CN101991689A - 一种治疗瘙痒性皮肤病的药物组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种治疗瘙痒性皮肤病的药物组合物及其制备方法。该药物组合物包括苦参、黄柏、蛇床子、赤石脂、冰片等原料药，将原料药经过乙醇或水提取、超微粉碎等工艺制成稠膏或清膏、超微粉，按照常规工艺，加入常规辅料制成各种外用制剂。因此，本发明药物组合物具有清热除湿、杀虫止痒的功能；疗效确切、质量稳定可靠、保质期长、携带使用方便，特别适合于各种瘙痒性皮肤病。
Description
发明领域
本发明涉及一种药物组合物，特别是涉及一种治疗瘙痒性皮肤病的药物组合物。
背景技术
瘙痒性皮肤病是指以皮肤瘙痒为主要特征的一组皮肤病，其中包括皮肤瘙痒与原发性皮肤皮疹同时并存的瘙痒性皮肤病如湿疹、银屑病、神经性皮炎、丘疹性荨麻疹、虫咬皮炎、毛发红糠疹等，也包括仅有皮肤瘙痒而缺乏原发性皮肤皮疹的皮肤瘙痒症。本研究中的药物是针对有原发性皮疹的瘙痒性皮肤病。
近年来，瘙痒性皮肤病的发病率呈上升趋势，这可能与气候环境变化，大量化学制品在生活中的应用，精神紧张，生活节奏加快，饮食结构改变均有关系。而且很多瘙痒性皮肤病因其复发性、顽固性、瘙痒性及病程的缠绵而影响患者的生活质量，给患者带来极大困扰。瘙痒性皮肤病多由于皮疹的长期存在，患者患病一段时间后在大脑中产生一个“兴奋灶”使之形成“越痒越抓.越抓越痒”的恶性循环，如将皮疹去除，就会打断这一循环减少复发获得治疗。
清代外治大师吴师机在其《理瀹骈文》中所言：“外治之理，即内治之理；外治之药，即内治之药。”现代研究亦证实，外用药物是经皮给药，直达病所，不受胃肠道酶、消化液、ph值等诸多因素的影响。不仅通过透达腠理，舒畅经脉，调和气血，驱邪扶正等机制而发挥局部直接的治疗作用，还能通过肌肤毛窍，深入脏腑，起到内外合治的作用。外用药是中医治疗皮肤病的一大特色和优势，其历史悠久，内容丰富，疗效确切，很值得我们去挖掘和发展提高。
目前治疗瘙痒性皮肤病的外用药物主要为糖皮质类固醇和一些中成药制剂。中医药治疗瘙痒性皮肤病方面存在很多优势，尤其是中药复方的运用，临床和实验均证明中医药治疗瘙痒性皮肤病具有抗炎、抑菌、止痒及免疫调节作用，且价格低廉，这使我们在寻求治疗瘙痒性皮肤病的中药方面受到巨大鼓舞。但是根据调研目前用于治疗瘙痒性皮肤病的中药复方外用制剂有限且疗效欠佳，而糖皮质类固醇因具有抗炎和抗增生的作用，治疗近期可能会取得较好效果，但随之引发的糖皮质类固醇依赖和撤药复发，影响了治疗效果。长期应用还可能会出现如皮肤变薄、毛囊萎缩、痤疮甚至激素依赖性皮炎等副作用。此外，在医务工作者在临床工作中也发现，初用糖皮质类固醇制剂通常显示了较好的治疗效果，再继续使用数日后其疗效明显下降，即出现外用激素的快速减敏和耐受现象，进而增加了治疗的难度，对顽固性病例几乎束手无策。此外，外用免疫抑制剂逐步应用于临床，虽然其疗效显著，也无糖皮质内固醇激素的副作用，但因其价格昂贵，长期使用患者经济负担较重。同时目前让许多皮肤科医生工作难以开展的原因之一是很难找到一种高效低毒、价格合理的药物满足患者病情和经济能力的需要。所以积极寻找和开发一种治疗瘙痒性皮肤病疗效好、副作用小且价格合适的纯中药复方外用制剂具有极大的临床价值及需求潜力，具有迫不及待的现实意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗瘙痒性皮肤病的药物组合物，本发明的另一个目的在于提供该组合物的制备方法。
本发明的目的是通过如下技术方案实现的：
本发明药物组合物的原料药组成为：
苦参80-140重量份 黄柏30-80重量份 蛇床子80-140重量份
赤石脂10-40重量份 冰片1-10重量份。
本发明药物组合物的原料药组成优选为：
苦参110重量份 黄柏55重量份 蛇床子110重量份
赤石脂27.5重量份 冰片5.5重量份。
本发明药物组合物的原料药组成优选为：
苦参130重量份 黄柏40重量份 蛇床子90重量份
赤石脂30重量份 冰片7重量份。
本发明药物组合物的原料药组成优选为：
苦参90重量份 黄柏70重量份 蛇床子130重量份
赤石脂20重量份 冰片3重量份。
