题。
(3)药用辅料廉价易得,制备工艺简单。本发明的坎地沙坦酯自微乳化软胶囊,所选用的辅料易得、价廉、配制工艺简单,对设备无特殊要求,在大多数软胶囊生产线上即可实现,易于被生产单位和生产者所接受,制造成本较低,适用于大规模的工业化生产,具有广阔的工业化应用前景。
具体实施方式
以下是本发明的具体实施例,对本发明的技术方案做进一步作描述,但是本发明的保护范围并不限于这些实施例。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。
实施例1坎地沙坦酯自微乳化软胶囊的制备
本发明的一种坎地沙坦酯自微乳化软胶囊的制备方法,采用一下工艺步骤:其组分比例按重量份数计:
囊壳液的制备:
称取处方量的明胶100份,置甘油18份;山梨醇20份;及水100份的混合溶液中溶胀,加入羟苯乙酯0.1份,加热至明胶溶解,加热温度为60℃,搅拌均匀后(70-80目)过滤,真空脱泡:真空度-0.06~-0.1MPa,保温温度:60℃-80℃,即得囊壳液,囊壳液的旋转粘度大于240mPa.s,装入料桶,备用。
内容物溶液的制备:
称取处方量的坎地沙坦酯1份;聚乙二醇400 20份;乙酸乙酯10份;聚氧乙烯氢化蓖麻油80份,将坎地沙坦酯、助乳化剂、油相、乳化剂混合均匀,加热到40℃-50℃,加热时间为30-90分钟,搅拌使药物溶解至形成均一澄明的溶液,即得内容物溶液,装入料桶中备用。
将上述制备好的囊壳液和内容物溶液按4∶3的重量百分比例送至胶囊机上方,与机器连接,待压丸机调试后,用旋转模压机压制成软胶囊,经转笼内冷风干燥,冷风干燥温度:22℃-23℃,相对湿度:30%-60%;经冷风干燥的胶丸用干净不锈钢料盘盛装,移至温度:22℃-28℃,相对湿度:20%-45%的干燥室内烘干,并不断翻动。胶囊含水量为10%左右即为干燥适宜,然后将干燥好的胶囊用质量百分浓度为95%乙醇进行表面处理,即得成品。
溶出度实验
1、为了研究本发明的坎地沙坦酯软胶囊与CN101623275A的胶囊剂的体外溶出度情况,采用高效液相色谱仪,进行溶出度考察。
(1)实验仪器:全自动智能溶出仪,岛津高效液相色谱仪。
(2)实验方法:照中国药典(2010版)二部溶出度测定法(附录XC第一法),以0.1mol·l-1的300ml的HCl为溶出介质,温度为37±0.2℃,转速为100r·min-1,分别于5,10,15,20,25,30,45min时取样5ml(同时补充同温同体积的新鲜介质),加甲醇稀释至10ml,使用0.22μm微孔滤膜滤过,作为样品溶液。
(3)含量测定:将每个时间点取出的样品溶液,用高效液相色谱仪测定溶出液药物含量。色谱条件:Hypersil ODS2(4.6×250mm,5μm)色谱柱;流动相:甲醇∶水∶磷酸(85∶15∶0.1),检测波长;256nm,柱温:25℃;流速:1ml·min-1。
2、测定结果
表1实施例1制备的坎地沙坦酯自微乳化软胶囊的溶出度试验
结果表明,与CN101623275A公开的胶囊剂相比,本发明的坎地沙坦酯软胶囊的溶出速度较快,20min时溶出达到90.27%,而CN101623275A的胶囊剂此时溶出为75.28%,由于本发明的自微乳化胶囊剂大大提高了坎地沙坦酯难溶性药物的溶出,生物利用度高,故坎地沙坦酯的自乳化软胶囊剂型在使难溶于水的坎地沙坦酯的溶出得到改善。坎地沙坦酯属于难溶性化合物,多年来使用效果显示,其溶出速度慢,生物利用度不高,本发明的自微乳化软胶囊,可最大限度发挥坎地沙坦酯的降压效果,提高治疗效率。
实施例2坎地沙坦酯自微乳化软胶囊的制备
本发明的一种坎地沙坦酯自微乳化软胶囊的制备方法,采用一下工艺步骤:其组分比例按重量份数计:
囊壳液的制备:
称取处方量的明胶120份;置甘油25份;山梨醇25份;及水110份的混合溶液中溶胀,加入羟苯乙酯0.2份,加热至明胶溶解,加热温度为60℃,搅拌均匀后(70-80目)过滤,真空脱泡:真空度-0.06~-0.1MPa,保温温度:60℃-80℃,记得囊壳液,囊壳液的旋转粘度大于240mPa.s,装入料桶,备用。
