CN103446140A - 钩藤碱在制备具有抗焦虑、抗抑郁作用药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及吲哚类生物碱的药物，具体涉及钩藤碱在制备具有抗焦虑、抗抑郁作用药物中的应用。本发明所述的药物由钩藤碱和药学上可以接受的辅料组成，其中，钩藤碱的含量为1%~99.5%。本发明所述的药物是片剂或胶囊等口服制剂。

Description

钩藤碱在制备具有抗焦虑、抗抑郁作用药物中的应用

技术领域

本发明涉及天然药物领域，具体涉及钩藤碱用于制备系列抗焦虑、抗抑郁用途的精神障碍药物。

背景技术

精神障碍又称为精神疾病，是指在生物、社会、心理因素的作用下，造成大脑功能失调，而出现感知、思维、情感、行为、意志以及智力等精神运动方面的异常。随着社会的发展，精神障碍越来越受到人们的重视，在10种造成社会最沉重负担的疾病中，精神疾病占了4种。精神医学正在逐步受到医学同行及社会的关注并被赋予新的认识，而焦虑症(Anxiety disorder)是精神障碍的常见类型，应用抗焦虑药是治疗焦虑症的主要方法。焦虑症是一种以焦虑情绪为主的神经病症，主要表现为发作性或持续性的焦虑、紧张、惊恐不安等焦虑情绪，并伴有自主神经紊乱、肌肉紧张与运动不安等症状。现代医学研究认为焦虑症的发生发展与神经解剖、神经递质调质-受体、神经内分泌系统等方面有关。

焦虑症是一类危害人们健康生活的精神疾病。焦虑症主要包括惊恐障碍、场所恐惧症、创伤后神经紧张性精神障碍、广泛性焦虑症、社会焦虑障碍、强迫障碍、特殊恐惧。随着经济发展和社会竞争的日渐加剧，焦虑症患者明显增加。据统计，我国城市人口中发病率约1%～2%，而发达国家近10%，且仍呈增长趋势。临床应用的抗焦虑药如安定、丁螺环酮、氟西汀等有不同程度的副作用，迫切需要研发疗效高、毒副作用小的抗焦虑新药。现有技术中，抗焦虑药物以苯二氮卓(Benzodiazepine)类抗焦虑药为主，其作用机制是调整一种抑制性的神经传导物质γ-氨基丁酸的活性以缓解焦虑症状。但会产生失眠、过敏、肌肉疼痛、虚弱、恶心、运动失调、视力模糊、疲倦、混乱、妄想等副作用。

目前主要用于治疗焦虑症的药物包括：

1.作用于苯二氮卓受体的药物，代表药物有地西伴、氯氮卓、硝西伴、劳拉西伴、阿普唑仑等。作用于苯二氮卓受体的药物起效较快，但毒副作用较大，如嗜睡、头昏、乏力、镇静、肌肉松弛、记忆力减退，长期使用导致耐受和成瘾性。停药后会出现戒断症状。

2.新型抗焦虑药(5-HT部分激动剂)，代表药物有丁螺环酮、坦度螺酮等。属于无镇静作用的非苯二氮卓受体的药物，优点在于无苯二氮卓受体药物的镇静作用、成瘾性、共济失调、耐受性、成瘾性及戒断症状，但起效较缓慢。

3.常用的抗抑郁药，长期给药后也可以起到治疗焦虑症的作用，主要有：

1)三环类，代表药物为阿米替林、地西帕明、丙咪嗪等。这类药物可以缓解焦虑症状，但起效较为缓慢，长期给药才能产生抗焦虑作用，大约需要2～3周。毒副作用较大，主要包括嗜睡、少语、乏力、口干、便秘、视力模糊、排尿困难、镇静、食欲增强、体重增加及心血管系统的毒副作用。

2)四环类，代表药物为马普替林等。这类药物可以缓解焦虑症状，但起效较为缓慢，需要长期给药后才能产生抗焦虑作用。毒副较三环类略轻。

3)SSRIs，一类具有选择性5-HT再摄取抑制作用的药物，如帕罗西汀、西酞普兰、氟伏沙明等。这类药物疗效与三环类药物相当，大约10天开始起效，较为缓慢，治疗剂量范围相对狭窄，过高剂量可导致不良反应，如5-HT综合症。

