CN101926784A - 一种用于瞬间脉冲电场透皮给药的导电水凝胶贴剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于瞬间脉冲电场透皮给药的导电水凝胶贴剂及其制备方法。具体制备方法为：称取处方量的NP-700、NP-800、PVP-k90、银离子、EDTA、甘羟铝、高岭土混合均匀，加入到处方量的甘油中，搅拌均匀得到甘油相，称取处方量的酒石酸溶于水中得到水相，将水相加入到甘油相中，再加入处方量的中药提取物，搅拌得到中药导电水凝胶贴剂的膏体，将膏体涂布于医用无纺布上，经过切割、静置交联、包装即可。本发明导电水凝胶贴剂具有载药量大、导电性能良好、无刺激、无过敏、贴敷舒适的特点，与瞬间脉冲电场结合可促进中药多成分的透皮吸收，解决长期口服用药出现的胃肠道不良反应与肝肾损伤而无法连续用药的患者用药不便的问题。

Description

一种用于瞬间脉冲电场透皮给药的导电水凝胶贴剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种导电水凝胶贴剂及其制备方法，具体涉及一种用于瞬间脉冲电场透皮给药的导电水凝胶贴剂及其制备方法，属于透皮给药制剂领域。

背景技术

中国医药工业产品数量巨大，但是其产值仅仅相当于一个跨国制药公司。其主要原因之一是因为制剂水平低导致药品附加值低、市场竞争力弱和经济效益差。在国际市场上制剂与原料药的价格比例约为10∶1，国内市场约为3∶1。制剂的现代化已经成为国家中药现代化的核心，开发新的中药给药系统有利于中药的现代化进程，并能提高制剂的治疗作用、附加值与市场竞争力。

透皮给药有独特的优点：①透皮给药可以避免肝脏首过效应和胃肠道对药物的降解，药物的吸收不受胃肠道因素影响；②药物以预定速率长时间进入机体，减少给药次数，延长作用时间；③可预设药物的透皮速率，维持稳定有效的血药浓度，避免谷峰现象，降低毒副作用；④使用方便，可随时中断给药，依从性较高。因而透皮给药制剂成为所有新剂型中增长速度最快的剂型。

透皮给药的研究主要是如何克服皮肤的角质层障碍，降低药物进入机体的屏障，并且开发了许多新的方法，包括药剂学方法、化学方法和物理学方法。研究最多的药剂学方法是使用透皮吸收促渗剂克服皮肤的角质层障碍，近年来也有研究使用脂质体、传递体、药质体、纳米粒、聚合物胶束等微粒载体促进药物的透皮吸收。还有对药物分子进行化学结构修饰，得到具有较好渗透速率的前体药物分子的化学方法。物理方法包括离子导入、超声波和电致孔等方法，能够克服皮肤的角质层障碍从而极大的促进了药物的透皮吸收。其中电致孔是应用瞬间电脉冲电场使脂质双分子层产生暂时性的、可逆性的、亲水性孔道以增加细胞及组织的通透性，从而将药物通过皮肤或粘膜导入体内的新型释药技术。

电致孔透皮给药技术能够显著的降低皮肤角质层障碍从而极大地促进各种类型的药物分子透皮吸收，而中药的突出特点就是多成分，因此具有巨大的应用潜力。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于瞬间脉冲电场透皮给药的导电水凝胶贴剂，与瞬间脉冲电场仪结合用于透皮给药，利于中药多成分透皮给药，提高药物的透皮吸收效果。

本发明的另一目的是提供上述用于瞬间脉冲电场透皮给药的导电水凝胶贴剂的制备方法。

本发明实现过程如下：

一种用于瞬间脉冲电场透皮给药的导电水凝胶贴剂，由水溶性高分子材料、中药提取物、导电剂与蒸馏水组成，各组份及重量百分含量如下：

Viscomate NP-700      3％～5％       Viscomate NP-800      1.5％～3.5％

PVP-k90               3％～6％       甘油                  25％～45％

酒石酸                0.15～0.5％    甘羟铝                0.15～0.5％

EDTA                  0.01～0.10％   高岭土                2％～5％

中药提取物            10～20％       硝酸银                0.1～0.5％

蒸馏水                余量。

上述各组分总计含量为100％。

Viscomate NP-700和NP-800是部分被中和的聚丙烯酸，它们是丙烯酸和丙烯酸钠的值键共聚物。Viscomate NP-700和NP-800是日本ShowaDenko K.K公司生产的产品。PVP-k90为聚乙烯吡咯烷酮。甘羟铝又名甘氨酸铝或二羟基氨基乙酸铝。

上述中药提取物为膏状或粉状。

上述用于瞬间脉冲电场透皮给药的导电水凝胶贴剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)称取处方量的NP-700、NP-800、PVP-k90、硝酸银、EDTA、甘羟铝、高岭土，将其混合均匀，再加入到处方量的甘油中，搅拌均匀得到甘油相(A相)；

