CN103816224A - 治疗急慢性鼻炎的中药制剂及其生产方法的改进 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种以中药为原料的治疗急慢性鼻炎的中药制剂的改进，其成分包括鹅不食草、苍耳子、广藿香、荆芥、黄芩、白芷、菊花等，生产方法是将广藿香、荆芥、鹅不食草切碎，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，挥发油备用，其水煎液滤过，药渣再加水煎煮1小时，滤过，合并滤液，浓缩备用，苍耳子、黄芩、白芷、菊花加水煎煮二次，滤过，滤液与上述备用液合并，浓缩放冷，加乙醇静置，取上清液，回收乙醇并浓缩成稠膏，干燥，加入猪胆膏、马来酸氯苯那敏、鱼腥草素钠分散体、薄荷油和挥发油和其它辅料，做成片剂或颗粒剂、胶囊、口服液、丸剂、滴鼻液，本发明药物经医院对300例鼻渊、鼻塞、鼻鼽患者进行临床验证，总有效率为90%以上，临床过程中未发现不良反应。

Description

治疗急慢性鼻炎的中药制剂及其生产方法的改进

技术领域

本发明涉及一种治疗急慢性鼻炎的药物，特别是以中药苍耳子、鹅不食草等为原料的治疗急慢性鼻炎的中药制剂及其生产方法的改进。 

背景技术

中医上描述的急慢性鼻炎包括风热蕴毒而致的各种急慢性鼻炎、鼻窦炎、过敏性鼻炎，多因受到粉尘、烟雾、气体等刺激或因疲劳过度、受凉受湿后，皮肤及呼吸道粘膜局部缺血，局部抵抗力减弱，病毒、细菌趁机侵入而发病。得了鼻炎后往往使人鼻塞、鼻痒、喷嚏、流涕，鼻粘膜水肿，呼吸不顺畅，鼻腔难受，有的慢性单纯性鼻炎及鼻炎还会引起头痛，失眠，工作起来思想不容易集中，给人带来了极大烦恼。 

目前对过敏性鼻炎的中医治疗有多种方法，不同方法治疗效果各有差异。根据辩证论治的理论，过敏性鼻炎以肺气虚者居多，脾虚者次之。对肺虚者给予温肺为基本洽则，脾虚者给予健脾。本草纲目记载：鹅不食草可以通鼻气，利七窍，吐风痰，塞鼻息自落。近年来以鹅不食草治疗过敏性鼻炎也有报道，也有学者报道了采用玉屏风散治疗经激素和脱敏药物治疗无效的过敏性鼻炎。 

经检索，我们发现中国科技期刊上公开了一些治疗急慢性鼻炎的中药配方，如《中草药》2001,32(8)刊登了深圳市宝安区人民医院李惠民的文章，“复方鹅不食草滴鼻液的制备及临床观察”报道了以鹅不食草、苍耳子、辛夷为主药，配以芦荟、薄荷脑、冰片，做成复方滴鼻液，可以散风湿、通鼻窍、止鼻渊流涕，清肝热，燥湿止瘴，有较强的抗茵消炎和抗过敏作用，用于治疗各种急慢性鼻炎、鼻窦炎、过敏性鼻炎等疾病；《锦州医学院学报》2001,22(3) ，绥中县医院五官科的宋琼发表了“鹅不食草、苍耳子局部应用治疗过敏性鼻炎”的文章，介绍使用鹅不食草与苍耳子按2：1比例制成混合剂，高温消毒后，涂于鼻腔粘膜表面．每日一次，10次为一疗程，同时口服玉屏风散，末愈者或巩固者间隙1周再应用一个疗程，鹅不食草、苍耳子局部用后，有少数病人短暂喷嚏且流清水涕，数次用药后消失；《山东中医杂志》1995,14(12).-554-554也刊登了阎荣军、季军捷的文章，“鹅不食草苍耳子液滴鼻治疗鼻炎54例”，报道采用鹅不食草苍耳子做成滴鼻剂，治疗慢性鼻炎。 

中国专利也公开了以下有关用中药苍耳子、鹅不食草等为原料的治疗急慢性鼻炎的中药制剂： 

1、<申请号>98122221<发明名称>治疗鼻炎的中药喷鼻剂及其制造工艺<文摘>一种炎敏灵喷鼻剂及其制造工艺，其特征在于：制造３０公斤 喷鼻剂需要芦荟１．９５－２．０５公斤、辛夷花７－８公斤、苍耳子７－８公斤、鹅不食草（干）１４．５－１５．５公斤、薄荷４．５－５．５公斤、麝香９－１１克。本发明的制造工艺为：取鹅不食草，辛夷花、薄荷用水蒸汽蒸馏，收集馏液，再将其药渣与苍耳子加水煎煮两次，每次两小时，合并煎液，过滤，将滤液浓缩至适量，以７５％酒精溶解芦荟与浓缩滤液合并，加入６５％酒精沉淀２４小时，取上清液，回收酒精，所得药液加入麝香，过滤，所得滤液加入上述馏液，加适量蒸馏水即得。

2、<申请号>98110168<发明名称>鼻炎口服液的制备方法<文摘>一种治疗急、慢性及过敏性鼻炎口服液的制备方法，该口服液中药物各成分的重百组为苍耳子２０－２４％、乌梅６－８％、辛荑４－６％、二宝花１－２％、藿香６－８％、黄芩４－６％、当归４－６％、五味子２－３％、柴胡２－３％、菊花１－２％、茜草１－２％、防风１１－１３％、甘草１２－１３％、蜂蜜１４－１６％、朴尔敏０．０１－０．０３％、鹅不食草４－６％。该鼻炎口服液具有用药合理、易于加工、服用方便、无毒副作用，有效率在９２％以上。 

3、<申请号>93100941<发明名称>辛苍鼻渊散<文摘>一种治疗鼻炎的中药，特别是一种辛苍鼻渊散，该药由苍耳子、辛夷、鹅不食草、白芷、细辛、枯矾、儿茶、青黛、瓜蒂、甘遂、鱼脑石十一味中药构成，它们的重量比以克为单位为３５∶３０∶２０∶２０∶２０∶２０∶２０∶２０∶１７∶１７∶２０。其工艺是经过选药（１）、干燥（２）、碾压（３）、过筛（４）、制成粉末药粉（５）、按比例混合（６）、包装（７）而成。该药物可以直接喷布于鼻腔，利用鼻粘膜可以直接吸收药物发挥药效。 

4、<申请号>93103946<发明名称>鼻窦炎口服液<文摘>一种鼻窦炎口服液，为治疗鼻窦炎的内服药剂，属于药品类。本药配方为：苍耳子，辛夷，细辛，川芎，麻黄，乌梅，甘草，鹅不食草，蟑衣，牡丹皮等，将上述药材配比好混合用水煎煮三次，所得的煎液浓缩至粘稠膏状，用酒精稀释，过滤，调节ｐＨ值，加适量蒸馏水，冷藏，过滤，再加吐温，尼泊金，适量香精，糖调味，过滤分装成１０毫升一支，每１０支或２０支为一盒包装。治疗急性鼻窦炎，慢性鼻窦炎。 

5、<申请号>94101473<发明名称>治疗鼻炎的药液及其制备方法<文摘>用于治疗鼻炎的药液及其制法，该药液含有：苍耳子、麝备、红参、皂角刺、乌梅、黄芪、辛荑、丹参、麻黄、薄荷、鹅不食草、蜂蜜等中药成分。在提取有效成分时，辛荑、薄荷采用蒸馏法；红参、皂角刺、麻黄、鹅不食草、丹参、黄芪、苍耳子、乌梅采用浸出法；麝香、蜂蜜则直接溶于药液中。 

上述公开文献报道的中药方剂或制剂大部分可以清热消炎、祛风通窍、用于治慢性鼻炎引起的喷嚏、鼻塞、头痛，过敏性鼻炎，慢性鼻窦炎等症状，但也存在着疗效不是很显著，显效慢，疗程较长等缺点。 

