CN104622971A

CN104622971A - 一种抗糖尿病活性的药物组合物及其制备方法

Info

Publication number: CN104622971A
Application number: CN201310544685.1A
Authority: CN
Inventors: 孙小明; 邸多隆
Original assignee: Lanzhou Institute of Chemical Physics LICP of CAS
Current assignee: Lanzhou Institute of Chemical Physics LICP of CAS
Priority date: 2013-11-07
Filing date: 2013-11-07
Publication date: 2015-05-20

Abstract

本发明公开了一种抗糖尿病活性的药物组合物及其制备方法。组合物由油橄榄叶提取物和载体组成，其中载体选自淀粉、β-环糊精、滑石粉、微晶纤维素、硬脂酸镁。经体外细胞葡萄糖消耗实验证明，该组合物增加模型细胞的葡萄糖消耗量，其降糖作用明显。经体内动物实验证明，该组合物对四氧嘧啶所致的高血糖小鼠具有明显的降低血糖作用。

Description

一种抗糖尿病活性的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种抗糖尿病活性的药物组合物及其制备方法，该组合物可用于糖尿病的治疗。

背景技术

糖尿病是一种常见的内分泌代谢性疾病。1980年调查显示，我国患病率占人群的0.67%。国际糖尿病联合会（IDF）评估，印度的糖尿病患者在2010年有5080万人，到2030年将升到8700万人。以上事实说明，随着人们社会经济生活的提高，糖尿病（特别是Ⅱ型）病人有迅速增加的势头，不容忽视。

油橄榄叶为木犀科植物木樨榄（Olea europaea L.）的干燥叶。我国引种油橄榄品种100余个，主要分布于甘肃、四川、重庆、陕西、福建、江苏、广东等地。油橄榄叶主要含有黄酮类、三萜类、环烯醚萜类、木脂素类、咖啡酰苯乙醇苷类化合物。其药理作用有抗心律不齐、抗真菌、抗高胆固醇、降血糖、降血压、抗炎、抗氧化、利尿、解痉、血管舒张等。可用于治疗糖尿病、高血压、腹泻、水肿、肠胃绞痛、疱疹、呼吸道感染、便秘等疾病。

据报道，油橄榄叶的乙醇、乙酸乙酯粗提物能够降低正常小鼠和糖尿病模型小鼠的血糖（季崇敏, 等. 橄榄叶提取物对正常及糖尿病小鼠血糖和血脂水平的影响. 东南大学学报. 2003, 22(4); 236-238.）。但是其提取工艺简单粗糙，活性组分不明确，作用机制不清楚。同时，也未见油橄榄叶提取物被单独作为药物应用的报道。

发明内容

本发明目的在于提供一种抗糖尿病活性的药物组合物及其制备方法。

一种抗糖尿病活性的药物组合物，其特征在于该组合物由油橄榄叶提取物和载体组成，其中载体选自淀粉、β-环糊精、滑石粉、微晶纤维素、硬脂酸镁，组合物按质量百分比组成为：

油橄榄叶提取物 20%～80%

淀粉 30%～60%

β-环糊精 5%～20%

滑石粉 0%～3%

微晶纤维素 0%～3%

硬脂酸镁 0%～3%。

本发明所述的油橄榄叶提取物的质量百分含量组成为：30%～70%的橄榄苦苷，5%～10%的女贞子苷，2%～5%的木犀草素-4'-O-β-D葡萄糖苷， 0.5%～2%的木犀草素-7-O-β-D葡萄糖苷，9%～15%的芹菜素-7-O-β-D葡萄糖苷，及余量的其他类化合物。

本发明所述的油橄榄叶提取物中的余量的其他类化合物为黄酮类、三萜类、环烯醚萜类、木脂素类、咖啡酰苯乙醇苷类化合物的一种或几种。

本发明所述的油橄榄叶提取物通过以下步骤制备：取适量油橄榄干燥叶，加入1-20倍量的乙醇水溶液，加热回流提取1-4次，每次1-3小时，合并提取液过滤，减压浓缩至无醇味。提取液经大孔吸附树脂柱吸附，水洗涤除去水溶性杂质，收集60%~90%的乙醇洗脱液，减压浓缩干燥，得干浸膏即油橄榄叶提取物。大孔吸附树脂选自苯乙烯和二乙烯基苯基质交联得到的大孔吸附树脂。

