KR20110101232A - 티아졸 유도체의 제조법 - Google Patents

티아졸 유도체의 제조법 Download PDF

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KR20110101232A
KR20110101232A KR1020117017958A KR20117017958A KR20110101232A KR 20110101232 A KR20110101232 A KR 20110101232A KR 1020117017958 A KR1020117017958 A KR 1020117017958A KR 20117017958 A KR20117017958 A KR 20117017958A KR 20110101232 A KR20110101232 A KR 20110101232A
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다이이찌 산쿄 가부시키가이샤
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Abstract

본 발명은 다음의 반응식을 토대로, 화학식 5의 화합물을 제조하는 방법이다.
Figure pat00115

[색인어]
티아졸 유도체, 염의 제조법, 금속 시아니드, 혈액응고 제X인자의 저해작용

Description

티아졸 유도체의 제조법{Process for producing thiazole derivative}
본 발명은 활성화 혈액응고 제X인자의 저해작용을 나타내, 혈전성 질환의 예방·치료약으로서 유용한 화합물의 중간체의 제조법에 관한 것이다.
복소환식기와 디아민구조를 갖는 화합물이 우수한 활성화 혈액응고 제X인자(FXa)의 저해작용을 가져, 각종 혈전성 질환의 예방 치료약으로서 유용한 것이 알려져 있다(특허문헌 1~6 등). 해당 화합물에 복소환식기를 도입하기 위한 중간체로서, 화학식 5
Figure pat00001
로 표시되는 5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복실산(이하, 「화합물(5)」로 한다.)은 중요한 화합물이다.
지금까지, 화합물(5)의 제조방법으로서는, 피페리돈 유도체를 황화인으로 처리하고, 티아졸 고리를 형성 후, 리튬 알루미늄 하이드라이드에 의해 5번 위치에 메틸기를 도입하고, 2번 위치를 카르복실산의 리튬염으로 하는 방법이 알려져 있다(예를 들면, 특허문헌 7 참조). 또한, 보호 아미노피리딘에 도입한 메르캅토기의 환화(環化) 후, 피리딘 고리를 환원하여 카르복실산의 리튬염으로 하는 방법(예를 들면, 특허문헌 1 참조)이나 보호 피페리돈을 2급 아민 존재하, 황분말과 시아나미드(cyanamide)에 의해 2-아미노-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘(이하, 「화합물(2)」로 한다.)으로 하고, 브롬화제2구리와 아질산알킬로 브롬화한 후, 포름알데히드 및 트리아세톡시 수소화붕소나트륨에 의해 5번 위치에 메틸기를 도입하여, 얻어지는 2-브로모-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘(이하, 「화합물(3)」으로 한다.)을 카르복실산의 리튬염으로 하는 방법도 알려져 있다(예를 들면, 특허문헌 1 참조).
그러나, 상기의 방법은 모두 공업적 규모에 있어서 조작이 곤란한 반응을 포함하고, 또한 보호·탈보호의 공정을 포함하기 때문에 공정 수가 많아, 정제에 크로마토그래피를 사용하기 때문에, 제조에 장시간을 필요로 하여, 공업적인 제조방법으로서는 불리하였다. 또한, 리튬염으로서 단리(單離)되는 화합물(5)는, 매우 흡습성이 높고, 취급이 곤란하며, 또한 안정성이 결여되어 보존상 문제가 있다.
한편, 화합물(2)는 1-메틸-4-피페리돈(이하, 「화합물(1)」로 한다.)에 브롬을 반응시킴으로써 얻어지는 것이 알려져 있다(예를 들면, 특허문헌 8 참조).
그러나, 브롬은 취급이 곤란하고 환경에 대한 부하가 커서, 공업적으로 불리하다. 더욱이, 브롬화된 화합물을 일단 중간체로서 단리해야만 하기 때문에, 2공정을 필요로 한다.
또한, 화합물(2)를 브롬화구리에 의해 브롬화하여 화합물(3)을 얻는 방법도 알려져 있지만(예를 들면, 특허문헌 9 참조), 등량(等量) 이상의 브롬화구리를 사용해야만 하기 때문에, 반응 후에 부생(副生)하는 구리염의 분리가 곤란하여, 화합물(3)의 정제에는 크로마토그래피를 필요로 하기 때문에, 공업적으로는 불리하였다.
특허문헌 1: 국제공개 제01/74774호 팜플렛
특허문헌 2: 국제공개 제03/000680호 팜플렛
특허문헌 3: 국제공개 제03/016302호 팜플렛
특허문헌 4: 국제공개 제2004/058715호 팜플렛
특허문헌 5: 국제공개 제2004/058728호 팜플렛
특허문헌 6: 국제공개 제03/000657호 팜플렛
특허문헌 7: 국제공개 제01/62763호 팜플렛
특허문헌 8: 네덜란드특허 제6610324호 명세서
특허문헌 9: 국제공개 제92/07849호 팜플렛
[발명의 상세한 설명]
발명의 개시
본 발명의 목적은 저렴한 원료를 사용하여, 짧은 공정으로 효율 좋게, 활성화 혈액응고 제X인자의 저해작용을 나타내는 유용 화합물의 중간체의 공업적 제조방법을 제공하는 것이다.
과제를 해결하기 위한 수단
본 발명자 등은 상기의 과제를 해결하기 위해 예의 검토한 결과, (a) 화합물(3)의 시아노화에 의해 얻어지는 2-시아노-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘(화합물(4))을 가수분해함으로써, 효율 좋게 화합물(5)가 얻어지는 것;(b) 화합물(2)를 환원함으로써 얻어지는 4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘(화합물(6))을 트리할로게노아세틸화, 이어서 가수분해함으로써 화합물(5)가 얻어지는 것; 추가로 (c) 촉매량의 2급 아민을 사용함으로써 화합물(1)로부터 1공정에서 간편하게 화합물(2)를 제조하고, 브롬화구리를 사용하지 않고 화합물(2)로부터 화합물(3)을 제조하며, 더 나아가서는 화합물(2)~(6)을 산성 화합물로 처리하여, 산성 화합물의 염으로서 안정하게 단리하는 것에 성공하고, 및 이들 공정을 조합시킴으로써, 화합물(5)를 짧은 공정에 공업적으로 제조할 수 있는 것을 발견하고, 본 발명을 완성하였다.
즉, 본 발명은 화학식 3
Figure pat00002
으로 표시되는 화합물 또는 그의 염에 금속 시아니드(metal cyanide)를 반응시킴으로써, 화학식 4
Figure pat00003
로 표시되는 화합물 또는 그의 염을 얻고, 해당 화합물 또는 그의 염을 가수분해하는 것을 특징으로 하는, 화학식 5
[화학식 5]
Figure pat00004
로 표시되는 화합물 또는 그의 염의 제조법을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명은 화학식 3
[화학식 3]
Figure pat00005
으로 표시되는 화합물 또는 그의 염에 금속 시아니드를 반응시키는 것을 특징으로 하는, 화학식 4
[화학식 4]
Figure pat00006
로 표시되는 화합물 또는 그의 염의 제조법을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명은 화학식 4
[화학식 4]
Figure pat00007
로 표시되는 화합물 또는 그의 염을 가수분해하는 것을 특징으로 하는, 화학식 5
[화학식 5]
Figure pat00008
로 표시되는 화합물 또는 그의 염의 제조법을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명은 화학식 2
Figure pat00009
로 표시되는 화합물 또는 그의 염에 환원제 존재하, 산성 화합물의 수용액 중에서 아질산 알칼리금속염을 반응시킴으로써, 화학식 6
Figure pat00010
으로 표시되는 화합물 또는 그의 염을 얻고, 이어서 해당 화합물 또는 그의 염에 염기 존재하, 트리할로게노아세틸 할라이드를 반응시킨 후, 가수분해하는 것을 특징으로 하는, 화학식 5
[화학식 5]
Figure pat00011
로 표시되는 화합물 또는 그의 염의 제조법을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명은 화학식 2
[화학식 2]
Figure pat00012
로 표시되는 화합물 또는 그의 염에 환원제 존재하, 산성 화합물의 수용액 중에서 아질산 알칼리금속염을 반응시키는 것을 특징으로 하는, 화학식 6
[화학식 6]
Figure pat00013
으로 표시되는 화합물 또는 그의 염의 제조법을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명은 화학식 6
[화학식 6]
Figure pat00014
으로 표시되는 화합물 또는 그의 염에 염기 존재하, 트리할로게노아세틸 할라이드를 반응시킨 후, 가수분해하는 것을 특징으로하는, 화학식 5
[화학식 5]
Figure pat00015
로 표시되는 화합물 또는 그의 염의 제조법을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명은 화학식 1
Figure pat00016
로 표시되는 화합물 또는 그의 염에, 2급 아민 존재하, 황분말 및 시아나미드를 반응시킴으로써, 화학식 2
[화학식 2]
Figure pat00017
로 표시되는 화합물 또는 그의 염을 얻고, 해당 화합물 또는 그의 염에 브롬화수소산 및 아질산 알칼리금속염을 반응시킴으로써, 화학식 3
[화학식 3]
Figure pat00018
으로 표시되는 화합물 또는 그의 염을 얻고, 이어서 해당 화합물 또는 그의 염에 알킬리튬 및 탄산가스를 반응시키는 것을 특징으로 하는, 화학식 5
[화학식 5]
Figure pat00019
로 표시되는 화합물 또는 그의 염의 제조법을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명은 화학식 1
[화학식 1]
Figure pat00020
로 표시되는 화합물 또는 그의 염에, 2급 아민 존재하, 황분말 및 시아나미드를 반응시키는 것을 특징으로 하는, 화학식 2
[화학식 2]
Figure pat00021
로 표시되는 화합물 또는 그의 염의 제조법을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명은 화학식 2
[화학식 2]
Figure pat00022
로 표시되는 화합물 또는 그의 염에, 브롬화수소산 및 아질산 알칼리금속염을 반응시키는 것을 특징으로 하는, 화학식 3
[화학식 3]
Figure pat00023
으로 표시되는 화합물 또는 그의 염의 제조법을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명은 화학식 4
[화학식 4]
Figure pat00024
로 표시되는 화합물과 산성 화합물로 되는 염을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명은 화학식 5
[화학식 5]
Figure pat00025
로 표시되는 화합물과 산성 화합물로 되는 염을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명은 화학식 6
[화학식 6]
Figure pat00026
으로 표시되는 화합물과 산성 화합물로 되는 염을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명은 화학식 2
[화학식 2]
Figure pat00027
로 표시되는 화합물과 산성 화합물로 되는 염을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명은 화학식 3
[화학식 3]
Figure pat00028
으로 표시되는 화합물과 산성 화합물로 되는 염을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명은 상기의 방법에 의해 얻어지는 화학식 5
[화학식 5]
Figure pat00029
로 표시되는 화합물 또는 그의 염에, 화학식 7
Figure pat00030
(화학식 중, R1 및 R2는 각각 독립적으로, 수소원자, 수산기, 알킬기 또는 알콕시기를 나타내고;
Q1은 탄소수 1~8의 알킬렌기, 탄소수 2~8의 알케닐렌기 또는 기 -(CH2)m-CH2-A-CH2-(CH2)n-(기 중, m 및 n은 각각 독립적으로 0, 1~3의 정수를 나타내고, A는 산소원자, 질소원자, 황원자, -SO-, -SO2-, -NH-, -O-NH-, -NH-NH-, -S-NH-, -SO-NH- 또는 SO2-NH-를 나타낸다.)를 나타내며;
R3 및 R4는, Q1을 포함하는 고리 상의 탄소원자, 질소원자 또는 황원자 상에 치환하고, 각각 독립적으로 수소원자, 수산기, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 할로겐원자, 할로게노알킬기, 시아노기, 시아노알킬기, 아미노기, 아미노알킬기, N-알킬아미노알킬기, N,N-디알킬아미노알킬기, 아실기, 아실알킬기, 치환기를 가져도 되는 아실아미노기, 알콕시이미노기, 히드록시이미노기, 아실아미노알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 히드록시알킬기, 카르복실기, 카르복시알킬기, 알콕시카르보닐기, 알콕시카르보닐알킬기, 알콕시카르보닐알킬아미노기, 카르복시알킬아미노기, 알콕시카르보닐아미노기, 알콕시카르보닐아미노알킬기, 카르바모일기, 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N-알킬카르바모일기, 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N,N-디알킬카르바모일기, N-알케닐카르바모일기, N-알케닐카르바모일알킬기, N-알케닐-N-알킬카르바모일기, N-알케닐-N-알킬카르바모일알킬기, N-알콕시카르바모일기, N-알킬-N-알콕시카르바모일기, N-알콕시카르바모일알킬기, N-알킬-N-알콕시카르바모일알킬기, 1~3개의 알킬기로 치환되어 있어도 되는 카르바조일기, 알킬설포닐기, 알킬설포닐알킬기, 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환 카르보닐기, 카르바모일알킬기, 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N-알킬카르바모일알킬기, 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N,N-디알킬카르바모일알킬기, 카르바모일옥시알킬기, N-알킬카르바모일옥시알킬기, N,N-디알킬카르바모일옥시알킬기, 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환 카르보닐알킬기, 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환 카르보닐옥시알킬기, 아릴기, 아랄킬기, 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환기, 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환 알킬기, 알킬설포닐아미노기, 아릴설포닐아미노기, 알킬설포닐아미노알킬기, 아릴설포닐아미노알킬기, 알킬설포닐아미노카르보닐기, 아릴설포닐아미노카르보닐기, 알킬설포닐아미노카르보닐알킬기, 아릴설포닐아미노카르보닐알킬기, 옥소기, 카르바모일옥시기, 아랄킬옥시기, 카르복시알킬옥시기, 알콕시카르보닐알킬옥시기, 아실옥시기, 아실옥시알킬기, 아릴설포닐기, 알콕시카르보닐알킬설포닐기, 카르복시알킬설포닐기, 알콕시카르보닐아실기, 알콕시알킬옥시카르보닐기, 히드록시아실기, 알콕시아실기, 할로게노아실기, 카르복시아실기, 아미노아실기, 아실옥시아실기, 아실옥시알킬설포닐기, 히드록시알킬설포닐기, 알콕시알킬설포닐기, 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환 설포닐기, 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환 옥시기, N-알킬아미노아실기, N,N-디알킬아미노아실기, 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N,N-디알킬카르바모일아실기, 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N,N-디알킬카르바모일알킬설포닐기, 알킬설포닐아실기, N-아릴카르바모일기, N-3~6원의 복소환 카르바모일기, N-알킬-N-아릴카르바모일기, N-알킬-N-3~6원의 복소환 카르바모일기, N-아릴카르바모일알킬기, N-3~6원의 복소환 카르바모일알킬기, N-알킬-N-아릴카르바모일알킬기, N-알킬-N-3~6원의 복소환 카르바모일알킬기, 아미노카르보티오일기, N-알킬아미노카르보티오일기, N,N-디알킬아미노카르보티오일기, 알콕시알킬(티오카르보닐)기, 알킬티오알킬기 또는 N-아실-N-알킬아미노알킬기를 나타내거나, 또는, R3 및 R4는 함께 탄소수 1~5의 알킬렌기, 탄소수 2~5의 알케닐렌기, 탄소수 1~5의 알킬렌디옥시기 또는 카르보닐디옥시기를 나타내고;
Q2는 치환기를 갖거나 갖지 않는 아릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 아릴알케닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 아릴알키닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 헤테로아릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 헤테로아릴알케닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 포화 또는 불포화의 2환성(環性) 또는 3환성의 축합 탄화수소기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 포화 또는 불포화의 2환성 또는 3환성의 축합 복소환식기를 나타내며;
T1은 카르보닐기, 설포닐기, 기 -C(=O)-C(=O)-N(R')-, 기 -C(=S)-C(=O)-N(R')-, 기 -C(=O)-C(=S)-N(R')-, 기 -C(=S)-C(=S)-N(R')-(기 중, R'는 수소원자, 수산기, 알킬기 또는 알콕시기를 나타낸다.), 기 -C(=O)-A1-N(R")-(기 중, A1은 치환기를 갖거나 갖지 않는 탄소수 1~5의 알킬렌기를 나타내고, R"는 수소원자, 수산기, 알킬기 또는 알콕시기를 나타낸다.), 기 -C(=O)-NH-, 기 -C(=S)-NH-, 기 -C(=O)-NH-NH-, 기 -C(=O)-A2-C(=O)-(기 중, A2는 단일결합 또는 탄소수 1~5의 알킬렌기를 나타낸다), 기 -C(=O)-A3-C(=O)-NH-(기 중, A3는 탄소수 1~5의 알킬렌기를 나타낸다.), 기 -C(=O)-C(=NORa)-N(Rb)-, 기 -C(=S)-C(=NORa)-N(Rb)-(기 중, Ra는 수소원자, 알킬기 또는 알카노일기를 나타내고, Rb는 수소원자, 수산기, 알킬기 또는 알콕시기를 나타낸다.), 기 -C(=O)-N=N-, 기 -C(=S)-N=N-, 기 -C(=NORc)-C(=O)-N(Rd)-(기 중, Rc는 수소원자, 알킬기, 알카노일기, 아릴기 또는 아랄킬기를 나타내고, Rd는 수소원자, 수산기, 알킬기 또는 알콕시기를 나타낸다.), 기 -C(=N-N(Re)(Rf))-C(=O)-N(Rg)-(기 중, Re 및 Rf는 각각 독립적으로, 수소원자, 알킬기, 알카노일기, 알킬(티오카르보닐)기를 나타내고, Rg는 수소원자, 수산기, 알킬기 또는 알콕시기를 나타낸다.), 기 -C(=O)-NH-C(=O)-, 기 -C(=S)-NH-C(=O)-, 기 -C(=O)-NH-C(=S)-, 기 -C(=S)-NHC(=S)-, 기 -C(=O)-NH-SO2-, 기 -SO2-NH-, 기 -C(=NCN)-NH-C(=O)-, 기 -C(=S)-C(=O)- 또는 티오카르보닐기를 나타낸다.)
로 표시되는 디아민류 또는 그의 염을 반응시키는 것을 특징으로 하는, 화학식 8
Figure pat00031
(화학식 중, R1, R2, R3, R4, T1, Q1 및 Q2는 상기와 동일)
로 표시되는 화합물 또는 그의 염의 제조법을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명은 상기의 방법에 의해 얻어지는 화학식 5
[화학식 5]
Figure pat00032
로 표시되는 화합물 또는 그의 염에, 화학식 9
Figure pat00033
(화학식 중, Rk는 아미노기의 보호기를 나타내고, R1, R2, R3, R4 및 Q1은 상기와 동일.)
로 표시되는 디아민류 또는 그의 염을 반응시켜서 화학식 10
Figure pat00034
(화학식 중, R1, R2, R3, R4, Q1 및 Rk는 상기와 동일)
으로 표시되는 화합물 또는 그의 염을 얻고, 해당 화합물 또는 그의 염의 Rk를 이탈시켜서 화학식 11
Figure pat00035
(화학식 중, R1, R2, R3, R4 및 Q1은 상기와 동일)
로 표시되는 화합물 또는 그의 염으로 하고, 이어서 해당 화합물 또는 그의 염에 화학식 12
Figure pat00036
(화학식 중, T1 및 Q2는 상기와 동일)
로 표시되는 화합물 또는 그의 염을 반응시키는 것을 특징으로 하는 화학식 8
[화학식 8]
Figure pat00037
(화학식 중, R1, R2, R3, R4, T1, Q1 및 Q2는 상기와 동일)
로 표시되는 화합물 또는 그의 염의 제조법을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명은 상기의 방법에 의해 얻어지는 화학식 5
[화학식 5]
Figure pat00038
로 표시되는 화합물 또는 그의 염에, 화학식 13
Figure pat00039
(화학식 중, R1, R3, R4, Q1은 상기와 동일.)
으로 표시되는 디아민류 또는 그의 염을 반응시켜서 화학식 14
Figure pat00040
(화학식 중, R1, R3, R4 및 Q1은 상기와 동일)
로 표시되는 화합물 또는 그의 염을 얻고, 해당 화합물 또는 그의 염을 환원하여 화학식 11'
[화학식 11']
Figure pat00041
(화학식 중, R1, R3, R4 및 Q1은 상기와 동일)
로 표시되는 화합물 또는 그의 염으로 하고, 이어서 해당 화합물 또는 그의 염에 화학식 12
[화학식 12]
Figure pat00042
(화학식 중, T1 및 Q2는 상기와 동일.)
로 표시되는 화합물 또는 그의 염을 반응시키는 것을 특징으로 하는 화학식 8'
[화학식 8']
Figure pat00043
(화학식 중, R1, R3, R4, T1, Q1 및 Q2는 상기와 동일)
로 표시되는 화합물 또는 그의 염의 제조법을 제공하는 것이다.
발명을 실시하기 위한 최선의 형태
본 발명에 있어서의 화학식 5의 화합물의 제조법을 하기에 나타내고, 각 공정에 대해서 설명한다.
Figure pat00044
공정(A): 1-메틸-4-피페리돈(1) 또는 그의 염에, 2급 아민 존재하, 황분말 및 시아나미드와 반응시킴으로써, 화합물(2) 또는 그의 염을 얻을 수 있다. 화합물(1)은, 예를 들면, 4-피페리돈을 통상적인 방법에 의해 메틸화함으로써 제조할 수 있다.
시아나미드는, 화합물(1) 1 몰에 대해, 바람직하게는 1~2 당량, 더욱 바람직하게는 1 당량 사용한다. 황분말은, 화합물(1) 1 몰에 대해 바람직하게는 1~2 당량, 더욱 바람직하게는 1 당량 사용한다. 2급 아민으로서는, 각별히 한정되지 않고, 디에틸아민, 디이소프로필아민, 피롤리딘, 피페리딘, 모르폴린 등을 들 수 있지만, 바람직하게는 피롤리딘이다. 2급 아민은, 촉매량을 첨가하면 되고, 첨가량은 화합물(1) 1 몰에 대해 바람직하게는 0.01~1.2 당량, 보다 바람직하게는 0.1~0.5 당량, 더욱 바람직하게는 0.1 당량이다.
반응용매로서는, 반응에 불활성이라면 특별히 한정되지 않고, 메탄올, 에탄올, 2-프로판올 등의 알코올계 용매; 디에틸 에테르, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산 등의 에테르계 용매; 아세토니트릴, 초산 에틸 에스테르, 초산 이소프로필 에스테르 등의 초산 알킬 에스테르계 용매 등을 사용할 수 있다. 이들 용매 중, 알코올계 용매가 바람직하고, 2-프로판올이 보다 바람직하다.
반응온도는 사용하는 용매에 따라 다르지만, 통상 0℃~용매 비점의 범위, 바람직하게는 45℃~용매 비점의 범위이다. 반응은 약 1~24시간, 바람직하게는 약 2~5시간에 걸쳐 실질적으로 완료될 때까지 행한다.
화합물(2)는 반응액으로부터 직접 여과에 의해 결정으로서 단리할 수 있지만, 반응액에 산성 화합물을 첨가함으로써, 염으로서 단리하는 것도 가능하다. 「산성 화합물」이란, 그 자체로 또는 그의 수용액이 산성을 나타내는 화합물을 의미한다. 산성 화합물로서는, 옥살산, 초산, 안식향산, p-니트로안식향산, 말산(malic acid), 타르타르산, 숙신산, 말레산, 푸마르산 등의 유기 카르복실산; p-톨루엔설폰산, 메탄설폰산 등의 유기 설폰산; 염산, 브롬화수소산, 황산, 인산 등의 무기산 등을 사용할 수 있다. 이들 산성 화합물 중, 브롬화수소산이 바람직하다.
공정(B): 화합물(2) 또는 그의 염을 브롬화수소산 존재하, 아질산 알칼리금속염과 반응시킴으로써, 화합물(3) 또는 그의 염을 얻을 수 있다.
아질산 알칼리금속염으로서는, 아질산나트륨, 아질산칼륨, 아질산리튬 등을 사용할 수 있지만, 바람직하게는 아질산나트륨이다. 아질산 알칼리금속염은, 화합물(2) 1 몰에 대해 바람직하게는 1~3 당량, 보다 바람직하게는 1.5 당량 사용한다.
반응은 -20~100℃, 바람직하게는 -5~15℃의 온도범위에서, 약 1~36시간, 바람직하게는 3~24시간에 걸쳐 실질적으로 완료될 때까지 행한다.