本发明人获得国家药物批文的苍鹅鼻炎片的中药制剂，也申请了以鹅不食草、苍耳子、广藿香、荆芥、黄芩、白芷、菊花等为主要原料的中药制剂，是将广藿香、荆芥、鹅不食草切碎，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，挥发油备用，其水煎液滤过，药渣再加水煎煮1小时，滤过，合并滤液，浓缩备用，苍耳子、黄芩、白芷、菊花和野菊花加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，滤液与上述备用液合并，浓缩至相对密度为1.20(80度)，放冷，加乙醇使含醇量达60%，静置24—48小时，取上清液，回收乙醇并浓缩成稠膏，干燥，加入猪胆膏，马来酸氯苯那敏，鱼腥草素钠，上述挥发油，再加入辅料，做成片剂或颗粒剂、胶囊、口服液、丸剂、滴鼻液，得到产品。但是由于鱼腥草素钠在制药过程容易挥发，导致用药效果降低，即使制成口服液和滴鼻液，储存时间长也影响了药物的效果。 

发明内容

本发明人从中医治疗急慢性鼻炎的机理出发，经过对一些传统中草药进行分析和临床试验，确定了一种治疗各种急慢性鼻炎效果好、使用方便、安全可靠、无副作用中药制剂，特别是对鱼腥草素钠的制备进行了改进，进一步提高了药效。 

本发明的技术方案如下：本发明治疗急慢性鼻炎的中药制剂包括苍耳子、鹅不食草，其原料的成分和重量百分含量如下： 

苍耳子          10-20；                  

黄芩            10-20；

广藿香          10-20；                 

鹅不食草         10-18；

白芷             8-15；                   

荆芥             8-15；

菊花             2-8；                   

野菊花           2-8；

猪胆膏           0.5-4；                  

马来酸氯苯那敏   0.01-0.04；

鱼腥草素钠       0.1-0.5；                

薄荷油           0.01-0.06。

上述的中药在词典或中药教科书均可以查到其名字和功效、用途。 

上述的鱼腥草素钠是一种采用固体分散技术处理的鱼腥草素钠分散体，其制备方法是：用粉碎机粉碎鱼腥草素钠，过100目筛，备用。水溶性载体置于40～80℃水浴上加热使其熔融后，取下，迅速加入粉碎过筛后的鱼腥草素钠粉，不断搅拌，使鱼腥草素钠充分分散于水溶性载体中，然后，将鱼腥草素钠-水溶性载体的分散体迅速铺于洁净干燥的托盘上，使其充分展开（厚约5mm）。待冷却后，形成鱼腥草素钠-水溶性载体分散物，用刀片或铲子刮下或铲下鱼腥草素钠- 水溶性载体分散物，经粉碎机粉碎，过筛，取40-80目之间的粒子，＞80目筛的细粉反复融化制粒，制成全部为40~80目筛的鱼腥草素钠- 水溶性载体分散体。 

以上所述的采用固体分散技术处理的鱼腥草素钠分散体的制备方法中，其中的水溶性载体为聚乙二醇类或聚维酮类或聚乙烯醇或聚维酮-聚乙烯醇共聚物或糖类与多元醇类或有机酸类中的一种或两种以上的混合物。 

所述的水溶性载体的重量：鱼腥草素钠重量为4～1.5:1。 

上述的水溶性载体，优先选择聚乙二醇类或聚维酮类或聚乙烯醇，其中最优选的是分子量为3500～6000的聚乙二醇。 

本发明治疗急慢性鼻炎的中药制剂的生产方法是： 

将广藿香、荆芥、鹅不食草切碎，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，挥发油备用，其水煎液滤过，药渣再加水煎煮1小时，滤过，合并滤液，浓缩备用，苍耳子、黄芩、白芷、菊花和野菊花加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，滤液与上述备用液合并，浓缩至相对密度为1.20(80度)，放冷，加乙醇使含醇量达60%，静置24—48小时，取上清液，回收乙醇并浓缩成稠膏，干燥，加入猪胆膏，马来酸氯苯那敏，鱼腥草素钠分散体，上述挥发油，再加入辅料，做成片剂或颗粒剂、胶囊、口服液、丸剂、滴鼻液，得到产品。

以下是本发明的各种制剂的生产方法： 

1.片剂的生产方法：将上述制备得到的浓缩稠膏、挥发油、猪胆膏、马来酸氯苯那敏、鱼腥草素钠分散体，与适量填充剂、崩解剂混合，制成颗粒，压片,包糖衣得到产品。

以上片剂所述的填充剂为淀粉、糊精、羧甲基淀粉、磷酸氢钙及其他药用辅料；所述的崩解剂为羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素及具有遇水膨胀性的药用辅料；所述的润滑剂为聚乙二醇、硬酯酸镁、滑石粉及具润滑作用的药用辅料。其中填充剂、崩解剂的重量含量分别为：45～75％、0.5～10％，润滑剂重量含量为：0.5～10％。 

2.胶囊剂的生产方法：将上述生产得到的浓缩稠膏、挥发油、猪胆膏、马来酸氯苯那敏、鱼腥草素钠分散体加入填充剂、崩解剂及助流剂，并使之干燥，或制成颗粒或制成微丸，然后装入胶囊中，得到产品。 

以上制备胶囊所述填充剂为淀粉、糊精、羧甲基淀粉、磷酸氢钙及其他药用辅料；所述的崩解剂为羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素及具有遇水膨胀性的药用辅料；所述的助流剂为硬脂酸镁、微分硅胶及其他具有助流作用的药用辅料。填充剂、崩解剂、助流剂重量含量为：30～70％、0.5～20％、0.5～5％。 

3.丸剂的生产方法：将上述生产得到的浓缩稠膏、挥发油、猪胆膏、马来酸氯苯那敏、鱼腥草素钠分散体加入赋形剂按重量10～100%的白砂糖或蜜糖和提取后的药渣干燥粉、淀粉制成水蜜丸、大蜜丸、浓缩丸产品。 

4.颗粒剂的生产方法：在上述生产得到的浓缩稠膏、挥发油、猪胆膏、马来酸氯苯那敏、鱼腥草素钠分散体加入填充剂，制成颗粒，使之干燥，得到产品。 

加入的填充剂为蔗糖、乳糖、糊精、淀粉。 

5.口服液的制备方法是：将浓缩稠膏、挥发油、猪胆膏、马来酸氯苯那敏、鱼腥草素钠加入蔗糖、蜜糖、或甜味剂、防腐剂，得到产品。 

6.滴鼻液的制备方法是：将浓缩稠膏、挥发油、猪胆膏、马来酸氯苯那敏、鱼腥草素钠分散体加入蒸馏水稀释10倍，过滤去不溶物，装瓶，封口，得到产品。 

本发明的突出实质性特点和显著的进步为： 

1、采用传统的中草药广藿香、荆芥、鹅不食草、苍耳子、黄芩、白芷、菊花和野菊花，并加入猪胆膏，马来酸氯苯那敏，鱼腥草素钠分散体，共奏本品清热解毒，消肿止痛的功效。可以散风湿、通鼻窍、止鼻渊流涕，清肝热，燥湿止瘴，有较强的抗菌消炎和抗过敏作用，用于治疗各种急慢性鼻炎、鼻窦炎、过敏性鼻炎等疾病，有显著的疗效。

2、采用鱼腥草素钠分散体后，进一步提高了药效。 

以下先说明本发明的方解： 

一、苍耳子的药理研究

[药理]  1.抗微生物作用  苍耳子煎剂在体外对金黄色葡萄球菌和炭疽杆菌有效强的抗菌作用，对肺炎链球菌、乙型链球菌和白喉杆菌也有抗菌作用。苍耳子丙酮或乙醇提取物对红色发癣菌，其煎剂对堇色毛癣菌有抗真菌作用。苍耳子煎剂在体外对乙型肝炎病毒DNA多聚糖（DNAP）的直接抑制率为25%～50%，表明其有抗肝炎病毒作用。

2.抗炎与镇痛作用  苍耳子甲醇提取物250mg/kg腹腔注射，对大鼠角叉菜胶性足肿的抑制率为30%～60%；1000mg/kg皮下注射，对小鼠醋酸扭体反应的抑制率为10%～30%，表明本品有一定的抗炎和镇痛作用。此外，羧基苍术甙对大鼠角叉菜胶性足肿也有抑制作用。 

3.对免疫功能的影响  苍耳子煎剂0.5g（生药）/只灌胃，每日1次，连续10日，经溶血空斑试验（PEC）、巨噬细胞吞噬功能试验和白细胞移动抑制试验表明，苍耳子对C57/BL纯种小鼠的细胞免疫和体液免疫功能均有明显抑制作用。苍耳子对T^H和T^S细胞数均有减少作用，并使T^H/T^S比值降低。苍耳子对下丘脑和血浆中的β-内啡肽均有显著降低作用。此外，苍耳子尚能降低白细胞介素-2（IL-2）活性和IL-2受体含量。综上所述，苍耳子的免疫抑制作用与其对T淋巴细胞亚群分布及β-内啡肽产生的影响相关。 

