BR112015011699A2 - suplemento herbal e respectivos usos e método para tratar inchaço, constipação e/ou ganho de peso em sujeito humano - Google Patents

Abstract

“suplemento herbal e respectivos usos e método para tratar inchaço, constipação e/ou ganho de peso em sujeito humano” resumo em uma modalidade, o presente pedido provê um suplemento herbal e método para tratar inchaço, constipação e/ou ganho de peso em um sujeito humano compreendendo administrar por via oral a um sujeito necessitando do mesmo uma quantidade eficaz do suplemento herbal compreendendo um extrato de quebracho vermelho. em outras modalidades, o suplemento pode incluir adicionalmente uma saponina triterpenoide, um agente antiespasmódico ou ambos. 1/1

Description

“SUPLEMENTO HERBAL E RESPECTIVOS USOS E MÉTODO PARA TRATAR INCHAÇO, CONSTIPAÇÃO E/OU GANHO DE PESO EM SUJEITO HUMANO”

RELATÓRIO DESCRITIVO [1] O presente pedido reivindica prioridade ao pedido de patente provisional US número 61/728.893, depositado em 21 de novembro de 2012. A íntegra do pedido acima mencionado é incorporada aqui a título de referência.

CAMPO [2] O presente pedido se refere a composições herbais e métodos para tratar doenças associadas a inchaço, constipação e/ou ganho de peso. Mais particularmente, o presente pedido se refere a um suplemento herbal e método compreendendo administração oral de taninas condensadas em sujeitos humanos para tratar inchaço, constipação e/ou ganho de peso.

ANTECEDENTES [3] Distúrbios de intestino são frequentemente caracterizados por inchaço e constipação e se pensa que afetem pelo menos 20% da população. Ainda assim, até a presente data nenhuma terapia eficaz é disponível. Tais distúrbios de intestino incluem síndrome de intestino irritável (IBS), constipação funcional, pseudo-obstrução crônica, e síndrome de inchaço abdominal crônica. Sintomas incluem dor abdominal, constipação inchaço, refluxo ácido, flatulência, náusea e vômito, letargia crônica e distúrbios de sono.

[4] IBS é um distúrbio gastrointestinal caracterizado por dor abdominal crônica e hábitos intestinais alterados com constipação (IBS-C), diarréia (IBS-D) ou ambos (IBS-M; tipo misturado). IBS é a condição GI diagnosticada mais comumente. Ê segundo somente ao resfriado comum como causa de

2/21 ausência de trabalho. Ê estimado que em torno de 20% da população geral sofre de IBS, resultando em custos aumentados de cuidados com a saúde. Custos diretos e indiretos anuais são relatados como sendo até $30 milhões.

[5] A constipação funcional é a queixa gastrointestinal mais comum que afeta 63 milhões de americanos com IBS. IBS é frequentemente caracterizado por fezes duras ou esforço ou ter menos de 3 movimentos intestinais por semana pelo menos 25 por cento do tempo.

[6] Apesar da gravidade de IBS como um problema de cuidados com a saúde as causas subjacentes permanecem amplamente desconhecidas. O foco tradicional tem sido em alterações na motilidade de GI e em hipersensibilidade visceral. Os relatórios recentes sugerem que crescimento excessivo bacteriano intestinal pequeno (SIBO) pode desempenhar um papel no desenvolvimento de IBS, bem como obesidade e diabetes tipo II. Por exemplo, múltiplos estudos demonstraram bactérias coliformes excessivas nos intestinos delgados de pacientes com IBS.

[7] As arquebactérias metanogênicas são um grupo importante de colonização de intestino contribuindo para SIBO que crescem principalmente em condições anaeróbicas e produzem metano (CPU) como subproduto de fermentação. A degradação de carboidratos por bactérias entéricas, incluindo bactérias metanogênicas, leva à produção de ácidos graxos de cadeia curta (butirato, propionato, acetato), bem como dióxido de carbono, hidrogênio e metano. Esses produtos são associados a fezes ácidas, distensão abdominal, flatulência, diarréia e constipação. Bactérias metanogênicas são exclusivas, em que seu metabolismo aumenta na presença de produtos a partir de outras bactérias. Usam hidrogênio e amônia a partir de outras bactérias como substratos para a produção de metano. Produção de metano intestinal foi ligada a IBS-C , constipação funcional, obesidade e diabetes tipo II. O metano diretamente o tempo de trânsito colônico, motilidade colônica e função sensoriomotora retal resultando em limiar de dor diminuído.

3/21 [8] Há evidência crescente de que microbiota desempenha um papel crítico no determinante de absorção de nutriente, regulação de energia e finalmente peso e distúrbios metabólicos. Micróbios de intestino podem influenciar tanto a extração de energia a partir dos componentes da dieta e como a energia é armazenada e gasta. A esse respeito, verificou-se que bactérias que produzem metano estão presentes em maior abundância em camundongos obesos e seres humanos em comparação com animais magros e indivíduos. Foi mostrado que a transferência de hidrogênio entre espécies bacterianas e arque pode aumentar a absorção de energia pelo intestino grosso através de metanógenos por remover intermediários de fermentação, como H2 ou formato. Isso permite maior produção e disponibilidade de ácidos graxos de cadeia curta para absorção através do lúmen intestinal. O metano produzido também atua como um paralítico local permitindo que substratos de alimento tenham contato mais longo com os vilos absortivos no intestino delgado.

[9] Opções de tratamento para distúrbios gastrointestinais e obesidade são limitadas. Por exemplo, embora haja opções de tratamento para IBS incluindo o uso de agentes de volume, como fibra, antiespasmódicos, antidepressantes, e mais recentemente probióticos e antibióticos, tais opções de tratamento não são suficientemente eficazes e não tratam o problema subjacente. Por exemplo, agentes de volume não foram mostrados como demonstrando um aperfeiçoamento em sintomas de IBS globais e na realidade mostraram aumentar inchaço e dor. Antiespasmódicos disponíveis nos EUA para IBS incluem diciclomina, hiosciamina e óleo de hortelã pimenta. Uma meta-análise recente verificou que somente óleo de hortelã pimenta é eficaz para melhorar os sintomas de IBS globais. Antidepressantes mostraram resultados ruins e conflitantes, finalmente não demonstrando alívio nos sintomas. Em relação à probiótica, uma meta-análise grande não demonstrou efeito superior em relação a placebo. E, evidentemente, obesidade é um problema epidêmico com poucas opções eficazes.

