CN101914107A - 噻唑衍生物的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及基于以下的反应式的式(5)表示的化合物的制备方法。

Description

噻唑衍生物的制备方法

本发明专利申请是国际申请号为PCT/JP2004/016874，国际申请日为2004年11月12日，进入中国国家阶段的申请号为200480033384.1，名称为“噻唑衍生物的制备方法”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及显现对活化血液凝固因子X的抑制作用、可作为血栓性疾病的预防·治疗药物使用的化合物的中间体的制备方法。

背景技术

已知具有杂环基和二胺结构的化合物具备良好的对活化血液凝固因子X(FXa)的抑制作用，可作为各种血栓性疾病的预防治疗药物使用(专利文献1～6等)。作为用于在该化合物中导入杂环基的中间体，式(5)

表示的5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸(以下称为化合物(5))是重要的化合物。

目前，作为化合物(5)的制备方法，已知的有用硫化磷对哌啶酮衍生物进行处理形成噻唑环后，利用氢化铝锂在5位导入甲基，在2位形成羧酸的锂盐的方法(例如，参照专利文献7)。此外，已知的有在导入了被保护的氨基吡啶的巯基环化后，还原吡啶环形成羧酸的锂盐的方法(例如，参照专利文献1)；或者在仲胺存在下，利用硫粉末和氨基氰(cyanamide)使被保护的哌啶酮形成为2-氨基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶(以下称为化合物(2))，再用溴化铜和亚硝酸烷基使其溴化，接着利用甲醛及三乙酰氧基硼氢化钠在5位导入甲基，将所得2-溴-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶(以下称为化合物(3))形成为羧酸的锂盐的方法(例如，参照专利文献1)。

但是，上述方法中的任一种都包括在工业生产规模中操作困难的反应，且由于包括保护·脱保护的步骤，所以步骤数多，由于精制使用色谱法，所以制备需要较长时间，是不利于工业制造的方法。此外，化合物(5)作为锂盐被分离时，吸湿性非常高，很难处理，且由于缺乏稳定性，所以在保存上存在问题。

另外，已知通过使1-甲基-4-哌啶酮(以下称为化合物(1))与溴反应获得化合物(2)的技术方案(例如，参照专利文献8)。

但是，溴的处理较困难，会对环境造成较大负荷，不利于工业生产。另外，被溴化的化合物一旦作为中间体就必须要进行分离，这样就需要2个步骤。

此外，已知利用溴化铜使化合物(2)溴化而获得化合物(3)的技术方案(例如，参照专利文献9)，但是，这样必须使用等量以上的溴化铜，在反应后很难分离副产的铜盐。另外，由于化合物(3)的精制需要采用色谱法，所以不利于工业生产。

专利文献1：国际公开第01/74774号小册子

专利文献2：国际公开第03/000680号小册子

专利文献3：国际公开第03/016302号小册子

专利文献4：国际公开第2004/058715号小册子

专利文献5：国际公开第2004/058728号小册子

专利文献6：国际公开第03/000657号小册子

专利文献7：国际公开第01/62763号小册子

专利文献8：荷兰专利第6610324号说明书

专利文献9：国际公开第92/07849号小册子

发明的揭示

本发明的目的是采用价廉的原料，以较少的步骤有效地工业制备显现对活化血液凝固X因子的抑制作用的有用化合物的中间体的方法。

本发明者为了解决上述课题进行认真研究后发现，(a)通过对利用化合物(3)的氰化获得的2-氰基-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶(化合物(4))进行水解，有效地获得化合物(5)；(b)通过对化合物(2)的还原而获得的4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶(化合物6)进行三卤代乙酰化，然后进行水解而制得化合物(5)；(c)通过使用催化量的仲胺，由化合物(1)仅用1个步骤就方便地制得化合物(2)，接着，不使用溴化铜由化合物(2)制得化合物(3)，再用酸性化合物对化合物(2)～(6)进行处理，形成酸性化合物的盐，实现稳定地分离；通过组合这些步骤，可以较少的步骤以工业生产规模制得化合物(5)，从而完成本发明。

即，本发明提供式(5)

表示的化合物或其盐的制备方法，该方法的特征是，通过使式(3)

表示的化合物或其盐与金属氰化物反应，获得式(4)

表示的化合物或其盐，再对该化合物或其盐进行水解。

此外，本发明还提供式(4)

表示的化合物或其盐的制备方法，该方法的特征是，使式(3)

表示的化合物或其盐与金属氰化物反应。

此外，本发明还提供式(5)

表示的化合物或其盐的制备方法，该方法的特征是，对式(4)

表示的化合物或其盐进行水解。

另外，本发明还提供式(5)

表示的化合物或其盐的制备方法，该方法的特征是，在还原剂存在下，于酸性化合物的水溶液中，通过使式(2)

表示的化合物或其盐与亚硝酸碱金属盐反应，获得式(6)

表示的化合物或其盐，然后在碱存在下，使该化合物或其盐与三卤代乙酰卤反应后进行水解。

此外，本发明还提供式(6)

表示的化合物或其盐的制备方法，该方法的特征是，在还原剂存在下，于酸性化合物的水溶液中，使式(2)

表示的化合物或其盐与亚硝酸碱金属盐反应。

此外，本发明还提供式(5)

表示的化合物或其盐的制备方法，该方法的特征是，在碱存在下，使式(6)

表示的化合物或其盐与三卤代乙酰卤反应后进行水解。

此外，本发明还提供式(5)

表示的化合物或其盐的制备方法，该方法的特征是，在仲胺存在下，通过使式(1)

表示的化合物或其盐与硫粉末及氨基氰反应，获得式(2)

表示的化合物或其盐，再通过该化合物或其盐与氢溴酸及亚硝酸碱金属盐反应，获得式(3)

表示的化合物或其盐，然后使该化合物或其盐与烷基锂及二氧化碳气体反应。

此外，本发明还提供式(2)

表示的化合物或其盐的制备方法，该方法的特征是，在仲胺存在下，使式(1)

表示的化合物或其盐与硫粉末及氨基氰反应。

此外，本发明还提供，获得式(3)

表示的化合物或其盐的制备方法，该方法的特征是，使式(2)

表示的化合物或其盐与氢溴酸及亚硝酸碱金属盐反应。

此外，本发明还提供由式(4)

表示的化合物与酸性化合物形成的盐。

此外，本发明还提供式(5)

表示的化合物和酸性化合物形成的盐。

此外，本发明还提供式(6)

表示的化合物和酸性化合物形成的盐。

此外，本发明还提供式(2)

表示的化合物和酸性化合物形成的盐。

此外，本发明还提供式(3)

表示的化合物和酸性化合物形成的盐。

此外，本发明还提供式(8)

表示的化合物或其盐的制备方法，该方法的特征是，使通过前述方法获得的式(5)

表示的化合物或其盐与式(7)

表示的二胺类或其盐反应，

式中，R¹及R²各自独立地表示氢原子、羟基、烷基或烷氧基，

Q¹表示碳原子数1～8的亚烷基、碳原子数2～8的亚烯基或基-(CH₂)_m-CH₂-A-CH₂-(CH₂)_n-，该基团中，m及n各自独立地表示0、1～3的整数，A表示氧原子、氮原子、硫原子、-SO-、-SO₂-、-NH-、-O-NH-、-NH-NH-、-S-NH-、-SO-NH-或SO₂-NH-，

R³及R⁴在含Q¹的环上的碳原子、氮原子或硫原子上取代，各自独立地表示氢原子、羟基、烷基、链烯基、炔基、卤素原子、卤代烷基、氰基、氰基烷基、氨基、氨基烷基、N-烷基氨基烷基、N，N-二烷基氨基烷基、酰基、酰基烷基、可具有取代基的酰基氨基、烷氧基亚氨基、羟基亚氨基、酰基氨基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羟基烷基、羧基、羧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基氨基、羧基烷基氨基、烷氧基羰基氨基、烷氧基羰基氨基烷基、氨基甲酰基、在烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基、在烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基、N-链烯基氨基甲酰基、N-链烯基氨基甲酰基烷基、N-链烯基-N-烷基氨基甲酰基、N-链烯基-N-烷基氨基甲酰基烷基、N-烷氧基氨基甲酰基、N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰基、N-烷氧基氨基甲酰基烷基、N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰基烷基、可被1～3个烷基取代的肼甲酰基(carbazoyl)、烷基磺酰基、烷基磺酰基烷基、可具有取代基的3～6元杂环羰基、氨基甲酰基烷基、在烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基烷基、在烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基烷基、氨基甲酰氧基烷基、N-烷基氨基甲酰氧基烷基、N，N-二烷基氨基甲酰氧基烷基、可具有取代基的3～6元杂环羰基烷基、可具有取代基的3～6元杂环羰基氧基烷基、芳基、芳烷基、可具有取代基的3～6元杂环基、可具有取代基的3～6元杂环烷基、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、烷基磺酰氨基烷基、芳基磺酰氨基烷基、烷基磺酰氨基羰基、芳基磺酰氨基羰基、烷基磺酰氨基羰基烷基、芳基磺酰氨基羰基烷基、氧代基、氨基甲酰氧基、芳烷氧基、羧基烷氧基、烷氧基羰基烷氧基、酰氧基、酰氧基烷基、芳基磺酰基、烷氧基羰基烷基磺酰基、羧基烷基磺酰基、烷氧基羰基酰基、烷氧基烷氧基羰基、羟基酰基、烷氧基酰基、卤代酰基、羧基酰基、氨基酰基、酰氧基酰基、酰氧基烷基磺酰基、羟基烷基磺酰基、烷氧基烷基磺酰基、可具有取代基的3～6元杂环磺酰基、可具有取代基的3～6元杂环氧基、N-烷基氨基酰基、N，N-二烷基氨基酰基、在烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基酰基、在烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基烷基磺酰基、烷基磺酰基酰基、N-芳基氨基甲酰基、N-3～6元杂环氨基甲酰基、N-烷基-N-芳基氨基甲酰基、N-烷基-N-3～6元杂环氨基甲酰基、N-芳基氨基甲酰基烷基、N-3～6元杂环氨基甲酰基烷基、N-烷基-N-芳基氨基甲酰基烷基、N-烷基-N-3～6元杂环氨基甲酰基烷基、氨基硫代甲酰基、N-烷基氨基硫代甲酰基、N，N-二烷基氨基硫代甲酰基、烷氧基烷基(硫代羰基)、烷硫基烷基或N-酰基-N-烷基氨基烷基，或者R³和R⁴一起表示碳原子数1～5的亚烷基、碳原子数2～5的亚烯基、碳原子数1～5的亚烷二氧基或碳酰二氧基，

Q²表示可具有取代基的芳基、可具有取代基的芳基链烯基、可具有取代基的芳基炔基、可具有取代基的杂芳基、可具有取代基的杂芳基链烯基、可具有取代基的饱和或不饱和的2环或3环稠合烃基、可具有取代基的饱和或不饱和的2环或3环稠合杂环基，

T¹表示羰基、磺酰基、基-C(＝O)-C(＝O)-N(R’)-、基-C(＝S)-C(＝O)-N(R’)-、基-C(＝O)-C(＝S)-N(R’)-、基-C(＝S)-C(＝S)-N(R’)-(基团中的R’表示氢原子、羟基、烷基或烷氧基)、基-C(＝O)-A¹-N(R”)-(基团中的A¹表示可具有取代基的碳原子数1～5的亚烷基，R”表示氢原子、羟基、烷基或烷氧基)、基-C(＝O)-NH-、基-C(＝S)-NH-、基-C(＝O)-NH-NH-、基-C(＝O)-A²-C(＝O)-(基团中的A²表示单键或碳原子数1～5的亚烷基)、基-C(＝O)-A³-C(＝O)-NH-(基团中的A³表示碳原子数1～5的亚烷基)、基-C(＝O)-C(＝NOR^a)-N(R^b)-、基-C(＝S)-C(＝NOR^a)-N(R^b)-(基团中的R^a表示氢原子、烷基或烷酰基，R^b表示氢原子、羟基、烷基或烷氧基)、基-C(＝O)-N＝N-、基-C(＝S)-N＝N-、基-C(＝NOR^c)-C(＝O)-N(R^d)-(基团中的R^c表示氢原子、烷基、烷酰基、芳基或芳烷基，R^d表示氢原子、羟基、烷基或烷氧基)、基-C(＝N-N(R^e)(R^f))-C(＝O)-N(R^g)-(基团中的R^e及R^f各自独立地表示氢原子、烷基、烷酰基、烷基(硫代羰基)，R^g表示氢原子、羟基、烷基或烷氧基)、基-C(＝O)-NH-C(＝O)-、基-C(＝S)-NH-C(＝O)-、基-C(＝O)-NH-C(＝S)-、基-C(＝S)-NHC(＝S)-、基-C(＝O)-NH-SO₂-、基-SO₂-NH-、基-C(＝NCN)-NH-C(＝O)-、基-C(＝S)-C(＝O)-或硫代羰基。

此外，本发明还提供式(8)

表示的化合物或其盐的制备方法，该方法的特征是，使通过前述方法获得的式(5)

表示的化合物或其盐与式(9)

表示的二胺类或其盐反应，获得式(10)

表示的化合物或其盐，使该化合物或其盐中的R^k离去，形成式(11)

表示的化合物或其盐，然后，使该化合物或其盐与式(12)

            HO-T¹-Q²    (12)

表示的化合物或其盐反应，

式中，R¹、R²、R³、R⁴、T¹、Q¹及Q²如前所述，R^k表示氨基的保护基。

此外，本发明提供式(8’)

表示的化合物或其盐的制备方法，该方法的特征是，使通过前述方法获得的式(5)

表示的化合物或其盐与式(13)

表示的二胺类或其盐反应，获得式(14)

表示的化合物或其盐，还原该化合物或其盐，形成式(11’)

表示的化合物或其盐，然后使该化合物或其盐与式(12)

            HO-T¹-Q²    (12)

表示的化合物或其盐反应，

式中，R¹、R³、R⁴、T¹、Q¹及Q²如前所述。

利用本发明的方法，能够以工业规模有利地制得化合物(5)。此外，经由本发明的方法，能够以工业规模有利地制得具有良好的FXa抑制作用的可作为血栓性疾病的预防治疗药使用的化合物。

实施发明的最佳方式

本发明的式(5)表示的化合物的制备方法如下所述，对各步骤进行说明。

步骤(A)：在仲胺存在下，通过使1-甲基-4-哌啶酮(1)或盐与硫粉末及氨基氰反应，能够获得化合物(2)或其盐。化合物(1)例如可按照常规方法通过4-哌啶酮的甲基化而制得。

氨基氰的用量对应于化合物(1)1摩尔，较好为1～2当量，更好为1当量。硫粉末的用量对应于化合物(1)1摩尔，较好为1～2当量，更好为1当量。对仲胺无特别限定，可例举二乙胺、二异丙胺、吡咯烷、哌啶、吗啉等，较好为吡咯烷。仲胺按照催化量添加即可，其添加量对应于化合物(1)1摩尔，较好为0.01～1.2当量，更好为0.1～0.5当量，再更好为0.1当量。

作为反应溶剂，只要对反应无活性即可，可采用甲醇、乙醇、2-丙醇等醇系溶剂，乙醚、四氢呋喃、1，4-二

烷等醚系溶剂，乙腈，乙酸乙酯、乙酸异丙酯等乙酸烷基酯系溶剂等。这些溶剂中，较好为醇系溶剂，更好为2-丙醇。

反应温度因所用溶剂而异，通常在0℃～溶剂的沸点范围内，较好为45℃～溶剂的沸点的范围内。反应实质上在约1～24小时内完成，较好的是实质上在约2～5小时内完成。

化合物(2)可从反应液中直接过滤作为结晶分离，但通过在反应液中加入酸性化合物，能够作为盐分离。酸性化合物是指其本身或其水溶液显现酸性的化合物。作为酸性化合物，可采用草酸、乙酸、苯甲酸、对硝基苯甲酸、苹果酸、酒石酸、琥珀酸、马来酸、富马酸等有机羧酸，对甲苯磺酸、甲磺酸等有机磺酸，盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸等无机酸等。这些酸性化合物中，较好的是氢溴酸。

步骤(B)：在氢溴酸存在下，通过使化合物(2)或其盐与亚硝酸碱金属盐反应，能够获得化合物(3)或其盐。

作为亚硝酸碱金属盐，可使用亚硝酸钠、亚硝酸钾、亚硝酸锂等，较好的是亚硝酸钠。亚硝酸碱金属盐的用量对应于化合物(2)1摩尔，较好为1～3当量，更好为1.5当量。

反应实质上于-20～100℃，较好是-5～15℃的温度范围内，用约1～36小时，较好是3～24小时完成。

在化合物(2)中加入钠、钾、锂等碱金属的氢氧化物或钙、钡等碱土金属的氢氧化物，较好是加入氢氧化钠水溶液使其呈碱性(约pH12～13)后，用适当的溶剂萃取，通过减压下浓缩进行分离。

对于萃取溶剂无特别限定，可例举乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚等醚系溶剂，苯、甲苯等芳烃系溶剂，乙酸乙酯、乙酸异丙酯等乙酸烷基酯系溶剂等，其中，较好的是芳烃系溶剂，更好为甲苯。

此外，将化合物(3)溶于适当的溶剂中，用酸性化合物进行处理，可使其作为盐进行分离。作为酸性化合物，可例举前述化合物，其中，较好的是对甲苯磺酸。

对溶剂无特别限定，可采用甲醇、乙醇、2-丙醇等醇系溶剂，乙醚、四氢呋喃、1，4-二

烷等醚系溶剂，苯、甲苯等芳烃系溶剂，乙腈，乙酸乙酯、乙酸异丙酯等乙酸烷基酯系溶剂等。这些溶剂中，较好为醇系溶剂，更好为甲醇。

步骤(C)：通过使化合物(3)或其盐与金属氰化物反应，能够获得2-氰基-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶(以下称为化合物4)或其盐。

作为金属氰化物，可例举氰化钠、氰化钾、氰化锂、氰化铜、氰化锌等。可将其中的2种以上混合使用，较好的是混合使用氰化钠和氰化铜。金属氰化物的用量对应于化合物(3)1摩尔，较好为1～3当量，更好为1.5当量。

作为反应溶剂，只要对反应无活性即可，无特别限定，可使用N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺等酰胺系溶剂，苯、甲苯等芳烃系溶剂，二甲亚砜等。其中，较好的是N，N-二甲基乙酰胺。

反应温度为0～200℃，较好为140～160℃。反应实质上用约8～48小时完成，较好是用13～20小时完成。

在化合物(4)中加入碳酸氢钠水溶液等后，用适当的溶剂萃取，通过减压下浓缩可进行分离。

对于萃取溶剂无特别限定，可例举乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚等醚系溶剂，苯、甲苯等芳烃系溶剂，乙酸乙酯、乙酸异丙酯等乙酸烷基酯系溶剂等，其中，较好的是芳烃系溶剂，更好为甲苯。

此外，化合物(4)可作为酸性化合物的盐进行分离。作为酸性化合物，可例举前述化合物，这些酸性化合物中，较好的是盐酸。

步骤(D)：对化合物(4)或其盐进行水解，能够获得化合物(5)或其盐。

水解可通过将化合物(4)溶于适当的溶剂，用碱金属氢氧化物的水溶液进行处理而实施。作为碱金属氢氧化物，可例举氢氧化钠、氢氧化锂、氢氧化钾等，较好的是氢氧化锂。作为溶剂，可使用乙醇、甲醇、2-丙醇等醇系溶剂，丙酮，乙腈等，较好的是乙醇。

反应温度在0℃～溶剂的沸点范围内，较好为40～70℃。反应实质上在约1～24小时内完成，较好为5～10小时。

通过在上述反应液中加入酸性化合物，可将化合物(5)作为盐进行分离。作为酸性化合物，可例举前述记载的化合物，其中较好为盐酸。

步骤(E)：通过使化合物(3)或其盐与烷基锂及二氧化碳气体反应，能够获得化合物(5)或其盐。

反应分2个阶段完成，第1阶段是利用烷基锂形成锂盐的阶段。烷基锂的用量对应于化合物(3)1摩尔，较好为1～2当量，更好为1～1.2当量。作为烷基锂，较好为正丁基锂。反应温度在-78℃～溶剂的沸点的范围内，较好为-78～0℃，反应实质上在数分钟～24小时内完成，较好为数分钟～2小时。

第2阶段是第1阶段获得的锂盐和二氧化碳气体的反应。具体来讲，在上述形成锂盐后的反应液中吹入二氧化碳气体或者使反应系内部处于二氧化碳气体的气氛下。反应温度为-78℃～溶剂的沸点的范围内，较好为-78～0℃。反应实质上在数分钟～24小时内完成，较好为数分钟～2小时。较好的是该步骤中的2个阶段的反应都在氮气或氩气等惰性气体的气氛下实施。

作为反应溶剂，只要对反应无活性即可，无特别限定，可例举甲基叔丁基醚、异丙基醚、四氢呋喃、1，4-二

烷等醚系溶剂，正己烷、正庚烷、环己烷等链状或环状饱和烃系溶剂，苯、甲苯等芳烃系溶剂，这些溶剂中，较好为醚系溶剂，更好为四氢呋喃。

化合物(5)可直接从反应液中过滤作为锂盐而分离，但锂盐是不稳定的，较好的是将锂盐形成为游离的羧酸，或者在游离的羧酸中加入适当的第二溶剂，用酸性化合物进行处理，作为化合物(5)的盐进行分离。作为酸性化合物，可例举前述化合物，但较好为盐酸。