화합물(2)는 나트륨, 칼륨, 리튬 등의 알칼리금속 수산화물 또는 칼슘, 바륨 등의 알칼리토류금속 수산화물, 바람직하게는 수산화나트륨의 수용액을 첨가하여 알칼리성(약 pH 12~13)으로 한 후, 적당한 용매로 추출하여, 감압하 농축함으로써 단리할 수 있다.
추출용매로서는 특별히 한정되지 않고, 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 메틸 tert-부틸 에테르 등의 에테르계 용매; 벤젠, 톨루엔 등의 방향족 탄화수소계 용매; 초산 에틸 에스테르, 초산 이소프로필 에스테르 등의 초산 알킬 에스테르계 용매 등을 들 수 있고, 이들 중에서, 방향족 탄화수소계 용매가 바람직하며, 톨루엔이 보다 바람직하다.
더욱이, 화합물(3)은 적당한 용매 중에 용해하여 산성 화합물로 처리함으로써, 그의 염으로서 단리할 수 있다. 산성 화합물로서는, 상기 기재의 것을 들 수 있지만, 이들 중, p-톨루엔설폰산이 바람직하다.
용매로서는 특별히 한정되지 않고, 메탄올, 에탄올, 2-프로판올 등의 알코올계 용매; 디에틸 에테르, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산 등의 에테르계 용매; 벤젠, 톨루엔 등의 방향족 탄화수소계 용매; 아세토니트릴, 초산 에틸 에스테르, 초산 이소프로필 에스테르 등의 초산 알킬 에스테르계 용매 등을 사용할 수 있다. 이들 중, 알코올계 용매가 바람직하고, 메탄올이 보다 바람직하다.
공정(C): 화합물(3) 또는 그의 염에 금속 시아니드를 반응시킴으로써, 2-시아노-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘(이하, 「화합물(4)」로 한다.) 또는 그의 염을 얻을 수 있다.
금속 시아니드로서는, 시안화나트륨, 시안화칼륨, 시안화리튬, 시안화구리, 시안화아연 등을 들 수 있다. 이들 중 2종류 이상을 혼합해서 사용하는 것도 가능하여, 시안화나트륨과 시안화구리를 혼합하여 사용하는 것이 바람직하다. 금속 시아니드는, 화합물(3) 1 몰에 대해, 바람직하게는 1~3 당량, 보다 바람직하게는 1.5 당량 사용한다.
반응용매로서는, 반응에 불활성이라면 특별히 한정되지 않고, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드 등의 아미드계 용매; 벤젠, 톨루엔 등의 방향족 탄화수소계 용매, 디메틸 설폭시드 등을 사용할 수 있다. 이들 중, 바람직하게는 N,N-디메틸아세트아미드이다.
반응온도는 0~200℃의 범위이고, 바람직하게는 140~160℃이다. 반응은 약 8~48시간, 바람직하게는 13~20시간에 걸쳐 실질적으로 완료될 때까지 행한다.
화합물(4)는 탄화수소나트륨수용액 등을 첨가한 후, 적당한 용매로 추출하고, 감압하 농축함으로써 단리할 수 있다.
추출용매로서는 특별히 한정되지 않고, 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 메틸 tert-부틸 에테르 등의 에테르계 용매; 벤젠, 톨루엔 등의 방향족 탄화수소계 용매; 초산 에틸 에스테르, 초산 이소프로필 에스테르 등의 초산 알킬 에스테르계 용매 등을 사용할 수 있다. 이들 중, 바람직하게는 방향족 탄화수소계 용매이고, 보다 바람직하게는 톨루엔이다.
또한, 화합물(4)는 산성 화합물의 염으로서 단리할 수 있다. 산성 화합물로서는 상기 기재의 것을 들 수 있고, 이들 산성 화합물 중, 바람직하게는 염산이다.
공정(D): 화합물(4) 또는 그의 염을 가수분해하여 화합물(5) 또는 그의 염을 얻을 수 있다.
가수분해는 화합물(4)를 적당한 용매에 용해하여, 알칼리금속 수산화물의 수용액으로 처리함으로써 실시할 수 있다. 알칼리금속 수산화물로서는 수산화나트륨, 수산화리튬, 수산화칼륨 등을 들 수 있고, 바람직하게는 수산화리튬이다. 용매로서는 에탄올, 메탄올, 2-프로판올 등의 알코올계 용매, 아세톤, 아세토니트릴 등을 사용할 수 있고, 바람직하게는 에탄올이다.
반응온도는 0℃~용매 비점의 범위, 바람직하게는 40~70℃이다. 반응은 약 1~24시간, 바람직하게는 5~10시간에 걸쳐 실질적으로 완료될 때까지 행한다.
화합물(5)는 상기의 반응액에 산성 화합물을 첨가함으로써, 그의 염으로서 단리할 수 있다. 산성 화합물로서는 상기 기재의 것을 들 수 있고, 이들 중, 염산이 바람직하다.
공정(E): 화합물(3) 또는 그의 염에 알킬리튬 및 탄산가스와 반응시킴으로써, 화합물(5) 또는 그의 염을 얻을 수 있다.
반응은 2단계로 되고, 제1 단계는 알킬리튬에 의해 리튬화(lithiation)하는 단계이다. 알킬리튬은, 화합물(3) 1 몰에 대해 바람직하게는 1~2 당량, 보다 바람직하게는 1~1.2 당량 사용한다. 알킬리튬으로서는 n-부틸리튬이 바람직하다. 반응온도는 -78℃~용매 비점의 범위, 바람직하게는 -78~0℃이고, 반응은 수분~24시간, 바람직하게는 수분~2시간에 걸쳐 실질적으로 완료될 때까지 행한다.
제2 단계는 제1 단계에서 얻어진 리튬염과 탄산가스와의 반응이다. 구체적으로는, 상기의 리튬화 후의 반응액에, 탄산가스를 불어넣거나 계내(系內)를 탄산가스 분위기하로 한다. 반응온도는 -78℃~용매 비점의 범위이고, 바람직하게는 -78~0℃이다. 반응은 수분~24시간, 바람직하게는 수분~2시간에 걸쳐 실질적으로 완료될 때까지 행한다. 본 공정은, 상기 양 단계 모두 질소 또는 아르곤 등의 불활성 가스 분위기하에서 실시하는 것이 바람직하다.
반응용매로서는 반응에 불활성이라면 특별히 한정되지 않고, 메틸 tert-부틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산 등의 에테르계 용매, n-헥산, n-헵탄, 시클로헥산 등의 쇄상(鎖狀) 또는 환상(環狀) 포화 탄화수소계 용매, 벤젠, 톨루엔 등의 방향족 탄화수소계 용매를 들 수 있고, 이들 용매 중, 바람직하게는 에테르계 용매이고, 보다 바람직하게는 테트라히드로푸란이다.
화합물(5)는 반응액으로부터 직접 여과에 의해 리튬염으로서 단리할 수 있지만, 리튬염은 불안정하기 때문에, 리튬염을 유리(遊離)의 카르복실산으로서, 또는 유리의 카르복실산에 적당한 제2 용매를 첨가하고, 산성 화합물로 처리함으로써, 그의 염으로서 단리하는 것이 바람직하다. 산성 화합물로서는, 상기 기재의 것을 들 수 있지만, 염산이 바람직하다.
제2 용매로서는 특별히 한정되지 않고, 메탄올, 에탄올, 2-프로판올 등의 알코올계 용매, 아세토니트릴, 초산 에틸 에스테르, 초산 이소프로필 에스테르 등의 초산 알킬 에스테르계 용매 등을 사용할 수 있다. 이들 중, 바람직하게는 알코올계 용매이고, 보다 바람직하게는 메탄올이다.
공정(F): 화합물(2) 또는 그의 염에, 환원제 존재하, 산성 화합물의 수용액 중에서, 아질산 알칼리금속염을 반응시킴으로써, 화합물(6) 또는 그의 염을 얻을 수 있다.
산성 화합물로서는 상기 기재의 것을 들 수 있고, 황산이 바람직하다.
환원제로서는 수소, 수소화붕소나트륨, 차아인산, 포름산 등을 들 수 있지만, 차아인산이 바람직하다. 아질산 알칼리금속염으로서는 아질산나트륨, 아질산칼륨, 아질산리튬 등을 들 수 있지만, 아질산나트륨이 바람직하다.
환원제는 화합물(2) 1 몰에 대해 바람직하게는 1~3 당량, 보다 바람직하게는 2 당량 사용한다. 아질산 알칼리금속염은 화합물(2) 1 몰에 대해 바람직하게는 1~3 당량, 보다 바람직하게는 2 당량 사용한다. 반응은 -20~50℃의 온도범위, 바람직하게는 -5~15℃의 온도범위에서, 약 1~36시간, 바람직하게는 1~24시간 실시한다.
화합물(6)은 나트륨, 칼륨, 리튬 등의 알칼리금속 수산화물, 바람직하게는 수산화리튬의 수용액을 첨가하여 알칼리성(pH 12~13 정도)으로 한 후, 적당한 용매로 추출하여, 감압하 농축함으로써 단리할 수 있다.
추출용매로서는 특별히 한정되지 않고, 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 메틸 tert-부틸 에테르 등의 에테르계 용매; 벤젠, 톨루엔 등의 방향족 탄화수소계 용매; 초산 에틸 에스테르, 초산 이소프로필 에스테르 등의 초산 알킬 에스테르계 용매; 디클로로메탄, 클로로포름 등의 할로겐화 탄화수소계 용매 등을 사용할 수 있다. 이들 용매 중, 초산 알킬 에스테르계 용매 또는 할로겐화 탄화수소계 용매가 바람직하고, 초산 에틸 에스테르가 보다 바람직하다.
더욱이, 화합물(6)은 적당한 용매 중, 산성 화합물을 첨가함으로써 그의 염으로서 단리할 수 있다. 용매로서는 특별히 한정되지 않고, 메탄올, 에탄올, 2-프로판올 등의 알코올계 용매; 디에틸 에테르, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산 등의 에테르계 용매; 벤젠, 톨루엔 등의 방향족 탄화수소계 용매; 그 밖에, 아세토니트릴, 초산 에틸 에스테르, 초산 이소프로필 에스테르 등의 초산 알킬 에스테르계 용매 등을 사용할 수 있다. 이들 용매 중, 알코올계 용매가 바람직하고, 2-프로판올이 보다 바람직하다.
산성 화합물로서는 상기 기재의 것을 들 수 있고, p-톨루엔설폰산이 바람직하다.
공정(G): 화합물(6) 또는 그의 염에 염기 존재하, 트리할로게노아세틸 할라이드와 반응시킨 후, 가수분해함으로써 화합물(5) 또는 그의 염을 얻을 수 있다.
트리할로게노아세틸 할라이드는 화합물(6) 1 몰에 대해 바람직하게는 1~3 당량, 보다 바람직하게는 2 당량 사용한다. 트리할로게노아세틸 할라이드로서는, 트리브로모아세틸 클로라이드, 트리클로로아세틸 클로라이드 등을 들 수 있고, 트리클로로아세틸 클로라이드가 바람직하다. 염기로서는 특별히 한정되지 않고, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, N-메틸모르폴린 등의 3급 아민; 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화리튬 등의 알칼리금속 수산화물; 탄산염, 탄산수소염 등의 무기염기를 사용할 수 있지만, 바람직하게는 3급 아민이고, 보다 바람직하게는 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 또는 N-메틸모르폴린이다. 염기는 화합물(6) 1 몰에 대해 바람직하게는 1~3 당량, 보다 바람직하게는 2 당량 사용이다.
반응용매로서는 특별히 한정되지 않고, 디에틸 에테르, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산 등의 에테르계 용매; 벤젠, 톨루엔 등의 방향족 탄화수소계 용매; N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드 등의 아미드계 용매, 디메틸 설폭시드, 아세토니트릴, 초산 에틸 에스테르, 초산 이소프로필 에스테르 등의 초산 알킬 에스테르계 용매를 사용할 수 있다. 이들 용매 중, 톨루엔 등의 방향족 탄화수소계 용매, 초산 에틸 에스테르, 초산 이소프로필 에스테르 등의 초산 알킬 에스테르계 용매가 바람직하고, 톨루엔, 초산 에틸 에스테르 또는 초산 이소프로필 에스테르가 보다 바람직하다.
반응온도는 사용하는 용매에 따라 다르지만, 통상 -78℃~용매 비점의 범위, 바람직하게는 0℃~용매 비점의 범위이다. 반응은 약 1~24시간, 바람직하게는 1~5시간에 걸쳐 실질적으로 완료될 때까지 행한다.
가수분해는 상기의 반응액에 알칼리금속 수산화물의 수용액을 첨가함으로써 연속해서 행할 수 있다. 알칼리금속 수산화물로서는 수산화나트륨, 수산화리튬, 수산화칼륨 등을 사용할 수 있고, 바람직하게는 수산화리튬이다.
반응온도는 통상 -5℃~용매 비점의 범위, 바람직하게는 0℃~용매 비점의 범위이다. 반응은 약 1~10시간, 바람직하게는 1~5시간에 걸쳐 실질적으로 완료될 때까지 행한다.
가수분해 종료 후, 유기층과 수층을 분액(分液)함으로써, 화합물(5)를 수층으로, 지용성의 불순물 등을 유기층으로 분리할 수 있다. 더욱이, 화합물(5)는 분액 후, 수층을 농축하고, 적당한 제2 용매를 첨가한 후, 산성 화합물을 첨가함으로써, 그의 염으로서 단리할 수 있다.
제2 용매로서는 특별히 한정되지 않고, 메탄올, 에탄올, 2-프로판올 등의 알코올계 용매, 아세토니트릴, 초산 에틸 에스테르, 초산 이소프로필 에스테르 등의 초산 알킬 에스테르계 용매 등을 사용할 수 있다. 이들 용매 중, 알코올계 용매가 바람직하고, 특히 메탄올이 바람직하다.
산성 화합물로서는 상기 기재의 것을 들 수 있지만, 염산이 바람직하다.
다음으로 화합물(5)로부터 혈전성 질환의 예방 치료약으로서 유용한 화합물(8)을 제조하는 방법에 대해서 설명한다. 화합물(5)로부터 화합물(8)을 제조하는 방법은, 국제공개 제2004/058715호 팜플렛에 기재된 방법 또는 그에 준한 방법에 의해 실시할 수 있다. 이하에 대표적인 방법에 대해서 설명한다.
Figure pat00045
(식 중, R1, R2, R3, R4, Rk, T1, Q1 및 Q2는 상기와 동일)
공정(H): 화합물(5) 또는 그의 염에 디아민류(7) 또는 그의 염을 반응시킴으로써 화합물(8) 또는 그의 염을 얻을 수 있다.
화합물(5)는 필요에 따라 혼합 산무수물, 산할로겐화물, 활성 에스테르에 유도한 다음 반응시켜도 된다. 이 반응에 있어서는, 펩티드 합성에 통상 사용되는 반응시약이나 조건을 준용하면 된다. 상기의 혼합 산무수물은, 예를 들면 클로로포름산 에틸, 클로로포름산 이소부틸 등의 클로로포름산 에스테르류를 염기 존재하에 화합물(5)와 반응시키면 제조할 수 있다. 산할로겐화물은 화합물(5)를 염화티오닐, 옥살릴 클로라이드 등의 산할로겐화물로 처리함으로써 제조할 수 있다. 활성 에스테르에는 각종의 것이 있지만, 예를 들면 p-니트로페놀 등의 페놀류, N-히드록시벤조트리아졸 또는 N-히드록시숙신이미드 등과 화합물(5)를 N,N'-디시클로헥실카르보디이미드 또는 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드·염산염 등의 축합제를 사용해서 반응시키면 제조할 수 있다. 또한, 활성 에스테르는 화합물(5)와 펜타플루오로페닐 트리플루오로아세테이트 등과의 반응, 화합물(5)와 1-벤조트리아졸릴옥시트리피롤리디노포스포늄 헥사플루오로포스파이트와의 반응, 화합물(5)와 시아노포스폰산디에틸과의 반응(시오이리법(the Shioiri method)), 화합물(5)와 트리페닐포스핀 및 2,2'-디피리딜디설피드와의 반응(무카이야마법(the Mukaiyama method)) 등에 의해서도 제조할 수 있다. 그와 같이 하여 얻은 화합물(5)의 혼합 산무수물, 산할로겐화물 또는 활성 에스테르를 디아민류(7)과 적당한 염기 존재하에 불활성의 용매 중에서 -78℃~150℃에서 반응시킴으로써 화합물(8)을 제조할 수 있다.
상기의 공정에 사용하는 구체적인 염기로서는, 예를 들면 탄산나트륨, 탄산칼륨, 나트륨 에톡시드, 칼륨 부톡시드, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수소화나트륨, 수소화칼륨과 같은 알칼리금속 또는 알칼리토류금속의 탄산염, 알칼리금속 알콕시드, 알칼리금속 수산화물 또는 수소화물, 또는 n-부틸리튬과 같은 알킬리튬, 리튬디이소프로필아미드와 같은 디알킬아미노리튬으로 대표되는 유기 금속염기, 리튬 비스(트리메틸실릴)아미드와 같은 비스실릴아민의 유기 금속염기, 또는 피리딘, 2,6-루티딘, 콜리딘, 4-디메틸아미노피리딘, 트리에틸아민, N-메틸모르폴린, 디이소프로필에틸아민, 디아자비시클로[5.4.0]운데크-7-엔(DBU)와 같은 유기 염기 등을 들 수 있다.
본 반응에 사용하는 불활성 용매로서는, 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소 등의 할로겐화알킬계 용매, 테트라히드로푸란, 1,2-디메톡시에탄, 디옥산 등의 에테르계 용매, 벤젠, 톨루엔 등의 방향족계 용매, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸피롤리딘-2-온 등의 아미드계 용매를 들 수 있고, 이들에 추가하여 경우에 따라서는 디메틸 설폭시드, 설포란 등의 설폭시드계 용매, 아세톤, 메틸에틸케톤 등의 케톤계 용매 등을 사용하는 것도 가능하다.
공정(I): 화합물(5) 또는 그의 염에 디아민류(9) 또는 그의 염을 반응시킴으로써, 화합물(10) 또는 그의 염이 얻어진다. 여기에서, Rk로 나타내어지는 아미노기의 보호기로서는, 아세틸기 등의 알카노일기, 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기, tert-부톡시카르보닐기 등의 알콕시카르보닐기, 벤질옥시카르보닐기, 파라메톡시벤질옥시카르보닐기, 파라(또는 오르토)니트로벤질옥시카르보닐기 등의 아릴메톡시카르보닐기, 벤질기, 트리페닐메틸기 등의 아릴메틸기, 벤조일기 등의 아로일기, 또는 2,4-디니트로벤젠설포닐기, 오르토니트로벤젠설포닐기 등의 아릴설포닐기를 들 수 있다. 이 화합물(5)와 디아민류(9)의 반응은, 상기 공정(H)와 동일하게 해서 행할 수 있다.
공정(J): 화합물(10) 또는 그의 염으로부터 보호기(Rk)를 이탈시켜서 화합물(11) 또는 그의 염을 얻는다. 해당 탈보호반응은, 보호기의 종류 등에 따라서, 통상 사용되는 시약이나 조건을 선택하면 된다. 예를 들면, 보호기가 tert-부톡시카르보닐기인 경우에는, -20~70℃에서 트리플루오로초산 등으로 처리하면 된다.
공정(K): 화합물(11) 또는 그의 염에 화합물(12) 또는 그의 염을 반응시킴으로써 화합물(8) 또는 그의 염이 얻어진다. 이 반응은, 상기 공정(H)와 동일하게 해서 행할 수 있다.
공정(L): 화합물(5) 또는 그의 염에 화합물(13) 또는 그의 염을 반응시킴으로써 화합물(14) 또는 그의 염이 얻어진다. 이 반응에 있어서는, R1은 수소원자인 것이 바람직하다.
이 반응은, 상기 공정(I) 및 (H)와 동일하게 해서 행할 수 있다.
공정(M): 화합물(14) 또는 그의 염을 환원함으로써, 화합물(11) 또는 그의 염(단, 화학식 11 중, R2는 수소원자이다)이 얻어진다. 환원은, 예를 들면 백금, 팔라듐 등의 촉매의 존재하, 목적에 따라 가압하여 촉매 환원하면 된다.
또한, 공정(I)~(M)에 있어서 사용하는 원료화합물(7), (9), (12) 및 (13)은, 국제공개 제2004/058715호 팜플렛에 기재된 방법으로 얻을 수 있다.
이하에, 화학식 8로 표시되는 화합물에 있어서의 치환기에 대해서 설명한다.
<기 Q2에 대해서>
기 Q2는 치환기를 갖거나 갖지 않는 아릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 아릴알케닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 아릴알키닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 헤테로아릴기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 헤테로아릴알케닐기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 포화 또는 불포화의 2환성 또는 3환성의 축합 탄화수소기, 치환기를 갖거나 갖지 않는 포화 또는 불포화의 2환성 또는 3환성의 축합 복소환식기를 의미한다.
기 Q2에 있어서 아릴기로서는, 탄소수 6~14의 아릴기, 예를 들면 페닐기, 나프틸기, 안트릴기, 페난트릴기 등을 들 수 있다. 아릴알케닐기란, 탄소수 6~14의 아릴기와 탄소수 2~6의 알케닐렌기로 구성하는 기를 의미하고, 예를 들면 스티릴기 등을 들 수 있다. 아릴알키닐기로서는, 탄소수 6~14의 아릴기와 탄소수 2~6의 알키닐렌기로 구성하는 기를 의미하고, 예를 들면 페닐에티닐기 등을 들 수 있다.
헤테로아릴기는 산소원자, 황원자 및 질소원자로부터 선택되는 적어도 1개의 헤테로원자를 갖는 방향족성 1가의 기를 의미하고, 총원수 5 또는 6의 헤테로아릴기, 예를 들면 피리딜기, 피리다지닐기, 피라지닐기, 푸릴기, 티에닐기, 피롤릴기, 티아졸릴기, 옥사졸릴기, 피리미디닐기, 테트라졸릴기 등을 들 수 있다. 헤테로아릴알케닐기는, 상기의 헤테로아릴기와 탄소수 2~6의 알케닐렌기로 구성하는 기를 의미하고, 예를 들면 티에닐에테닐기, 피리딜에테닐기 등을 들 수 있다.
포화 또는 불포화의 2환성 또는 3환성의 축합 탄화수소기는, 포화 또는 불포화의 2환성 또는 3환성의 축합 탄화수소가 1가의 기로 된 것을 의미하고, 그 포화 또는 불포화의 2환성 또는 3환성의 축합 탄화수소란, 동종 또는 이종의 포화 또는 불포화의 5~6원의 환상 탄화수소가 2~3개 축합하여 형성된 2환성 또는 3환성의 축합 탄화수소를 나타낸다. 그 경우의 포화 또는 불포화의 5~6원의 환상 탄화수소란, 예를 들면 시클로펜탄, 시클로펜텐, 시클로헥산, 시클로헥센, 시클로헥사디엔, 벤젠 등을 들 수 있다. 포화 또는 불포화의 2환성 또는 3환성의 축합 탄화수소기의 구체적인 예로서는, 인데닐기, 인다닐기, 테트라히드로나프틸기, 나프틸기 등을 들 수 있다. 또한, 포화 또는 불포화의 2환성 또는 3환성의 축합 탄화수소기가 T1과 결합하는 위치는 특별히 한정되지 않는다.
포화 또는 불포화의 2환성 또는 3환성의 축합 복소환식기란, 포화 또는 불포화의 2환성 또는 3환성의 축합 복소환이 1가의 기로 된 것을 나타내고, 그의 포화 또는 불포화의 2환성 또는 3환성의 축합 복소환은 이하의 1)~3)을 나타낸다.
1) 동종 또는 이종의 포화 또는 불포화의 5~7원의 복소환이 2~3개 축합하여 형성된 2환성 또는 3환성의 축합 복소환,
2) 1개의 포화 또는 불포화의 5~7원의 복소환과 1~2개의 포화 또는 불포화의 5~6원의 환상 탄화수소가 축합하여 형성된 2환성 또는 3환성의 축합 복소환, 및
3) 2개의 포화 또는 불포화의 5~7원의 복소환과 1개의 포화 또는 불포화의 5~6원의 환상 탄화수소가 축합하여 형성된 3환성의 축합 복소환.
상기의 포화 또는 불포화의 2환성 또는 3환성의 축합 복소환식기가 T1과 결합하는 위치는 특별히 한정되지 않는다.