内容物溶液的制备:
称取处方量的坎地沙坦酯2份;聚乙二醇400 30份;乙酸乙酯20份;聚氧乙烯氢化蓖麻油90份,将坎地沙坦酯、助乳化剂、油相、乳化剂混合均匀,加热到40℃-50℃,加热时间为30-90分钟,搅拌使药物溶解至形成均一澄明的溶液,即得内容物溶液,装入料桶中备用。
将上述制备好的囊壳液和内容物溶液按4∶3的重量百分比例送至胶囊机上方,与机器连接,待压丸机调试后,用旋转模压机压制成软胶囊,经转笼内冷风干燥,冷风干燥温度:22℃-23℃,相对湿度:30%-60%;经冷风干燥的胶丸用干净不锈钢料盘盛装,移至温度:22℃-28℃,相对湿度:20%-45%的干燥室内烘干,并不断翻动。胶囊含水量为10%左右即为干燥适宜,然后将干燥好的胶囊用质量百分浓度为95%乙醇进行表面处理,即得成品。
溶出度实验
1、为了研究本发明的坎地沙坦酯软胶囊与CN101623275A的胶囊剂的体外溶出度情况。采用高效液相色谱仪,进行溶出度考察。
(1)实验仪器:全自动智能溶出仪,岛津高效液相色谱仪。
(2)实验方法:照中国药典(2010版)二部溶出度测定法(附录XC第一法),以0.1mol·l-1的300ml的HCl为溶出介质,温度为37±0.2℃,转速为100r·min-1,分别于5,10,15,20,25,30,45min时取样5ml(同时补充同温同体积的新鲜介质),加甲醇稀释至10ml,使用0.22μm微孔滤膜滤过,作为样品溶液。
(3)含量测定:将每个时间点取出的样品溶液,用高效液相色谱仪测定溶出液药物含量。色谱条件:Hypersil ODS2(4.6×250mm,5μm)色谱柱;流动相:甲醇∶水∶磷酸(85∶15∶0.1),检测波长;256nm,柱温:25℃;流速:1mL·min-1。
2、测定结果
表2实施例2制备的坎地沙坦酯自微乳化软胶囊的溶出度试验
结果表明,与CN101623275A公开的坎地沙坦酯胶囊剂相比,本发明的坎地沙坦酯自乳化软胶囊的溶出速度较快,20min时溶出达到91.89%,而CN101623275A的胶囊剂此时溶出为72.45%,由于本发明的自微乳化胶囊剂大大提高了坎地沙坦酯难溶性药物的溶出,生物利用度高,故坎地沙坦酯的软胶囊剂型在使难溶于水的坎地沙坦酯的溶出得到改善。坎地沙坦酯属于难溶性化合物,多年来使用效果显示,其溶出速度慢,生物利用度不高,本发明的自微乳化软胶囊,可最大限度发挥坎地沙坦酯的降压效果,提高治疗效率。
实施例3坎地沙坦酯自微乳化软胶囊的制备
本发明的一种坎地沙坦酯自微乳化软胶囊的制备方法,采用一下工艺步骤:其组分比例按重量份数计:
囊壳液的制备:
称取处方量的明胶130份;置甘油30份;山梨醇30份;及水120份的混合溶液中溶胀,加入羟苯乙酯0.3份,加热至明胶溶解,加热温度为60℃,搅拌均匀后(70-80目)过滤,真空脱泡:真空度-0.06~-0.1MPa,保温温度:60℃-80℃,记得囊壳液,囊壳液的旋转粘度大于240mPa.s,装入料桶,备用。
内容物溶液的制备:
称取处方量的坎地沙坦酯2份;聚乙二醇40040份;乙酸乙酯30份;聚氧乙烯氢化蓖麻油100份,将坎地沙坦酯、助乳化剂、油相、乳化剂混合均匀,加热到40℃-50℃,加热时间为30-90分钟,搅拌使药物溶解至形成均一澄明的溶液,即得内容物溶液,装入料桶中备用。
将上述制备好的囊壳液和内容物溶液按4∶3的重量百分比例送至胶囊机上方,与机器连接,待压丸机调试后,用旋转模压机压制成软胶囊,经转笼内冷风干燥,冷风干燥温度:22℃-23℃,相对湿度:30%-60%;经冷风干燥的胶丸用干净不锈钢料盘盛装,移至温度:22℃-28℃,相对湿度:20%-45%的干燥室内烘干,并不断翻动。胶囊含水量为10%左右即为干燥适宜,然后将干燥好的胶囊用质量百分浓度为95%乙醇进行表面处理,即得成品。
溶出度实验
1、为了研究本发明的坎地沙坦酯软胶囊与CN101623275A的胶囊剂的体外溶出度情况。采用高效液相色谱仪,进行溶出度考察。