对第二溶剂无特别限定，可使用甲醇、乙醇、2-丙醇等醇系溶剂，乙腈，乙酸乙酯、乙酸异丙酯等乙酸烷基酯系溶剂等。其中，较好的是醇系溶剂，更好为甲醇。

步骤(F)：在还原剂存在下，在酸性化合物的水溶液中，通过使化合物(2)或其盐与亚硝酸碱金属盐反应，能够获得化合物(6)或其盐。

作为酸性化合物，可例举前述化合物，但较好为硫酸。

作为还原剂，可例举氢、硼氢化钠、次磷酸、甲酸等，较好为次磷酸。作为亚硝酸碱金属盐，可例举亚硝酸钠、亚硝酸钾、亚硝酸锂等，但较好为亚硝酸钠。

还原剂的用量对应于化合物(2)1摩尔，较好为1～3当量，更好为2当量。亚硝酸碱金属盐的用量对应于化合物(2)1摩尔，较好为1～3当量，更好为2当量。反应在-20～50℃的温度范围内，较好为-5～15℃的温度范围内，实施约1～36小时，更好为1～24小时。

在化合物(6)中加入钠、钾、锂等碱金属氢氧化物，较好是加入氢氧化锂水溶液使其呈碱性(pH12～13左右)后，用适当的溶剂进行萃取，通过减压下浓缩能够进行分离。

对萃取溶剂无特别限定，可使用乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚等醚系溶剂，苯、甲苯等芳烃系溶剂，乙酸乙酯、乙酸异丙酯等乙酸烷基酯系溶剂，二氯甲烷、氯仿等卤代烃系溶剂等。这些溶剂中，较好为乙酸烷基酯系溶剂或卤代烃系溶剂，更好为乙酸乙酯。

此外，在适当的溶剂中，通过加入酸性化合物，可将化合物(6)作为盐进行分离。对溶剂无特别限定，可使用甲醇、乙醇、2-丙醇等醇系溶剂，乙醚、四氢呋喃、1，4-二烷等醚系溶剂，苯、甲苯等芳烃系溶剂，另外，还可使用乙腈，乙酸乙酯、乙酸异丙酯等乙酸烷基酯系溶剂等。这些溶剂中，较好的是醇系溶剂，更好的是2-丙醇。

作为酸性化合物，可例举前述化合物，较好为对甲苯磺酸。

步骤(G)：在碱存在下，使化合物(6)或其盐与三卤代乙酰卤反应后，通过水解能够获得化合物(5)或其盐。

三卤代乙酰卤的用量对应于化合物(6)1摩尔，较好为1～3当量，更好为2当量。作为三卤代乙酰卤，可例举三溴代乙酰氯、三氯代乙酰氯等，较好为三氯代乙酰氯。对碱无特别限定，可使用三乙胺、二异丙基乙胺、N-甲基吗啉等叔胺，氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂等碱金属氢氧化物，碳酸盐、碳酸氢盐等无机碱，但较好为叔胺，更好为三乙胺、二异丙基乙胺或N-甲基吗啉。碱的用量对应于化合物(6)1摩尔，较好为1～3当量，更好为2当量。

对反应溶剂无特别限定，可采用乙醚、四氢呋喃、1，4-二

烷等醚系溶剂，苯、甲苯等芳烃系溶剂，N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺等酰胺系溶剂，二甲亚砜，乙腈，乙酸乙酯、乙酸异丙酯等乙酸烷基酯系溶剂。这些溶剂中，较好为甲苯等芳烃系溶剂，乙酸乙酯、乙酸异丙酯等乙酸烷基酯系溶剂，更好为甲苯、乙酸乙酯或乙酸异丙酯。

反应温度因所用溶剂而异，通常为-78℃～溶剂的沸点的范围内，较好为0℃～溶剂的沸点的范围内。反应实质上用约1～24小时完成，较好为1～5小时。

水解可通过在上述反应液中加入碱金属氢氧化物的水溶液连续进行。作为碱金属氢氧化物，可使用氢氧化钠、氢氧化锂、氢氧化钾等，较好为氢氧化锂。

反应温度通常为-5℃～溶剂的沸点的范围内，较好为0℃～溶剂的沸点的范围内。反应实质上用约1～10小时完成，较好为1～5小时。

水解结束后，通过分液分离有机层和水层，将化合物(5)分离至水层，将脂溶性杂质等分离至有机层。此外，分液后浓缩水层，加入适当的第二溶剂后，加入酸性化合物，可将化合物(5)作为盐进行分离。

对第二溶剂无特别限定，可使用甲醇、乙醇、2-丙醇等醇系溶剂，乙腈，乙酸乙酯、乙酸异丙酯等乙酸烷基酯系溶剂等。这些溶剂中，较好为醇系溶剂，特好为甲醇。

作为酸性化合物，可例举前述化合物，较好为盐酸。

以下，对由化合物(5)制备可作为血栓性疾病的预防治疗药使用的化合物(8)的方法进行说明。由化合物(5)制备化合物(8)的方法可按照国际公开第2004/058715号小册子记载的方法或类似方法实施。以下对具备代表性的方法进行说明。

式中，R¹、R²、R³、R⁴、R^k、T¹、Q¹及Q²如前所述。

步骤(H)：通过使化合物(5)或其盐与二胺类(7)或其盐反应，能够获得化合物(8)或其盐。

可根据需要将化合物(5)衍生为混合酸酐、酰卤化物、活性酯后再进行反应。该反应可采用通常用于肽合成的反应试剂和条件。上述混合酸酐例如可在碱存在下使氯甲酸乙酯、氯甲酸异丁酯等氯甲酸酯类与化合物(5)反应而制得。用氯化亚硫酰、草酰氯等酰卤化物对化合物(5)进行处理可制得酰卤化物。活性酯有很多种，例如可采用N，N’-二环己基碳二亚胺或1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺·盐酸盐等缩合剂，使对硝基苯酚等酚类、N-羟基苯并三唑或N-羟基琥珀酰亚胺等与化合物(5)反应而制得。此外，活性酯也可通过化合物(5)和三氟乙酸五氟苯基酯等的反应，化合物(5)和1-苯并三唑基氧基三吡咯烷基

六氟磷酸盐的反应，化合物(5)和氰基膦酸二乙酯的反应(盐入法)的反应，化合物(5)和三苯基膦及2，2’-二吡啶基二硫化物的反应(向山法)等制得。在二胺类(7)和适当的碱存在下，在惰性溶剂中，于-78℃～150℃使以上获得的化合物(5)的混合酸酐、酰卤化物或活性酯反应，可制得化合物(8)。

作为用于上述步骤的具体的碱，可例举碳酸钠、碳酸钾、乙醇钠、丁醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠、氢化钾等碱金属或碱土金属的碳酸盐、碱金属醇盐、碱金属氢氧化物或氢化物，或者以正丁基锂这样的烷基锂、二异丙基胺基锂这样的二烷基胺基锂为代表的有机金属碱，二(三甲基甲硅烷基)胺基锂这样的二甲硅烷基胺的有机金属碱，或者吡啶、2，6-二甲基吡啶、三甲基吡啶、4-二甲基氨基吡啶、三乙胺、N-甲基吗啉、二异丙基乙胺、二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)这样的有机碱等。

作为用于本反应的惰性溶剂，可例举二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等卤代烷基系溶剂，四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、二

烷等醚系溶剂，苯、甲苯等芳族溶剂，N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷-2-酮等酰胺系溶剂。除此之外，也可根据情况使用二甲亚砜、环丁砜等亚砜系溶剂，丙酮、甲基乙基甲酮等酮系溶剂等。

步骤(I)：通过使化合物(5)或其盐与二胺类(9)或其盐反应可获得化合物(10)或其盐。这里，作为R^k表示的氨基的保护基，可例举乙酰基等烷酰基，甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基等烷氧基羰基，苯甲氧基羰基、对甲氧基苯甲氧基羰基、对(或邻)硝基苯甲氧基羰基等芳基甲氧基羰基，苯甲基、三苯基甲基等芳基甲基，苯甲酰基等芳酰基，或者2，4-二硝基苯磺酰基、邻硝基苯磺酰基等芳基磺酰基等。该化合物(5)和二胺类(9)的反应与前述步骤(H)同样进行。

步骤(J)：使保护基(R^k)从化合物(10)或其盐离去，获得化合物(11)或其盐。该脱保护反应可根据保护基的种类等选择通常所用的试剂和条件。例如，保护基为叔丁氧基羰基时，可于-20～70℃用三氟乙酸等进行处理。

步骤(K)：通过使化合物(11)或其盐与化合物(12)或其盐反应获得化合物(8)或其盐。该反应与前述步骤(H)同样进行。

步骤(L)：通过使化合物(5)或其盐与化合物(13)或其盐反应获得化合物(14)或其盐。该反应中，R¹较好为氢原子。

该反应可与前述步骤(I)及(H)同样进行。

步骤(M)：通过还原化合物(14)或其盐，获得化合物(11)或其盐，式(11)中，R²为氢原子。还原例如在铂、钯等催化剂存在下，根据要求加压，进行催化还原。

此外，步骤(I)～(M)中所用的原料化合物(7)、(9)、(12)及(13)可按照国际公开第2004/058715号小册子记载的方法获得。

以下，对式(8)表示的化合物中的取代基进行说明。

(基团Q²)

基团Q²表示可具有取代基的芳基、可具有取代基的芳基链烯基、可具有取代基的芳基炔基、可具有取代基的杂芳基、可具有取代基的杂芳基链烯基、可具有取代基的饱和或不饱和的2环或3环稠合烃基、可具有取代基的饱和或不饱和的2环或3环稠合杂环基。

基团Q²中，芳基为碳原子数6～14的芳基，例如，苯基、萘基、蒽基、菲基等。芳基链烯基表示由碳原子数6～14的芳基和碳原子数2～6的亚烯基构成的基团，可例举苯乙烯基等。芳基炔基表示由碳原子数6～14的芳基和碳原子数2～6的亚炔基构成的基团，可例举苯基乙炔基等。

杂环基表示具有选自氧原子、硫原子及氮原子的至少1个杂原子的芳香族的1价基团，可例举总原子数5或6的杂芳基，例如吡啶基、哒嗪基、吡嗪基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噻唑基、唑基、嘧啶基、四唑基等。杂芳基链烯基表示由上述杂芳基和碳原子数2～6的亚烯基构成的基团，可例举噻吩基乙烯基、吡啶基乙烯基等。

饱和或不饱和的2环或3环稠合烃基表示饱和或不饱和的2环或3环稠合烃的1价基团，该饱和或不饱和的2环或3环稠合烃表示2～3个同种或不同种的饱和或不饱和的5～6元的环状烃稠合而成的2环或3环稠合烃。这种情况下的饱和或不饱和的5～6元的环状烃可例举环戊烷、环戊烯、环己烷、环己烯、环己二烯、苯等。饱和或不饱和的2环或3环稠合烃基的具体例可例举茚基、茚满基、四氢萘基、萘基等。此外，对饱和或不饱和的2环或3环稠合烃基与T¹的结合位置无特别限定。

饱和或不饱和的2环或3环稠合杂环基表示饱和或不饱和的2环或3环稠合杂环的1价基团，该饱和或不饱和的2环或3环稠合杂环如以下的1)～3)所示。

1)由2～3个同种或不同种的饱和或不饱和的5～7元的杂环稠合而成的2环或3环稠合杂环，

2)由1个饱和或不饱和的5～7元的杂环和1～2个饱和或不饱和的5～6元的环状烃稠合而成的2环或3环稠合杂环，以及

3)由2个饱和或不饱和的5～7元杂环和1个饱和或不饱和的5～6元的环状烃稠合而成的3环稠合杂环。

对上述饱和或不饱和的2环或3环稠合杂环基与T¹的结合位置无特别限定。

上述饱和或不饱和的5～7元杂环是指具有至少1个选自氧原子、硫原子及氮原子的杂原子的杂环，其具体例可例举呋喃、吡咯、噻吩、吡唑、咪唑、

唑、

唑烷、噻唑、噻二唑、呋咱、吡喃、吡啶、嘧啶、哒嗪、吡咯烷、哌嗪、哌啶

嗪、二嗪、吗啉、噻嗪、噻二嗪、硫代吗啉、四唑、三唑、三嗪、噻二嗪、

二嗪、氮杂

、二氮杂、三氮杂、硫氮杂

(thiazepine)、氧氮杂

(oxazepine)等。此外，饱和或不饱和的5～6元环状烃与饱和或不饱和的2环或3环稠合烃基的说明中例示的饱和或不饱和的5～6元环状烃相同。作为饱和或不饱和2环或3环稠合杂环基的具体例，可例举苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、二氢吲哚基、异氮杂茚基、异二氢氮杂茚基、吲唑基、喹啉基、二氢喹啉基、4-氧代二氢喹啉基(二氢喹啉-4-酮)、四氢喹啉基、异喹啉基、四氢异喹啉基、色烯基、苯并二氢吡喃基、异苯并二氢吡喃基、4H-4-氧代苯并吡喃基、3，4-二氢-4H-4-氧代苯并吡喃基、4H-喹嗪基、喹唑啉基、二氢喹唑啉基、四氢喹唑啉基、喹喔啉基、四氢喹喔啉基、噌啉基、四氢噌啉基、中氮茚基、四氢中氮茚基、苯并噻唑基、四氢苯并噻唑基、苯并

唑基、苯并异噻唑基、苯并异

唑基、苯并咪唑基、萘啶基、四氢萘啶基、噻吩并吡啶基、四氢噻吩并吡啶基、噻唑并吡啶基、四氢噻唑并吡啶基、噻唑并哒嗪基、四氢噻唑并哒嗪基、吡咯并吡啶基、二氢吡咯并吡啶基、四氢吡咯并吡啶基、吡咯并嘧啶基、二氢吡咯并嘧啶基、吡啶并喹喔啉基、二氢吡啶并喹喔啉基、吡啶并嘧啶基、四氢吡啶并嘧啶基、吡喃并噻唑基、二氢吡喃并噻唑基、呋喃并吡啶基、四氢呋喃并吡啶基、唑并吡啶基、四氢

唑并吡啶基、唑并哒嗪基、四氢

唑并哒嗪基、吡咯并噻唑基、二氢吡咯并噻唑基、吡咯并

唑基、二氢吡咯并唑基、噻吩并吡咯基、噻唑并嘧啶基、4-氧代四氢噌啉基、1，2，4-苯并噻二嗪基、1，1-二氧化-2H-1，2，4-苯并噻二嗪基、1，2，4-苯并

二嗪基、环戊并吡喃基、噻吩并呋喃基、呋喃并吡喃基、吡啶并

嗪基、吡唑并唑基、咪唑并噻唑基、咪唑并吡啶基、四氢咪唑并吡啶基、吡嗪并哒嗪基、苯并异喹啉基、呋喃并噌啉基、吡喃并噻唑并哒嗪基、四氢吡喃并噻唑并哒嗪基、六氢噻唑并哒嗪并哒嗪基、咪唑并三嗪基、

唑并吡啶基、苯并氧氮杂

基、苯并氮杂基、四氢苯并氮杂

基、苯并二氮杂

基、苯并三氮杂

基、噻吩并氮杂

基、四氢噻吩并氮杂

基、噻吩并二氮杂

基、噻吩并三氮杂

基、噻唑并氮杂

基、四氢噻唑并氮杂基、4，5，6，7-四氢-5，6-四亚甲基噻唑并哒嗪基、5，6-三亚甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并哒嗪基等。对上述稠合杂环基的稠合形式无特别限定。

上述芳基、杂芳基、芳基链烯基、杂芳基链烯基、饱和或不饱和的2环或3环稠合烃基及饱和或不饱和的2环或3环稠合杂环基可分别具有1～3个取代基，作为取代基可例举羟基，氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等卤素原子，1～3个卤素原子取代的碳原子数1～6的卤代烷基，氨基，氰基，氨基烷基，硝基，羟基烷基(例如，羟基甲基、2-羟基乙基等)，烷氧基烷基(例如，甲氧基甲基、2-甲氧基乙基等)，羧基，羧基烷基(例如，羧基甲基、2-羧基乙基等)，烷氧基羰基烷基(例如，甲氧基羰基甲基、乙氧基羰基甲基等)，酰基(例如，甲酰基、乙酰基、丙酰基等烷酰基)，脒基，羟基脒基(氨基(羟基亚氨基)甲基)，直链状、支链状或环状的碳原子数1～6的烷基(例如，甲基、乙基等)，直链状、支链状或环状的碳原子数1～6的烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基等)，直链状、支链状或环状的碳原子数1～6的烷基取代的脒基(例如，亚氨基(甲基氨基)甲基等)，直链状、支链状或环状的碳原子数1～6的烷氧基取代的脒基(例如，氨基(甲氧基亚氨基)甲基等)，直链状、支链状或环状的碳原子数2～7的烷氧基羰基取代的脒基(例如，氨基(甲氧基羰基亚氨基)甲基、氨基(乙氧基羰基亚氨基)甲基等)，直链状、支链状或环状的碳原子数2～6的链烯基(例如，乙烯基、烯丙基等)，直链状或支链状的碳原子数2～6的炔基(例如，乙炔基、丙炔基等)，直链状、支链状或环状的碳原子数2～6的烷氧基羰基(例如，甲氧基羰基、乙氧基羰基等)，氨基甲酰基，氮原子上有直链状、支链状或环状的碳原子数1～6的烷基取代的一或二烷基氨基甲酰基(例如，甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、乙基甲基氨基甲酰基等)，直链状、支链状或环状的碳原子数1～6的烷基取代的一或二烷基氨基(例如，乙基氨基、二甲基氨基、甲基乙基氨基)及5～6元的含氮杂环基(例如，吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基等)等。

基团Q²较好为上述基团中的下述12种基团(a)～(l)。即，

基团中，R⁵及R⁶各自独立地表示氢原子、氰基、卤素原子、烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基或可被氰基、羟基、卤素原子、烷基或烷氧基取代的苯基，R⁷及R⁸各自独立地表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基。

基团中，R⁹及R¹⁰各自独立地表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基。

基团中，R¹¹、R¹²及R¹³各自独立地表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基。

基团中，X¹表示CH₂、CH、NH、NOH、N、O或S，R¹⁴、R¹⁵及R¹⁶各自独立地表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基。

基团中，X²表示NH、N、O或S，X³表示N、C或CH，X⁴表示N、C或CH，R¹⁷及R¹⁸各自独立地表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基。X³及X⁴为C和CH的组合的情况及两者均为C或CH的情况除外。

基团中，N表示R¹⁹取代的环的1个或2个碳原子被氮原子取代，R¹⁹、R²⁰及R²¹各自独立地表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基。

基团中，X⁵表示CH₂、CH、N或NH，Z¹表示N、NH或O，Z²表示CH₂、CH、C或N，Z³表示CH₂、CH、S、SO₂或C＝O，X⁵-Z²表示X⁵和Z²以单键或双键结合，R²²及R²³各自独立地表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基，R²⁴表示氢原子或烷基。

基团中，X⁶表示O或S，R²⁵及R²⁶各自独立地表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基。

基团中，R²⁷及R²⁸各自独立地表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基。

基团中，E¹及E²各自独立地表示N或CH，R²⁹及R³⁰各自独立地表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基。

基团中，Y¹表示CH或N，Y²表示-N(R³³)-(基团中，R³³表示氢原子或碳原子数1～6的烷基)、O或S，R³¹及R³²各自独立地表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基。

基团中，1～8的数字表示位置，各N表示1～4的碳原子中的任1个及5～8的碳原子中的任1个分别被1个氮原子取代，R³⁴、R³⁵及R³⁶各自独立地表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基。

以下，对上述基团加以说明。

上述基团中的R⁵～R³⁶的说明中的卤素原子表示氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，烷基表示直链状、支链状或环状的碳原子数1～6的烷基，链烯基表示直链状、支链状或环状的碳原子数2～6的链烯基，炔基表示直链状或支链状的碳原子数2～6的炔基，羟基烷基表示上述C₁-C₆烷基被1个羟基取代后的基团，烷氧基表示直链状、支链状或环状的碳原子数1～6的烷氧基，烷氧基烷基表示上述C₁-C₆烷基被1个上述C₁-C₆烷氧基取代后的基团，羧基烷基表示上述C₁-C₆烷基被1个羧基取代后的基团，酰基表示碳原子数1～6的烷酰基(包括甲酰基)、苯甲酰基或萘甲酰基等芳酰基或上述C₁-C₆烷酰基被前述C₆-C₁₄芳基取代的芳基烷酰基，N-烷基氨基甲酰基表示上述C₁-C₆烷基在氮原子上取代后的氨基甲酰基，N，N-二烷基氨基甲酰基表示2个上述C₁-C₆烷基在氮原子上取代后的氨基甲酰基，烷氧基羰基表示由上述C₁-C₆烷氧基和羰基形成的基团，烷氧基羰基烷基表示上述C₁-C₆烷基被1个上述C₁-C₆烷氧基羰基取代后的基团，卤代烷基表示上述C₁-C₆烷基被1～3个卤素原子取代后的基团。上述说明中，对取代位置无特别限定。

下述基团

(该基团中，R⁵、R⁶、R⁷及R⁸如前所述，1～6的数字表示位置)中，较好的是R⁵及R⁶各自独立地表示氢原子、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基，R⁵及R⁶更好为氢原子或烷基，为烷基时较好为甲基。此外，较好的是R⁷及R⁸中的一方为氢原子，另一方为氢原子、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基的情况。其中特好为另一方为氢原子、卤素原子、烷基或炔基的情况。这种情况下的卤素原子较好为氟原子、氯原子及溴原子，作为烷基较好为甲基，作为炔基特好为乙炔基。作为上式表示的具体的基团，较好的例子可例举氯苯乙烯基、氟苯乙烯基、溴苯乙烯基、乙炔基苯乙烯基等，对这些基团中的卤素原子、烷基或炔基的取代位置无特别限定，但特好为上式中的4位。具体来讲，较好的例子可例举4-氯苯乙烯基、4-氟苯乙烯基、4-溴苯乙烯基、4-乙炔基苯乙烯基等。

下述基团

(该基团中，R⁹及R¹⁰如前所述，1～6的数字表示位置)中，较好的是R⁹及R¹⁰各自独立地表示氢原子、卤素原子、烷基或炔基。更好的是R⁹为氢原子，R¹⁰为氢原子、卤素原子、烷基或炔基的情况。这种情况下的卤素原子较好为氟原子、氯原子及溴原子，作为烷基较好为甲基，作为炔基特好为乙炔基。作为上述表示的具体的基团，较好的例子可例举氯苯基乙炔基、氟苯基乙炔基、溴苯基乙炔基、乙炔基苯基乙炔基等，对这些基团中的卤素原子、烷基或炔基的取代位置无特别限定，但特好为上式中的4位。具体来讲，较好的例子可例举4-氯苯基乙炔基、4-氟苯基乙炔基、4-溴苯基乙炔基、4-乙炔基苯基乙炔基等。

