CN101987198A - 药物组合物 - Google Patents
药物组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101987198A CN101987198A CN 200910162467 CN200910162467A CN101987198A CN 101987198 A CN101987198 A CN 101987198A CN 200910162467 CN200910162467 CN 200910162467 CN 200910162467 A CN200910162467 A CN 200910162467A CN 101987198 A CN101987198 A CN 101987198A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- radix morindae
- morindae officinalis
- extract
- officinalis oligosaccharide
- pharmaceutical composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- YHXISWVBGDMDLQ-UHFFFAOYSA-N O=C(c(cc1)ccc1Cl)NCCN1CCOCC1 Chemical compound O=C(c(cc1)ccc1Cl)NCCN1CCOCC1 YHXISWVBGDMDLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明涉及巴戟天寡糖提取物和一种非糖类的抗抑郁药物作为活性成分的药物组合物。其特征为巴戟天寡糖提取物中的菊淀粉型寡糖的总含量为50～70％，其中菊淀粉型五聚寡糖的含量为5～15％；非糖类的抗抑郁药物包括单胺氧化酶抑制剂类的抗抑郁药物如吗氯贝胺等，去甲肾上腺素重摄取抑制剂类的抗抑郁药物如丙咪嗪、阿米替林、马普替林、多塞平、氯咪帕明或瑞波西汀等，选择性5-羟色胺重摄取抑制剂类的抗抑郁药物如氟西汀、帕罗西汀、舍曲林或西酞普兰等，或去甲肾上腺素/选择性5-羟色胺双重重摄取抑制剂类的非糖类的抗抑郁药物如米氮平、度洛西汀、文拉法辛或去甲基文拉法辛等。本发明还涉及巴戟天寡糖提取物和一种非糖类的抗抑郁药物作为活性成分的药物组合物在治疗抑郁症、焦虑症、神经源性疼痛等神经精神类疾病中的用途。
Description
技术领域：
本发明涉及巴戟天寡糖提取物和一种非糖类的抗抑郁药物作为活性成分的药物组合物。其特征为巴戟天寡糖提取物中的菊淀粉型寡糖的总含量为50～70％，其中菊淀粉型五聚寡糖的含量为5～15％；非糖类的抗抑郁药物包括单胺氧化酶抑制剂类的抗抑郁药物如吗氯贝胺等，去甲肾上腺素重摄取抑制剂类的抗抑郁药物如丙咪嗪、阿米替林、马普替林、多塞平、氯咪帕明或瑞波西汀等，选择性5-羟色胺重摄取抑制剂类的抗抑郁药物如氟西汀、帕罗西汀、舍曲林或西酞普兰等，或去甲肾上腺素/选择性5-羟色胺双重重摄取抑制剂类的非糖类的抗抑郁药物如米氮平、度洛西汀、文拉法辛或去甲基文拉法辛等。本发明还涉及巴戟天寡糖提取物和一种非糖类的抗抑郁药物作为活性成分的药物组合物在治疗抑郁症、焦虑症、神经源性疼痛等神经精神类疾病中的用途。
技术背景：
抑郁症是一种常见的情感障碍性精神疾病，在临床上呈慢性、反复性发作，症状为情绪低落、食欲不振、睡眠障碍和自杀意识等，约20％成年人可能会在生活中的某一时期出现抑郁症状，25％～30％重症抑郁患者有自杀倾向。随着生活节
抑郁症的发生和发展与单胺能神经递质系统失调有关，中枢5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NA)和多巴胺(DA)等单胺类神经递质含量过低被认为是引起抑郁症的原因。据此，成功研发了包括单胺氧化酶抑制剂、去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂、选择性的5-羟色胺重摄取抑制剂及5-羟色胺/去甲肾上腺素双重重摄取抑制剂等抗抑郁药。
常用的单胺氧化酶抑制剂类的抗抑郁药物包括吗氯贝胺(moclobemide)，其化学结构如下所示：
吗氯贝胺
常用的去甲肾上腺素重摄取抑制剂类的抗抑郁药物包括丙咪嗪(imipramine)、氯咪帕明(clomipramine)、阿米替林(amitriptyline)、马普替林(maprotiline)、多塞平(doxepin)或瑞波西汀(Reboxetine)等，其化学结构分别如下所示：
丙咪嗪 氯咪帕明 阿米替林
马普替林 多塞平 瑞波西汀
常用的选择性的5-羟色胺重摄取抑制剂类的抗抑郁药物包括氟西汀(fluoxetine)、帕罗西汀(paroxetine)、舍曲林(sertraline)和西酞普兰(citalopram)及其光学异构体艾斯西酞普兰(escitalopram)等，其化学结构分别如下所示：
氟西汀 帕罗西汀
舍曲林 西酞普兰 艾斯西酞普兰
