JP2021523195A - Hc−1119製剤及びその製造方法と使用 - Google Patents
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Abstract
【選択図】なし
Description
ステップ(1)HC−1119の原薬を粒径1〜150μmに粉砕して使用に備え、
ステップ(2)窒素ガスによる保護のもと、上記重量配合比のHC−1119原薬、カプリル酸カプリン酸マクロゴールグリセリド、ブチルヒドロキシアニソール及びブチルヒドロキシトルエンを混合し、40〜60℃で、HC−1119の原薬が完全に溶解するまで撹拌し、真空引きを行い、窒素ガスで置換して製剤を得る。
ステップ1)カプセルシェルの製造
a.ゼラチン溶解タンクを70℃に昇温し、上記重量配合比の水、グリセリン、ソルビトール溶液を加え、20分間撹拌する、
b.上記溶液の一部を取り、上記重量配合比の二酸化チタンを加え、高速剪断機で分散させ、均一に分散した溶液をゼラチン溶解タンクに加える、
c.上記重量配合比のゼラチンを加え、粘稠状になるまで分散させる、
d.ゼラチン溶解タンクを密閉して、真空脱気し、真空度−0.06〜−0.1Mpaを維持したまま1時間撹拌し、温度50〜60℃、非真空状態で一晩保温する、
ステップ2)軟カプセル剤の製造
A.窒素ガスによる保護のもと、カプセルシェルの厚さを0.8mm〜1.10mmに制御し、カプセルの内容物充填量は理論充填量の±5%として、プレス充填を行い、
B.プレス充填が完了した後、冷風でタンブラーに送り、形を安定させ、吸油綿を加えてカプセルを拭き、温度25.0〜30.0℃及び湿度≦25.0%の下、内容物の水分が5.0%未満になるまで乾燥して軟カプセル剤を得る。
1.原料・補助材料の処方
本発明の原料・補助材料の処方を表1に示す。
1)カプセルシェルの製造
(1)処方量に従ってソルビトール、グリセリン、ゼラチン、二酸化チタンを秤取した。
(2)ゼラチン溶解タンクを起動し、65〜70℃で保温した。
(3)処方量の約70%の精製水を用意し、処方量のソルビトールを加え、完全に溶解するまで撹拌した。
(4)上記ソルビトール溶液をゼラチン溶解タンクに移し、撹拌を開始し、70℃まで加熱した。
(5)撹拌を停止し、処方量のグリセリンをゼラチン溶解タンクに移し、残り30%の精製水を用いて残留したグリセリンを徐々に溶解させ、ゼラチン溶解タンクに移した後、完全に溶解するまで撹拌を継続し、70℃まで加熱した後、10min保温した。
(6)撹拌を停止し、上記溶液の一部を取り、処方量の二酸化チタンを加え、高速剪断機で分散させ、均一に分散した溶液をゼラチン溶解タンクに加えた。
(7)処方量のゼラチンをゆっくりとゼラチン溶解タンクに加え、撹拌を開始し、均一な粘稠状になるまで溶解させた。
(8)ゼラチン溶解タンクを密閉して、真空脱気を開始し、真空度−0.06〜−0.1Mpaを維持したまま1時間撹拌した後、撹拌を停止し、真空を解除して、60℃で一晩保温し、使用に備えた。
(1)前処理:BHTとHC−1119を粉砕し、100メッシュのふるいにかけた。
(2)処方量に従ってHC−1119、CCMG、BHA及びBHTを秤取した。
(3)調合タンクを起動し、45℃±3℃で保温し、処方量のBHT、BHA、HC−1119を順次調合タンクに投入し、処方量のCCMGをゆっくりと加えた。調合タンクを密閉し、窒素ガスを導入して保護し、撹拌を開始して、溶液が清澄化し透明になったところで撹拌及び加熱を停止し、室温まで冷却して使用に備えた。
(1)プレス充填:内容物を充填ホッパに移し、窒素ガス充填による保護を続け、プレス充填を開始した。充填工程において、外観が不合格であるカプセルを随時選別すると同時に、カプセルシェルの厚さを0.8mm〜1.10mmに制御し、カプセルの内容物の充填量は理論充填量の±5%とした。