下述基团

(该基团中，R¹¹、R¹²及R¹³如前所述，1～8的数字表示位置)中，较好的是R¹¹、R¹²及R¹³各自独立地表示氢原子、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基。R¹¹更好为氢原子、烷基、卤素原子及羟基，特好为氢原子。较好的是R¹²及R¹³的一方为氢原子，另一方为氢原子、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基的情况，特好的是其中的另一方为氢原子、卤素原子、烷基或炔基的情况。这种情况下的卤素原子较好为氟原子、氯原子及溴原子，作为烷基较好为甲基，作为炔基特好为乙炔基。上述萘基中，2-萘基要好于1-萘基，为2-萘基时，对卤素原子、烷基或炔基的取代位置无特别限定，较好为上述式中的6位或7位，最好为6位。这些萘基中更好的是有氯原子、氟原子、溴原子、炔基等取代的基团，特好的是有氯原子、氟原子、溴原子、炔基等取代的基团，具体来讲，较好的例子可例举6-氯-2-萘基、6-氟-2-萘基、6-溴-2-萘基、6-乙炔基-2-萘基、7-氯-2-萘基、7-氟-2-萘基、7-溴-2-萘基、7-乙炔基-2-萘基等。

下述基团

(该基团中，X¹、R¹⁴、R¹⁵及R¹⁶如前所述，4～7的数字表示位置)中，X¹较好为NH、NOH、N、O及S，更好为NH、O及S，R¹⁴较好为氢原子、卤素原子、酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷基，较好的是R¹⁵及R¹⁶各自独立地表示氢原子、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基。较好的是R¹⁵及R¹⁶中的一方为氢原子或卤素原子，较好的是为氟原子或氯原子，另一方为氢原子、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基的情况，其中特好是另一方为氢原子、卤素原子、烷基或炔基的情况。这种情况下的卤素原子较好为氟原子、氯原子及溴原子，作为烷基较好为甲基，作为炔基较好为乙炔基。对卤素原子、烷基或炔基的取代位置无特别限定，但较好为上式中的4位、5位或6位。

作为上式表示的具体基团，较好的例子可例举5-氯吲哚基、5-氟吲哚基、5-溴吲哚基、5-乙炔基吲哚基、5-甲基吲哚基、5-氯-4-氟吲哚基、5-氯-3-氟吲哚基、5-氟-3-氯吲哚基、5-乙炔基-3-氟吲哚基、5-氯-3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)吲哚基、5-氟-3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)吲哚基、5-氯-3-甲酰基吲哚基、5-氟-3-甲酰基吲哚基、6-氯吲哚基、6-氟吲哚基、6-溴吲哚基、6-乙炔基吲哚基、6-甲基吲哚基、5-氯苯并噻吩基、5-氟苯并噻吩基、5-溴苯并噻吩基、5-乙炔基苯并噻吩基、5-甲基苯并噻吩基、5-氯-4-氟苯并噻吩基、6-氯苯并噻吩基、6-氟苯并噻吩基、6-溴苯并噻吩基、6-乙炔基苯并噻吩基、6-甲基苯并噻吩基、5-氯苯并呋喃基、5-氟苯并呋喃基、5-溴苯并呋喃基、5-乙炔基苯并呋喃基、5-甲基苯并呋喃基、5-氯-4-氟苯并呋喃基、6-氯苯并呋喃基、6-氟苯并呋喃基、6-溴苯并呋喃基、6-乙炔基苯并呋喃基、6-甲基苯并呋喃基等。

对这些取代基与T¹的结合位置无特别限定，但较好为上式(d)中的2位或3位，具体来讲更好的是5-氯吲哚-2-基、5-氟吲哚-2-基、5-溴吲哚-2-基、5-乙炔基吲哚-2-基、5-甲基吲哚-2-基、5-氯-4-氟吲哚-2-基、5-氯-3-氟吲哚-2-基、3-溴-5-氯吲哚-2-基、3-氯-5-氟吲哚-2-基、3-溴-5-氟吲哚-2-基、5-溴-3-氯吲哚-2-基、5-溴-3-氟吲哚-2-基、5-氯-3-甲酰基吲哚-2-基、5-氟-3-甲酰基吲哚-2-基、5-溴-3-甲酰基吲哚-2-基、5-乙炔基-3-甲酰基吲哚-2-基、5-氯-3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)吲哚-2-基、5-氟-3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)吲哚-2-基、5-溴-3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)吲哚-2-基、5-乙炔基-3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)吲哚-2-基、6-氯吲哚-2-基、6-氟吲哚-2-基、6-溴吲哚-2-基、6-乙炔基吲哚-2-基、6-甲基吲哚-2-基、5-氯吲哚-3-基、5-氟吲哚-3-基、5-溴吲哚-3-基、5-乙炔基吲哚-3-基、5-甲基吲哚-3-基、5-氯-4-氟吲哚-3-基、6-氯吲哚-3-基、6-氟吲哚-3-基、6-溴吲哚-3-基、6-乙炔基吲哚-3-基、6-甲基吲哚-3-基、5-氯苯并噻吩-2-基、5-氟苯并噻吩-2-基、5-溴苯并噻吩-2-基、5-乙炔基苯并噻吩-2-基、5-甲基苯并噻吩-2-基、5-氯-4-氟苯并噻吩-2-基、6-氯苯并噻吩-2-基、6-氟苯并噻吩-2-基、6-溴苯并噻吩-2-基、6-乙炔基苯并噻吩-2-基、6-甲基苯并噻吩-2-基、5-氯苯并噻吩-3-基、5-氟苯并噻吩-3-基、5-溴苯并噻吩-3-基、5-乙炔基苯并噻吩-3-基、5-甲基苯并噻吩-3-基、5-氯-4-氟苯并噻吩-3-基、6-氯苯并噻吩-3-基、6-氟苯并噻吩-3-基、6-溴苯并噻吩-3-基、6-乙炔基苯并噻吩-3-基、6-甲基苯并噻吩-3-基、5-氯苯并呋喃-2-基、5-氟苯并呋喃-2-基、5-溴苯并呋喃-2-基、5-乙炔基苯并呋喃-2-基、5-甲基苯并呋喃-2-基、5-氯-4-氟苯并呋喃-2-基、6-氯苯并呋喃-2-基、6-氟苯并呋喃-2-基、6-溴苯并呋喃-2-基、6-乙炔基苯并呋喃-2-基、6-甲基苯并呋喃-2-基、5-氯苯并呋喃-3-基、5-氟苯并呋喃-3-基、5-溴苯并呋喃-3-基、5-乙炔基苯并呋喃-3-基、5-甲基苯并呋喃-3-基、5-氯-4-氟苯并呋喃-3-基、6-氯苯并呋喃-3-基、6-氟苯并呋喃-3-基、6-溴苯并呋喃-3-基、6-乙炔基苯并呋喃-3-基、6-甲基苯并呋喃-3-基等。

特好的是5-氯吲哚-2-基、5-氟吲哚-2-基、5-溴吲哚-2-基、5-乙炔基吲哚-2-基、5-甲基吲哚-2-基、5-氯-4-氟吲哚-2-基、6-氯吲哚-2-基、6-氟吲哚-2-基、6-溴吲哚-2-基、6-乙炔基吲哚-2-基、6-甲基吲哚-2-基、5-氯-3-氟吲哚-2-基、3-溴-5-氯吲哚-2-基、3-氯-5-氟吲哚-2-基、3-溴-5-氟吲哚-2-基、5-溴-3-氯吲哚-2-基、5-溴-3-氟吲哚-2-基、5-氯-3-甲酰基吲哚-2-基、5-氟-3-甲酰基吲哚-2-基、5-溴-3-甲酰基吲哚-2-基、5-乙炔基-3-甲酰基吲哚-2-基、5-氯-3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)吲哚-2-基、5-氟-3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)吲哚-2-基、5-溴-3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)吲哚-2-基、5-乙炔基-3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)吲哚-2-基、5-氯苯并噻吩-2-基、5-氟苯并噻吩-2-基、5-溴苯并噻吩-2-基、5-乙炔基苯并噻吩-2-基、5-甲基苯并噻吩-2-基、5-氯-4-氟苯并噻吩-2-基、6-氯苯并噻吩-2-基、6-氟苯并噻吩-2-基、6-溴苯并噻吩-2-基、6-乙炔基苯并噻吩-2-基、6-甲基苯并噻吩-2-基、5-氯苯并呋喃-2-基、5-氟苯并呋喃-2-基、5-溴苯并呋喃-2-基、5-乙炔基苯并呋喃-2-基、5-甲基苯并呋喃-2-基、5-氯-4-氟苯并呋喃-2-基、6-氯苯并呋喃-2-基、6-氟苯并呋喃-2-基、6-溴苯并呋喃-2-基、6-乙炔基苯并呋喃-2-基、6-甲基苯并呋喃-2-基。

下述基团

(该基团中，X²、X³、X⁴、R¹⁷及R¹⁸如前所述，4～7的数字表示位置)中，较好的是X²为NH、O或S，X³及X⁴中的任一方为CH或C，特好的是一方为C。较好的是R¹⁷及R¹⁸各自独立地表示氢原子、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基。较好的是R¹⁷及R¹⁸中的一方为氢原子，另一方为氢原子、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基的情况，其中特好是另一方为氢原子、卤素原子、烷基或炔基的情况。这种情况下的卤素原子较好为氟原子、氯原子及溴原子，作为烷基较好为甲基，作为炔基较好为乙炔基。

对卤素原子、烷基或炔基的取代位置无特别限定，但较好为上式中的5位或6位。作为上式表示的具体基团，较好的例子可例举5-氯吲唑基、5-氟吲唑基、5-溴吲唑基、5-乙炔基吲唑基、6-氯吲唑基、6-氟吲唑基、6-溴吲唑基、6-乙炔基吲唑基、5-氯苯并咪唑基、5-氟苯并咪唑基、5-溴苯并咪唑基、5-乙炔基苯并咪唑基、6-氯苯并咪唑基、6-氟苯并咪唑基、6-溴苯并咪唑基、6-乙炔基苯并咪唑基、5-氯苯并噻唑基、5-氟苯并噻唑基、5-溴苯并噻唑基、5-乙炔基苯并噻唑基、6-氯苯并噻唑基、6-氟苯并噻唑基、6-溴苯并噻唑基、6-乙炔基苯并噻唑基、5-氯苯并

唑基、5-氟苯并唑基、5-溴苯并

唑基、5-乙炔基苯并

唑基、6-氯苯并

唑基、6-氟苯并

唑基、6-溴苯并唑基、6-乙炔基苯并

唑基、5-氯苯并异噻唑基、5-氟苯并异噻唑基、5-溴苯并异噻唑基、5-乙炔基苯并异噻唑基、6-氯苯并异噻唑基、6-氟苯并异噻唑基、6-溴苯并异噻唑基、6-乙炔基苯并异噻唑基、5-氯苯并异

唑基、5-氟苯并异

唑基、5-溴苯并异唑基、5-乙炔基苯并异

唑基、6-氯苯并异

唑基、6-氟苯并异

唑基、6-溴苯并异

唑基、6-乙炔基苯并异

唑基等。

对这些取代基与T¹的结合位置无特别限定，更好的是5-氯吲唑-3-基、5-氟吲唑-3-基、5-溴吲唑-3-基、5-乙炔基吲唑-3-基、6-氯吲唑-3-基、6-氟吲唑-3-基、6-溴吲唑-3-基、6-乙炔基吲唑-3-基、5-氯苯并咪唑-2-基、5-氟苯并咪唑-2-基、5-溴苯并咪唑-2-基、5-乙炔基苯并咪唑-2-基、6-氯苯并咪唑-2-基、6-氟苯并咪唑-2-基、6-溴苯并咪唑-2-基、6-乙炔基苯并咪唑-2-基、5-氯苯并噻唑-2-基、5-氟苯并噻唑-2-基、5-溴苯并噻唑-2-基、5-乙炔基苯并噻唑-2-基、6-氯苯并噻唑-2-基、6-氟苯并噻唑-2-基、6-溴苯并噻唑-2-基、6-乙炔基苯并噻唑-2-基、5-氯苯并

唑-2-基、5-氟苯并

唑-2-基、5-溴苯并

唑-2-基、5-乙炔基苯并

唑-2-基、6-氯苯并

唑-2-基、6-氟苯并

唑-2-基、6-溴苯并

唑-2-基、6-乙炔基苯并唑-2-基、5-氯苯并异噻唑-3-基、5-氟苯并异噻唑-3-基、5-溴苯并异噻唑-3-基、5-乙炔基苯并异噻唑-3-基、6-氯苯并异噻唑-3-基、6-氟苯并异噻唑-3-基、6-溴苯并异噻唑-3-基、6-乙炔基苯并异噻唑-3-基、5-氯苯并异

唑-3-基、5-氟苯并异

唑-3-基、5-溴苯并异

唑-3-基、5-乙炔基苯并异

唑-3-基、6-氯苯并异

唑-3-基、6-氟苯并异

唑-3-基、6-溴苯并异

唑-3-基、6-乙炔基苯并异

唑-3-基。

特好的是5-氯苯并咪唑-2-基、5-氟苯并咪唑-2-基、5-溴苯并咪唑-2-基、5-乙炔基苯并咪唑-2-基、6-氯苯并咪唑-2-基、6-氟苯并咪唑-2-基、6-溴苯并咪唑-2-基、6-乙炔基苯并咪唑-2-基、5-氯苯并噻唑-2-基、5-氟苯并噻唑-2-基、5-溴苯并噻唑-2-基、5-乙炔基苯并噻唑-2-基、6-氯苯并噻唑-2-基、6-氟苯并噻唑-2-基、6-溴苯并噻唑-2-基、6-乙炔基苯并噻唑-2-基、5-氯苯并

唑-2-基、5-氟苯并

唑-2-基、5-溴苯并

唑-2-基、5-乙炔基苯并

唑-2-基、6-氯苯并

唑-2-基、6-氟苯并

唑-2-基、6-溴苯并唑-2-基、6-乙炔基苯并

唑-2-基，其中更好的是5-氯苯并咪唑-2-基、5-氟苯并咪唑-2-基、5-溴苯并咪唑-2-基、5-乙炔基苯并咪唑-2-基。

下述基团

(该基团中，N表示R¹⁹取代的环的1个或2个碳原子被氮原子取代，R¹⁹、R²⁰及R²¹如前所述，5～8的数字表示位置)中，较好的是R¹⁹、R²⁰及R²¹各自独立地表示氢原子、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基。R¹⁹特好为氢原子，较好的是R²⁰及R²¹中的一方为氢原子，另一方为氢原子、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基的情况，其中特好是另一方为氢原子、卤素原子、烷基或炔基的情况。这种情况下的卤素原子较好为氟原子、氯原子及溴原子，作为烷基较好为甲基，作为炔基较好为乙炔基。对卤素原子、烷基或炔基的取代位置无特别限定，但较好为上式中的6位或7位。

作为上式表示的具体基团，可例举喹啉基、异喹啉基、噌啉基，较好的是6-氯喹啉基、6-氟喹啉基、6-溴喹啉基、6-乙炔基喹啉基、6-氯异喹啉基、6-氟异喹啉基、6-溴异喹啉基、6-乙炔基异喹啉基、7-氯噌啉基、7-氟噌啉基、7-溴噌啉基、7-乙炔基噌啉基等。特好的是6-氯喹啉-2-基、6-氟喹啉-2-基、6-溴喹啉-2-基、6-乙炔基喹啉-2-基、6-氯喹啉-3-基、6-氟喹啉-3-基、6-溴喹啉-3-基、6-乙炔基喹啉-3-基、7-氯喹啉-2-基、7-氟喹啉-2-基、7-溴喹啉-2-基、7-乙炔基喹啉-2-基、7-氯喹啉-3-基、7-氟喹啉-3-基、7-溴喹啉-3-基、7-乙炔基喹啉-3-基、6-氯异喹啉-3-基、6-氟异喹啉-3-基、6-溴异喹啉-3-基、6-乙炔基异喹啉-3-基、7-氯异喹啉-3-基、7-氟异喹啉-3-基、7-溴异喹啉-3-基、7-乙炔基异喹啉-3-基、7-氯噌啉-3-基、7-氟噌啉-3-基、7-溴噌啉-3-基、7-乙炔基噌啉-3-基等。

其中，更好的是6-氯喹啉-2-基、6-氟喹啉-2-基、6-溴喹啉-2-基、6-乙炔基喹啉-2-基、7-氯喹啉-3-基、7-氟喹啉-3-基、7-溴喹啉-3-基、7-乙炔基喹啉-3-基、7-氯异喹啉-3-基、7-氟异喹啉-3-基、7-溴异喹啉-3-基、7-乙炔基异喹啉-3-基、7-氯噌啉-3-基、7-氟噌啉-3-基、7-溴噌啉-3-基、7-乙炔基噌啉-3-基等。

下述基团

(该基团中，5～8的数字表示位置，X⁵表示CH₂、CH、N或NH，Z¹表示N、NH或O，Z²表示CH₂、CH、C或N，Z³表示CH₂、CH、S、SO₂或C＝O，X⁵-Z²表示X⁵和Z²以单键或双键结合，R²²、R²³及R²⁴如前所述)中，较好的是R²²及R²³各自独立地表示氢原子、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基。较好的是R²²及R²³中的一方为氢原子，另一方为氢原子、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基的情况，其中特好是另一方为氢原子、卤素原子、烷基或炔基的情况。这种情况下的卤素原子较好为氟原子、氯原子及溴原子，作为烷基较好为甲基，作为炔基较好为乙炔基。对卤素原子、烷基或炔基的取代位置无特别限定，但较好为上式中的6位或7位。R²⁴较好为氢原子或烷基，烷基较好为甲基，R²⁴特好为氢原子。

作为上式表示的具体基团，可例举4-氧代二氢喹啉基、四氢喹啉基、4-氧代二氢喹唑啉-2-基、4-氧代四氢噌啉基、4-氧代苯并吡喃基、4-氧代苯并噻二嗪基、1，1-二氧化-4-氧代苯并噻二嗪基、苯并

二嗪基等。

作为更具体的基团，可例举6-氯-4-氧代二氢喹啉基、6-氟-4-氧代二氢喹啉基、6-溴-4-氧代二氢喹啉基、6-乙炔基-4-氧代二氢喹啉基、7-氯-4-氧代二氢喹啉基、7-氟-4-氧代二氢喹啉基、7-溴-4-氧代二氢喹啉基、7-乙炔基-4-氧代二氢喹啉基、6-氯-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉基、6-氟-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉基、6-溴-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉基、6-乙炔基-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉基、7-氯-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉基、7-氟-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉基、7-溴-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉基、7-乙炔基-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉基、6-氯-1，2，3，4-四氢喹啉基、6-氟-1，2，3，4-四氢喹啉基、6-溴-1，2，3，4-四氢喹啉基、6-乙炔基-1，2，3，4-四氢喹啉基、7-氯-1，2，3，4-四氢喹啉基、7-氟-1，2，3，4-四氢喹啉基、7-溴-1，2，3，4-四氢喹啉基、7-乙炔基-1，2，3，4-四氢喹啉基、6-氯-1，2，3，4-四氢-4-氧代噌啉基、6-氟-1，2，3，4-四氢-4-氧代噌啉基、6-溴-1，2，3，4-四氢-4-氧代噌啉基、6-乙炔基-1，2，3，4-四氢-4-氧代噌啉基、7-氯-1，2，3，4-四氢-4-氧代噌啉基、7-氟-1，2，3，4-四氢-4-氧代噌啉基、7-溴-1，2，3，4-四氢-4-氧代噌啉基、7-乙炔基-1，2，3，4-四氢-4-氧代噌啉基、6-氯-4H-4-氧代苯并吡喃基、6-氟-4H-4-氧代苯并吡喃基、6-溴-4H-4-氧代苯并吡喃基、6-乙炔基-4H-4-氧代苯并吡喃基、7-氯-4H-4-氧代苯并吡喃基、7-氟-4H-4-氧代苯并吡喃基、7-溴-4H-4-氧代苯并吡喃基、7-乙炔基-4H-4-氧代苯并吡喃基、6-氯-1，1-二氧化-2H-1，2，4-苯并噻二嗪基、6-氟-1，1-二氧化-2H-1，2，4-苯并噻二嗪基、6-溴-1，1-二氧化-2H-1，2，4-苯并噻二嗪基、6-乙炔基-1，1-二氧化-2H-1，2，4-苯并噻二嗪基、7-氯-1，1-二氧化-2H-1，2，4-苯并噻二嗪基、7-氟-1，1-二氧化-2H-1，2，4-苯并噻二嗪基、7-溴-1，1-二氧化-2H-1，2，4-苯并噻二嗪基、7-乙炔基-1，1-二氧化-2H-1，2，4-苯并噻二嗪基、6-氯-2H-1，2，4-苯并二嗪基、6-氟-2H-1，2，4-苯并

