CN101953783A - 曲克芦丁注射液配制工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种曲克芦丁注射液的配制工艺(配制方法)，克服以往曲克芦丁注射液传统配制工艺的缺陷，提供一种成本低、收率高，成品质量更加稳定的配制工艺：(1)按标示量100％计算原料使用量，打开浓配罐注射用水阀门，放入约配制量40％的新鲜注射用水，打开搅拌器，加入枸橼酸钠，待其完全溶解后再将原料缓慢加入浓配罐，搅拌至完全溶解；(2)用10％枸橼酸溶液调节药液pH值至6.3～6.4；(3)在药液中加入药用炭，煮沸30分钟，再将药液脱炭过滤至稀配罐，加注射用水至配制量，用0.45μm、0.22μm筒式过滤器(使用前后均做起泡点试验)过滤至可见异物合格，半成品合格后交灌封工序，按该配制工艺制得的产品具有产品的废品率降低，收率高，产品的质量稳定性好等优点，有利于大批量生产，便于贮存和市场销售；市场前景好，值得推广。
Description
一、技术领域
本发明涉及一种注射剂的配制工艺，特别涉及一种曲克芦丁注射液的优于传统工艺的新配制工艺。
二、背景技术
曲克芦丁注射液能抑制血小板的聚集，有防止血栓形成的作用，临床主要用于缺血性脑血管病(如脑血栓形成、脑栓塞)、血栓性静脉炎、中心性视网膜炎、血管通透性增高所致水肿等病症，该产品市场需求量较大。
国内有数家企业生产，采用的生产工艺均是传统配制工艺：按标示量100％计算原料使用量，在浓配罐中放入约配制量40％的新鲜注射用水，打开搅拌器，依次加入枸橼酸钠和曲克芦丁原料，搅拌至完全溶解，用10％枸橼酸溶液调节药液PH值至6.0～6.5，加入药用炭，加热至初沸后停止加热，静置20分钟；再将药液脱炭过滤至稀配罐，加注射用水至配制量，用0.45um、0.22um筒式过滤器过滤至可见异物合格，送检半成品合格后交灌封工序。按传统工艺生产的产品药液因澄清度较差、废品率高，生产成本高，有效期内产品的含量降低较多，市场销售和临床用药受到较大影响。
针对以上现象，我们公司分析上述原因是原配制工艺对药液的处理过程不太合理，决定攻关配制工艺中的关键技术，经过反复的实验研究和验证，得出了新的配制工艺：其特征是在原工艺基础上，PH值的控制范围更严格，由原来PH值6.0-6.5精确到6.3-6.4，并且由原来加炭后加热至微沸，改进为加碳后煮沸30分钟再过滤，其他过程同原工艺。
按新的工艺生产，成品合格率较原来的传统工艺提高2-3个百分点。并且按规定经过稳定性考察，发现其质量稳定性优于原传统工艺，依据产品质量标准，其有效期可延长至30个月，比原来有效期延长半年。因此，新工艺解决了收率低、成本高的问题，并且提高了产品质量稳定性问题，产品的市场信誉度提高，销量也因此倍增。
三、发明内容：
本发明的目的：克服以往曲克芦丁注射液传统配制工艺的缺陷，提供一种成本低、收率高，成品质量更加稳定的配制工艺。
(1)按标示量100％计算原料使用量，打开浓配罐注射用水阀门，放入约配制量40％的新鲜注射用水，打开搅拌器，加入枸橼酸钠，待其完全溶解后再将原料缓慢加入浓配罐，搅拌至完全溶解；
(2)用10％枸橼酸溶液调节药液PH值至6.3～6.4；
(3)在药液中加入药用炭，煮沸30分钟，再将药液脱炭过滤至稀配罐，加注射用水至配制量，用0.45um、0.22um筒式过滤器(使用前后均做起泡点试验)过滤至可见异物合格，半成品合格后交灌封工序。
本发明的积极有益效果
按该配制工艺制得的产品具有以下特性：
(1)产品的废品率降低，因而提高了产品的收率，降低了生产成本；
(2)产品的质量稳定性提高，有利于大批量生产，便于贮存和市场销售；
研究报告：
检验依据：国家药品标准WS-10001-(HD)-(0706)-2002
药品来源：用本发明的曲克芦丁注射液配制工艺和原来的传统配制工艺各中试三批的样品，每批50000ml，均严格按处方工艺要求100％投料。
(1)检验结果：传统工艺三批样品和新工艺样品全检结果均符合规定。同样100％投料，传统工艺的样品含量在标示量96％-97％之间，新的配制工艺的含量在标示量的98％-99％之间(标准为90％-110％)。
传统工艺三批和新工艺三批样品PH值、含量比较表
(2)安全性试验：按2005版《中国药典》注射剂安全性检查指导原则检验，传统工艺三批样品和新工艺样品样品均符合规定。