4)SNRIs，新型的抗抑郁/抗焦虑药中的一类，为5-HT和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，如文拉法辛、度洛西汀及米那普仑。药物起效较SSRIs快4～5天。不良反应方面要优于三环类，与SSRIs相似，主要表现为恶心、眩晕、嗜睡和性功能障碍。

5)NaSSA，特异性5-HT和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，代表药物为米氮平。疗效与三环类药物相当，毒副作用明显优于三环类药物。主要不良反应包括嗜睡、食欲增加、体重增加和口干。

全世界抑郁症发病率约为3.1%，被列为世界第一大心理疾病，仅次于癌症的第二大杀手。抑郁症属于中医郁证、呆病等病症范畴，是由于情志所伤，肝气郁结，逐渐引起五脏气机不和所致。我国也约有3600万患者，对抑郁症的门诊诊断率已不断升高，已达15%。随着生活节奏加快，生活压力加大，人们的心理负荷普遍加大，抑郁症发病率不断增加。抑郁症严重困扰患者的工作和生活，给国家、家庭和社会带来了巨大的损失。目前市售治疗抑郁症的西药价格不仅十分昂贵，而且所有西药都存在着很严重的副作用，患者长期服用会导致精神萎靡、头脑忧惚、记忆力减退，严重者会出现直立性虚脱、锥体外系综合症、过敏反应、中毒性肝炎、粒性白细胞减少、意识障碍、恶性症候群、精神运动性兴奋等。医生们迫于无奈，不得不开出这些令人害怕的药物。患者在阅读说明书中注明的注意事项、副作用、警告及禁忌事项时，对药物的恐惧心理状态又会加重病情，从而形成恶性循环，给患者和家属带来极大的痛苦。抑郁症最突出的临床表现是情绪低落，持续至少2周，患者常感心境不良，情绪消沉，或焦虑、烦躁、坐立不安；对日常活动丧失兴趣，丧失愉快感，整日愁眉苦脸，忧心仲忡；精力减退，常常感到持续性疲乏；认为活着没有意思，严重者感到绝望无助，生不如死，度日如年，大部分患者有着结束自己生命的意念。患者常常感到思维变慢，脑子不好使，各方面能力都下降了，常常自疚自责，自我评价过低。患者精神运动明显抑制，联想困难，言语减少，语音低沉，行动缓慢。有时闭门独处，淡漠亲情，无力学习、工作，不能料理家务，严重者不语、不动、不吃、不喝。患者常常出现食欲、性欲明显减退，明显消瘦，体重减轻；失眠严重，多数入睡困难，恶梦易醒，早醒，醒后无法入睡等。

鉴于现有抗焦虑、抗抑郁药物的毒性和副作用，甚至长期服用抗焦虑、抗抑郁药物可能引发精神神经系统障碍等问题，已经引起广泛关注。因此，开发研制疗效确切、无毒副作用、无依赖性及戒断症状、成本低廉的新药具有重要的社会意义。我国目前在西药研发方面创新能力薄弱，主要以仿制为主，西药抗焦虑、抗抑郁药根本无法与西方发达国家相比，提高自身创新能力需要一个漫长的过程。中医药治疗焦虑症和抑郁症的优越性正日益引起国内外学者的关注。国内外在抗焦虑和抗抑郁药的研制与开发方面越来越注重传统中药。

钩藤是茜草科植物钩藤等的干燥带钩茎枝。性味甘，微寒。具有平肝息风、镇静安神的功效。钩藤在我国已有悠久的使用历史，是临床上抗焦虑、抑郁复方中的一味常用中药，使用频率较高，如天麻钩藤饮、钩藤散等制剂，均以钩藤为主要药物。这些中药复方制剂对伴有焦虑症状的治疗具有控制焦虑症状、改善睡眠不足、安全有效、无明显毒副反应等特点。钩藤对中枢神经系统的突触传递过程有明显的抑制效应，具有抗癫痫作用，还可用于治疗老年期痴呆，能明显改善血管性痴呆患者伴有的幻觉妄想等精神病症状。钩藤主要有效成分为吲哚类生物碱，包括钩藤碱(Rhynchophylline)、异钩藤碱(Isorhynchophylline)、柯诺辛碱(Corynoxine)、柯诺辛碱B(CorynoxineB)、去氢钩藤碱(Corynoxeine)、异去氢钩藤碱(Isocorynoxeine)、柯楠因碱(Corynantheine)和毛钩藤碱(Hirsutine)等，其中钩藤碱含量较高，一般占总生物碱比例20%～30%。钩藤碱是钩藤的主要有效成分之一，其化学结构如下式所示，分子式为C₂₂H₂₈N₂O₄，分子量是384.46，CAS登录号为76-66-4。

