CN104547861B - 一种养心安神，解郁助眠的药物或保健品组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种养心安神，解郁助眠的药物或保健品组合物，它是含有下述重量配比的原料药制备而成的制剂：冰片7‑13份、安息香45‑65份、甘松21‑39份、酸枣仁14‑26份、豆蔻7‑13份、五味子14‑26份、香橼21‑39份、天竺黄7‑13份、香附7‑13份、柴胡14‑26份、柏粉45‑65份、芸香21‑39份。本发明还提供了该组合物的制备方法和用途。药效试验证明，通过吸入性给予本发明药物能减少PCPA造模后戊巴比妥钠睡眠协同实验的睡眠潜伏期，延长睡眠时间，并且能够对影响大鼠睡眠的5‑HT、DA、NA产生变化，使5‑HT含量升高，DA、NA含量下降。

Description

一种养心安神，解郁助眠的药物或保健品组合物及其制备方 法和用途

技术领域

本发明涉及一种养心安神，解郁助眠的药物或保健品组合物。

背景技术

芳香疗法(Aromatherapy)起源于古埃及等古文明，近代盛行于欧洲，是使用精油来达到舒缓精神压力与增进身体的健康。起初多用在提神或宗教冥想方面，“芳香疗法”(Aromatherapy)是近代才有的名词，法国化学家Rene Maurice Gattefosse1928年发表其研究成果于科学刊物上，首先运用此一名称而开始了芳香疗法。它是1937年法国化学家Renee Maurice Gattefosse所发明的。在偶然的机会里他发现欧薄荷或熏衣草(Lavender)的油有特殊的治疗力量。

芳香疗法历史悠久，源远流长，在浩如烟海的历代中医文献中有大量散在的记载，并在民间广泛流传。早在殷商甲骨文中就有熏燎、艾蒸和酿制香酒的记载,至周代就有佩带香囊、沐浴兰汤的习俗。在先秦文献中《山海经》记载薰草“佩之可以已疠。”马王堆汉墓出土一批香囊、熏炉,内有辛夷、佩兰、茅香、花椒、肉桂等芳香类药物。这些都说明了当时即有用芳香药物防治疾病、辟秽消毒、清洁环境的风俗习惯。

发明内容

本发明的技术方案是提供了一种养心安神，解郁助眠的药物或保健品组合物。本发明的另一技术方案是提供了该药物或保健品组合物的制备方法和用途。

本发明提供了一种养心安神，解郁助眠的药物或保健品组合物，它是含有下述重量配比的原料药制备而成的制剂：

冰片7-13份、安息香45-65份、甘松21-39份、酸枣仁14-26份、豆蔻7-13份、五味子14-26份、香橼21-39份、天竺黄7-13份、香附7-13份、柴胡14-26份、柏粉45-65份、芸香21-39份。

进一步优选地，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：

冰片7-13份、安息香45-65份、甘松21-39份、酸枣仁14-26份、豆蔻7-13份、五味子14-26份、香橼21-39份、天竺黄7-13份、香附7-13份、柴胡14-26份、柏粉45-65份、芸香21-39份。

更进一步优选地，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：

冰片10份、安息香50份、甘松30份、酸枣仁20份、豆蔻10份、五味子20份、香橼30份、天竺黄10份、香附10份、柴胡20份、柏粉50份、芸香30份。

其中，所述的制剂是口服制剂或吸入制剂。

其中，所述的吸入制剂为芳香剂。

本发明还提供了一种制备所述的药物组合物的方法，其特征在于：

a、称取原料药分别烘干，粉碎；

b、将粉碎后的中药粉混匀，即得安神香料；直接用绸布包装做成香囊；

或将制得的安神香料和水按1:0.6的比例混合，搅拌20～30分钟，静置20分钟，继续搅拌直至混合物均匀，用模子压制成型自热风干后即得成品安神香。

其中，a步骤所述的粉碎方法是将各原料药材放入研磨机，研磨打粉1～1.5小时，各药材研磨后分别过第一次过50目筛、第二次过70目筛、第三次过100目筛、第四次过120目筛，制得各中药材粉末。