常用的选择性的5-羟色胺/去甲肾上腺素双重重摄取抑制剂类的抗抑郁药物包括米氮平(mirtazapine)、度洛西汀(duloxetine)、文拉法辛(venlafaxine)及其活性代谢产物去甲基文拉法辛(desvenlafaxine)等，其化学结构分别如下所示：
米氮平 度洛西汀
文拉法辛 去甲基文拉法辛
抗抑郁药物还具有较好的抗焦虑作用。如帕罗西汀、文拉法辛、西酞普兰及度洛西汀等均具有较好的治疗广泛性焦虑障碍(generalized anxiety disorder，GAD)的作用，其中帕罗西汀、文拉法辛及度洛西汀已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗GAD；氟西汀、文拉法辛、帕罗西汀、舍曲林、西酞普、米氮平等对社交焦虑障碍(social anxiety disorder，SAD)也有较好的疗效。(翟金国，赵靖平。新型抗抑郁药治疗焦虑谱系障碍研究进展。中国药学杂志，2007；42(14)：1041-1045。)。
抗抑郁药物还可以用于治疗其他精神相关性疾病如神经病理性疼痛(Neuropathic pain)。阿米替林是最常用的治疗神经病理性疼痛的三环类抗抑郁药，对于糖尿病引起的神经痛及带状疱疹后神经痛有确切疗效，能够缓解灼痛感，刺痛，以及刺激引起的痛觉超敏等症状(McQuay H J，Carroll D，Glynn C J.Dose-response for analgesic effect of amitriptyline in chronic pain.Anaesthesia1993；48：281-285。)；文拉法辛能够显著缓解I型及II型糖尿病患者的神经痛(Janice E Sumpton and Dwight E Moulin.Treatment of nuruopathic pain withvenlafaxine.The Annals of Pharmacotherapy.2001，35(5)：557-559)；度洛西汀也被FDA批准用于治疗糖尿病所致的外周性神经病理性疼痛。
但是，目前常用的抗抑郁药物多存在起效慢、有效率不高和毒副反应明显等缺点。
中国发明专利CN1064840C公开了中药巴戟天提取物的抗抑郁作用。进一步的研究发现，巴戟天提取物中的寡糖成分在动物模型及临床试验中显示抗抑郁活性(1、崔承彬，等。中药巴戟天中抗抑郁活性成分的研究。中国中药杂志，1995；20(1)：36-39。2、蔡兵，等。巴戟天中菊淀粉型低聚糖类单体成分对小鼠的抗抑郁作用.中国药理学与毒理学杂志，1996；10(2)：109-112。3、张中启，等。巴戟天醇提取物的抗抑郁作用。中国药学杂志，2000，35(11)：739-741。4、梁建辉，等。巴戟天水提物治疗抑郁症临床疗效初探。中国中药杂志，2002；27(1)：75-78。5、张有志，等。巴戟天寡糖对获得性无助抑郁模型大鼠行为的影响。中国行为医学科学2005；14(4)：309-311。)
中国发明专利CN1052402C公开了该类低聚寡糖在制备杭抑郁的药物中的用途，中国发明专利CN100342859C公开了制备含巴栽天寡糖作为活性成分的制剂的方法，中国发明专利CN100342859C公开了制备含巴栽天寡糖作为活性成分的制剂的方法，中国发明专利CN101306103A公开了含有巴戟天寡糖的药物组合物及其制备方法。
发明内容：
本发明意外发现，巴戟天寡糖提取物与一种非糖类的抗抑郁药物合用能够显著降低二者的有效剂量。
因此，本发明的目的是提供含有有效治疗量的巴戟天寡糖提取物和一种非糖类的抗抑郁药物及其非毒性药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物。这种非糖类的抗抑郁药物可以是单胺氧化酶抑制剂类的抗抑郁药物如吗氯贝胺等，也可以是去甲肾上腺素重摄取抑制剂类的抗抑郁药物如丙咪嗪、氯咪帕明、阿米替林、马普替林、多塞平或瑞波西汀等，也可以是选择性的5-羟色胺重摄取抑制剂类的抗抑郁药物如氟西汀、帕罗西汀、舍曲林或西酞普兰及其光学异构体艾斯西酞普兰等，还可以是5-羟色胺/去甲肾上腺素双重重摄取抑制剂类的抗抑郁药物如米氮平、度洛西汀、文拉法辛及其活性代谢产物去甲基文拉法辛等。
因此，本发明的目的还提供含有有效治疗量的巴戟天寡糖提取物和单胺氧化酶抑制剂类的抗抑郁药物如吗氯贝胺等及其非毒性药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物。
本发明还提供含有有效治疗量的巴戟天寡糖提取物和去甲肾上腺素重摄取抑制剂类的抗抑郁药物如丙咪嗪、氯咪帕明、阿米替林、马普替林、多塞平或瑞波西汀等及其非毒性药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物。
本发明还提供含有有效治疗量的巴戟天寡糖提取物和选择性5-羟色胺重摄取抑制剂类的非糖类的抗抑郁药物如氟西汀、帕罗西汀、舍曲林或西酞普兰及其光学异构体艾斯西酞普兰等及其非毒性药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物。
本发明还提供含有有效治疗量的巴戟天寡糖提取物和去甲肾上腺素/选择性5-羟色胺双重重摄取抑制剂类的抗抑郁药物如米氮平、度洛西汀、文拉法辛或去甲基文拉法辛等及其非毒性药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物。