4.对呼吸系统作用  苍耳子酊剂小剂量使呼吸运动加强，大剂量则使其抑制。100%苍耳子煎剂03ml灌胃，对小鼠有镇咳作用；15mg/kg对家兔仍无祛痰作用。苍耳子醇提取物4g/ml和水提取物1.3g/ml对豚鼠离体气管均无抗组胺作用。 

5．毒性  苍耳子的毒性成分可溶于水，其水浸剂小鼠腹腔注射的LD₅₀为0.93g/kg。大鼠、小鼠、豚鼠和家兔不同途径给药的中毒症状基本相同，主要有活动减少，对外界刺激反应迟钝，呼吸不规则，死前呼吸极度困难并伴有阵发性惊厥。病理组织楷体肝脏有退行性变性或坏死；肾脏曲管上皮浊肿，管腔内有蛋白、管型；肺、脑充血水肿，心脏轻度浊肿，其中肝脏损害最严重，与四氯化碳（CCI₄）损害相似，继发性脑水肿所致惊厥，也与极度低血糖相关。25%苍耳子乳剂腹腔注射对家兔的绝对致死量LD₁₀₀为10ml/kg；小鼠腹腔注射的LD₅₀为7.5ml/kg。AA₂小鼠和大鼠腹腔注射的LD_50分别为10mg/kg和 4.6mg/kg。羧基苍术酸钾小鼠腹腔注射的LD₅₀为10.7mg/kg。羧基苍术甙小鼠腹腔注射、皮下注射和灌胃的LD₅₀分别为2.9mg/kg，5.3mg/kg和350mg/kg。 

二、黄芩的药理研究 

[药理]  1.抗微生物作用  黄芩煎剂在体外对葡萄球菌、溶血性链球菌、白喉杆菌、伤寒杆菌和霍乱弧菌有较强的抑菌作用，对肺炎链球菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、副伤寒杆菌、变形杆菌和绿脓杆菌也有抑制作用；对志贺、斯密、福氏和宋内痢疾杆菌均有抑制或杀灭作用；对炭疽杆菌也有抑制作用。煎剂和酒精提取物对脑膜炎球菌有较弱的抑制作用，喉头喷雾可使流脑带菌者转阴。黄芩煎剂与流感病毒PR₈株混合后给小鼠滴鼻，感染小鼠的肺部损伤较单纯毒滴鼻者轻，存活时间亦较长，如小鼠先用病毒滴鼻，再用黄芩煎剂滴鼻并饮用黄芩煎剂亦有同样效果。

2．抗炎和抗变态反应作用  小鼠灌服黄芩甲醇提取物500mg/kg，黄芩素或黄芩甙50mg/kg或100mg/kg、汉黄芩素100mg/kg，对腹腔注射乙酸诱发的血管渗透性增加有剂量依赖性抑制作用；大鼠灌服黄芩甲醇提取物200mg/kg，黄芩素、黄芩甙或汉黄芩素100mg/lg，除汉黄芩素无效外，对角叉菜胶引起的足肿仅在实验1小时有明显抑制作用；对化合物48/80引起的足肿灌服黄芩素、黄芩甙或汉黄芩素100mg/kg也有明显抑制作用，但疗效不及吲哚美辛（消炎痛）；对大鼠棉球肉芽肿，灌服黄芩甲醇提取物500mg/lg，或黄芩素、黄芩甙、汉黄芩素100mg/kg均无明显影响；对大鼠佐剂性关节炎，灌服黄芩甲醇提取物100mg/kg或200mg/kg，于注射佐剂后1～9日无效，但注射佐剂后第11～27日，对关节肿也表现抑制作用，对佐剂引起的骨变性和破坏也有抑制，但疗效不及保泰松。 

3．毒性  小鼠腹腔注射黄芩甙LD₅₀为3081mg/kg，用药后动物俯伏不动，闭眼，翻正反射不消失，呼吸慢，因窒息、抽搐死亡，心脏仍跳^[32]。家兔静注黄芩浸剂2g/kg，15分钟后镇静，30分钟后睡眠，8～12小时后死亡。犬灌服黄芩浸剂有呕吐，灌服5g/(kg.d)，连续8周，可使粪便稀软。 

三、藿香的药理研究 

[药理]1.抑菌作用  广藿香酮体外对白色念珠菌、新型隐球菌、黑根霉菌等真菌有明显的抑制作用，对甲型溶血性链球菌等细菌也有一定的抑制作用。广藿香叶鲜汁对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌及枯草杆菌的生长也有一定的抑制作用。其鲜汁滴耳（4滴/次，每日3次）能治疗金黄色葡萄球菌所致的急性实验性豚鼠外耳道炎。广藿香酮能抑制青霉菌等真菌的生长，可用于口服液的防腐。

四、鹅不食草的药理研究 

[药理]1.抗过敏作用  鹅不食草热水提取物在动物皮肤被动过敏反应（PCA）中表现出显著抗过敏作用，也可较强地抑制化合物48/80或刀豆球蛋白A诱导的大鼠腹腔肥大细胞组胺释放。其中的山金车内酯、6-O-千里光酰二氢菊灵和石南藤酰乙酸酯抑制组胺释放的IC₅₀分别为3.0×10^-5mol/L、1.8×10^-5mol/L及2.3×10^-4mol/L。在PCA试验中，口服50mg/kg，前两种化合物对色素渗出抑制率分别为61.76%、37.4%。含有的黄酮类化合物对组按释放的IC₅₀为1.0mol/L～0.5×10^-5mol/L口服50mg/kg，对PCA试验抑制率达39%～67%。

2.其他作用  挥发油和乙醇提取液部分有某些止咳、祛痰、平喘作用，沉演部分止咳效果不明显，无祛痰作用。煎剂25%~50%在马铃薯鸡蛋固体培养基内对结核杆菌有某些抑制作用。100%煎剂平板打洞法，对金黄色葡萄球菌有抑制作用。 

五、白芷的药理研究 

[药理]1.解热、镇痛与抗炎作用   白芷或杭白芷煎剂15g（生药）/kg灌胃，对背部皮下注射蛋白胨所致发热的家兔有明显解热作用，其效优于0.1g/kg的阿司匹林.白芷煎剂\醚提取物的水提取物8 g(生药)/kg灌胃,对小鼠醋酸扭体反应的抑制率分别为69.9%,52.86%和40.53%；小鼠热板法试验也使痛阈明显提高，白芷煎剂4g（生药）/kg灌胃，对二甲苯所致小鼠耳部炎症也有明显抑制作用。另有报道白芷对夹尾和烫尾致痛无抑制作用。

2.抗微生物作用   白芷在体外对大肠杆菌、宋氏和弗氏痢疾杆菌、变形杆菌、伤寒和副伤寒杆菌、绿脓杆菌、霍乱弧菌、某些革兰阳性细菌及人型结核杆菌等有不同程度的抑制作用。试管内对絮状表皮癣菌、石膏样小芽胞癣菌、羊毛状小芽胞癣菌，1：3水浸剂对奥杜盎小芽胞癣菌，1：10煎剂对同心性毛癣菌、堇色毛癣菌和絮状表皮癣菌等有不同程度的抑制作用。此外，白芷使接种接种城疫病毒的鸡胚延长生命6小时。 

3.毒性   白芷小鼠灌胃的LD₅₀为42~45g/kg_；川白芷煎剂和醚提物小鼠灌胃的LD₅₀为人体剂量的190.6~212.7倍。川白芷煎剂和醚提取物小鼠灌胃的LD₅₀分别为43g（生药）/kg和54g（生药）/kg。 

六、荆芥的药理研究 

[药理]1.抗炎作用  荆芥水煎剂20 g（生药）/kg腹腔注射，对小鼠耳面涂巴豆油混合致炎剂所致炎症反应有明显抑制作用^[2]。荆芥挥发油主要成分胡薄荷酮100mg/kg灌胃，对腹腔渗出的抑制率为39.8%，其抗炎作用强度与氨基比林大致相等。3-辛醇和β-蒎烯也有一定抗炎作用。荆芥花蕾中所含苯并呋喃基丙烯酸衍生物也有明显抗炎作用，在体外对3α-羟基类固醇脱氢酶的IC₅₀为2.4μg/ml，而已知抗炎剂咖啡酸的IC⁵⁰这139.8μg/ml。