4/21 [10] As pesquisas demonstraram que menos de 14% dos pacientes com IBS estão satisfeitos com seu tratamento. Atualmente, há poucas opções de tratamento farmacêutico seguro para IBS ou obesidade.

[11] Em vista das desvantagens atuais associadas a tratamentos de distúrbio de intestino, incluindo IBS e constipação funcional, bem como obesidade ou ganho de peso indesejável, há necessidade de novos tratamentos. O presente pedido trata dessa necessidade e provê novos métodos e formulações para tratar de tais distúrbios ou doenças.

SUMÁRIO [12] O presente pedido se refere a composições herbais e métodos para tratar doenças associadas a inchaço, constipação e/ou ganho de peso. Em um aspecto, o presente pedido provê um método para tratar inchaço, constipação ou ganho de peso compreendendo administrar por via oral a um sujeito humano necessitando do mesmo um suplemento herbal compreendendo taninas condensadas em uma quantidade eficaz para reduzir inchaço, constipação e/ou ganho de peso.

[13] Em algumas modalidades, o método emprega um suplemento herbal compreendendo um extrato de quebracho vermelho. Em outras modalidades, o suplemento adicionalmente inclui uma composição herbal compreendendo um saponina triterpenóide, uma composição herbal compreendendo um agente antiespasmódico ou ambos.

[14] As composições e métodos podem ser aplicados ao tratamento de distúrbios de intestino caracterizados por inchaço ou constipação, bem como obesidade e outras condições caracterizadas por ganho de peso indesejável. Distúrbios intestinais exemplares para tratamento incluem síndrome de intestino irritável (IBS), constipação funcional e síndrome de inchaço abdominal crônica. As composições podem ser adicionalmente aplicadas para controlar obesidade ou diabetes tipo II.

5/21 [15] Em uma modalidade, o suplemento herbal compreende um extrato de quebracho vermelho e um suplemento herbal compreendendo uma saponina triterpenóide, um agente antiespasmódico, ou ambos, em que o suplemento é formulado para reduzir inchaço, constipação, e/ou ganho de peso. Em outra modalidade, o suplemento herbal compreende um extrato de quebracho vermelho e um veículo nutraceuticamente aceitável, em que o suplemento tem a forma de um comprimido ou cápsula.

[16] O extrato de quebracho vermelho pode ser derivado de qualquer árvore de quebracho vermelho. Espécies de quebracho vermelho exemplares incluem Shinopsis lorentzii, Schinopsis balansae, Schinopsis brasiliensis, Schinopsis haenkeana, Schinopsis heterophylla e Schinopsis marginata. Preferivelmente, o suplemento compreende extrato de quebracho vermelho tendo um teor de tanina concentrado entre aproximadamente 50% e aproximadamente 80%. Taninas condensados são conhecidos por ligarem, precipitarem e/ou encolherem proteínas, e impactarem negativamente na atividade de protozoários e bactérias metanogênicas.

[17] Em certas modalidades, a saponina triterpenóide é fornecida na forma de um extrato de planta, como um extrato de planta da espécie Aesculus ou Satindus. Em plantas, saponinas triterpenóides são considerados compostos defensivos contra micróbios patogênicos e herbívoros. Saponinas triterpenóides são úteis em vista de suas propriedades antibacterianas, incluindo capacidade de neutralizar bactérias e fungos através de interações de superfície de célula com as mesmas e em sua capacidade de complexar com carboidratos para melhorar a capacidade de digestão. Em uma modalidade, a saponina triterpenóide é fornecida na forma de um extrato de castanha de carvalho (Aesculus hippocastanum), extrato de soapnut (Satindus trifoliatus) ou um extrato de semente do mesmo.

[18] Em algumas modalidades, o suplemento herbal inclui um ou mais agentes antiespasmódicos na forma de um extrato herbal derivado de uma

6/21 planta. Agentes antiespasmódicos (ou espasmolíticos) evitam ou aliviam espasmos ou câimbras em músculos, e fornecem benefício específico nos músculos do intestino e bexiga de pacientes com IBS, especialmente em relação à redução dor abdominal, acalmar e aliviar o sistema digestivo e relaxar o esfíncter gastroesofágico. Fontes de agentes antiespasmódicos exemplares incluem plantas, como bérberis, manjericão, cohosth preto, centella, camomila, crampcasca, endro, erva-doce, gengibre, espinheiro, lúpulos, bagas de zimbro, cidreira, alcaçuz, alteia, noz mozada, hortelã pimenta, Alecrim, açafrão, sálvia, skullcap, slippery elm, hortelã, tomilho, valeriana, alface selvagem e inhame selvagem. Em uma modalidade, o agente antiespasmódico é fornecido na forma de um óleo de hortelã pimenta.

[19] Em uma modalidade específica, o suplemento herbal está em uma forma de dosagem que compreende entre aproximadamente 20 e 500 mg de extrato de quebracho vermelho; entre aproximadamente 100 e aproximadamente 2000 mg de extrato de plana de Aesculus hippocastanum; e entre aproximadamente 0,05 e aproximadamente 1 ml de óleo de hortelã pimenta.

DESCRIÇÃO DETALHADA [20] A seguinte descrição detalhada é apresentada para permitir que qualquer pessoa versada na técnica faça e use o presente pedido. Para fins de explicação, nomenclatura específica é exposta para fornecer uma compreensão completa dão presente pedido. Entretanto, será evidente para uma pessoa versada na técnica que esses detalhes específicos não são exigidos para pôr em prática o presente pedido. As descrições de pedidos específicos são fornecidas somente como exemplos representativos. O presente pedido não pretende ser limitado às modalidades mostradas, porém deve ser acordado o âmbito mais amplo possível compatível com os princípios e características reveladas aqui.