(2)プレス充填が完了した後、冷風でタンブラーに送り、形を安定させた。吸油綿を加えてカプセルを拭いた。
(3)サンプリング:内容物の水分及びカプセルシェルの水分が約8.0%になったところで、一次乾燥工程を停止した。
(4)カプセルの乾燥:カプセルを乾燥室(温度20〜25℃、湿度RH28〜35%)に移して二次乾燥を行い、3hごとに1回サンプリングを行い、カプセルシェルの水分が5.0%未満、及び内容物の水分が5.0%未満になったところで、カプセルの乾燥を停止した。
1.原料・補助材料の処方
本発明の原料・補助材料の処方を表2に示す。
1)カプセルシェルの製造
(1)処方量に従ってソルビトール溶液、グリセリン、ゼラチン、二酸化チタンを秤取した。
(2)ゼラチン溶解タンクを起動し、加熱温度を70℃に設定して、処方量の精製水、ソルビトール溶液、グリセリンをゼラチン溶解タンクに加え、20分間撹拌し、均一に混合した。
(3)上記溶液の一部を取り、処方量の二酸化チタンを加え、高速剪断機で分散させ、均一に分散した溶液をゼラチン溶解タンクに加えた。
(4)処方量のゼラチンをゆっくりとゼラチン溶解タンクに加え、撹拌を開始し、均一な粘稠状になるまで溶解させた。
(5)ゼラチン溶解タンクを密閉して、真空脱気を開始し、真空度−0.06〜−0.1Mpaを維持したまま1時間撹拌した後、撹拌を停止し、真空を解除して、60℃で一晩保温し、使用に備えた。
(1)前処理:HC−1119に微粉化処理を行い、D90<20μmとした。
(2)処方量に従ってHC−1119、CCMG、BHA、BHTを秤取した。
(3)以下の操作では全工程において窒素ガスを導入して保護した。調合タンクを起動し、処方量のCCMGを加え(真空引き、窒素ガス置換)、45℃±3℃に昇温して保温し、処方量のBHA及びBHTを加えて撹拌し溶解させた。
(4)HC−1119を調合タンクに投入して、撹拌を開始し、溶液が清澄化して透明になったところで撹拌及び加熱を停止し、室温まで冷却し、200メッシュのふるいにかけてフィルタリングし、使用に備えた。
(1)カプセルシェルの厚さの調整:ゼラチンを出して、カプセルシェルの厚さを調整し(1.00〜1.10mm)、さらにプロセスパラメータを調整した。
(2)パイプの洗浄:CCMGを用いて調整するとともに、プロセスパラメータ及び充填量の初期調整を行った。
(3)プレス充填テスト:プロセスパラメータが安定した後、内容物を供給ホッパに加えてパイプを洗浄し、充填量を調節した。
(4)プレス充填:内容物を充填ホッパに移し、窒素ガス充填による保護を続け、プレス充填を開始した。充填工程において、外観が不合格であるカプセルを随時選別すると同時に、充填量の差及びカプセルシェルの厚さを監視して、全て±5%に制御し、異常を発見した場合は直ちに調整した。
(5)プレス充填が完了した後、冷風でタンブラーに送り、形を安定させた。吸油綿を加えてカプセルを拭いた後、温度25.0〜30.0℃、湿度≦25.0%の条件で乾燥を続け、サンプリングを行い、カプセルシェルの水分が5.0%未満、内容物の水分が5.0%未満になったところで、乾燥を停止した。
本発明の原料・補助材料の処方を表3に示す。
1)カプセルシェルの製造
(1)処方量に従ってソルビトール溶液、グリセリン、ゼラチン、二酸化チタンを秤取した。
(2)ゼラチン溶解タンクを起動し、加熱温度を70℃に設定し、処方量の精製水、ソルビトール溶液、グリセリンをゼラチン溶解タンクに加えて、20分間撹拌し、均一に混合した。
(3)上記溶液の一部を取り、処方量の二酸化チタンを加え、高速剪断機で分散させ、均一に分散した溶液をゼラチン溶解タンクに加えた。