2．祛痰和平喘作用  荆芥油0.5ml/lg灌胃或0.25ml/kg腹腔注射，小鼠酚红法试验表明有祛痰作用。荆芥油能直接松弛豚鼠气管平滑肌，其最低有效浓度为0.1mg/kl；荆芥油尚能对抗乙酰胆咸或组胺所致的气管平滑肌收缩，喷雾或灌胃给药明显延长乙酰胆碱和组胺混合液对豚鼠的引喘潜伏期，并减少发生抽搐的动物数。 

3．抗微生物作用  荆芥水煎剂在体外对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、变形杆菌、支气管败血性博代杆菌和白喉杆菌有较强的抗菌作用，对炭疽杆菌、乙型链球菌、肺炎杆菌、痢疾杆菌和绿脓杆菌等也有一定抗菌作用。其100F%浸液在试管内对痢疾杆菌、变形杆菌、肺炎杆菌、伤寒杆菌、大肠杆菌和金黄色葡萄球菌等也有不同程度的抑制作用。在克希钠甲种液体培养基中，荆芥水煎剂有抗结核杆菌作用，其抑制结核杆菌的有效稀释度为1：100。50%荆芥水煎剂每鸡胚0.1ml注入尿囊腔内，对甲型流感病毒PR₈株无抑制作用，但有明显抑制流感病毒A₃的作用。 

4．毒性  ①急性毒性试验：荆芥水煎剂小鼠腹腔注射的LD₅₀为39.8g（生药）/kg。荆芥油小鼠灌胃的LD₅₀为1.1ml/kg。荆芥炭脂溶性提取物（StE）小鼠灌胃的LD₅₀为2.652g/kg相当原炭药41.90g/kg，为临床剂量的244～367倍。StE小鼠腹腔注射的LD₅₀为1.945g/kg。②亚急性毒性试验：每日按每1kg体重25倍于成人的剂量给家兔灌胃荆芥油（0.15ml/kg），连续20日，主要脏器的功能和形成均无明显毒性反应。 

七、菊花的药理研究 

[药理]1.抗菌作用  菊花水煎液体外试验对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌有抑菌作用。菊花水浸液对堇色毛癣菌、同心性毛癣菌、许兰黄癣菌、奥杜盎小芽胞癣菌、铁锈色小芽胞癣菌、羊毛样小芽胞癣菌、腹股沟表皮癣菌、红色表皮癣菌、星形奴卡菌有抑菌作用^[2]。

八、野菊花的药理研究 

[药理]  1.抗病原微生物作用  野菊花水剂对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、绿脓杆菌的体外最低抑菌浓度分别为0.19g/ml、0.75g/ml、1.5g/ml，说明对金黄色葡萄球菌抑制作用较强。对人工感染金黄色葡萄球菌的小鼠，腹腔注入野菊花水剂0.2 ml（含生药0.3g）时有保护作用。野菊花水煎剂对强毒人结核分枝杆菌（H₅₇Rv）、堪萨斯分枝菌的最低抑菌浓度分别为2.5mg/ml、10mg/ml，对胞内分枝杆菌未显示出抗菌作用。

    2.毒性  小鼠静注野菊花注射液的LD50为10.47g/kg；给小鼠每日腹腔注射0.2g/kg，连续1个月，与对照组比较，体重增长无差别，处死解剖肉眼观察未见异常驻^[1]。野菊花醇提出物HC-Ⅰ300mg/kg给犬灌胃，连续3周，除有时呕吐外，对食量、体重、心电图、血磺溴酞钠存留率无明显改变。 

九、猪胆膏的药理研究 

    1.对呼吸系统的作用  猪胆汁37.5ml/kg灌胃对雾氨所致小鼠咳嗽作用。猪胆粉0.5～1.0kg灌胃或胆酸钠20mg/kg静脉射射，对电剌激麻醉猫喉上神经所致咳嗽有抑制作用，猪胆汁50ml/kg灌胃，小鼠酚红法实验证明有显明祛痰作用，而猪去氧胆酸钠的祛谈使用更强。

    2.抗菌作用  猪胆汁、猪胆粉、猪胆汁酸及其盐类对多种细菌有抗菌作用。如，猪胆汁在体外对百日咳杆菌的抑菌浓度为1∶1～1∶16。此外，猪胆汁（粉）或胆盐对甲型和乙型链球菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、卡他球菌、四叠球菌、流感杆菌和结核杆菌等有不同程度抑制作用。猪去氧胆酸对百日咳、白喉杆菌和金黄色葡萄菌球也有抗菌作用。胆汁酸（盐）的抗菌作用机理可能系通过降低表面张力作用而干扰细菌的生长，或使菌体细胞膜破坏而使菌体裂解。 

十、马来酸氯苯那敏的作用： 氯苯那敏为组胺H₁受体阻滞药，抗组胺作用较强，而中枢抑制作用和抗胆碱作用较弱。主要用于荨麻疹、枯草热、过敏性鼻炎、结膜炎和接触性皮炎等皮肤、粘膜的过敏性疾病，亦可用于血管神经性水肿、食物过敏。对某些支气管哮喘也有缓解作用。 

十一、鱼腥草素钠分散体的作用：对肺炎球菌、流感杆菌、耐药金葡菌、溶血性链球菌、白色念珠菌等有抑制作用，临床上用于上呼吸道感染、慢性支气管炎及小儿肺炎等，副作用少，个别有胃肠道反应。 

鱼腥草素钠分散体比鱼腥草素钠不容易挥发，药物的药效要提高很多。 

具体实施方式

首先给出鱼腥草素钠分散体的制备方法实施例， 

实施例1-1

用粉碎机粉碎鱼腥草素钠，过100目筛，备用。分子量为3500的聚乙二醇水溶性载体置于40～80℃水浴上加热使其熔融后，取下，迅速加入粉碎过筛后的鱼腥草素钠粉，不断搅拌，使鱼腥草素钠充分分散于聚乙二醇载体中，鱼腥草素钠：聚乙二醇的重量为4:1。然后，将鱼腥草素钠-聚乙二醇的分散体迅速铺于洁净干燥的托盘上，使其充分展开（厚约5mm）。待冷却后，形成鱼腥草素钠-聚乙二醇分散物，用刀片或铲子刮下或铲下鱼腥草素钠- 聚乙二醇分散物，经粉碎机粉碎，过筛，取40-80目之间的粒子，＞80目筛的细粉反复融化制粒，制成全部为40～80目筛的鱼腥草素钠- 聚乙二醇分散体。

实施例1-2

用粉碎机粉碎鱼腥草素钠，过100目筛，备用。分子量为5000的聚乙二醇水溶性载体置于40～80℃水浴上加热使其熔融后，取下，迅速加入粉碎过筛后的鱼腥草素钠粉，不断搅拌，使鱼腥草素钠充分分散于聚乙二醇载体中，鱼腥草素钠：聚乙二醇的重量比为3:1。然后，将鱼腥草素钠-聚乙二醇的分散体迅速铺于洁净干燥的托盘上，使其充分展开（厚约5mm）。待冷却后，形成鱼腥草素钠-聚乙二醇分散物，用刀片或铲子刮下或铲下鱼腥草素钠- 聚乙二醇分散物，经粉碎机粉碎，过筛，取40-80目之间的粒子，＞80目筛的细粉反复融化制粒，制成全部为40～80目筛的鱼腥草素钠- 聚乙二醇分散体。

实施例1-3

用粉碎机粉碎鱼腥草素钠，过100目筛，备用。分子量为4000的聚乙二醇水溶性载体置于40～80℃水浴上加热使其熔融后，取下，迅速加入粉碎过筛后的鱼腥草素钠粉，不断搅拌，使鱼腥草素钠充分分散于聚乙二醇载体中，鱼腥草素钠：聚乙二醇的重量比为1:1。然后，将鱼腥草素钠-聚乙二醇的分散体迅速铺于洁净干燥的托盘上，使其充分展开（厚约5mm）。待冷却后，形成鱼腥草素钠-聚乙二醇分散物，用刀片或铲子刮下或铲下鱼腥草素钠- 聚乙二醇分散物，经粉碎机粉碎，过筛，取40-80目之间的粒子，＞80目筛的细粉反复融化制粒，制成全部为40～80目筛的鱼腥草素钠- 聚乙二醇分散体。

