CN101928304B - 一种d-核糖的制备方法 - Google Patents

一种d-核糖的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN101928304B
CN101928304B CN2010102688997A CN201010268899A CN101928304B CN 101928304 B CN101928304 B CN 101928304B CN 2010102688997 A CN2010102688997 A CN 2010102688997A CN 201010268899 A CN201010268899 A CN 201010268899A CN 101928304 B CN101928304 B CN 101928304B
Authority
CN
China
Prior art keywords
ribose
solid acid
preparation
nucleosides
super
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN2010102688997A
Other languages
English (en)
Other versions
CN101928304A (zh
Inventor
王晓明
任洪发
林晓
王海波
欧仁树
黄桂基
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
XINGHU BIOTECH CO Ltd ZHAOQING CITY GUANGDONG PROV
Original Assignee
XINGHU BIOTECH CO Ltd ZHAOQING CITY GUANGDONG PROV
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by XINGHU BIOTECH CO Ltd ZHAOQING CITY GUANGDONG PROV filed Critical XINGHU BIOTECH CO Ltd ZHAOQING CITY GUANGDONG PROV
Priority to CN2010102688997A priority Critical patent/CN101928304B/zh
Publication of CN101928304A publication Critical patent/CN101928304A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101928304B publication Critical patent/CN101928304B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种D-核糖的制备方法,选择超强固体酸催化剂,然后将核苷在超强固体酸的催化下水解成D-核糖和嘌呤;所述的D-核糖的分子式为:C4H9O4CHO,英文名称:ribose;所述的超强固体酸的分子结构式为:S2O8 2-/TiO2;所述的超强固体酸与核苷的重量比是:1-5∶100。本发明水解反应收率高达到98%~100%,本发明的水解反应副反应少,副产物少,容易纯化,从而可以生产出高纯度、高收率的D-核糖。并且使在D-核糖纯化时杂质的去除更加容易,降低后处理难度。