取上述原料药，加入常规辅料，按照常规工艺制成乳膏剂、软膏剂、巴布膏剂、喷雾剂或凝胶等外用制剂。
本发明药物组合物外用制剂的制备方法为：
A方法：
配料：取中药饮片苦参、黄柏、蛇床子、赤石脂、冰片、备用；
乙醇提取：将称取的苦参、黄柏、蛇床子置于提取罐中，用4-8重量倍40％-80％乙醇浸泡0-24小时，加热回流2-4小时，收集提取液，再加4-8重量倍40％-80％乙醇加热回取1-3小时，收集提取液，合并二次提取液，滤过，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10～1.30(60℃)的稠膏，备用；
超微粉碎：取赤石脂，用超微粉碎机粉碎成粒度小于10um的超微粉，备用；
将上述稠膏、超微粉、冰片按照常规工艺，加入常规辅料制成乳膏剂、软膏剂、巴布膏剂、喷雾剂或凝胶等外用制剂。
A方法优选为：
配料：取中药饮片苦参、黄柏、蛇床子、赤石脂、冰片备用；
乙醇提取：将称取的苦参、黄柏、蛇床子置于提取罐中，用8重量倍70％乙醇加热回流2小时，收集提取液，再加7重量倍70％乙醇加热回流2小时，收集提取液，合并二次提取液，滤过，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.15～1.20(60℃)的稠膏，备用；
超微粉碎：取赤石脂，用超微粉碎机粉碎成粒度小于10um的超微粉，备用；
将上述稠膏、超微粉、冰片按照常规工艺，加入常规辅料制成乳膏剂、软膏剂、巴布膏剂、喷雾剂或凝胶等外用制剂。
B方法为：
配料：取中药饮片苦参、黄柏、蛇床子、赤石脂、冰片备用；
乙醇提取：将称取的苦参、黄柏、蛇床子粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2005年版一部附录IO)，以40％～80％乙醇作溶剂，浸渍24～48小时后，以每分钟1～3ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液约与药材比例1∶1～1∶2，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10～1.30(60℃)的稠膏，备用；
超微粉碎：取赤石脂，用超微粉碎机粉碎成粒度小于10um的超微粉，备用；
将上述稠膏、超微粉、冰片按照常规工艺，加入常规辅料制成乳膏剂、软膏剂、巴布膏剂、喷雾剂或凝胶等外用制剂。
B方法优选为：
配料：取中药饮片苦参、黄柏、蛇床子、赤石脂、冰片备用；
乙醇提取：将称取的苦参、黄柏、蛇床子粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2005年版一部附录IO)，以70％乙醇作溶剂，浸渍48小时后，以每分钟1～3ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液约与药材比例1∶1，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10～1.15(60℃)的稠膏，备用；
超微粉碎：取赤石脂，用超微粉碎机粉碎成粒度小于10um的超微粉，备用；
将上述稠膏、超微粉、冰片按照常规工艺，加入常规辅料制成乳膏剂、软膏剂、巴布膏剂、喷雾剂或凝胶等外用制剂。
C方法为：
配料：取中药饮片苦参、黄柏、蛇床子、赤石脂、冰片备用；
水煮提取：将称取的苦参、黄柏、蛇床子置于提取罐中，用7-12重量倍纯净水煎煮2-4小时，滤过，收集提取液，再加6-10重量倍纯净水煎煮1-3小时，滤过，收集提取液，合并二次提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.30(60℃)的清膏，备用；
超微粉碎：取赤石脂，用超微粉碎机粉碎成粒度小于10um的超微粉，备用；
将上述清膏、超微粉、冰片按照常规工艺，加入常规辅料制成乳膏剂、软膏剂、巴布膏剂、喷雾剂或凝胶等外用制剂。
C方法优选为：
配料：取中药饮片苦参、黄柏、蛇床子、赤石脂、冰片备用；