实施例1-4

用粉碎机粉碎鱼腥草素钠，过100目筛，备用。分子量为3000-5000的聚乙二醇-聚乙烯醇水溶性载体置于40～80℃水浴上加热使其熔融后，取下，迅速加入粉碎过筛后的鱼腥草素钠粉，不断搅拌，使鱼腥草素钠充分分散于聚乙二醇载体中，鱼腥草素钠：聚乙二醇的重量比为1:1。然后，将鱼腥草素钠-聚乙二醇的分散体迅速铺于洁净干燥的托盘上，使其充分展开（厚约5mm）。待冷却后，形成鱼腥草素钠-聚乙二醇分散物，用刀片或铲子刮下或铲下鱼腥草素钠- 聚乙二醇分散物，经粉碎机粉碎，过筛，取40-80目之间的粒子，＞80目筛的细粉反复融化制粒，制成全部为40～80目筛的鱼腥草素钠- 聚乙二醇分散体。

实施例1-5

用粉碎机粉碎鱼腥草素钠，过100目筛，备用。分子量为3000的聚维酮水溶性载体置于40～80℃水浴上加热使其熔融后，取下，迅速加入粉碎过筛后的鱼腥草素钠粉，不断搅拌，使鱼腥草素钠充分分散于聚维酮载体中，鱼腥草素钠：聚维酮重量比为2:1。然后，将鱼腥草素钠-聚维酮的分散体迅速铺于洁净干燥的托盘上，使其充分展开（厚约5mm）。待冷却后，形成鱼腥草素钠-聚维酮分散物，用刀片或铲子刮下或铲下鱼腥草素钠- 聚维酮分散物，经粉碎机粉碎，过筛，取40-80目之间的粒子，＞80目筛的细粉反复融化制粒，制成全部为40～80目筛的鱼腥草素钠- 聚维酮分散体。

实施例1-6

用粉碎机粉碎鱼腥草素钠，过100目筛，备用。分子量为5000的聚乙烯醇水溶性载体置于40～80℃水浴上加热使其熔融后，取下，迅速加入粉碎过筛后的鱼腥草素钠粉，不断搅拌，使鱼腥草素钠充分分散于聚乙烯醇载体中，鱼腥草素钠：聚乙烯醇的重量比为3:1。然后，将鱼腥草素钠-聚乙烯醇的分散体迅速铺于洁净干燥的托盘上，使其充分展开（厚约5mm）。待冷却后，形成鱼腥草素钠-聚维酮分散物，用刀片或铲子刮下或铲下鱼腥草素钠- 聚乙烯醇分散物，经粉碎机粉碎，过筛，取40-80目之间的粒子，＞80目筛的细粉反复融化制粒，制成全部为40～80目筛的鱼腥草素钠- 聚乙烯醇分散体。

以下是治疗急慢性鼻炎的中药制剂实施例。

实施例2-1

将广藿香750克、荆芥500克、鹅不食草600克切碎，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，挥发油备用，其水煎液滤过，药渣再加水煎煮1小时，滤过，合并滤液，浓缩备用，苍耳子750克、黄芩750克、白芷500克、菊花和野菊花各250克加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，滤液与上述备用液合并，浓缩至相对密度为1.20(80度)，放冷，加乙醇使含醇量达60%，静置24—48小时，取上清液，回收乙醇并浓缩成稠膏，干燥，加入猪胆膏70克，马来酸氯苯那敏0.6克，鱼腥草素钠分散体10克，上述挥发油，加入45～75％填充剂如淀粉或糊精、羧甲基淀粉、磷酸氢钙或其他固体药用辅料，0.5～10％崩解剂羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素或其他具遇水膨胀性的药用辅料和润滑剂如硬脂酸镁等具有润滑，制成颗粒，压片,包衣即得1000片药片。本产品名称为苍鹅鼻炎片。

  

实施例2-2

将广藿香650克、荆芥400克、鹅不食草500克切碎，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，挥发油备用，其水煎液滤过，药渣再加水煎煮1小时，滤过，合并滤液，浓缩备用，苍耳子650克、黄芩650克、白芷400克、菊花和野菊花各150克加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，滤液与上述备用液合并，浓缩至相对密度为1.20(80度)，放冷，加乙醇使含醇量达60%，静置24—48小时，取上清液，回收乙醇并浓缩成稠膏，干燥，加入猪胆膏60克，马来酸氯苯那敏0.5克，鱼腥草素钠分散体8克，上述挥发油，加入40～60%淀粉、糊精、羧甲基淀粉、磷酸氢钙等填充剂、0.5～10％崩解剂羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素制成颗粒并使之干燥，并加入助流剂硬脂酸镁、微分硅胶，并使之干燥，然后装入胶囊中，得到产品。本产品名称为“苍鹅鼻炎胶囊”。

实施例2-3

将广藿香850克、荆芥600克、鹅不食草700克切碎，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，挥发油备用，其水煎液滤过，药渣再加水煎煮1小时，滤过，合并滤液，浓缩备用，苍耳子850克、黄芩850克、白芷600克、菊花和野菊花各350克加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，滤液与上述备用液合并，浓缩至相对密度为1.20(80度)，放冷，加乙醇使含醇量达60%，静置24—48小时，取上清液，回收乙醇并浓缩成稠膏，干燥，加入猪胆膏80克，马来酸氯苯那敏0.7克，鱼腥草素钠分散体12克，上述挥发油，加入填充剂20～90%蔗糖、乳糖、糊精、淀粉，制成颗粒，使之干燥，得到产品。本产品名称为“苍鹅鼻炎颗粒剂”。

实施例2-4

将广藿香800克、荆芥550克、鹅不食草650克切碎，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，挥发油备用，其水煎液滤过，药渣再加水煎煮1小时，滤过，合并滤液，浓缩备用，苍耳子800克、黄芩800克、白芷550克、菊花和野菊花各280克加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，滤液与上述备用液合并，浓缩至相对密度为1.20(80度)，放冷，加乙醇使含醇量达60%，静置24—48小时，取上清液，回收乙醇并浓缩成稠膏，干燥，加入猪胆膏75克，马来酸氯苯那敏0.7克，鱼腥草素钠分散体10克，上述挥发油，加入20～65%重量的蔗糖或蜜糖或甜味剂0.1～3%，得到口服液产品。本产品名称为“苍鹅鼻炎口服液”。

实施例2-5

将广藿香680克、荆芥560克、鹅不食草720克切碎，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，挥发油备用，其水煎液滤过，药渣再加水煎煮1小时，滤过，合并滤液，浓缩备用，苍耳子680克、黄芩680克、白芷530克、菊花和野菊花各230克加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，滤液与上述备用液合并，浓缩至相对密度为1.20(80度)，放冷，加乙醇使含醇量达60%，静置24—48小时，取上清液，回收乙醇并浓缩成稠膏，干燥，加入猪胆膏63克，马来酸氯苯那敏0.7克，鱼腥草素钠分散体9克，薄荷油0.8克上述挥发油，加入赋形剂按重量10～100%的白砂糖或蜜糖和提取后的药渣干燥粉、淀粉制成水蜜丸、大蜜丸、浓缩丸。本产品名称为“苍鹅鼻炎丸”。

实施例2-6

滴鼻液的生产方法：将广藿香720克、荆芥640克、鹅不食草560克切碎，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，挥发油备用，其水煎液滤过，药渣再加水煎煮1小时，滤过，合并滤液，浓缩备用，苍耳子670克、黄芩790克、白芷490克、菊花和野菊花各290克加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，滤液与上述备用液合并，浓缩至相对密度为1.20(80度)，放冷，加乙醇使含醇量达60%，静置24—48小时，取上清液，回收乙醇并浓缩成稠膏，将浓缩稠膏、挥发油、猪胆膏80克、马来酸氯苯那敏0.5克、鱼腥草素钠分散体12克加入蒸馏水稀释10倍，过滤去不溶物，装瓶，封口，得到产品。