本发明还提供了所述的组合物在制备具有养心安神，解郁助眠的药物或保健品中的用途。

其中，所述的药物是能缩短睡眠潜伏期，延长睡眠时间的药物。

其中，所述的药物是治疗失眠的药物。

本发明药物原料是根据中医芳香疗法的理论原则进行组方，方中酸枣仁性味甘平，入心肝经，养心安神，五味子养肝安神，益气敛阴，共为君药；柴胡疏肝解郁，香附理气疏肝，行气解郁，共为臣药；豆蔻、安息香、甘松、香橼辛温芳香，醒脾安神助眠，天竺黄清心安神，共为佐药；冰片辛苦微寒，少量以制约辛温燥性，为使药。诸药相伍，共奏养心安神，解郁助眠之效，故适用于失眠多梦之人群之保健。本实验通过对PCPA造模后吸入性给予中药香，揭示了针对失眠症引起心神失养或心神不安，从而导致经常不能获得正常睡眠为特征的一类病症的治疗与提高动物体内5-HT，降低DA和NA有关。

药效试验证明，通过吸入性给予本发明药物能减少PCPA造模后戊巴比妥钠睡眠协同实验的睡眠潜伏期，延长睡眠时间。并且能够对影响大鼠睡眠的5-HT、DA、NA产生变化，使5-HT含量升高，DA、NA含量下降。

具体实施方式

实施例1本发明药物(以下称安神香)的制备

处方：

冰片1g 安息香5g 甘松3g 酸枣仁2g 豆蔻1g 五味子2g 香橼3g 天竺黄1g 香附1g 柴胡2g 柏粉5g 芸香3g

安神香香品制作步骤:

将十几种中药的分别各自烘干，分别放入研磨机，研磨打粉1～1.5小时，各药材研磨后分别过第一次过50目筛、第二次过70目筛、第三次过100目筛、第四次过120目筛，制得各中药材粉末；

将上述制得的十几种中药粉末按比例混合后搅拌均匀，即得改善睡眠、养生保健的安神香料；该香料可直接用绸布包装做成香囊。

将制得的安神香料和水按1:0.6的比例混合，搅拌20～30分钟，静置20分钟，继续搅拌直至混合物均匀，用模子压制成型自热风干后即得成品安神香。

实施例2本发明药物的制备

处方：

冰片7g 安息香45g 甘松21g 酸枣仁14g 豆蔻7g 五味子14g香橼21g 天竺黄7g香附7g 柴胡14g 柏粉45g 芸香21g

直接打粉，制备成香囊。

实施例3本发明药物的制备

处方：冰片13份、安息香65份、甘松39份、酸枣仁26份、豆蔻13份、五味子26份、香橼39份、天竺黄13份、香附13份、柴胡26份、柏粉65份、芸香39份，将上述制得的十几种中药粉末按比例混合后搅拌均匀，即安神香料；将制得的安神香料和水按1:0.6的比例混合，搅拌20～30分钟，静置20分钟，继续搅拌直至混合物均匀，用模子压制成型自热风干后即得成品安神香。

以下通过具体药效学试验证明本发明的有益效果。

试验例1本发明安神香药效试验

1材料

动物

清洁级健康雄性SD大鼠85只，体重(200±20)g，福建中医药大学医学实验动物中心提供。

药材

安神方组成：冰片、安息香、甘松、酸枣仁、豆蔻、五味子、香橼、天竺黄、香附、柴胡(均购于福建中医药大学国医堂)，由实施例1的方法制备。辅料：柏粉、芸香。复方枣仁胶囊(购置于福建中医药大学附属第三人民医院，批号为140104)；对氯苯丙氨酸(PCPA，美国Sigma公司生产，批号140104)；戊巴比妥钠(购置于美国Sigma公司，批号20140618)；大鼠5-羟色胺ELISA试剂盒(上海西塘公司，批号23018048)、大鼠多巴胺(DA)酶联免疫检测试剂盒(上海西塘公司，批号23018049)、大鼠去甲肾上腺素(NA)酶联免疫检测试剂盒(上海西塘公司，批号23018050)