(4)処方量のゼラチンをゆっくりとゼラチン溶解タンクに加え、撹拌を開始し、均一な粘稠状になるまで溶解させた。
(5)ゼラチン溶解タンクを密閉して、真空脱気を開始し、真空度−0.06〜−0.1Mpaを維持したまま1時間撹拌した後、撹拌を停止し、真空を解除して、60℃で一晩保温した。
(1)前処理:HC−1119に微粉化処理を行い、D90<20μmとした。
(2)処方量に従ってHC−1119、CCMG、BHA、BHTを秤取した。
(3)以下の操作では全工程において窒素ガスを導入して保護した。調合タンクを起動し、処方量のCCMGを加え(真空引き、窒素ガス置換)、45℃±3℃に昇温して保温し、処方量のBHA及びBHTを加えて撹拌し溶解させた。
(4)HC−1119を調合タンクに投入して、撹拌を開始し、溶液が清澄化して透明になったところで撹拌及び加熱を停止し、室温まで冷却し、200メッシュのふるいにかけてフィルタリングし、使用に備えた。
(1)カプセルシェルの厚さの調整:ゼラチンを出して、カプセルシェルの厚さを調整し(1.00〜1.10mm)、さらにプロセスパラメータを調整した。
(2)パイプの洗浄:CCMGを用いて調整するとともに、プロセスパラメータ及び充填量の初期調整を行った。
(3)プレス充填テスト:プロセスパラメータが安定した後、内容物を供給ホッパに加えてパイプを洗浄し、充填量を調節した。
(4)プレス充填:内容物を充填ホッパに移し、窒素ガス充填による保護を続け、プレス充填を開始した。充填工程において、外観が不合格であるカプセルを随時選別すると同時に、充填量の差及びカプセルシェルの厚さを監視して、全て±5%に制御し、異常を発見した場合は直ちに調整した。
(5)プレス充填が完了した後、冷風でタンブラーに送り、形を安定させた。吸油綿を加えてカプセルを拭いた後、温度25.0〜30.0℃、湿度≦25.0%の条件で乾燥を続け、サンプリングを行い、カプセルシェルの水分が5.0%未満、内容物の水分が5.0%未満になったところで、乾燥を停止した。
本発明の原料・補助材料の処方を表4に示す。
1)カプセルシェルの製造
(1)処方量に従ってソルビトール溶液、グリセリン、ゼラチン、二酸化チタンを秤取した。
(2)ゼラチン溶解タンクを起動し、加熱温度を70℃に設定し、処方量の精製水、ソルビトール溶液、グリセリンをゼラチン溶解タンクに加えて、20分間撹拌し、均一に混合した。
(3)上記溶液の一部を取り、処方量の二酸化チタンを加え、高速剪断機で分散させ、均一に分散した溶液をゼラチン溶解タンクに加えた。
(4)処方量のゼラチンをゆっくりとゼラチン溶解タンクに加え、撹拌を開始し、均一な粘稠状になるまで溶解させた。
(5)ゼラチン溶解タンクを密閉して、真空脱気を開始し、真空度−0.06〜−0.1Mpaを維持したまま1時間撹拌した後、撹拌を停止し、真空を解除して、60℃で一晩保温した。
(1)前処理:HC−1119に微粉化処理を行い、D90<20μmとした。
(2)処方量に従ってHC−1119、CCMG、BHA、BHTを秤取した。
(3)以下の操作では全工程において窒素ガスを導入して保護した。調合タンクを起動し、処方量のCCMGを加え(真空引き、窒素ガス置換)、45℃±3℃に昇温して保温し、処方量のBHA及びBHTを加えて撹拌し溶解させた。
(4)HC−1119を調合タンクに投入して、撹拌を開始し、溶液が清澄化して透明になったところで撹拌及び加熱を停止し、室温まで冷却し、200メッシュのふるいにかけてフィルタリングし、使用に備えた。
(1)カプセルシェルの厚さの調整:ゼラチンを出して、カプセルシェルの厚さを調整し(1.00〜1.10mm)、さらにプロセスパラメータを調整した。