本发明提供巴戟天寡糖提取物和非糖类抗抑郁药物及其非毒性药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物，其特征在于巴戟天寡糖提取物中寡糖总含量为30～90％，更优选地为50～70％。
本发明提供巴戟天寡糖提取物和非糖类抗抑郁药物及其非毒性药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物，其特征还在于所述的巴戟天寡糖为菊淀粉型寡糖，包括菊淀粉型三聚寡糖、菊淀粉型四聚寡糖、菊淀粉型五聚寡糖、菊淀粉型六聚寡糖、菊淀粉型七聚寡糖、菊淀粉型八聚寡糖和/或菊淀粉型九聚寡糖。
本发明提供巴戟天寡糖提取物和非糖类抗抑郁药物及其非毒性药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物，其特征还在于其中菊淀粉型五聚寡糖的含量为2～20％，优选地为5～15％。
进一步地，本发明提供含有有效治疗量的巴戟天寡糖提取物和吗氯贝胺及其非毒性药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物，其特征为巴戟天寡糖提取物中的菊淀粉型寡糖的总含量为50～70％，其中菊淀粉型五聚寡糖的含量为5～15％；巴戟天寡糖提取物和吗氯贝胺的重量比为1∶3～3∶1。
本发明还提供含有有效治疗量的巴戟天寡糖提取物和丙咪嗪及其非毒性药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物，其特征为巴戟天寡糖提取物中的菊淀粉型寡糖的总含量为50～70％，其中菊淀粉型五聚寡糖的含量为5～15％；巴戟天寡糖提取物和丙咪嗪的重量比为25∶1～25∶10。
本发明还提供含有有效治疗量的巴戟天寡糖提取物和阿米替林及其非毒性药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物，其特征为巴戟天寡糖提取物中的菊淀粉型寡糖的总含量为50～70％，其中菊淀粉型五聚寡糖的含量为5～15％；巴戟天寡糖提取物和阿米替林的重量比为10∶1～10∶10。
本发明还提供含有有效治疗量的巴戟天寡糖提取物和马普替林及其非毒性药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物，其特征为巴戟天寡糖提取物中的菊淀粉型寡糖的总含量为50～70％，其中菊淀粉型五聚寡糖的含量为5～15％；巴戟天寡糖提取物和马普替林的重量比为1∶3～3∶1。
本发明还提供有含有效治疗量的巴戟天寡糖提取物和瑞波西汀及其非毒性药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物，其特征为巴戟天寡糖提取物中的菊淀粉型寡糖的总含量为50～70％，其中菊淀粉型五聚寡糖的含量为5～15％；巴戟天寡糖提取物和瑞波西汀的重量比为60∶1～60∶12。
本发明还提供含有有效治疗量的巴戟天寡糖提取物和氟西汀作及其非毒性药学上可接受的盐为活性成分的药物组合物，其特征为巴戟天寡糖提取物中的菊淀粉型寡糖的总含量为50～70％，其中菊淀粉型五聚寡糖的含量为5～15％；巴戟天寡糖提取物和氟西汀的重量比为30∶1～30∶6。
本发明还提供含有有效治疗量的巴戟天寡糖提取物和帕罗西汀及其非毒性药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物，其特征为巴戟天寡糖提取物中的菊淀粉型寡糖的总含量为50～70％，其中菊淀粉型五聚寡糖的含量为5～15％；巴戟天寡糖提取物和帕罗西汀的重量比为30∶1～30∶6。
本发明还提供含有有效治疗量的巴戟天寡糖提取物和舍曲林及其非毒性药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物，其特征为巴戟天寡糖提取物中的菊淀粉型寡糖的总含量为50～70％，其中菊淀粉型五聚寡糖的含量为5～15％；巴戟天寡糖提取物和舍曲林的重量比为25∶2～25∶16。
本发明还提供含有有效治疗量的巴戟天寡糖提取物和西酞普兰及其非毒性药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物，其特征为巴戟天寡糖提取物中的菊淀粉型寡糖的总含量为50～70％，其中菊淀粉型五聚寡糖的含量为5～15％；巴戟天寡糖提取物和西酞普兰的重量比为25∶1～25∶8。
本发明还提供含有有效治疗量的巴戟天寡糖提取物和米氮平及其非毒性药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物，其特征为巴戟天寡糖提取物中的菊淀粉型寡糖的总含量为50～70％，其中菊淀粉型五聚寡糖的含量为5～15％；巴戟天寡糖提取物和米氮平的重量比为50∶1～50∶16。
本发明还提供含有有效治疗量的巴戟天寡糖提取物和度洛西汀及其非毒性药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物，其特征为巴戟天寡糖提取物中的菊淀粉型寡糖的总含量为50～70％，其中菊淀粉型五聚寡糖的含量为5～15％；巴戟天寡糖提取物和度洛西汀的重量比为25∶1～25∶10。