水煮提取：将称取的苦参、黄柏、蛇床子置于提取罐中，用10重量倍纯净水煎煮3小时，滤过，收集提取液，再加8重量倍纯净水煎煮2小时，滤过，收集提取液，合并二次提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.20(60℃)的清膏，备用；
超微粉碎：取赤石脂，用超微粉碎机粉碎成粒度小于5um的超微粉，备用；
将上述清膏、超微粉、冰片按照常规工艺，加入常规辅料制成乳膏剂、软膏剂、巴布膏剂、喷雾剂或凝胶等外用制剂。
其中，上述重量份与体积份的关系是g/ml的关系。
本发明使用的中草药符合中华人民共和国药品管理法的规定，利用各中药的综合作用治疗湿疹，对人体无毒无害；本发明中赤石脂采用超微粉碎先进工艺制成直径小于5um的超微粉，促进药物的透皮吸收，提高药物疗效；本发明具有疗效确切，无毒副作用，无刺激性，质量稳定，价格低廉的特点；本发明具有清热除湿、杀虫止痒的功能；疗效确切、质量稳定可靠、保质期长、携带使用方便，特别适合于瘙痒性皮肤病。
本发明遵循中医“君臣佐使”的组方原则，用苦参为君药；用黄柏、蛇床子为臣药；用赤石脂、冰片为佐使药，诸药相合，共具清热除湿、杀虫止痒的功效。
下面实验例用于进一步说明但不限于本发明。
下述实验材料、实验动物、实验环境、统计学分析适用于下列各实验例。
1.实验材料：止痒乳膏：(按照实施例1方法制备)0.25倍临床浓度(每千克乳膏相当于70克生药，7％)、0.5倍剂量临床浓度(每千克乳膏相当于140克生药，14％)、临床浓度(每千克乳膏相当于280克生药，28％)、2倍临床浓度(每千克乳膏相当于560克生药，56％)，由重庆华森制药有限公司提供，本实验所用剂量为原生药g/kg；艾洛松：含糠酸莫米松5mg，规格：5g/支，先灵葆雅制药有限公司出品，生产批号：08CNGIA039，有效期至2011.06.03。本实验所用剂量为乳膏g/kg；氯雷他定片(开瑞坦)：规格：10mg/片，先灵葆雅制药有限公司出品，生产批号：07JRXF1046，有效期至2011.10.07。临用前用0.5％CMC配成所需浓度的混悬液备用。本实验所用剂量为氯雷他定mg/kg；盐酸苯海拉明注射液：本品主要成份为苯海拉明。规格：1ml/支，1ml:20mg；太极集团西南药业股份有限公司出品，生产批号：080201，有效期至：2010.01。实验前按比例(苯海拉明∶基质＝20mg∶3g)用基质配成乳剂；冰黄肤乐软膏，本品含大黄、姜黄、硫磺等，规格：10g/支，西藏芝芝药业有限公司出品，生产批号：080505，有效期至2010.04。本实验所用剂量为软膏g/kg；角叉菜胶：美国sigma公司出品。实验前用生理盐水新鲜配制成1％的浓度备用；2.4-二硝基氟苯：实验前用丙酮-橄榄油(1∶1)溶液配制成所需浓度备用；伊文思蓝：美国sigma公司出品，有效期至：2010.06，临用前将2g伊文思蓝加入至100ml的9％生理盐水中，使之充分溶解。
2.实验动物：昆明种小鼠：SPF级动物，生产合格证号为SCXK(川2008-19号)；SD大鼠：SPF级动物，生产合格证号为SCXK(川2008-19号)，均由四川省中医药科学院实验动物中心提供；豚鼠：英国种，壹级，合格证号为SCXK(川2004-14号)，由四川省实验动物专委会养殖场提供。
3.实验环境：SPF动物实验环境，四川省中医药科学院药理毒理研究所动物实验室，合格证号SYXK(川)2008-100。
4.统计学分析：用均数+标准差(x+S)表示，组间t检验进行统计学分析。
实验例1止痒乳膏对小鼠慢性湿疹模型的影响
取体重为20克、60只雄性小鼠，于实验前一天在腹部脱毛，脱毛面积约3×3cm2，在脱毛后24小时将动物随机分为6组，即对照组、模型组、艾洛松组、止痒乳膏低浓度(7％)、中浓度(14％)和高浓度(28％)三个剂量组，每组10只。除对照组外，其余各组动物于脱毛后24小时在其腹部脱毛区均匀涂布1％DNFB 100ul/只致敏，次日加强一次；并于首次致敏后第7天、第12天及第16天用0.1％DNFB 50ul/只小鼠背部涂作激发。各给药组每日小鼠背部给药0.01g/10g，艾洛松组给艾洛松乳膏，对照组给予基质，每日1次，连续给药17次。于末次给药后24小时处死，取小鼠背部皮肤用10％缓冲福尔马林溶液固定以作病理组织学检查，苏木精-伊红(HE)染色进行显微观察。