(2)パイプの洗浄:CCMGを用いて調整するとともに、プロセスパラメータ及び充填量の初期調整を行った。
(3)プレス充填テスト:プロセスパラメータが安定した後、内容物を供給ホッパに加えてパイプを洗浄し、充填量を調節した。
(4)プレス充填:内容物を充填ホッパに移し、窒素ガス充填による保護を続け、プレス充填を開始した。充填工程において、外観が不合格であるカプセルを随時選別すると同時に、充填量の差及びカプセルシェルの厚さを監視して、全て±5%に制御し、異常を発見した場合は直ちに調整した。
(5)プレス充填が完了した後、冷風でタンブラーに送り、形を安定させた。吸油綿を加えてカプセルを拭いた後、温度25.0〜30.0℃、湿度≦25.0%の条件で乾燥を続け、サンプリングを行い、カプセルシェルの水分が5.0%未満、内容物の水分が5.0%未満になったところで、乾燥を停止した。
1.実験方法
安定性試験の計画:実施例2で製造した軟カプセル剤に対して安定性試験を行った。6ヶ月の加速試験及び12ヶ月間の長期試験を行い、それぞれ安定性について調査した。加速試験(40℃±2℃、相対湿度(RH)75%±5%)、中間条件試験(30℃±2℃,RH 65%±5%)、長期試験(25℃±2℃,RH 60%±5%)の3つの条件について調査した。包装はアルミブリスターパックを使用し、外側にバックシールパックを使用した。各時点で、軟カプセル剤の性状、酸価、過酸化物価、関連物質、溶出性、酸化防止剤量、水分、微生物限度及び含有量についてそれぞれ調査を行った。
(1)安定性試験の条件1(加速試験):包装は市販の包装であり、調査の条件は40℃±2℃、RH 75%±5%とした。加速試験の結果を表5に示す。
1.投与方法
実施例2で製造したHC−1119軟カプセル剤を用意した。
(1)投与量:毎日80mg(40mgの軟カプセル剤2錠)。
(2)投与方法:連続投与で、1日1回、初回は空腹時に投与し、その後飲食の制限はしなかった。
薬物動態の研究では、計9名の被験者がこの研究に参加した。
被験者に対し、試験1日目の空腹時に単回投与を行った。投与前0〜0.5h及び投与後0.5h、0.75h、1h、2h(±5min)、4h、8h、12h(±15min)、24h(±30min、2日目投与前)にそれぞれ1回血液採取を行い、各時点で静脈血3mLを採取し、抗凝固チューブに入れた(抗凝固剤の種類は確立された分析試験方法によって決定した)。
連続投与の7、21、35、42、56、70、84日目の投与前0〜0.5h、84日目の投与後0.5h、0.75h、1h、2h(±5min)、4h、8h、12h(±15min)、24h(±30min、85日目の投与前)。各時点で静脈血3mLを採取し、抗凝固チューブに入れた(抗凝固剤の種類は確立された分析試験方法によって決定した)。
試料をできるだけ迅速に遠心機にかけ(約3000回転/分、10分間)、血漿を分離した。分離した血漿のサンプルは2連で血漿凍結チューブに保存する必要があり、被験者のグループ番号、氏名の省略形、収集日及び時間をラベルに記入した。血漿サンプルはできるだけ迅速に−60℃〜−80℃の冷凍庫に保存した。血漿サンプルは、1つは研究センターに保管し、もう1つは血漿薬物濃度測定のため専門の検査会社に送った。
表8は本発明のHC−1119軟カプセル剤の80mg用量の臨床薬物動態データである。
Claims (28)
- アンドロゲン受容体阻害剤HC−1119製剤であって、下記重量配合比の原料・補助材料からなり、
前記原料・補助材料及び前記重量配合比が、アンドロゲン受容体阻害剤HC−1119 1〜100部、溶媒100〜1000部、酸化防止剤0.11〜11部であることを特徴とする、製剤。 - 前記溶媒が、カプリル酸カプリン酸マクロゴールグリセリド、大豆油、グリセリン、マクロゴール、マクロゴールグリセリド及びカプリル酸カプリン酸グリセリドのうちの1種又は複数種の組成物であり、