本发明有关毒性试验、临床试验、药理、药效学情况：

一、本发明苍鹅炎片对大鼠长期毒性试验病理学检查报告

本发明提供的中药制剂苍鹅鼻炎片对大鼠长期毒性试验的主要脏器组织学检查结果报告如下。

取停药后高剂量和对照组大鼠。动物经大体检查后，留取心、肝、脾、肺、肾、胃、小肠、肾上腺、鼻粘膜、卵巢和睾丸等组织，经常规固定制片及HE染色，然后光镜检查。 

    1.心：心脏外观无异常，心包膜、心内膜及间质未见其他物质出现，心肌细胞呈分枝状，核呈卵圆形。 

    2.肝：肝脏外观无异常。肝细胞呈多边形，核圆大，可见核仁。肝索和肝窦呈放射状排列，星状细胞散在性分布，中央静脉和汇管区各级血管及胆管结构正常，也未见其他物质出现。 

    3.脾：全部动物脾包膜、红髓与白髓比例、淋巴滤泡、各种淋巴细胞、脾窦等均未见异常，也未见其他物质出现。 

    4.肾：全部肾脏的形态大小、色泽和切面正常，肾包膜光滑、肾小球、肾小囊、各级肾小管、肾盂和间质、上皮细胞形态无异常，未见其他物质沉积于管腔内。 

    5.胃：全部胃粘膜上皮细胞形态正常，粘液细胞、主细胞和壁细胞分布无异常，肌层及被膜完整，间质无其他物质沉积。 

    6.小肠：全部肠粘膜上皮完整，肠腺细胞及各种上皮细胞形态未见改变，间质、肌层及浆膜未见其他物质出现。 

    7.肺：大剂量组♀2间质性肺炎。其余动物的肺外观呈灰白色，各级支气管粘膜上皮无变性脱落，管腔无其他物质出现，肺泡上皮呈扁平状，间质未见异常。 

    8.卵巢：全部卵巢外观无异常，各种卵泡、黄体、白体以及间质无明显改变。 

    9.睾丸：全部睾丸大小适中，精原细胞、精母细胞、次级精母细胞和精子细胞的密度比例未见异常，间质未明显改变。 

    10.肾上腺：全部肾上腺外观无异常，皮质部球状带、束状带、网状带和髓质部嗜酷细胞，间质未见明显改变。 

    11.鼻粘膜：全部鼻粘膜完整，上皮细胞形态正常，粘膜下及间质未见病理性改变。 

    以上结果表明，个别动物出现的间质性肺炎属动物常见病，与药物毒性无关。可认为该药对鼠长期毒性试验，未见主要脏器的病理组织学改变。 

二、苍鹅鼻炎片急性毒性试验 

    试验目的  观察本品以最大浓度、最大允许给药体积一日三次灌胃给药后，动物的毒性反应情况，计算所用剂量相当临床剂量的倍数。

    受试药物：苍鹅鼻炎片，广西亿康药业公司出品。批号011124，每片含药材4.35g，临床用量为每日3次，每次3～4片（实验前用蒸馏水配成所需浓度）。 

    动物：NIH小鼠体重19～22克，20只，雌雄各半，广西中医药研究所动物室提供。分性别饲养，每笼10只。喂标准颗粒饲料，实验室温度23±3℃，相对湿度70±5%。 

    试验方法：按文献方法进行。选用正常小鼠20只，禁食12小时后，将本品按每次40ml/kg体重灌胃给药，一日三次。观察记录7天内各动物的活动、粪便、进食和体重等情况变化。 

试验结果：一日内灌胃本品120ml/kg（相当药材383g/kg），7天内小鼠的外观、行为、四肢活动、皮肤、进食、排泄等均未见异常，无动物死亡，体重增长正常。 

附表1苍鹅鼻炎片急性毒性试验的体重变化情况（g） 

结论：给小鼠灌胃苍鹅鼻炎片相当总药材383g/kg/日，相当于临床日剂量（0.87g/kg）的440倍，未见小鼠死亡。提示，本品按临床拟用剂量和用药途径应是安全的。 

三、苍鹅鼻炎片长期毒性试验资料 

    摘要  苍鹅鼻炎片以104、70、35g药材kg/d（分别相当于临床日剂量0.87g药材/kg/d的120倍、80倍、40倍）给大鼠灌胃给药，连续3个月（相当于临床疗程1个月的3倍）。动物的一般表现、血常规、肝肾功能、主要脏器组织学检查，未发现本品有明显的毒性反应发生。

    苍鹅鼻炎片是广西亿康药业公司生产的中药制剂。 

        试验周期  根据临床拟用疗程1个月制定长期毒性试验时间为3个月（12周）。 

    观察指标  1.一般表现：进良、体重、外观行为、活动、粪便等。 

试验结果： 

一般情况：给药期间，各组大鼠的外观行为、四肢活动、进食正常；粪便性状为棕褐色药性便。给药及停药期间，大鼠体重增长正常，给药组与正常对照组之间差异无显著性意义（表2）。 

表2苍鹅鼻炎片长毒试验停药2周大鼠主要脏器系数值（g/100g体重，

） 

结语：苍鹅鼻炎片以104、70及35g药材/kg/d级大鼠灌胃，连续12周，大鼠的一般状况良好，体重增长正常；血液学检查、血液生化学及脏器系数检查，给药组与对照组之间差异无显著性意义；主要脏器的病理组织学检查，未见因药物毒性引起的明显病理改变。以上结果提示苍鹅鼻炎片按临床拟用的剂量、途径及疗程使用应是安全的。 

  

苍鹅鼻炎片临床研究试验资料

本发明苍鹅鼻炎片治疗鼻窒、鼻鼽、鼻渊临床观察总结

    苍鹅鼻炎片系根据传统的中医药理信纸和经验研制而成的中药制剂，具有清热解毒，疏风通窍之功效。根据《新药审批办法》、《中医耳鼻喉科学》、《中医病证诊断疗效标准》、《中药新药临床指导原则》，由广西中医学院第一附属医院160例，中医学院第二附属医院160例和广西壮族自治区民族医院160例，对苍鹅鼻炎片进行了临床验证，现将结果总结如下：