(2)称取处方量的酒石酸溶于水中，得到水相(B相)；

(3)将B相缓慢加入到A相中，缓慢低速搅拌5～10min，再加入处方量的中药提取物，再缓慢低速搅拌5～10min，得到中药导电水凝胶贴剂的膏体；

(4)将膏体涂布于医用无纺布上，经过切割、静置交联、包装制备成中药导电水凝胶贴剂。

上述用于瞬间脉冲电场透皮给药的导电水凝胶贴剂使用时，将中药导电水凝胶贴剂分别与电脉冲仪的正、负两个电极连接，间隔贴敷于皮肤上，在电脉冲条件为脉冲电压80～100V、脉冲时间0.5～1.5ms、波形为正玄波、脉冲频率90～120个/分，共持续1分钟，停止电脉冲。

本发明的优点与积极效果：本发明将中药的多种活性成分制备成导电水凝胶贴剂，水凝胶贴剂具有载药量大、导电性能良好、无刺激、无过敏、贴敷舒适等特点；与瞬间脉冲电场结合可促进中药多成分的透皮吸收，克服了皮肤角质层的障碍而促进了药物的透皮吸收，从而提高药物的透皮吸收效果，解决长期口服用药出现的胃肠道不良反应与肝肾损伤而无法连续用药的患者用药不便的问题。

具体实施方式

实施例1：中药导电水凝胶贴剂的制备

①称取Viscomate NP-7003.4g、NP-8001.6g、EDTA 0.08g、甘羟铝0.28g、高岭土3g、PVP-k905.5g、硝酸银0.15g，将其充分混合均匀，再加入到40g的甘油中，搅拌均匀得到甘油相(A相)。

②称取酒石酸0.28g，加入到31g水中，搅拌均匀得到水相(B相)。

③将B相逐次缓慢加入到A相中，缓慢低速搅拌10min，得到黏稠的膏体。

④称取15g苦参或秦艽膏状中药提取物加入到③中的膏体中，再缓慢低速搅拌炼合5min，得到备用膏体。

⑤然后将备用膏体均匀涂布于医用无纺布上，厚度约为1.0mm，覆盖隔离层；切割成一定大小的贴剂，在温度25℃、湿度50％的净化条件下放置24h使膏体充分老化交联，即得本发明的中药导电水凝胶贴剂。

实施例2：瞬间脉冲电场作用下的透皮给药

①将中药导电水凝胶贴剂分别与电脉冲仪的正、负两个电极连接，间隔贴敷于皮肤上。

②在电脉冲条件为脉冲电压80V、脉冲时间1.0ms、波形为正弦波、脉冲频率100个/分，共持续1分钟。

结论：瞬间脉冲电场作用下的透皮给药方式克服了皮肤角质层的障碍而促进了药物的透皮吸收，提高了药物的透皮吸收效果。

Claims (4)

1.一种用于瞬间脉冲电场透皮给药的导电水凝胶贴剂，由水溶性高分子材料、中药提取物、导电剂与蒸馏水组成，其特征在于各组份及重量百分含量如下：

Viscomate NP-700      3％～5％       Viscomate NP-800    1.5％～3.5％

PVP-k90               3％～6％       甘油                25％～45％

酒石酸                0.15～0.5％    甘羟铝              0.15～0.5％

EDTA                  0.01～0.10％   高岭土              2％～5％

中药提取物            10～20％       硝酸银              0.1～0.5％

蒸馏水                余量。

2.根据权利要求1所述的用于瞬间脉冲电场透皮给药的导电水凝胶贴剂，其特征在于中药提取物为膏状或粉状。

3.权利要求1所述的用于瞬间脉冲电场透皮给药的导电水凝胶贴剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)称取处方量的NP-700、NP-800、PVP-k90、硝酸银、EDTA、甘羟铝、高岭土，将其混合均匀，再加入到处方量的甘油中，搅拌均匀得到甘油相(A相)；

(2)称取处方量的酒石酸溶于水中，得到水相(B相)；

(3)将B相缓慢加入到A相中缓慢搅拌，再加入处方量的中药提取物，再缓慢搅拌得到中药导电水凝胶贴剂的膏体；

(4)将膏体涂布于医用无纺布上，经过切割、静置交联、包装制备成中药导电水凝胶贴剂。

4.权利要求1所述的用于瞬间脉冲电场透皮给药的导电水凝胶贴剂使用方法，其特征在于：将中药导电水凝胶贴剂分别与电脉冲仪的正、负两个电极连接，间隔贴敷于皮肤上，在电脉冲条件为脉冲电压80～100V、脉冲时间0.5～1.5ms、波形为正玄波、脉冲频率90～120个/分，共持续1分钟，停止电脉冲。