【组成】酸枣仁、香附、五味子、柴胡、豆蔻、冰片、安息香、甘松、香橼、天竺黄(辅料：芸香、柏粉)。

【功效】养心安神，解郁助眠。

【适用人群】不易入睡，或易醒，醒后难以入眠，心烦，夜寐不安，梦多。

【方解】方中酸枣仁性味甘平，入心肝经，养心安神，五味子养肝安神，益气敛阴，共为君药；柴胡疏肝解郁，香附理气疏肝，行气解郁，共为臣药；豆蔻、安息香、甘松、香橼辛温芳香，醒脾安神助眠，天竺黄清心安神，共为佐药；冰片辛苦微寒，少量以制约辛温燥性，为使药。诸药相伍，共奏养心安神，解郁助眠之效，故适用于失眠多梦之人群之保健。

仪器

80-2B高速低温离心机(上海安亭科学仪器厂)

TECAN Infinite200PRO多功能酶标仪(TECAN公司)

FA2004N电子天平(上海精科)

BCD-196E/B冰箱(海尔)

-80℃冰箱

2实验步骤

2.1药物制备

安神方按照配方组成混匀后制备10份待用。复方酸枣胶囊打开后取0.4g溶于200ml生理盐水中，制备成2mg/ml溶液待用。

2.2动物分组

SPF级SD大鼠，雄性，体重200±20g，正常适应性饲喂3d后，大鼠随机分为空白组、造模组、给药高剂量组、给药低剂量组、香囊组和阳性对照组，每组10只。饲养在医学实验动物中心三楼屏障系统中，给药组单独饲养一间，避免燃香干扰其他组实验。整个试验期间，动物可得到足够的食物和水。喂养环境的明暗周期为12h(07:00开灯)，室温21℃±1℃，湿度55％±5％。

2.3动物造模

实验动物采取腹腔注射PCPA(对氯苯丙氨酸)制备动物失眠模型。PCPA按300mg/kg溶于弱碱性生理盐水中，配置成浓度为3％的混悬液，以10ml/kg腹腔注射，连续注射2d，于第1次腹腔注射28h-30h后，动物出现昼夜节律消失，白天夜晚活动不停，表示造模成功。阳性对照组按0.2ml/100g灌胃酸枣仁混悬液，各组动物腹腔注射前后称重。

2.4给药

空白组按正常饲喂3d，造模组在造模后正常饲喂3d，给药组在造模后燃香以鼻吸入的方式给药3d，给药组高剂量一日给药1次，连续给药2小时。低剂量组一日给药1次，给药1小时。香囊组以鼻吸入的方式给药3d，每次给药2h。阳性对照组在造模之后采取每日早上9点以灌胃的方式给酸枣仁混悬液(给药量按0.04g/kg计)，给药3d。给药期间每日称重。

2.5戊巴比妥钠阈剂量摸索预实验

取25只大鼠适应性喂养3d后，禁食禁水8h，将大鼠随机分为5组，每组5只，分别腹腔注射30mg/kg、35mg/kg、40mg/kg、45mg/kg、55mg/kg戊巴比妥钠，观察大鼠睡眠情况。以大鼠90-100％在10～15min内入睡，且能在1h内能醒来的剂量为阈上剂量。

2.6对阈上剂量戊巴比妥钠致大鼠睡眠时间的影响

实验前8h大鼠禁食不禁水，末次给药30min后，空白组、造模组、给药高剂量组、给药低剂量组、香囊组和阳性对照组腹腔注射戊巴比妥钠阈上剂量(40mg/kg)。观察并记录阈上剂量大鼠睡眠潜伏期和睡眠时间(以给药后大鼠翻正反射消失达1min为入睡指标，即大鼠睡眠潜伏期，翻正反射消失至恢复所经历的时间为睡眠时间)。