(3)稳定性考察结果：按2005版《中国药典》注射剂稳定性考察方法检验传统工艺三批样品和新工艺三批样品有效期内均符合规定，在同一时间内传统工艺含量比新工艺多降3-4个百分点，新工艺的样品的有效期可达30个月。
传统工艺三批样品和新工艺样品稳定性考察(含量)比较表 单位：％
| 批号 | 0月 | 1月 | 2月 | 3月 | 6月 | 12月 | 18月 | 24月 | 30月 | 36月 |
| 0601071 | 96.0 | 96.0 | 95.8 | 95.5 | 95.0 | 94.2 | 93.3 | 91.8 | 89.8 | 85.3 |
| 0601072 | 98.8 | 98.7 | 98.7 | 98.6 | 98.2 | 97.7 | 96.7 | 95.5 | 94.6 | 93.0 |
| 0601081 | 96.2 | 96.2 | 96.0 | 95.8 | 95.2 | 94.5 | 93.7 | 92.1 | 90.0 | 86.0 |
| 0601082 | 99.0 | 99.1 | 99.0 | 98.8 | 98.4 | 97.9 | 97.0 | 96.1 | 95.3 | 92.8 |
| 0601091 | 96.0 | 96.0 | 95.9 | 95.6 | 95.0 | 94.3 | 93.5 | 92.1 | 89.6 | 97.1 |
| 0601092 | 98.9 | 98.8 | 98.8 | 98.6 | 98.3 | 97.8 | 97.0 | 96.1 | 95.2 | 93.7 |
试生产废品率统计：传统配制工艺试制的三批样品：灯检废品率达到3％以上，按新工艺试制的样品，灯检废品率在0.8％以下。
传统工艺与新生产工艺灯检废品率对比表
| 批号 | 灯检废品率％ | 备注 |
| 0601071 | 3.1 | 传统工艺 |
| 0601072 | 0.6 | 新工艺 |
| 0601081 | 3.3 | 传统工艺 |
| 0601082 | 0.6 | 新工艺 |
| 0601091 | 3.2 | 传统工艺 |
| 0601092 | 0.8 | 新工艺 |
临床用药反应收集：自2009年4月生产以来，按创新的工艺(已注册)生产了60批，市场信誉良好，未收集到该药品的不良反应。
总之，新配制工艺比原传统工艺具有：收率高，成本低，质量稳定性好等优点。
四、具体实施方式
一种曲克芦丁注射液配制工艺，采用严控PH值、加炭后煮沸30分钟的方法：
(1)按标示量100％计算原料使用量，打开浓配罐注射用水阀门，放入约配制量40％的新鲜注射用水，打开搅拌器，加入枸橼酸钠，待其完全溶解后再将原料缓慢加入浓配罐，搅拌至完全溶解；
(2)用10％枸橼酸溶液调节药液PH值至6.3～6.4；
(3)在药液中加入药用炭，煮沸30分钟，再将药液脱炭过滤至稀配罐，加注射用水至配制量，用0.45um、0.22um筒式过滤器(使用前后均做起泡点试验)过滤至可见异物合格，半成品合格后交灌封工序。
Claims (1)
1.一种曲克芦丁注射液的配制工艺，其具体方法为：
处方曲克芦丁 50.0g
枸橼酸钠 3.0g
药用炭 3.0g
新鲜注射用水 加至1000ml
(1)按标示量100％计算原料使用量，打开浓配罐注射用水阀门，放入约配制量40％的新鲜注射用水，打开搅拌器，加入枸橼酸钠，待其完全溶解后再将原料缓慢加入浓配罐，搅拌至完全溶解；
(2)用10％枸橼酸溶液调节药液PH值至6.3～6.4；
(3)在药液中加入药用炭，煮沸30分钟，再将药液脱炭过滤至稀配罐，加注射用水至配制量，用0.45um、0.22um筒式过滤器(使用前后均做起泡点试验)过滤至可见异物合格，半成品合格后交灌封工序。
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| CN1520812A (zh) * | 2003-02-11 | 2004-08-18 | 四川中方制药有限公司 | 一种曲克芦丁大输液及其制备方法 |
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|---|
| 《制剂技术》 20071231 张英红 等 曲克芦丁氯化钠注射液生产工艺探讨 43-44 1 第16卷, 第10期 2 * |
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