二嗪基、6-溴-2H-1，2，4-苯并

二嗪基、6-乙炔基-2H-1，2，4-苯并

二嗪基、7-氯-2H-1，2，4-苯并

二嗪基、7-氟-2H-1，2，4-苯并

二嗪基、7-溴-2H-1，2，4-苯并

二嗪基、7-乙炔基-2H-1，2，4-苯并

二嗪基等。

特好是6-氯-4-氧代-1，4-二氢喹啉-2-基、6-氟-4-氧代-1，4-二氢喹啉-2-基、6-溴-4-氧代-1，4-二氢喹啉-2-基、6-乙炔基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-2-基、7-氯-4-氧代-1，4-二氢喹啉-2-基、7-氟-4-氧代-1，4-二氢喹啉-2-基、7-溴-4-氧代-1，4-二氢喹啉-2-基、7-乙炔基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-2-基、6-氯-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉-2-基、6-氟-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉-2-基、6-溴-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉-2-基、6-乙炔基-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉-2-基、7-氯-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉-2-基、7-氟-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉-2-基、7-溴-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉-2-基、7-乙炔基-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉-2-基、6-氯-1，2，3，4-四氢喹啉-2-基、6-氟-1，2，3，4-四氢喹啉-2-基、6-溴-1，2，3，4-四氢喹啉-2-基、6-乙炔基-1，2，3，4-四氢喹啉-2-基、6-氯-1，2，3，4-四氢-4-氧代噌啉-2-基、6-氟-1，2，3，4-四氢-4-氧代噌啉-2-基、6-溴-1，2，3，4-四氢-4-氧代噌啉-2-基、6-乙炔基-1，2，3，4-四氢-4-氧代噌啉-2-基、7-氯-1，2，3，4-四氢-4-氧代噌啉-2-基、7-氟-1，2，3，4-四氢-4-氧代噌啉-2-基、7-溴-1，2，3，4-四氢-4-氧代噌啉-2-基、7-乙炔基-1，2，3，4-四氢-4-氧代噌啉-2-基、6-氯-4H-4-氧代苯并吡喃-2-基、6-氟-4H-4-氧代苯并吡喃-2-基、6-溴-4H-4-氧代苯并吡喃-2-基、6-乙炔基-4H-4-氧代苯并吡喃-2-基、7-氯-4H-4-氧代苯并吡喃-2-基、7-氟-4H-4-氧代苯并吡喃-2-基、7-溴-4H-4-氧代苯并吡喃-2-基、7-乙炔基-4H-4-氧代苯并吡喃-2-基、6-氯-1，1-二氧化-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基、6-氟-1，1-二氧化-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基、6-溴-1，1-二氧化-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基、6-乙炔基-1，1-二氧化-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基、7-氯-1，1-二氧化-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基、7-氟-1，1-二氧化-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基、7-溴-1，1-二氧化-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基、7-乙炔基-1，1-二氧化-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基、6-氯-2H-1，2，4-苯并二

嗪-3-基、6-氟-2H-1，2，4-苯并

二嗪-3-基、6-溴-2H-1，2，4-苯并

二嗪-3-基、6-乙炔基-2H-1，2，4-苯并

二嗪-3-基、7-氯-2H-1，2，4-苯并二嗪-3-基、7-氟-2H-1，2，4-苯并

二嗪-3-基、7-溴-2H-1，2，4-苯并

二嗪-3-基、7-乙炔基-2H-1，2，4-苯并

二嗪-3-基等。

其中，更好的是6-氯-4-氧代-1，4-二氢喹啉-2-基、6-氟-4-氧代-1，4-二氢喹啉-2-基、6-溴-4-氧代-1，4-二氢喹啉-2-基、6-乙炔基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-2-基、6-氯-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉-2-基、6-氟-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉-2-基、6-溴-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉-2-基、6-乙炔基-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉-2-基。

下述基团

(该基团中，X⁶表示O或S，R²⁵及R²⁶如前所述，5～8的数字表示位置)中，X⁶较好为O，较好的是R²⁵及R²⁶各自独立地表示氢原子、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基。较好的是R²⁵及R²⁶中的一方为氢原子，另一方为氢原子、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基的情况，其中特好是另一方为氢原子、卤素原子、烷基或炔基的情况。这种情况下的卤素原子较好为氟原子、氯原子及溴原子，作为烷基较好为甲基，作为炔基较好为乙炔基。对卤素原子、烷基或炔基的取代位置无特别限定，但较好为上式中的6位或7位。

作为具体基团，可例举6-氯-2H-色烯-3-基、6-氟-2H-色烯-3-基、6-溴-2H-色烯-3-基、6-乙炔基-2H-色烯-3-基、7-氯-2H-色烯-3-基、7-氟-2H-色烯-3-基、7-溴-2H-色烯-3-基、7-乙炔基-2H-色烯-3-基等。特好的是7-氯-2H-色烯-3-基、7-氟-2H-色烯-3-基、7-溴-2H-色烯-3-基、7-乙炔基-2H-色烯-3-基。

下述基团

(该基团中，R²⁷及R²⁸如前所述，1～6的数字表示位置)中，较好的是R²⁷及R²⁸中的一方为氢原子或卤素原子，另一方为氢原子、氰基、硝基、氨基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基或N，N-二烷基氨基甲酰基的情况，其中特好是另一方为氢原子、卤素原子、烷基或炔基的情况。这种情况下的卤素原子较好为氟原子、氯原子及溴原子，作为烷基较好为甲基，作为炔基特好为乙炔基。上式表示的具体的基团的较好例子可例举苯基、氯苯基、氟苯基、溴苯基、乙炔基苯基、氯氟苯基等。对这些基团中的卤素原子、烷基或炔基的取代位置无特别限定，取代基为1个时，特好为上式中的3位及4位，取代基为2个时，特好为上式中的4位和2位或3位的组合。

具体来讲，较好的例子可例举苯基、4-氯苯基、4-氟苯基、4-溴苯基、4-乙炔基苯基、3-氯苯基、3-氟苯基、3-溴苯基、3-乙炔基苯基、3-氯-4-氟苯基、4-氯-3-氟苯基、4-氯-2-氟苯基、2-氯-4-氟苯基、4-溴-2-氟苯基、2-溴-4-氟苯基、2，4-二氯苯基、2，4-二氟苯基、2，4-二溴苯基、4-氯-3-甲基苯基、4-氟-3-甲基苯基、4-溴-3-甲基苯基、4-氯-2-甲基苯基、4-氟-2-甲基苯基、4-溴-2-甲基苯基、3，4-二氯苯基、3，4-二氟苯基、3，4-二溴苯基。

下述基团

(该基团中，E¹、E²、R²⁹及R³⁰如前所述，1～6的数字表示位置)中，较好的是R²⁹及R³⁰中的一方为氢原子或卤素原子，另一方为氢原子、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基的情况，其中特好是另一方为氢原子、卤素原子、烷基或炔基的情况。这种情况下的卤素原子较好为氟原子、氯原子及溴原子，作为烷基较好为甲基，作为炔基特好为乙炔基。

上式表示的具体的基团可例举吡啶基、嘧啶基、哒嗪基等，对这些基团中的卤素原子、烷基或炔基的取代位置无特别限定，与基团T¹的结合为上式中的2位时，特好为上式中的4位及5位。

具体来讲，较好的例子可例举2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、4-氯-2-吡啶基、4-氟-2-吡啶基、4-溴-2-吡啶基、4-乙炔基-2-吡啶基、4-氯-3-吡啶基、4-氟-3-吡啶基、4-溴-3-吡啶基、4-乙炔基-3-吡啶基、5-氯-2-吡啶基、5-氟-2-吡啶基、5-溴-2-吡啶基、5-乙炔基-2-吡啶基、4-氯-5-氟-2-吡啶基、5-氯-4-氟-2-吡啶基、5-氯-3-吡啶基、5-氟-3-吡啶基、5-溴-3-吡啶基、5-乙炔基-3-吡啶基、5-氯-2-嘧啶基、5-氟-2-嘧啶基、5-溴-2-嘧啶基、5-乙炔基-2-嘧啶基、4-氯-3-哒嗪基、4-氟-3-哒嗪基、4-溴-3-哒嗪基、4-乙炔基-3-哒嗪基、6-氯-3-哒嗪基、6-氟-3-哒嗪基、6-溴-3-哒嗪基、6-乙炔基-3-哒嗪基等。

特好的是2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、4-氯-2-吡啶基、4-氟-2-吡啶基、4-溴-2-吡啶基、4-乙炔基-2-吡啶基、4-氯-3-吡啶基、4-氟-3-吡啶基、4-溴-3-吡啶基、4-乙炔基-3-吡啶基、5-氯-2-吡啶基、5-氟-2-吡啶基、5-溴-2-吡啶基、5-乙炔基-2-吡啶基、4-氯-5-氟-2-吡啶基、5-氯-4-氟-2-吡啶基、5-氯-3-吡啶基、5-氟-3-吡啶基、5-溴-3-吡啶基、5-乙炔基-3-吡啶基、6-氯-3-哒嗪基、6-氟-3-哒嗪基、6-溴-3-哒嗪基、6-乙炔基-3-哒嗪基、4-氯-3-哒嗪基、4-氟-3-哒嗪基、4-溴-3-哒嗪基、4-乙炔基-3-哒嗪基。

其中，更好的是2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、5-氯-2-吡啶基、5-氟-2-吡啶基、5-溴-2-吡啶基、5-乙炔基-2-吡啶基、5-氯-4-氟-2-吡啶基、4-氯-5-氟-2-吡啶基、4-氯-3-哒嗪基、4-氟-3-哒嗪基、4-溴-3-哒嗪基、4-乙炔基-3-哒嗪基。

此外，下述基团

(该基团中，Y¹、Y²、R³¹及R³²如前所述，1～5的数字表示位置)中，较好的是R³¹及R³²中的一方为氢原子或卤素原子，另一方为氢原子、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基的情况，其中特好是另一方为氢原子、卤素原子、烷基或炔基的情况。这种情况下的卤素原子较好为氟原子、氯原子及溴原子，作为烷基较好为甲基，作为炔基特好为乙炔基。

上式表示的具体的基团可例举噻吩基、吡咯基、呋喃基、

唑基、噻唑基等，对这些基团中的卤素原子、烷基或炔基的取代位置无特别限定，但特好为上式中的4位及5位。

具体可例举4-氯-2-噻吩基、4-氟-2-噻吩基、4-溴-2-噻吩基、4-乙炔基-2-噻吩基、4-氯-2-吡咯基、4-氟-2-吡咯基、4-溴-2-吡咯基、4-乙炔基-2-吡咯基、4-氯-2-呋喃基、4-氟-2-呋喃基、4-溴-2-呋喃基、4-乙炔基-2-呋喃基、5-氯-2-噻吩基、5-氟-2-噻吩基、5-溴-2-噻吩基、5-乙炔基-2-噻吩基、5-氯-2-噻唑基、5-氟-2-噻唑基、5-溴-2-噻唑基、5-乙炔基-2-噻唑基、5-氯-2-

唑基、5-氟-2-

唑基、5-溴-2-

唑基、5-乙炔基-2-

唑基等。特好的是5-氯-2-噻唑基、5-氟-2-噻唑基、5-溴-2-噻唑基、5-乙炔基-2-噻唑基。

另外，下述基团

(该基团中，1～8的数字表示位置，各N表示1～4的碳原子中的任1个及5～8的碳原子中的任1个分别被1个氮原子取代，R³⁴～R³⁶如前所述)中，各氮原子的位置可以是任意的，R³⁴较好为氢原子或卤素原子，较好的是R³⁵及R³⁶中的一方为氢原子或卤素原子，另一方为氢原子、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基的情况，其中特好是另一方为氢原子、卤素原子、烷基或炔基的情况。这种情况下的卤素原子较好为氟原子、氯原子及溴原子，作为烷基较好为甲基，作为炔基特好为乙炔基。

对卤素原子、烷基或炔基的取代位置无特别限定，作为上式表示的具体的基团，可例举6-氯-1，5-萘啶-2-基、6-氟-1，5-萘啶-2-基、6-溴-1，5-萘啶-2-基、6-乙炔基-1，5-萘啶-2-基、7-氯-1，5-萘啶-2-基、7-氟-1，5-萘啶-2-基、7-溴-1，5-萘啶-2-基、7-乙炔基-1，5-萘啶-2-基、6-氯-1，5-萘啶-3-基、6-氟-1，5-萘啶-3-基、6-溴-1，5-萘啶-3-基、6-乙炔基-1，5-萘啶-3-基、7-氯-1，5-萘啶-3-基、7-氟-1，5-萘啶-3-基、7-溴-1，5-萘啶-3-基、7-乙炔基-1，5-萘啶-3-基、6-氯-1，7-萘啶-2-基、6-氟-1，7-萘啶-2-基、6-溴-1，7-萘啶-2-基、6-乙炔基-1，7-萘啶-2-基、6-氯-1，7-萘啶-3-基、6-氟-1，7-萘啶-3-基、6-溴-1，7-萘啶-3-基、6-乙炔基-1，7-萘啶-3-基、6-氯-1，8-萘啶-2-基、6-氟-1，8-萘啶-2-基、6-溴-1，8-萘啶-2-基、6-乙炔基-1，8-萘啶-2-基、7-氯-1，8-萘啶-2-基、7-氟-1，8-萘啶-2-基、7-溴-1，8-萘啶-2-基、7-乙炔基-1，8-萘啶-2-基、6-氯-1，8-萘啶-3-基、6-氟-1，8-萘啶-3-基、6-溴-1，8-萘啶-3-基、6-乙炔基-1，8-萘啶-3-基、7-氯-1，8-萘啶-3-基、7-氟-1，8-萘啶-3-基、7-溴-1，8-萘啶-3-基、7-乙炔基-1，8-萘啶-3-基、6-氯-2，5-萘啶-3-基、6-氟-2，5-萘啶-3-基、6-溴-2，5-萘啶-3-基、6-乙炔基-2，5-萘啶-3-基、7-氯-2，5-萘啶-3-基、7-氟-2，5-萘啶-3-基、7-溴-2，5-萘啶-3-基、7-乙炔基-2，5-萘啶-3-基、7-氯-2，6-萘啶-3-基、7-氟-2，6-萘啶-3-基、7-溴-2，6-萘啶-3-基、7-乙炔基-2，6-萘啶-3-基、6-氯-2，8-萘啶-3-基、6-氟-2，8-萘啶-3-基、6-溴-2，8-萘啶-3-基、6-乙炔基-2，8-萘啶-3-基、7-氯-2，8-萘啶-3-基、7-氟-2，8-萘啶-3-基、7-溴-2，8-萘啶-3-基、7-乙炔基-2，8-萘啶-3-基等。

特好的例子可例举7-氯-2，5-萘啶-3-基、7-氟-2，5-萘啶-3-基、7-溴-2，5-萘啶-3-基、7-乙炔基-2，5-萘啶-3-基等。

除了上述(a)～(l)的12种基团，较好的是可具有取代基的噻吩并吡咯基。可具有1～3个取代基，该取代基可例举羟基、硝基、氨基、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基及烷氧基羰基烷基，其中，较好的是氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基及卤代烷基。

具体来讲，较好的例子可例举2-氯噻吩并[2，3-b]吡咯-5-基、2-氟噻吩并[2，3-b]吡咯-5-基、2-溴噻吩并[2，3-b]吡咯-5-基或2-乙炔基噻吩并[2，3-b]吡咯-5-基等。

对下述基团进行详细地说明

(基团中，Q¹、R³及R⁴如前所述，1及2表示位置)

包含上述基团Q¹的环状结构的部分为可具有1个双键的3～10元的2价环烃基或具有1～2个杂原子的5～12元的2价杂环基，较好为3～8元的2价环烃基或5～8元的2价杂环基，更好为5～7元的2价环烃基或5～7元的2价杂环基。其中，Q¹较好为碳原子数3～6的亚烷基或基-(CH₂)_m-CH₂-A-CH₂-(CH₂)_n(该基团中的m及n各自独立地表示0或1，A如前所述)。Q¹特好为碳原子数4的亚烷基。

此外，该环烃基或杂环基因1位和2位的位置关系可获得顺式结构及反式结构，为5元环时，较好为反式，为6～7元环时，可以是顺式也可以是反式。

对上述取代基R³及R⁴进行详细地说明。卤素原子是指氟原子、氯原子、溴原子、碘原子。作为烷基可例举直链状、支链状或环状的C₁-C₆烷基(例如，甲基、环丙基、异丁基等)，作为卤代烷基，可例举上述烷基上有1～3个卤素原子取代了的基团(例如，氯甲基、1-溴乙基、三氟甲基等)。作为氰基烷基，可例举上述C₁-C₆烷基上有1个氰基取代了的基团(例如，氰基甲基、1-氰基乙基等)。作为链烯基，可例举具有1个双键的直链状或支链状的碳原子数2～6的基团(例如，乙烯基、烯丙基等)。作为炔基，可例举具有1个三键的直链状或支链状的碳原子数2～6的基团(例如，乙炔基、丙炔基等)。作为酰基，可例举C₁-C₆烷酰基(例如，甲酰基、乙酰基等)，苯甲酰基、萘甲酰基等C₇-C₁₅芳酰基或在上述C₁-C₆烷酰基上有1个C₆-C₁₄芳基取代了的芳基烷酰基(例如，苯乙酰基等)。作为酰基烷基，可例举上述C₁-C₆烷基上有1个上述酰基取代了的基团(例如，乙酰基甲基等)。作为烷氧基，可例举直链状、支链状或环状的C₁-C₆烷氧基(例如，甲氧基、环丙氧基、异丙氧基等)。作为烷氧基烷基，可例举上述C₁-C₆烷基上有1个上述C₁-C₆烷氧基取代了的基团(例如，甲氧基甲基、乙氧基甲基等)。作为羟基烷基，可例举上述C₁-C₆烷基上有1个羟基取代了的基团(例如，羟基甲基、1-羟基乙基等)。作为羧基烷基，可例举上述C₁-C₆烷基上有1个羧基取代了的基团(例如，羧基甲基、1-羧基乙基等)。作为烷氧基羰基，可例举由上述C₁-C₆烷氧基和羰基构成的基团(例如，甲氧基羰基、乙氧基羰基等)。作为烷氧基羰基烷基，可例举上述C₁-C₆烷基上有1个上述烷氧基羰基取代了的基团(例如，甲氧基羰基乙基、乙氧基羰基乙基等)。作为氨基甲酰基烷基，可例举上述C₁-C₆烷基上有氨基甲酰基取代了的基团(例如，氨基甲酰基甲基、氨基甲酰基乙基)。

可具有取代基的3～6元杂环基表示可含1～3个杂原子(氮原子、氧原子、硫原子等)的饱和或不饱和的3～6元的杂环基，杂环基可具有羟基、卤素原子、氨基、C₁-C₆烷基、氧代基、卤代烷基等取代基，作为3～6元的杂环基，可例举吡咯基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、吡唑啉基、

唑基、

唑啉基、

二唑基、

唑烷基、噻唑基、噻唑啉基、噻二唑基、呋咱基、吡喃基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基、

嗪基、

二嗪基、吗啉基、噻嗪基、噻二嗪基、硫代吗啉基、四唑基、三唑基及三嗪基等。

具体可例举噻唑基、4，5-二氢噻唑基、

唑基、4，5-二氢

唑基、5-甲基

唑基、咪唑基、吡咯烷基、3-羟基吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、1，1-二氧代硫代吗啉基、四氢吡喃基、吡啶基、1，2，4-

二唑基、3-甲基-1，2，4-

二唑基、5-甲基-1，2，4-

二唑基、1，3，4-

二唑基、5-甲基-1，3，4-二唑基、5-(三氟甲基)-1，3，4-

二唑基、1，3-

唑基、1，3，4-噻二唑基、5-甲基-1，3，4-噻二唑基、1，3-

唑烷基等。

作为可具有取代基的3～6元的杂环烷基，能够例举烷基上有1个上述可具有取代基的3～6元的杂环基取代了的基团(例如，噻唑基甲基、4，5-二氢噻唑基甲基、吗啉基甲基、1，1-二氧代硫代吗啉基甲基等)。作为芳基，可例举苯基、萘基等碳原子数6～14的芳基，芳基可被1～3个选自上述C₁-C₆烷基、上述C₁-C₆烷酰基、羟基、硝基、氰基、卤素原子、上述C₂-C₆链烯基、上述C₂-C₆炔基、上述卤代C₁-C₆烷基、上述C₁-C₆烷氧基、羧基、氨基甲酰基、上述C₁-C₆烷氧基羰基等的基团取代。作为芳烷基，可例举上述C₁-C₆烷基上有1个上述C₆-C₁₄芳基取代了的基团(例如，苯甲基、苯乙基等)。上述说明中对取代位置无特别限定。

作为可具有取代基的酰基氨基，可例举氨基上有上述C₁-C₆酰基取代了的基团(例如，甲酰基氨基、乙酰基氨基等)，此外，还可例举酰基上有1至数个卤素原子、羟基、C₁-C₆烷氧基、氨基、N-C₁-C₆烷基氨基、N，N-二C₁-C₆烷基氨基、羧基、C₂-C₆烷氧基羰基等取代了的酰基(例如，2-甲氧基乙酰基氨基、3-氨基丙酰基氨基等)。作为酰基氨基烷基，可例举上述C₁-C₆烷基上有上述C₁-C₆酰基氨基取代了的基团(例如，甲酰基氨基甲基、乙酰基氨基甲基等)。作为氨基烷基，可例举上述C₁-C₆烷基上有1个氨基取代了的基团(例如，氨基甲基、1-氨基乙基等)。作为N-烷基氨基烷基，可例举氨基-C₁-C₆烷基的氮原子上有1个C₁-C₆烷基取代了的基团(例如，N-甲基氨基甲基、N-甲基氨基乙基等)。作为N，N-二烷基氨基烷基，可例举氨基-C₁-C₆烷基的氮原子上有2个C₁-C₆烷基取代了的基团(例如，N，N-二甲基氨基甲基、N-乙基-N-甲基氨基乙基等)。作为N-链烯基氨基甲酰基，可例举氨基甲酰基上有直链状或支链状的C₂-C₆链烯基取代了的基团(例如，烯丙基氨基甲酰基等)。作为N-链烯基氨基甲酰基烷基，可例举C₁-C₆烷基上有上述N-C₂-C₆链烯基氨基甲酰基取代了的基团(例如，烯丙基氨基甲酰基乙基等)。作为N-链烯基-N-烷基氨基甲酰基，可例举上述N-C₂-C₆链烯基氨基甲酰基的氮原子上有直链状或支链状的C₁-C₆烷基取代了的基团(例如，N-烯丙基-N-甲基氨基甲酰基等)。作为N-链烯基-N-烷基氨基甲酰基烷基，可例举上述N-C₂-C₆链烯基氨基甲酰基烷基的氮原子上有直链状或支链状的C₁-C₆烷基取代了的基团(例如，N-烯丙基-N-甲基氨基甲酰基甲基等)。作为N-烷氧基氨基甲酰基，可例举氨基甲酰基上有直链状或支链状的C₁-C₆烷氧基取代了的基团(例如，甲氧基氨基甲酰基等)。作为N-烷氧基氨基甲酰基烷基，可例举直链状或支链状的C₁-C₆烷基上有上述N-C₁-C₆烷氧基氨基甲酰基取代了的基团(例如，甲氧基氨基甲酰基甲基等)。作为N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰基，可例举氨基甲酰基上有直链状或支链状的C₁-C₆烷氧基及C₁-C₆烷基取代了的基团(例如，N-乙基-N-甲氧基氨基甲酰基等)。作为N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰基烷基，可例举直链状或支链状的C₁-C₆烷基上有上述N-C₁-C₆烷基-N-C₁-C₆烷氧基氨基甲酰基取代了的基团(例如，N-乙基-N-甲氧基氨基甲酰基甲基等)。作为可被1～3个烷基取代的肼甲酰基，除了肼甲酰基之外可例举被1～3个直链状或支链状的C₁-C₆烷基取代了的肼甲酰基(例如，1-甲基肼甲酰基、1，2-二甲基肼甲酰基等)。作为烷基磺酰基，可例举直链状、支链状或环状的C₁-C₆烷基磺酰基(例如，甲磺酰基等)。