好ましくは、前記マクロゴールグリセリドがマクロゴールモノグリセリド、マクロゴールトリグリセリドから選択される1種又は2種であり、前記カプリル酸カプリン酸グリセリドがカプリル酸カプリン酸トリグリセリドから選択され、
好ましくは、前記溶媒がカプリル酸カプリン酸マクロゴールグリセリドであることを特徴とする、請求項1に記載の製剤。 - 前記酸化防止剤が、ブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシトルエン、芳香族アミン酸化防止剤のうちの1種又は複数種の組成物であり、
好ましくは、前記酸化防止剤がブチルヒドロキシアニソールとブチルヒドロキシトルエンの組成物であり、そのうち、ブチルヒドロキシアニソールが0.1〜10部、ブチルヒドロキシトルエンが0.01〜1部であることを特徴とする、請求項1に記載の製剤。 - 下記重量配合比の前記原料・補助材料からなり、前記原料・補助材料及び前記重量配合比が、アンドロゲン受容体阻害剤HC−1119 5〜55部、カプリル酸カプリン酸マクロゴールグリセリド460〜980部、ブチルヒドロキシアニソール0.25〜1.5部、ブチルヒドロキシトルエン0.025〜0.15部であることを特徴とする、請求項1に記載の製剤。
- 下記重量配合比の前記原料・補助材料からなり、前記原料・補助材料及び前記重量配合比が、アンドロゲン受容体阻害剤HC−1119 25〜55部、カプリル酸カプリン酸マクロゴールグリセリド920〜980部、ブチルヒドロキシアニソール0.5〜1.5部、ブチルヒドロキシトルエン0.05〜0.15部であり、
又は、アンドロゲン受容体阻害剤HC−1119 15〜25部、カプリル酸カプリン酸マクロゴールグリセリド460〜500部、ブチルヒドロキシアニソール0.25〜0.75部、ブチルヒドロキシトルエン0.025〜0.075部であり、
又は、アンドロゲン受容体阻害剤HC−1119 5〜15部、カプリル酸カプリン酸マクロゴールグリセリド460〜500部、ブチルヒドロキシアニソール0.25〜0.75部、ブチルヒドロキシトルエン0.025〜0.075部であることを特徴とする、請求項4に記載の製剤。 - 下記重量配合比の前記原料・補助材料からなり、前記原料・補助材料及び前記重量配合比が、アンドロゲン受容体阻害剤HC−1119 40部、カプリル酸カプリン酸マクロゴールグリセリド958.9部、ブチルヒドロキシアニソール1部、ブチルヒドロキシトルエン0.1部であり、
又は、アンドロゲン受容体阻害剤HC−1119 20部、カプリル酸カプリン酸マクロゴールグリセリド479.5部、ブチルヒドロキシアニソール0.5部、ブチルヒドロキシトルエン0.05部であり、
又は、アンドロゲン受容体阻害剤HC−1119 10部、カプリル酸カプリン酸マクロゴールグリセリド479.5部、ブチルヒドロキシアニソール0.5部、ブチルヒドロキシトルエン0.05部であり、
又は、アンドロゲン受容体阻害剤HC−1119 12部、カプリル酸カプリン酸マクロゴールグリセリド271.5部、ブチルヒドロキシアニソール0.03部、ブチルヒドロキシトルエン0.03部であることを特徴とする、請求項4又は5に記載の製剤。 - 1錠の製剤が、下記重量の前記原料に前記補助材料を加えてなり、前記原料及び前記重量が、アンドロゲン受容体阻害剤HC−1119 1〜100mg、好ましくは80mgであり、
又は、アンドロゲン受容体阻害剤HC−1119 25〜55mg、好ましくは40mgであり、
又は、アンドロゲン受容体阻害剤HC−1119 15〜25mg、好ましくは20mgであり、