[21] A menos que de outro modo definido, termos científicos e técnicos usados com relação ao presente pedido terão os significados que são comu

7/21 mente entendidos por aqueles com conhecimentos comuns na técnica. Além disso, a menos que de outro modo exigido pelo contexto, termos singulares incluirão pluralidades e termos plurais incluirão o singular.

DEFINIÇÕES [22] Como utilizado aqui, os termos a seguir terão os seguintes significados:

Como utilizado aqui, o termo “composição herbal” é usado com referência a qualquer fitoquímica ou mistura do mesmo que é obtida, isolada, e/ou derivada a partir de um ou mais extratos de material(is) de planta ou óleo(s) essencial(is) do mesmo. O termo “material de planta” se refere a qualquer material de planta que inclui, porém não é limitado a, folhas, cascas, troncos, flores, frutas, sementes, raízes e combinações dos mesmos. Os termos “extrato herbal” e “extrato de planta” são usados de forma intercambiável com referência a um material de planta diretamente extraído a partir de uma planta. Um extrato pode estar na forma de um pó seco, solução ou óleo.

[23] Como utilizado aqui, a frase “tratar” ou “tratamento” de ganho de peso é sinônimo de promoção de perda de peso, bem como controlar peso corpóreo, ou mais especificamente, prevenção de ganho de peso e/ou inibir a promoção de ganho de peso.

[24] O termo “nutraceuticamente aceitável”, como na menção de um “veículo nutraceuticametne aceitável”, se refere a um material que não é biologicamente ou de outro modo indesejável, isto é, o material pode ser incorporado em uma composição farmacêutica administrada a um paciente sem causar quaisquer efeitos biológicos indesejáveis ou interagir em um modo prejudicial com quaisquer dos outros componentes da composição na qual está contido.

[25] Uma “quantidade eficaz” refere-se a uma quantidade não tóxica,

8/21 porém suficiente de uma composição ou material de planta para fornecer um efeito local ou sistêmico desejado. A quantidade eficaz variará com a natureza da composição e partes constituintes, a idade e condição física do usuário final, a gravidade do distúrbio intestinal, a duração do tratamento, a natureza de terapia simultânea, o veículo farmaceuticamente aceitável específico utilizado, e fatores similares. Como utilizado aqui, todas as percentagens são em peso a menos de outro modo especificado.

[26] Como utilizado aqui o termo de transição “compreendendo” e “compreende” são sinônimos com “incluindo”, “contendo” ou “caracterizado por” qualquer um dos quais é inclusive ou ilimitado e não exclui elementos não mencionados, adicionais ou etapas de método, independente de seu uso no preâmbulo ou corpo de uma Reivindicação. O termo abrange ainda os termos “consistindo em” e “consistindo essencialmente em”. Nas Reivindicações e/ou relatório descritivo, “compreendendo” pode significar “um”, porém também é compatível com o significado de “um ou mais”, “pelo menos um” e “um ou mais de um.” [27] O presente pedido refere-se a composições herbais e métodos para tratar distúrbios intestinais associados a inchaço, constipação e ganho de peso. Mais particularmente, o presente pedido se refere a um suplemento herbal e método compreendendo administração oral de taninas condensadas em sujeitos humanos para tratar inchaço, constipação e/ou ganho de peso. Em uma modalidade, um método para tratar inchaço, constipação e/ou ganho de peso compreende administrar por via oral a um sujeito humano necessitando do mesmo um suplemento herbal compreendendo taninas condensadas em uma quantidade eficaz, em que o suplemento é formulado para reduzir inchaço, constipação e/ou ganho de peso.

[28] As composições e métodos se aplicam a qualquer distúrbio de intestino caracterizado por inchaço, constipação ou ambos, bem como obesidade e outras doenças caracterizadas por ganho de peso indesejável. Distúrbios de

9/21 intestino exemplares para tratamento incluem síndrome de intestino irritável (IBS), constipação funcional, e síndrome de inchaço abdominal crônico.

[29] Em certas modalidades, as composições e métodos referem-se a tratamento de um ou mais sintomas de um sub tipo de doença de IBS, incluindo inchaço e/ou constipação. De acordo com o sistema de classificação Rome III, há quatro subtipos reconhecidos de IBS: a) IBS predominante de constipação (IBS-C), caracterizado por fezes duras ou em pedaços em >25% de movimentos intestinais e fezes aquosas ou soltas (moles) em <25% de movimentos intestinais; b) IBS predominante de diarréia (IBS-D), caracterizado por fezes aquosas ou soltas (moles) em > 25% de movimentos intestinais e fezes duras ou em pedaços em <25% de movimentos intestinais; e c) IBS do tipo misturado (IBS-M; às vezes diarréia, às vezes constipação), caracterizado por fezes duras ou em pedaços em >25% de movimentos intestinais e fezes aquosas e soltas (moles) em >25% de movimentos intestinais; e d) IBS não de sub tipo (IBS-U), caracterizado por anormalidade insuficiente de consistência de fezes para atender os critérios para IBS-C, D ou M. IBS alternado (IBS-A) responde por uma grande proporção de pacientes cujo hábito intestinal oscila de diarréia à constipação e vice versa, de tal modo que até 75% dos pacientes (ou mais) fazem transição entre IBS-D e IBS-C por um período de mais de 1 ano.

[30] Em uma modalidade, o suplemento herbal compreende um extrato de quebracho vermelho e um suplemento herbal compreendendo uma saponina triterpenoide, um agente antiespasmódico, ou ambos em que o suplemento é formulado para reduzir um ou mais sintomas de distúrbio intestinal em um sujeito humano, incluindo inchaço, constipação ou ambos. Sintomas adicionais tratados por composições do presente pedido podem incluir dor; plenitude abdominal, distensão abdominal; frequência anormal de fezes, isto é, menos de três movimentos intestinais por semana ou mais de três movimentos intestinais por dia; fezes duras ou em pedaços, às vezes fezes soltas (moles) ou aquosas; esforço durante um movimento intestinal; urgência (ter de correr para

10/21 um movimento intestinal); sensação de movimento intestinal incompleto; ou passagem de muco durante um movimento intestinal.