상기의 포화 또는 불포화의 5~7원의 복소환이란, 산소원자, 황원자 및 질소원자로부터 선택되는 적어도 1개의 헤테로원자를 갖는 복소환을 나타내고, 푸란, 피롤, 티오펜, 피라졸, 이미다졸, 옥사졸, 옥사졸리딘, 티아졸, 티아디아졸, 푸라잔, 피란, 피리딘, 피리미딘, 피리다진, 피롤리딘, 피페라진, 피페리딘, 옥사진, 옥사디아진, 모르폴린, 티아진, 티아디아진, 티오모르폴린, 테트라졸, 트리아졸, 트리아진, 티아디아진, 옥사디아진, 아제핀, 디아제핀, 트리아제핀, 티아제핀, 옥사제핀 등을 구체예로서 들 수 있다. 또한, 포화 또는 불포화의 5~6원의 환상 탄화수소란, 포화 또는 불포화의 2환성 또는 3환성의 축합 탄화수소기의 설명에 있어서 예시한 포화 또는 불포화의 5~6원의 환상 탄화수소와 동일한 것을 나타낸다. 포화 또는 불포화의 2환성 또는 3환성의 축합 복소환식기의 구체예로서는, 벤조푸릴기, 이소벤조푸릴기, 벤조티에닐기, 인돌릴기, 인돌리닐기, 이소인돌릴기, 이소인돌리닐기, 인다졸릴기, 퀴놀릴기, 디히드로퀴놀릴기, 4-옥소디히드로퀴놀릴기(디히드로퀴놀린-4-온), 테트라히드로퀴놀릴기, 이소퀴놀릴기, 테트라히드로이소퀴놀릴기, 쿠로메닐기, 쿠로마닐기, 이소쿠로마닐기, 4H-4-옥소벤조피라닐기, 3,4-디히드로-4H-4-옥소벤조피라닐기, 4H-퀴놀리지닐기, 퀴나졸리닐기, 디히드로퀴나졸리닐기, 테트라히드로퀴나졸리닐기, 퀴녹살리닐기, 테트라히드로퀴녹살리닐기, 신놀리닐기, 테트라히드로신놀리닐기, 인돌리지닐기, 테트라히드로인돌리지닐기, 벤조티아졸릴기, 테트라히드로벤조티아졸릴기, 벤즈옥사졸릴기, 벤조이소티아졸릴기, 벤조이속사졸릴기, 벤즈이미다졸릴기, 나프티리디닐기, 테트라히드로나프티리디닐기, 티에노피리딜기, 테트라히드로티에노피리딜기, 티아졸로피리딜기, 테트라히드로티아졸로피리딜기, 티아졸로피리다지닐기, 테트라히드로티아졸로피리다지닐기, 피롤로피리딜기, 디히드로피롤로피리딜기, 테트라히드로피롤로피리딜기, 피롤로피리미디닐기, 디히드로피롤로피리미디닐기, 피리도퀴나졸리닐기, 디히드로피리도퀴나졸리닐기, 피리도피리미디닐기, 테트라히드로피리도피리미디닐기, 피라노티아졸릴기, 디히드로피라노티아졸릴기, 푸로피리딜기, 테트라히드로푸로피리딜기, 옥사졸로피리딜기, 테트라히드로옥사졸로피리딜기, 옥사졸로피리다지닐기, 테트라히드로옥사졸로피리다지닐기, 피롤로티아졸릴기, 디히드로피롤로티아졸릴기, 피롤로옥사졸릴기, 디히드로피롤로옥사졸릴기, 티에노피롤릴기, 티아졸로피리미디닐기, 4-옥소테트라히드로신놀리닐기, 1,2,4-벤조티아디아지닐기, 1,1-디옥시-2H-1,2,4-벤조티아디아지닐기, 1,2,4-벤즈옥사디아지닐기, 시클로펜타피라닐기, 티에노푸라닐기, 푸로피라닐기, 피리독사지닐기, 피라졸옥사졸릴기, 이미다조티아졸릴기, 이미다조피리딜기, 테트라히드로이미다조피리딜기, 피라디노피리다지닐기, 벤조이소퀴놀릴기, 프로신놀릴기, 피라졸로티아졸로피리다지닐기, 테트라히드로피라졸로티아졸로피리다지닐기, 헥사히드로티아졸로피리다지노피리다지닐기, 이미다조트리아지닐기, 옥사졸로피리딜기, 벤즈옥세피닐기, 벤즈아제피닐기, 테트라히드로벤즈아제피닐기, 벤조디아제피닐기, 벤조트리아제피닐기, 티에노아제피닐기, 테트라히드로티에노아제피닐기, 티에노디아제피닐기, 티에노트리아제피닐기, 티아졸로아제피닐기, 테트라히드로티아졸로아제피닐기, 4,5,6,7-테트라히드로-5,6-테트라메틸렌티아졸로피리다지닐기, 5,6-트리메틸렌-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로피리다지닐기 등을 들 수 있다. 상기의 축합 복소환식기의 축합형식에는 특별히 제한은 없다.
상기의 아릴기, 헤테로아릴기, 아릴알케닐기, 헤테로아릴알케닐기, 포화 또는 불포화의 2환성 또는 3환성의 축합 탄화수소기 및 포화 또는 불포화의 2환성 또는 3환성의 축합 복소환식기는, 각각 1~3개의 치환기를 갖거나 갖지 않고, 치환기로서는 수산기, 플루오르원자, 염소원자, 브롬원자, 요오드원자의 할로겐원자, 할로겐원자가 1개~3개 치환된 탄소수 1~6의 할로게노알킬기, 아미노기, 시아노기, 아미노알킬기, 니트로기, 히드록시알킬기(예를 들면, 히드록시메틸기, 2-히드록시에틸기 등), 알콕시알킬기(예를 들면, 메톡시메틸기, 2-메톡시에틸기 등), 카르복실기, 카르복시알킬기(예를 들면, 카르복시메틸기, 2-카르복시에틸기 등), 알콕시카르보닐알킬기(예를 들면, 메톡시카르보닐메틸기, 에톡시카르보닐메틸기 등), 아실기(예를 들면, 포르밀기, 아세틸기, 프로피오닐기 등의 알카노일기), 아미디노기, 히드록시아미디노기(아미노(히드록시이미노)메틸기), 직쇄상(直鎖狀), 분지상(分枝狀) 또는 환상(環狀)의 탄소수 1~6의 알킬기(예를 들면, 메틸기, 에틸기 등), 직쇄상, 분지상 또는 환상의 탄소수 1~6의 알콕시기(예를 들면, 메톡시기, 에톡시기 등), 직쇄상, 분지상 또는 환상의 탄소수 1~6의 알킬기가 치환된 아미디노기(예를 들면, 이미노(메틸아미노)메틸기 등), 직쇄상, 분지상 또는 환상의 탄소수 1~6의 알콕시기가 치환된 아미디노기(예를 들면, 아미노(메톡시이미노)메틸기 등), 직쇄상, 분지상 또는 환상의 탄소수 2~7의 알콕시카르보닐기가 치환된 아미디노기(예를 들면, 아미노(메톡시카르보닐이미노)메틸기, 아미노(에톡시카르보닐이미노)메틸기 등), 직쇄상, 분지상 또는 환상의 탄소수 2~6의 알케닐기(예를 들면, 비닐기, 알릴기 등), 직쇄상, 분지상 또는 환상의 탄소수 2~6의 알키닐기(예를 들면, 에티닐기, 프로피닐기 등), 직쇄상, 분지상 또는 환상의 탄소수 2~6의 알콕시카르보닐기(예를 들면, 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기 등), 카르바모일기, 질소원자 상에 직쇄상, 분지상 또는 환상의 탄소수 1~6의 알킬기가 치환된 모노 또는 디알킬카르바모일기(예를 들면, 메틸카르바모일기, 에틸카르바모일기, 디메틸카르바모일기, 에틸메틸카르바모일기 등), 직쇄상, 분지상 또는 환상의 탄소수 1~6의 알킬기로 치환된 모노 또는 디알킬아미노기(예를 들면, 에틸아미노기, 디메틸아미노기, 메틸에틸아미노기) 및 5~6원의 함질소 복소환식기(예를 들면, 피롤리디노기, 피페리디노기, 피페라지노기, 모르폴리노기 등) 등을 들 수 있다.
기 Q2는, 상기의 기 중에서도 하기의 12종의 기(a)~(l)이 바람직하다. 즉,
Figure pat00046
[기 중, R5 및 R6는 각각 독립적으로 수소원자, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 히드록시알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 카르복실기, 카르복시알킬기, 아실기, 알콕시카르보닐기, 알콕시카르보닐알킬기, 또는 시아노기, 수산기, 할로겐원자, 알킬기, 또는 알콕시기로 치환되어도 되는 페닐기를 나타내고, R7 및 R8은 각각 독립적으로 수소원자, 수산기, 니트로기, 아미노기, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 할로게노알킬기, 히드록시알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 카르복실기, 카르복시알킬기, 아실기, 카르바모일기, N-알킬카르바모일기, N,N-디알킬카르바모일기, 알콕시카르보닐기, 아미디노기 또는 알콕시카르보닐알킬기를 나타낸다.],
Figure pat00047
[기 중, R9 및 R10은 각각 독립적으로 수소원자, 수산기, 니트로기, 아미노기, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 할로게노알킬기, 히드록시알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 카르복실기, 카르복시알킬기, 아실기, 카르바모일기, N-알킬카르바모일기, N,N-디알킬카르바모일기, 알콕시카르보닐기, 아미디노기 또는 알콕시카르보닐알킬기를 나타낸다.],
Figure pat00048
[기 중, R11, R12 및 R13은 각각 독립적으로 수소원자, 수산기, 니트로기, 아미노기, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 할로게노알킬기, 히드록시알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 카르복실기, 카르복시알킬기, 아실기, 카르바모일기, N-알킬카르바모일기, N,N-디알킬카르바모일기, 알콕시카르보닐기, 아미디노기 또는 알콕시카르보닐알킬기를 나타낸다.],
Figure pat00049
[기 중, X1은 CH2, CH, NH, NOH, N, O 또는 S를 나타내고, R14, R15 및 R16은 각각 독립적으로 수소원자, 수산기, 니트로기, 아미노기, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 할로게노알킬기, 히드록시알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 카르복실기, 카르복시알킬기, 아실기, 카르바모일기, N-알킬카르바모일기, N,N-디알킬카르바모일기, 알콕시카르보닐기, 아미디노기 또는 알콕시카르보닐알킬기를 나타낸다.],
Figure pat00050
[기 중, X2는 NH, N, O 또는 S를 나타내고, X3는 N, C 또는 CH를 나타내며, X4는 N, C 또는 CH를 나타내고, R17 및 R18은 각각 독립적으로 수소원자, 수산기, 니트로기, 아미노기, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 할로게노알킬기, 히드록시알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 카르복실기, 카르복시알킬기, 아실기, 카르바모일기, N-알킬카르바모일기, N,N-디알킬카르바모일기, 알콕시카르보닐기, 아미디노기 또는 알콕시카르보닐알킬기를 나타낸다. X3 및 X4가 C와 CH의 조합인 경우 및 모두 C 및 CH인 경우를 제외한다.],
Figure pat00051
[기 중, N은 R19이 치환하는 고리의 탄소원자의 1개 또는 2개가 질소원자로 치환되어 있는 것을 나타내고, R19, R20 및 R21은 각각 독립적으로 수소원자, 수산기, 니트로기, 아미노기, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 할로게노알킬기, 히드록시알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 카르복실기, 카르복시알킬기, 아실기, 카르바모일기, N-알킬카르바모일기, N,N-디알킬카르바모일기, 알콕시카르보닐기, 아미디노기 또는 알콕시카르보닐알킬기를 나타낸다.],
Figure pat00052
[기 중, X5는 CH2, CH, N 또는 NH를 나타내고, Z1은 N, NH 또는 O를 나타내며, Z2는 CH2, CH, C 또는 N을 나타내고, Z3는 CH2, CH, S, SO2 또는 C=O를 나타내며, X5-Z2는 X5와 Z2가 단일결합 또는 이중결합으로 결합되어 있는 것을 나타내고, R22 및 R23는 각각 독립적으로 수소원자, 수산기, 니트로기, 아미노기, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 할로게노알킬기, 히드록시알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 카르복실기, 카르복시알킬기, 아실기, 카르바모일기, N-알킬카르바모일기, N,N-디알킬카르바모일기, 알콕시카르보닐기, 아미디노기 또는 알콕시카르보닐알킬기를 나타내며, R24는 수소원자 또는 알킬기를 나타낸다.],
Figure pat00053
[기 중, X6는 O 또는 S를 나타내고, R25 및 R26는 각각 독립적으로 수소원자, 수산기, 니트로기, 아미노기, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 할로게노알킬기, 히드록시알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 카르복실기, 카르복시알킬기, 아실기, 카르바모일기, N-알킬카르바모일기, N,N-디알킬카르바모일기, 알콕시카르보닐기, 아미디노기 또는 알콕시카르보닐알킬기를 나타낸다.],
Figure pat00054
[기 중, R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소원자, 수산기, 니트로기, 아미노기, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 할로게노알킬기, 히드록시알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 카르복실기, 카르복시알킬기, 아실기, 카르바모일기, N-알킬카르바모일기, N,N-디알킬카르바모일기, 알콕시카르보닐기, 아미디노기 또는 알콕시카르보닐알킬기를 나타낸다.],
Figure pat00055
[기 중, E1 및 E2는 각각 독립적으로 N 또는 CH를 나타내고, R29 및 R30는 각각 독립적으로 수소원자, 수산기, 니트로기, 아미노기, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 할로게노알킬기, 히드록시알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 카르복실기, 카르복시알킬기, 아실기, 카르바모일기, N-알킬카르바모일기, N,N-디알킬카르바모일기, 알콕시카르보닐기, 아미디노기 또는 알콕시카르보닐알킬기를 나타낸다.],
Figure pat00056
[기 중, Y1은 CH 또는 N을 나타내고, Y2는 -N(R33)-(기 중, R33는 수소원자 또는 탄소수 1~6의알킬기를 나타낸다.), O 또는 S를 나타내며, R31 및 R32는 각각 독립적으로 수소원자, 수산기, 니트로기, 아미노기, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 할로게노알킬기, 히드록시알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 카르복실기, 카르복시알킬기, 아실기, 카르바모일기, N-알킬카르바모일기, N,N-디알킬카르바모일기, 알콕시카르보닐기, 아미디노기 또는 알콕시카르보닐알킬기를 나타낸다.],
및 하기의 기
Figure pat00057
[기 중, 1~8의 숫자는 위치를 나타내고, 각각의 N은 1~4의 탄소원자 중 어느 1개 및 5~8의 탄소원자 중 어느 1개가 각각 질소원자 1개로 치환되어 있는 것을 나타내며, R34, R35 및 R36는 각각 독립적으로 수소원자, 수산기, 니트로기, 아미노기, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 할로게노알킬기, 히드록시알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 카르복실기, 카르복시알킬기, 아실기, 카르바모일기, N-알킬카르바모일기, N,N-디알킬카르바모일기, 알콕시카르보닐기, 아미디노기 또는 알콕시카르보닐알킬기를 나타낸다.]를 바람직한 기로서 들 수 있다.
이하에, 이들 기에 대해서 설명을 추가한다.
상기의 기 중 R5~R36의 설명에 있는 할로겐원자는 플루오르원자, 염소원자, 브롬원자 또는 요오드원자를 나타내고, 알킬기는 직쇄상, 분지상 또는 환상의 탄소수 1~6인 것을 나타내며, 알케닐기는 직쇄상, 분지상 또는 환상의 탄소수 2~6인 것을 나타내고, 알키닐기는 직쇄상 또는 분지상의 탄소수 2~6인 것을 나타내며, 히드록시알킬기는 상기 C1-C6 알킬기에 수산기 1개가 치환된 것을 나타내고, 알콕시기는 직쇄상, 분지상 또는 환상의 탄소수 1~6인 것을 나타내며, 알콕시알킬기는 상기 C1-C6 알킬기에 상기 C1-C6 알콕시기 1개가 치환된 것을 나타내고, 카르복시알킬기는 상기 C1-C6 알킬기에 카르복실기 1개가 치환된 것을 나타내며, 아실기는 탄소수 1~6의 알카노일기(포르밀을 포함한다), 벤조일기나 나프토일기 등의 아로일기, 또는 상기 C1-C6 알카노일기에 상기 C6-C14 아릴기가 치환된 아릴알카노일기를 나타내고, N-알킬카르바모일기는 상기 C1-C6 알킬기가 질소원자 상에 치환된 카르바모일기를 나타내며, N,N-디알킬카르바모일기는 상기 C1-C6 알킬기가 질소원자 상에 2개 치환된 카르바모일기를 나타내고, 알콕시카르보닐기는 상기 C1-C6 알콕시기와 카르보닐기로 되는 것을 나타내며, 알콕시카르보닐알킬기는 상기 C1-C6 알킬기에 상기 C1-C6 알콕시카르보닐기 1개가 치환된 것을 나타내고, 할로게노알킬기는 상기 C1-C6 알킬기에 1~3개의 할로겐원자가 치환된 것을 나타낸다. 또한, 상기의 설명에 있어서, 치환 위치는 특별히 한정되지 않는다.
하기의 기
Figure pat00058
[기 중, R5, R6, R7 및 R8은 상기와 동일한 것을 나타내고, 1~6의 숫자는 위치를 나타낸다.]에 있어서, R5 및 R6는 각각 독립적으로 수소원자, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기 또는 할로게노알킬기가 바람직하다. R5 및 R6로서는, 수소원자 또는 알킬기가 더욱 바람직하고, 알킬기의 경우에는 메틸기가 바람직하다. 더욱이, R7 및 R8으로서는 한쪽이 수소원자이고 다른 쪽이 수소원자, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기 또는 할로게노알킬기인 경우가 바람직하고, 그 중에서도 다른 쪽이 수소원자, 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기인 경우가 특히 바람직하다. 그 경우의 할로겐원자로서는 플루오르원자, 염소원자 및 브롬원자가 바람직하고, 알킬기로서는 메틸기가 바람직하며, 알키닐기로서는 에티닐기가 특히 바람직하다. 상기의 식으로 표시되는 구체적인 기로서는, 클로로스티릴기, 플루오로스티릴기, 브로모스티릴기, 에티닐스티릴기 등을 바람직한 예로서 들 수 있고, 그들 기에 있어서의 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기가 치환되는 위치로서는, 특별히 한정되는 것은 아니지만, 상기 식 중의 4번 위치가 특히 바람직하다. 구체적으로는, 4-클로로스티릴기, 4-플루오로스티릴기, 4-브로모스티릴기, 4-에티닐스티릴기 등을 바람직한 예로서 들 수 있다.
하기의 기
Figure pat00059
[기 중, R9 및 R10은 상기와 동일한 것을 나타내고, 1~6의 숫자는 위치를 나타낸다.]에 있어서, R9 및 R10은 각각 독립적으로 수소원자, 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기가 바람직하다. 더욱이, R9이 수소원자이고, R10이 수소원자, 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기인 경우가 바람직하다. 그 경우의 할로겐원자로서는, 플루오르원자, 염소원자 및 브롬원자가 바람직하고, 알킬기로서는 메틸기가 바람직하며, 알키닐기로서는 에티닐기가 특히 바람직하다. 상기의 식으로 표시되는 구체적인 기로서는, 클로로페닐에티닐기, 플루오로페닐에티닐기, 브로모페닐에티닐기, 에티닐페닐에티닐기 등을 바람직한 예로서 들 수 있고, 그들 기에 있어서의 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기가 치환되는 위치로서는 특별히 한정되지 않지만, 상기 식 중의 4번 위치가 특히 바람직하다. 구체적으로는, 4-클로로페닐에티닐기, 4-플루오로페닐에티닐기, 4-브로모페닐에티닐기, 4-에티닐페닐에티닐기 등을 바람직한 예로서 들 수 있다.
하기의 기
Figure pat00060
[기 중, R11, R12 및 R13은 상기와 동일한 것을 나타내고, 1~8의 숫자는 위치를 나타낸다.]에 있어서, R11, R12 및 R13은 각각 독립적으로 수소원자, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기 또는 할로게노알킬기가 바람직하다. R11으로서는 수소원자, 알킬기, 할로겐원자 및 수산기가 바람직하고, 특히 수소원자가 바람직하다. R12 및 R13으로서는 한쪽이 수소원자이고 다른 쪽이 수소원자, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기 또는 할로게노알킬기인 경우가 바람직하고, 그 중에서도 다른 쪽이 수소원자, 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기인 경우가 특히 바람직하다. 그 경우의 할로겐원자로서는 플루오르원자, 염소원자 및 브롬원자가 바람직하고, 알킬기로서는 메틸기가 바람직하며, 알키닐기로서는 에티닐기가 바람직하다. 상기의 나프틸기는 1-나프틸기 보다도 2-나프틸기 쪽이 바람직하고, 2-나프틸기의 경우에는 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기가 치환되는 위치로서는 특별히 한정되는 것은 아니지만, 상기 식 중 6번 위치 또는 7번 위치가 바람직하고, 6번 위치가 가장 바람직하다. 더욱이, 이들 나프틸기에 염소원자, 플루오르원자, 브롬원자, 알키닐기 등이 치환된 것이 보다 바람직하고, 더 나아가서는 염소원자, 플루오르원자, 브롬원자, 알키닐기 등이 치환된 것이 특히 바람직하다. 구체적으로는, 6-클로로-2-나프틸기, 6-플루오로-2-나프틸기, 6-브로모-2-나프틸기, 6-에티닐-2-나프틸기, 7-클로로-2-나프틸기, 7-플루오르-2-나프틸기, 7-브로모-2-나프틸기, 7-에티닐-2-나프틸기 등을 바람직한 예로서 들 수 있다.
하기의 기
Figure pat00061
[기 중, X1, R14, R15 및 R16은 상기와 동일한 것을 나타내고, 4~7의 숫자는 위치를 나타낸다.]에 있어서, X1은 NH, NOH, N, O 및 S가 바람직하고, NH, O 및 S가 보다 바람직하다. R14은 바람직하게는 수소원자, 할로겐원자, 아실기, N-알킬카르바모일기, N,N-디알킬카르바모일기, 알킬기이고, R15 및 R16은 각각 독립적으로 수소원자, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기 또는 할로게노알킬기가 바람직하다. R15 및 R16으로서는, 한쪽이 수소원자 또는 할로겐원자, 바람직하게는 플루오르원자 또는 염소원자이고, 다른 쪽이 수소원자, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기 또는 할로게노알킬기인 경우가 바람직하며, 그 중에서도 다른 쪽이 수소원자, 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기인 경우가 특히 바람직하다. 그 경우의 할로겐원자로서는, 플루오르원자, 염소원자 및 브롬원자가 바람직하고, 알킬기로서는 메틸기가 바람직하며, 알키닐기로서는 에티닐기가 바람직하다. 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기가 치환되는 위치로서는 특별히 한정되지 않지만, 상기 식 중의 4번 위치, 5번 위치 또는 6번 위치가 바람직하다.
상기 식으로 표시되는 구체적인 기로서는, 5-클로로인돌릴기, 5-플루오로인돌릴기, 5-브로모인돌릴기, 5-에티닐인돌릴기, 5-메틸인돌릴기, 5-클로로-4-플루오로인돌릴기, 5-클로로-3-플루오로인돌릴기, 5-플루오로-3-클로로인돌릴기, 5-에티닐-3-플루오로인돌릴기, 5-클로로-3-(N,N-디메틸카르바모일)인돌릴기, 5-플루오로-3-(N,N-디메틸카르바모일)인돌릴기, 5-클로로-3-포르밀인돌릴기, 5-플루오로-3-포르밀인돌릴기, 6-클로로인돌릴기, 6-플루오로인돌릴기, 6-브로모인돌릴기, 6-에티닐인돌릴기, 6-메틸인돌릴기, 5-클로로벤조티에닐기, 5-플루오로벤조티에닐기, 5-브로모벤조티에닐기, 5-에티닐벤조티에닐기, 5-메틸벤조티에닐기, 5-클로로-4-플루오로벤조티에닐기, 6-클로로벤조티에닐기, 6-플루오로벤조티에닐기, 6-브로모벤조티에닐기, 6-에티닐벤조티에닐기, 6-메틸벤조티에닐기, 5-클로로벤조푸릴기, 5-플루오로벤조푸릴기, 5-브로모벤조푸릴기, 5-에티닐벤조푸릴기, 5-메틸벤조푸릴기, 5-클로로-4-플루오로벤조푸릴기, 6-클로로벤조푸릴기, 6-플루오로벤조푸릴기, 6-브로모벤조푸릴기, 6-에티닐벤조푸릴기, 6-메틸벤조푸릴기 등을 바람직한 예로서 들 수 있다.