又は、アンドロゲン受容体阻害剤HC−1119 5〜15mg、好ましくは10mgであることを特徴とする、請求項6に記載の製剤。 - 前記製剤が錠剤、液体製剤、軟カプセル剤であり、好ましくは前記製剤が軟カプセル剤であることを特徴とする、請求項1〜5又は7のいずれか1項に記載の製剤。
- アンドロゲン受容体阻害剤HC−1119軟カプセル剤であって、請求項1〜8のいずれか1項に記載の製剤及びカプセルシェルにより形成され、
前記カプセルシェルが、下記重量配合比の前記補助材料により形成され、前記補助材料及び前記重量配合比が、ゼラチン100部、グリセリン20〜60部、ソルビトール溶液20〜60部又はソルビトール10〜50部、二酸化チタン0.5〜2部、精製水50〜100部であることを特徴とする、軟カプセル剤。 - 請求項1〜8のいずれか1項に記載の製剤の製造方法であって、以下のステップ(1)及びステップ(2)を含み、
ステップ(1)HC−1119の原薬を粒径1〜150μmに粉砕して使用に備え、
ステップ(2)窒素ガスによる保護のもと、前記重量配合比のHC−1119原薬、カプリル酸カプリン酸マクロゴールグリセリド、ブチルヒドロキシアニソール及びブチルヒドロキシトルエンを混合し、40〜60℃で、HC−1119の原薬が完全に溶解するまで撹拌し、真空引きを行い、窒素ガスで置換して前記製剤を得ることを特徴とする、製造方法。 - ステップ(2)の前記溶解の温度が45℃±3℃であることを特徴とする、請求項10に記載の製造方法。
- 請求項9に記載の軟カプセル剤の製造方法であって、以下のステップ1)及びステップ2)を含み、
ステップ1)前記カプセルシェルの製造
a.ゼラチン溶解タンクを70℃に昇温し、前記重量配合比の水、グリセリン、ソルビトール溶液を加え、20分間撹拌する、
b.その溶液の一部を取り、前記重量配合比の二酸化チタンを加え、高速剪断機で分散させ、均一に分散した溶液をゼラチン溶解タンクに加える、
c.前記重量配合比のゼラチンを加え、粘稠状になるまで分散させる、
d.ゼラチン溶解タンクを密閉して、真空脱気し、真空度−0.06〜−0.1Mpaを維持したまま1時間撹拌し、温度50〜60℃、非真空状態で一晩保温する、
ステップ2)軟カプセル剤の製造
A.窒素ガスによる保護のもと、前記カプセルシェルの厚さを0.8mm〜1.10mmに制御し、カプセルの内容物充填量は理論充填量の±5%として、プレス充填を行う、
B.プレス充填が完了した後、冷風でタンブラーに送り、形を安定させ、吸油綿を加えてカプセルを拭き、温度25.0〜30.0℃及び湿度≦25.0%の下、内容物の水分が5.0%未満になるまで乾燥して軟カプセル剤を得る、ことを特徴とする製造方法。 - 請求項1〜8のいずれか1項に記載の製剤の、アンドロゲンシグナル伝達経路依存性の疾病を治療するための薬物の製造における使用であって、好ましくは、前記アンドロゲンシグナル伝達経路依存性の疾病が前立腺癌、乳癌であり、好ましくは、前記前立腺癌が去勢抵抗性前立腺癌である、使用。
- 請求項9に記載の軟カプセル剤の、アンドロゲンシグナル伝達経路依存性の疾病を治療するための薬物の製造における使用であって、好ましくは、前記アンドロゲンシグナル伝達経路依存性の疾病が前立腺癌、乳癌であり、好ましくは、前記前立腺癌が去勢抵抗性前立腺癌である、使用。
- アンドロゲン受容体阻害剤HC−1119経口製剤であって、有効用量のHC−1119を活性成分とし、薬学的に許容可能な補助材料を加えてなる経口製剤であり、各製剤単位が1〜100mgのアンドロゲン受容体阻害剤HC−1119を含有することを特徴とする、経口製剤。
- 各製剤単位が80mgのアンドロゲン受容体阻害剤HC−1119を含有することを特徴とする、請求項15に記載の経口製剤。