[31] Em um aspecto adicional, o presente pedido provê um método para gerenciar ou controlar ganho de peso, obesidade ou diabetes tipo II compreendendo administrar por via oral a um sujeito humano necessitando o mesmo um suplemento herbal como descrito aqui, em uma quantidade eficaz para reduzir ganho de peso ou reduzir um ou mais sintomas de obesidade ou diabetes tipo II.

[32] O suplemento herbal pode ser preparado utilizando qualquer (quaisquer) extrato(s) de planta adequado(s), preferivelmente pelo menos um conhecido como possuindo um teor de tanina condensada elevado. Taninas condensadas são um grupo complexo de compostos polifenólicos encontrados em uma ampla variedade de espécies de plantas. Taninas condensadas ou proantocianidinas são polímeros não ramificados de unidades de flavonóide (por exemplo, flavan-3-ol, flavan-3, 4-diol) e normalmente têm um peso molecular de aproximadamente 1-20 kDa.

[33] Taninas condensadas ligam-se, precipitam e/ou encolhem proteínas e foram mostardas como reduzindo níveis de metano por impactar negativamente a atividade de protozoários e bactérias metanogênicas no intestino. Além disso, taninas condensadas formam complexos com carboidratos e proteínas para melhorar o metabolismo de proteína, melhorar a capacidade de digestão e reduzir constipação.

[34] A microbiota de intestino desempenha um papel importante na regulação de energia e controle de peso e acredita-se que influenciar o desenvolvimento e avanço de obesidade e diabetes tipo 2. Por conseguinte, o microbiome de intestino representa ainda um alvo para taninas condensadas, não somente no tratamento do distúrbio de intestino acima descrito, porém não o tratamento de obesidade e/ou diabetes tipo II também.

[35] Partes de planta contendo taninas incluem casca, madeira, frutas,

11/21 vagens de frutas, folhas, raízes e galhas de plantas. Taninas condensadas podem ser fornecidas na forma de extratos de planta derivados de plantas selecionadas (e seus elementos representativos), incluindo, porém, sem limitação, bétula (Bétula sp.), canaigre (Rumex hymenocephaus), madeira de castanheiro (Castanea sp., incl. Sativa e dentata), cicuta oriental (Tsuga canadensis), eucalipto (Eucalyptus sp.), larício europeu (Latrix decídua), mangue (Rhizophora sp., incl. Mangle), carvalho (Quercus sp., incl. Montana), pinheiro (Pinus sp.), romã (Punica granatum), quebracho vermelho (Schniposis sp.), raiz de rhatany (Krameria triandra), casca de pinheiro da Escócia (Pinus sylvestris), abeto (Picea sp., incl. Abies), sumagre (Rhus sp.), acácia (Acacia sp., incl. Decurrens e meamsü), salgueiro (Salix caprea) e semente de uva de videira (Vitis vinifera).

[36] Em uma modalidade preferida, o método emprega um suplemento herbal no qual um extrato de quebracho vermelho provê as taninas condensadas. O extrato de quebracho vermelho pode ser derivado de qualquer árvore de quebracho vermelho, incluindo, porém, sem limitação, Shinopsis lorentzii, Schinopsis balansae, Schinopsis brasiliensis, Schinopsis haenkeana, Schinopsis heterophylla e Schinopsis marginata. Em uma modalidade o extrato de quebracho vermelho é preparado a partir da casca de uma árvore de quebracho vermelho.

[37] No presente Pedido, extratos de quebracho vermelho podem compreender pelo menos 25%, pelo menos 40%, pelo menos 50%, pelo menos 60%, pelo menos 70%, pelo menos 80% ou pelo menos 90% ou mais de taninas condensadas (peso/peso), em uma modalidade, o extrato de quebracho vermelho é substancialmente isento de taninas hidrolisáveis. Alternativamente, ou, além disso, o extrato de quebracho vermelho tem a forma de um pó. Em uma modalidade, o extrato de quebracho vermelho tem a forma de um pó com um teor de tanina condensado de pelo menos 80%. Quando administrado em uma cápsula, o extrato de quebracho vermelho compreende de preferência um pó,

12/21 substancialmente isento de taninas hidrolisáveis e tendo um teor de tanina condensado de pelo menos 50%, pelo menos 60%, pelo menos 70% ou aproximadamente 73%.

[38] O extrato de quebracho vermelho pode estar presente em qualquer quantidade suficiente para tratar inchaço ou constipação. Em algumas modalidades, o suplemento herbal está em uma forma de dosagem que compreende extrato de quebracho vermelho em uma quantidade entre aproximadamente 10 e aproximadamente 1000 mg, entre aproximadamente 25 e aproximadamente 500 mg, ou entre aproximadamente 50 e cerca de 200 mg.

[39] Em outras modalidades, o suplemento herbal inclui adicionalmente uma composição herbal compreendendo uma saponina triterpenóide, uma composição herbal compreendendo um agente antiespasmódico, ou ambos, em que o suplemento é formulado para reduzir um ou mais sintomas de um distúrbio de intestino em um sujeito humano caracterizado por inchaço ou constipação. Em outra modalidade, o suplemento herbal compreende um extrato de quebracho vermelho e um veículo nutraceuticamente aceitável, em que o suplemento tem a forma de um comprimido ou cápsula.

[40] Saponinas triterpenóide pertencem a um grupo grande de compostos de glicosídeo ativos superficialmente estruturalmente diversos que são encontrados em uma ampla variedade de espécies de planta. Compostos de saponina triterpenóide contêm tipicamente frações de açúcar em uma configuração de quatro ou cinco anéis de aproximadamente 30 carbonos com vários oxigênios ligados. Em plantas, saponinas triterpenóide são considerados compostos defensivos contra micróbios patogênicos e herbívoros. Saponinas triterpenóide são úteis no tratamento de inchaço, constipação e/ou ganho de peso em vista de suas propriedades antibacterianas, incluindo capacidade de neutralizar bactérias e fungos através de interações de superfície de célula com as mesmas e em sua capacidade de complexar com carboidratos para melhorar a capacidade de digestão.