我们已对钩藤碱的药理作用进行综述[ZhouJ,ZhouS.Antihypertensiveand neuroprotective activities of rhynchophylline:the role ofrhynchophylline in neurotransmission and ion channel activity.JEthnopharmacol,2010,132(1):15-27.]，文献表明钩藤碱主要作用于心血管系统和中枢神经系统，包括降压、抗心律失常和镇静、抗癫痫、抗脑缺血、改善记忆等功效，但尚无有关抗焦虑、抗抑郁的文献报道。

焦虑、抑郁等精神表现除了明显的神经递质的改变外，还表现为大脑神经细胞和胶质细胞的减少、衰老以及脑源性神经营养因子等异常，即大脑的可塑性发生改变。这也是焦虑、抑郁等精神异常常是脑功能受损继发表现的原因。钩藤碱对多种神经细胞死亡有保护功能，对NMDA型离子型谷氨酸受体具有非竞争性拮抗作用，对局部缺血导致的大鼠神经细胞损伤的保护作用是通过阻断局部缺血过程中NMDA、毒覃碱M1和5-HT2受体介导的神经毒性实现的。钩藤碱可减少小鼠自发性运动和增强戊巴比妥钠的镇静催眠作用，这可能与其调节大鼠纹状体和海马内单胺类神经递质及代谢物的含量有关。

虽然已有不少有关钩藤碱作用于心血管系统和中枢神经系统的文献报道，但目前对钩藤碱的应用主要集中于降压、抗心律失常等心血管系统方面以及镇静、抗癫痫、抗脑缺血、改善记忆等中枢神经系统方面。至今尚无有关钩藤碱抗焦虑、抗抑郁的文献报道，也没有将钩藤碱作为抗焦虑、抗抑郁药物使用的制剂上市。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种钩藤碱在制药中的新用途。

上述新用途是钩藤碱的抗焦虑、抗抑郁用途，具体是钩藤碱在制备抗焦虑和抗抑郁药物中的应用。

本发明所述的钩藤碱分子式为C₂₂H₂₈N₂O₄，分子量是384.46。

本发明所述的钩藤碱可以从钩藤中提取得到，也可以由合成或其他方法制得。钩藤碱是可以通过商业购买获得，其提取或合成方法也有大量的文献报道。

本发明所述的钩藤Uncaria rhyunchophylla(Miq.)Jacks属茜草科植物钩藤的带钩茎枝。

本发明所述的钩藤可以是大叶钩藤Uncaria macrophylla Wall、华钩藤Uncaria sinensis(Oliv.)Havil、毛钩藤Uncaria hirsuta Havil和无柄果钩藤Uncaria sessilifructus Roxb等15种植物。

本发明所述的钩藤碱具有抗焦虑和抗抑郁作用。

本发明所述的药物由钩藤碱和药学上可以接受的辅料组成，其中，钩藤碱的含量1%～99.5%。

本发明所述的药物可以是本领域常用的口服剂型，如胶囊(硬胶囊、软胶囊)、片剂(素片、糖衣片，薄膜衣片)、丸剂(微丸、滴丸)、颗粒剂和片剂等。

本发明的有益效果：通过小鼠高架十字迷宫、小鼠明暗穿箱、小鼠自发活动、小鼠强迫游泳、小鼠悬尾实验证明中药单体成分钩藤碱具有抗焦虑、抗抑郁功效。本发明为焦虑症和抑郁症提供一种中药单体成分新药，其功能明确、无毒副作用，拓宽了钩藤碱防治疾病的范围。