作为烷基磺酰基烷基，可例举直链状或支链状的C₁-C₆烷基上有上述C₁-C₆烷基磺酰基取代了的基团(例如，甲磺酰基甲基等)。作为烷氧基亚氨基，可例举C₁-C₆烷氧基亚氨基(例如，甲氧基亚氨基、乙氧基亚氨基等)。作为烷氧基羰基烷基氨基，可例举氨基上有1个上述C₁-C₆烷氧基羰基烷基取代了的基团(例如，甲氧基羰基甲基氨基、乙氧基羰基丙基氨基等)。作为羧基烷基氨基，可例举氨基上有1个上述羧基C₁-C₆烷基取代了的基团(例如，羧基甲基氨基、羧基乙基氨基等)。作为烷氧基羰基氨基，可例举氨基上有1个上述C₁-C₆烷氧基羰基取代了的基团(例如，甲氧基羰基氨基、叔丁氧基羰基氨基等)。作为烷氧基羰基氨基烷基，可例举上述烷基上有1个上述C₁-C₆烷氧基羰基氨基取代了的基团(例如，甲氧基羰基氨基甲基、叔丁氧基羰基氨基乙基等)。

烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基表示被直链状、支链状或环状的C₁-C₆烷基取代了的氨基甲酰基，上述直链状、支链状或环状的C₁-C₆烷基可被羟基、氨基、N-C₁-C₆烷基氨基、脒基、卤素原子、羧基、氰基、氨基甲酰基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷酰基、C₁-C₆烷酰基氨基、C₁-C₆烷基磺酰氨基等取代，例如，N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N-异丙基氨基甲酰基、N-环丙基氨基甲酰基、N-(2-羟基乙基)氨基甲酰基、N-(2-氟乙基)氨基甲酰基、N-(2-氰基乙基)氨基甲酰基、N-(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基、N-羧基甲基氨基甲酰基、N-(2-氨基乙基)氨基甲酰基、N-(2-脒基乙基)氨基甲酰基等。烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基是指被2个直链状、支链状或环状的C₁-C₆烷基取代了的氨基甲酰基，上述直链状、支链状或环状的C₁-C₆烷基可被羟基、氨基、N-C₁-C₆烷基氨基、脒基、卤素原子、羧基、氰基、氨基甲酰基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷酰基、C₁-C₆烷酰基氨基、C₁-C₆烷基磺酰氨基等取代，例如，N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-乙基-N-甲基氨基甲酰基、N-异丙基-N-甲基氨基甲酰基、N-(2-羟基乙基)-N-甲基氨基甲酰基、N，N-二(2-羟基乙基)氨基甲酰基、N，N-二(2-氟乙基)氨基甲酰基、N-(2-氰基乙基)-N-甲基氨基甲酰基、N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基甲酰基、N-羧基甲基-N-甲基氨基甲酰基、N，N-二(2-氨基乙基)氨基甲酰基等。作为烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基烷基，可例举直链状或支链状的C₁-C₆烷基被上述C₁-C₆烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基取代了的基团(例如，N-甲基氨基甲酰基甲基、N-(2-羟基乙基)氨基甲酰基甲基等)。作为烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基烷基，可例举直链状或支链状的C₁-C₆烷基被上述C₁-C₆烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基取代了的基团(例如，N，N-二甲基氨基甲酰基甲基、N-(2-羟基乙基)-N-甲基氨基甲酰基甲基等)。

作为可具有取代基的3～6元的杂环羰基，能够例举由上述可具有取代基的3～6元的杂环基和羰基构成的基团(例如，吖丙啶基羰基、氮杂环丁烷基羰基、3-羟基氮杂环丁烷基羰基、3-甲氧基氮杂环丁烷基羰基、吡咯烷基羰基、3-羟基吡咯烷基羰基、3-氟吡咯烷基羰基、哌啶基羰基、哌嗪基羰基、吗啉基羰基、硫代吗啉基羰基、1，1-二氧代硫代吗啉基羰基、四氢吡喃基羰基、吡啶基羰基、呋喃甲酰基、噻吩羰基等)。作为可具有取代基的3～6元的杂环羰基烷基，可例举上述C₁-C₆烷基上有1个上述可具有取代基的3～6元的杂环羰基取代了的基团(例如，氮杂环丁烷基羰基甲基、吡咯烷基羰基乙基等)。

作为可具有取代基的3～6元的杂环羰基氧基烷基，能够例举上述C₁-C₆烷基上有1个由上述可具有取代基的3～6元的杂环基羰基和氧原子构成的3～6元杂环羰基氧基取代了的基团(例如，哌啶基羰基氧基乙基、吗啉基羰基氧基甲基等)。作为氨基甲酰氧基烷基，可例举上述C₁-C₆烷基上有1个由氨基甲酰基和氧原子构成的氨基甲酰氧基取代了的基团(例如，氨基甲酰氧基甲基、氨基甲酰氧基乙基等)。作为N-烷基氨基甲酰氧基烷基，可例举上述C₁-C₆烷基上有1个由上述C₁-C₆烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基和氧原子构成的N-烷基氨基甲酰氧基取代了的基团(例如，N-甲基氨基甲酰氧基甲基、N-甲基氨基甲酰氧基乙基等)。作为N，N-二烷基氨基甲酰氧基烷基，可例举上述C₁-C₆烷基上有1个由上述C₁-C₆烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基和氧原子构成的N，N-二烷基氨基甲酰氧基取代了的基团(例如，N，N-二甲基氨基甲酰氧基甲基、N-乙基-N-甲基氨基甲酰氧基乙基等)。

作为烷基磺酰氨基，可例举氨基上有1个上述具有C₁-C₆烷基的烷基磺酰基取代了的基团(例如，甲基磺酰氨基、异丙基磺酰氨基等)。作为芳基磺酰氨基，可例举氨基上有1个上述具有芳基的芳基磺酰基取代了的基团(例如，苯基磺酰氨基、萘基磺酰氨基等)。作为烷基磺酰氨基烷基，可例举上述C₁-C₆烷基上有1个上述C₁-C₆烷基磺酰氨基取代了的基团(例如，甲基磺酰氨基甲基、甲基磺酰氨基乙基等)。作为芳基磺酰氨基烷基，可例举上述C₁-C₆烷基上有1个上述芳基磺酰氨基取代了的基团(例如，苯基磺酰氨基甲基、萘基磺酰氨基乙基等)。作为烷基磺酰氨基羰基，可例举由上述C₁-C₆烷基磺酰氨基和羰基构成的基团(例如，甲基磺酰氨基羰基、异丙基磺酰氨基羰基等)。作为芳基磺酰氨基羰基，可例举由上述芳基磺酰氨基和羰基构成的基团(例如，苯基磺酰氨基羰基、萘基磺酰氨基羰基等)。作为烷基磺酰氨基羰基烷基，可例举上述C₁-C₆烷基上有上述C₁-C₆烷基磺酰氨基羰基取代了的基团(例如，甲基磺酰氨基羰基甲基、异丙基磺酰氨基羰基甲基等)。作为芳基磺酰氨基羰基烷基，可例举上述C₁-C₆烷基上有上述芳基磺酰氨基羰基取代了的基团(例如，苯基磺酰氨基羰基甲基、萘基磺酰氨基羰基甲基等)。作为烷氧基羰基烷氧基，可例举上述C₁-C₆烷氧基上有上述烷氧基羰基取代了的基团(例如，甲氧基羰基甲氧基等)。

酰氧基是指上述酰基和氧原子构成的基团(例如，甲酰氧基、乙酰氧基等)。作为酰氧基烷基，可例举上述C₁-C₆烷基上有上述酰氧基取代了的基团(例如，甲酰氧基甲基、乙酰氧基甲基等)。作为芳烷氧基，可例举上述C₁-C₆烷氧基上有上述芳基取代了的基团(例如，苯甲氧基、萘甲氧基等)。作为羧基烷氧基，可例举上述烷氧基上有羧基取代了的基团(例如，羧基甲氧基、羧基乙氧基等)。

作为芳基磺酰基，可例举C₆-C₁₄芳基磺酰基(例如，苯磺酰基、萘磺酰基等)。作为烷氧基羰基烷基磺酰基，可例举由上述C₁-C₆烷氧基羰基烷基和磺酰基构成的基团(例如，甲氧基羰基乙基磺酰基、乙氧基羰基乙基磺酰基等)。作为羧基烷基磺酰基，可例举由上述羧基烷基和磺酰基构成的基团(例如，羧基甲基磺酰基、羧基乙基磺酰基等)。作为烷氧基羰基酰基，可例举由上述烷氧基羰基烷基和羰基构成的基团(例如，甲氧基羰基甲基羰基、乙氧基羰基甲基羰基等)。作为烷氧基烷氧基羰基，可例举上述烷氧基羰基上有1个上述C₁-C₆烷氧基取代了的基团(例如，甲氧基甲氧基羰基、甲氧基乙氧基羰基等)。作为羟基酰基，可例举上述酰基(包括C₁-C₆烷酰基和芳酰基)上有1个羟基取代了的基团(例如，乙醇酰基、丙醇酰基、二苯乙醇酰基等)。作为烷氧基酰基，可例举上述酰基上有1个上述C₁-C₆烷氧基取代了的基团(例如，甲氧基乙酰基、乙氧基乙酰基等)。作为卤代酰基，可例举由上述卤代烷基和羰基构成的基团(例如，氯甲基羰基、三氟甲基羰基等)。作为羧基酰基，可例举上述酰基上有1个羧基取代了的基团(例如，羧基乙酰基、2-羧基丙酰基等)。作为氨基酰基，可例举上述酰基(包括C₁-C₆烷酰基和芳酰基)上有1个氨基取代了的基团(例如，氨基甲基羰基、1-氨基乙基羰基等)。作为酰氧基酰基，可例举由上述酰氧基烷基和羰基构成的基团(例如，甲酰氧基甲基羰基、乙酰氧基甲基羰基等)。作为酰氧基烷基磺酰基，可例举由上述酰氧基烷基和磺酰基构成的基团(例如，甲酰氧基甲基磺酰基、乙酰氧基甲基磺酰基等)。作为羟基烷基磺酰基，可例举由上述C₁-C₆羟基烷基和磺酰基构成的基团(例如，羟基甲基磺酰基、1-羟基乙基磺酰基等)。作为烷氧基烷基磺酰基，可例举由上述C₁-C₆烷氧基烷基和磺酰基构成的基团(例如，甲氧基甲基磺酰基、乙氧基乙基磺酰基等)。

作为可具有取代基的3～6元杂环磺酰基，可例举由上述可具有取代基的3～6元杂环和磺酰基构成的基团(例如，吖丙啶基磺酰基、氮杂环丁烷基磺酰基、吡咯烷基磺酰基、哌啶基磺酰基、哌嗪基磺酰基、吗啉基磺酰基、四氢吡喃基磺酰基等)。作为可具有取代基的3～6元杂环氧基，可例举由上述可具有取代基的3～6元杂环和氧原子构成的基团(例如，四氢呋喃氧基)。作为N-烷基氨基酰基，可例举上述氨基酰基的氮原子上有1个上述C₁-C₆烷基取代了的基团(例如，N-甲基氨基乙酰基、N-乙基氨基乙酰基等)。作为N，N-二烷基氨基酰基，可例举上述氨基酰基的氮原子上有2个上述C₁-C₆烷基取代了的基团(例如，N，N-二甲基氨基乙酰基、N-乙基-N-甲基氨基乙酰基等)。作为烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基酰基，可例举上述酰基上有上述C₁-C₆烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基取代了的基团(例如，N，N-二甲基氨基甲酰基乙酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基乙酰基、N-乙基-N-甲基氨基甲酰基乙酰基等)。作为烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基烷基磺酰基，可例举由上述C₁-C₆烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基和磺酰基构成的基团(例如，N，N-二甲基氨基甲酰基甲基磺酰基、N-(2-羟基乙基)-N-甲基氨基甲酰基甲基磺酰基等)。作为烷基磺酰基酰基，可例举酰基上有1个上述具有C₁-C₆烷基的烷基磺酰基取代了的基团(例如，甲基磺酰基乙酰基、异丙基磺酰基乙酰基等)。

作为N-芳基氨基甲酰基，可例举氨基甲酰基上有上述芳基取代了的基团(例如，苯基氨基甲酰基、萘基氨基甲酰基等)。作为N-3～6元的杂环氨基甲酰基，可例举氨基甲酰基上有上述可具有取代基的3～6元杂环基取代了的基团(例如，吡啶基氨基甲酰基、噻吩基氨基甲酰基等)。作为N-烷基-N-芳基氨基甲酰基，可例举上述N-芳基氨基甲酰基的氮原子上有直链状或支链状的C₁-C₆烷基取代了的基团(例如，N-甲基-N-苯基氨基甲酰基等)。作为N-烷基-N-3～6元杂环氨基甲酰基，可例举上述N-3～6元杂环氨基甲酰基的氮原子上有直链状或支链状的C₁-C₆烷基取代了的基团(例如，N-甲基-N-噻吩基氨基甲酰基等)。作为N-芳基氨基甲酰基烷基，可例举直链状或支链状的C₁-C₆烷基上有上述N-芳基氨基甲酰基取代了的基团(例如，苯基氨基甲酰基甲基等)。作为N-3～6元杂环氨基甲酰基烷基，可例举直链状或支链状的C₁-C₆烷基上有上述N-3～6元的杂环氨基甲酰基取代了的基团(例如，吡啶基氨基甲酰基甲基等)。作为N-烷基-N-芳基氨基甲酰基烷基，可例举上述N-芳基氨基甲酰基烷基的氮原子上有直链状或支链状的C₁-C₆烷基取代了的基团(例如，N-甲基-N-苯基氨基甲酰基甲基等)。作为N-烷基-N-3～6元杂环氨基甲酰基烷基，可例举上述N-3～6元的杂环氨基甲酰基烷基的氮原子上有直链状或支链状的C₁-C₆烷基取代了的基团(例如，N-甲基-N-噻吩基氨基甲酰基甲基等)。

氨基硫代甲酰基是-C(＝S)-NH₂表示的基团，N-烷基氨基硫代甲酰基是指有1个上述烷基取代了的氨基硫代羰基，例如，(甲基氨基)硫代甲酰基、(乙基氨基)硫代甲酰基等。N，N-二烷基氨基硫代甲酰基是指有2个上述烷基取代了的氨基硫代甲酰基，例如，(二甲基氨基)硫代甲酰基、(二乙基氨基)硫代甲酰基、(乙基甲基氨基)硫代甲酰基等。作为烷硫基烷基，可例举直链状、支链状或环状的C₁-C₆烷基上有直链状、支链状或环状的C₁-C₆烷硫基取代了的基团(例如，甲硫基甲基、1-甲硫基乙基等)。作为N-酰基-N-烷基氨基烷基，可例举氨基-C₁-C₆烷基的氮原子上有C₁-C₆烷基和酰基取代了的基团(例如，N-乙酰基-N-甲基氨基甲基等)。作为烷氧基烷基(硫代羰基)是指上述烷氧基烷基和硫代羰基构成的基团，可例举2-乙氧基硫代乙酰基。

亚烷基是指碳原子数1～5的直链状或支链状的亚烷基，可例举亚甲基、亚乙基、亚丙基等。亚烯基是指具有1个双键的碳原子数2～5的亚烯基，可例举亚乙烯基、亚丙烯基等。作为亚烷二氧基，可例举亚甲二氧基、亚乙二氧基、亚丙二氧基等碳原子数1～5的基团。碳酰二氧基是以-O-C(＝O)-O-表示的基团。上述说明中，对取代位置无特别限定。

上述R³及R⁴表示的取代基中，较好的是氢原子、羟基、烷基、链烯基、炔基、卤素原子、卤代烷基、氨基、羟基亚氨基、烷氧基亚氨基、氨基烷基、N-烷基氨基烷基、N，N-二烷基氨基烷基、酰基、酰基烷基、可具有取代基的酰基氨基、酰基氨基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羟基烷基、羧基、羧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基氨基、烷氧基羰基氨基烷基、氨基甲酰基、在烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基、在烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基、N-链烯基氨基甲酰基、N-链烯基氨基甲酰基烷基、N-链烯基-N-烷基氨基甲酰基、N-链烯基-N-烷基氨基甲酰基烷基、N-烷氧基氨基甲酰基、N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰基、N-烷氧基氨基甲酰基烷基、N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰基烷基、可被1～3个烷基取代的肼甲酰基、烷基磺酰基、烷基磺酰基烷基、可具有取代基的3～6元杂环羰基、可具有取代基的3～6元杂环羰基氧基烷基、可具有取代基的3～6元杂环基、氨基甲酰基烷基、氨基甲酰氧基烷基、N-烷基氨基甲酰氧基烷基、N，N-二烷基氨基甲酰氧基烷基、在烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基烷基、在烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基烷基、烷基磺酰氨基、烷基磺酰氨基烷基、氧代基、酰氧基、酰氧基烷基、芳基磺酰基、烷氧基羰基烷基磺酰基、羧基烷基磺酰基、烷氧基羰基酰基、羧基酰基、烷氧基烷氧基羰基、卤代酰基、N，N-二烷基氨基酰基、酰氧基酰基、羟基酰基、烷氧基酰基、烷氧基烷基磺酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基烷基磺酰基、烷基磺酰基酰基、氨基硫代甲酰基、N-烷基氨基硫代甲酰基、N，N-二烷基氨基硫代甲酰基或烷氧基烷基(硫代羰基)等，或者较好的是R³和R⁴一起表示亚烷基、亚烯基、亚烷二氧基或碳酰二氧基等。

较好的是R³及R⁴中的R³为氢原子，R⁴是作为上述较好基团例举的取代基的情况。这种情况下的R⁴更好为氢原子、羟基、烷基、卤素原子、羟基亚氨基、N-烷基氨基烷基、N，N-二烷基氨基烷基、酰基、可具有取代基的酰基氨基、酰基氨基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羟基烷基、羧基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基氨基、氨基甲酰基、烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基、烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基、N-链烯基氨基甲酰基、N-链烯基氨基甲酰基烷基、N-链烯基-N-烷基氨基甲酰基、N-链烯基-N-烷基氨基甲酰基烷基、N-烷氧基氨基甲酰基、N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰基、N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰基烷基、可被1～3个烷基取代的肼甲酰基、烷基磺酰基、烷基磺酰基烷基、可具有取代基的3～6元杂环羰基、可具有取代基的3～6元杂环羰基氧基烷基、可具有取代基的3～6元杂环基、氨基甲酰基烷基、N，N-二烷基氨基甲酰氧基烷基、烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基烷基、烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基烷基、烷基磺酰基氨基、烷基磺酰基氨基烷基、酰氧基、芳基磺酰基、烷氧基羰基烷基磺酰基、羧基烷基磺酰基、烷氧基羰基酰基、羧基酰基、烷氧基烷氧基羰基、卤代酰基、N，N-二烷基氨基酰基、酰氧基酰基、羟基酰基、烷氧基酰基、烷氧基烷基磺酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基烷基磺酰基、烷基磺酰基酰基、氨基硫代甲酰基、N-烷基氨基硫代甲酰基、N，N-二烷基氨基硫代甲酰基或烷氧基烷基(硫代羰基)等。

这些基团中，作为R⁴的特好基团可例举氢原子、羟基、烷基、N，N-二烷基氨基烷基、可具有取代基的酰基氨基、酰基氨基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羟基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基氨基、氨基甲酰基、烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基、烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基、N-链烯基氨基甲酰基、N-链烯基氨基甲酰基烷基、N-链烯基-N-烷基氨基甲酰基、N-链烯基-N-烷基氨基甲酰基烷基、N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰基、可被1～3个烷基取代的肼甲酰基、烷基磺酰基、烷基磺酰基烷基、可具有取代基的3～6元杂环羰基、可具有取代基的3～6元杂环基、N，N-二烷基氨基甲酰氧基烷基、烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基烷基、烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基烷基、烷基磺酰基氨基、烷基磺酰基氨基烷基、酰氧基、酰基、烷氧基烷氧基羰基、卤代酰基、N，N-二烷基氨基酰基、羟基酰基、烷氧基酰基、氨基硫代甲酰基、N-烷基氨基硫代甲酰基、N，N-二烷基氨基硫代甲酰基或烷氧基烷基(硫代羰基)等。