本发明还提供含有有效治疗量的巴戟天寡糖提取物和文拉法辛及其非毒性药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物，其特征为巴戟天寡糖提取物中的菊淀粉型寡糖的总含量为50～70％，其中菊淀粉型五聚寡糖的含量为5～15％；巴戟天寡糖提取物和文拉法辛的重量比为25∶1～25∶12。
本发明还提供含有有效治疗量的巴戟天寡糖提取物和去甲基文拉法辛及其非毒性药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物，其特征为巴戟天寡糖提取物中的菊淀粉型寡糖的总含量为50～70％，其中菊淀粉型五聚寡糖的含量为5～15％；巴戟天寡糖提取物和去甲基文拉法辛的重量比为25∶1～25∶12。
最后本发明还提供前面所述的巴戟天寡糖提取物和非糖类抗抑郁药物及其非毒性药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物在治疗抑郁症、焦虑症、神经源性疼痛等神经精神类疾病中的用途。
具体实施方式
下面的实施例可以进一步说明对本发明；然而，这些实施例并不构成对本发明的范围的限制。
参考实施例 巴戟天寡糖提取物的制备
取巴戟天生药，粉碎，过50目筛，将筛过物用石油醚提取3次；将药渣用乙醇提取三次，合并提取液，减压蒸干，得到乙醇提取物。将提取物用水溶解，过滤；将滤液在正丁醇和水中分配提取，得到水提取物。将提取物用活性碳吸附，用水洗脱至还原糖检出(硫酸一苯酚反应)呈阴性，再用10％～70％的乙醇溶液洗脱，收集低聚糖组分，浓缩、干燥，即得巴戟天寡糖提取物。以高效液相色谱法测得其主要成分为菊淀粉型寡糖，包括菊淀粉型三聚寡糖、菊淀粉型四聚寡糖、菊淀粉型五聚寡糖、菊淀粉型六聚寡糖、菊淀粉型七聚寡糖、菊淀粉型八聚寡糖和菊淀粉型九聚寡糖。
供制备3批样品，其寡糖总含量(以菊淀粉型五聚寡糖计算)及菊淀粉型五聚寡糖的含量分别见表1：
表1巴戟天寡糖提取物的制备结果
将3批样品混合得到巴戟天寡糖提取物I，作为下面的生物学试验的样品。
实施例2巴戟天寡糖提取物(I)和吗氯贝胺的组合
2.1小鼠悬尾实验法测定抗抑郁活性
雄性ICR小鼠(SPF级)，体重18-22g，在25×25×25cm悬尾箱顶板中心绳上连一夹子，夹小鼠尾尖1cm处使之倒悬，头部离箱底面4-5cm。将一定剂量的巴戟天寡糖提取物(I)、吗氯贝胺及二者按不同比例制备的混合物与0.5％羧甲基纤维素钠溶液研磨，制备成混悬液备用。实验前60min口服给予不同剂量的待测样品，给药后悬尾6分钟，累计后4分钟小鼠不动时间。结果见表2。
2.2小鼠强迫游泳实验法测定抗抑郁活性
雄性ICR小鼠(SPF级)，体重18-22g，置于水温25℃、水深为10cm的玻璃缸(直径10cm，高20cm)内。将一定剂量的巴戟天寡糖提取物(I)、吗氯贝胺及二者按不同比例制备的混合物与0.5％羧甲基纤维素钠溶液研磨，制备成混悬液备用。实验前60min口服给予不同剂量的待测样品，给药后观察6分钟，记录后4分钟内动物的累计不动时间(即动物后肢无动作或后肢微动却保持身体漂浮不动的的时间)，结果见表2。
表2巴戟天寡糖提取物和吗氯贝胺组合物的抗抑郁活性
*：与溶剂对照组相比，p＜0.05
实施例3巴戟天寡糖提取物(I)和丙咪嗪的组合
参照实施例2的方法，用丙咪嗪代替吗氯贝胺，通过小鼠悬尾实验法和小鼠强迫游泳实验法测定含不同比例的巴戟天寡糖提取物(I)和丙咪嗪的组合物的抗抑郁活性。结果见表3。
表3巴戟天寡糖提取物和丙咪嗪组合物的抗抑郁活性
*：与溶剂对照组相比，p＜0.05
实施例4巴戟天寡糖提取物(I)和阿米替林的组合
参照实施例2的方法，用阿米替林代替吗氯贝胺，通过小鼠悬尾实验法和小鼠强迫游泳实验法测定含不同比例的巴戟天寡糖提取物(I)和阿米替林的组合物的抗抑郁活性。结果见表4。
表4巴戟天寡糖提取物和阿米替林组合物的抗抑郁活性
*：与溶剂对照组相比，p＜0.05
实施例5巴戟天寡糖提取物(I)和马普替林的组合
参照实施例2的方法，用马普替林代替吗氯贝胺，通过小鼠悬尾实验法和小鼠强迫游泳实验法测定含不同比例的巴戟天寡糖提取物(I)和马普替林的组合物的抗抑郁活性。结果见表5。
表5巴戟天寡糖提取物和马普替林组合物的抗抑郁活性
*：与溶剂对照组相比，p＜0.05
实施例6巴戟天寡糖提取物(I)和瑞波西汀的组合
参照实施例2的方法，用瑞波西汀代替吗氯贝胺，通过小鼠悬尾实验法和小鼠强迫游泳实验法测定含不同比例的巴戟天寡糖提取物(I)和瑞波西汀的组合物的抗抑郁活性。结果见表6。
表6巴戟天寡糖提取物和瑞波西汀组合物的抗抑郁活性
*：与溶剂对照组相比，p＜0.05
实施例7巴戟天寡糖提取物(I)和氟西汀的组合
参照实施例2的方法，用氟西汀代替吗氯贝胺，通过小鼠悬尾实验法和小鼠强迫游泳实验法测定含不同比例的巴戟天寡糖提取物(I)和氟西汀的组合物的抗抑郁活性。结果见表7。
表7巴戟天寡糖提取物和氟西汀组合物的抗抑郁活性
*：与溶剂对照组相比，p＜0.05
实施例8巴戟天寡糖提取物(I)和帕罗西汀的组合