药效实验1钩藤碱抗焦虑药效学实验

本部分实验对本发明的药物进行药效学研究，通过小鼠高架十字迷宫、小鼠明暗穿箱、小鼠自发活动实验观察钩藤碱的抗焦虑功效。

1.1实验材料与方法

1.1.1实验动物和药物

C57雄性小鼠，体重18～20g。自由饮水摄食，SPF级动物房适应性饲养1周，温度(20±2)℃，湿度(60±5)%，12h光照周期。用0.5%羧甲基纤维素钠溶液将药物制成混悬液给药，正常对照组给予0.5%羧甲基纤维素钠溶液。

1.1.2小鼠高架十字迷宫实验

将70只雄性小鼠随机分为7组，每组10只，钩藤碱低中高剂量组分别灌胃5、l5、45mg/kg钩藤碱，毛钩藤碱组灌胃20mg/kg毛钩藤碱，异钩藤碱组灌胃20mg/kg异钩藤碱，阳性对照组灌胃1mg/kg地西泮，正常对照组灌胃等体积溶媒(0.5%羧甲基纤维素钠溶液)。连续灌胃给药7天，最后1次给药后30min进行实验。该实验装置由两个开放臂(50×10cm)和两个闭合臂(50×10×40cm)组成一个类似“+”形的迷宫，迷宫高离地面约50cm。将大鼠置于迷宫中央区域，分别记录5min实验期内小鼠进人开臂的次数和时间及总入臂次数(开臂和闭臂次数之和)和总入臂时间(开臂和闭臂滞留时间之和)，以开臂次数百分率和开臂时间百分率作为抗焦虑药物的评定指标。

1.1.3小鼠明暗箱穿梭实验

将70只雄性小鼠随机分为7组，每组10只，钩藤碱各剂量组分别灌胃5mg/kg、l5mg/kg、45mg/kg钩藤碱，毛钩藤碱组灌胃20mg/kg毛钩藤碱，异钩藤碱组灌胃20mg/kg异钩藤碱，阳性对照组灌胃1mg/kg地西泮，正常对照组灌胃等体积溶媒(0.5%羧甲基纤维素钠溶液)。连续灌胃给药7天，最后1次给药后30min进行实验。放入明暗穿梭箱中，记录10min实验期内，小鼠的明箱跨越到暗箱的次数、在明箱和暗箱停留的时间以及首次离开明箱以前的潜伏期，作为抗焦虑药物的评定指标。

1.1.4钩藤碱对自发活动的影响

预先筛选活动次数相近小鼠，将筛选后的70只雄性小鼠随机分为7组，每组10只，钩藤碱低中高剂量组分别灌胃5、l5、45mg/kg钩藤碱，毛钩藤碱组灌胃20mg/kg毛钩藤碱，异钩藤碱组灌胃20mg/kg异钩藤碱，阳性对照组灌胃1mg/kg地西泮，正常对照组灌胃等体积溶媒(0.5%羧甲基纤维素钠溶液)。连续灌胃给药7天，最后1次给药后30min进行实验。放入自发活动测试仪中，记录各组动物5min的自发活动次数，并作为药物对小鼠自发活动影响的评定指标。

给药前先测定10min内小鼠自主活动情况，然后分别灌胃给予药物，给药后60min，将小鼠放入自主仪中测定10min内的自主活动。

1.2结果

1.2.1钩藤碱对小鼠高架十字迷宫的影响

在小鼠的高架十字迷宫实验中，钩藤碱在15mg/kg下就可以增加小鼠的入开臂次数和滞留时间，45mg/kg时小鼠入开臂次数和滞留时间百分率明显增加，入开臂次数和滞留时间百分率具有较好的量效关系。但5mg/kg钩藤碱、20mg/kg毛钩藤碱和20mg/kg异钩藤碱均未显著增加小鼠的入开臂次数和滞留时间。

表1.药物对小鼠高架十字迷宫开臂滞留时间和开臂进入次数百分比的影响

数据以均数±标准差

表示，n=10。^*P<0.01,与正常对照组比较。

1.2.2小鼠明暗箱穿梭的影响

钩藤碱对小鼠明暗箱穿梭的影响，从表2可以看出给予药物15、45mg/kg钩藤碱后，与正常对照组相比较可以显著减少小鼠初次进入暗箱的时间(潜伏期)，并且可以显著增加小鼠在明暗两箱间的穿梭次数，提高小鼠在明箱中的滞留时间。但5mg/kg钩藤碱、20mg/kg毛钩藤碱和20mg/kg异钩藤碱均未显著减少小鼠初次进入暗箱的时间，也未显著增加小鼠在明暗两箱间的穿梭次数和提高小鼠在明箱中的滞留时间。