显微检测结果显示：正常对照组：表皮正常无角化过度和角化不全，表皮突未延长，未见海绵细胞，无细胞间水肿，真皮内无炎性细胞浸润；模型组：表皮角化过度和局灶性角化不全，棘层肥厚，表皮突延长，海绵状态极轻或缺如，细胞间水肿不明显，无微小水疱或表皮内水疱，真皮浅层血管周围炎性浸润明显，无细胞外渗，毛细血管数目增多，其管型增厚；艾洛松组：表皮角化不明显，接近正常角质，棘层稍增厚，未见表皮突延长，无海绵细胞，真皮浅层血管周围炎性浸润不明显；0.5倍临床浓度组：表皮角化过度，增厚较模型组减轻，棘层少有增厚，未见海绵细胞和细胞间水肿，真皮浅层血管周围炎性浸润较模型组减轻；临床浓度组：表皮角化过度不明显，表皮增厚较模型组减轻，棘层稍增厚，未见海绵细胞，真皮浅层血管周围炎性浸润较模型组减轻，毛细血管数目少；2倍临床浓度组：表皮有轻度的角化过度，表皮增厚较模型组减轻，棘层少有增厚，未见海绵细胞和细胞间水肿，真皮浅层血管周围炎性浸润较模型组减轻。
实验结果证明：止痒乳膏对小鼠湿疹模型具有良好的防治作用。
实验例2止痒乳膏对2、4-二硝基氟苯致小鼠迟发性变态反应的影响
取70只体重为18～22g的雄性昆明种小鼠，于实验前一天在腹部脱毛，脱毛面积约3×3cm2，在脱毛后24小时将动物随机分为8组，即对照组、模型组、艾洛松组、冰黄肤乐组、止痒乳膏低浓度(7％)、中浓度(14％)、次高浓度(28％)和高浓度(56％)组4个剂量组。在脱毛后24小时，除对照组外，其余各组均在腹部脱毛区均匀涂布1％2，4-二硝基氟苯100ul/只致敏，次日加强致敏一次，并于首次致敏后第6天在各小鼠右耳涂均匀涂布0.1％DNFB 20ul/只激发。期间各组动物分别在其右耳廓均匀涂布相应霜剂或软膏10mg/10g，对照组和模型组则给予等量基质，每日1次，连续给药7天。于末次给药后1小时处死动物，用棉签仔细搽去双耳上药物，用8mm打孔器沿左右耳廓相同部位打孔取下左右耳片并用电子天平分别称重，以左右耳片重量之差表示肿胀程度，同时取脾脏及胸腺称重，计算出脾脏指数及胸腺指数。实验结果见表1、表2：
表1止痒乳膏对DNFB所致小鼠DTH的影响(x±S)
与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01.
从表1可见：DNFB可引起小鼠耳肿胀度，与对照组比较有统计学差异；而各治疗组能明显抑制DNFB致小鼠耳肿胀，与模型组比较有统计学差异。提示，止痒乳膏对DNFB致小鼠DTH反应有明显抑制作用。
表2止痒乳膏对DNFB所致小鼠皮肤迟发性超敏反应胸腺及脾脏的影响(x±S)
模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01.
从表2可见，小鼠在给予DNFB后，其胸腺指数有所下降，其脾脏指数有所增加，与对照组比较有统计学差异；艾洛松可使DNFB小鼠胸腺指数和脾腺指数明显减小，与模型组比较有统计学差异；而止痒乳膏临床组较模型组比较能提高胸腺指数，与模型组有统计学差异；止痒乳膏各剂量组均有减小DNFB脾脏指数的趋势，但作用较弱，与模型组比较无统计学差异。
实验例3止痒乳膏对大鼠皮肤毛细血管通透性的影响
取体重160～200g的雄性SD大鼠70只，于实验前一天在背部脱毛，脱毛面积约3×3cm2，在脱毛后24小时将动物随机分为7组，即对照组、模型组、氯雷他定组、冰黄肤乐组、止痒乳膏低浓度(14％)、中浓度(28％)高浓度(56％)组3个剂量组。各组动物分别在其背部脱毛区均匀涂布相应霜剂或软膏100mg/100g，对照组和模型组则给予等量基质，每日2次，连续给药5次。在末次给药后1小时尾静脉注射1％伊文思蓝溶液0.4ml/100g，同时在背部涂药部位皮内注射0.1％磷酸组胺0.1ml/只，注射后30min断头处死动物，剥开背部皮肤，测量注射部位蓝斑皮肤最长直径(cm)，剥下中央蓝斑皮肤，剪碎，放入5ml丙酮-生理盐水中混合液(7∶3)浸泡48小时，2200r/min离心10min；然后取上清液2ml在波长为590nm处测定吸光度。结果见表3。
表3止痒乳膏对皮肤毛细血管通透性增高的影响(x±S)
与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01.