13/21 [41] Em certas modalidades, a saponina triterpenoide é fornecida na forma de um extrato de planta, como um extrato de planta da espécie Aesculus ou Sapindus. Em certas modalidades específicas, a saponina triterpenoide é fornecida na forma de um extrato de castanha da índia (Aesculus hippocastanum) ou um extrato de soapnut (Satindus trifoliatus), incluindo extratos de semente do mesmo.

[42] Agentes antiespasmódicos (ou espasmolíticos) evitam ou aliviam espasmos ou câimbras em músculos, e fornecem benefício específico nos músculos do intestino e bexiga de pacientes com IBS, especialmente com relação a sua capacidade de reduzir dor abdominal, acalmar e aliviar o sistema digestivo, relaxar músculos lisos gastrointestinais, relaxar o esfíncter gastroesofágico e aumentar tempo e absorção de agentes terapêuticos no intestino delgado. Uma ampla variedade de plantas é conhecida como sintetizando naturalmente agentes antiespasmódicos.

[43] Em algumas modalidades, o agente antiespasmódico é fornecido na forma de um extrato herbal derivado de plantas selecionadas (e seus elementos representativos), incluindo, porém, sem limitação, bérberis (Berberis vulgaris), manjericão (Ocimum manjericãoicum), Black cohosh (Actaea racemosa), centella (Centella asiatica), camomila (Matricaria recutita), cramp casca (Viburnum opulus), endro (Anethum graveolens), erva-doce (Foeniculum vulgare), gengibre (Zingiber officinale), espinheiro (Crataegus monogyna), lúpulos (Humulus lupulus), bagas de zimbro (Juniperus communis), cidreira (Melissa officinalis), alcaçuz (Glycyhhriza glabra), alteia (Althaea officinalis), noz moscada (Myristica fragrance), hortelã pimenta (Mentha piperita), alecrim (Rosmarinus offinalis), açafrão (Crocus sativus), sálvia (Salvia officinilais), skullcap (Scutellaria baicalensis), olmo escorregadio (Ulmus rubra), hortelã (Mentha spicata), tomilho (Thymus vulgaris), valeriana (Valeriana officinale), alface selvagem (Lactuca virosa) e inhame selvagem (Dioscorea villosa).

[44] Em uma modalidade específica, o agente antiespasmódico é forne

14/21 cido na forma de óleo de hortelã pimenta, um agente aromatizante bem conhecido derivado a partir das folhas e topos de floração da planta Mentha piperita L, uma hortelã híbrida que é um cruzamento entre menta de água e hortelã.

[45] Quando utilizado individualmente, o extrato de quebracho vermelho pode estar presente no suplemento herbal em uma quantidade entre aproximadamente 1% e aproximadamente 100% em peso do suplemento total. Quando utilizado em combinação com outras composições herbais descritas aqui, o extrato de quebracho pode estar presente no suplemento herbal em uma quantidade entre aproximadamente 0,5% e aproximadamente 75%, entre aproximadamente 2% e aproximadamente 40% ou entre aproximadamente 5% e aproximadamente 20% em peso do suplemento total.

[46] Quando a composição herbal compreendendo a saponina triterpenoide é fornecida na forma de um extrato herbal, o extrato pode estar presente no suplemento herbal em uma quantidade entre aproximadamente 10% e aproximadamente 90%, entre aproximadamente 20% e 80% ou entre aproximadamente 40% e aproximadamente 65% em peso do suplemento herbal. Em algumas modalidades, o suplemento herbal está em uma forma de dosagem que compreende uma saponina triterpenoide em uma quantidade entre aproximadamente 50 e cerca de 2000 mg, entre aproximadamente 150 e cerca de 1000 mg ou entre aproximadamente 300 e 600 mg.

[47] Quando a composição herbal compreendendo o agente antiespasmódico é fornecido na forma de um extrato, o extrato pode ser fornecido em uma quantidade entre aproximadamente 2% e aproximadamente 70%, com maior preferência entre aproximadamente 5% e 40%, com maior preferência entre aproximadamente 15% e aproximadamente 30% em peso do suplemento herbal. Em algumas modalidades, a composição herbal está em uma forma de dosagem que compreende o agente antiespasmódico em uma quantidade entre aproximadamente 10 e aproximadamente 1000 mg, entre aproximadamente 50 e aproximadamente 500 mg ou entre aproximadamente 100 e aproximadamen

15/21 te 300 mg.

[48] O suplemento herbal pode compreender um ou mais extratos separadamente administrados em combinação mútua (por exemplo, na forma de cápsulas ou tabletes) ou podem ser administrados juntos em uma formulação única compreendendo um extrato de quebracho vermelho, uma saponina triterpenoide e um agente antiespasmódico.

[49] Em uma modalidade, o suplemento herbal está em uma forma de dosagem que compreende entre aproximadamente 20 e 500 mg de extrato de quebracho vermelho; entre aproximadamente 100 e aproximadamente 2000 mg de extrato de planta Aesculus hippocastanum; e entre aproximadamente 0,05 e aproximadamente 1 ml de óleo de hortelã pimenta. Em uma modalidade específica, o suplemento herbal compreende 100 mg de extrato de quebracho vermelho, 470 mg de extrato de Aesculus hippocastanum e 180 mg de óleo de hortelã pimenta.