本发明所述的药物组合的制备方法是按照组合物比例分别称取过80目筛油橄榄提取物、淀粉、β-环糊精，混合后加入润湿量的50%乙醇制成软材，过20目筛制湿颗粒，将湿颗粒于60~70℃烘干，按组合物比例加入滑石粉、微晶纤维素、硬脂酸镁，混合均匀，然后压片得片剂；或者按照组合物比例分别称取过80目筛油橄榄提取物、淀粉、β-环糊精，混合后加入润湿量的50%乙醇制成软材，过20目筛制湿颗粒，将湿颗粒于60~70℃烘干，干颗粒用20目筛整粒后填充至硬胶囊得胶囊剂；或者按照组合物比例分别称取过80目筛油橄榄提取物、淀粉、β-环糊精，混合后加入润湿量的50%乙醇制成软材，过20目筛制湿颗粒，将湿颗粒于60~70℃烘干，干颗粒用20目筛整粒后得颗粒剂。

本发明所述的药物组合物中，淀粉与β-环糊精作为填充剂和黏合剂，具有增加片剂的重量和体积，利于制粒和压片；滑石粉、微晶纤维素、硬脂酸镁中的一种或几种作为润滑剂具有流动性好的特点，起到润滑、助流的作用。

本发明所述的药物组合，按药剂学方法，调整载体，可制成片剂、胶囊剂、颗粒剂中的任何一种。

用本发明的药物组合可以制备一种治疗或预防糖尿病的药物或保健品。

以下通过药效实验说明本发明的有益效果。

一、油橄榄叶提取物对胰岛素抵抗HepG2细胞模型葡萄糖消耗的影响

采用所建的HepG2细胞胰岛素抵抗模型，设正常对照组、胰岛素抵抗模型组、二甲双胍阳性对照组和油橄榄叶提取物组。每组设5个平行孔。正常对照组和胰岛素抵抗模型组加入200 μL完全培养液，二甲双胍组(终浓度为1×10^-3 mol/L)，提取物活性部位组(终浓度为100 μg/mL)。培养24h后采用葡萄糖氧化酶法测定各组培养液中葡萄糖浓度。在葡萄糖消耗试验结束后将待测培养液移出,每孔加入含0.5% MTT的培养液200 μL，培养4h后吸弃培养液，每孔加入DMSO 150 μL，平板震荡仪震荡10 min 后，酶标仪测定490 nm处OD值，实验结果见表1。

表1 油橄榄叶提取物对HepG2细胞的葡萄糖消耗作用（n = 5）

注：1.GC；葡萄糖消耗量；GC/MTT：单位细胞葡萄糖消耗量。

2.与正常组比较，各实验组P＜0.05；与模型组比较，各实验组P＜0.01。

由表1可以看出，经过高浓度胰岛素处理后，模型组细胞葡萄糖消耗量明显低于正常组。模型细胞在经过油橄榄叶提取物活性部位的干预后，葡萄糖消耗能力有所提高，但是油橄榄叶提取物活性部位组对胰岛素抵抗模型细胞的增殖起到轻微的抑制作用，扣除其细胞抑制作用对培养液中葡萄糖消耗的影响，用MTT校正后，提取物活性部位组仍可以增加模型细胞的葡萄糖消耗量，其降糖作用明显。

二、油橄榄叶提取物的降血糖作用

取昆明种小鼠160只，雌雄兼用，体重18~22g，禁食不禁水24小时，各组小鼠i.p四氧嘧啶200 mg/kg（溶于0.9%的生理盐水），4.5小时后各小鼠i.g 50% GS 0.5ml/只；72小时后各鼠禁食不禁水12小时，尾端取血，用血糖仪检测各鼠血糖浓度，各小鼠补充i.p四氧嘧啶50mg/kg（溶于0.9%的生理盐水）。第7d，各小鼠禁食不禁水12小时，尾端取血，用血糖仪检测各小鼠血糖浓度，取血糖值≥13.8mmol/L的小鼠，随机分组，设空白对照组（实验开始前预留）、模型对照组、阳性对照1组（二甲双胍200mg/kg）、阳性对照2组（消糖灵3.6g生药/kg）、油橄榄叶提取物（YGLY）高剂量组（1.00g/kg.bw）、YGLY中剂量组（0.50g/kg.bw）、YGLY低剂量组（0.25g/kg.bw），每组13只。各组均按20ml／kg.bw灌胃给药，正常对照组和模型对照组灌服等量NS，每日一次，连续7天。于给药第7天各组动物禁食不禁水24小时，尾端取血，用血糖仪检测各组小鼠血糖浓度。检测数据用表示，单因素方差分析检验变异来源，组间比较采用t检验。结果如表2所示。给药第7天，YGLY低剂量组空腹血糖值明显低于模型组（P<0.05），YGLY高、中、低剂量组空腹血糖值低于模型组。