从表3可见：组织胺可显著增加大鼠皮肤通透性，与正常对照组比较有统计学差异；止痒乳膏各剂量组均能明显抑制组胺诱发的大鼠皮肤通透性的增加，使皮肤蓝染直径明显缩短，与模型组比较有统计学差异)，提示止痒乳膏能明显抑制组胺诱发的大鼠皮肤通透性的增加。
实验例4止痒乳膏对豚鼠止痒实验的影响
取体重160～200g的雄性SD大鼠75只，实验前一天将豚鼠右足背部脱毛，在脱毛后24小时将动物随机分为7组，即对照组、模型组、苯海拉明乳剂组、冰黄肤乐组、止痒乳膏低浓度(14％)、中浓度(28％)高浓度(56％)组3个剂量组。各组动物分别在其右足背脱毛区均匀涂布相应霜剂或软膏100mg/100g，对照组和模型组则给予等量基质。每日2次，连续给药5次。在末次给药12小时后在右后足背剃毛处用中粗砂纸擦伤(以渗血为度)，涂药后10分钟在创面处从低浓度到高浓度依次滴磷酸组织胺溶液(0.01％、0.02％、0.03％、0.04％…..0.2)，至出现豚鼠回头舔右后足，统计致痒浓度值，结果见表4。
表4止痒乳膏对豚鼠止痒浓度值的影响(x±s)
与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01。
从表4可见：各给药组均能提高磷酸组胺所致豚鼠止痒浓度值，与模型组比较有显著性差异，提示止痒乳膏对组织胺致豚鼠瘙痒有较好的对抗作用。
实验例5止痒乳膏对二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验
取77只体重18～22g的雄性昆明种小鼠，将动物随机分为7组，即对照组、艾洛松、冰黄肤乐组、止痒乳膏低浓度(7％)、次低浓度(14％)、中浓度(28％)高浓度(56％)组4个剂量组。各组动物分别在其右耳廓均匀涂布相应霜剂或软膏10mg/10g，对照组则给予等量基质。每日2次，连续给药5次，于末次给药60分钟后，用干棉签仔细擦去耳上残留药物，将二甲苯30ul/只滴于小鼠右耳前后两面致炎，在致炎30分钟后处死动物，用直径8mm打孔器沿左右耳廓相同部位打孔取耳片，用电子天平分别称重，以左右耳片重量差表示肿胀程度，并计算出肿胀抑制率(％)。结果见表5。
表5止痒乳膏对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响(x±s)
与对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01。
从表5可见，艾洛松、止痒乳膏各浓度组均能明显减轻二甲苯致小鼠耳肿胀，与对照组比较有统计学差异。提示止痒乳膏具有一定的抗炎作用。实验例6止痒乳膏对角叉菜胶致小鼠足肿胀实验
取66只体重18～22g的雄性昆明种小鼠，将动物随机分为7组，即对照组、艾洛松、冰黄肤乐组、止痒乳膏低浓度(14％)、中浓度(28％)高浓度(56％)组3个剂量组。各组动物分别在其右耳廓均匀涂布相应霜剂或软膏10mg/10g，对照组则给予等量基质。每日2次，连续给药6次，于第五次给药60分钟后，在小鼠右后足背皮下注射1％角叉菜胶(用生理盐水新鲜配制)0.05ml/只，给药后三小时再给药一次，末次给药1小时后处死动物，从长短毛交界处剪下左右足，称重，以左、右足重量差作为鼠足肿胀度。实验结果见表6：
表6新蛇黄乳膏对角叉菜胶致炎小鼠足肿胀度的影响(x±s)
与对照组比较*P＜0.05，称P＜0.01
从表6可见艾洛松组和止痒乳膏1/4组能减缓角叉菜胶引起的足肿胀，和对照组比较有显著性差异，而冰黄肤乐组、止痒乳膏止痒乳膏1/2组、临床组及2倍组对角叉菜胶引起的足肿胀无明显改善，与对照组比较无统计学差异。
实验例7止痒乳膏对冰醋酸致小鼠毛细血管通透性增加的影响
取体重18～22g的雄性昆明种小鼠80只，在腹部脱毛(脱毛面积为3×3cm2)后24小时将动物随机分为8组，即对照组、模型组、艾洛松、冰黄肤乐组、止痒乳膏低浓度(7％)、次低浓度(14％)、中浓度(28％)高浓度(56％)组4个剂量组。各组动物分别在其腹部脱毛区均匀涂布相应霜剂或软膏10mg/10g，对照组和模型组则给予等量基质。每日1次，连续给药5次。在末次给药后1小时，在动物尾静脉注射2％伊文思蓝溶液0.1ml/10g，同时除对照组外其余各组动物均腹腔注射0.7％冰醋酸0.1ml/10g，注射后30min处死动物，腹腔注射生理盐水4ml/只，揉搓腹部后剪开腹部，收集腹腔洗出液，1500r/min离心15min，取上清液1ml在590nm处测定吸光度(A)。结果见表7。
表7止痒乳膏对冰醋酸致小鼠毛细血管通透性增加的影响(x±s)
与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01。
从表7可见：小鼠在腹腔注射冰醋酸后，其通透性显著增加，与对照组比较有统计学差异。各药物组对冰醋酸致小鼠腹腔通透性增加均有显著抑制作用，与模型组比较有统计学差异。
下述实施例均能实现上述实验例的效果。
具体实施方式
实施例1：乳膏的制备
配料：称取中药饮片苦参110g、黄柏55g、蛇床子110g、赤石脂27.5g、冰片5.5g备用；
乙醇提取：将称取的苦参、黄柏、蛇床子置于提取罐中，用8重量倍70％乙醇，加热回流2小时，收集提取液，再加7重量倍70％乙醇加热回取2小时，收集提取液，合并二次提取液，滤过，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.15～1.20(60℃)的稠膏，备用；
超微粉碎：取赤石脂，用超微粉碎机粉碎成粒度小于10um的超微粉，备用；
油相制备：取十六醇100g、白凡士林140g、液体石蜡60g，加热至75℃～85℃，加入冰片，溶解，混匀，备用，作为油相；
水相制备：取十二烷基硫酸钠25g、甘油50g、尼伯金乙酯1g、适量纯净水和苦参稠膏，加热至75℃～85℃，混匀，备用，作为水相；
乳化：在搅拌下将水相缓缓地加入油相，待水相加入完毕后，加入赤石脂超微粉，继续搅拌至常温，制成临床或药学上可接受乳膏剂.