研究目的

    通过临床观察，进一步考察苍鹅鼻炎片治疗鼻窒（慢性单纯性鼻炎）、鼻鼽（过敏性鼻炎）、鼻渊（鼻窦炎）的疗效和对人体的安全性。

对象及方法 

    一、诊断标准

    （一）西医诊断标准

    1.慢性鼻炎

    （1）以长期持续鼻塞，或间歇性、交替性鼻塞，鼻涕量多为主要症状，或伴有头晕，失眠，耳鸣，耳内闭塞感。

    （2）病程较长，疲劳、感冒后症状加重，易并发耳胀、耳闭。 

    （3）鼻粘膜充血，呈约色或暗红色，下鼻甲肿胀，表现光滑湿润，呈暗红色。粘膜柔软富有弹性，用探针压迫可出现凹陷，移开探针立即恢复现状，外用麻黄素液后，粘膜收缩好。 

    2.过敏性鼻炎 

（1）过敏体质，有接触过敏原史，可分为常年性和季节性两种。

（2）发作突然，阵发性鼻痒、鼻塞及连球般喷嚏，有大量水样分泌物，有时伴有哮喘，荨麻疹等。 

（3）鼻腔及鼻甲粘膜苍白或紫灰、水肿，中、下甲尤为明显，常伴有中鼻甲和下鼻道息肉样变或息肉，鼻腔有多量水样或稀薄粘性分泌物。 

（4）鼻分泌物中可查到多量嗜酸性细胞，皮肤试验可呈阳性反应。 

    3.急性鼻窦炎 

（1）以大量粘性或脓性鼻涕，鼻塞，头痛或头昏为主要症状。急性鼻窦炎伴发热及全身不适。

（2）急性鼻窦炎发病迅速，病程较短。若治疗不彻底，则转为慢性鼻窦炎。 

（3）鼻腔检查粘膜充血，肿胀，鼻腔或后鼻孔有较多的粘性或脓性分泌物。 

（4）X线鼻窦摄片有阳性表现。急性发作时血白细胞总数及中心粒细胞增高。 

    （二）中医诊断标准 

1.鼻窒（气滞血瘀症）：鼻甲肿实色暗，呈桑椹样，鼻塞无歇，涕多或黄稠，或粘白，嗅觉迟钝，语言不畅，咳嗽多痰，耳鸣不聪，舌质红或有瘀点，脉弦细。

2.鼻鼽（肺虚邪袭症）：鼻痒，喷嚏连接，继则流清涕，鼻塞不通，嗅觉减退，易患感冒，反复不愈，或有自汗，面白，舌质淡，苔白，脉弱。 

3.鼻渊（肺经风热）：鼻塞、涕多色白或微黄，头痛，咳嗽咯痰，鼻甲肿大，舌苔薄白，脉浮数。 

    二、试验病例标准 

    1.纳入标准：符合下列条件之一者，均可纳入观察对象。

（1）中医辨证属气滞血瘀症鼻窒之慢性单纯性鼻炎患者。 

（2）中医辨证属肺虚邪袭症鼻鼽之过敏性鼻炎患者。 

（3）中医辨症属肺经风热症鼻渊之急性鼻窦炎患者。 

    2.排除标准 

（1）年龄在18岁以上或65岁以上，妊娠或哺乳期妇女，对本药过敏者。

（2）合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者。 

（3）不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。 

（4）试验前用过类似治疗药物，影响疗效判断者。 

三、观察方法：采用区组随机、对照、非盲法观察 

1.分组：共观察480例，查数字随机排列表，治疗组与对照组按3∶3进行区组随机分组。 

表3验证单位及任务分配 

    2.用量疗程和给药方法 

（1）治疗组与开放治疗组：使用广西亿康药业公司生产的苍鹅鼻炎片，口服，一次4片，饭后服。

（2）对照组：使用广西玉林制药厂生产的防芷鼻炎片，口服，一次5片，每天3次，饭后服。 

（3）疗程：鼻窒和鼻鼽为4周（仅观察近期疗效），急性鼻渊为7天。 

（4）观察期间不用治疗本病的其他药物。 

    四、观测标准 

    （一）安全性观测

1.一般体检项目；

2.血、尿常规检查；

3.心、肝、肾功能检查。

    （二）疗效性观测 

1.相关症状、体征的变化。

2.体温测试。 

五、见症轻重程度分组标准及记分法，见表4。 

表4见症轻重程度分级标准及记分法 

六、疗效判定标准 

1.鼻窒 

（1）显效：鼻塞、流涕等症状消失，鼻腔检查正常 

（2）有效：鼻塞、流涕等症状减轻，局部体明显改善 

（3）无效：未达有效标准。 

2.鼻鼽 

（1）显效：喷嚏、流涕、鼻塞等症状及消失或改善2级；

（2）有效：喷嚏、流涕、鼻塞等症状及体征消失或改善1级；

（3）无效：未达有效标准。

3.鼻渊 

（1）治愈：症状消失、X线鼻窦片无异常；

（2）好转：症状明显改善、鼻腔检查见充血、粘膜肿胀等表见减轻。X线鼻窦摄片有明显改善；

（3）无效：症状和体征无改善。

病例：赵××，男性，19岁，学生，因头痛、鼻塞、流大量粘性鼻涕3天于2002年3月17日就诊，自述无明显透因出现头痛、鼻塞、流大量粘性鼻涕，伴发热、咳嗽、口渴、全身乏力。查：T37.8℃,R、P、BP无异常，心肺及腹部检查未见异常，鼻腔检查：粘膜充血、肿胀、鼻腔内有效多的粘性分泌物，X线鼻窦片（＋），Biood-Rt:Hb138g/L、RBC4.5×10¹²/L、WBC8.8×10⁹/L、N84%，舌质线，苔薄白，脉浮数，肝、肾功能检查（一）。中医诊断：鼻腔及X线鼻塞窦片检查无异常，血常规及肝肾功能检查未见异常。疗效评定：痊愈。 

讨论与结论 

1.经广西中医学院第一附属医院等三家医院对300例患者临床验证结果表明，苍鹅鼻炎片具有清热解毒，疏风通窍之功能，用于治疗鼻窒、鼻鼽、鼻渊等安全有效。

    2.鼻渊治疗组近期痊愈率、有效率分别为50.00%、40.00%，总有效率为90.00%，对照对照组近期痊愈率、有效率分别为43.33%、43.33%、，总有效率为86.67%，两组比较无显著性差异；鼻窒治疗组显效率、有效率分别为57.00%和37.50%，总有效率为94.00%，对照组显效率、有效率分别为53.33%和35.00，总有效率为88.33%，两组比较无显著性差异；鼻鼽治疗组显效率、有效率分别为55.00%和38.00%，总有效率为92.00%，对照组显效率、有效率分别为53.33%和38.33，总有效率为91.67%，两组比较，无显著性差异。提示：苍鹅鼻炎片治疗鼻渊、鼻窒和鼻鼽的临床疗效较好，并分别与各自对照药物相似。 

    3.临床症状疗效结果表明，鼻渊两组病人治疗后鼻塞、流涕、头痛、发热、鼻粘膜充血等症状均有明显改善，但两组比较，无显著性差异；鼻窒、鼻鼽二种病的两组病人治疗后鼻塞、流涕、鼻痒喷嚏、嗅觉迟钝、鼻粘膜充血和鼻甲肿胀等症状均有明显改善，但两组比较，无显著性差异。提示苍鹅鼻炎片能明显改善鼻渊、鼻窒和鼻鼽的临床症状，并分别与各自对照药物相似。 

    4.经对300例患者进行了血、便常规检查，心、肝、肾功能检查，均未发现明显不良反应和毒副作用，提示本品临床使用安全可靠。 

苍鹅鼻炎片治疗鼻窒、鼻鼽、鼻渊临床观察小结

临床试验单位：广西中医学院第一附属医院

    苍鹅鼻炎片系根据传统的中医药理论与经验研制的中药制剂，具有清热解毒，疏风通窍之功能，用于风热蕴毒而致的鼻窒、鼻鼽、鼻渊等病。广西中医学院第一附属医院对160例鼻窒、鼻鼽、鼻渊患者进行观察，结果小结如下：

对象与方法

    本次验证确定合格受试对象的诊断标准、纳入标准、病例分组、药物用法及用量、观察项目及方法、疗效判定标准、不良反应的观察以及统计学的处理均按《苍鹅鼻炎片临床观察方案》实施。

    1.分组：共观察160例，其中鼻窒60例、鼻鼽60例、鼻渊40例。治疗组和对照组均铵3∶3进行区组随机分组，治疗组100例、对照组60例。 

    2.用法、疗程及给药方法 

（1）治疗组：100例。广西亿康药业公司生产的苍鹅鼻炎片，口服，每次4片，每日3次，饭后服。

（2）对照组：60例。使用玉林制药厂生产的防芷鼻炎片，口服，一次5片，每日3次，饭后服。 

    病例：刘××，女，38岁，住南宁市华西路108号。因鼻窒痒、鼻塞突然发作，喷嚏连球2天于2011年5月16日就诊。患者自述打扫卫生时，鼻痒、鼻塞突然发作，喷嚏连球，流涕、流泪、嗅觉减退。既往有过敏性鼻炎病史，易感冒。查：T、R、P、BP均正常，心肺及腹部未见异常。鼻腔检查：鼻腔及鼻甲粘膜苍白水肿，尤以中、下鼻甲明显，鼻腔内见稀薄粘性分泌物。皮肤过敏试验（一），血常规：Hb150g/L、RBC5.4×10¹²/L、WBC6.6×10⁹/L，舌质淡、苔白脉弱，中医诊断：鼻鼽（肺虚邪袭症）。西医诊断：过敏性鼻炎，即预以苍鹅鼻炎片，口服，每次4片，每日3次，连用药四周。用药1周鼻塞、流涕、喷嚏基本消失，继续用药至四周，诸症消失，鼻腔检查：鼻甲粘膜水肿基本消失，无明显粘性分泌物，血常规：Hb150g/L、RBC5.4×10¹²/L、WBC6.0×10⁹/L。疗效评定：显效。 

讨论与结论 

    1.鼻窒治疗组显效率、有效率分别为58.67%、37.67%，总有效率为94.33%；对照组显效率、有效率分别为50.00%、36.67%，总有效率为86.67%，两组比较无显著性差异。鼻鼽治疗组显效率、有效率分别为56.67%、36.67%，总有效率为93.33%，对照组显效率、有效率分别为50.00%、40.00%，总有效率为90.00%，两组比较无显著性差异。鼻渊开放组痊愈率为45.00%，有效率为45.00%，总有效率为90.00%。提示：苍鹅鼻炎片治疗鼻窒、鼻鼽、鼻渊的临床疗效分别与对照药相似。