[50] Extratos para uso no presente pedido podem ser produzidos de quaisquer tecidos de planta que podem ser extraídos por solventes de água, polar ou petróleo para tratar síndrome de intestino irritável. Um extrato pode ser preparado utilizando procedimentos de extração bem conhecidos na técnica (por exemplo, o uso de solventes orgânicos como alcoóis inferiores, ésteres de alquila, éteres de alquila, cetonas de alquila, clorofórmio, éter de petróleo, hexano e/ou solventes inorgânicos como água). Adicionalmente, os extratos podem ser produzidos por técnicas de extração fria utilizando uma variedade de solventes de extração diferentes incluindo, porém, sem limitação, água, solventes graxos (como azeite), e solventes alcoólicos (por exemplo, 70% de etanol). Técnicas de extração fria podem ser aplicadas em partes mais macias da planta como folhas e flores, ou em casos onde os componentes ativos desejados da planta são lábeis a calor. Alternativamente, os solventes acima mencionados podem ser usados para produzir extratos das plantas desejadas por uma técnica de extração quente, em que os solventes são aquecidos a uma

16/21 temperatura elevada, o valor preciso da temperatura sendo dependente das propriedades do solvente escolhido, e mantido naquela temperatura em todo o processo de extração. Técnicas de extração quente são mais comumente aplicadas às partes mais duras, mais resistentes da planta, como casca, ramos de madeira e raízes maiores. Em alguns casos, extrações sequenciais podem ser realizadas em mais de um solvente, e em temperaturas diferentes.

[51] Procedimentos padrão para produzir extratos de planta (incluindo extração quente, extração fria e outras técnicas) são descritos em muitas aplicações incluindo “Medicinal plants: a Field guide to the medicinal plants of the Land of Israel (em hebreu), autor: N. Krispil, Har Gilo, Israel, 1986” e “Making plant medicine, autor: R. Cech, pub. Por Horizon Herbs, 2000”, que são incorporados aqui a título de referência na íntegra. Preferivelmente, o suplemento compreende um ou mais extrato(s) de planta preparado(s) em forma de pó.

[52] As composições e medicamentos contendo misturas de extratos a partir de espécie de planta diferente, como aquelas do presente pedido podem ser preparadas utilizando razões diferentes de cada extrato.

[53] Em certas modalidades, o suplemento pode incluir um extrato herbal na forma de um óleo essencial. Como utilizado aqui, o termo “óleo essencial” se refere a um óleo derivado a partir de ervas ou outras plants através de destilação a vapor ou prensagem fria. Um óleo essencial pode ser misturado com um óleo vegetal ou água e pode ser ingerido por via oral para uso de acordo com as presentes revelações.

[54] Em alguns casos, folhas a partir de uma espécie de planta dada podem ser destiladas a vapor para fazer o óleo essencial a partir daquela espécie de planta. O óleo essencial feito de uma espécie de árvore definida pode ser utilizado de forma intercambiável para o nome da espécie de planta e para o nome do óleo essencial produzido a partir das folhas e outros componentes da espécie de planta. De modo semelhante, o mesmo se aplica a um extrato

17/21 derivado a partir de uma espécie de planta dada.

[55] O suplemento herbal pode ser fornecido em qualquer forma nutraceuticamente aceitável. Preferivelmente, o suplemento herbal é formulado para administração oral como, por exemplo, porém, sem limitação, pós de droga, cristais, grânulos, partículas pequenas (que incluem partículas dimensionadas na ordem de micrômetros, como microesferas e microcápsulas), partículas (que incluem partículas dimensionadas na ordem de milímetros), contas, microcontas, pelotas, pílulas, microtabletes, tabletes comprimidos ou triturados de comprimido, tabletes moldados ou triturados de comprimido, e em cápsulas, que são duros ou moles e contêm a composição como um pó, partícula, conta, solução ou suspensão.

[56] O suplemento herbal também pode ser formulado para administração oral como uma solução ou suspensão em um líquido aquoso, como um líquido incorporado em uma cápsula de gelou como qualquer outra formulação conveniente para administração, ou para administração retal, como um supositório, enema ou outra forma conveniente. Além disso, as composições do pedido também podem ser fornecidas como um sistema de liberação controlada.

[57] O suplemento herbal pode incluir ainda qualquer excipiente, veiculou nutraceuticamente aceitável ou mistura do mesmo. Como utilizado aqui, o termo “excipiente ou veículo nutraceuticamente aceitável” se refere a um material de encapsular não tóxico, sólido interno, semissólido, diluente ou formulação auxiliar de qualquer tipo. Excipientes exemplares incluem, porém não são limitados a diluentes ou cargas, como dextratos, fosfato de dicálcio, sulfato de cálcio, lactose, celulose, caulim, manitol, cloreto de sódio, amido seco, sorbitol, sacarose, inositol, açúcar em pó, bentonita, celulose microcristalina ou hidroxi propil metil celulose podem ser adicionados à molécula inibidora para aumentar o volume da composição. Além disso, aglutinantes, como, porém, sem limitação, amido, gelatina, sacarose, glicose, dextrose, melado,

18/21 lactose, goma acácia, alginato de sódio, extrato de musgo da Irlanda, goma panwar, goma ghatti, mucilagem de cascas de isapgol, carboximetil celulose, metil celulose, polivinil pirrolidona, Veegum e arabogalactano de amido, polietileno glicol, etil celulose, e ceras, podem ser adicionados ao suplemento para aumentar suas qualidades coesivas. Adicionalmente, lubrificantes, como, porém não limitados a talco, estearato de magnésio, estearato de cálcio, ácido esteárico, óleos vegetais hidrogenados, polietileno glicol, benzoato de sódio, acetato de sódio, cloreto de sódio, leucina, carbowac, sulfato de lauril de sódio, e sulfato de lauril de magnésio podem ser adicionados ao suplemento. Também, glidantes, como, porém, sem limitação, dióxido de silício coloidal ou talco pode ser adicionado para aperfeiçoar as características de fluxo de um suplemento em pó. Finalmente, desintegrantes, como, porém não limitados a amidos, argilas, celuloses, alginas, gomas, polímeros reticulados (por exemplo, croscarmelose, crospovidona, e glicolato de amido de sódio), Veegum, metil celulose, Agar, bentonita, celulose e produtos de madeira, esponja natural, resinas de permuta de cátion, ácido algínico, goma guar, polpa cítrica, carboxi metil celulose, ou sulfato de lauril de sódio com amido também podem ser adicionados para facilitar desintegração do suplemento no intestino.