이들 치환기가 T1과 결합하는 위치는 특별히 한정되는 것은 아니지만, 상기 식(d) 중 2번 위치 또는 3번 위치가 바람직하고, 구체적으로는 5-클로로인돌-2-일기, 5-플루오로인돌-2-일기, 5-브로모인돌-2-일기, 5-에티닐인돌-2-일기, 5-메틸인돌-2-일기, 5-클로로-4-플루오로인돌-2-일기, 5-클로로-3-플루오로인돌-2-일기, 3-브로모-5-클로로인돌-2-일기, 3-클로로-5-플루오로인돌-2-일기, 3-브로모-5-플루오로인돌-2-일기, 5-브로모-3-클로로인돌-2-일기, 5-브로모-3-플루오로인돌-2-일기, 5-클로로-3-포르밀인돌-2-일기, 5-플루오로-3-포르밀인돌-2-일기, 5-브로모-3-포르밀인돌-2-일기, 5-에티닐-3-포르밀인돌-2-일기, 5-클로로-3-(N,N-디메틸카르바모일)인돌-2-일기, 5-플루오로-3-(N,N-디메틸카르바모일)인돌-2-일기, 5-브로모-3-(N,N-디메틸카르바모일)인돌-2-일기, 5-에티닐-3-(N,N-디메틸카르바모일)인돌-2-일기, 6-클로로인돌-2-일기, 6-플루오로인돌-2-일기, 6-브로모인돌-2-일기, 6-에티닐인돌-2-일기, 6-메틸인돌-2-일기, 5-클로로인돌-3-일기, 5-플루오로인돌-3-일기, 5-브로모인돌-3-일기, 5-에티닐인돌-3-일기, 5-메틸인돌-3-일기, 5-클로로-4-플루오로인돌-3-일기, 6-클로로인돌-3-일기, 6-플루오로인돌-3-일기, 6-브로모인돌-3-일기, 6-에티닐인돌-3-일기, 6-메틸인돌-3-일기, 5-클로로벤조티오펜-2-일기, 5-플루오로벤조티오펜-2-일기, 5-브로모벤조티오펜-2-일기, 5-에티닐벤조티오펜-2-일기, 5-메틸벤조티오펜-2-일기, 5-클로로-4-플루오로벤조티오펜-2-일기, 6-클로로벤조티오펜-2-일기, 6-플루오로벤조티오펜-2-일기, 6-브로모벤조티오펜-2-일기, 6-에티닐벤조티오펜-2-일기, 6-메틸벤조티오펜-2-일기, 5-클로로벤조티오펜-3-일기, 5-플루오로벤조티오펜-3-일기, 5-브로모벤조티오펜-3-일기, 5-에티닐벤조티오펜-3-일기, 5-메틸벤조티오펜-3-일기, 5-클로로-4-플루오로벤조티오펜-3-일기, 6-클로로벤조티오펜-3-일기, 6-플루오로벤조티오펜-3-일기, 6-브로모벤조티오펜-3-일기, 6-에티닐벤조티오펜-3-일기, 6-메틸벤조티오펜-3-일기, 5-클로로벤조푸란-2-일기, 5-플루오로벤조푸란-2-일기, 5-브로모벤조푸란-2-일기, 5-에티닐벤조푸란-2-일기, 5-메틸벤조푸란-2-일기, 5-클로로-4-플루오로벤조푸란-2-일기, 6-클로로벤조푸란-2-일기, 6-플루오로벤조푸란-2-일기, 6-브로모벤조푸란-2-일기, 6-에티닐벤조푸란-2-일기, 6-메틸벤조푸란-2-일기, 5-클로로벤조푸란-3-일기, 5-플루오로벤조푸란-3-일기, 5-브로모벤조푸란-3-일기, 5-에티닐벤조푸란-3-일기, 5-메틸벤조푸란-3-일기, 5-클로로-4-플루오로벤조푸란-3-일기, 6-클로로벤조푸란-3-일기, 6-플루오로벤조푸란-3-일기, 6-브로모벤조푸란-3-일기, 6-에티닐벤조푸란-3-일기, 6-메틸벤조푸란-3-일기 등이 보다 바람직하며;
5-클로로인돌-2-일기, 5-플루오로인돌-2-일기, 5-브로모인돌-2-일기, 5-에티닐인돌-2-일기, 5-메틸인돌-2-일기, 5-클로로-4-플루오로인돌-2-일기, 6-클로로인돌-2-일기, 6-플루오로인돌-2-일기, 6-브로모인돌-2-일기, 6-에티닐인돌-2-일기, 6-메틸인돌-2-일기, 5-클로로-3-플루오로인돌-2-일기, 3-브로모-5-클로로인돌-2-일기, 3-클로로-5-플루오로인돌-2-일기, 3-브로모-5-플루오로인돌-2-일기, 5-브로모-3-클로로인돌-2-일기, 5-브로모-3-플루오로인돌-2-일기, 5-클로로-3-포르밀인돌-2-일기, 5-플루오로-3-포르밀인돌-2-일기, 5-브로모-3-포르밀인돌-2-일기, 5-에티닐-3-포르밀인돌-2-일기, 5-클로로-3-(N,N-디메틸카르바모일)인돌-2-일기, 5-플루오로-3-(N,N-디메틸카르바모일)인돌-2-일기, 5-브로모-3-(N,N-디메틸카르바모일)인돌-2-일기, 5-에티닐-3-(N,N-디메틸카르바모일)인돌-2-일기, 5-클로로벤조티오펜-2-일기, 5-플루오로벤조티오펜-2-일기, 5-브로모벤조티오펜-2-일기, 5-에티닐벤조티오펜-2-일기, 5-메틸벤조티오펜-2-일기, 5-클로로-4-플루오로벤조티오펜-2-일기, 6-클로로벤조티오펜-2-일기, 6-플루오로벤조티오펜-2-일기, 6-브로모벤조티오펜-2-일기, 6-에티닐벤조티오펜-2-일기, 6-메틸벤조티오펜-2-일기, 5-클로로벤조푸란-2-일기, 5-플루오로벤조푸란-2-일기, 5-브로모벤조푸란-2-일기, 5-에티닐벤조푸란-2-일기, 5-메틸벤조푸란-2-일기, 5-클로로-4-플루오로벤조푸란-2-일기, 6-클로로벤조푸란-2-일기, 6-플루오로벤조푸란-2-일기, 6-브로모벤조푸란-2-일기, 6-에티닐벤조푸란-2-일기, 6-메틸벤조푸란-2-일기가 특히 바람직하다.
하기의 기
Figure pat00062
[기 중, X2, X3, X4, R17 및 R18은 상기와 동일한 것을 나타내고, 4~7의 숫자는 위치를 나타낸다.]에 있어서, X2는 NH, O 또는 S인 것이 바람직하고, X3 및 X4는 어느 한쪽이 CH 또는 C인 것이 바람직하며, 특히 한쪽이 C인 것이 바람직하다. R17 및 R18은 각각 독립적으로 수소원자, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기 또는 할로게노알킬기가 바람직하다. R17 및 R18으로서는 한쪽이 수소원자이고 다른 쪽이 수소원자, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기 또는 할로게노알킬기인 경우가 바람직하고, 그 중에서도 다른 쪽이 수소원자, 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기인 경우가 특히 바람직하다. 그 경우의 할로겐원자로서는, 플루오르원자, 염소원자 및 브롬원자가 바람직하고, 알킬기로서는 메틸기가 바람직하며, 알키닐기로서는 에티닐기가 바람직하다.
할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기가 치환되는 위치로서는 특별히 한정되는 것은 아니지만, 상기 식 중의 5번 위치 또는 6번 위치가 바람직하다. 상기 식으로 표시되는 구체적인 기로서는, 5-클로로인다졸릴기, 5-플루오로인다졸릴기, 5-브로모인다졸릴기, 5-에티닐인다졸릴기, 6-클로로인다졸릴기, 6-플루오로인다졸릴기, 6-브로모인다졸릴기, 6-에티닐인다졸릴기, 5-클로로벤즈이미다졸릴기, 5-플루오로벤즈이미다졸릴기, 5-브로모벤즈이미다졸릴기, 5-에티닐벤즈이미다졸릴기, 6-클로로벤즈이미다졸릴기, 6-플루오로벤즈이미다졸릴기, 6-브로모벤즈이미다졸릴기, 6-에티닐벤즈이미다졸릴기, 5-클로로벤조티아졸릴기, 5-플루오로벤조티아졸릴기, 5-브로모벤조티아졸릴기, 5-에티닐벤조티아졸릴기, 6-클로로벤조티아졸릴기, 6-플루오로벤조티아졸릴기, 6-브로모벤조티아졸릴기, 6-에티닐벤조티아졸릴기, 5-클로로벤즈옥사졸릴기, 5-플루오로벤즈옥사졸릴기, 5-브로모벤즈옥사졸릴기, 5-에티닐벤즈옥사졸릴기, 6-클로로벤즈옥사졸릴기, 6-플루오로벤즈옥사졸릴기, 6-브로모벤즈옥사졸릴기, 6-에티닐벤즈옥사졸릴기, 5-클로로벤조이소티아졸릴기, 5-플루오로벤조이소티아졸릴기, 5-브로모벤조이소티아졸릴기, 5-에티닐벤조이소티아졸릴기, 6-클로로벤조이소티아졸릴기, 6-플루오로벤조이소티아졸릴기, 6-브로모벤조이소티아졸릴기, 6-에티닐벤조이소티아졸릴기, 5-클로로벤조이속사졸릴기, 5-플루오로벤조이속사졸릴기, 5-브로모벤조이속사졸릴기, 5-에티닐벤조이속사졸릴기, 6-클로로벤조이속사졸릴기, 6-플루오로벤조이속사졸릴기, 6-브로모벤즈이속사졸릴기, 6-에티닐벤조이속사졸릴기 등을 바람직한 예로서 들 수 있다.
이들 치환기가 T1과 결합하는 위치는 특별히 한정되는 것은 아니지만, 5-클로로인다졸-3-일기, 5-플루오로인다졸-3-일기, 5-브로모인다졸-3-일기, 5-에티닐인다졸-3-일기, 6-클로로인다졸-3-일기, 6-플루오로인다졸-3-일기, 6-브로모인다졸-3-일기, 6-에티닐인다졸-3-일기, 5-클로로벤즈이미다졸-2-일기, 5-플루오로벤즈이미다졸-2-일기, 5-브로모벤즈이미다졸-2-일기, 5-에티닐벤즈이미다졸-2-일기, 6-클로로벤즈이미다졸-2-일기, 6-플루오로벤즈이미다졸-2-일기, 6-브로모벤즈이미다졸-2-일기, 6-에티닐벤즈이미다졸-2-일기, 5-클로로벤조티아졸-2-일기, 5-플루오로벤조티아졸-2-일기, 5-브로모벤조티아졸-2-일기, 5-에티닐벤조티아졸-2-일기, 6-클로로벤조티아졸-2-일기, 6-플루오로벤조티아졸-2-일기, 6-브로모벤조티아졸-2-일기, 6-에티닐벤조티아졸-2-일기, 5-클로로벤즈옥사졸-2-일기, 5-플루오로벤즈옥사졸-2-일기, 5-브로모벤즈옥사졸-2-일기, 5-에티닐벤즈옥사졸-2-일기, 6-클로로벤즈옥사졸-2-일기, 6-플루오로벤즈옥사졸-2-일기, 6-브로모벤즈옥사졸-2-일기, 6-에티닐벤즈옥사졸-2-일기, 5-클로로벤조이소티아졸-3-일기, 5-플루오로벤조이소티아졸-3-일기, 5-브로모벤조이소티아졸-3-일기, 5-에티닐벤조이소티아졸-3-일기, 6-클로로벤조이소티아졸-3-일기, 6-플루오로벤조이소티아졸-3-일기, 6-브로모벤조이소티아졸-3-일기, 6-에티닐벤조이소티아졸-3-일기, 5-클로로벤조이속사졸-3-일기, 5-플루오로벤조이속사졸-3-일기, 5-브로모벤조이속사졸-3-일기, 5-에티닐벤조이속사졸-3-일기, 6-클로로벤조이속사졸-3-일기, 6-플루오로벤조이속사졸-3-일기, 6-브로모벤조이속사졸-3-일기, 6-에티닐벤조이속사졸-3-일기가 보다 바람직하고, 5-클로로벤즈이미다졸-2-일기, 5-플루오로벤즈이미다졸-2-일기, 5-브로모벤즈이미다졸-2-일기, 5-에티닐벤즈이미다졸-2-일기, 6-클로로벤즈이미다졸-2-일기, 6-플루오로벤즈이미다졸-2-일기, 6-브로모벤즈이미다졸-2-일기, 6-에티닐벤즈이미다졸-2-일기, 5-클로로벤조티아졸-2-일기, 5-플루오로벤조티아졸-2-일기, 5-브로모벤조티아졸-2-일기, 5-에티닐벤조티아졸-2-일기, 6-클로로벤조티아졸-2-일기, 6-플루오로벤조티아졸-2-일기, 6-브로모벤조티아졸-2-일기, 6-에티닐벤조티아졸-2-일기, 5-클로로벤즈옥사졸-2-일기, 5-플루오로벤즈옥사졸-2-일기, 5-브로모벤즈옥사졸-2-일기, 5-에티닐벤즈옥사졸-2-일기, 6-클로로벤즈옥사졸-2-일기, 6-플루오로벤즈옥사졸-2-일기, 6-브로모벤즈옥사졸-2-일기, 6-에티닐벤즈옥사졸-2-일기가 특히 바람직하며, 5-클로로벤즈이미다졸-2-일기, 5-플루오로벤즈이미다졸-2-일기, 5-브로모벤즈이미다졸-2-일기, 5-에티닐벤즈이미다졸-2-일기가 그 중에서도 더욱 바람직하다.
하기의 기
Figure pat00063
[기 중, N은 R19이 치환하는 고리의 탄소원자의 1개 또는 2개가 질소원자로 치환되어 있는 것을 나타내고, R19, R20 및 R21은 상기와 동일한 것을 나타내며, 5~8의 숫자는 위치를 나타낸다.]에 있어서, R19, R20 및 R21은 각각 독립적으로 수소원자, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기 또는 할로게노알킬기가 바람직하다. R19은 수소원자가 특히 바람직하고, R20 및 R21은 그들 중 한쪽이 수소원자이고 다른 쪽이 수소원자, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기 또는 할로게노알킬기인 경우가 바람직하고, 그 중에서도 다른 쪽이 수소원자, 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기인 경우가 특히 바람직하다. 그 경우의 할로겐원자로서는, 플루오르원자, 염소원자 및 브롬원자가 바람직하고, 알킬기로서는 메틸기가 바람직하며, 알키닐기로서는 에티닐기가 바람직하다. 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기가 치환되는 위치로서는 특별히 한정되는 것은 아니지만, 상기 식 중의 6번 위치 또는 7번 위치가 바람직하다.
상기 식으로 표시되는 구체적인 기로서는, 퀴놀리닐기, 이소퀴놀리닐기, 신놀리닐기를 들 수 있고, 6-클로로퀴놀리닐기, 6-플루오로퀴놀리닐기, 6-브로모퀴놀리닐기, 6-에티닐퀴놀리닐기, 6-클로로이소퀴놀리닐기, 6-플루오로이소퀴놀리닐기, 6-브로모이소퀴놀리닐기, 6-에티닐이소퀴놀리닐기, 7-클로로신놀리닐기, 7-플루오로신놀리닐기, 7-브로모신놀리닐기, 7-에티닐신놀리닐기 등이 바람직하다. 6-클로로퀴놀린-2-일기, 6-플루오로퀴놀린-2-일기, 6-브로모퀴놀린-2-일기, 6-에티닐퀴놀린-2-일기, 6-클로로퀴놀린-3-일기, 6-플루오로퀴놀린-3-일기, 6-브로모퀴놀린-3-일기, 6-에티닐퀴놀린-3-일기, 7-클로로퀴놀린-2-일기, 7-플루오로퀴놀린-2-일기, 7-브로모퀴놀린-2-일기, 7-에티닐퀴놀린-2-일기, 7-클로로퀴놀린-3-일기, 7-플루오로퀴놀린-3-일기, 7-브로모퀴놀린-3-일기, 7-에티닐퀴놀린-3-일기, 6-클로로이소퀴놀린-3-일기, 6-플루오로이소퀴놀린-3-일기, 6-브로모이소퀴놀린-3-일기, 6-에티닐이소퀴놀린-3-일기, 7-클로로이소퀴놀린-3-일기, 7-플루오로이소퀴놀린-3-일기, 7-브로모이소퀴놀린-3-일기, 7-에티닐이소퀴놀린-3-일기, 7-클로로신놀린-3-일기, 7-플루오로신놀린-3-일기, 7-브로모신놀린-3-일기, 7-에티닐신놀린-3-일기 등이 특히 바람직하다.
6-클로로퀴놀린-2-일기, 6-플루오로퀴놀린-2-일기, 6-브로모퀴놀린-2-일기, 6-에티닐퀴놀린-2-일기, 7-클로로퀴놀린-3-일기, 7-플루오로퀴놀린-3-일기, 7-브로모퀴놀린-3-일기, 7-에티닐퀴놀린-3-일기, 7-클로로이소퀴놀린-3-일기, 7-플루오로이소퀴놀린-3-일기, 7-브로모이소퀴놀린-3-일기, 7-에티닐이소퀴놀린-3-일기, 7-클로로신놀린-3-일기, 7-플루오로신놀린-3-일기, 7-브로모신놀린-3-일기, 7-에티닐신놀린-3-일기가 그 중에서도 더욱 바람직하다.
하기의 기
Figure pat00064
[기 중, 5~8의 숫자는 위치를 나타내고, X5는 CH2, CH, N 또는 NH를 나타내며, Z1은 N, NH 또는 O를 나타내고, Z2는 CH2, CH, C 또는 N을 나타내며, Z3는 CH2, CH, S, SO2 또는 C=O를 나타내고, X5-Z2는 X5와 Z2가 단일결합 또는 이중결합으로 결합되어 있는 것을 나타내며, R22, R23 및 R24는 상기와 동일한 것을 나타낸다.]에 있어서, R22 및 R23는 각각 독립적으로 수소원자, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기 또는 할로게노알킬기가 바람직하다. R22 및 R23는 그들 중 한쪽이 수소원자이고 다른 쪽이 수소원자, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기 또는 할로게노알킬기인 경우가 바람직하고, 그 중에서도 다른 쪽이 수소원자, 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기인 경우가 특히 바람직하다. 그 경우의 할로겐원자로서는 플루오르원자, 염소원자 및 브롬원자가 바람직하고, 알킬기로서는 메틸기가 바람직하며, 알키닐기로서는 에티닐기가 바람직하다. 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기가 치환되는 위치로서는 특별히 한정되는 것은 아니지만, 상기 식 중의 6번 위치 또는 7번 위치가 바람직하다. R24로서는 수소원자 또는 알킬기가 바람직하고, 알킬기로서는 메틸기가 바람직하다. R24로서는 수소원자가 특히 바람직하다.
상기 식으로 표시되는 구체적인 기로서는 4-옥소디히드로퀴놀리닐기, 테트라히드로퀴놀리닐기, 4-옥소디히드로퀴나졸린-2-일기, 4-옥소테트라히드로신놀리닐기, 4-옥소벤조피라닐기, 4-옥소벤조티아디아지닐기, 1,1-디옥시-4-옥소벤조티아디아지닐기, 벤즈옥사디아지닐기 등을 들 수 있다.
보다 구체적인 기로서는 6-클로로-4-옥소디히드로퀴놀리닐기, 6-플루오로-4-옥소디히드로퀴놀리닐기, 6-브로모-4-옥소디히드로퀴놀리닐기, 6-에티닐-4-옥소디히드로퀴놀리닐기, 7-클로로-4-옥소디히드로퀴놀리닐기, 7-플루오로-4-옥소디히드로퀴놀리닐기, 7-브로모-4-옥소디히드로퀴놀리닐기, 7-에티닐-4-옥소디히드로퀴놀리닐기, 6-클로로-4-옥소-1,4-디히드로퀴나졸리닐기, 6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴나졸리닐기, 6-브로모-4-옥소-1,4-디히드로퀴나졸리닐기, 6-에티닐-4-옥소-1,4-디히드로퀴나졸리닐기, 7-클로로-4-옥소-1,4-디히드로퀴나졸리닐기, 7-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴나졸리닐기, 7-브로모-4-옥소-1,4-디히드로퀴나졸리닐기, 7-에티닐-4-옥소-1,4-디히드로퀴나졸리닐기, 6-클로로-1,2,3,4-테트라히드로퀴놀리닐기, 6-플루오로-1,2,3,4-테트라히드로퀴놀리닐기, 6-브로모-1,2,3,4-테트라히드로퀴놀리닐기, 6-에티닐-1,2,3,4-테트라히드로퀴놀리닐기, 7-클로로-1,2,3,4-테트라히드로퀴놀리닐기, 7-플루오로-1,2,3,4-테트라히드로퀴놀리닐기, 7-브로모-1,2,3,4-테트라히드로퀴놀리닐기, 7-에티닐-1,2,3,4-테트라히드로퀴놀리닐기, 6-클로로-1,2,3,4-테트라히드로-4-옥소신놀리닐기, 6-플루오로-1,2,3,4-테트라히드로-4-옥소신놀리닐기, 6-브로모-1,2,3,4-테트라히드로-4-옥소신놀리닐기, 6-에티닐-1,2,3,4-테트라히드로-4-옥소신놀리닐기, 7-클로로-1,2,3,4-테트라히드로-4-옥소신놀리닐기, 7-플루오로-1,2,3,4-테트라히드로-4-옥소신놀리닐기, 7-브로모-1,2,3,4-테트라히드로-4-옥소신놀리닐기, 7-에티닐-1,2,3,4-테트라히드로-4-옥소신놀리닐기, 6-클로로-4H-4-옥소벤조피라닐기, 6-플루오로-4H-4-옥소벤조피라닐기, 6-브로모-4H-4-옥소벤조피라닐기, 6-에티닐-4H-4-옥소벤조피라닐기, 7-클로로-4H-4-옥소벤조피라닐기, 7-플루오로-4H-4-옥소벤조피라닐기, 7-브로모-4H-4-옥소벤조피라닐기, 7-에티닐-4H-4-옥소벤조피라닐기, 6-클로로-1,1-디옥시-2H-1,2,4-벤조티아디아지닐기, 6-플루오로-1,1-디옥시-2H-1,2,4-벤조티아디아지닐기, 6-브로모-1,1-디옥시-2H-1,2,4-벤조티아디아지닐기, 6-에티닐-1,1-디옥시-2H-1,2,4-벤조티아디아지닐기, 7-클로로-1,1-디옥시-2H-1,2,4-벤조티아디아지닐기, 7-플루오로-1,1-디옥시-2H-1,2,4-벤조티아디아지닐기, 7-브로모-1,1-디옥시-2H-1,2,4-벤조티아디아지닐기, 7-에티닐-1,1-디옥시-2H-1,2,4-벤조티아디아지닐기, 6-클로로-2H-1,2,4-벤즈옥사디아지닐기, 6-플루오로-2H-1,2,4-벤즈옥사디아지닐기, 6-브로모-2H-1,2,4-벤즈옥사디아지닐기, 6-에티닐-2H-1,2,4-벤즈옥사디아지닐기, 7-클로로-2H-1,2,4-벤즈옥사디아지닐기, 7-플루오로-2H-1,2,4-벤즈옥사디아지닐기, 7-브로모-2H-1,2,4-벤즈옥사디아지닐기, 7-에티닐-2H-1,2,4-벤즈옥사디아지닐기 등을 들 수 있다.