(1)实验仪器:全自动智能溶出仪,岛津高效液相色谱仪。
(2)实验方法:照中国药典(2010版)二部溶出度测定法(附录XC第一法),以0.1mol·l-1的300ml的HCl为溶出介质,温度为37±0.2℃,转速为100r·min-1,分别于5,10,15,20,25,30,45min时取样5ml(同时补充同温同体积的新鲜介质),加甲醇稀释至10ml,使用0.22μm微孔滤膜滤过,作为样品溶液。
(3)含量测定:将每个时间点取出的样品溶液,用高效液相色谱仪测定溶出液药物含量。色谱条件:Hypersil ODS2(4.6×250mm,5μm)色谱柱;流动相:甲醇∶水∶磷酸(85∶15∶0.1),检测波长;256nm,柱温:25℃;流速:1mL·min-1。
2、测定结果
表3实施例3制备的坎地沙坦酯自微乳化软胶囊的溶出度试验
结果表明,与CN101623275A公开的坎地沙坦酯胶囊剂相比,本发明的坎地沙坦酯自乳化软胶囊的溶出速度较快,20min时溶出达到90.80%以上,而CN101623275A的胶囊剂此时溶出为73.74%。由于本发明运用了自微乳化制备方法大大提高了坎地沙坦酯难溶性药物的溶出,生物利用度高,故坎地沙坦酯的软胶囊剂型在使难溶于水的坎地沙坦酯的溶出得到改善。坎地沙坦酯属于难溶性化合物,多年来使用效果显示,其溶出速度慢,生物利用度不高,本发明的自微乳化软胶囊,可最大限度发挥坎地沙坦酯的降压效果,提高治疗效率。
Claims (3)
1.一种坎地沙坦酯自微乳化软胶囊,包括囊壳液和内容物药液,其特征在于:按重量份计:
所述囊壳液包括以下组份:
所述内容物包括以下组份:
所述的助乳化剂为聚乙二醇400,所述的油相为乙酸乙酯,所述的乳化剂为聚氧乙烯氢化蓖麻油。
2.权利要求1所述的坎地沙坦酯自微乳化软胶囊的制备方法,包括如下步骤:
1)将处方量的明胶,置于甘油、山梨醇和水的混合溶液中溶胀,加入羟苯乙酯,60℃加热至明胶溶解,搅拌均匀后70-80目过滤,真空度-0.06~ -0.1MPa脱泡,保温60℃-80℃,得囊壳液;
2)将处方量的坎地沙坦酯、助乳化剂、油相、乳化剂混合均匀,加热到40℃-50℃,加热时间为30-90分钟,经加热搅匀至形成均一澄明的内容物溶液;
3)将步骤1)的囊壳液和步骤2)的内容物溶液按4:3的重量百分比例旋转模压机压制成软胶囊,将冷风干燥的胶丸移至干燥室内烘干,用质量百分浓度为95%乙醇进行表面处理,即得坎地沙坦酯自微乳化软胶囊。
3.根据权利要求2所述的坎地沙坦酯自微乳化软胶囊的制备方法,其特征在于:所述冷风干燥温度:22℃-23℃,相对湿度:30%-60%;干燥室内温度:22℃-28℃,相对湿度:20%-45%。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201010587656XA CN102018684B (zh) | 2010-12-15 | 2010-12-15 | 一种坎地沙坦酯自微乳化软胶囊及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201010587656XA CN102018684B (zh) | 2010-12-15 | 2010-12-15 | 一种坎地沙坦酯自微乳化软胶囊及其制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102018684A CN102018684A (zh) | 2011-04-20 |
CN102018684B true CN102018684B (zh) | 2012-04-25 |
Family
ID=43860738