Description

一种D-核糖的制备方法
技术领域
本发明涉及食品和医药技术领域,特别是一种新的D-核糖制备方法。
背景技术
D-核糖是生物体内遗传物质核酸的重要组成部分,在核苷类物质、蛋白质、脂肪代谢中处于枢纽位置,具有重要的生理功能及广阔的应用前景。D-核糖作为生物体内存在于所有细胞中的天然成份,与腺苷酸的形成和ATP的再生有密切关系,是生命代谢最基本的能量来源之一。在心脏和骨络肌代谢中起关键作用,能够促进局部缺血组织、局部缺氧组织的恢复。核酸类药物是当今人类治疗病毒、肿瘤、艾滋病的重要手段,D-核糖是许多核酸类药物的重要中间体,可用于三氮唑核苷、腺苷、胸苷、胞苷、氟腺嘧啶核苷、2-甲基腺苷、威他毒素、吡唑毒素、腺苷旦氨酸等许多药物的生产中。D-核糖用途广泛,与人们的生活息息相关,研究其不同的合成路径对医药,食品,农业等都有着非常重要的意义。目前D-核糖制备生成方法有:化学合成法、微生物发酵法,分别是从不同的角度研究了D-核糖的合成,但也各有利弊。发酵法,主要是以转酮醇酶缺陷型枯草芽孢杆菌菌种进行诱变选育后将其依次放入斜面培养基、种子液培养基和发酵培养基中进行培养,在发酵培养期间采用间歇递减流加方式和间歇定量流加的方式流加葡萄糖补料液和硫酸铵补料液,最终得到最终D-核糖。该方法得到D-核糖需要多步提纯,含有杂质多,提纯效果不理想,得到的D-核糖纯度低。化学合成法,工艺路线复杂,不能实现工业化生产。
发明内容
针对上述缺点,本发明要解决的技术问题是提供一种高纯度、高收率的D-核糖的制备方法。
为解决上述技术问题,本发明所采用的技术方案是:一种D-核糖的制备方法,选择超强固体酸催化剂,然后将核苷在超强固体酸的催化下水解成D-核糖和嘌呤;所述的D-核糖的分子式为:C4H9O4CHO,英文名称:ribose;所述的超强固体酸的分子结构式为:S2O8 2-/TiO2;所述的超强固体酸与核苷的重量比是:1-5∶100。
进一步:在上述D-核糖的制备方法中,所述的核苷是肌苷或者鸟苷。它的具体步骤为:将S2O8 2-/TiO2加入水溶液中,升温至90℃,加核苷,然后反应3-4小时,先降温过滤掉催化剂与嘌呤,再用油泵减压蒸馏,收集浓缩物,减压干燥得D-核糖。肌苷水解生成次黄嘌呤,鸟苷水解生成鸟嘌呤。它具体的水解反应如下:
Figure GSB00000846261400021
上式中,X表示核苷的碱基,Y表示碱基对应的嘌呤,这里指的是次黄嘌呤或者鸟嘌呤。
与现有的D-核糖制备工艺相比,本发明采用S2O8 2-/TiO2作为核苷的水解催化剂,此副反应少,杂质少,容易提纯。本发明水解反应收率高达到98%~100%,常规发酵收率50~60%。因为本发明的水解反应副反应少,副产物少,容易纯化,从而可以生产出高纯度、高收率的D-核糖。并且使在D-核糖纯化时杂质的去除更加容易,降低后处理难度。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明的内容作进一步详述,实施例中所提及的内容并非对本发明的限定,制备过程中各个原材料的选择可因地制宜而对结果并无实质性影响。
实施例1
将肌苷30g、水1000ml加入的反应瓶中,升温至90℃以上,加S2O8 2-/TiO20.5g,然后保温反应3小时,点板确定反应中无肌苷。降温至室温过滤掉催化剂和次黄嘌呤,液体减压浓缩至无水馏出,干燥得D-核糖16.6g,收率98.9%。通过高效液相色谱确认该D-核糖的相关性能优越,如表1所述。
实施例2
将肌苷30g、水1000ml加入的反应瓶中,升温至90℃以上,加S2O8 2-/TiO20.7g,然后保温反应3小时,点板确定反应中无肌苷。降温至室温过滤掉催化剂和次黄嘌呤,液体减压浓缩至无水馏出,干燥得D-核糖16.5g,收率98.3%。通过高效液相色谱确认该D-核糖的相关性能优越,如表1所述。
实施例3
将鸟苷30g、水1000ml加入的反应瓶中,升温至90℃以上,加S2O8 2-/TiO21.0g,然后保温反应3小时,点板确定反应中无肌苷。降温至室温过滤掉催化剂和鸟嘌呤,液体减压浓缩至无水馏出,干燥得D-核糖15.6g,收率98.1%。通过高效液相色谱确认该D-核糖的相关性能优越,如表1所述。
实施例4
将鸟苷30g、水1000ml加入的反应瓶中,升温至90℃以上,加S2O8 2-/TiO21.4g,然后保温反应3小时,点板确定反应中无肌苷。降温至室温过滤掉催化剂和鸟嘌呤,液体减压浓缩至无水馏出,干燥得D-核糖15.8g,收率99.4%。通过高效液相色谱确认该D-核糖的相关性能优越,如表1所述。
表1:得到D-核糖的性状:
Figure GSB00000846261400031

Claims (3)

1.一种D-核糖的制备方法,其特征在于:选择超强固体酸催化剂,然后将核苷在超强固体酸的催化下水解成D-核糖和嘌呤;
所述的D-核糖的分子式为:C4H9O4CHO,英文名称:ribose;
所述的超强固体酸的分子结构式为:S2O8 2-/TiO2
所述的超强固体酸与核苷的重量比是:1-5∶100。
2.根据权利要求1所述的D-核糖的制备方法,其特征在于:所述的核苷是肌苷或者鸟苷。
3.根据权利要求1或2所述的D-核糖的制备方法,其特征在于:它的具体步骤为:将S2O8 2-/TiO2加入水溶液中,升温至90℃,加核苷,然后反应3-4小时,先降温过滤掉催化剂与嘌呤,再用油泵减压蒸馏,收集浓缩物,减压干燥得D-核糖。
CN2010102688997A 2010-08-27 2010-08-27 一种d-核糖的制备方法 Expired - Fee Related CN101928304B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2010102688997A CN101928304B (zh) 2010-08-27 2010-08-27 一种d-核糖的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2010102688997A CN101928304B (zh) 2010-08-27 2010-08-27 一种d-核糖的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101928304A CN101928304A (zh) 2010-12-29
CN101928304B true CN101928304B (zh) 2012-11-28