实施例2：巴布膏剂的制备
配料：称取中药饮片苦参130g、黄柏40g、蛇床子90g、赤石脂30g、冰片7g备用；
乙醇提取：将称取的苦参、黄柏、蛇床子置于提取罐中，用6重量倍75％乙醇，加热回流3小时，收集提取液，再加6重量倍75％乙醇加热回取2小时，收集提取液，合并二次提取液，滤过，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.15～1.20(60℃)的稠膏，备用；
超微粉碎：取赤石脂，用超微粉碎机粉碎成粒度小于10um的超微粉，备用；
将上述稠膏、超微粉、冰片加入甘油和明胶等基质中制成稠膏，涂布，盖衬，切片，制成临床或药学上可接受巴布膏剂。
实施例3：喷雾剂的制备
配料：取中药饮片苦参90g、黄柏70g、蛇床子130g赤石脂20g、冰片3g备用；
乙醇提取：将称取的苦参、黄柏、蛇床子置于提取罐中，用10重量倍60％乙醇浸泡12小时，加热回流2小时，收集提取液，再加8重量倍60％乙醇加热回流1小时，收集提取液，合并二次提取液，滤过，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.15～1.20(60℃)的稠膏，备用；
超微粉碎：取赤石脂，用超微粉碎机粉碎成粒度小于5um的超微粉，备用；
将上述稠膏、超微粉、冰片加入乙醇甘油混合溶液中，溶解，混匀制成临床或药学上可接受的喷雾剂。
实施例4：凝胶剂的制备
配料：取中药饮片苦参115g、黄柏35g、蛇床子85g、赤石脂37g、冰片7.5g备用；
乙醇提取：将称取的苦参、黄柏、蛇床子置于提取罐中，用8重量倍65％乙醇浸泡12小时，加热回流2小时，收集提取液，再加6重量倍65％乙醇加热回取1小时，收集提取液，合并二次提取液，滤过，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.15～1.20(60℃)的稠膏，备用；
超微粉碎：取赤石脂，用超微粉碎机粉碎成粒度小于5um的超微粉，备用；
将上述稠膏、超微粉、适量水、药膜树脂-40，搅拌均匀，室温溶胀24小时，水浴加热使溶解，冷至45℃时，加入冰片乙醇溶液及甘油，搅拌均匀，分装，制成临床或药学上可接受的凝胶剂。
实施例5：乳膏的制备
配料：称取中药饮片苦参110g、黄柏55g、蛇床子110g、赤石脂27.5g、冰片5.5g备用；
乙醇提取：将称取的苦参、黄柏、蛇床子粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2005年版一部附录IO)，以70％乙醇作溶剂，浸渍48小时后，以每分钟1～3ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液约与药材比例1∶1，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10～1.15(60℃)的稠膏，备用；
超微粉碎：取赤石脂，用超微粉碎机粉碎成粒度小于10um的超微粉，备用；
油相制备：取十六醇80g、白凡士林124g、液体石蜡75g，加热至75℃～85℃，加入冰片，溶解，混匀，备用，作为油相；
水相制备：取十二烷基硫酸钠10g、甘油56g、尼伯金乙酯1g、适量纯净水和苦参稠膏，加热至75℃～85℃，混匀，备用，作为水相；
乳化：在搅拌下将水相缓缓地加入油相，待水相加入完毕后，加入赤石脂超微粉，继续搅拌至常温，制成乳膏剂。
实施例6：巴布膏剂的制备
配料：称取中药饮片苦参130g、黄柏40g、蛇床子90g、赤石脂30g、冰片7g备用；
乙醇提取：将称取的苦参、黄柏、蛇床子粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2005年版一部附录IO)，以60％乙醇作溶剂，浸渍24小时后，以每分钟1～3ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液约与药材比例1∶1，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10～1.15(60℃)的稠膏，备用；
超微粉碎：取赤石脂，用超微粉碎机粉碎成粒度小于10um的超微粉，备用；
将上述稠膏、超微粉、冰片加入甘油和明胶等基质中制成稠膏，涂布，盖衬，切片，制成临床或药学上可接受巴布膏剂。
实施例7：喷雾剂的制备
配料：取中药饮片苦参90g、黄柏70g、蛇床子130g赤石脂20g、冰片3g备用；
乙醇提取：将称取的苦参、黄柏、蛇床子粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2005年版一部附录IO)，以65％乙醇作溶剂，浸渍12小时后，以每分钟1～3ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液约与药材比例1∶1，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10～1.15(60℃)的稠膏，备用；
超微粉碎：取赤石脂，用超微粉碎机粉碎成粒度小于5um的超微粉，备用；