表2.药物对小鼠明暗穿箱的明箱活动时间和穿梭次数的影响

数据以均数±标准差

表示，n=10。^*P<0.01,与正常对照组比较。

1.2.3钩藤碱对自发活动的影响

结果显示，与正常对照组小鼠的自主活动次数比较，钩藤碱45mg/kg可减少小鼠的自主活动次数，说明高剂量的钩藤碱对中枢有抑制作用。但5、15mg/kg钩藤碱、20mg/kg毛钩藤碱和20mg/kg异钩藤碱均未显著影响小鼠的自主活动次数。

表3.药物对小鼠自主活动次数的影响

数据以均数±标准差

表示，n=10。^*P<0.01,与正常对照组比较。

1.3结论

本发明药物钩藤碱在15mg/kg时就可以增加小鼠在高架十字迷宫开臂内停留的时间和次数，并可显著增加小鼠在明暗两箱间的穿梭次数和提高在明箱中的滞留时间，显示出明确的抗焦虑作用。但是钩藤中其他代表性生物碱如毛钩藤碱、异钩藤碱均无确切的抗抑郁作用。

药效实验2钩藤碱抗抑郁药效学实验

实验通过对本发明的药物进行药效学研究，观察钩藤碱对小鼠强迫游泳实验、小鼠悬尾实验的影响。

2.1实验材料与方法

2.1.1实验动物和药物

C57雄性小鼠，体重18～20g。自由饮水摄食，SPF级动物房适应性饲养1周，温度(20±2)℃，湿度(60±5)%，12h光照周期。用0.5%羧甲基纤维素钠溶液将药物制成混悬液给药，正常对照组给予0.5%羧甲基纤维素钠溶液。

2.1.2小鼠强迫游泳实验

将70只雄性小鼠随机分为7组，每组10只，钩藤碱低中高剂量组分别灌胃5、l5、45mg/kg钩藤碱，毛钩藤碱组灌胃20mg/kg毛钩藤碱，异钩藤碱组灌胃20mg/kg异钩藤碱，阳性抗抑郁对照组灌胃5mg/kg丙咪嗪，正常对照组灌胃等体积溶媒(0.5%羧甲基纤维素钠溶液)。连续灌胃给药7天，最后1次给药后30min进行实验。将小鼠放入高20cm，直径14cm的圆柱型玻璃缸中，每缸1只，缸中水深是15cm，水温25±10C，实验前小鼠训练游泳15min，随后取出放回笼中，24h后给药进行测试；小鼠在缸中游泳2min后开始记录，累计4min内小鼠在水中的不动时间，作为抗抑郁药物的评定指标。所谓“不动”是指小鼠在水中停止挣扎、呈漂浮状态，或仅有细小的肢体运动以保持头部浮在水面。

2.1.3小鼠悬尾实验

将70只雄性小鼠随机分为7组，每组10只，钩藤碱低中高剂量组分别灌胃5、l5、45mg/kg钩藤碱，毛钩藤碱组灌胃20mg/kg毛钩藤碱，异钩藤碱组灌胃20mg/kg异钩藤碱，阳性对照组灌胃5mg/kg丙咪嗪，正常对照组灌胃等体积溶媒(0.5%羧甲基纤维素钠溶液)。连续灌胃给药7天，最后1次给药后30min进行实验。将小鼠尾部2cm处固定在处于同一水平的木棍上，使小鼠倒悬在实验小室内，其头部离台面大约5cm，悬挂两端用挡板隔开动物的视线，观察6min内后4min的小鼠不动时间，作为抗抑郁药物的评定指标。

2.2结果

2.2.1钩藤碱对小鼠强迫游泳的影响

小鼠强迫游泳实验表明，钩藤碱在15mg/kg和45mg/kg剂量下，均可显著降低小鼠的不动时间。但5mg/kg钩藤碱、20mg/kg毛钩藤碱和20mg/kg异钩藤碱都没有显著降低小鼠的不动时间。