作为R³及R⁴的较好的具体的取代基的例子，可例举氢原子、羟基、甲基、乙基、异丙基、N，N-二甲基氨基甲基、N，N-二甲基氨基乙基、N，N-二乙基氨基甲基、乙酰基氨基、甲氧基乙酰基氨基、乙酰基氨基甲基、乙酰基氨基乙基、甲氧基、乙氧基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、羟基甲基、2-羟基乙基、1-羟基-1-甲基乙基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、甲氧基羰基氨基、乙氧基羰基氨基、N-烯丙基氨基甲酰基、N-烯丙基氨基甲酰基甲基、N-烯丙基-N-甲基氨基甲酰基、N-烯丙基-N-甲基氨基甲酰基甲基、N-甲氧基-N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基肼甲酰基、N，N，N’-三甲基肼甲酰基、甲磺酰基、甲磺酰基甲基、乙磺酰基甲基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N-丙基氨基甲酰基、N-异丙基氨基甲酰基、N-叔丁基氨基甲酰基、N-环丙基氨基甲酰基、N-环丙基甲基氨基甲酰基、N-(1-乙氧基羰基环丙基)氨基甲酰基、N-(2-羟基乙基)氨基甲酰基、N-(2-氟乙基)氨基甲酰基、N-(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基、N-(羧基甲基)氨基甲酰基、N-(2-氨基乙基)氨基甲酰基、N-(2-脒基乙基)氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-乙基-N-甲基氨基甲酰基、N-异丙基-N-甲基氨基甲酰基、N-甲基-N-丙基氨基甲酰基、N-(2-羟基乙基)-N-甲基氨基甲酰基、N-(2-氟乙基)-N-甲基氨基甲酰基、N，N-二(2-羟基乙基)氨基甲酰基、N，N-二(2-氟乙基)氨基甲酰基、N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基甲酰基、N-羧基甲基-N-甲基氨基甲酰基、N，N-二(2-氨基乙基)氨基甲酰基、氮杂环丁烷基羰基、3-甲氧基氮杂环丁烷基羰基、3-羟基氮杂环丁烷基羰基、吡咯烷基羰基、3-羟基吡咯烷基羰基、3-氟吡咯烷基羰基、3，4-二甲氧基吡咯烷基羰基、哌啶子基羰基、哌嗪基羰基、吗啉基羰基、(四氢吡喃-4-基)羰基、苯甲酰基、吡啶基羰基、噻唑基、4，5-二氢噻唑基、

唑基、4，5-二氢

唑基、5-甲基

唑基、咪唑基、吡咯烷基、3-羟基吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、1，1-二氧代硫代吗啉基、四氢吡喃基、吡啶基、1，2，4-

二唑基、3-甲基-1，2，4-

二唑基、5-甲基-1，2，4-

二唑基、1，3，4-

二唑基、5-甲基-1，3，4-

二唑基、5-(三氟甲基)-1，3，4-二唑基、1，3-唑基、1，3，4-噻二唑基、5-甲基-1，3，4-噻二唑基、1，3-

唑烷基、N-甲基氨基甲酰基甲基、N-甲基氨基甲酰基乙基、N-乙基氨基甲酰基甲基、N-(2-氟乙基)氨基甲酰基甲基、N-(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基甲基、N，N-二甲基氨基甲酰基甲基、N，N-二甲基氨基甲酰基乙基、N-(2-氟乙基)-N-甲基氨基甲酰基甲基、N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基甲酰基甲基、N，N-二甲基氨基甲酰氧基甲基、2-(N-乙基-N-甲基氨基甲酰氧基)乙基、甲基磺酰氨基、乙基磺酰氨基、甲基磺酰氨基甲基、甲基磺酰氨基乙基、乙酰基、丙酰基、异丁酰基、2-甲氧基乙氧基羰基、三氟乙酰基、N，N-二甲基氨基乙酰基、N-乙基-N-甲基氨基乙酰基、羟基乙酰基、1，1-二甲基-2-羟基乙基羰基、甲氧基乙酰基、1，1-二甲基-2-甲氧基乙基羰基、氨基硫代甲酰基、(二甲基氨基)硫代甲酰基、2-甲氧基硫代乙酰基等。

如前所述，较好的是R³及R⁴中的R³为氢原子、R⁴为上述具体的取代基等的情况。特好的是R⁴为烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基的情况，其中更好的是R⁴为N，N-二甲基氨基甲酰基的情况。但是，R³及R⁴并不仅限于这些具体的取代基。

(基团T¹)

基团T¹表示羰基、磺酰基、基-C(＝O)-C(＝O)-N(R’)-、基-C(＝S)-C(＝O)-N(R’)-、基-C(＝O)-C(＝S)-N(R’)-、基-C(＝S)-C(＝S)-N(R’)-(基团中的R’表示氢原子、羟基、烷基或烷氧基)、基-C(＝O)-A¹-N(R”)-(基团中的A¹表示可具有取代基的碳原子数1～5的亚烷基，R”表示氢原子、羟基、烷基或烷氧基)、基-C(＝O)-NH-、基-C(＝S)-NH-、基-C(＝O)-NH-NH-、基-C(＝O)-A²-C(＝O)-(基团中的A²表示单键或碳原子数1～5的亚烷基)、基-C(＝O)-A³-C(＝O)-NH-(基团中的A³表示碳原子数1～5的亚烷基)、基-C(＝O)-C(＝NOR^a)-N(R^b)-、基-C(＝S)-C(＝NOR^a)-N(R^b)-(基团中的R^a表示氢原子、烷基或烷酰基，R^b表示氢原子、羟基、烷基或烷氧基)、基-C(＝O)-N＝N-、基-C(＝S)-N＝N-、基-C(＝NOR^c)-C(＝O)-N(R^d)-(基团中的R^c表示氢原子、烷基、烷酰基、芳基或芳烷基，R^d表示氢原子、羟基、烷基或烷氧基)、基-C(＝N-N(R^e)(R^f))-C(＝O)-N(R^g)-(基团中的R^e及R^f各自独立地表示氢原子、烷基、烷酰基、烷基(硫代羰基)，R^g表示氢原子、羟基、烷基或烷氧基)、基-C(＝O)-NH-C(＝O)-、基-C(＝S)-NH-C(＝O)-、基-C(＝O)-NH-C(＝S)-、基-C(＝S)-NHC(＝S)-、基-C(＝O)-NH-SO₂-、基-SO₂-NH-、基-C(＝NCN)-NH-C(＝O)-、基-C(＝S)-C(＝O)-或硫代羰基。

上述基团中，A¹、A²及A³中的碳原子数1～5的亚烷基表示碳原子数1～5的直链状、支链状或环状的亚烷基，例如，亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚环丙基、1，3-亚环戊基等。R’、R”、R^a、R^b、R^c、R^d、R^e、R^f及R^g中，烷基是指碳原子数1～6的直链状、支链状或环状的烷基，例如可例举甲基、乙基等。烷氧基是指碳原子数1～6的直链状、支链状或环状的烷氧基，例如可例举甲氧基、乙氧基等。

R^a、R^c、R^e及R^f中，烷酰基表示直链状、支链状或环状的碳原子数1～6的烷基和羰基构成的基团，例如可例举乙酰基、丙酰基。

R^c中，芳基是指碳原子数6～14的基团，例如可例举苯基、萘基等。芳烷基是指碳原子数1～6的直链状、支链状或环状的烷基有碳原子数6～14的芳基取代了的基团，例如可例举苯甲基、苯乙基等。

基团T¹较好为羰基、基-C(＝O)-C(＝O)-N(R’)-、基-C(＝S)-C(＝O)-N(R’)-、基-C(＝O)-C(＝S)-N(R’)-、基-C(＝S)-C(＝S)-N(R’)-及基-C(＝O)-CH₂-N(R”)-，特好为羰基、基-C(＝O)-C(＝O)-N(R’)-、基-C(＝S)-C(＝O)-N(R’)-、基-C(＝O)-C(＝S)-N(R’)-、基-C(＝S)-C(＝S)-N(R’)-。

(基团R¹及基团R²)

R¹及R²各自独立地表示氢原子、羟基、烷基或烷氧基，较好为氢原子或烷基，更好为氢原子。

R¹及R²中，烷基是指碳原子数1～6的直链状、支链状或环状的烷基，例如可例举甲基、乙基等。烷氧基是指碳原子数1～6的直链状、支链状或环状的烷氧基，例如可例举甲氧基、乙氧基等。较好的是R¹及R²各自独立地为氢原子或烷基的情况，更好的是两者都为氢原子的情况。

较好的是T¹为羰基或磺酰基，基团Q¹为碳原子数1～8的亚烷基或碳原子数2～8的亚烯基时，Q²为前述12种基团中的(b)、(f)、(g)、(h)、(i)、(j)、(k)及(l)(基团(f)中，N表示R¹⁹取代的环的2个碳原子被氮原子取代)的情况。

此外，T¹为羰基或磺酰基，基团Q¹为碳原子数1～8的亚烷基或碳原子数2～8的亚烯基时，基团Q¹上的取代基较好为N-烷基氨基甲酰基或N，N-二烷基氨基甲酰基。

较好的是T¹为基-C(＝O)-C(＝O)-N(R’)-、基-C(＝S)-C(＝O)-N(R’)-、基-C(＝O)-C(＝S)-N(R’)-或基-C(＝S)-C(＝S)-N(R’)-，基团Q¹为碳原子数1～8的亚烷基或碳原子数2～8的亚烯基时，Q²为前述12种基团中的(i)、(j)及(k)的情况。

此外，T¹为基-C(＝O)-C(＝O)-N(R’)-、基-C(＝S)-C(＝O)-N(R’)-、基-C(＝O)-C(＝S)-N(R’)-或基-C(＝S)-C(＝S)-N(R’)-，基团Q¹为碳原子数1～8的亚烷基或碳原子数2～8的亚烯基时，基团Q¹上的取代基较好为N-烷基氨基甲酰基或N，N-二烷基氨基甲酰基。

式(8)表示的化合物的特征在于基团T¹和基团Q²的组合，大致分为以下的2种((I)及(II))。

(I)T¹表示羰基、磺酰基、基-C(＝O)-NH-C(＝O)-、基-C(＝S)-NH-C(＝O)-、基-C(＝O)-NH-C(＝S)-、基-C(＝S)-NHC(＝S)-、基-C(＝O)-NH-SO₂-、基-SO₂-NH-、基-C(＝NCN)-NH-C(＝O)-、基-C(＝S)-C(＝O)-或硫代羰基，含Q¹的基团以下述基团

表示的情况，该基团中，Q¹以基-(CH₂)_m-CH₂-A-CH₂-(CH₂)_n-(基团中，m及n各自独立地表示0、1～3的整数，A表示氧原子、氮原子、硫原子、-SO-、-SO₂-、-NH-、-O-NH-、-NH-NH-、-S-NH-、-SO-NH-或SO₂-NH-)。

(II)T¹表示基-C(＝O)-C(＝O)-N(R’)-、基-C(＝S)-C(＝O)-N(R’)-、基-C(＝O)-C(＝S)-N(R’)-、基-C(＝S)-C(＝S)-N(R’)-(基团中的R’表示氢原子、羟基、烷基或烷氧基)、基-C(＝O)-A¹-N(R”)-(基团中的A¹表示可具有取代基的碳原子数1～5的亚烷基，R”表示氢原子、羟基、烷基或烷氧基)、基-C(＝O)-NH-、基-C(＝S)-NH-、基-C(＝O)-NH-NH-、基-C(＝O)-A²-C(＝O)-(基团中的A²表示单键或碳原子数1～5的亚烷基)、基-C(＝O)-A³-C(＝O)-NH-(基团中的A³表示碳原子数1～5的亚烷基)、基-C(＝O)-C(＝NOR^a)-N(R^b)-、基-C(＝S)-C(＝NOR^a)-N(R^b)-(基团中的R^a表示氢原子、烷基或烷酰基，R^b表示氢原子、羟基、烷基或烷氧基)、基-C(＝O)-N＝N-、基-C(＝S)-N＝N-、基-C(＝NOR^c)-C(＝O)-N(R^d)-(基团中的R^c表示氢原子、烷基、烷酰基、芳基或芳烷基，R^d表示氢原子、羟基、烷基或烷氧基)、基-C(＝N-N(R^e)(R^f))-C(＝O)-N(R^g)-(基团中的R^e及R^f各自独立地表示氢原子、烷基、烷酰基、烷基(硫代羰基)，R^g表示氢原子、羟基、烷基或烷氧基)、基-C(＝O)-NH-C(＝O)-、基-C(＝S)-NH-C(＝O)-、基-C(＝O)-NH-C(＝S)-、基-C(＝S)-NHC(＝S)-、基-C(＝O)-NH-SO₂-、基-SO₂-NH-、基-C(＝NCN)-NH-C(＝O)-、基-C(＝S)-C(＝O)-或硫代羰基，含Q¹的基团以下述基团

表示的情况，该基团中，Q¹表示碳原子数1～8的亚烷基、碳原子数2～8的亚烯基或基-(CH₂)_m-CH₂-A-CH₂-(CH₂)_n-(基团中，m及n各自独立地表示0、1～3的整数，A表示氧原子、氮原子、硫原子、-SO-、-SO₂-、-NH-、-O-NH-、-NH-NH-、-S-NH-、-SO-NH-或SO₂-NH-)。

上述(I)及(II)中，各较好的例子可例举以下的(i)及(ii)。

(i)基团R¹及R²各自独立地为氢原子或烷基，基团Q¹为基-(CH₂)_m-CH₂-A-CH₂-(CH₂)_n-(基团中，m及n各自独立地为0或1，A如前所述)，基团Q²选自前述12种基团中的(a)～(h)及(l)的9种基团，基团T¹为羰基或磺酰基。

(ii)基团R¹及R²各自独立地为氢原子或烷基，基团Q¹为碳原子数3～6的亚烷基或基-(CH₂)_m-CH₂-A-CH₂-(CH₂)_n-(基团中，m及n各自独立地为0或1，A如前所述)，基团Q²选自前述12种基团中的(i)、(j)及(k)这3种基团，基团T¹为基-C(＝O)-C(＝O)-N(R’)-、基-C(＝S)-C(＝O)-N(R’)-、基-C(＝O)-C(＝S)-N(R’)-、基-C(＝S)-C(＝S)-N(R’)-。

式(8)表示的化合物有时存在立体异构体或来源于手性碳原子的光学异构体，这些立体异构体、光学异构体及它们的混合物中的任一种也包括在本发明中。

作为式(8)表示的化合物的盐，只要是医药领域允许的盐即可，无特别限定，具体可例举盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、磷酸盐、硝酸盐及硫酸盐等无机酸盐类，苯甲酸盐，甲磺酸盐、2-羟基乙磺酸盐及对甲苯磺酸盐等有机磺酸盐类，以及乙酸盐、丙酸盐、草酸盐、丙二酸盐、琥珀酸盐、戊二酸盐、己二酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、苹果酸盐、柠檬酸盐及苦杏仁酸盐等有机羧酸盐类等。

此外，式(8)表示的化合物具有酸性基团时，可以形成碱金属离子或碱土金属离子的盐。式(8)表示的化合物或其盐还可以形成溶剂化物，作为溶剂化物，只要是医药领域允许的溶剂化物即可，无特别限定，具体可例举水合物、乙醇化物等。此外，式(8)中存在氮原子时，可以形成N-氧化物。

作为式(8)的化合物，特好的是下述化合物、其盐等。

1)N-((1R^*，2S^*)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}环丙基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

2)N-((1R^*，2S^*)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}环丁基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

3)N-((1R^*，2R^*)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}环戊基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

4)N-((1R^*，2S^*)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)磺酰基]氨基}环己基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

5)N-((1R^*，2R^*)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}环己基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

6)N-((1R^*，2S^*)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}环己基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

7)N-{(1R^*，2S^*)-2-[(6-氯-2-萘甲酰基)氨基]环己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

8)N-((1R^*，2R^*)-2-{[(6-氯-1-苯并噻吩-2-基)羰基]氨基}环己基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

9)N-((1R^*，2R^*)-2-{[(5-氟吲哚-2-基)羰基]氨基}环己基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

10)N-((1R^*，2R^*)-2-{[(5-氯-6-氟吲哚-2-基)羰基]氨基}环己基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

11)N-((1R^*，2S^*)-2-{[(5-溴吲哚-2-基)羰基]氨基}环己基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

12)N-((1R^*，2S^*)-2-{[(5-乙炔基吲哚-2-基)羰基]氨基}环己基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

13)N-((1R^*，2R^*)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}环庚基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

14)N-((1R^*，2S^*)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}环辛基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

15)N-((1R^*，2R^*)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-4-甲氧基环戊基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

16)5-甲基-N-((1R^*，2S^*)-2-{[(5-甲基吲哚-2-基)羰基]氨基}环己基)-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

17)(1R^*，3S^*，4R^*)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己烷羧酸乙酯

18)(1S，3R，4S)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己烷羧酸乙酯

19)(1R^*，3R^*，4S^*)-3-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-4-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己烷羧酸甲酯

20)(1R^*，3S^*，4R^*)-3-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-4-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己烷羧酸乙酯

21)(1R^*，3S^*，4S^*)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己烷羧酸甲酯

22)(1R，3R，4S)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己烷羧酸甲酯

23)N-((1R^*，2S^*，5S^*)-5-(氨基羰基)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}环己基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

24)(1R^*，3S^*，4R^*)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己烷羧酸

25)N-{(1R^*，2S^*，5S^*)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-[(二甲基氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

26)(1S，3R，4S)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己烷羧酸

27)N-{(1R，2S，5S)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-[(环丙基氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

28)N-[(1R，2S，5S)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-(吡咯烷-1-基羰基)环己基]-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

29)N-[(1R^*，2S^*，5S^*)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-(4-吗啉基羰基)环己基]-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

30)N-{(1R，2S，5S)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-[(乙基氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

31)N-{(1R，2S，5S)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-[(二甲基氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

32)N-((1R，2S，5S)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-{[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基]羰基}环己基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

33)N-((1R，2S，5S)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-{[(2-羟基乙基)(甲基)氨基]羰基}环己基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

34)N-((1R，2S，5S)-5-(1-氮杂环丁烷基羰基)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}环己基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

35)N-((1R，2S，5S)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-{[(3S)-3-氟吡咯烷基]羰基}环己基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

36)(1R^*，3R^*，4S^*)-3-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-4-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己烷羧酸

37)N-{(1R^*，2S^*，4S^*)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-4-[(二甲基氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

38)N-((1R，2S，5S)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-{[(3R)-3-羟基吡咯烷基]羰基}环己基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

39)N-((1R^*，2S^*)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5，5-二甲氧基环己基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺、N-((1R^*，2S^*)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-4，4-二甲氧基环己基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

40)N-((1R^*，2S^*)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-氧代环己基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺、N-((1R^*，2S^*)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-4-氧代环己基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

41)N-[(1R^*，2S^*)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-(羟基亚氨基)环己基]-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺、N-[(1R^*，2S^*)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-4-(羟基亚氨基)环己基]-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

42)N-((7R^*，8S^*)-8-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-1，4-二氧杂螺[4.5]癸-7-基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺、N-((7R^*，8S^*)-7-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

43)N-[(1R^*，2S^*)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-(甲氧基亚氨基)环己基]-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺、N-[(1R^*，2S^*)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-4-(甲氧基亚氨基)环己基]-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

44)N-((1R^*，2S^*)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-羟基环己基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺、N-((1R^*，2S^*)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-4-羟基环己基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

45)N-((1R^*，2S^*)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-羟基-5-甲基环己基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺、N-((1R^*，2S^*)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-4-羟基-4-甲基环己基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

46)N-[(1R^*，2R^*，5S^*)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-(羟基甲基)环己基]-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

47)N-[(1R^*，2S^*，5S^*)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-(甲氧基甲基)环己基]-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

48)N-((1R^*，2R^*，5S^*)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-{[(甲基磺酰基)氨基]甲基}环己基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

49)N-{(1R^*，2R^*，5S^*)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-[(二甲基氨基)甲基]环己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

50)(3R^*，4S^*)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基氨基甲酸叔丁酯、(3R^*，4S^*)-3-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-4-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基氨基甲酸叔丁酯

51)N-((1R^*，2S^*)-5-氨基-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}环己基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺、N-((1R^*，2S^*)-4-氨基-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}环己基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

52)N-[(1R^*，2S^*)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-[(甲基磺酰基)氨基]环己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺、N-[(1R^*，2S^*)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-4-[(甲基磺酰基)氨基]环己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺、

53)N-((1R^*，2S^*)-5-(乙酰基氨基)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}环己基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺、N-((1R^*，2S^*)-4-(乙酰基氨基)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}环己基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

54)N-((1R，2S，5S)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-{[甲氧基(甲基)氨基]羰基}环己基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

55)N-{(1R，2S，5S)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-[(2，2-二甲基肼基)羰基]环己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

56)6-氯-N-((1S，2R，4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)-2-喹啉羧酰胺

57)N-{(1R，2S，5S)-2-{[(5-氯-4-氟吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-[(二甲基氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

58)7-氯-N-((1S，2R，4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)异喹啉-3-羧酰胺

59)N-((3R^*，4S^*)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}四氢呋喃-3-基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

60)N-((3S，4S)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}四氢呋喃-3-基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

61)N-((3R，4R)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}四氢呋喃-3-基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

62)(3R，4R)-3-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-4-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}吡咯烷-1-羧酸叔丁酯

63)N-((3R，4R)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}吡咯烷-3-基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

64)N-((3S，4S)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-氧代四氢呋喃-3-基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

65)N-((3S，4S)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-2-氧代四氢呋喃-3-基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

66)(3S，4R)-2-(3-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-4-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-2-氧代吡咯烷-1-基)乙酸乙酯

67)N-((3R，4S)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-1-甲基-5-氧代吡咯烷-3-基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

68)2-[((3R，4R)-3-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-4-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}吡咯烷-1-基)磺酰基]乙酸甲酯

69)2-[((3R，4R)-3-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-4-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}吡咯烷-1-基)磺酰基]乙酸

70)2-((3R，4R)-3-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-4-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}吡咯烷-1-基)乙酸甲酯

71)2-((3R，4R)-3-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-4-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}吡咯烷-1-基)乙酸

72)3-((3R，4R)-3-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-4-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}吡咯烷-1-基)丙酸甲酯