参照实施例2的方法，用帕罗西汀代替吗氯贝胺，通过小鼠悬尾实验法和小鼠强迫游泳实验法测定含不同比例的巴戟天寡糖提取物(I)和帕罗西汀的组合物的抗抑郁活性。结果见表8。
表8巴戟天寡糖提取物和帕罗西汀组合物的抗抑郁活性
*：与溶剂对照组相比，p＜0.05
实施例9巴戟天寡糖提取物(I)和舍曲林的组合
参照实施例2的方法，用舍曲林代替吗氯贝胺，通过小鼠悬尾实验法和小鼠强迫游泳实验法测定含不同比例的巴戟天寡糖提取物(I)和舍曲林的组合物的抗抑郁活性。结果见表9。
表9巴戟天寡糖提取物和舍曲林组合物的抗抑郁活性
*：与溶剂对照组相比，p＜0.05
实施例10巴戟天寡糖提取物(I)和西酞普兰的组合
参照实施例2的方法，用西酞普兰代替吗氯贝胺，通过小鼠悬尾实验法和小鼠强迫游泳实验法测定含不同比例的巴戟天寡糖提取物(I)和西酞普兰的组合物的抗抑郁活性。结果见表10。
表10巴戟天寡糖提取物和西酞普兰组合物的抗抑郁活性
*：与溶剂对照组相比，p＜0.05
实施例11巴戟天寡糖提取物(I)和米氮平的组合
参照实施例2的方法，用米氮平代替吗氯贝胺，通过小鼠悬尾实验法和小鼠强迫游泳实验法测定含不同比例的巴戟天寡糖提取物(I)和米氮平的组合物的抗抑郁活性。结果见表11。
表11巴戟天寡糖提取物和米氮平组合物的抗抑郁活性
*：与溶剂对照组相比，p＜0.05
实施例12巴戟天寡糖提取物(I)和度洛西汀的组合
参照实施例2的方法，用度洛西汀代替吗氯贝胺，通过小鼠悬尾实验法和小鼠强迫游泳实验法测定含不同比例的巴戟天寡糖提取物(I)和度洛西汀的组合物的抗抑郁活性。结果见表12。
表12巴戟天寡糖提取物和度洛西汀组合物的抗抑郁活性
*：与溶剂对照组相比，p＜0.05
实施例13巴戟天寡糖提取物(I)和文拉法辛的组合
参照实施例2的方法，用文拉法辛代替吗氯贝胺，通过小鼠悬尾实验法和小鼠强迫游泳实验法测定含不同比例的巴戟天寡糖提取物(I)和文拉法辛的组合物的抗抑郁活性。结果见表13。
表13巴戟天寡糖提取物和文拉法辛组合物的抗抑郁活性
*：与溶剂对照组相比，p＜0.05
实施例14巴戟天寡糖提取物(I)和去甲文拉法辛的组合
参照实施例2的方法，用去甲文拉法辛代替吗氯贝胺，通过小鼠悬尾实验法和小鼠强迫游泳实验法测定含不同比例的巴戟天寡糖提取物(I)和去甲文拉法辛的组合物的抗抑郁活性。结果见表14。
表14巴戟天寡糖提取物和去甲文拉法辛组合物的抗抑郁活性
*：与溶剂对照组相比，p＜0.05
Claims (24)
1.含有有效治疗量的巴戟天寡糖提取物和一种非糖类的抗抑郁药物及其非毒性药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物，以及这种药物组合物在治疗抑郁症、焦虑症、神经源性疼痛等神经精神类疾病中的用途。。
2.含有有效治疗量的巴戟天寡糖提取物和单胺氧化酶抑制剂类的非糖类的抗抑郁药物如吗氯贝胺等及其非毒性药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物，以及这种药物组合物在治疗抑郁症、焦虑症、神经源性疼痛等神经精神类疾病中的用途。
3.含有有效治疗量的巴戟天寡糖提取物和去甲肾上腺素重摄取抑制剂类的非糖类的抗抑郁药物如丙咪嗪、氯咪帕明、阿米替林、马普替林、多塞平或瑞波西汀等及其非毒性药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物，以及这种药物组合物在治疗抑郁症、焦虑症、神经源性疼痛等神经精神类疾病中的用途。
4.含有有效治疗量的巴戟天寡糖提取物和选择性5-羟色胺重摄取抑制剂类的非糖类的抗抑郁药物如氟西汀、帕罗西汀、舍曲林或西酞普兰及其光学异构体艾斯西酞普兰等及其非毒性药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物，以及这种药物组合物在治疗抑郁症、焦虑症、神经源性疼痛等神经精神类疾病中的用途。
5.含有有效治疗量的巴戟天寡糖提取物和去甲肾上腺素/选择性5-羟色胺双重重摄取抑制剂类的非糖类的抗抑郁药物如米氮平、度洛西汀、文拉法辛及其活性代谢产物去甲基文拉法辛等及其非毒性药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物，以及这种药物组合物在治疗抑郁症、焦虑症、神经源性疼痛等神经精神类疾病中的用途。
6.权利要求1～5的巴戟天寡糖提取物和非糖类抗抑郁药物作为活性成分的药物组合物，其特征为巴戟天寡糖提取物中寡糖总含量为30～90％，更优选地为50～70％。
7.权利要求1～6的巴戟天寡糖提取物和非糖类抗抑郁药物作为活性成分的药物组合物，其特征为所述的巴戟天寡糖为菊淀粉型寡糖，包括菊淀粉型三聚寡糖、菊淀粉型四聚寡糖、菊淀粉型五聚寡糖、菊淀粉型六聚寡糖、菊淀粉型七聚寡糖、菊淀粉型八聚寡糖和/或菊淀粉型九聚寡糖。
8.权利要求1～7的巴戟天寡糖提取物和非糖类抗抑郁药物作为活性成分的药物组合物，其特征为巴戟天寡糖提取物中的菊淀粉型寡糖的总含量为30～80％，更优选地为50～70％；其中菊淀粉型五聚寡糖的含量为2～20％，优选地为5～15％。