- 各製剤単位が25〜55mg、好ましくは40mgのアンドロゲン受容体阻害剤HC−1119を含有し、
又は、各製剤単位が15〜25mg、好ましくは20mgのアンドロゲン受容体阻害剤HC−1119を含有し、
又は、各製剤単位が5〜15mg、好ましくは10mgのアンドロゲン受容体阻害剤HC−1119を含有することを特徴とする、請求項15に記載の経口製剤。 - 請求項15〜17のいずれか1項に記載の経口製剤の、アンドロゲンシグナル伝達経路依存性の疾病を治療するための薬物の製造における使用であって、好ましくは、前記アンドロゲンシグナル伝達経路依存性の疾病が前立腺癌、乳癌であり、好ましくは、前記前立腺癌が去勢抵抗性前立腺癌であることを特徴とする、使用。
- アンドロゲンシグナル伝達経路依存性の疾病を治療する方法であって、請求項1〜8のいずれか1項に記載の製剤、請求項9に記載の軟カプセル剤、又は請求項15〜17のいずれか1項に記載の経口製剤を患者に投与し、
好ましくは、前記アンドロゲンシグナル伝達経路依存性の疾病が前立腺癌、乳癌であり、好ましくは、前記前立腺癌が去勢抵抗性前立腺癌であることを特徴とする、方法。 - アンドロゲン受容体阻害剤HC−1119の投与方法であって、患者に毎回1〜100mgのアンドロゲン受容体阻害剤HC−1119を投与し、1日に1回、又は1日に2回、又は2日に1回、又は3日に1回、又は4日に1回、又は5日に1回、又は6日に1回、又は1週間に1回投与することを特徴とする、投与方法。
- 患者に毎回80mgのアンドロゲン受容体阻害剤HC−1119を投与し、1日に1回投与することを特徴とする、請求項20に記載の投与方法。
- 患者に毎回25〜55mg、好ましくは40mgのアンドロゲン受容体阻害剤HC−1119を投与し、
又は、患者に毎回15〜25mg、好ましくは20mgのアンドロゲン受容体阻害剤HC−1119を投与し、
又は、患者に毎回5〜15mg、好ましくは10mgのアンドロゲン受容体阻害剤HC−1119を投与することを特徴とする、請求項20に記載の投与方法。 - 前記アンドロゲン受容体阻害剤HC−1119が、請求項1〜8のいずれか1項に記載の製剤、請求項9に記載の軟カプセル剤を投与することによって投与されることを特徴とする、請求項20〜22のいずれか1項に記載の投与方法。
- アンドロゲンシグナル伝達経路依存性の疾病を治療する方法であって、患者に毎回1〜100mgのアンドロゲン受容体阻害剤HC−1119を投与し、1日に1回投与することを特徴とする、方法。
- 患者に毎回80mgのアンドロゲン受容体阻害剤HC−1119を投与し、1日に1回投与することを特徴とする、請求項24に記載の方法。
- 患者に毎回25〜55mg、好ましくは40mgのアンドロゲン受容体阻害剤HC−1119を投与し、
又は、患者に毎回15〜25mg、好ましくは20mgのアンドロゲン受容体阻害剤HC−1119を投与し、
又は、患者に毎回5〜15mg、好ましくは10mgのアンドロゲン受容体阻害剤HC−1119を投与することを特徴とする、請求項24に記載の方法。 - 前記アンドロゲン受容体阻害剤HC−1119が、請求項1〜8のいずれか1項に記載の製剤、請求項9に記載の軟カプセル剤を投与することによって投与されることを特徴とする、請求項24〜26のいずれか1項に記載の方法。
- 前記アンドロゲンシグナル伝達経路依存性の疾病が前立腺癌、乳癌であり、好ましくは、前記前立腺癌が去勢抵抗性前立腺癌であることを特徴とする、請求項24〜27のいずれか1項に記載の方法。
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