73)3-((3R，4R)-3-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-4-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}吡咯烷-1-基)丙酸

74)3-((3R，4R)-3-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-4-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}吡咯烷-1-基)-3-氧代丙酸乙酯

75)3-((3R，4R)-3-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-4-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}吡咯烷-1-基)-3-氧代丙酸

76)1-[((3R，4R)-3-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-4-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}吡咯烷-1-基)甲基]环丙烷羧酸甲酯

77)1-[((3R，4R)-3-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-4-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}吡咯烷-1-基)甲基]环丙烷羧酸

78)(3R^*，4S^*)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-1-羧酸叔丁酯

79)N-((3R^*，4S^*)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}哌啶-3-基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

80)(3R^*，4S^*)-3-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-4-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-1-羧酸叔丁酯

81)N-((3R^*，4S^*)-3-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

82)(3R^*，4S^*)-4-{[(5-氟吲哚-2-基)羰基]氨基}-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-1-羧酸叔丁酯

83)N-((3R^*，4S^*)-4-{[(5-氟吲哚-2-基)羰基]氨基}哌啶-3-基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

84)N-((3R^*，4S^*)-1-乙酰基-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}哌啶-3-基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

85)N-((3R^*，4S^*)-1-乙酰基-3-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

86)N-((3R^*，4S^*)-1-乙酰基-4-{[(5-氟吲哚-2-基)羰基]氨基}哌啶-3-基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

87)N-[(3R^*，4S^*)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-1-(甲基磺酰基)哌啶-3-基]-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

88)N-[(3R^*，4S^*)-3-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基]-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

89)N-[(3R^*，4S^*)-4-{[(5-氟吲哚-2-基)羰基]氨基}-1-(甲基磺酰基)哌嗪-3-基]-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

90)(3R^*，4S^*)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-1-羧酸甲酯

91)(3R^*，4S^*)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-1-羧酸乙酯

92)(3R^*，4S^*)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-1-羧酸2-甲氧基乙酯

93)(3R^*，4S^*)-3-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-4-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-1-羧酸乙酯

94)N-((3R^*，4S^*)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-1-丙酰基哌啶-3-基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

95)N-((3R^*，4S^*)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-1-异丁酰基哌啶-3-基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

96)N-[(3R^*，4S^*)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-1-(2，2-二甲基丙酰基)哌啶-3-基]-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

97)N-[(3R^*，4S^*)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-1-(3，3-二甲基丁酰基)哌啶-3-基]-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

98)N-[(3R^*，4S^*)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-1-(2，2，2-三氟乙酰基)哌啶-3-基]-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

99)N-[(3R^*，4S^*)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-1-(环丙基羰基)哌啶-3-基]-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

100)N-[(3R^*，4S^*)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-1-(环丁基羰基)哌啶-3-基]-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

101)N-[(3R^*，4S^*)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-1-(环戊基羰基)哌啶-3-基]-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

102)乙酸2-((3R^*，4S^*)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-1-基)-2-氧代乙酯

103)N-((3R^*，4S^*)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-1-乙醇酰基哌啶-3-基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

104)N-[(3R^*，4S^*)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-1-(2-甲氧基乙酰基)哌啶-3-基]-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

105)N-[(3R^*，4S^*)-4-{[(5-氟吲哚-2-基)羰基]氨基}-1-(2-甲氧基乙酰基)哌啶-3-基]-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

106)N-((3R^*，4S^*)-1-(3-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}-2，2-二甲基丙酰基)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}哌啶-3-基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

107)N-[(3R^*，4S^*)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-1-(3-羟基-2，2-二甲基丙酰基)哌啶-3-基]-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

108)N-[(3R^*，4S^*)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-1-(3-甲氧基-2，2-二甲基丙酰基)哌啶-3-基]-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

109)乙酸2-((3R^*，4S^*)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-1-基)-1，1-二甲基-2-氧代乙酯

110)N-[(3R^*，4S^*)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-3-基]-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

111)N-{(3R^*，4S^*)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-1-[(3-羟基环丁基)羰基]哌啶-3-基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

112)N-{(3R^*，4S^*)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-1-[(甲氧基环丁基)羰基]哌啶-3-基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

113)N-{(3R^*，4S^*)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-1-[(3-甲氧基-2-(甲氧基甲基)丙酰基]哌啶-3-基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

114)N-[(3R^*，4S^*)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-3-基]-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

115)N-((3R^*，4S^*)-1-苯甲酰基-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}哌啶-3-基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

116)N-{(3R^*，4S^*)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-1-[(二甲基氨基)羰基]哌啶-3-基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

117)N-{(3R^*，4S^*)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-1-[(乙基氨基)羰基]哌啶-3-基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

118)N-((3R^*，4S^*)-1-[(叔丁基氨基)羰基]-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}哌啶-3-基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

119)2-((3R^*，4S^*)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-3-基)乙酸甲酯

120)2-((3R^*，4S^*)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-3-基)乙酸

121)N-[(3R^*，4S^*)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-1-(2-甲氧基乙基)哌啶-3-基]-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

122)N-[(3R^*，4S^*)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-1-(2-氟乙基)哌啶-3-基]-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

123)N-((3R，4S)-1-乙酰基-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}哌啶-3-基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

124)N-((3R，4R)-1-乙酰基-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}哌啶-3-基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

125)N-[(3R，4S)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-1-(2-甲氧基乙酰基)哌啶-3-基]-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

126)N-[(3R，4R)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-1-(2-甲氧基乙酰基)哌啶-3-基]-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

127)N-((3R，4R)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-6-氧代四氢-2H-吡喃-3-基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

128)N-((3R，4S)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-6-氧代四氢-2H-吡喃-3-基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

129)(3R，4S)-5-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}-3-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-4-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}戊酸乙酯

130)(3R，4S)-3-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-羟基-4-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}戊酸乙酯

131)N-((3R，4R)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-6-氧代四氢-2H-吡喃-3-基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

132)N-((3R^*，4R^*)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-1，1-二氧代六氢-1-噻喃-3-基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

133)N-((3R^*，4R^*)-4-{[(5-氟吲哚-2-基)羰基]氨基}-1，1-二氧代六氢-1-噻喃-3-基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

134)N-((3R^*，4R^*)-3-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-1，1-二氧代六氢-1-噻喃-4-基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

135)N-((3R^*，4S^*)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-1，1-二氧代六氢-1-噻喃-3-基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

136)N-((3R^*，4S^*)-4-{[(5-氟吲哚-2-基)羰基]氨基}-1，1-二氧代六氢-1-噻喃-3-基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

137)N-((3R^*，4R^*)-3-{[(5-氟吲哚-2-基)羰基]氨基}-1，1-二氧代六氢-1-噻喃-4-基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

138)N-((3S，4R)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-1-甲基-6-氧代哌啶-3-基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺、N-((3R，4R)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-1-甲基-6-氧代哌啶-3-基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

139)N¹-(4-氯苯基)-N²-((1S，2R，4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺

140)N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-((1S，2R，4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺

141)N¹-(3-氯苯基)-N²-((1S，2R，4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺

142)N¹-((1S，2R，4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)-N²-(4-氟苯基)乙二酰胺

143)N¹-(4-溴苯基)-N²-((1S，2R，4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺

144)N¹-(4-氯-2-甲基苯基)-N²-((1S，2R，4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺

145)N¹-(4-氯-3-甲基苯基)-N²-((1S，2R，4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺

146)N¹-(4-氯-2-氟苯基)-N²-((1S，2R，4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺

147)N¹-(2，4-二氯苯基)-N²-((1S，2R，4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺

148)N¹-(3，4-二氯苯基)-N²-((1S，2R，4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺

149)N¹-(2，4-二氟苯基)-N²-((1S，2R，4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺

150)N¹-(3，4-二氟苯基)-N²-((1S，2R，4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺

151)N¹-((1S，2R，4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)-N²-(吡啶-4-基)乙二酰胺

152)N¹-(5-溴吡啶-2-基)-N²-((1S，2R，4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺

153)N¹-(6-氯吡啶-3-基)-N²-((1S，2R，4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺

154)N¹-(6-氯哒嗪-3-基)-N²-((1S，2R，4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺

155)N¹-(5-氯噻唑-2-基)-N²-((1S，2R，4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺

156)N-{(1R，2S，5S)-2-{[2-(4-氯苯胺基)乙酰基]氨基}-5-[(二甲基氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

157)N-{(1R，2S，5S)-2-{[2-(4-氯-2-氟苯胺基)乙酰基]氨基}-5-[(二甲基氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

158)N-{(1R，2S，5S)-2-{[(5-氯-4-氟吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-[(二甲基氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

159)N-{(1R，2S，5S)-2-{[(5-氯-3-氟吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-[(二甲基氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

160)N-{(1R，2S，5S)-2-{[(3-溴-5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-[(二甲基氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

161)N-{(1R，2S，5S)-2-{[(3-氯-5-氟吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-[(二甲基氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

162)N-{(1R，2S，5S)-2-{[(5-氯-3-甲酰基吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-[(二甲基氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

163)5-氯-N²-((1S，2R，4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)-N³，N³-二甲基吲哚-2，3-二羧酰胺

164)N-{(1R，2S，5S)-2-[(6-氯-2-萘甲酰基)氨基]-5-[(二甲基氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

165)7-氯-N-((1S，2R，4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)噌啉-3-羧酰胺

166)N-{(1R，2S，5S)-2-{[(5-氯苯并咪唑-2-基)羰基]氨基}-5-[(二甲基氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

167)N-((1S，2R，4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)-7-氟异喹啉-3-羧酰胺

168)N-{(1R，2S，5S)-2-{[(7-氯-2H-色烯-3-基)羰基]氨基}-5-[(二甲基氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

169)N-{(1R，2S，5S)-2-{[(E)-3-(4-氯苯基)-2-丙烯酰基]氨基}-5-[(二甲基氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

170)6-氯-N-((1S，2R，4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)-4-氧代-1，4-二氢喹啉-2-羧酰胺

171)7-氯-N-((1S，2R，4S)-4-{[乙基(甲基)氨基]羰基}-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)异喹啉-3-羧酰胺

172)N-{(1R^*，2S^*，5S^*)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-[2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基]环己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

173)N-{(1R，2S，5S)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-[(甲基磺酰基)甲基]环己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

174)N-{(1R，2S，5S)-2-{[(2-氯-6H-噻吩并[2，3-b]吡咯-5-基)羰基]氨基}-5-[(二甲基氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

175)N-{(1R，2S，5S)-2-{[3-(4-氯苯基)-2-丙酰基]氨基}-5-[(二甲基氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

176)6-氯-N-((1S，2R，4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)-4-氧代-1，4-二氢喹唑啉-2-羧酰胺

177)N-{(1R，2S，5S)-2-{[2-(4-氯苯胺基)-2-氧代硫代乙酰基]氨基}-5-[(二甲基氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

178)N-{(1R，2S，5S)-2-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙酰基}氨基)-5-[(二甲基氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

179)N-{(1R，2S，5S)-2-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-硫代乙酰基}氨基)-5-[(二甲基氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

180)N¹-(5-氯-2-噻吩基)-N²-((1S，2R，4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺

181)N-{(1R，2S，5S)-2-{[(4-氯苯胺基)羰基]氨基}-5-[(二甲基氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

182)N¹-((1S，2R，4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)-N²-(5-氟吡啶-2-基)乙二酰胺

183)N¹-[4-氯-2-(三氟甲基)苯基]-N²-((1S，2R，4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺

184)N¹-{4-氯-2-[(二甲基氨基)羰基]苯基}-N²-((1S，2R，4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺

185)N¹-[4-氯-2-(羟基甲基)苯基]-N²-((1S，2R，4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺

186)N¹-(4-氯-2-甲氧基苯基)-N²-((1S，2R，4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺

187)N-{(1R，2S，5S)-2-{[2-(4-氯苯胺基)-2-(羟基亚氨基)乙酰基]氨基}-5-[(二甲基氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

188)N¹-(4-氯苯基)-N²-((3R，4S)-1-(2-甲氧基乙酰基)-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺

189)N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-((3R，4S)-1-(2-甲氧基乙酰基)-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺

190)N¹-(5-溴吡啶-2-基)-N²-((3R，4S)-1-(2-甲氧基乙酰基)-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺

191)N¹-(4-氯苯基)-N³-((1S，2R，4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)丙二酰胺

192)N¹-(3-氯苯基)-N³-((1S，2R，4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)丙二酰胺

193)N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-((1S，2R，4S)-4-{[乙基(甲基)氨基]羰基}-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺

194)N¹-(4-氯苯基)-N²-((1S，2R，4S)-4-{[乙基(甲基)氨基]羰基}-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺

195)N¹-(5-溴吡啶-2-基)-N²-((1S，2R，4S)-4-{[乙基(甲基)氨基]羰基}-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺

196)N¹-(4-氯-3-氟苯基)-N²-((1S，2R，4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺

197)N-{(1R，2S，5S)-2-{[3-(4-氯苯基)-3-氧代丙酰基]氨基}-5-[(二甲基氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

198)N¹-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-N²-((1R，2R，4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺

199)N¹-(4-氯苯基)-N²-((1R，2R，4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺

200)N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-((1S，2R，4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)-N¹-甲基乙二酰胺

201)N¹-(5-氯嘧啶-2-基)-N²-((1S，2R，4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺

202)N¹-(4-氯-3-甲氧基苯基)-N²-((1S，2R，4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺

203)N¹-(4-氯苯基)-N²-((1R^*，2R^*)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环戊基)乙二酰胺

204)N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-((1R^*，2R^*)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环戊基)乙二酰胺

205)N¹-((1S，2R，4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)-N²-(4-乙炔基苯基)乙二酰胺

206)N¹-(5-氯吡嗪-2-基)-N²-((1S，2R，4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺

207)N¹-(4-氯-3-硝基苯基)-N²-((1S，2R，4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺

208)N¹-(4-氯-2-硝基苯基)-N²-((1S，2R，4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺

209)N¹-(3-氨基-4-氯苯基)-N²-((1S，2R，4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺

210)N¹-(2-氨基-4-氯苯基)-N²-((1S，2R，4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺

211)N¹-(6-氯-4-甲基吡啶-3-基)-N²-((1S，2R，4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺

212)N-{(1R，2S，5S)-2-({[(E)-2-(4-氯苯基)二氮烯基]羰基}氨基)-5-[(二甲基氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

213)N-{(1R，2S，5S)-2-({[2-(4-氯苯基)肼基]羰基}氨基)-5-[(二甲基氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

214)N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-((1S，2R，4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺

215)N-{(3R^*，4S^*)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-1-[(1-羟基环丙基)羰基]哌啶-3-基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

216)N-{(3R^*，4S^*)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-1-[(1-甲氧基环丙基)羰基]哌啶-3-基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

217)7-氯-N-((3R，4S)-1-(2-甲氧基乙酰基)-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)-3-异喹啉羧酰胺

218)N¹-(4-氯-3-氟苯基)-N²-((3R，4S)-1-(2-甲氧基乙酰基)-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺

219)N¹-(5-氯-2-噻吩基)-N²-((3R，4S)-1-(2-甲氧基乙酰基)-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺

220)N-{(1R，2S，5S)-2-{[2-(4-氯苯氧基)乙酰基]氨基}-5-[(二甲基氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

221)N-{(1R，2S，5S)-2-{[(6-氯-4-氧代-4H-色烯-2-基)羰基]氨基}-5-[(二甲基氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

222)7-氯-N-((3R，4S)-1-(2-甲氧基乙酰基)-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)-3-噌啉羧酰胺

223)N-((1R，2S，5S)-5-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[2-(4-氟苯胺基)-2-氧代硫代乙酰基]氨基}环己基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

224)N-[(1R，2S，5S)-5-[(二甲基氨基)羰基]-2-({2-[(5-氟吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙酰基}氨基)环己基]-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

225)N-{(1R，2S，5S)-2-[({[(4-氯苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]-5-[(二甲基氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

226)N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-((1S，2R，4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺

227)N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-((1S，2R，4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺

228)N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-((1S，2R，4S)-4-[(甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺

229)N-{(1R，2S，5S)-5-[(二甲基氨基)羰基]-2-({2-[(5-甲基吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙酰基}氨基)环己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

230)N-[(3R，4S)-4-{[2-(4-氯苯胺基)-2-氧代硫代乙酰基]氨基}-1-(2-甲氧基乙酰基)哌啶-3-基]-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

231)N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-((1S，2R，4S)-4-[(二甲基氨基)硫代甲酰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺

232)N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-((3R，4S)-1-(2-甲氧基硫代乙酰基)-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺

233)(1S，3R，4S)-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己烷羧酸2，2，2-三氯乙酯

234)(1S，3R，4S)-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己烷羧酸

235)N-{(1R，2S，5S)-2-{[2-(4-氯苯胺基)-1-甲氧基亚氨基-2-氧代乙基]氨基}-5-[(二甲基氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

236)N¹-((1S，2R，4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)-N²-(5-乙炔基吡啶-2-基)乙二酰胺

237)N-{(1R，2S，5S)-2-({2-[(6-氯哒嗪-3-基)氨基]-2-氧代硫代乙酰基}氨基)-5-[(二甲基氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

238)N-{(1R，2S，5S)-2-({2-[(6-氯吡啶-3-基)氨基]-2-氧代硫代乙酰基}氨基)-5-[(二甲基氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

239)N¹-((1S，2R，4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)-N²-(5-甲基吡啶-2-基)乙二酰胺

240)N¹-((1S，2R，4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)-N²-(4-甲基苯基)乙二酰胺

241)N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-((1S，2R，4S)-4-[(甲基氨基)硫代甲酰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺

242)N-{(1R，2S，5S)-2-{[(4-氯苯胺基)磺酰基]氨基}-5-[(二甲基氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

243)N-{(1R，2S，5S)-2-({2-[(5-氯嘧啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙酰基}氨基)-5-[(二甲基氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

244)N-{(1R，2S，5S)-2-{[2-(4-氯-3-硝基苯胺基)-2-氧代硫代乙酰基]氨基}-5-[(二甲基氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

245)N-{(1R，2S，5S)-2-{[2-(3-氨基-4-氯苯胺基)-2-氧代硫代乙酰基]氨基}-5-[(二甲基氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

246)N-{(1R，2S，5S)-2-{[(7-氯噌啉-3-基)硫代甲酰基]氨基}-5-[(二甲基氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

247)N-{(1R，2S，5S)-2-({[(4-氯苯甲酰基)氨基]羰基}氨基)-5-[(二甲基氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

248)N-{(1R，2S，5S)-2-{[(E)-3-(5-氯吡啶-2-基)丙烯酰基]氨基}-5-[(二甲基氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

249)N-{(1R，2S，5S)-2-{[(Z)-3-(4-氯苯基)-2-氟丙烯酰基]氨基}-5-[(二甲基氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

250)N-{(1R，2S，5S)-2-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙酰基}氨基)-5-[(甲基氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

251)(3-{[((1S，2R，4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)氨基]羰基}苯基)(亚氨基)甲基氨基甲酸叔丁酯

252)N-{(1R，2S，5S)-2-({3-[氨基(亚氨基)甲基]苯甲酰基}氨基)-5-[(二甲基氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

253)N-{(1R，2S，5S)-2-[(3-氰基苯甲酰基)氨基]-5-[(二甲基氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

254)N-{(1R，2S，5S)-2-({3-[氨基(羟基亚氨基)甲基]苯甲酰基}氨基)-5-[(二甲基氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

255)(3-{[((1S，2R，4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)氨基]羰基}苯基)(亚氨基)甲基氨基甲酸乙酯

256)N-[(1R，2S，5S)-5-[(二甲基氨基)羰基]-2-({3-[亚氨基(甲基氨基)甲基]苯甲酰基}氨基)环己基]-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

257)N-{(1R，2S，5S)-2-({3-[氨基(甲氧基亚氨基)甲基]苯甲酰基}氨基)-5-[(二甲基氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

258)N-{(1R，2S，5S)-2-{[(Z)-3-(5-氯噻吩-2-基)-2-氟-2-丙烯酰基]氨基}-5-[(二甲基氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

259)(1S，3R，4S)-4-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙酰基}氨基)-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己烷羧酸叔丁酯

260)(1S，3R，4S)-4-({2-[(5-氯-2-吡啶基)氨基]-2-氧代硫代乙酰基}氨基)-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己烷羧酸

261)N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-[(1S，2R，4R)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-4-(噻唑-2-基)环己基]乙二酰胺、N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-[(1S，2R，4S)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-4-(噻唑-2-基)环己基]乙二酰胺

262)N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-[(1S，2R，4S)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-4-(1，2，4-

二唑-3-基)环己基]乙二酰胺

263)N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-[(1S，2R，4S)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-4-(5-甲基-1，3，4-二唑-2-基)环己基]乙二酰胺

264)N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-[(1S，2R，4S)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-4-(1，3，4-

二唑-2-基)环己基]乙二酰胺

265)N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-[(1S，2R，4S)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-4-(1，3-

唑-2-基)环己基]乙二酰胺

266)N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-((1S，2R，4S)-4-(5-甲基-1，3，4-

二唑-2-基)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺

267)N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-[(1S，2R，4S)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-4-(1，3，4-噻二唑-2-基)环己基]乙二酰胺

268)N-[(1R，2S，5S)-5-[(二甲基氨基)羰基]-2-({2-[(5-氟吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙酰基}氨基)环己基]-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

269)N-[(1R，2S，5S)-5-[(二甲基氨基)羰基]-2-({2-[(5-氟吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙酰基}氨基)环己基]-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

270)N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-[(1S，2R，4S)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-4-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)环己基]乙二酰胺

271)N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-[(1S，2R，4S)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-4-(1，3-

唑-5-基)环己基]乙二酰胺

272)N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-((1S，2R，4S)-4-(5-甲基-1，2，4-

二唑-3-基)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺

273)N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-((1S，2R，4S)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-4-(4H-1，2，4-三唑-4-基)环己基)乙二酰胺