    2.临床症状疗效结果表明，鼻窒两组病人治疗后鼻塞、流涕、鼻痒喷嚏、嗅觉迟钝、鼻粘膜充血、鼻甲肿胀等症状均有明显改善，但两组比较，无显著性差异；鼻鼽两组病人治疗后鼻塞、流涕、鼻痒喷嚏、嗅觉减退、甲粘膜苍白、鼻甲肿胀等症均有明是改善；鼻渊病人治疗后鼻塞、流涕、头痛、发热、鼻粘膜充血、鼻甲肿胀等症均有明显改善。提示：苍鹅鼻炎片能明显改善鼻窒、咎鼽、鼻渊患者的临床症状，并分别与相应对照组药物相似。 

3.本研究对100例患者进行了血、尿、便常规检查，心、肝、肾功能检查，均未发现明显不良反应和毒副作用，提示：本品临床使用安全可靠。 

  

本发明苍鹅鼻炎片治疗鼻窒、鼻鼽、鼻渊临床观察小结

试验单位：广西中医学院二附院  

    苍鹅鼻炎片系根据传统的中医药理论与经验研制的中药制剂，具有清热解毒，疏风通窍之功能，用于风热蕴毒而致的鼻窒、鼻鼽、鼻渊等病。广西中医学院二附院对60例鼻窒、鼻鼽、鼻渊患者进行观察，结果小结如下：

    对象与方法

    本次验证确定合格受对象的诊断标准、纳入标准、病例分组、药物用法及用量、观察项目及方法、疗效判定标准、不良反应的观察以及统计学的处理均按《苍鹅鼻炎片临床观察方案》实施。

    1、分组：共观察160例，其中鼻窒60例、鼻鼽40例、鼻渊60例。治疗组和对照组均按3∶3进行区组随机分组，治疗组100例、对照组60例。 

    2、用量、疗程及给药方法 

（1）治疗组：100例。广西亿康药业公司生产的苍鹅鼻炎片，口服，每次4片，每日3次，饭后服。

（2）对照组：60例。使用玉林制药厂生产的防芷鼻炎片，口服，一次5片，每日3次，饭后服。 

   病例：方××，男，27岁，南宁市人。因头痛、鼻塞、流大量粘性鼻涕5天于2012年2月10日就诊。自述5天前因感冒后出现头痛、鼻塞、流大量粘性鼻涕，伴发热、咳嗽、全身不适。查：T37.6℃、R、P、Bp均正常，心肺检查OB，腹部检查未见异常，鼻腔检查：粘膜充血，肿胀，鼻腔后鼻孔有较多的粘性分泌物，X线鼻窦片呈阳性表现，血常规：Hb135g/L、RBC5.2×10¹²/L、WBC8.8×10⁹/L，N85%，舌质淡红、苔薄白，脉浮数，中医诊断：鼻渊（肺经风热）。西医诊断：急性鼻窦炎，即予以苍鹅鼻炎片，口服，每次4片，每日3次，连用7天，服药2天，头痛、鼻塞、流涕等症明显减轻，服药5天，主要症状体征消失，服药7天后复查，诸症消失，鼻腔检查、血常规及X线鼻窦片无明显异常，肝、肾功能未见异常。疗效评定：痊愈。 

讨论与结论 

    1.鼻窒治疗组显著效率、有效率分别为57.67%、37.67%，总有效率为94.33%；对照组显效率、有效率分别为56.67%、33.33%，总有效率为90.00%，两组比较无显著性差异。鼻渊治疗组痊愈率、有效率分别为54.33%、34.33%，总有效率为87.67%，对照组痊愈率、有效率分别为36.67%、50.00%，总有效率为86.67%，两组比较无显著性差异。鼻鼽开放治疗组显效率、有效率分别为54.50%、38.50%，总有效率为91.00%。提示：苍鹅鼻炎片治疗鼻窒、鼻鼽、鼻渊的临床疗效分别与对照药相似。

    2.临床症状疗效结果表明，鼻窒两组人治疗后鼻塞、流涕、鼻痒喷嚏、嗅觉迟钝、鼻粘膜充血、鼻甲肿胀等症状均有明显改善；鼻渊两组病人治疗后鼻塞、流涕、头痛、发热、鼻粘膜充血、鼻甲肿胀等症状均有明显改善；鼻鼽病人治疗后鼻塞、流涕、鼻痒喷嚏、嗅觉减退、甲粘膜苍白、鼻甲肿胀等症状均有明显改善。提示：苍鹅鼻炎片能明显改善鼻窒、鼻鼽、鼻渊患者的临床症状，并分别与相应对照组药物相似。 

    3.本研究对100例患者进行了血尿、便、常规检查，心、肝、肾功能检查，均未发现明显不良反应和毒副作用，提示本品临床使用安全可靠。 

苍鹅鼻炎片治疗鼻窒、鼻鼽、鼻渊临床观察小结

本发明药物经中医学院第二附属医院，广西中医学院第一附属医院及广西民族医院对300例鼻渊、鼻塞、鼻鼽患者进行临床验证，其中，鼻渊治疗组近期痊愈率、有效率分别为50%和39%，总有效率为89%，鼻塞治疗组显效率、有效率分别为56%和37%，总有效率为93%，鼻鼽治疗组显效率、有效率分别为54%和37%，总有效率为91%，临床过程中未发现不良反应。

 药物改进前与改进后的试验（鱼腥草素钠与鱼腥草素钠分散体）

广西中医学院第一附属医院对100例鼻渊、鼻塞患者进行临床验证，分成2组，1组使用普通鱼腥草素钠的苍鹅鼻炎滴鼻液，另一组使用鱼腥草素钠分散体（聚乙二醇分散体）苍鹅鼻炎滴鼻液，结果，鼻渊、鼻塞患者中，普通鱼腥草素钠的苍鹅鼻炎滴鼻液的鼻渊治疗组近期痊愈率、有效率分别为48%和37%，总有效率为87%，鼻塞治疗组显效率、有效率分别为55%和36%，总有效率为91%，而鱼腥草素钠分散体（聚乙二醇分散体）苍鹅鼻炎滴鼻液鼻渊治疗组近期痊愈率、有效率分别为53%和41%，总有效率为91%，鼻塞治疗组显效率、有效率分别为58%和39%，总有效率为93.5%。

Claims (2)

1.一种治疗急慢性鼻炎的中药制剂，包括苍耳子、鹅不食草，其特征在于：其原料的成分和重量百分含量如下：

苍耳子          10-20；                  

黄芩            10-20；

广藿香          10-20；                 

鹅不食草         10-18；

白芷             8-15；                   

荆芥             8-15；

菊花             2-8；                   

野菊花           2-8；

猪胆膏           0.5-4；                  

马来酸氯苯那敏   0.01-0.04；

鱼腥草素钠       0.1-0.5；                

薄荷油           0.01-0.06；

所述的鱼腥草素钠是一种采用固体分散技术处理的鱼腥草素钠分散体，其制备方法是：用粉碎机粉碎鱼腥草素钠，过100目筛，备用；水溶性载体置于40～80℃水浴上加热使其熔融后，取下，迅速加入粉碎过筛后的鱼腥草素钠粉，不断搅拌，使鱼腥草素钠充分分散于水溶性载体中，然后，将鱼腥草素钠-水溶性载体的分散体迅速铺于洁净干燥的托盘上，使其充分展开，待冷却后，形成鱼腥草素钠-水溶性载体分散物，分离鱼腥草素钠- 水溶性载体分散物，经粉碎机粉碎，过筛，取40-80目之间的粒子，＞80目筛的细粉反复融化制粒，制成全部为40~80目筛的鱼腥草素钠- 水溶性载体分散体；

所述的水溶性载体的重量：鱼腥草素钠重量为4～1.5:1；

所述的的水溶性载体为聚乙二醇类、聚维酮类和聚乙烯醇中的一种或两种以上的混合物。

2.根据权利要求1所述的治疗急慢性鼻炎的中药制剂，其特征在于：其生产方法是将广藿香、荆芥、鹅不食草切碎，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，挥发油备用，其水煎液滤过，药渣再加水煎煮1小时，滤过，合并滤液，浓缩备用，苍耳子、黄芩、白芷、菊花加水煎煮二次，滤过，滤液与上述备用液合并，浓缩放冷，加乙醇静置，取上清液，回收乙醇并浓缩成稠膏，干燥，加入猪胆膏、马来酸氯苯那敏、鱼腥草素钠分散体、薄荷油、挥发油和其它辅料，制成片剂、颗粒剂、胶囊、口服液、丸剂或滴鼻液。