表2 受试物C、D对四氧嘧啶糖尿病模型小鼠空腹血糖的影响

注：与模型组比较，*P＜0.05。

具体实施方式

以下通过实施例进一步说明本发明。

实施例1

油橄榄叶提取物片剂的制备

称取过80目筛油橄榄叶提取物100 g、淀粉80 g、β-环糊精25g，混合均匀，加入润湿量50%乙醇水溶液，制成软材后，过20目筛得湿颗粒，经60℃干燥2小时，加入微晶纤维素0.5 g、硬脂酸镁1 g，混匀，冲模压片，即得片剂，0.3g/片，650片。

实施例2

油橄榄叶提取物片剂的制备

称取过80目筛油橄榄叶提取物100 g、淀粉30 g、β-环糊精10 g，混合均匀，加入润湿量50%乙醇水溶液，制成软材后，过20目筛得湿颗粒，经65℃干燥1.5小时，加入微晶纤维素1 g、滑石粉1 g，硬脂酸镁1 g，混匀，冲模压片，即得片剂，0.5g/片，280片。

实施例3

油橄榄叶提取物胶囊剂的制备

称取过80目筛油橄榄叶提取物100g、淀粉80g，β-环糊精20g，混合均匀，加入润适量50%乙醇水溶液，制成软材后，过20目筛得湿颗粒，经70℃干燥2小时，整粒，装入硬胶囊，既得胶囊剂，0.3g/粒，650粒。

实施例4

油橄榄叶提取物胶囊剂的制备

称取过80目筛油橄榄叶提取物100g、淀粉200g，β-环糊精60g，混合均匀，加入润适量50%乙醇水溶液，制成软材后，过20目筛得湿颗粒，经65干燥2小时，整粒，装入硬胶囊，既得胶囊剂，0.5g/粒，700粒。

实施例5

油橄榄叶提取物颗粒剂的制备

称取过80目筛油橄榄叶提取物100 g、淀粉250g、环糊精80g，混合均匀并加入润湿量50%乙醇水溶液，制成软材，过20目筛得湿颗粒，60℃干燥2小时，整粒，即得颗粒剂，15g/袋，25袋。

实施例6

油橄榄叶提取物颗粒剂的制备

称取过80目筛油橄榄叶提取物100 g、淀粉90g、环糊精10g，混合均匀并加入润湿量50%乙醇水溶液，制成软材，过20目筛得湿颗粒，60℃干燥2小时，整粒，即得颗粒剂，10g/袋，20袋。

Claims

1.一种抗糖尿病活性的药物组合物，其特征在于该组合物由油橄榄叶提取物和载体组成，其中载体选自淀粉、β-环糊精、滑石粉、微晶纤维素、硬脂酸镁，组合物按质量百分比组成为：

油橄榄叶提取物 20%～80%

淀粉 30%～60%

β-环糊精 5%～20%

滑石粉 0%～3%

微晶纤维素 0%～3%

硬脂酸镁 0%～3%。

2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于：油橄榄叶提取物的质量百分含量组成为：30%～70%的橄榄苦苷，5%～10%的女贞子苷，2%～5%的木犀草素-4'-O-β-D葡萄糖苷， 0.5%～2%的木犀草素-7-O-β-D葡萄糖苷，9%～15%的芹菜素-7-O-β-D葡萄糖苷，及余量的其他类化合物。

3.如权利要求2所述的组合物，其特征在于：油橄榄叶提取物中的余量的其他类化合物为黄酮类、三萜类、环烯醚萜类、木脂素类、咖啡酰苯乙醇苷类化合物的一种或几种。

4.如权利要求1所述的一种抗糖尿病活性的药物组合物的制备方法，其特征在于按照组合物比例分别称取过80目筛油橄榄提取物、淀粉、β-环糊精，混合后加入润湿量的50%乙醇制成软材，过20目筛制湿颗粒，将湿颗粒于60~70℃烘干，按组合物比例加入滑石粉、微晶纤维素、硬脂酸镁，混合均匀，然后压片得片剂；或者按照组合物比例分别称取过80目筛油橄榄提取物、淀粉、β-环糊精，混合后加入润湿量的50%乙醇制成软材，过20目筛制湿颗粒，将湿颗粒于60~70℃烘干，干颗粒用20目筛整粒后填充至硬胶囊得胶囊剂；或者按照组合物比例分别称取过80目筛油橄榄提取物、淀粉、β-环糊精，混合后加入润湿量的50%乙醇制成软材，过20目筛制湿颗粒，将湿颗粒于60~70℃烘干，干颗粒用20目筛整粒后得颗粒剂。