9.含有有效治疗量的巴戟天寡糖提取物和吗氯贝胺及其非毒性药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物，其特征为巴戟天寡糖提取物中的菊淀粉型寡糖的总含量为50～70％，其中菊淀粉型五聚寡糖的含量为5～15％；巴戟天寡糖提取物和吗氯贝胺的重量比为1∶3～3∶1。
10.含有有效治疗量的巴戟天寡糖提取物和丙咪嗪作为活性成分的药物组合物，其特征为巴戟天寡糖提取物中的菊淀粉型寡糖的总含量为50～70％，其中菊淀粉型五聚寡糖的含量为5～15％；巴戟天寡糖提取物和丙咪嗪的重量比为25∶1～25∶10。
11.含有有效治疗量的巴戟天寡糖提取物和阿米替林及其非毒性药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物，其特征为巴戟天寡糖提取物中的菊淀粉型寡糖的总含量为50～70％，其中菊淀粉型五聚寡糖的含量为5～15％；巴戟天寡糖提取物和阿米替林的重量比为10∶1～10∶10。
12.含有有效治疗量的巴戟天寡糖提取物和马普替林及其非毒性药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物，其特征为巴戟天寡糖提取物中的菊淀粉型寡糖的总含量为50～70％，其中菊淀粉型五聚寡糖的含量为5～15％；巴戟天寡糖提取物和马普替林的重量比为1∶3～3∶1。
13.含有有效治疗量的巴戟天寡糖提取物和瑞波西汀及其非毒性药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物，其特征为巴戟天寡糖提取物中的菊淀粉型寡糖的总含量为50～70％，其中菊淀粉型五聚寡糖的含量为5～15％；巴戟天寡糖提取物和瑞波西汀的重量比为60∶1～60∶12。
14.含有有效治疗量的巴戟天寡糖提取物和氟西汀及其非毒性药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物，其特征为巴戟天寡糖提取物中的菊淀粉型寡糖的总含量为50～70％，其中菊淀粉型五聚寡糖的含量为5～15％；巴戟天寡糖提取物和氟西汀的重量比为30∶1～30∶6。
15.含有有效治疗量的巴戟天寡糖提取物和帕罗西汀及其非毒性药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物，其特征为巴戟天寡糖提取物中的菊淀粉型寡糖的总含量为50～70％，其中菊淀粉型五聚寡糖的含量为5～15％；巴戟天寡糖提取物和帕罗西汀的重量比为30∶1～30∶6。
16.含有有效治疗量的巴戟天寡糖提取物和舍曲林及其非毒性药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物，其特征为巴戟天寡糖提取物中的菊淀粉型寡糖的总含量为50～70％，其中菊淀粉型五聚寡糖的含量为5～15％；巴戟天寡糖提取物和舍曲林的重量比为25∶2～25∶16。
17.含有有效治疗量的巴戟天寡糖提取物和西酞普兰及其非毒性药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物，其特征为巴戟天寡糖提取物中的菊淀粉型寡糖的总含量为50～70％，其中菊淀粉型五聚寡糖的含量为5～15％；巴戟天寡糖提取物和西酞普兰的重量比为25∶1～25∶8。
18.含有有效治疗量的巴戟天寡糖提取物和米氮平及其非毒性药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物，其特征为巴戟天寡糖提取物中的菊淀粉型寡糖的总含量为50～70％，其中菊淀粉型五聚寡糖的含量为5～15％；巴戟天寡糖提取物和米氮平的重量比为50∶1～50∶16。
19.含有有效治疗量的巴戟天寡糖提取物和度洛西汀及其非毒性药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物，其特征为巴戟天寡糖提取物中的菊淀粉型寡糖的总含量为50～70％，其中菊淀粉型五聚寡糖的含量为5～15％；巴戟天寡糖提取物和度洛西汀的重量比为25∶1～25∶10。
20.含有有效治疗量的巴戟天寡糖提取物和文拉法辛及其非毒性药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物，其特征为巴戟天寡糖提取物中的菊淀粉型寡糖的总含量为50～70％，其中菊淀粉型五聚寡糖的含量为5～15％；巴戟天寡糖提取物和文拉法辛的重量比为25∶1～25∶12。
21.含有有效治疗量的巴戟天寡糖提取物和去甲基文拉法辛及其非毒性药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物，其特征为巴戟天寡糖提取物中的菊淀粉型寡糖的总含量为50～70％，其中菊淀粉型五聚寡糖的含量为5～15％；巴戟天寡糖提取物和去甲基文拉法辛的重量比为25∶1～25∶12。
22.权利要求1～21的巴戟天寡糖提取物和非糖类抗抑郁药物及其非毒性药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物，该组合物中还含有可药用载体或赋形剂如微晶纤维素、淀粉、微粉硅胶等。