특히 6-클로로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-2-일기, 6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-2-일기, 6-브로모-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-2-일기, 6-에티닐-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-2-일기, 7-클로로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-2-일기, 7-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-2-일기, 7-브로모-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-2-일기, 7-에티닐-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-2-일기, 6-클로로-4-옥소-1,4-디히드로퀴나졸린-2-일기, 6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴나졸린-2-일기, 6-브로모-4-옥소-1,4-디히드로퀴나졸린-2-일기, 6-에티닐-4-옥소-1,4-디히드로퀴나졸린-2-일기, 7-클로로-4-옥소-1,4-디히드로퀴나졸린-2-일기, 7-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴나졸린-2-일기, 7-브로모-4-옥소-1,4-디히드로퀴나졸린-2-일기, 7-에티닐-4-옥소-1,4-디히드로퀴나졸린-2-일기, 6-클로로-1,2,3,4-테트라히드로퀴놀린-2-일기, 6-플루오로-1,2,3,4-테트라히드로퀴놀린-2-일기, 6-브로모-1,2,3,4-테트라히드로퀴놀린-2-일기, 6-에티닐-1,2,3,4-테트라히드로퀴놀린-2-일기, 6-클로로-1,2,3,4-테트라히드로-4-옥소신놀린-2-일기, 6-플루오로-1,2,3,4-테트라히드로-4-옥소신놀린-2-일기, 6-브로모-1,2,3,4-테트라히드로-4-옥소신놀린-2-일기, 6-에티닐-1,2,3,4-테트라히드로-4-옥소신놀린-2-일기, 7-클로로-1,2,3,4-테트라히드로-4-옥소신놀린-2-일기, 7-플루오로-1,2,3,4-테트라히드로-4-옥소신놀린-2-일기, 7-브로모-1,2,3,4-테트라히드로-4-옥소신놀린-2-일기, 7-에티닐-1,2,3,4-테트라히드로-4-옥소신놀린-2-일기,
6-클로로-4H-4-옥소벤조피란-2-일기, 6-플루오로-4H-4-옥소벤조피란-2-일기, 6-브로모-4H-4-옥소벤조피란-2-일기, 6-에티닐-4H-4-옥소벤조피란-2-일기, 7-클로로-4H-4-옥소벤조피란-2-일기, 7-플루오로-4H-4-옥소벤조피란-2-일기, 7-브로모-4H-4-옥소벤조피란-2-일기, 7-에티닐-4H-4-옥소벤조피란-2-일기, 6-클로로-1,1-디옥시-2H-1,2,4-벤조티아디아진-3-일기, 6-플루오로-1,1-디옥시-2H-1,2,4-벤조티아디아진-3-일기, 6-브로모-1,1-디옥시-2H-1,2,4-벤조티아디아진-3-일기, 6-에티닐-1,1-디옥시-2H-1,2,4-벤조티아디아진-3-일기, 7-클로로-1,1-디옥시-2H-1,2,4-벤조티아디아진-3-일기, 7-플루오로-1,1-디옥시-2H-1,2,4-벤조티아디아진-3-일기, 7-브로모-1,1-디옥시-2H-1,2,4-벤조티아디아진-3-일기, 7-에티닐-1,1-디옥시-2H-1,2,4-벤조티아디아진-3-일기, 6-클로로-2H-1,2,4-벤즈옥사디아진-3-일기, 6-플루오로-2H-1,2,4-벤즈옥사디아진-3-일기, 6-브로모-2H-1,2,4-벤즈옥사디아진-3-일기, 6-에티닐-2H-1,2,4-벤즈옥사디아진-3-일기, 7-클로로-2H-1,2,4-벤즈옥사디아진-3-일기, 7-플루오로-2H-1,2,4-벤즈옥사디아진-3-일기, 7-브로모-2H-1,2,4-벤즈옥사디아진-3-일기, 7-에티닐-2H-1,2,4-벤즈옥사디아진-3-일기 등이 바람직하다.
6-클로로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-2-일기, 6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-2-일기, 6-브로모-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-2-일기, 6-에티닐-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-2-일기, 6-클로로-4-옥소-1,4-디히드로퀴나졸린-2-일기, 6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴나졸린-2-일기, 6-브로모-4-옥소-1,4-디히드로퀴나졸린-2-일기, 6-에티닐-4-옥소-1,4-디히드로퀴나졸린-2-일기가 그 중에서도 더욱 바람직하다.
하기의 기
Figure pat00065
[기 중, X6는 O 또는 S를 나타내고, R25 및 R26는 상기와 동일한 것을 나타내며, 5~8의 숫자는 위치를 나타낸다.]에 있어서, X6는 O가 바람직하고, R25 및 R26는 각각 독립적으로 수소원자, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기 또는 할로게노알킬기가 바람직하다. R25 및 R26는 그들 중 한쪽이 수소원자이고 다른 쪽이 수소원자, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기 또는 할로게노알킬기인 경우가 바람직하고, 그 중에서도 다른 쪽이 수소원자, 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기인 경우가 특히 바람직하다. 그 경우의 할로겐원자로서는 플루오르원자, 염소원자 및 브롬원자가 바람직하고, 알킬기로서는 메틸기가 바람직하며, 알키닐기로서는 에티닐기가 바람직하다. 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기가 치환되는 위치로서는 특별히 한정되는 것은 아니지만, 상기 식 중의 6번 위치 또는 7번 위치가 바람직하다.
구체적인 기로서는 6-클로로-2H-크로멘-3-일기, 6-플루오로-2H-크로멘-3-일기, 6-브로모-2H-크로멘-3-일기, 6-에티닐-2H-크로멘-3-일기, 7-클로로-2H-크로멘-3-일기, 7-플루오로-2H-크로멘-3-일기, 7-브로모-2H-크로멘-3-일기, 7-에티닐-2H-크로멘-3-일기 등을 들 수 있다. 7-클로로-2H-크로멘-3-일기, 7-플루오로-2H-크로멘-3-일기, 7-브로모-2H-크로멘-3-일기, 7-에티닐-2H-크로멘-3-일기가 특히 바람직하다.
하기의 기
Figure pat00066
[기 중, R27 및 R28은 상기와 동일한 것을 나타내고, 1~6의 숫자는 위치를 나타낸다.]에 있어서, R27 및 R28으로서는 한쪽이 수소원자 또는 할로겐원자이고, 다른 쪽이 수소원자, 시아노기, 니트로기, 아미노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 할로게노알킬기 또는 N,N-디알킬카르바모일기인 경우가 바람직하고, 그 중에서도 다른 쪽이 수소원자, 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기인 경우가 특히 바람직하다. 그 경우의 할로겐원자로서는 플루오르원자, 염소원자 및 브롬원자가 바람직하고, 알킬기로서는 메틸기가 바람직하며, 알키닐기로서는 에티닐기가 특히 바람직하다. 상기 식으로 표시되는 구체적인 기로서는, 페닐기, 클로로페닐기, 플루오로페닐기, 브로모페닐기, 에티닐페닐기, 클로로플루오로페닐기 등을 바람직한 예로서 들 수 있고, 그들 기에 있어서의 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기가 치환되는 위치로서는 특별히 한정되지 않지만, 치환기가 1개인 경우는, 상기 식 중의 3번 위치 또는 4번 위치가 특히 바람직하고, 치환기가 2개인 경우는, 상기 식 중의 4번 위치와 2번 위치 또는 3번 위치와의 조합이 특히 바람직하다.
구체적으로는 페닐기, 4-클로로페닐기, 4-플루오로페닐기, 4-브로모페닐기, 4-에티닐페닐기, 3-클로로페닐기, 3-플루오로페닐기, 3-브로모페닐기, 3-에티닐페닐기, 3-클로로-4-플루오로페닐기, 4-클로로-3-플루오로페닐기, 4-클로로-2-플루오로페닐기, 2-클로로-4-플루오로페닐기, 4-브로모-2-플루오로페닐기, 2-브로모-4-플루오로페닐기, 2,4-디클로로페닐기, 2,4-디플루오로페닐기, 2,4-디브로모페닐기, 4-클로로-3-메틸페닐기, 4-플루오로-3-메틸페닐기, 4-브로모-3-메틸페닐기, 4-클로로-2-메틸페닐기, 4-플루오로-2-메틸페닐기, 4-브로모-2-메틸페닐기, 3,4-디클로로페닐기, 3,4-디플루오로페닐기, 3,4-디브로모페닐기를 바람직한 예로서 들 수 있다.
하기의 기
Figure pat00067
[기 중, E1, E2, R29 및 R30는 상기와 동일한 것을 나타내고, 1~6의 숫자는 위치를 나타낸다.]에 있어서, R29 및 R30로서는 한쪽이 수소원자 또는 할로겐원자이고, 다른 쪽이 수소원자, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기 또는 할로게노알킬기인 경우가 바람직하고, 그 중에서도 다른 쪽이 수소원자, 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기인 경우가 특히 바람직하다. 그 경우의 할로겐원자로서는 플루오르원자, 염소원자 및 브롬원자가 바람직하고, 알킬기로서는 메틸기가 바람직하며, 알키닐기로서는 에티닐기가 특히 바람직하다.
상기 식으로 표시되는 구체적인 기로서는 피리딜기, 피리미딜기, 피리다지닐기 등을 들 수 있고, 그들 기에 있어서의 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기가 치환되는 위치로서는 특별히 한정되는 것은 아니지만, 기 T1과의 결합이 상기 식 중의 2번 위치인 경우, 상기 식 중의 4번 위치 및 5번 위치가 특히 바람직하다.
구체적으로는 2-피리딜기, 3-피리딜기, 4-피리딜기, 4-클로로-2-피리딜기, 4-플루오로-2-피리딜기, 4-브로모-2-피리딜기, 4-에티닐-2-피리딜기, 4-클로로-3-피리딜기, 4-플루오로-3-피리딜기, 4-브로모-3-피리딜기, 4-에티닐-3-피리딜기, 5-클로로-2-피리딜기, 5-플루오로-2-피리딜기, 5-브로모-2-피리딜기, 5-에티닐-2-피리딜기, 4-클로로-5-플루오로-2-피리딜기, 5-클로로-4-플루오로-2-피리딜기, 5-클로로-3-피리딜기, 5-플루오로-3-피리딜기, 5-브로모-3-피리딜기, 5-에티닐-3-피리딜기, 5-클로로-2-피리미딜기, 5-플루오로-2-피리미딜기, 5-브로모-2-피리미딜기, 5-에티닐-2-피리미딜기, 4-클로로-3-피리다지닐기, 4-플루오로-3-피리다지닐기, 4-브로모-3-피리다지닐기, 4-에티닐-3-피리다지닐기, 6-클로로-3-피리다지닐기, 6-플루오로-3-피리다지닐기, 6-브로모-3-피리다지닐기, 6-에티닐-3-피리다지닐기 등을 바람직한 예로서 들 수 있다.
특히, 2-피리딜기, 3-피리딜기, 4-피리딜기, 4-클로로-2-피리딜기, 4-플루오로-2-피리딜기, 4-브로모-2-피리딜기, 4-에티닐-2-피리딜기, 4-클로로-3-피리딜기, 4-플루오로-3-피리딜기, 4-브로모-3-피리딜기, 4-에티닐-3-피리딜기, 5-클로로-2-피리딜기, 5-플루오로-2-피리딜기, 5-브로모-2-피리딜기, 5-에티닐-2-피리딜기, 4-클로로-5-플루오로-2-피리딜기, 5-클로로-4-플루오로-2-피리딜기, 5-클로로-3-피리딜기, 5-플루오로-3-피리딜기, 5-브로모-3-피리딜기, 5-에티닐-3-피리딜기, 6-클로로-3-피리다지닐기, 6-플루오로-3-피리다지닐기, 6-브로모-3-피리다지닐기, 6-에티닐-3-피리다지닐기, 4-클로로-3-피리다지닐기, 4-플루오로-3-피리다지닐기, 4-브로모-3-피리다지닐기, 4-에티닐-3-피리다지닐기가 바람직하다.
그 중에서도, 2-피리딜기, 3-피리딜기, 4-피리딜기, 5-클로로-2-피리딜기, 5-플루오로-2-피리딜기, 5-브로모-2-피리딜기, 5-에티닐-2-피리딜기, 5-클로로-4-플루오로-2-피리딜기, 4-클로로-5-플루오로-2-피리딜기, 4-클로로-3-피리다지닐기, 4-플루오로-3-피리다지닐기, 4-브로모-3-피리다지닐기, 4-에티닐-3-피리다지닐기가 더욱 바람직하다.
또한, 하기의 기
Figure pat00068
[기 중, Y1, Y2, R31 및 R32는 상기와 동일한 것을 나타내고, 1~5의 숫자는 위치를 나타낸다.]에 있어서, R31 및 R32로서는 한쪽이 수소원자 또는 할로겐원자이고, 다른 쪽이 수소원자, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기 또는 할로게노알킬기인 경우가 바람직하고, 그 중에서도 다른 쪽이 수소원자, 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기인 경우가 특히 바람직하다. 그 경우의 할로겐원자로서는 플루오르원자, 염소원자 및 브롬원자가 바람직하고, 알킬기로서는 메틸기가 바람직하며, 알키닐기로서는 에티닐기가 특히 바람직하다.
상기 식으로 표시되는 구체적인 기로서는 티에닐기, 피롤릴기, 푸릴기, 옥사졸릴기, 티아졸릴기 등을 들 수 있고, 그들 기에 있어서의 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기가 치환되는 위치로서는 특별히 한정되는 것은 아니지만, 상기 식 중의 4번 위치 및 5번 위치가 특히 바람직하다.
구체적으로는 4-클로로-2-티에닐기, 4-플루오로-2-티에닐기, 4-브로모-2-티에닐기, 4-에티닐-2-티에닐기, 4-클로로-2-피롤릴기, 4-플루오로-2-피롤릴기, 4-브로모-2-피롤릴기, 4-에티닐-2-피롤릴기, 4-클로로-2-푸릴기, 4-플루오로-2-푸릴기, 4-브로모-2-푸릴기, 4-에티닐-2-푸릴기, 5-클로로-2-티에닐기, 5-플루오로-2-티에닐기, 5-브로모-2-티에닐기, 5-에티닐-2-티에닐기, 5-클로로-2-티아졸릴기, 5-플루오로-2-티아졸릴기, 5-브로모-2-티아졸릴기, 5-에티닐-2-티아졸릴기, 5-클로로-2-옥사졸릴기, 5-플루오로-2-옥사졸릴기, 5-브로모-2-옥사졸릴기, 5-에티닐-2-옥사졸릴기 등을 들 수 있다. 특히 5-클로로-2-티아졸릴기, 5-플루오로-2-티아졸릴기, 5-브로모-2-티아졸릴기, 5-에티닐-2-티아졸릴기가 바람직하다.
더 나아가서는, 하기의 기
Figure pat00069
[기 중, 1~8의 숫자는 위치를 나타내고, 각각의 N은 1~4의 탄소원자 중 어느 1개 및 5~8의 탄소원자 중 어느 1개가 각각 질소원자 1개로 치환되어 있는 것을 나타내며, R34~R36는 상기와 동일한 것을 나타낸다.]에 있어서, 각각의 질소원자의 위치는 어느 위치관계여도 되고, R34는 수소원자 또는 할로겐원자가 바람직하고, R35 및 R36는 한쪽이 수소원자 또는 할로겐원자이고, 다른 쪽이 수소원자, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기 또는 할로게노알킬기인 경우가 바람직하며, 그 중에서도 다른 쪽이 수소원자, 할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기인 경우가 특히 바람직하다. 할로겐원자로서는 플루오르원자, 염소원자 및 브롬원자가 바람직하고, 알킬기로서는 메틸기가 바람직하며, 알키닐기로서는 에티닐기가 특히 바람직하다.
할로겐원자, 알킬기 또는 알키닐기가 치환되는 위치로서는 특별히 한정되는 것은 아니지만, 상기 식으로 표시되는 구체적인 기로서는 6-클로로-1,5-나프티리딘-2-일기, 6-플루오로-1,5-나프티리딘-2-일기, 6-브로모-1,5-나프티리딘-2-일기, 6-에티닐-1,5-나프티리딘-2-일기, 7-클로로-1,5-나프티리딘-2-일기, 7-플루오로-1,5-나프티리딘-2-일기, 7-브로모-1,5-나프티리딘-2-일기, 7-에티닐-1,5-나프티리딘-2-일기, 6-클로로-1,5-나프티리딘-3-일기, 6-플루오로-1,5-나프티리딘-3-일기, 6-브로모-1,5-나프티리딘-3-일기, 6-에티닐-1,5-나프티리딘-3-일기, 7-클로로-1,5-나프티리딘-3-일기, 7-플루오로-1,5-나프티리딘-3-일기, 7-브로모-1,5-나프티리딘-3-일기, 7-에티닐-1,5-나프티리딘-3-일기, 6-클로로-1,7-나프티리딘-2-일기, 6-플루오로-1,7-나프티리딘-2-일기, 6-브로모-1,7-나프티리딘-2-일기, 6-에티닐-1,7-나프티리딘-2-일기, 6-클로로-1,7-나프티리딘-3-일기, 6-플루오로-1,7-나프티리딘-3-일기, 6-브로모-1,7-나프티리딘-3-일기, 6-에티닐-1,7-나프티리딘-3-일기, 6-클로로-1,8-나프티리딘-2-일기, 6-플루오로-1,8-나프티리딘-2-일기, 6-브로모-1,8-나프티리딘-2-일기, 6-에티닐-1,8-나프티리딘-2-일기, 7-클로로-1,8-나프티리딘-2-일기, 7-플루오로-1,8-나프티리딘-2-일기, 7-브로모-1,8-나프티리딘-2-일기, 7-에티닐-1,8-나프티리딘-2-일기, 6-클로로-1,8-나프티리딘-3-일기, 6-플루오로-1,8-나프티리딘-3-일기, 6-브로모-1,8-나프티리딘-3-일기, 6-에티닐-1,8-나프티리딘-3-일기, 7-클로로-1,8-나프티리딘-3-일기, 7-플루오로-1,8-나프티리딘-3-일기, 7-브로모-1,8-나프티리딘-3-일기, 7-에티닐-1,8-나프티리딘-3-일기, 6-클로로-2,5-나프티리딘-3-일기, 6-플루오로-2,5-나프티리딘-3-일기, 6-브로모-2,5-나프티리딘-3-일기, 6-에티닐-2,5-나프티리딘-3-일기, 7-클로로-2,5-나프티리딘-3-일기, 7-플루오로-2,5-나프티리딘-3-일기, 7-브로모-2,5-나프티리딘-3-일기, 7-에티닐-2,5-나프티리딘-3-일기, 7-클로로-2,6-나프티리딘-3-일기, 7-플루오로-2,6-나프티리딘-3-일기, 7-브로모-2,6-나프티리딘-3-일기, 7-에티닐-2,6-나프티리딘-3-일기, 6-클로로-2,8-나프티리딘-3-일기, 6-플루오로-2,8-나프티리딘-3-일기, 6-브로모-2,8-나프티리딘-3-일기, 6-에티닐-2,8-나프티리딘-3-일기, 7-클로로-2,8-나프티리딘-3-일기, 7-플루오로-2,8-나프티리딘-3-일기, 7-브로모-2,8-나프티리딘-3-일기, 7-에티닐-2,8-나프티리딘-3-일기 등을 들 수 있다.
특히 바람직한 것으로서는 7-클로로-2,5-나프티리딘-3-일기, 7-플루오로-2,5-나프티리딘-3-일기, 7-브로모-2,5-나프티리딘-3-일기, 7-에티닐-2,5-나프티리딘-3-일기 등을 들 수 있다.
상기 (a)~(l)의 12종의 기에 추가하여, 치환기를 갖거나 갖지 않는 티에노피롤릴기도 바람직하다. 치환기는 1~3개 가져도 되고, 치환기로서는 수산기, 니트로기, 아미노기, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 할로게노알킬기, 히드록시알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 카르복실기, 카르복시알킬기, 아실기, 카르바모일기, N-알킬카르바모일기, N,N-디알킬카르바모일기, 알콕시카르보닐기, 아미디노기 및 알콕시카르보닐알킬기를 들 수 있으며, 그 중에서도 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기 및 할로게노알킬기가 바람직하다.
구체적으로는 2-클로로티에노[2,3-b]피롤-5-일기, 2-플루오로티에노[2,3-b]피롤-5-일기, 2-브로모티에노[2,3-b]피롤-5-일기 또는 2-에티닐티에노[2,3-b]피롤-5-일기 등을 바람직한 것으로서 들 수 있다.
하기의 기에 대해서 상세하게 설명한다.
Figure pat00070
[기 중, Q1, R3 및 R4는 상기와 동일한 것을 나타내고, 1 및 2는 위치를 나타낸다.]
상기의 기 Q1을 포함하는 환상 구조의 부분은, 1개의 이중결합을 가져도 되는 3~10원의 2가의 환상 탄화수소기 또는 1~2개의 헤테로원자(heteroatom)를 갖는 5~12원의 2가의 복소환식기이지만, 3~8원의 2가의 환상 탄화수소기 또는 5~8원의 2가의 복소환식기가 바람직하고, 5~7원의 2가의 환상 탄화수소기 또는 5~7원의 2가의 복소환식기가 보다 바람직하다. 그 중에서도, Q1이 탄소수 3~6인 알킬렌기 또는 기 -(CH2)m-CH2-A-CH2-(CH2)n-(기 중, m 및 n은 각각 독립적으로 0 또는 1을 나타내고, A는 상기와 동일.)인 것이 바람직하다. 특히 Q1이 탄소수 4인 알킬렌기인 것이 바람직하다.
또한, 이 환상 탄화수소기 또는 복소환식기는, 1번 위치와 2번 위치의 관계에 있어서 시스(cis-formation) 및 트랜스 구조(trans-formation)를 취할 수 있지만, 5원인 경우에는 트랜스가 바람직하고, 6~7원인 경우에는 시스 및 트랜스 양쪽 모두 바람직하다.
상기의 치환기 R3 및 R4에 대해서 상세하게 설명한다. 할로겐원자란, 플루오르원자, 염소원자, 브롬원자, 요오드원자를 의미한다. 알킬기로서는 직쇄상, 분지상 또는 환상의 C1-C6 알킬기(예를 들면, 메틸기, 시클로프로필기, 이소부틸기 등)를 들 수 있고, 할로게노알킬기로서는 상기의 알킬기에 1~3개의 할로겐원자가 치환된 것(예를 들면, 클로로메틸기, 1-브로모에틸기, 트리플루오로메틸기 등)을 들 수 있다. 시아노알킬기로서는 상기 C1-C6 알킬기에 1개의 시아노기가 치환된 것(예를 들면, 시아노메틸기, 1-시아노에틸기 등)을 들 수 있다. 알케닐기로서는 이중결합 1개를 갖는 직쇄상 또는 분지상의 탄소수 2~6인 것(예를 들면, 비닐기, 알릴기 등)을 들 수 있다. 알키닐기로서는 삼중결합 1개를 갖는 직쇄상 또는 분지상의 탄소수 2~6인 것(예를 들면, 에티닐기, 프로피닐기 등)을 들 수 있다. 아실기로서는 C1-C6의 알카노일기(예를 들면, 포르밀기, 아세틸기 등), 벤조일기, 나프토일기 등의 C7-C15 아로일기, 또는 상기 C1-C6 알카노일기에 C6-C14 아릴기 1개가 치환된 아릴알카노일기(예를 들면, 페나세틸기 등)를 들 수 있다. 아실알킬기로서는 상기 C1-C6 알킬기에 상기의 아실기 1개가 치환된 것(예를 들면, 아세틸메틸기 등)을 들 수 있다. 알콕시기로서는 직쇄상, 분지상 또는 환상의 C1-C6 알콕시기(예를 들면, 메톡시기, 시클로프로폭시기, 이소프로폭시기 등)를 들 수 있다. 알콕시알킬기로서는 상기 C1-C6 알킬기에 상기 C1-C6 알콕시기 1개가 치환된 것(예를 들면, 메톡시메틸기, 에톡시메틸기 등)을 들 수 있다. 히드록시알킬기로서는 상기 C1-C6 알킬기에 1개의 수산기가 치환된 것(예를 들면, 히드록시메틸기, 1-히드록시에틸기 등)을 들 수 있다. 카르복시알킬기로서는 상기 C1-C6 알킬기에 1개의 카르복실기가 치환된 것(예를 들면, 카르복시메틸기, 1-카르복시에틸기 등)을 들 수 있다. 알콕시카르보닐기로서는 상기 C1-C6 알콕시기와 카르보닐기로부터 구성되는 기(예를 들면 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기 등)를 들 수 있다. 알콕시카르보닐알킬기로서는 상기 C1-C6 알킬기에 상기의 알콕시카르보닐기 1개가 치환된 것(예를 들면, 메톡시카르보닐에틸기, 에톡시카르보닐에틸기 등)을 들 수 있다. 카르바모일알킬기로서는 상기 C1-C6 알킬기에 카르바모일기가 치환된 기(예를 들면, 카르바모일메틸기, 카르바모일에틸기)를 들 수 있다.