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201010587656XA Expired - Fee Related CN102018684B (zh) | 2010-12-15 | 2010-12-15 | 一种坎地沙坦酯自微乳化软胶囊及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN102018684B (zh) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102908333A (zh) * | 2012-09-17 | 2013-02-06 | 中国药科大学 | 阿托伐他汀钙的自纳米乳化软胶囊及其制备方法 |
-
2010
- 2010-12-15 CN CN201010587656XA patent/CN102018684B/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN102018684A (zh) | 2011-04-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN101816639B (zh) | 一种枸橼酸莫沙必利的片剂及其制备方法 | |
CN101229142A (zh) | 一种兰索拉唑肠溶片及其制备方法 | |
CN104826122A (zh) | 绿原酸及其衍生物的脂质修饰物及其制备和纯化方法 | |
CN104814923B (zh) | 一种盐酸坦洛新缓释制剂及其制备方法和其应用 | |
KR20170019448A (ko) | 11가지 트리글리세라이드를 포함한 의이인오일, 제제 및 그 응용 | |
CN102018684B (zh) | 一种坎地沙坦酯自微乳化软胶囊及其制备方法 | |
CN105963254A (zh) | 一种辅酶q10 药物组合物及其制备工艺 | |
CN101580805A (zh) | 布雷菲德菌素a产生菌及发酵法生产布雷菲德菌素a | |
CN117547534A (zh) | 尼可地尔缓释制剂及其制备方法 | |
CN101810577B (zh) | 治疗肿瘤的棉酚静脉注射脂肪乳剂 | |
CN103027981B (zh) | 用于治疗冠心病的葛兰心宁软胶囊的固体脂质纳米粒及其制备方法和用途 | |
CN109925287A (zh) | 一种盐酸赛庚啶片剂及其制备方法 | |
CN103860511B (zh) | 一种含有厄贝沙坦和苯磺酸氨氯地平的药用组合物及其制备方法 | |
CN102068419A (zh) | 一种姜黄素组合物 | |
JP2021523195A (ja) | Hc−1119製剤及びその製造方法と使用 | |
CN102429912A (zh) | 一种微粉化普拉睾酮或硫酸普拉睾酮钠制备的药物组合物及其用途 | |
CN107868009B (zh) | 一种酒石酸美托洛尔晶体及含该晶体的药物组合物及其制备方法 | |
CN1857385A (zh) | 一种治疗颈椎病的药物组合物及其制备方法 | |
CN104056159B (zh) | 艳山姜挥发油滴丸及其制备方法 | |
CN103690482A (zh) | 以磷脂复合物为中间体的甘草酸自乳化制剂用浓缩液及制备方法 | |
CN102813639B (zh) | 甲苯达唑软胶囊剂 | |
CN102552491B (zh) | 玳玳果总黄酮自微乳化微丸及其制备方法 | |
CN106619560B (zh) | 一种多烯磷脂酰胆碱胶囊及其制备工艺 | |
CN111110825A (zh) | 一种降高尿酸的组合物及其制备方法和应用 | |
CN104971042A (zh) | 替格瑞洛口服自微乳组合物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
C17 | Cessation of patent right | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20120425 Termination date: 20121215 |