274)N¹-(5-氯-2-噻吩基)-N²-((1S，2R，4S)-4-(5-甲基-1，3，4-

二唑-2-基)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺

275)N¹-(5-溴-2-吡啶基)-N²-((1S，2R，4S)-4-(5-甲基-1，3，4-二唑-2-基)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺

276)N¹-(4-氯苯基)-N²-((1S，2R，4S)-4-(5-甲基-1，3，4-二唑-2-基)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺

277)N-[(1R，2S，5S)-2-{[(5-氯-1H-吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-(5-甲基-1，3，4-

二唑-2-基)环己基]-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

278)N¹-((1S，2R，4S)-4-(5-甲基-1，3，4-

二唑-2-基)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)-N²-{5-[2-(三甲基甲硅烷基)乙炔基]吡啶-2-基}乙二酰胺

279)N¹-(5-乙炔基吡啶-2-基)-N²-((1S，2R，4S)-4-(5-甲基-1，3，4-

二唑-2-基)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺

280)7-氯-N-((1S，2R，4S)-4-(5-甲基-1，3，4-

二唑-2-基)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)-3-噌啉羧酰胺

281)N-[(1R，2S，5S)-2-{[(Z)-3-(4-氯苯基)-2-氟丙烯酰基]氨基}-5-(5-甲基-1，3，4-

二唑-2-基)环己基]-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺

282)7-氯-N-((1S，2R，4S)-4-(5-甲基-1，3，4-

二唑-2-基)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)-3-异喹啉羧酰胺

283)6-氯-N-((1S，2R，4S)-4-(5-甲基-1，3，4-二唑-2-基)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)-4-氧代-1，4-二氢-2-喹唑啉羧酰胺

284)N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-[(1S，2R，4S)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-4-(1，2，4-

二唑-5-基)环己基]乙二酰胺

285)N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-{(1S，2R，4S)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-4-[5-(三氟甲基)-1，3，4-二唑-2-基]环己基}乙二酰胺

286)N¹-(5-氯-2-噻吩基)-N²-((1S，2R，4S)-4-(3-甲基-1，2，4-

二唑-5-基)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺

287)N¹-(6-氯哒嗪-3-基)-N²-((1S，2R，4S)-4-(3-甲基-1，2，4-

二唑-5-基)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺

288)N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-[(1S，2R，4S)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-4-(2-氧代-1，3-

唑烷-3-基)环己基]乙二酰胺

289)N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-[(1S，2R，4S)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-4-(四唑-1-基)环己基]乙二酰胺

290)N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-[(1S，2R，4S)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-4-(1H-吡咯-1-基)环己基]乙二酰胺

291)N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-[(1S，2R，4S)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-4-(1，2，4-三唑-5-基)环己基]乙二酰胺

292)N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-[(1S，2R，4S)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-4-(1-甲基-1H-1，2，4-三唑-5-基)环己基]乙二酰胺

293)7-氯-N-((1S，2R，4S)-4-(3-甲基-1，2，4-

二唑-5-基)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)-3-噌啉羧酰胺

294)N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-((3R，4S)-3-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-1-(噻唑-2-基)哌啶-4-基)乙二酰胺

以式(5)的化合物为原料，按照国际公开第2004/058728号小册子记载的实施例可制得这些化合物。

实施例

以下，通过实施例对本发明进行详细地说明，但本发明并不仅限于这些实施例。

制备例1：2-氰基-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶·盐酸盐一水合物

在氰化铜(2.88g)和氰化钠(1.58g)中加入N，N-二甲基乙酰胺(25mL)后，加热至150℃，溶解获得无色透明的溶液。在该溶液中加入2-溴-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶(5.00g)，于150℃搅拌18小时。将反应液放冷至室温后，加入甲苯及饱和碳酸氢钠水溶液。滤除不溶物后，分液为甲苯层和水层，再用甲苯对水层萃取2次。用无水硫酸钠干燥合并的甲苯层，过滤不溶物后减压下浓缩滤液。将浓缩残渣溶于乙醇(35mL)后，室温下滴加1N的盐酸乙醇溶液(25mL)，形成盐酸盐。于0℃搅拌1小时后，过滤析出的结晶，用乙醇(20mL)洗涤。湿体在室温下减压干燥，获得标题化合物(3.05g)。

¹H-NMR(D₂O)δppm：4.72(br，2H)，3,77(br，2H)，3.36-3.29(t，2H，J＝6.2Hz)，3.13(s，3H).

MS(FAB)m/z：180(M+H)⁺

元素分析：C₁₈H₁₂ClN₃OS

理论值：C，41.11；H，5.18；Cl，15.17；N，17.98；S，13.72

实测值：C，41.22；H，4.99；Cl，15.26；N，17.95；S，13.69

制备例2：2-氰基-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶

室温下，在2-氰基-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶·盐酸盐一水合物(500.30mg)中加入碳酸氢钠(272.33mg)的水(5mL)溶液溶解后，用甲苯(10mL×3)萃取3次。用无水硫酸钠(2.00g)干燥合并的甲苯层后，滤除不溶物。减压下于40℃浓缩滤液，获得标题化合物(384.28mg)。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：3.76-3.73(t，2H，J＝1.5Hz)，3.03-2.98(dt，2H，J＝1.5，5.9Hz)，2.89-2.84(t，2H，J＝5.9Hz)，2.52(s，3H).

MS(FAB)m/z：180(M+H)⁺

元素分析：C₈H₉N₃S

理论值：C，53.61；H，5.06；N，23.44；S，17.89

实测值：C，53.40；H，5.08；N，23.41；S，17.89

制备例3：5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸·盐酸盐

室温下，在2-氰基-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶·盐酸盐一水合物(500.61mg)中加入乙醇(5mL)和4N的氢氧化锂水溶液(1.34mL)后，于50℃搅拌7小时。用冰水冷却反应液后，加入1N的盐酸乙醇溶液(7.5mL)盐酸成盐，再于相同温度下搅拌1小时30分钟。过滤析出的结晶，用乙醇(2mL)洗涤。湿体在室温下减压干燥，获得标题化合物(466.98mg)。

¹H-NMR(D₂O)δppm：4.82-4.88(d，1H，J＝16.0Hz)，4.51-4.57(d，1H，J＝16.0Hz)，3.88-3.96(m，1H)，3.60-3.70(m，1H)，3.22-3.33(m，2H)，3.15(s，3H).

MS(EI)m/z：198(M)⁺

元素分析：C₈H₁₁ClN₂O₂S

理论值：C，40.94；H，4.72；Cl，15.11；N，11.94；S，13.66

实测值：C，40.50；H，4.66；Cl，15.31；N，11.97；S，13.68

制备例4：5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸·盐酸盐

室温下，在2-氰基-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶(199.30mg)中加入乙醇(2mL)和4N的氢氧化锂水溶液(0.42mL)后，于50℃搅拌10小时。用冰水冷却反应液后，加入1N的盐酸乙醇溶液(2.8mL)盐酸成盐。过滤析出的结晶，用乙醇(1mL)洗涤。湿体在室温下减压干燥，获得标题化合物(215.37mg)。

¹H-NMR(D₂O)δppm：4.82-4.88(d，1H，J＝16.0Hz)，4.51-4.57(d，1H，J＝16.0Hz)，3.88-3.96(m，1H)，3.60-3.70(m，1H)，3.22-3.33(m，2H)，3.15(s，3H).

MS(EI)m/z：198(M)⁺

制备例5：5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶

于15～18℃，将2-氨基-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶(10.00g)溶于硫酸(25mL)、次磷酸(50％，13mL)、水(100mL)形成的混合液，获得橙色溶液。然后，于-2～3℃，用30分钟的时间在该溶液中滴加亚硝酸钠(8.15g)的水(30mL)溶液。于0～10℃搅拌2小时30分钟后，滴加8N的氢氧化钾水溶液(130mL)，使pH达到12.6。滤除析出的硫酸钾，用乙酸乙酯(200mL)洗涤。对滤液进行分液后，用乙酸乙酯(200mL×2)对水层再萃取2次。用无水硫酸钠(30.00g)对合并的有机层进行干燥后，滤除不溶物，用乙酸乙酯(100mL)洗涤。减压下浓缩滤液，获得标题化合物(6.15g)。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：8.62(s，1H)，3.71-3.67(t，2H，J＝1.7Hz)，3.01-2.95(dt，2H，J＝1.7Hz，5.9Hz)，2.84-2.80(t，2H，J＝5.9Hz)，2.51(s，3H).

制备例6：5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶·对甲苯磺酸盐

室温下，将5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶(1.00g)溶于2-丙醇(10mL)。室温下，加入对甲苯磺酸盐一水合物(1.23g)。于室温搅拌20分钟后，冷却至0℃，使盐结晶析出。接着，于0℃搅拌2小时后过滤析出的盐，用2-丙醇(2mmol)洗涤。湿体在室温下减压干燥，获得标题化合物(1.91g)。

¹H-NMR(D₂O)δppm：9.00(s，1H)，7.68-7.65(d，2H，J＝8.1Hz)，7.35-7.32(d，2H，J＝8.1Hz)，4.25-4.85(br，2H)，3.40-3.95(br，2H)，3.25-3.18(t，2H，J＝6.0Hz)，3.08(s，3H)，2.38(s，3H).

MS(EI)m/z：154(M)⁺

元素分析：C₁₄H₁₈N₂O₃S₂

理论值：C，51.51；H，5.56；N，8.58；S，19.65

实测值：C，51.24；H，5.52；N，8.81；S，19.37

制备例7：5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸·盐酸盐

室温下，将5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶(1.00g)溶于甲苯(10mL)后，室温下依次加入三乙胺(1.81mL)、三氯代乙酰氯(1.45mL)。室温下搅拌4小时后，加入将氢氧化锂一水合物(1.22g)溶于水(10mL)而调制的溶液进行水解。分液为有机层和水层后，用水(10mL)对有机层进行再次的萃取。减压下于50℃的浴温浓缩合并的水层后加入乙醇(10mL)，再次减压下浓缩。在浓缩残渣中加入乙醇(15mL)后，用冰水冷却。滴加浓盐酸(2.7mL)析出盐酸盐后，在相同温度下搅拌1小时30分钟。过滤析出的结晶，用乙醇(4mL)洗涤。湿体在室温下减压干燥，获得标题化合物(1.25g)。

¹H-NMR(D₂O)δppm：4.82-4.88(d，1H，J＝16.0Hz)，4.51-4.57(d，1H，J＝16.0Hz)，3.88-3.96(m，1H)，3.60-3.70(m，1H)，3.22-3.33(m，2H)，3.15(s，3H)

MS(FAB)m/z：199(M+H)⁺

制备例8：2-氨基-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶

在加热至50℃的1-甲基-4-哌啶酮(180.0g)的2-丙醇(1.44L)溶液中依次添加氨基氰(67.0g)的2-丙醇(360mL)溶液及硫粉末(51.0g)。然后，添加催化量的吡咯烷(13.3mL)，在50℃以上的温度下搅拌2小时后，放冷至室温，彻夜搅拌。用冰水浴冷却至10℃以下后，在相同温度下搅拌1小时。过滤析出的结晶，用2-丙醇(540mL)洗涤。于40℃对湿体减压干燥，获得标题化合物(209.9g)。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：4.86(br，2H)，3.47-3.46(t，2H，J＝1.9Hz)，2.78-2.71(m，2H)，2.71-2.65(m，2H)，2.47(s，3H).

MS(FAB)m/z：170(M+H)⁺

元素分析：C₇H₁₁N₃S

理论值：C，49.68；H，6.55；N，24.83；S，18.95

实测值：C，49.70；H，6.39；N，24.91；S，19.00

制备例9：2-氨基-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶·二氢溴酸盐

室温下，将1-甲基-4-哌啶酮(100.0g)溶于2-丙醇(800mL)后，用温水浴加热，使内温升至50℃。于50℃，依次添加氨基氰(37.16g)的2-丙醇(200mL)溶液及硫粉末(28.34g)。然后，添加催化量的吡咯烷(7.4mL)，于50～64℃搅拌1小时后，放冷至室温。于30～40℃滴加48％氢溴酸(358.0g)后，用冰水浴冷却至10℃以下，再于相同温度下搅拌1小时30分钟。过滤析出的结晶，用2-丙醇(500mL)洗涤。于40℃对湿体减压干燥，获得标题化合物(258.2g)。

¹H-NMR(D₂O)δppm：4.45-4.53(d，1H，J＝15.2Hz)，4.20-4.26(d，1H，J＝15.2Hz)，3.75-3.90(m，1H)，3.50-3.67(m，1H)，3.10(s，3H)，2.91-3.18(m，2H).

元素分析：C₇H₁₃Br₂N₃S

理论值：C，25.39；H，3.96；Br，48.27；N，12.69；S，9.69

实测值：C，25.54；H，3.93；Br，48.09；N，12.62；S，9.72

制备例10：2-溴-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶

将2-氨基-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶(600.0g)悬浮于水(6.0L)后，于5～15℃滴加48％氢溴酸(4.2L)。然后，于0～5℃用1小时30分钟的时间滴加亚硝酸钠(367.2g)的水(1.8L)溶液，升温至30℃，搅拌24小时。用5N的氢氧化钠水溶液(6.0L)中和，使反应液达到强碱性(pH12.5)后，用甲苯(12.0L，6.0L)对水层萃取2次。合并甲苯层，用无水硫酸钠(1202.0g)干燥后，滤除不溶物，于40℃减压下浓缩母液，获得标题化合物(557.6g)。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：3.58-3.57(t，3H，J＝1.8Hz)，2.92-2.87(m，2H)，2.81-2.76(m，2H)，2.49(s，3H).

制备例11：2-溴-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶·对甲苯磺酸盐

将2-溴-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶(557.6g)溶于甲醇(3.9L)。于30℃，在该溶液中滴加对甲苯磺酸一水合物(500.0g)的甲醇(1.7L)溶液后，相同温度下用1小时冷却至10℃以下，搅拌2小时。过滤析出的结晶，用甲醇(1.1L)洗涤，于40℃减压干燥，获得标题化合物(851.9g)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δppm：10.15(br，1H)，7.47-7.43(d，2H，J＝8.2Hz)，7.09-7.07(d，2H，J＝8.2Hz)，4.47(s，2H)，3.58(s，2H)3.04(t，2H，J＝6.1Hz)，2.96(s，3H)，2.29(s，3H).

元素分析：C₁₄H₁₇BrN₂O₃S₂

理论值：C，41.48；H，4.23；Br，19.71；N，6.91；S，15.82

实测值：C，41.52；H，4.33；Br，19.80；N，6.99；S，15.90

制备例12：2-溴-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶·对甲苯磺酸盐

室温下，在水(250mL)和48％氢溴酸(175mL)的混合液中添加2-氨基-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶·二氢溴酸盐(50.01g)，使其悬浮。将该悬浮液的内温冷却至10℃以下后，在将内温保持为10℃以下的同时用1小时30分钟的时间滴加亚硝酸钠(15.63g)的水(75mL)溶液。于10℃以下搅拌20小时后，在将温度保持为20℃以下的同时滴加10N的氢氧化钠水溶液(175mL)使其呈碱性，此时溶液的pH达到13.1。然后，用甲苯(375mL，250mL)对水层萃取2次，其后的操作使用合并的甲苯层的1/4。浓缩甲苯层后用甲醇(43.8mL)溶解浓缩的残渣。室温下，在其中滴加对甲苯磺酸一水合物(5.03g)的甲醇(18.8mL)后，冷却至10℃以下，相同温度下搅拌1小时30分钟。过滤析出的结晶，用甲醇(18.8mL)溶液洗涤。湿体于40℃减压干燥，获得标题化合物(9.05g)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δppm：10.15(br，1H)，7.47-7.43(d，2H，J＝8.2Hz)，7.09-7.07(d，2H，J＝8.2Hz)，4.47(s，2H)，3.58(s，2H)，3.04(t，2H，J＝6.1Hz)，2.96(s，3H)，2.29(s，3H).

元素分析：C₁₄H₁₇BrN₂O₃S₂

理论值：C，41.48；H，4.23；Br，19.71；N，6.91；S，15.82

实测值：C，41.54；H，4.18；Br，19.83；N，7.03；S，16.02

制备例13：5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸·锂盐

在2-溴-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶·对甲苯磺酸盐(490.0g)中加入2N的氢氧化钠水溶液(2.45L)，室温下搅拌30分钟。用甲苯(4.9L×2)萃取2次，有机层用无水硫酸钠(979.8g)干燥。过滤不溶物，于40℃以下减压浓缩母液，获得呈褐色油状物的2-溴-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶(284.0g)。将所得2-溴-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶(284.0g)溶于无水四氢呋喃(2.84L)后，将反应体系内部调整为氩气气氛。于-40～-30℃滴加正丁基锂(1.59mol/L正己烷溶液，766mL)后，相同温度下搅拌1小时。于-40～-25℃吸收二氧化碳，再在二氧化碳气氛下于同一温度搅拌1小时。升温至室温后，加入乙酸乙酯(1.42L)。过滤析出的固体，用乙酸乙酯(0.85L)洗涤，于40℃减压干燥后粉碎，获得标题化合物(235.1g)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δppm：3.54(s，2H)，2.65-2.85(m，4H)，2.36(s，3H).

制备例14：5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸·盐酸盐

在5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸·锂盐(3.00g)中加入1N的盐酸乙醇溶液(36mL)，室温下搅拌1小时。过滤析出的结晶，用乙醇(9mL)洗涤。室温下减压干燥湿体，获得标题化合物(2.76g)。

¹H-NMR(D₂O)δppm：4.82-4.88(d，1H，J＝16.0Hz)，4.51-4.57(d，1H，J＝16.0Hz)，3.88-3.96(m，1H)，3.60-3.70(m，1H)，3.22-3.33(m，2H)，3.15(s，3H).

元素分析：C₈H₁₁ClN₂O₂S

理论值：C，40.94；H，4.72；N，11.94；S，13.66

实测值：C，40.51；H，4.65；N，11.79；S，13.53

制备例15：5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸·盐酸盐

室温下，混合2-溴-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶·对甲苯磺酸盐(40.00g)和1N的氢氧化钠水溶液(200mL)，搅拌30分钟后，用甲苯(400mL×2)对水层萃取2次。用5％食盐水(200mL)洗涤合并的有机层。在外温50℃以下于减压下将有机层浓缩至80mL后，从中取试样用于水分测定(浓缩后溶液重量91.03g，取样后溶液重量87.68g)。用卡尔·费歇尔水分测定仪对取样的浓缩液的水分进行测定，该值为0.0231％(重量比)。将取样后的浓缩液溶于无水四氢呋喃(231mL)后，将反应体系内部调整为氩气气氛。将内温降至-30℃以下后，在将内温保持为-30℃以下的同时滴加正丁基锂(1.59mol/L正己烷溶液，61.700mL)，相同温度下再搅拌1小时。然后，在将内温保持为-30℃以下的同时使二氧化碳气体吸收，在二氧化碳气体的气氛下搅拌1小时。使内温升至15℃后，加入甲醇(193mL)使析出的固体溶解。接着，在将内温保持在20℃的同时滴加浓盐酸(19.3mL)。内温降至10℃以下后，相同温度下搅拌1小时。过滤析出的结晶，用甲醇(58mL)洗涤。室温下减压干燥湿体，获得标题化合物(21.20g)。

¹H-NMR(D₂O)δppm：4.82-4.88(d，1H，J＝16.0Hz)，4.51-4.57(d，1H，J＝16.0Hz)，3.88-3.96(m，1H)，3.60-3.70(m，1H)，3.22-3.33(m，2H)，3.15(s，3H).

MS(EI)m/z：198(M)⁺

元素分析：C₈H₁₁ClN₂O₂S

理论值：C，40.94；H，4.72；Cl，15.11；N，11.94；S，13.66

实测值：C，40.83；H，4.56；Cl，14.81；N，11.91；S，13.87

制备例16：N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-((1S，2R，4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺

将N¹-{(1S，2R，4S)-2-氨基-4-[(二甲基氨基)羰基]环己基}-N²-(5-氯吡啶-2-基)乙二酰胺(553.4mg)溶于二甲基乙酰胺(7mL)，室温下加入1-羟基苯并三唑1水合物(245.1mg)、5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸·盐酸盐(386.0mg)及1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺·盐酸盐(345.0mg)。搅拌13小时后，加入三乙胺及水，滤取析出的结晶后干燥，获得标题化合物(674.1mg)。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：1.60-1.98(3H，m)，2.00-2.16(3H，m)，2.52(3H，s)，2.78-2.90(3H，m)，2.92-2.98(2H，m)，2.95(3H，s)，3.06(3H，s)，3.69(1H，d，J＝15.4Hz)，3.75(1H，d，J＝15.4Hz)，4.07-4.15(1H，m)，4.66-4.72(1H，m)，7.40(1H，d，J＝8.8，0.6Hz)，7.68(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.03(1H，d，J＝7.8Hz)，8.16(1H，dd，J＝8.8，0.6Hz)，8.30(1H，dd，J＝2.4，0.6Hz)，9.72(1H，s).MS(ESI)m/z：548(M+H)⁺.

Claims (9)

1.式(5)

表示的化合物或其盐的制备方法，其特征在于，在碱存在下，使式(6)

表示的化合物或其盐与三卤代乙酰卤反应后进行水解。

2.式(5)

表示的化合物或其盐的制备方法，其特征在于，在还原剂存在下，于酸性化合物的水溶液中，通过使式(2)

表示的化合物或其盐与亚硝酸碱金属盐反应，获得式(6)

表示的化合物或其盐，然后在碱存在下，使该化合物或其盐与三卤代乙酰卤反应后进行水解。

3.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征还在于，碱为叔胺。

4.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征还在于，三卤代乙酰卤为三氯代乙酰氯。

5.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征还在于，水解采用碱金属氢氧化物的水溶液进行。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征还在于，碱金属氢氧化物为氢氧化锂。

7.如权利要求2所述的制备方法，其特征还在于，还原剂为次磷酸。

8.如权利要求2所述的制备方法，其特征还在于，亚硝酸碱金属盐为亚硝酸钠。

9.由式(6)

表示的化合物和酸性化合物形成的盐。