치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환기는 1~3개의 헤테로원자(질소원자, 산소원자, 황원자 등)를 포함해도 되는 포화 또는 불포화의 3~6원의 복소환기를 의미하고, 복소환기로는 히드록시기, 할로겐원자, 아미노기, C1-C6 알킬기, 옥소기, 할로게노알킬기 등의 치환기가 있어도 되고, 3~6원의 복소환기로서는 피롤릴기, 티에닐기, 피라졸릴기, 이미다졸릴기, 피라졸리닐기, 옥사졸릴기, 옥사졸리닐기, 옥사디아졸릴기, 옥사졸리디닐기, 티아졸릴기, 티아졸리닐기, 티아디아졸릴기, 푸라자닐기, 피라닐기, 피리딜기, 피리미딜기, 피리다지닐기, 피롤리디닐기, 피페라지닐기, 피페리디닐기, 옥사지닐기, 옥사디아지닐기, 모르폴리닐기, 티아지닐기, 티아디아지닐기, 티오모르폴리닐기, 테트라졸릴기, 트리아졸릴기 및 트리아지닐기 등을 들 수 있다.
구체적으로는 티아졸릴기, 4,5-디히드로티아졸릴기, 옥사졸릴기, 4,5-디히드로옥사졸릴기, 5-메틸옥사졸릴기, 이미다졸릴기, 피롤리디닐기, 3-히드록시피롤리디닐기, 피페리딜기, 피페라지닐기, 모르폴리닐기, 티오모르폴리닐기, 1,1-디옥소티오모르폴리닐기, 테트라히드로피라닐기, 피리딜기, 1,2,4-옥사디아졸릴기, 3-메틸-1,2,4-옥사디아졸릴기, 5-메틸-1,2,4-옥사디아졸릴기, 1,3,4-옥사디아졸릴기, 5-메틸-1,3,4-옥사디아졸릴기, 5-(트리플루오로메틸)-1,3,4-옥사디아졸릴기, 1,3-옥사졸릴기, 1,3,4-티아디아졸릴기, 5-메틸-1,3,4-티아디아졸릴기, 1,3-옥사졸리디닐기 등을 들 수 있다.
치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환 알킬기로서는, 상기의 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환기 1개가 알킬기로 치환된 것(예를 들면, 티아졸릴메틸기, 4,5-디히드로티아졸릴메틸기, 모르폴리닐메틸기, 1,1-디옥소티오모르폴리닐메틸기 등을 들 수 있다. 아릴기로서는 페닐기, 나프틸기 등의 탄소수 6~14의 것을 들 수 있고, 아릴기로는 상기 C1-C6 알킬기, 상기 C1-C6 알카노일기, 수산기, 니트로기, 시아노기, 할로겐원자, 상기 C2-C6 알케닐기, 상기 C2-C6 알키닐기, 상기 C1-C6 할로게노알킬기, 상기 C1-C6 알콕시기, 카르복시기, 카르바모일기, 상기 C1-C6 알콕시카르보닐기 등으로부터 선택되는 1~3개의 기가 치환되어 있어도 된다. 아랄킬기로서는 상기 C1-C6 알킬기에 상기 C6-C14 아릴기 1개가 치환된 것(예를 들면, 벤질기, 페네틸기 등)을 들 수 있다. 또한, 상기 설명에 있어서, 치환 위치는 특별히 한정되지 않는다.
치환기를 가져도 되는 아실아미노기로서는, 상기 C1-C6 아실기가 아미노기로 치환된 것(예를 들면, 포르밀아미노기, 아세틸아미노기 등) 외에, 아실기 상에 할로겐원자, 수산기, C1-C6 알콕시기, 아미노기, N-C1-C6 알킬아미노기, N,N-디-C1-C6 알킬아미노기, 카르복실기, C2-C6 알콕시카르보닐기 등이 1 내지 복수개 치환된 아실기(예를 들면, 2-메톡시아세틸아미노기, 3-아미노프로피오닐아미노기 등)를 들 수 있다. 아실아미노알킬기로서는, 상기 C1-C6 아실아미노기가 상기 C1-C6 알킬기로 치환된 것(예를 들면, 포르밀아미노메틸기, 아세틸아미노메틸기 등)을 들 수 있다. 아미노알킬기로서는 상기 C1-C6 알킬기에 아미노기가 1개 치환된 것(예를 들면, 아미노메틸기, 1-아미노에틸기 등)을 들 수 있다. N-알킬아미노알킬기로서는 아미노-C1-C6 알킬기의 질소원자 상에 C1-C6 알킬기 1개가 치환된 것(예를 들면, N-메틸아미노메틸기, N-메틸아미노에틸기 등)을 들 수 있다. N,N-디알킬아미노알킬기로서는 아미노-C1-C6 알킬기의 질소원자 상에 C1-C6 알킬기 2개가 치환된 것(예를 들면, N,N-디메틸아미노메틸기, N-에틸-N-메틸아미노에틸기 등)을 들 수 있다. N-알케닐카르바모일기로서는 직쇄상 또는 분지상의 C2-C6 알케닐기가 카르바모일기로 치환된 것(예를 들멸, 알릴카르바모일기 등)을 들 수 있다. N-알케닐카르바모일알킬기로서는 상기 N-C2-C6 알케닐카르바모일기가 C1-C6 알킬기로 치환된 것(예를 들면, 알릴카르바모일에틸기 등)을 들 수 있다. N-알케닐-N-알킬카르바모일기로서는 상기 N-C2-C6 알케닐카르바모일기의 질소원자 상에 직쇄상 또는 분지상의 C1-C6 알킬기가 치환된 것(예를 들면, N-알릴-N-메틸카르바모일기 등)을 들 수 있다. N-알케닐-N-알킬카르바모일알킬기로서는, 상기 C2-C6 알케닐카르바모일알킬기의 질소원자 상에 직쇄상 또는 분지상의 C1-C6 알킬기가 치환된 것(예를 들면, N-알릴-N-메틸카르바모일메틸기 등)을 들 수 있다. N-알콕시카르바모일기로서는 직쇄상 또는 분지상의 C1-C6 알콕시기가 카르바모일기로 치환된 것(예를 들면, 메톡시카르바모일기 등)을 들 수 있다. N-알콕시카르바모일알킬기로서는 상기 N-C1-C6 알콕시카르바모일기가 직쇄상 또는 분지상의 C1-C6 알킬기로 치환된 것(예를 들면, 메톡시카르바모일메틸기 등)을 들 수 있다. N-알킬-N-알콕시카르바모일기로서는 직쇄상 또는 분지상의 C1-C6 알콕시기 및 C1-C6 알킬기가 카르바모일기로 치환된 것(예를 들면, N-에틸-N-메톡시카르바모일기 등)을 들 수 있다. N-알킬-N-알콕시카르바모일알킬기로서는, 상기 N-C1-C6 알킬-N-C1-C6 알콕시카르바모일기가 직쇄상 또는 분지상의 C1-C6 알킬기로 치환된 것(예를 들면, N-에틸-N-메톡시카르바모일메틸기 등)을 들 수 있다. 1~3개의 알킬기로 치환되어 있어도 되는 카르바조일기로서는, 카르바조일기 외에 1~3개의 직쇄상 또는 분지상의 C1-C6 알킬기가 치환된 카르바조일기(예를 들면, 1-메틸카르바조일기, 1,2-디메틸카르바조일기 등)를 들 수 있다. 알킬설포닐기로서는 직쇄상, 분지상 또는 환상의 C1-C6 알킬설포닐기(예를 들면, 메탄설포닐기 등)를 들 수 있다.
알킬설포닐알킬기로서는 전술한 C1-C6 알킬설포닐기가 직쇄상 또는 분지상의 C1-C6 알킬기로 치환된 것(예를 들면, 메탄설포닐메틸기 등)을 들 수 있다. 알콕시이미노기로서는 C1-C6 알콕시이미노기(예를 들면, 메톡시이미노기, 에톡시이미노기 등)를 들 수 있다. 알콕시카르보닐알킬아미노기로서는, 아미노기에 상기 C1-C6 알콕시카르보닐알킬기 1개가 치환된 것(예를 들면, 메톡시카르보닐메틸아미노기, 에톡시카르보닐프로필아미노기 등)을 들 수 있다. 카르복시알킬아미노기로서는, 아미노기에 상기의 카르복시 C1-C6 알킬기가 1개 치환된 것(예를 들면, 카르복시메틸아미노기, 카르복시에틸아미노기 등)을 들 수 있다. 알콕시카르보닐아미노기로서는, 아미노기에 상기 C1-C6 알콕시카르보닐기가 1개 치환된 것(예를 들면, 메톡시카르보닐아미노기, tert-부톡시카르보닐아미노기 등)을 들 수 있다. 알콕시카르보닐아미노알킬기로서는, 상기의 알킬기에 상기 C1-C6 알콕시카르보닐아미노기 1개가 치환된 것(예를 들면, 메톡시카르보닐아미노메틸기, tert-부톡시카르보닐아미노에틸기 등)을 들 수 있다.
알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N-알킬카르바모일기는, 히드록시기, 아미노기, N-C1-C6 알킬아미노기, 아미디노기, 할로겐원자, 카르복실기, 시아노기, 카르바모일기, C1-C6 알콕시기, C1-C6 알카노일기, C1-C6 알카노일아미노기, C1-C6 알킬설포닐아미노기 등으로 치환되어 있어도 되는 직쇄상, 분지상 또는 환상의 C1-C6 알킬기로 치환된 카르바모일기를 나타내고, 예를 들면, N-메틸카르바모일기, N-에틸카르바모일기, N-이소프로필카르바모일기, N-시클로프로필카르바모일기, N-(2-히드록시에틸)카르바모일기, N-(2-플루오로에틸)카르바모일기, N-(2-시아노에틸)카르바모일기, N-(2-메톡시에틸)카르바모일기, N-카르복시메틸카르바모일기, N-(2-아미노에틸)카르바모일기, N-(2-아미디노에틸)카르바모일기 등을 들 수 있다. 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N,N-디알킬카르바모일기란, 히드록시기, 아미노기, N-C1-C6 알킬아미노기, 아미디노기, 할로겐원자, 카르복실기, 시아노기, 카르바모일기, C1-C6 알콕시기, C1-C6 알카노일기, C1-C6 알카노일아미노기, C1-C6 알킬설포닐아미노기 등으로 치환되어 있어도 되는 직쇄상, 분지상 또는 환상의 C1-C6 알킬기 2개로 치환된 카르바모일기를 나타내고, 예를 들면, N,N-디메틸카르바모일기, N,N-디에틸카르바모일기, N-에틸-N-메틸카르바모일기, N-이소프로필-N-메틸카르바모일기, N-(2-히드록시에틸)-N-메틸카르바모일기, N,N-비스(2-히드록시에틸)카르바모일기, N,N-비스(2-플루오로에틸)카르바모일기, N-(2-시아노에틸)-N-메틸카르바모일기, N-(2-메톡시에틸)-N-메틸카르바모일기, N-카르복시메틸-N-메틸카르바모일기, N,N-비스(2-아미노에틸)카르바모일기 등을 들 수 있다. 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N-알킬카르바모일알킬기로서는, 전술한 C1-C6 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N-알킬카르바모일기가 직쇄상 또는 분지상의 C1-C6 알킬기로 치환된 것(예를 들면, N-메틸카르바모일메틸기, N-(2-히드록시에틸)카르바모일메틸기 등)을 들 수 있다. 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N,N-디알킬카르바모일알킬기로서는, 전술한 C1-C6 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N,N-디알킬카르바모일기가 직쇄상 또는 분지상의 C1-C6 알킬기로 치환된 것(예를 들면, N,N-디메틸카르바모일메틸기, N-(2-히드록시에틸)-N-메틸카르바모일메틸기 등)을 들 수 있다.
치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환 카르보닐기는, 상기의 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환기와 카르보닐기로부터 구성되는 기(예를 들면, 아지리디닐카르보닐기, 아제티디닐카르보닐기, 3-히드록시아제티디닐카르보닐기, 3-메톡시아제티디닐카르보닐기, 피롤리디닐카르보닐기, 3-히드록시피롤리디닐카르보닐기, 3-플루오로피롤리디닐카르보닐기, 피페리딜카르보닐기, 피페라지닐카르보닐기, 모르폴리닐카르보닐기, 티오모르폴리닐카르보닐기, 1,1-디옥소티오모르폴리닐카르보닐기, 테트라히드로피라닐카르보닐기, 피리딜카르보닐기, 푸로일기(furoyl group), 티오펜카르보닐기 등)를 들 수 있다. 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환 카르보닐알킬기로서는, 상기의 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환 카르보닐기 1개가 상기 C1-C6 알킬기로 치환된 것(예를 들면, 아제티디닐카르보닐메틸기, 피롤리디닐카르보닐에틸기 등)을 들 수 있다.
치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환 카르보닐옥시알킬기로서는, 상기의 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환 카르보닐기와 산소원자로부터 구성되는 3~6원의 복소환 카르보닐옥시기 1개가 상기 C1-C6 알킬기로 치환된 것(예를 들면, 피페리디닐카르보닐옥시에틸기, 모르폴리닐카르보닐옥시메틸기 등)을 들 수 있다. 카르바모일옥시알킬기로서는, 카르바모일기와 산소원자로부터 구성되는 카르바모일옥시기 1개가 상기 C1-C6 알킬기로 치환된 것(예를 들면, 카르바모일옥시메틸기, 카르바모일옥시에틸기 등)을 들 수 있다. N-알킬카르바모일옥시알킬기로서는, 상기 C1-C6 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N-알킬카르바모일기와 산소원자로부터 구성되는 N-알킬카르바모일옥시기 1개가 상기 C1-C6 알킬기로 치환된 것(예를 들면, N-메틸카르바모일옥시메틸기, N-메틸카르바모일옥시에틸기 등)을 들 수 있다. N,N-디알킬카르바모일옥시알킬기로서는, 상기 C1-C6 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N,N-디알킬카르바모일기와 산소원자로부터 구성되는 N,N-디알킬카르바모일옥시기 1개가 상기 C1-C6 알킬기로 치환된 것(예를 들면, N,N-디메틸카르바모일옥시메틸기, N-에틸-N-메틸카르바모일옥시에틸기 등)을 들 수 있다.
알킬설포닐아미노기로서는, 상기 C1-C6 알킬기를 갖는 알킬설포닐기 1개가 아미노기로 치환된 것(예를 들면, 메틸설포닐아미노기, 이소프로필설포닐아미노기 등)을 들 수 있다. 아릴설포닐아미노기로서는 상기 아릴기를 갖는 아릴설포닐기 1개가 아미노기로 치환된 것(예를 들면, 페닐설포닐아미노기, 나프틸설포닐아미노기 등)을 들 수 있다. 알킬설포닐아미노알킬기로서는, 상기 C1-C6 알킬기에 상기 C1-C6 알킬설포닐아미노기 1개가 치환된 것(예를 들면, 메틸설포닐아미노메틸기, 메틸설포닐아미노에틸기 등)을 들 수 있다. 아릴설포닐아미노알킬기로서는, 상기 C1-C6 알킬기에 상기 아릴설포닐아미노기 1개가 치환된 것(예를 들면, 페닐설포닐아미노메틸기, 나프틸설포닐아미노에틸기 등)을 들 수 있다. 알킬설포닐아미노카르보닐기로서는, 상기 C1-C6 알킬설포닐아미노기와 카르보닐기로부터 구성되는 기(예를 들면, 메틸설포닐아미노카르보닐기, 이소프로필설포닐아미노카르보닐기 등)를 들 수 있다. 아릴설포닐아미노카르보닐기로서는, 상기 아릴설포닐아미노기와 카르보닐기로부터 구성되는 기(예를 들면, 페닐설포닐아미노카르보닐기, 나프틸설포닐아미노카르보닐기 등)를 들 수 있다. 알킬설포닐아미노카르보닐알킬기로서는, 상기 C1-C6 알킬설포닐아미노카르보닐기가 상기 C1-C6 알킬기로 치환된 것(예를 들면, 메틸설포닐아미노카르보닐메틸기, 이소프로필설포닐아미노카르보닐메틸기 등)을 들 수 있다. 아릴설포닐아미노카르보닐알킬기로서는, 상기 아릴설포닐아미노카르보닐기가 상기 C1-C6 알킬기로 치환된 것(예를 들면, 페닐설포닐아미노카르보닐메틸기, 나프틸설포닐아미노카르보닐메틸기 등)을 들 수 있다. 알콕시카르보닐알킬옥시기는, 상기 알콕시카르보닐기가 상기 C1-C6 알콕시기로 치환된 것(예를 들면, 메톡시카르보닐메틸옥시기 등)을 들 수 있다.
아실옥시기는 상기 아실기와 산소원자로부터 구성되는 기(예를 들면, 포르밀옥시기, 아세틸옥시기 등)를 의미한다. 아실옥시알킬기로서는 상기 C1-C6 알킬기에 상기 아실옥시기가 치환된 것(예를 들면, 포르밀옥시메틸기, 아세틸옥시메틸기 등)을 들 수 있다. 아랄킬옥시기로서는 상기 아릴기가 상기 C1-C6 알콕시기로 치환된 기(예를 들면, 벤질옥시기, 나프틸메톡시기 등)를 들 수 있다. 카르복시알킬옥시기로서는, 상기 알콕시기에 카르복실기가 치환된 것(예를 들면, 카르복시메톡시기, 카르복시에톡시기 등)을 들 수 있다.
아릴설포닐기로서는 C6-C14 아릴설포닐기(예를 들면, 페닐설포닐기, 나프틸설포닐기 등)를 들 수 있다. 알콕시카르보닐알킬설포닐기로서는 상기 C1-C6 알콕시카르보닐알킬기와 설포닐기로부터 구성되는 기(예를 들면, 메톡시카르보닐에틸설포닐기, 에톡시카르보닐에틸설포닐기 등)를 들 수 있다. 카르복시알킬설포닐기로서는 상기 카르복시알킬기와 설포닐기로부터 구성되는 기(예를 들면, 카르복시메틸설포닐기, 카르복시에틸설포닐기 등)를 들 수 있다. 알콕시카르보닐아실기로서는 상기 알콕시카르보닐알킬기와 카르보닐기로부터 구성되는 기(예를 들면, 메톡시카르보닐메틸카르보닐기, 에톡시카르보닐메틸카르보닐기 등)를 들 수 있다. 알콕시알킬옥시카르보닐기로서는, 상기 C1-C6 알콕시기 1개가 상기 알콕시카르보닐기로 치환된 것(예를 들면, 메톡시메틸옥시카르보닐기, 메톡시에틸옥시카르보닐기 등)을 들 수 있다. 히드록시아실기로서는 수산기 1개가 상기 아실기(C1-C6 알카노일 및 아로일을 포함한다)로 치환된 것(예를 들면, 글리콜로일기, 락토일기, 벤질로일기 등)을 들 수 있다. 알콕시아실기로서는 상기 C1-C6 알콕시기 1개가 상기 아실기로 치환된 것(예를 들면, 메톡시아세틸기, 에톡시아세틸기 등)을 들 수 있다. 할로게노아실기로서는 상기 할로게노알킬기와 카르보닐기로부터 구성되는 기(예를 들면, 클로로메틸카르보닐기, 트리플루오로메틸카르보닐기 등)를 들 수 있다. 카르복시아실기로서는 카르복시기 1개가 상기 아실기로 치환된 것(예를 들면, 카르복시아세틸기, 2-카르복시프로피오닐기 등)을 들 수 있다. 아미노아실기로서는 아미노기 1개가 상기 아실기(C1-C6 알카노일 및 아로일을 포함한다)로 치환된 것(예를 들면, 아미노메틸카르보닐기, 1-아미노에틸카르보닐기 등)을 들 수 있다. 아실옥시아실기로서는 상기 아실옥시알킬기와 카르보닐기로부터 구성되는 기(예를 들면, 포르밀옥시메틸카르보닐기, 아세틸옥시메틸카르보닐기 등)를 들 수 있다. 아실옥시알킬설포닐기로서는 상기 아실옥시알킬기와 설포닐기로부터 구성되는 기(예를 들면, 포르밀옥시메틸설포닐기, 아세틸옥시메틸설포닐기 등)를 들 수 있다. 히드록시알킬설포닐기로서는 상기 C1-C6 히드록시알킬기와 설포닐기로부터 구성되는 기(예를 들면, 히드록시메틸설포닐기, 1-히드록시에틸설포닐기 등)를 들 수 있다. 알콕시알킬설포닐기로서는 상기 C1-C6 알콕시알킬기와 설포닐기로부터 구성되는 기(예를 들면, 메톡시메틸설포닐기, 에톡시에틸설포닐기 등)를 들 수 있다.
치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환 설포닐기로서는, 상기 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환과 설포닐기로부터 구성되는 기(예를 들면, 아지리디닐설포닐기, 아제티디닐설포닐기, 피롤리디닐설포닐기, 피페리딜설포닐기, 피페라지닐설포닐기, 모르폴리닐설포닐기, 테트라히드로피라닐설포닐기 등)를 들 수 있다. 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환 옥시기로서는, 상기 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환과 산소원자로부터 구성되는 기(예를 들면, 테트라히드로푸라닐옥시기 등)를 들 수 있다. N-알킬아미노아실기로서는 상기 아미노아실기의 질소원자 상에 상기 C1-C6 알킬기가 1개 치환된 것(예를 들면, N-메틸아미노아세틸기, N-에틸아미노아세틸기 등)을 들 수 있다. N,N-디알킬아미노아실기로서는 상기 아미노아실기의 질소원자 상에 상기 C1-C6 알킬기가 2개 치환된 것(예를 들면, N,N-디메틸아미노아세틸기, N-에틸-N-메틸아미노아세틸기 등)을 들 수 있다. 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N,N-디알킬카르바노일아실기로서는, 상기 C1-C6 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N,N-디알킬카르바모일기가 상기 아실기로 치환된 것(예를 들면, N,N-디메틸카르바모일아세틸기, N,N-디에틸카르바모일아세틸기, N-에틸-N-메틸카르바모일아세틸기 등)을 들 수 있다. 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N,N-디알킬카르바모일알킬설포닐기로서는, 상기 C1-C6 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N,N-디알킬카르바모일기와 설포닐기로부터 구성되는 기(예를 들면, N,N-디메틸카르바모일메틸설포닐기, N-(2-히드록시에틸)-N-메틸카르바모일메틸설포닐기 등)를 들 수 있다. 알킬설포닐아실기로서는, 상기 C1-C6 알킬기를 갖는 알킬설포닐기 1개가 아실기로 치환된 것(예를 들면, 메틸설포닐아세틸기, 이소프로필설포닐아세틸기 등)을 들 수 있다.
N-아릴카르바모일기로서는, 상기 아릴기가 카르바모일기로 치환된 것(예를 들면, 페닐카르바모일기, 나프틸카르바모일기 등)을 들 수 있다. N-3~6원의 복소환 카르바모일기로서는, 상기 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환기가 카르바모일기로 치환된 것(예를 들면, 피리딜카르바모일기, 티에닐카르바모일기 등)을 들 수 있다. N-알킬-N-아릴카르바모일기로서는, 상기 N-아릴카르바모일기의 질소원자 상에 직쇄상 또는 분지상의 C1-C6 알킬기가 치환된 것(예를 들면, N-메틸-N-페닐카르바모일기 등)을 들 수 있다. N-알킬-N-3~6원의 복소환 카르바모일기로서는, 상기 N-3~6원의 복소환 카르바모일기의 질소원자 상에 직쇄상 또는 분지상의 C1-C6 알킬기가 치환된 것(예를 들면, N-메틸-N-티에닐카르바모일기 등)을 들 수 있다. N-아릴카르바모일알킬기로서는, 상기 N-아릴카르바모일기가 직쇄상 또는 분지상의 C1-C6 알킬기로 치환된 것(예를 들면, 페닐카르바모일메틸기 등)을 들 수 있다. N-3~6원의 복소환 카르바모일알킬기로서는, 상기 N-3~6원의 복소환 카르바모일기가 직쇄상 또는 분지상의 C1-C6 알킬기로 치환된 것(예를 들면, 피리딜카르바모일메틸기 등)을 들 수 있다. N-알킬-N-아릴카르바모일알킬기로서는, 상기 N-아릴카르바모일알킬기의 질소원자 상에 직쇄상 또는 분지상의 C1-C6 알킬기가 치환된 것(예를 들면, N-메틸-N-페닐카르바모일메틸기 등)을 들 수 있다. N-알킬-N-3~6원의 복소환 카르바모일알킬기로서는, 상기 N-3~6원의 복소환 카르바모일알킬기의 질소원자 상에 직쇄상 또는 분지상의 C1-C6 알킬기가 치환된 것(예를 들면, N-메틸-N-티에닐카르바모일메틸기 등)을 들 수 있다.