[58] Em certas modalidades, uma ou mais composições do suplemento podem ser formuladas para proteger a composição contra degradação pelas condições ácidas do estômago e contra interações com proteínas, como pepsina, presente no estômago. Tal formulação pode incluir um revestimento entérico dependente de pH para evitar liberação até após esvaziamento gástrico. Desse modo, em algumas modalidades, uma ou mais composições ou o suplemento inteiro é revestido entérico. Entretanto, em outras modalidades nenhuma composição do suplemento é revestida entérica.

[59] Uma composição revestida entérica ou suplemento pode ser formulado como tabletes, contas ou grânulos revestidos entéricos, que podem conter opcionalmente um lubrificante como, porém, sem limitação, estearato de

19/21 magnésio.

[60] O revestimento entérico pode incluir um ou mais polímeros dependentes de pH. Os polímeros dependentes de pH podem permanecer intactos em valores de pH mais baixos do que aproximadamente 4,0 e dissolvem em valores de pH mais elevados do que 4,0, preferivelmente mais elevados do que 5,0, com maior preferência aproximadamente 6,0. Polímeros dependentes de pH exemplares incluem, porém não são limitados a, copolímeros de ácido metacrílico, Copolímeros de metacrilato de metila-ácido metacrílico (por exemplo, EUDRAGIT® 1100 (tipo A), EUDRAGIT® SI00 (tipo B), Rohm GmbH, Alemanha; copolímeros de acrilato de etila-ácido metacrílico (por exemplo, EUDRAGIT® LI00-55 (tipo C) e dispersão de copolímero EUDRAGIT® L30D-55, Rohm GmbH Alemanha); copolímeros de metacrilato de metila e metacrilato de metila-ácido metacrílico (EUDRAGIT® FS); terpolímeros de ácido metacrílico, metacrilato e acrilato de etila; ftalatos de acetato de celulose (CAP); hidroxipropil metil celulose ftalato (HPMCP), (por exemplo, HP-55, HP-50, HP-55S, Shinetsu Chemical, Japão); ftalatos de acetato de polivinil (PVAP); (por exemplo, COATERIC®, OPADRY® entérico branco OY-P-7171); acetato de polivinil butirato; succinatos de acetato de celulose (CAS); hidroxipropil metil celulose succinato de acetato (HPMCAS), por exemplo, tipo LF HPMCAS, tipo MF, tipo HF, incluindo AQOAT® LF e AQOAT® MF (Shin-Etsu Chemical Japan); Shinetsu Chemical, Japão); goma laca (por exemplo, MARCOAT™ 125 & MARCOAT™ 125N); copolímero de anidrido maleico-acetato de vinil; copolímero de monoéster maleico-estireno; carboxi metil etil celulose (CMEC, Freund Corporation, Japão); ftalatos de acetato de celulose (CAP), (por exemplo, AQUATERIC®; trimelitatos de acetato de celulose (CAT); e misturas de dois ou mais dos mesmos como razões em peso entre aproximadamente 2:1 e aproximadamente 5:1, como, por exemplo, uma mistura de EUDRAGIT® L 100-55 e EUDRAGIT® S 100 em uma razão de peso de aproximadamente 3:1 a aproximadamente 2:1, ou uma mistura de EUDRAGIT® L 30 D-55 e EUDRAGIT® FS em uma razão em peso de aproxima

20/21 damente 3:1 a aproximadamente 5:1.

[61] Os polímeros dependentes de pH podem ser incorporados em uma quantidade de aproximadamente 10% a 90%, preferivelmente de aproximadamente 20% a 80% e com maior preferência de aproximadamente 30% a 70% em peso da unidade de dosagem ou suplemento. O(s) polímero(s) pode(m) ser incorporado(s) na formulação antes de ou após granulação ou podem ser adicionados no suplemento como um material seco, ou podem ser dispersos ou dissolvidos em um solvente apropriado, e disperso durante granulação.

[62] Uma composição revestida entérica ou suplemento pode incluir contas revestidas entéricas em uma cápsula, microesferas revestidas entéricas em uma cápsula, microesferas revestidas entéricas fornecidas em uma suspensão ou misturada com alimento, que são particularmente convenientes para administração pediátrica, e tabletes comprimidos revestidos entéricos. A cápsula pode ser uma cápsula de gelatina de invólucro duro ou uma cápsula de celulose. Em particular, a composição ou suplemento herbal pode ser formulado como uma cápsula revestida entérica. Em certas modalidades, um suplemento herbal compreendendo uma composição antiespasmódica, como óleo de hortelã pimenta é administrado em uma forma de comprimido que é cheio com celulose microcristalina. Alternativamente, o óleo de hortelã pimenta pode ser administrado sem o uso de um revestimento entérico.

[63] Em algumas modalidades, a(s) composição(ões) e/ou suplemento(s) pode(m) ser diretamente comprimidos, com ou sem quaisquer excipientes, em um comprimido ou outro suplemento herbal tendo uma friabilidade e dureza nutraceuticamente aceitáveis. Preferivelmente, o suplemento herbal diretamente compressível pode ser comprimido em tabletes tendo uma dureza maior que 4 kp (kiloponds), preferivelmente uma dureza de 8 a 14 kp, com maior preferência uma dureza de 10 a 13 kp. Uma composição diretamente compressível pode ser comprimida em um comprimido que tenha uma friabilidade não maior que 1% de perda em peso, preferivelmente menor que 0,8% de perda em peso,

21/21 com maior preferência menor que 0,5% de perda em peso.

[64] O presente pedido é adicionalmente ilustrado pelo seguinte exemplo que não deve ser interpretado como limitador.

Exemplo [65] Um estudo controlado de placebo cego único inclui 20 pacientes apresentando inchaço ativo e constipação que recebe um placebo [N=10] ou um suplemento herbal [N=10] de acordo com o presente pedido. Pontos finais incluem liberação de gás e inchaço, e avaliação de constipação e perda de peso. Perfis de segurança e alterações de peso são monitorados por todo o experimento.