23.权利要求1～22的巴戟天寡糖提取物和非糖类抗抑郁药物及其非毒性药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物，该药物组合物为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、溶液剂或锭剂。
24.权利要求1～22的巴戟天寡糖提取物和非糖类抗抑郁药物及其非毒性药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物在治疗抑郁症、焦虑症、神经源性疼痛等神经精神类疾病中的用途。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN200910162467.5A CN101987198B (zh) | 2009-08-06 | 2009-08-06 | 药物组合物 |
| CA 2707141 CA2707141A1 (en) | 2009-08-06 | 2010-06-09 | Natural pharmaceutical preparations for increasing albumin |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN200910162467.5A CN101987198B (zh) | 2009-08-06 | 2009-08-06 | 药物组合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101987198A true CN101987198A (zh) | 2011-03-23 |
| CN101987198B CN101987198B (zh) | 2014-08-13 |
Family
ID=43586941
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN200910162467.5A Expired - Fee Related CN101987198B (zh) | 2009-08-06 | 2009-08-06 | 药物组合物 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101987198B (zh) |
| CA (1) | CA2707141A1 (zh) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012083493A1 (zh) * | 2010-12-21 | 2012-06-28 | 北京美倍他药物研究有限公司 | 药物组合物 |
| CN102793781A (zh) * | 2012-07-25 | 2012-11-28 | 青岛文创科技有限公司 | 一种抗抑郁药物组合物 |
| CN103127163A (zh) * | 2013-02-22 | 2013-06-05 | 成都一平医药科技发展有限公司 | 一种缓解焦虑、抑郁，舒缓情绪、减轻精神压力的组合物及制备方法和用途 |
| CN103638162A (zh) * | 2013-11-29 | 2014-03-19 | 郑州大学 | 一种巴戟天寡糖4聚糖在制备抗心肌缺血及再灌注损伤药物中的应用 |
| CN103665180A (zh) * | 2013-11-29 | 2014-03-26 | 郑州大学 | 一种巴戟天寡糖6聚糖在制备抗心肌缺血及再灌注损伤药物中的应用 |
| CN104780916A (zh) * | 2012-10-03 | 2015-07-15 | 生物计划公司 | 用于治疗休克的肾上腺素与抗抑郁剂的组合 |
| CN112386641A (zh) * | 2020-11-13 | 2021-02-23 | 博奥生物集团有限公司 | 一种用于治疗肺结核的中药组合物及其制备方法和中药制剂 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111110692A (zh) * | 2020-03-03 | 2020-05-08 | 刘琦 | 白头翁皂苷b4在治疗口腔溃疡中的医药用途 |
-
2009
- 2009-08-06 CN CN200910162467.5A patent/CN101987198B/zh not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-06-09 CA CA 2707141 patent/CA2707141A1/en not_active Abandoned
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012083493A1 (zh) * | 2010-12-21 | 2012-06-28 | 北京美倍他药物研究有限公司 | 药物组合物 |
| CN102793781A (zh) * | 2012-07-25 | 2012-11-28 | 青岛文创科技有限公司 | 一种抗抑郁药物组合物 |
| CN104780916A (zh) * | 2012-10-03 | 2015-07-15 | 生物计划公司 | 用于治疗休克的肾上腺素与抗抑郁剂的组合 |