아미노카르보티오일기는 -C(=S)-NH2로 나타내어지는 기로, N-알킬아미노카르보티오일기로서는, 상기 알킬기 1개로 치환된 아미노티오카르보닐기를 나타내고, 예를 들면, (메틸아미노)카르보티오일기, (에틸아미노)카르보티오일기 등을 들 수 있다. N,N-디알킬아미노카르보티오일기로서는, 상기 알킬기 2개로 치환된 아미노티오카르보닐기를 나타내고, 예를 들면, (디메틸아미노)카르보티오일기, (디에틸아미노)카르보티오일기, (에틸메틸아미노)카르보티오일기 등을 들 수 있다. 알콕시알킬(티오카르보닐)기로서는, 알킬티오알킬기로서는, 직쇄상, 분지상 또는 환상의 C1-C6 알킬티오기가 직쇄상, 분지상 또는 환상의 C1-C6 알킬기로 치환된 것(예를 들면, 메틸티오메틸기, 1-메틸티오에틸기 등)을 들 수 있다. N-아실-N-알킬아미노알킬기로서는, 아미노-C1-C6 알킬기의 질소원자 상에 C1-C6 알킬기와 아실기가 치환된 것(예를 들면, N-아세틸-N-메틸아미노메틸기 등)을 들 수 있다. 상기 알콕시알킬기와 티오카르보닐기로부터 구성되는 기를 나타내고, 예를 들면, 2-에톡시에탄티오일기 등을 들 수 있다.
알킬렌기로서는 탄소수 1~5의 직쇄상 또는 분지상의 알킬렌기를 의미하고, 예를 들면, 메틸렌기, 에틸렌기, 프로필렌기 등을 들 수 있다. 알케닐렌기로서는, 이중결합을 1개 갖는 탄소수 2~5의 알케닐렌기이고, 예를 들면, 비닐렌기, 프로페닐렌기 등을 들 수 있다. 알킬렌디옥시기로서는, 예를 들면, 메틸렌디옥시기, 에틸렌디옥시기, 프로필렌디옥시기 등의 탄소수 1~5의 것을 들 수 있다. 카르보닐디옥시기는, -O-C(=O)-O-로 나타내어지는 기이다. 또한, 상기 설명에 있어서 치환위치는 특별히 한정되지 않는다.
이들 R3 및 R4로 나타내어지는 치환기 중, 수소원자, 수산기, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 할로겐원자, 할로게노알킬기, 아미노기, 히드록시이미노기, 알콕시이미노기, 아미노알킬기, N-알킬아미노알킬기, N,N-디알킬아미노알킬기, 아실기, 아실알킬기, 치환기를 가져도 되는 아실아미노기, 아실아미노알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 히드록시알킬기, 카르복실기, 카르복시알킬기, 알콕시카르보닐기, 알콕시카르보닐알킬기, 알콕시카르보닐아미노기, 알콕시카르보닐아미노알킬기, 카르바모일기, 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N-알킬카르바모일기, 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N,N-디알킬카르바모일기, N-알케닐카르바모일기, N-알케닐카르바모일알킬기, N-알케닐-N-알킬카르바모일기, N-알케닐-N-알킬카르바모일알킬기, N-알콕시카르바모일기, N-알킬-N-알콕시카르바모일기, N-알콕시카르바모일알킬기, N-알킬-N-알콕시카르바모일알킬기, 1~3개의 알킬기로 치환되어 있어도 되는 카르바조일기, 알킬설포닐기, 알킬설포닐알킬기, 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환 카르보닐기, 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환 카르보닐옥시알킬기, 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환기, 카르바모일알킬기, 카르바모일옥시알킬기, N-알킬카르바모일옥시알킬기, N,N-디알킬카르바모일옥시알킬기, 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N-알킬카르바모일알킬기, 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N,N-디알킬카르바모일알킬기, 알킬설포닐아미노기, 알킬설포닐아미노알킬기, 옥소기, 아실옥시기, 아실옥시알킬기, 아릴설포닐기, 알콕시카르보닐알킬설포닐기, 카르복시알킬설포닐기, 알콕시카르보닐아실기, 카르복시아실기, 알콕시알킬옥시카르보닐기, 할로게노아실기, N,N-디알킬아미노아실기, 아실옥시아실기, 히드록시아실기, 알콕시아실기, 알콕시알킬설포닐기, N,N-디알킬카르바모일아실기, N,N-디알킬카르바모일알킬설포닐기, 알킬설포닐아실기, 아미노카르보티오일기, N-알킬아미노카르보티오일기, N,N-디알킬아미노카르보티오일기 또는 알콕시알킬(티오카르보닐)기 등이 바람직하고, 또한 R3와 R4가 함께 형성된 알킬렌기, 알케닐렌기, 알킬렌디옥시기, 카르보닐디옥시기 등이 바람직하다.
R3 및 R4는 R3가 수소원자이고, R4가 전술한 바람직한 기로서 예로 든 치환기인 경우가 바람직하다. 그 경우의 R4로서 보다 바람직한 기는, 수소원자, 수산기, 알킬기, 할로겐원자, 히드록시이미노기, N-알킬아미노알킬기, N,N-디알킬아미노알킬기, 아실기, 치환기를 가져도 되는 아실아미노기, 아실아미노알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 히드록시알킬기, 카르복실기, 알콕시카르보닐기, 알콕시카르보닐알킬기, 알콕시카르보닐아미노기, 카르바모일기, 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N-알킬카르바모일기, 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N,N-디알킬카르바모일기, N-알케닐카르바모일기, N-알케닐카르바모일알킬기, N-알케닐-N-알킬카르바모일기, N-알케닐-N-알킬카르바모일알킬기, N-알콕시카르바모일기, N-알킬-N-알콕시카르바모일기, N-알킬-N-알콕시카르바모일알킬기, 1~3개의 알킬기로 치환되어 있어도 되는 카르바조일기, 알킬설포닐기, 알킬설포닐알킬기, 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환 카르보닐기, 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환 카르보닐옥시알킬기, 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환기, 카르바모일알킬기, N,N-디알킬카르바모일옥시알킬기, 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N-알킬카르바모일알킬기, 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N,N-디알킬카르바모일알킬기, 알킬설포닐아미노기, 알킬설포닐아미노알킬기, 아실옥시기, 아릴설포닐기, 알콕시카르보닐알킬설포닐기, 카르복시알킬설포닐기, 알콕시카르보닐아실기, 카르복시아실기, 알콕시알킬옥시카르보닐기, 할로게노아실기, N,N-디알킬아미노아실기, 아실옥시아실기, 히드록시아실기, 알콕시아실기, 알콕시알킬설포닐기, N,N-디알킬카르바모일아실기, N,N-디알킬카르바모일알킬설포닐기, 알킬설포닐아실기, 아미노카르보티오일기, N-알킬아미노카르보티오일기, N,N-디알킬아미노카르보티오일기 또는 알콕시알킬(티오카르보닐)기 등을 들 수 있다.
더욱이, 이들 기 중, R4로서 특히 바람직한 기로서는, 수소원자, 수산기, 알킬기, N,N-디알킬아미노알킬기, 치환기를 가져도 되는 아실아미노기, 아실아미노알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 히드록시알킬기, 알콕시카르보닐기, 알콕시카르보닐아미노기, 카르바모일기, 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N-알킬카르바모일기, 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N,N-디알킬카르바모일기, N-알케닐카르바모일기, N-알케닐카르바모일알킬기, N-알케닐-N-알킬카르바모일기, N-알케닐-N-알킬카르바모일알킬기, N-알킬-N-알콕시카르바모일기, 1~3개의 알킬기로 치환되어 있어도 되는 카르바조일기, 알킬설포닐기, 알킬설포닐알킬기, 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환 카르보닐기, 치환기를 가져도 되는 3~6원의 복소환기, N,N-디알킬카르바모일옥시알킬기, 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N-알킬카르바모일알킬기, 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N,N-디알킬카르바모일알킬기, 알킬설포닐아미노기, 알킬설포닐아미노알킬기, 아실옥시기, 아실기, 알콕시알킬옥시카르보닐기, 할로게노아실기, N,N-디알킬아미노아실기, 히드록시아실기, 알콕시아실기, 아미노카르보티오일기, N-알킬아미노카르보티오일기, N,N-디알킬아미노카르보티오일기 또는 알콕시알킬(티오카르보닐)기 등을 들 수 있다.
R3 및 R4의 바람직한 구체적인 치환기의 예로서는, 수소원자, 수산기, 메틸기, 에틸기, 이소프로필기, N,N-디메틸아미노메틸기, N,N-디메틸아미노에틸기, N,N-디에틸아미노메틸기, 아세틸아미노기, 메톡시아세틸아미노기, 아세틸아미노메틸기, 아세틸아미노에틸기, 메톡시기, 에톡시기, 메톡시메틸기, 메톡시에틸기, 히드록시메틸기, 2-히드록시에틸기, 1-히드록시-1-메틸에틸기, 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기, 메톡시카르보닐아미노기, 에톡시카르보닐아미노기, N-알릴카르바모일기, N-알릴카르바모일메틸기, N-알릴-N-메틸카르바모일기, N-알릴-N-메틸카르바모일메틸기, N-메톡시-N-메틸카르바모일기, N,N-디메틸카르바조일기, N,N,N'-트리메틸카르바조일기, 메탄설포닐기, 메탄설포닐메틸기, 에탄설포닐메틸기, N-메틸카르바모일기, N-에틸카르바모일기, N-프로필카르바모일기, N-이소프로필카르바모일기, N-tert-부틸카르바모일기, N-시클로프로필카르바모일기, N-시클로프로필메틸카르바모일기, N-(1-에톡시카르보닐시클로프로필)카르바모일기, N-(2-히드록시에틸)카르바모일기, N-(2-플루오로에틸)카르바모일기, N-(2-메톡시에틸)카르바모일기, N-(카르복시메틸)카르바모일기, N-(2-아미노에틸)카르바모일기, N-(2-아미디노에틸)카르바모일기, N,N-디메틸카르바모일기, N,N-디에틸카르바모일기, N-에틸-N-메틸카르바모일기, N-이소프로필-N-메틸카르바모일기, N-메틸-N-프로필카르바모일기, N-(2-히드록시에틸)-N-메틸카르바모일기, N-(2-플루오로에틸)-N-메틸카르바모일기, N,N-비스(2-히드록시에틸)카르바모일기, N,N-비스(2-플루오로에틸)카르바모일기, N-(2-메톡시에틸)-N-메틸카르바모일기, N-카르복시메틸-N-메틸카르바모일기, N,N-비스(2-아미노에틸)카르바모일기, 아제티디노카르보닐기, 3-메톡시아제티디노카르보닐기, 3-히드록시아제티디노카르보닐기, 피롤리디노카르보닐기, 3-히드록시피롤리디노카르보닐기, 3-플루오로피롤리디노카르보닐기, 3,4-디메톡시피롤리디노카르보닐기, 피페리디노카르보닐기, 피페라지노카르보닐기, 모르폴리노카르보닐기, (테트라히드로피란-4-일)카르보닐기, 벤조일기, 피리딜카르보닐기, 티아졸릴기, 4,5-디히드로티아졸릴기, 옥사졸릴기, 4,5-디히드로옥사졸릴기, 5-메틸옥사졸릴기, 이미다졸릴기, 피롤리디닐기, 3-히드록시피롤리디닐기, 피페리딜기, 피페라지닐기, 모르폴리닐기, 티오모르폴리닐기, 1,1-디옥소티오모르폴리닐기, 테트라히드로피라닐기, 피리딜기, 1,2,4-옥사디아졸릴기, 3-메틸-1,2,4-옥사디아졸릴기, 5-메틸-1,2,4-옥사디아졸릴기, 1,3,4-옥사디아졸릴기, 5-메틸-1,3,4-옥사디아졸릴기, 5-(트리플루오로메틸)-1,3,4-옥사디아졸릴기, 1,3-옥사졸릴기, 1,3,4-티아디아졸릴기, 5-메틸-1,3,4-티아디아졸릴기, 1,3-옥사졸리디닐기, N-메틸카르바모일메틸기, N-메틸카르바모일에틸기, N-에틸카르바모일메틸기, N-(2-플루오로에틸)카르바모일메틸기, N-(2-메톡시에틸)카르바모일메틸기, N,N-디메틸카르바모일메틸기, N,N-디메틸카르바모일에틸기, N-(2-플루오로에틸)-N-메틸카르바모일메틸기, N-(2-메톡시에틸)-N-메틸카르바모일메틸기, N,N-디메틸카르바모일옥시메틸기, 2-(N-에틸-N-메틸카르바모일옥시)에틸기, 메틸설포닐아미노기, 에틸설포닐아미노기, 메틸설포닐아미노메틸기, 메틸설포닐아미노에틸기, 아세틸기, 프로피오닐기, 이소부티릴기, 2-메톡시에톡시카르보닐기, 트리플루오로아세틸기, N,N-디메틸아미노아세틸기, N-에틸-N-메틸아미노아세틸기, 히드록시아세틸기, 1,1-디메틸-2-히드록시에틸카르보닐기, 메톡시아세틸기, 1,1-디메틸-2-메톡시에틸카르보닐기, 아미노카르보티오일기, (디메틸아미노)카르보티오일기, 2-메톡시에탄티오일기 등을 들 수 있다.
전술한 바와 같이, R3 및 R4는 R3가 수소원자이고, R4가 전술한 구체적인 치환기 등인 경우가 바람직하다. 특히, 알킬기 상에 치환기를 가져도 되는 N,N-디알킬카르바모일기가 바람직하고, 그 중에서도 N,N-디메틸카르바모일기인 경우가 바람직하다. 단, R3 및 R4는 이들 구체적인 치환기에 조금도 한정되는 것은 아니다.
<기 T1에 대해서>
기 T1은 카르보닐기, 설포닐기, 기 -C(=O)-C(=O)-N(R')-, 기 -C(=S)-C(=O)-N(R')-, 기 -C(=O)-C(=S)-N(R')-, 기 -C(=S)-C(=S)-N(R')-(기 중, R'는 수소원자, 수산기, 알킬기 또는 알콕시기를 나타낸다.), 기 -C(=O)-A1-N(R")-(기 중, A1은 치환기를 갖거나 갖지 않는 탄소수 1~5의 알킬렌기를 나타내고, R"는 수소원자, 수산기, 알킬기 또는 알콕시기를 나타낸다.), 기 -C(=O)-NH-, 기 -C(=S)-NH-, 기 -C(=O)-NH-NH-, 기 -C(=O)-A2-C(=O)-(기 중, A2는 단일결합 또는 탄소수 1~5의 알킬렌기를 나타낸다.), 기 -C(=O)-A3-C(=O)-NH-(기 중, A3는 탄소수 1~5의 알킬렌기를 나타낸다.), 기 -C(=O)-C(=NORa)-N(Rb)-, 기 -C(=S)-C(=NORa)-N(Rb)-(기 중, Ra는 수소원자, 알킬기 또는 알카노일기를 나타내고, Rb는 수소원자, 수산기, 알킬기 또는 알콕시기를 나타낸다.), 기 -C(=O)-N=N-, 기 -C(=S)-N=N-, 기 -C(=NORC)-C(=O)-N(Rd)-(기 중, Rc는 수소원자, 알킬기, 알카노일기, 아릴기 또는 아랄킬기를 나타내고, Rd는 수소원자, 수산기, 알킬기 또는 알콕시기를 나타낸다.), 기 -C(=N-N(Re)(Rf))-C(=O)-N(Rg)-(기 중, Re 및 Rf는 각각 독립적으로, 수소원자, 알킬기, 알카노일기, 알킬(티오카르보닐)기를 나타내고, Rg는 수소원자, 수산기, 알킬기 또는 알콕시기를 나타낸다.), 기 -C(=O)-NH-C(=O)-, 기 -C(=S)-NH-C(=O)-, 기 -C(=O)-NH-C(=S)-, 기 -C(=S)-NHC(=S)-, 기 -C(=O)-NH-SO2-, 기 -SO2-NH-, 기 -C(=NCN)-NH-C(=O)-, 기 -C(=S)-C(=O)- 또는 티오카르보닐기를 나타낸다.
상기 기 중, A1, A2 및 A3에 있어서의 탄소수 1~5의 알킬렌기로서는, 탄소수 1~5의 직쇄상, 분지상 또는 환상의 알킬렌기를 의미하고, 예를 들면, 메틸렌기, 에틸렌기, 프로필렌기, 시클로프로필렌기, 1,3-시클로펜틸렌기 등을 들 수 있다. R', R", Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf 및 Rg에 있어서, 알킬기로서는 탄소수 1~6의 직쇄상, 분지상 또는 환상의 알킬기를 의미하고, 예를 들면, 메틸기, 에틸기 등을 들 수 있다. 알콕시기로서는 탄소수 1~6의 직쇄상, 분지상 또는 환상의 알콕시기를 의미하고, 예를 들면, 메톡시기, 에톡시기 등을 들 수 있다.
Ra, Rc, Re 및 Rf에 있어서, 알카노일기로서는 직쇄상, 분지상 또는 환상의 탄소수 1~6의 알킬기와 카르보닐기로부터 구성되는 기를 의미하고, 예를 들면, 아세틸기, 프로피오닐기 등을 들 수 있다.
Rc에 있어서, 아릴기로서는 탄소수 6~14인 것을 의미하고, 예를 들면, 페닐기, 나프틸기 등을 들 수 있다. 아랄킬기로서는 탄소수 1~6의 직쇄상, 분지상 또는 환상의 알킬기에 탄소수 6~14의 아릴기가 치환된 것을 의미하고, 예를 들면, 벤질기, 페네틸기 등을 들 수 있다.
기 T1으로서는 카르보닐기, 기 -C(=O)-C(=O)-N(R')-, 기 -C(=S)-C(=O)-N(R')-, 기 -C(=O)-C(=S)-N(R')-, 기 -C(=S)-C(=S)-N(R')- 및 기 -C(=O)-CH2-N(R")-가 바람직하고, 특히 카르보닐기, 기 -C(=O)-C(=O)-N(R')-, 기 -C(=S)-C(=O)-N(R')-, 기 -C(=O)-C(=S)-N(R')- 및 기 -C(=S)-C(=S)-N(R')-가 바람직하다.
<기 R1 및 기 R2에 대해서>
R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소원자, 수산기, 알킬기 또는 알콕시기를 나타내지만, 바람직하게는 수소원자 또는 알킬기이고, 수소원자가 보다 바람직하다.
R1 및 R2에 있어서, 알킬기로서는 탄소수 1~6의 직쇄상, 분지상 또는 환상의 알킬기를 의미하고, 예를 들면, 메틸기, 에틸기 등을 들 수 있다. 알콕시기로서는 탄소수 1~6의 직쇄상, 분지상 또는 환상의 알콕시기를 의미하고, 예를 들면, 메톡시기, 에톡시기 등을 들 수 있다. R1 및 R2에 있어서는, 각각 독립적으로 수소원자 또는 알킬기인 경우가 바람직하고, 어느 쪽도 수소원자인 경우가 보다 바람직하다.
T1이 카르보닐기 또는 설포닐기로서, 기 Q1이 탄소수 1~8의 알킬렌기 또는 탄소수 2~8의 알케닐렌기일 때, Q2는 상기 12종류의 기 중, (b), (f), (g), (h), (i), (j), (k) 및 (l)(단, 기(f) 중, N은 R19이 치환하는 고리의 탄소원자 2개가 질소원자로 치환되어 있다)인 경우가 바람직하다.
또한, T1이 카르보닐기 또는 설포닐기로서, 기 Q1이 탄소수 1~8의 알킬렌기 또는 탄소수 2~8의 알케닐렌기일 때, 기 Q1 상의 치환기는, N-알킬카르바모일기 또는 N,N-디알킬카르바모일기가 바람직하다.
T1이 기 -C(=O)-C(=O)-N(R')-, 기 -C(=S)-C(=O)-N(R')-, 기 -C(=O)-C(=S)-N(R')- 또는 기 -C(=S)-C(=S)-N(R')-로서, 기 Q1이 탄소수 1~8의 알킬렌기 또는 탄소수 2~8의 알케닐렌기일 때, Q2는 상기 12종류의 기 중, (i), (j) 및 (k)인 경우가 바람직하다.
또한, T1이 기 -C(=O)-C(=O)-N(R')-, 기 -C(=S)-C(=O)-N(R')-, 기 -C(=O)-C(=S)-N(R')- 또는 기 -C(=S)-C(=S)-N(R')-로서, 기 Q1이 탄소수 1~8의 알킬렌기 또는 탄소수 2~8의 알케닐렌기일 때, 기 Q1 상의 치환기는, N-알킬카르바모일기 또는 N,N-디알킬카르바모일기가 바람직하다.
화학식 8로 표시되는 화합물은, 기 T1 및 기 Q2와의 조합에 특징이 있고, 크게 구별하면 다음의 2가지((I) 및 (II))로 된다.
(I) T1이 카르보닐기, 설포닐기, 기 -C(=O)-NH-C(=O)-, 기 -C(=S)-NH-C(=O)-, 기 -C(=O)-NH-C(=S)-, 기 -C(=S)-NHC(=S)-, 기 -C(=O)-NH-SO2-, 기 -SO2-NH-, 기 -C(=NCN)-NH-C(=O)-, 기 -C(=S)-C(=O)- 또는 티오카르보닐기를 나타내고,
Q1을 포함하는 기가, 하기의 기
Figure pat00071
(기 중, Q1은 기 -(CH2)m-CH2-A-CH2-(CH2)n-(기 중, m 및 n은 각각 독립적으로 0, 1~3의 정수를 나타내고, A는 산소원자, 질소원자, 황원자, -SO-, -SO2-, -NH-, -O-NH-, -NH-NH-, -S-NH-, -SO-NH- 또는 SO2-NH-를 나타낸다.)를 나타내는 경우.
(II) T1이 기 -C(=O)-C(=O)-N(R')-, 기 -C(=S)-C(=O)-N(R')-, 기 -C(=O)-C(=S)-N(R')-, 기 -C(=S)-C(=S)-N(R')-(기 중, R'는 수소원자, 수산기, 알킬기 또는 알콕시기를 나타낸다.), 기 -C(=O)-A1-N(R")-(기 중, A1은 치환기를 갖거나 갖지 않는 탄소수 1~5의 알킬렌기를 나타내고, R"는 수소원자, 수산기, 알킬기 또는 알콕시기를 나타낸다.), 기 -C(=O)-NH-, 기 -C(=S)-NH-, 기 -C(=O)-NH-NH-, 기 -C(=O)-A2-C(=O)-(기 중, A2는 단일결합 또는 탄소수 1~5의 알킬렌기를 나타낸다.), 기 -C(=O)-A3-C(=O)-NH-(기 중, A3는 탄소수 1~5의 알킬렌기를 나타낸다.), 기 -C(=O)-C(=NORa)-N(Rb)-, 기 -C(=S)-C(=NORa)-N(Rb)-(기 중, Ra는 수소원자, 알킬기 또는 알카노일기를 나타내고, Rb는 수소원자, 수산기, 알킬기 또는 알콕시기를 나타낸다.), 기 -C(=O)-N=N-, 기 -C(=S)-N=N-, 기 -C(=NORC)-C(=O)-N(Rd)-(기 중, Rc는 수소원자, 알킬기, 알카노일기, 아릴기 또는 아랄킬기를 나타내고, Rd는 수소원자, 수산기, 알킬기 또는 알콕시기를 나타낸다.), 기 -C(=N-N(Re)(Rf))-C(=O)-N(Rg)-(기 중, Re 및 Rf는 각각 독립적으로 수소원자, 알킬기, 알카노일기, 알킬(티오카르보닐)기를 나타내고, Rg는 수소원자, 수산기, 알킬기 또는 알콕시기를 나타낸다.), 기 -C(=O)-NH-C(=O)-, 기 -C(=S)-NH-C(=O)-, 기 -C(=O)-NH-C(=S)-, 기 -C(=S)-NHC(=S)-, 기 -C(=O)-NH-SO2-, 기 -SO2-NH-, 기 -C(=NCN)-NH-C(=O)-, 기 -C(=S)-C(=O)- 또는 티오카르보닐기를 나타내고,
Q1을 포함하는 기가 하기의 기
Figure pat00072
(기 중, Q1은 탄소수 1~8의 알킬렌기, 탄소수 2~8의 알케닐렌기 또는 기 -(CH2)m-CH2-A-CH2-(CH2)n-(기 중, m 및 n은 각각 독립적으로 0, 1~3의 정수를 나타내고, A는 산소원자, 질소원자, 황원자, -SO-, -SO2-, -NH-, -O-NH-, -NH-NH-, -S-NH-, -SO-NH- 또는 SO2-NH-를 나타낸다.)를 나타낸다.)를 나타내는 경우.