[66] A descrição acima é para fins de ensinar a pessoa com conhecimentos comuns na técnica como pôr em prática a presente invenção, e não pretende detalhar todas essas modificações óbvias e variações da mesma que se tornarão evidentes para o trabalhador versado após leitura da descrição pretende-se, entretanto, que todas essas modificações óbvias e variações sejam incluídas no escopo da presente invenção, que é definido pelas seguintes Reivindicações. As Reivindicações pretendem cobrir os componentes reivindicados e etapas em qualquer sequência que seja eficaz para atender os objetivos pretendidos, a menos que o contexto especificamente indique ao contrário.

Claims (21)

1. Método Para Tratar Inchaço, Constipação e/ou Ganho de Peso em Sujeito Humano, caracterizado pelo fato de que compreende:

administrar por via oral a um sujeito humano necessitando do mesmo um suplemento herbal compreendendo taninas condensadas em uma quantidade eficaz para reduzir inchaço, constipação e/ou ganho de peso em um sujeito humano.

2. Método Para Tratar Inchaço, Constipação e/ou Ganho de Peso em Sujeito Humano, de acordo com a Reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que as taninas condensadas são administradas a partir de um extrato de quebracho vermelho no suplemento herbal.

3. Método Para Tratar Inchaço, Constipação e/ou Ganho de Peso em Sujeito Humano, de acordo com a Reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que o suplemento herbal compreende ainda uma composição herbal que compreende um agente antiespasmódico.

4. Método Para Tratar Inchaço, Constipação e/ou Ganho de Peso em Sujeito Humano, de acordo com a Reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que o agente antiespasmódico é fornecido na forma de um óleo de hortelã pimenta.

5. Método Para Tratar Inchaço, Constipação e/ou Ganho de Peso em Sujeito Humano, de acordo com a Reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que o suplemento herbal compreende ainda uma composição herbal compreendendo uma saponina triterpenóide.

6. Método Para Tratar Inchaço, Constipação e/ou Ganho de Peso em Sujeito Humano, de acordo com a Reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que a saponina triterpenóide é fornecida na forma de um extrato de planta de espécie Aesculus ou Satindus.

2/4

7. Método Para Tratar Inchaço, Constipação e/ou Ganho de Peso em Sujeito Humano, de acordo com a Reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que o suplemento herbal compreende ainda uma composição herbal que compreende um agente antiespasmódico.

8. Método Para Tratar Inchaço, Constipação e/ou Ganho de Peso em Sujeito Humano, de acordo com a Reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que o suplemento herbal é formulado em uma forma de dosagem que compreende entre aproximadamente 20 e 500 mg de extrato de quebracho vermelho; entre aproximadamente 0,1 e aproximadamente 2 mg de extrato de planta Aesculus hippocastanum; e entre aproximadamente 0,05 e aproximadamente 1 ml de óleo de hortelã pimenta.

9. Método Para Tratar Inchaço, Constipação e/ou Ganho de Peso em Sujeito Humano, de acordo com a Reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o suplemento herbal compreende ainda um veículo nutraceuticamente aceitável.

10. Método Para Tratar Inchaço, Constipação e/ou Ganho de Peso em Sujeito Humano, de acordo com a Reivindicação 1, caracterizado pelo fato de queo sujeito humano sofre de síndrome de intestino irritável, constipação funcional, síndrome de inchaço abdominal crônico ou obesidade.

11. Suplemento Herbal, caracterizado pelo fato de que compreende:

um extrato de quebracho vermelho; e uma composição herbal compreendendo uma saponina triterpenoide ou um agente antiespasmódico, um que o suplemento é formulado para reduzir inchaço, constipação e/ou ganho de peso em um sujeito humano.

12. Suplemento Herbal, de acordo com a Reivindicação 11, caracterizado

3/4 pelo fato de que o extrato de quebracho vermelho compreende taninas condensadas em uma quantidade entre aproximadamente 50% e 80%.

13. Suplemento Herbal, de acordo com a Reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que a composição herbal compreende uma saponina triterpenoide.

14. Suplemento Herbal, de acordo com a Reivindicação 13, caracterizado pelo fato de que a saponina triterpenoide é fornecida na forma de um extrato de planta da espécie Aesculus ou Satindus.

15. Suplemento Herbal, de acordo com a Reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que a composição herbal compreende um agente antiespasmódico.

16. Suplemento Herbal, de acordo com a Reivindicação 15, caracterizado pelo fato de que o agente antiespasmódico é fornecido na forma de um óleo de hortelã pimenta.

17. Suplemento Herbal, de acordo com a Reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que a composição herbal compreende uma saponina triterpenoide e um agente antiespasmódico.

18. Suplemento Herbal, de acordo com a Reivindicação 17, caracterizado pelo fato de que o suplemento herbal é formulado em uma forma de dosagem que compreende entre aproximadamente 20 e 500 mg de extrato de quebracho vermelho; entre aproximadamente 100 e aproximadamente 2000 mg de extrato de planta Aesculus hippocastanum; entre aproximadamente 0,05 e aproximadamente 1 ml de óleo de hortelã pimenta.

19. Suplemento Herbal, de acordo com a Reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que compreende ainda um veículo nutraceuticamente aceitável, em que o suplemento herbal tem a forma de um comprimido ou cápsula.

20. Suplemento Herbal, para tratar inchaço, constipação e/ou ganho de peso em um sujeito humano, caracterizado pelo fato de que compreende: um extrato de quebracho vermelho; e

4/4 um veículo nutraceuticamente aceitável; e opcionalmente uma ou mais composições herbais compreendendo uma saponina triterpenoide, um agente antiespasmódico, ou ambos, em que o suplemento herbal tem a forma de um ou mais tabletes ou cápsulas.

21 - Uso de Suplemento Herbal, conforme definido na Reivindicação 11 e/ou suas dependentes, caracterizado por que é para fabricar medicamento para tratar inchaço, constipação e/ou ganho de peso em sujeito humano, conforme definido nas Reivindicação 1 e/ou suas dependentes.