Family

ID=43367775

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2010102688997A Expired - Fee Related CN101928304B (zh) 2010-08-27 2010-08-27 一种d-核糖的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN101928304B (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111410669A (zh) * 2019-01-04 2020-07-14 上海艾美晶生物科技有限公司 制备d-核糖和碱基的方法
CN111333650A (zh) * 2020-04-23 2020-06-26 洛阳德胜生物科技股份有限公司 一种肌苷水解法制备次黄嘌呤的方法
CN111440171A (zh) * 2020-04-23 2020-07-24 洛阳德胜生物科技股份有限公司 一种鸟苷水解法合成鸟嘌呤的方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1831104A (zh) * 2006-03-14 2006-09-13 山东省食品发酵工业研究设计院 一种筛选d-核糖高转化率菌种的方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS56113297A (en) * 1980-02-14 1981-09-07 Ajinomoto Co Inc Preparation of d-ribose by fermentation

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1831104A (zh) * 2006-03-14 2006-09-13 山东省食品发酵工业研究设计院 一种筛选d-核糖高转化率菌种的方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JP昭56-113297A 1981.09.07
李妙葵等.固体超强酸催化下由肌苷合成四乙酰核糖.《复旦学报(自然科学版)》.1998,第37卷(第3期),第306-308页. *
杨新超等.D-核糖的性质、生产及应用.《中山大学学报(自然科学版)》.2005,第44卷第197-202页. *

Also Published As

Publication number Publication date
CN101928304A (zh) 2010-12-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105461772A (zh) 一种曲氟尿苷中间体及曲氟尿苷的制备方法
JPH02308797A (ja) 2′,3′‐ジデオキシプリンヌクレオシド類及びその製造方法
EP3386998A1 (en) Diastereoselective synthesis of phosphate derivatives and of the gemcitabine prodrug nuc-1031
CN101928304B (zh) 一种d-核糖的制备方法
CN102286046A (zh) 一种利巴韦林的制备方法
CN102827902B (zh) 一种化学-生物酶法组合制备2′-脱氧尿苷的方法
CN111909229A (zh) 一种β-烟酰胺核糖氯化物的制备方法
CN117285573B (zh) 一种β-烟酰胺单核苷酸金属络合物及其制备方法
WO2014109256A1 (ja) トリアゾール連結型環状ジヌクレオチド類縁体
CN104178541A (zh) 一种利用大肠埃希氏菌转化生产2′-脱氧腺苷的方法
CN104293867A (zh) 一种2’-脱氧-5-氟尿苷的微生物合成方法
CN101891772B (zh) 一种5’-核苷酸二钠的制备方法
CN1271080C (zh) 胞苷-5'-一磷酸的制备方法
CN101948492A (zh) 化学合成法生产阿糖胞苷的工艺
CN101560233B (zh) 地西他滨的制备方法
CN101717420B (zh) 一种合成尿嘧啶核苷的方法
CN104109182A (zh) 一种制备盐酸吉西他滨的方法
Chiba et al. Furanose ring conformations in a 1′-alkynyl C-nucleoside and the dinucleotide
CN112409431A (zh) 阿糖胞苷结构类似物及其制备方法和用途
CN113373191A (zh) 一种烟酰胺单核苷酸及其制备方法
He et al. Synthesis and antisense properties of 2′ β-F-arabinouridine modified oligonucleotides with 4′-C-OMe substituent
CN103319485B (zh) 6-(β-烷基萘)巯基嘌呤化合物及其合成方法和应用
CN115572752A (zh) 一种新型酶法一锅合成β-烟酰胺单核苷酸的方法
CN102584922B (zh) 一种司他夫定的制备方法
CN103435586A (zh) 含黄酮结构的多胺衍生物及其制备方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20121128

Termination date: 20190827