将上述稠膏、超微粉、冰片加入乙醇甘油混合溶液中，溶解，混匀制成临床或药学上可接受的喷雾剂。
实施例8：凝胶剂的制备
配料：取中药饮片苦参115g、黄柏35g、蛇床子85g、赤石脂37g、冰片7.5g备用；
乙醇提取：将称取的苦参、黄柏、蛇床子粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2005年版一部附录IO)，以60％乙醇作溶剂，浸渍12小时后，以每分钟1～3ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液约与药材比例1∶1，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10～1.15(60℃)的稠膏，备用；
超微粉碎：取赤石脂，用超微粉碎机粉碎成粒度小于5um的超微粉，备用；
将上述稠膏、超微粉、适量水、药膜树脂-40，搅拌均匀，室温溶胀24小时，水浴加热使溶解，冷至45℃时，加入冰片乙醇溶液及甘油，搅拌均匀，分装，制成临床或药学上可接受的凝胶剂。
实施例9：乳膏的制备
配料：称取中药饮片苦参110g、黄柏55g、蛇床子110g、赤石脂27.5g、冰片5.5g备用；
水煮提取：将称取的苦参、黄柏、蛇床子置于提取罐中，用10重量倍纯净水煎煮3小时，滤过，收集提取液，再加8重量倍纯净水煎煮2小时，滤过，收集提取液，合并二次提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.20(60℃)的清膏，备用；
超微粉碎：取赤石脂，用超微粉碎机粉碎成粒度小于10um的超微粉，备用；
油相制备：取十六醇80g、白凡士林124g、液体石蜡75g，加热至75℃～85℃，加入冰片，溶解，混匀，备用，作为油相；
水相制备：取十二烷基硫酸钠10g、甘油56g、尼伯金乙酯1g、适量纯净水和苦参清膏，加热至75℃～85℃，混匀，备用，作为水相；
乳化：在搅拌下将水相缓缓地加入油相，待水相加入完毕后，加入赤石脂超微粉，继续搅拌至常温，制临床或药学上可接受的成乳膏剂。
实施例10：巴布膏剂的制备
配料：称取中药饮片苦参130g、黄柏40g、蛇床子90g、赤石脂30g、冰片7g备用；
水煮提取：将称取的苦参、黄柏、蛇床子置于提取罐中，用10重量倍纯净水煎煮2小时，滤过，收集提取液，再加10重量倍纯净水煎煮2小时，滤过，收集提取液，合并二次提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.20(60℃)的清膏，备用；
超微粉碎：取赤石脂，用超微粉碎机粉碎成粒度小于10um的超微粉，备用；
将上述清膏、超微粉、冰片加入甘油和明胶等基质中制成稠膏，涂布，盖衬，切片，制成临床或药学上可接受巴布膏剂。
实施例11：喷雾剂的制备
配料：取中药饮片苦参90g、黄柏70g、蛇床子130g赤石脂20g、冰片3g备用；
水煮提取：将称取的苦参、黄柏、蛇床子置于提取罐中，用8重量倍纯净水煎煮3小时，滤过，收集提取液，再加8重量倍纯净水煎煮2小时，滤过，收集提取液，合并二次提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.20(60℃)的清膏，备用；
超微粉碎：取赤石脂，用超微粉碎机粉碎成粒度小于5um的超微粉，备用；
将上述清膏、超微粉、冰片加入乙醇甘油混合溶液中，溶解，混匀制成临床或药学上可接受的喷雾剂。
实施例12：凝胶剂的制备
配料：取中药饮片苦参115g、黄柏35g、蛇床子85g、赤石脂37g、冰片7.5g备用；
水煮提取：将称取的苦参、黄柏、蛇床子置于提取罐中，用9重量倍纯净水煎煮2小时，滤过，收集提取液，再加8重量倍纯净水煎煮2小时，滤过，收集提取液，合并二次提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.20(60℃)的清膏，备用；
超微粉碎：取赤石脂，用超微粉碎机粉碎成粒度小于5um的超微粉，备用；
将上述清膏、超微粉、适量水、药膜树脂-40，搅拌均匀，室温溶胀24小时，水浴加热使溶解，冷至45℃时，加入冰片乙醇溶液及甘油，搅拌均匀，分装，制成临床或药学上可接受的凝胶剂。
Claims (10)
1.一种治疗瘙痒性皮肤病的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为：
苦参80-140重量份 黄柏30-80重量份 蛇床子80-140重量份
赤石脂10-40重量份 冰片1-10重量份。
2.如权利要求1所述的一种治疗瘙痒性皮肤病的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为：
苦参110重量份 黄柏55重量份 蛇床子110重量份
赤石脂27.5重量份 冰片5.5重量份。
3.如权利要求1所述的一种治疗瘙痒性皮肤病的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为：
苦参130重量份 黄柏40重量份 蛇床子90重量份