表4.药物对小鼠强迫游泳不动时间的影响

数据以均数±标准差表示，n=10。^*P<0.01,与正常对照组比较。

2.2.2钩藤碱对小鼠悬尾的影响

连续给予7天给予钩藤碱，在15mg/kg和45mg/kg剂量下，悬尾实验中小鼠的不动时间显著下降。但5mg/kg钩藤碱、20mg/kg毛钩藤碱和20mg/kg异钩藤碱都没有显著降低小鼠的不动时间。

表5.药物对小鼠悬尾不动时间的影响

数据以均数±标准差

表示，n=10。^*P<0.01,与正常对照组比较。

2.3结论

本发明药物钩藤碱在15mg/kg时就可以显著减少强迫游泳和悬尾实验中小鼠的不动时间，显示出明确的抗抑郁作用。但是钩藤中其他代表性生物碱如毛钩藤碱、异钩藤碱均无确切的抗抑郁作用。

通过小鼠高架十字迷宫、小鼠明暗穿箱、小鼠自发活动、小鼠强迫游泳、小鼠悬尾实验，证实钩藤碱具有明显的抗焦虑和抗抑郁功效，可用于焦虑症和抑郁症的治疗。

本发明可根据实际情况制备成胶囊、软胶囊、颗粒剂、片剂或丸剂提供临床应用，在制备上述制剂时可加入适量淀粉或其它辅料作为添加剂。

具体实施方式

实施例一]

钩藤碱胶囊的制备

一种中草药药物，它是以中药有效单体成分钩藤碱为原料所制成的药剂，用于防治焦虑症和抑郁症。

配方：钩藤碱(活性成分)50g，乳糖(赋形剂)80g，淀粉(赋形剂)70g，硬脂酸镁(抗粘剂)2.5g，共制成1000粒胶囊。

制备方法：将有效成分和药用辅料均过100目筛，按处方分别准确称量，在混合机中混合10～15min，加入硬脂酸镁2.5g，混合2min后，装入1000粒胶囊即得。每粒含钩藤碱50mg。

服用方法：口服，一次1粒，一日2～3次。

[实施例二]

钩藤碱软胶囊的制备

一种中草药药物，它是以中药有效单体成分钩藤碱为原料所制成的药剂，用于防治焦虑症和抑郁症。

配方：钩藤碱(活性成分)50g，植物油(赋形剂)70g，蜂蜡(赋形剂)30g，对羟基苯甲酸甲酯(防腐剂)1g，共制成1000粒软胶囊。

制备方法：将有效成分过100目筛，按照制剂处方准确称取主药和辅料，置于胶体磨研成油膏状混悬物，制成1000粒软胶囊，即得。每粒含钩藤碱50mg。

服用方法：口服，一次1粒，一日2～3次。

[实施例三]

钩藤碱颗粒剂的制备

一种中草药药物，它是以中药有效单体成分钩藤碱为原料所制成的药剂，用于防治焦虑症和抑郁症。

配方：钩藤碱(活性成分)250g，糊精(赋形剂)100g，甜菊素(矫味剂)适量。

制备方法：将有效成分和药用辅料均过100目筛，按处方分别准确称量，在混合机中混合均匀，通过干法制粒，包装即得。每包含钩藤碱30mg。

服用方法：口服，一次1包，一日3～4次。

[实施例四]

钩藤碱薄膜衣片的制备

一种中草药药物，它是以中药有效单体成分钩藤碱为原料所制成的药剂，用于防治焦虑症和抑郁症。

片芯配方：钩藤碱(活性成分)20g，糊精(赋形剂)20g，淀粉(赋形剂)57g，微粉硅胶(抗粘剂)3g。

制备方法：将有效成分和其他药用辅料均过100目筛，称取处方量的钩藤碱、淀粉、糊精和微粉硅胶，主辅药充分混匀，过100目筛，制粒，干燥，整粒，压片，包薄膜衣，制成薄膜衣片。每片含钩藤碱10mg。

服用方法：口服，一次3片，一日3～4次。

[实施例五]