2.7血浆的采集和样本神经递质的检测

实验结束后，用10％水合氯醛进行腹腔注射将大鼠麻醉。仰卧固定于手术台上，暴露腹腔后，背部放置一粗试管以充分暴露腹主动脉，右手持穿刺针，针尖斜面向下，入针角度约25°～30°，朝向心端方向刺入，深度以5mm左右为宜，抽取大鼠血液约3～5ml，置于EDTA抗凝管中，迅速离心，3000r/min，20min，用移液器抽取上清液，取上清，置于-20℃冰箱待测。

2.7.1血浆中神经递质的检测

10％水合氯醛对大鼠进行麻醉后，将大鼠腹部解剖，用采血针进行腹主动脉取血，取约5ml血置于装有抗凝剂(EDTA)的真空采血管中，室温下静置30min后放入高速低温离心机中，4℃3000r/min离心20min，分离血浆，用酶联免疫法测定5-HT、DA、NE的含量。

2.7.2海马区的采集

将上述取完血的大鼠进行脑解剖，切开大鼠大脑，取海马组织，用预冷生理盐水洗去血液，滤纸吸干，按1∶9(海马组织∶生理盐水，W∶V)加入生理盐水制备组织匀浆(即海马组织按10％制备组织匀浆)。取血清和上清液按照试剂盒说明书进行ELISA实验，然后利用全自动酶标仪，在450nm处，测定各孔的OD值，采用CurveExpert1.3进行标准曲线的绘制，并计算出NE、DA、5-HT对应的浓度值。剩余海马用于后续PCR和Western blot。

3实验结果

3.1安神方对造模大鼠给药前后体重的影响

从表1中可以看出，造模后的大鼠体重出现减轻，给药后，大鼠的体重恢复增长。

表1 安神方给药前后大鼠的体重变化

3.2安神方对大鼠戊巴比妥钠阈上剂量催眠作用的影响

表2 安神方对大鼠戊巴比妥钠阈上剂量催眠作用的影响

与空白组比较^#P＜0.05^##P＜0.01

与模型组比较^*P＜0.05^**P＜0.01

与阳性组比较^△P＜0.05^△△P＜0.01

表2结果表明，模型组的睡眠潜伏期和睡眠时间与空白组比较均有显著性差异(P＜0.05)，说明造模成功。各给药组的睡眠潜伏期均比模型组缩短，其中给药高剂量组和阳性组与模型组相比有极显著性差异(P＜0.01)。睡眠时间也显示给药高剂量组和阳性组比模型组延长有极显著性差异(P＜0.01)。各给药组均能缩短大鼠的睡眠潜伏期，延长大鼠的睡眠时间。

3.4安神方对大鼠对氯苯丙氨酸(PCPA)失眠模型血浆中5-HT、DA与NA的影响

表3 安神方对PCPA失眠大鼠模型血浆中5-HT、DA与NA的影响

与模型组比较^*P＜0.05^**P＜0.01

与空白组比较^#P＜0.05^##P＜0.01

与阳性组比较^△P＜0.05^△△P＜0.01

从表3中可以看出，5-HT结果，空白组5-HT含量明显高于阳性组有显著性差异(P＜0.01)。与模型组相比，各给药组和阳性组5-HT含量明显增加有极显著差异(P＜0.01)。DA的结果中，模型组的DA含量明显高于空白组(P＜0.01)，各给药组的DA含量明显低于模型组(P＜0.01)有极显著性差异。NA结果中，模型组与空白组相比NA含量明显增加，有显著性差异(P＜0.05)，各给药组的NA含量明显低于模型组，有显著性差异(P＜0.05)。