赤石脂30重量份 冰片7重量份。
4.如权利要求1所述的一种治疗瘙痒性皮肤病的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为：
苦参90重量份 黄柏70重量份 蛇床子130重量份
赤石脂20重量份 冰片3重量份。
5.如权利要求1-4任一所述的药物组合物，其特征在于取原料药加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上接受的外用剂型：乳膏剂、软膏剂、巴布膏剂、喷雾剂或凝胶。
6.如权利要求1-4任一所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为以下方法任意一种：
将称取的苦参、黄柏、蛇床子置于提取罐中，用4-8重量倍40％-80％乙醇浸泡0-24小时，加热回流2-4小时，收集提取液，再加4-8重量倍40％-80％乙醇加热回取1-3小时，收集提取液，合并二次提取液，滤过，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10～1.30(60℃)的稠膏，备用；取赤石脂，用超微粉碎机粉碎成粒度小于10um的超微粉，备用；将上述稠膏、超微粉、冰片按照常规工艺，加入常规辅料制成外用剂型：乳膏剂、软膏剂、巴布膏剂、喷雾剂或凝胶；
或将称取的苦参、黄柏、蛇床子粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2005年版一部附录IO)，以40％～80％乙醇作溶剂，浸渍24～48小时后，以每分钟1～3ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液约与药材比例1∶1～1∶2，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10～1.30(60℃)的稠膏，备用；取赤石脂，用超微粉碎机粉碎成粒度小于10um的超微粉，备用；将上述稠膏、超微粉、油相、水相按照常规工艺，加入常规辅料制成外用剂型：乳膏剂、软膏剂、巴布膏剂、喷雾剂或凝胶；
或将称取的苦参、黄柏、蛇床子置于提取罐中，用7-12重量倍纯净水煎煮2-4小时，滤过，收集提取液，再加6-10重量倍纯净水煎煮1-3小时，滤过，收集提取液，合并二次提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.30(60℃)的清膏，备用；取赤石脂，用超微粉碎机粉碎成粒度小于10um的超微粉，备用；将上述清膏、超微粉、冰片按照常规工艺，加入常规辅料制成外用剂型：乳膏剂、软膏剂、巴布膏剂、喷雾剂或凝胶。
7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于该方法为以下方法任意一种：
将称取的苦参、黄柏、蛇床子置于提取罐中，用8重量倍70％乙醇加热回流2小时，收集提取液，再加7重量倍70％乙醇加热回流2小时，收集提取液，合并二次提取液，滤过，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.15～1.20(60℃)的稠膏，备用；取赤石脂，用超微粉碎机粉碎成粒度小于10um的超微粉，备用；将上述稠膏、超微粉、冰片按照常规工艺，加入常规辅料制成外用剂型：乳膏剂、软膏剂、巴布膏剂、喷雾剂或凝胶；
或将称取的苦参、黄柏、蛇床子粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2005年版一部附录IO)，以70％乙醇作溶剂，浸渍48小时后，以每分钟1～3ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液约与药材比例1∶1，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10～1.15(60℃)的稠膏，备用；取赤石脂，用超微粉碎机粉碎成粒度小于10um的超微粉，备用；将上述稠膏、超微粉、冰片按照常规工艺，加入常规辅料制成外用剂型：乳膏剂、软膏剂、巴布膏剂、喷雾剂或凝胶；
或将称取的苦参、黄柏、蛇床子置于提取罐中，用10重量倍纯净水煎煮3小时，滤过，收集提取液，再加8重量倍纯净水煎煮2小时，滤过，收集提取液，合并二次提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.20(60℃)的清膏，备用；取赤石脂，用超微粉碎机粉碎成粒度小于10um的超微粉，备用；将上述清膏、超微粉、冰片按照常规工艺，加入常规辅料制成外用剂型：乳膏剂、软膏剂、巴布膏剂、喷雾剂或凝胶。
8.如权利要求1-4任一所述的药物组合物在制备治疗瘙痒性皮肤病的药物中的应用。
9.如权利要求8所述的应用，其特征在于其中所述的瘙痒性皮肤病是湿疹。
10.如权利要求8所述的应用，其特征在于其中所述的治疗瘙痒性皮肤病是止痒和/或抗炎。
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