钩藤碱糖衣片的制备

一种中草药药物，它是以中药有效单体成分钩藤碱为原料所制成的药剂，用于防治焦虑症和抑郁症。

片芯配方：钩藤碱(活性成分)100g，糊精(赋形剂)212.5g，乳糖(赋形剂)87.5g，低取代羟丙基纤维素(粘合剂)18.75g，4%羟丙基纤维素的50%乙醇(粘合剂)112.5ml，滑石粉(抗粘剂)3.75g，硬脂酸镁(抗粘剂)3.75g，共制成1250片。

包衣液配方：包衣预混剂(欧巴代OY-C-7000A)4.37g，蒸馏水30g，用于制备1250片。

制备方法：将有效成分和其他药用辅料均过100目筛，称取处方量的钩藤碱、乳糖、糊精和占处方量一半的低取代羟丙基纤维素，按等量递加法混合均匀，以4%羟丙基纤维素的50%乙醇为润湿剂制软材，18目筛制粒，湿颗粒于45℃～50℃干燥，20目筛整粒，加入剩余量的低取代羟丙基纤维素和处方量的滑石粉、硬脂酸镁混匀，测定有效成分含量后，确定片重，于10.0mm浅凹冲模压片。按常规方法包以白色薄膜衣，包衣增重1%～2%。

包衣液的配制：在搅拌下把包衣预混剂(欧巴代OY-C-7000A)加入蒸馏水中，5min内加完，继续搅拌45min即得。每片含钩藤碱80mg。

服用方法：口服，一次1片，一日2～3次。

[实施例六]

钩藤碱滴丸的制备

一种中草药药物，它是以中药有效单体成分钩藤碱为原料所制成的药剂，用于防治焦虑症和抑郁症。

配方：钩藤碱(活性成分)15g，聚乙二醇4000(粘合剂)50g，聚乙二醇6000(粘合剂)45g。

制备方法：将聚乙二醇4000和聚乙二醇6000置容器内，在85℃～900℃的油浴上加热溶融，随即加入处方量钩藤碱，搅拌均匀，等药物完全分散在液态的载体中后，置滴丸设备中，滴入液体石蜡，滴制成小丸。每丸含钩藤碱15mg。

服用方法：口服，一次2粒，一日3～4次。

[实施例七]

钩藤碱胶丸的制备

一种中草药药物，它是以中药有效单体成分钩藤碱为原料所制成的药剂，用于防治焦虑症和抑郁症。

配方：钩藤碱(活性成分)10g，食用植物油100g，明胶40g，甘油20g，水30g。

制备方法：钩藤碱与经加热灭菌、澄清的食用植物混合，搅拌均匀，放入药液贮槽内。将明胶、甘油和水混合的明胶液置于明胶液贮槽中，滴制成胶丸。每丸含钩藤碱5mg。

服用方法：口服，一次6～7粒，一日3～4次。

以上各例中使用的钩藤碱是通过商业途径购买获得，但也可以采用如文献[李晓云,叶小利,牛小花,李学刚,王立军.正交设计优选钩藤碱的提取工艺.亚太传统医药,2009,5(1):49-50]、[刘明.钩藤碱提取工艺和质量标准建立、初步药效学研究(硕士学位论文).第三军医大学;2011]报道的方法提取获得，还可采用文献[ZhangH,MaX,KangH,HongL,WangR.The enantioselectiveformal synthesis of rhynchophylline and isorhynchophylline[J].ChemAsian J,2013,8(3):542-545]报道的方法合成获得。

由此已详细地描述了本发明，对本领域技术人员而言，在本发明的范围内显然还可有各种改变，本发明并不受说明书所述的限制。

Claims (4)

1.钩藤碱在制备具有抗焦虑作用药物中的应用，所述钩藤碱的分子式为C₂₂H₂₈N₂O₄，分子量是384.46，CAS登录号为76-66-4。

2. 钩藤碱在制备具有抗抑郁作用药物中的应用。

3. 一种抗焦虑、抗抑郁的药物，其特征是，所述的药物中钩藤碱的含量为1%~99.5%，其余为药学上可以接受的辅料。

4. 根据权利要求3所述的抗焦虑、抗抑郁的药物，其特征是，所述的药物是片剂、胶囊剂、丸剂或颗粒剂等口服制剂。