4讨论

在中国古代，用“香”治病的例子比比皆是。早在汉代，名医曾用丁香、百部等药物制成香囊悬挂在居室内，用来预防“传尸疰病”(肺结核)。唐代医家孙思邈《千金要方》中，载有佩“绎囊”、“避疫气，令人不染”的记载。中医药理指出，芳香药通过肌肤、经络等途径“渗入”人体，起到开泄腠理、活血化瘀、宣畅平衡阴阳的作用。

现代医学认为，失眠的主要原因是睡眠与觉醒功能紊乱，而神经递质(主要是5－HT、DA、NE和Ach等)起着重要的作用。5-HT是一种广泛存在于中枢神经系统的神经递质，与失眠症、抑郁症和焦虑症等很多精神疾病的发生有关。已有的研究证实5-HT对睡眠的调节作用是参与非快动眼睡眠的发生与维持，并可影响异相睡眠。去甲肾上腺素神经元的胞体主要集中于延脑、桥脑、蓝斑头部和桥脑的去甲肾上腺素能神经元，在维持觉醒中起着重要作用。蓝斑中、后主要与快波睡眠有关，被认为是快波睡眠的“执行机制”。脑内NA减少时，快波睡眠增加。同时清醒状态的维持不仅主要与蓝斑核前端的NA神经有关，而且与中缝核前端的5-HT神经元有关，两者存在着相互抑制的作用。DA神经元胞体主要集中于中脑，其中以尾核、壳核内含量最高，其次为黑质和苍白球。DA受抑制则减少了其维持觉醒和行为兴奋的作用，以达到镇静安神之功效。本实验结果表明，利用对氯苯丙胺酸(PCPA)耗尽动物脑内5-HT，将使大鼠产生严重失眠。吸入本发明中药香料后能升高动物体内的5-HT含量，降低NA和DA含量。

5结论

通过吸入性给予配伍好的安神方能减少PCPA造模后戊巴比妥钠睡眠协同实验的睡眠潜伏期，延长睡眠时间，并且能够对影响大鼠睡眠的5-HT、DA、NA产生变化，使5-HT含量升高，DA、NA含量下降，可用于预防或治疗严重失眠。

Claims (9)

1.一种养心安神，解郁助眠的药物或保健品组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：

冰片7‐13份、安息香45‐65份、甘松21‐39份、酸枣仁14‐26份、豆蔻7‐13份、五味子14‐26份、香橼21‐39份、天竺黄7‐13份、香附7‐13份、柴胡14‐26份、柏粉45‐65份、芸香21‐39份。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：

冰片10份、安息香50份、甘松30份、酸枣仁20份、豆蔻10份、五味子20份、香橼30份、天竺黄10份、香附10份、柴胡20份、柏粉50份、芸香30份。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于：所述的制剂是口服制剂或吸入制剂。

4.根据权利要求3的药物组合物，其特征在于：所述的吸入制剂为芳香剂。

5.一种制备权利要求1‐4任意一项所述的药物组合物的方法，其特征在于：

a、称取原料药分别烘干，粉碎；

b、将粉碎后的中药粉混匀，即得安神香料；直接用绸布包装做成香囊；

或将制得的安神香料和水按1:0.6的比例混合，搅拌20～30分钟，静置20分钟，继续搅拌直至混合物均匀，用模子压制成型自热风干后即得成品安神香。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：a步骤所述的粉碎方法是将各原料药材放入研磨机，研磨打粉1～1.5小时，各药材研磨后分别第一次过50目筛、第二次过70目筛、第三次过100目筛、第四次过120目筛，制得各中药材粉末。

7.权利要求1‐4任意一项所述的组合物在制备具有养心安神，解郁助眠的药物或保健品中的用途。

8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于：所述的药物是能缩短睡眠潜伏期，延长睡眠时间的药物。

9.根据权利要求7所述的用途，其特征在于：所述的药物是治疗失眠的药物。