| CN104780916B (zh) * | 2012-10-03 | 2019-02-26 | 生物计划公司 | 用于治疗休克的肾上腺素与抗抑郁剂的组合 |
| CN103127163A (zh) * | 2013-02-22 | 2013-06-05 | 成都一平医药科技发展有限公司 | 一种缓解焦虑、抑郁，舒缓情绪、减轻精神压力的组合物及制备方法和用途 |
| CN103127163B (zh) * | 2013-02-22 | 2015-06-03 | 成都一平医药科技发展有限公司 | 一种缓解焦虑、抑郁,舒缓情绪、减轻精神压力的组合物及制备方法和用途 |
| CN103638162A (zh) * | 2013-11-29 | 2014-03-19 | 郑州大学 | 一种巴戟天寡糖4聚糖在制备抗心肌缺血及再灌注损伤药物中的应用 |
| CN103665180A (zh) * | 2013-11-29 | 2014-03-26 | 郑州大学 | 一种巴戟天寡糖6聚糖在制备抗心肌缺血及再灌注损伤药物中的应用 |
| CN103665180B (zh) * | 2013-11-29 | 2017-08-01 | 郑州大学 | 一种巴戟天寡糖6聚糖在制备抗心肌缺血及再灌注损伤药物中的应用 |
| CN112386641A (zh) * | 2020-11-13 | 2021-02-23 | 博奥生物集团有限公司 | 一种用于治疗肺结核的中药组合物及其制备方法和中药制剂 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2707141A1 (en) | 2011-02-07 |
| CN101987198B (zh) | 2014-08-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101987198B (zh) | 药物组合物 | |
| CN100438876C (zh) | 20(s)-原人参二醇在制备抗抑郁药物中的应用 | |
| CN101347524B (zh) | 治疗抑郁症的中药组合物及其制备方法 | |
| CN101590065A (zh) | 西伯利亚远志糖A1、西伯利亚远志糖A5和tenuifoliside A在制备治疗抑郁症产品中的应用 | |
| CN100367976C (zh) | 一种贯叶连翘提取物及制备方法 | |
| CN101288761B (zh) | 一种治疗抑郁症的中药制剂及其制备方法 | |
| BR112015011699A2 (pt) | suplemento herbal e respectivos usos e método para tratar inchaço, constipação e/ou ganho de peso em sujeito humano | |
| CN101310758B (zh) | 一种抗抑郁复方中药及其制备方法 | |
| CN104622971A (zh) | 一种抗糖尿病活性的药物组合物及其制备方法 | |
| CN103705774A (zh) | 一种具有治疗抑郁症作用的复方组合物及其制备方法与应用 | |
| CN101385790B (zh) | 一种润肠软胶囊及其制备方法和用途 | |
| CN103446140A (zh) | 钩藤碱在制备具有抗焦虑、抗抑郁作用药物中的应用 | |
| CN101172124B (zh) | 菥蓂子的新用途、含有菥蓂子的药物组合物及其制备方法 | |
| CN100444849C (zh) | 刺蒺藜提取物的新用途 | |
| CN102178236A (zh) | 一种降糖防心脑血管并发症软胶囊及其制备方法 | |
| CN102283910A (zh) | 抗抑郁作用的中药组合物及其制剂和制备方法 | |
| CN101721456A (zh) | 一种抗动脉粥样硬化治疗心脑血管疾病的中药及其磷脂复合物制剂的制备方法 | |
| CN104055812A (zh) | 一种具有抗抑郁作用的组合物以及制备方法与用途 | |
| CN110279738A (zh) | 一种抗抑郁的亚精胺有效部位的提取方法及亚精胺有效部位提取物的用途 | |
| CN102600277A (zh) | 一种含有巴戟天提取物的药用组合物 | |
| CN101904894A (zh) | 独一味总苷在制备药物中的用途 | |
| CN1686514A (zh) | 治疗焦虑症、抑郁症的中药制剂及其生产方法 | |
| CN103977354A (zh) | 一种具有抗抑郁作用的中药提取物及其制备方法与应用 | |
| CN100337654C (zh) | 一种治疗心血管疾病的中药有效组分的组合物 | |
| CN100534420C (zh) | 一种治疗抑郁症的口服药 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20140813 Termination date: 20200806 |