상기 (I) 및 (II)에 있어서는, 이하의 (i) 및 (ii)를 각각 바람직한 것으로 들 수 있다.
(i) 기 R1 및 기 R2가 각각 독립적으로 수소원자 또는 알킬기이고, 기 Q1이 기 -(CH2)m-CH2-A-CH2-(CH2)n-(기 중, m 및 n은 각각 독립적으로 0 또는 1을 나타내고, A는 상기와 동일하다.)이고, 기 Q2가 상기 12종류의 기 중, (a)~(h) 및 (l)의 9종류의 기로부터 선택되는 것이며, 기 T1이 카르보닐기 또는 설포닐기인 것.
(ii) 기 R1 및 기 R2가 각각 독립적으로 수소원자 또는 알킬기이고, 기 Q1이 탄소수 3~6의 알킬렌기 또는 기 -(CH2)m-CH2-A-CH2-(CH2)n-(기 중, m 및 n은 각각 독립적으로 0 또는 1을 나타내고, A는 상기와 동일하다.)이고, 기 Q2가 상기 12종류의 기 중, (i), (j) 및 (k)의 3종류의 기로부터 선택되는 것이며, 기 T1이 기 -C(=O)-C(=O)-N(R')-, 기 -C(=S)-C(=O)-N(R')-, 기 -C(=O)-C(=S)-N(R')- 또는 기 -C(=S)-C(=S)-N(R')-인 것.
화학식 8로 표시되는 화합물에는, 입체이성체(stereochemical isomers) 또는 부제탄소원자(asymmetric carbon atoms)에 유래하는 광학이성체(optical isomers) 및 이들의 혼합물 모두 본 발명에 포함된다.
화학식 8로 표시되는 화합물의 염으로서는, 의약적으로 허용할 수 있는 염이라면 특별히 한정되지 않지만, 구체적으로는, 염산염, 브롬화수소산염, 요오드화수소산염, 인산염, 질산염 및 황산염 등의 무기산염류, 안식향산염, 메탄설폰산염, 2-히드록시에탄설폰산염 및 p-톨루엔설폰산염 등의 유기 설폰산염류 및 초산염, 프로판산염, 옥살산염, 말론산염, 숙신산염, 글루타르산염, 아디프산염, 타르타르산염, 말레산염, 말산염, 구연산염 및 만델산염 등의 유기 카르복실산염류 등을 들 수 있다.
또한, 화학식 8로 표시되는 화합물이 산성기를 갖는 경우에는, 알칼리금속이온 또는 알칼리토류금속이온의 염으로 되어도 된다. 화학식 8로 표시되는 화합물 또는 그의 염은 용매화물로 되어도 되고, 용매화물로서는 의약적으로 허용할 수 있는 것이라면 특별히 한정되지 않지만, 구체적으로는 수화물, 에탄올화물 등을 들 수 있다. 또한, 화학식 8 중에 질소원자가 존재하는 경우에는 N-옥시드체로 되어 있어도 된다.
화학식 8의 화합물로서는, 하기의 화합물, 그의 염 등이 특히 바람직하다.
1) N-((1R*,2S*)-2-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}시클로프로필)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
2) N-((1R*,2S*)-2-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}시클로부틸)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
3) N-((1R*,2R*)-2-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}시클로펜틸)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
4) N-((1R*,2S*)-2-{[(5-클로로인돌-2-일)설포닐]아미노}시클로헥실)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
5) N-((1R*,2R*)-2-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
6) N-((1R*,2S*)-2-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
7) N-{(1R*,2S*)-2-[(6-클로로인돌-2-나프토일)아미노]시클로헥실}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
8) N-((1R*,2R*)-2-{[(6-클로로-1-벤조티오펜-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
9) N-((1R*,2R*)-2-{[(5-플루오로인돌-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
10) N-((1R*,2R*)-2-{[(5-클로로-6-플루오로인돌-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
11) N-((1R*,2S*)-2-{[(5-브로모인돌-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
12) N-((1R*,2S*)-2-{[(5-에티닐인돌-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
13) N-((1R*,2R*)-2-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}시클로헵틸)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
14) N-((1R*,2S*)-2-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}시클로옥틸)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
15) N-((1R*,2R*)-2-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-4-메톡시시클로펜틸)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
16) 5-메틸-N-((1R*,2S*)-2-{[(5-메틸인돌-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
17) (1R*,3S*,4R*)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥산카르복실산 에틸 에스테르
18) (1S,3R,4S)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥산카르복실산 에틸 에스테르
19) (1R*,3R*,4S*)-3-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-4-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥산카르복실산 메틸 에스테르
20) (1R*,3S*,4R*)-3-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-4-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥산카르복실산 에틸 에스테르
21) (1R*,3R*,4S*)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥산카르복실산 메틸 에스테르
22) (1R,3R,4S)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥산카르복실산 메틸 에스테르
23) N-((1R*,2S*,5S*)-5-(아미노카르보닐)-2-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
24) (1R*,3S*,4R*)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥산카르복실산
25) N-{(1R*,2S*,5S*)-2-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-5-[(디메틸아미노)카르보닐]시클로헥실}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
26) (1S,3R,4S)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥산카르복실산
27) N-{(1R,2S,5S)-2-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-5-[(시클로프로필아미노)카르보닐]시클로헥실}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
28) N-[(1R,2S,5S)-2-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-5-(피롤리딘-1-일카르보닐)시클로헥실]-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
29) N-[(1R*,2S*,5S*)-2-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-5-(4-모르폴리닐카르보닐)시클로헥실]-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
30) N-{(1R,2S,5S)-2-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-5-[(에틸아미노)카르보닐]시클로헥실}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
31) N-{(1R,2S,5S)-2-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-5-[(디메틸아미노)카르보닐]시클로헥실}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
32) N-((1R,2S,5S)-2-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-5-{[(2-메톡시에틸)(메틸)아미노]카르보닐}시클로헥실)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
33) N-((1R,2S,5S)-2-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-5-{[(2-히드록시에틸)(메틸)아미노]카르보닐}시클로헥실)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
34) N-((1R,2S,5S)-5-(1-아제티디닐카르보닐)-2-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
35) N-((1R,2S,5S)-2-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-5-{[(3S)-3-플루오로피롤리디닐]카르보닐}시클로헥실)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
36) (1R*,3R*,4S*)-3-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-4-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥산카르복실산
37) N-{(1R*,2S*,4S*)-2-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-4-[(디메틸아미노)카르보닐]시클로헥실}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
38) N-((1R,2S,5S)-2-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-5-{[(3R)-3-히드록시피롤리디닐]카르보닐}시클로헥실)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
39) N-((1R*,2S*)-2-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-5,5-디메톡시시클로헥실)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드, N-((1R*,2S*)-2-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-4,4-디메톡시시클로헥실)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
40) N-((1R*,2S*)-2-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-5-옥소시클로헥실)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드, N-((1R*,2S*)-2-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-4-옥소시클로헥실)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
41) N-[(1R*,2S*)-2-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-5-(히드록시이미노)시클로헥실]-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드, N-[(1R*,2S*)-2-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-4-(히드록시이미노)시클로헥실]-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
42) N-((7R*,8S*)-8-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-1,4-디옥사스피로[4.5]데크-7-일)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드, N-((7R*,8S*)-7-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-1,4-디옥사스피로[4.5]데크-8-일)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
43) N-[(1R*,2S*)-2-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-5-(메톡시이미노)시클로헥실]-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드, N-[(1R*,2S*)-2-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-4-(메톡시이미노)시클로헥실]-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
44) N-((1R*,2S*)-2-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-5-히드록시시클로헥실)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드, N-((1R*,2S*)-2-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-4-히드록시시클로헥실)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
45) N-((1R*,2S*)-2-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-5-히드록시-5-메틸시클로헥실)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드, N-((1R*,2S*)-2-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
46) N-[(1R*,2R*,5S*)-2-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-5-(히드록시메틸)시클로헥실]-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
47) N-[(1R*,2S*,5S*)-2-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-5-(메톡시메틸)시클로헥실]-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
*48) N-((1R*,2S*,5S*)-2-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-5-{[(메틸설포닐)아미노]메틸}시클로헥실)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
49) N-{(1R*,2S*,5S*)-2-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-5-[(디메틸아미노)메틸]시클로헥실}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
50) (3R*,4S*)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실카르바민산 tert-부틸 에스테르, (3R*,4S*)-3-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-4-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실카르바민산 tert-부틸 에스테르
51) N-((1R*,2S*)-5-아미노-2-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드, N-((1R*,2S*)-4-아미노-2-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
52) N-[(1R*,2S*)-2-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-5-[(메틸설포닐)아미노]시클로헥실}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드, N-[(1R*,2S*)-2-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-4-[(메틸설포닐)아미노]시클로헥실}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
53) N-((1R*,2S*)-5-(아세틸아미노)-2-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드, N-((1R*,2S*)-4-(아세틸아미노)-2-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
54) N-((1R,2S,5S)-2-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-5-{[메톡시(메틸)아미노]카르보닐}시클로헥실)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
55) N-{(1R,2S,5S)-2-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-5-[(2,2-디메틸히드라지노)카르보닐]시클로헥실}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
56) 6-클로로-N-((1S,2R,4S)-4-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)-2-퀴놀린카르복사미드
57) N-{(1R,2S,5S)-2-{[(5-클로로-4-플루오로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-5-[(디메틸아미노)카르보닐]시클로헥실}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
58) 7-클로로-N-((1S,2R,4S)-4-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)이소퀴놀린-3-카르복사미드
59) N-((3R*,4S*)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}테트라히드로푸란-3-일)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
60) N-((3S,4S)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}테트라히드로푸란-3-일)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
61) N-((3R,4R)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}테트라히드로푸란-3-일)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
62) (3R,4R)-3-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-4-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르
63) N-((3R,4R)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}피롤리딘-3-일)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
64) N-((3S,4S)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-5-옥소테트라히드로푸란-3-일)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
65) N-((3S,4S)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-2-옥소테트라히드로푸란-3-일)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
66) (3S,4R)-2-(3-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-4-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}-2-옥소피롤리딘-1-일)초산 에틸 에스테르
67) N-((3R,4S)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-1-메틸-5-옥소피롤리딘-3-일)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
68) 2-[((3R,4R)-3-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-4-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피롤리딘-1-일)설포닐]초산 메틸 에스테르
69) 2-[((3R,4R)-3-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-4-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피롤리딘-1-일)설포닐]초산
70) 2-((3R,4R)-3-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-4-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피롤리딘-1-일)초산 메틸 에스테르
71) 2-((3R,4R)-3-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-4-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피롤리딘-1-일)초산
72) 3-((3R,4R)-3-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-4-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피롤리딘-1-일)프로피온산 메틸 에스테르
73) 3-((3R,4R)-3-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-4-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피롤리딘-1-일)프로피온산
74) 3-((3R,4R)-3-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-4-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피롤리딘-1-일)-3-옥소프로피온산 에틸 에스테르
75) 3-((3R,4R)-3-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-4-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피롤리딘-1-일)-3-옥소프로피온산
76) 1-[((3R,4R)-3-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-4-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피롤리딘-1-일)메틸]시클로프로판카르복실산 메틸 에스테르
77) 1-[((3R,4R)-3-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-4-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피롤리딘-1-일)메틸]시클로프로판카르복실산
78) (3R*,4S*)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르
79) N-((3R*,4S*)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-3-일)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
80) (3R*,4S*)-3-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-4-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르
81) N-((3R*,4S*)-3-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-4-일)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
82) (3R*,4S*)-4-{[(5-플루오로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르
83) N-((3R*,4S*)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-3-일)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
84) N-((3R*,4S*)-1-아세틸-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-3-일)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
85) N-((3R*,4S*)-1-아세틸-3-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-4-일)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
86) N-((3R*,4S*)-1-아세틸-4-{[(5-플루오로인돌-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-3-일)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
87) N-[(3R*,4S*)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-1-(메틸설포닐)피페리딘-3-일]-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
88) N-[(3R*,4S*)-3-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-1-(메틸설포닐)피페리딘-4-일]-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
89) N-[(3R*,4S*)-4-{[(5-플루오로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-1-(메틸설포닐)피페라진-3-일]-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
90) (3R*,4S*)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-1-카르복실산 메틸 에스테르
91) (3R*,4S*)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-1-카르복실산 에틸 에스테르
92) (3R*,4S*)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-1-카르복실산 2-에톡시에틸 에스테르
93) (3R*,4S*)-3-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-4-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-1-카르복실산 에틸 에스테르
94) N-((3R*,4S*)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-1-프로피오닐피페리딘-3-일)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
95) N-((3R*,4S*)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-1-이소부티릴피페리딘-3-일)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
96) N-[(3R*,4S*)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-1-(2,2-디메틸프로판오일)피페리딘-3-일]-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
97) N-[(3R*,4S*)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-1-(3,3-디메틸부탄오일)피페리딘-3-일]-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
98) N-[(3R*,4S*)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-1-(2,2,2-트리플루오로아세틸)피페리딘-3-일]-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
99) N-[(3R*,4S*)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-1-(시클로프로필카르보닐)피페리딘-3-일]-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
100) N-[(3R*,4S*)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-1-(시클로부틸카르보닐)피페리딘-3-일]-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
101) N-[(3R*,4S*)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-1-(시클로펜틸카르보닐)피페리딘-3-일]-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
102) 초산 2-((3R*,4S*)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-1-일)-2-옥소에틸 에스테르
103) N-((3R*,4S*)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-1-글리콜로일피페리딘-3-일)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
104) N-[(3R*,4S*)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-1-(2-메톡시아세틸)피페리딘-3-일]-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
105) N-[(3R*,4S*)-4-{[(5-플루오로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-1-(2-메톡시아세틸)피페리딘-3-일]-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
106) N-((3R*,4S*)-1-(3-{[tert-부틸(디페닐)실릴]옥시}-2,2-디메틸프로판오일)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-3-일)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
107) N-[(3R*,4S*)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-1-(3-히드록시-2,2-디메틸프로판오일)피페리딘-3-일]-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
108) N-[(3R*,4S*)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-1-(3-메톡시-2,2-디메틸프로판오일)피페리딘-3-일]-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
109) 초산 2-((3R*,4S*)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-1-일)-1,1-디메틸-2-옥소에틸 에스테르
110) N-[(3R*,4S*)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-1-(2-히드록시-2-메틸프로판오일)피페리딘-3-일]-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
111) N-{(3R*,4S*)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-1-[(3-히드록시시클로부틸)카르보닐]피페리딘-3-일}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
112) N-{(3R*,4S*)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-1-[(메톡시시클로부틸)카르보닐]피페리딘-3-일}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
113) N-{(3R*,4S*)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-1-[3-메톡시-2-(메톡시부틸)프로판오일]피페리딘-3-일}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
114) N-[(3R*,4S*)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-1-(테트라히드로-2H-피란-4-일카르보닐)피페리딘-3-일]-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
115) N-((3R*,4S*)-1-벤조일-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-3-일)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
116) N-{(3R*,4S*)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-1-[(디메틸아미노)카르보닐]피페리딘-3-일}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
117) N-{(3R*,4S*)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-1-[(에틸아미노)카르보닐]피페리딘-3-일}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
118) N-((3R*,4S*)-1-[(tert-부틸아미노)카르보닐]-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-3-일)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
119) 2-((3R*,4S*)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-3-일)초산 메틸 에스테르
120) 2-((3R*,4S*)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-3-일)초산
121) N-[(3R*,4S*)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-1-(2-메톡시에틸)피페리딘-3-일]-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
122) N-[(3R*,4S*)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-1-(2-플루오로에틸)피페리딘-3-일]-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
123) N-((3R,4S)-1-아세틸-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-3-일)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
124) N-((3R,4R)-1-아세틸-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-3-일)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
125) N-[(3R,4S)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-1-(2-메톡시아세틸)피페리딘-3-일]-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
126) N-[(3R,4R)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-1-(2-메톡시아세틸)피페리딘-3-일]-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
127) N-((3R,4R)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-6-옥소테트라히드로-2H-피란-3-일)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
128) N-((3R,4S)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-6-옥소테트라히드로-2H-피란-3-일)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
129) (3R,4S)-5-{[tert-부틸(디페닐)실릴]옥시}-3-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-4-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}길초산 에틸 에스테르
130) (3R,4S)-3-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-5-히드록시-4-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}길초산 에틸 에스테르
131) N-((3S,4R)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-6-옥소테트라히드로-2H-피란-3-일)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
132) N-((3R*,4R*)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-1,1-디옥소헥사히드로-1-티오피란-3-일)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
133) N-((3R*,4R*)-4-{[(5-플루오로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-1,1-디옥소헥사히드로-1-티오피란-3-일)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
134) N-((3R*,4R*)-3-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-1,1-디옥소헥사히드로-1-티오피란-4-일)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
135) N-((3R*,4S*)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-1,1-디옥소헥사히드로-1-티오피란-3-일)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
136) N-((3R*,4S*)-4-{[(5-플루오로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-1,1-디옥소헥사히드로-1-티오피란-3-일)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
137) N-((3R*,4R*)-3-{[(5-플루오로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-1,1-디옥소헥사히드로-1-티오피란-4-일)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
138) N-((3S,4R)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-1-메틸-6-옥소피페리딘-3-일)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드, N-((3R,4R)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-1-메틸-6-옥소피페리딘-3-일)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
139) N1-(4-클로로페닐)-N2-((1S,2R,4S)-4-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)에탄디아미드
140) N1-(5-클로로피리딘-2-일)-N2-((1S,2R,4S)-4-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)에탄디아미드
141) N1-(3-클로로페닐)-N2-((1S,2R,4S)-4-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)에탄디아미드
142) N1-((1S,2R,4S)-4-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)-N2-(4-플루오로페닐)에탄디아미드
143) N1-(4-브로모페닐)-N2-((1S,2R,4S)-4-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)에탄디아미드
144) N1-(4-클로로-2-메틸페닐)-N2-((1S,2R,4S)-4-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)에탄디아미드
145) N1-(4-클로로-3-메틸페닐)-N2-((1S,2R,4S)-4-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)에탄디아미드
146) N1-(4-클로로-2-플루오로페닐)-N2-((1S,2R,4S)-4-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)에탄디아미드
147) N1-(2,4-디클로로페닐)-N2-((1S,2R,4S)-4-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)에탄디아미드
148) N1-(3,4-디클로로페닐)-N2-((1S,2R,4S)-4-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)에탄디아미드
149) N1-(2,4-디플루오로페닐)-N2-((1S,2R,4S)-4-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)에탄디아미드
150) N1-(3,4-디플루오로페닐)-N2-((1S,2R,4S)-4-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)에탄디아미드
151) N1-((1S,2R,4S)-4-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)-N2-(피리딘-4-일)에탄디아미드
152) N1-(5-브로모피리딘-2-일)-N2-((1S,2R,4S)-4-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)에탄디아미드
153) N1-(6-클로로피리딘-3-일)-N2-((1S,2R,4S)-4-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)에탄디아미드
154) N1-(6-클로로피리다진-3-일)-N2-((1S,2R,4S)-4-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)에탄디아미드
155) N1-(5-클로로티아졸-2-일)-N2-((1S,2R,4S)-4-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)에탄디아미드
156) N-{(1R,2S,5S)-2-{[2-(4-클로로아닐리노)아세틸]아미노}-5-[(디메틸아미노)카르보닐]시클로헥실}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
157) N-{(1R,2S,5S)-2-{[2-(4-클로로-2-플루오로아닐리노)아세틸]아미노}-5-[(디메틸아미노)카르보닐]시클로헥실}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
158) N-{(1R,2S,5S)-2-{[(5-클로로-4-플루오로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-5-[(디메틸아미노)카르보닐]시클로헥실}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
159) N-{(1R,2S,5S)-2-{[(5-클로로-3-플루오로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-5-[(디메틸아미노)카르보닐]시클로헥실}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
160) N-{(1R,2S,5S)-2-{[(3-브로모-5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-5-[(디메틸아미노)카르보닐]시클로헥실}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
161) N-{(1R,2S,5S)-2-{[(3-클로로-5-플루오로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-5-[(디메틸아미노)카르보닐]시클로헥실}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
162) N-{(1R,2S,5S)-2-{[(5-클로로-3-포르밀인돌-2-일)카르보닐]아미노}-5-[(디메틸아미노)카르보닐]시클로헥실}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
163) 5-클로로-N2-((1S,2R,4S)-4-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)-N3,N3-디메틸인돌-2,3-디카르복사미드
164) N-{(1R,2S,5S)-2-[(6-클로로-2-나프토일)아미노]-5-[(디메틸아미노)카르보닐]시클로헥실}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
165) 7-클로로-N-((1S,2R,4S)-4-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)신놀린-3-카르복사미드
166) N-{(1R,2S,5S)-2-{[(5-클로로벤즈이미다졸-2-일)카르보닐]아미노}-5-[(디메틸아미노)카르보닐]시클로헥실}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
167) N-((1S,2R,4S)-4-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)-7-플루오로이소퀴놀린-3-카르복사미드
168) N-{(1R,2S,5S)-2-{[(7-클로로-2H-크로멘-3-일)카르보닐]아미노}-5-[(디메틸아미노)카르보닐]시클로헥실}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
169) N-{(1R,2S,5S)-2-{[(E)-3-(4-클로로페닐)-2-프로펜오일]아미노}-5-[(디메틸아미노)카르보닐]시클로헥실}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
170) 6-클로로-N-((1S,2R,4S)-4-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-2-카르복사미드
171) 7-클로로-N-((1S,2R,4S)-4-{[에틸(메틸)아미노]카르보닐}-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)이소퀴놀린-3-카르복사미드
172) N-{(1R*,2S*,5S*)-2-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-5-[2-(디메틸아미노)-2-옥소에틸]시클로헥실}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
173) N-{(1R,2S,5S)-2-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-5-[(메틸설포닐)메틸]시클로헥실}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
174) N-{(1R,2S,5S)-2-{[(2-클로로-6H-티에노[2,3-b]피롤-5-일)카르보닐]아미노}-5-[(디메틸아미노)카르보닐]시클로헥실}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
175) N-{(1R,2S,5S)-2-{[3-(4-클로로페닐)-2-프로핀오일]아미노}-5-[(디메틸아미노)카르보닐]시클로헥실}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
176) 6-클로로-N-((1S,2R,4S)-4-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)-4-옥소-1,4-디히드로퀴나졸린-2-카르복사미드
177) N-{(1R,2S,5S)-2-{[2-(4-클로로아닐리노)-2-옥소에탄티오일]아미노}-5-[(디메틸아미노)카르보닐]시클로헥실}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
178) N-{(1R,2S,5S)-2-({2-[(5-클로로아닐리노-2-일)아미노]-2-옥소에탄티오일}아미노)-5-[(디메틸아미노)카르보닐]시클로헥실}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
179) N-{(1R,2S,5S)-2-({2-[(5-클로로피리딘-2-일)아미노]-2-티옥소아세틸}아미노)-5-[(디메틸아미노)카르보닐]시클로헥실}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
180) N1-(5-클로로-2-티에닐)-N2-((1S,2R,4S)-4-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)에탄디아미드
181) N-{(1R,2S,5S)-2-{[(4-클로로아닐리노)카르보닐]아미노}-5-[(디메틸아미노)카르보닐]시클로헥실}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
182) N1-((1S,2R,4S)-4-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)-N2-(5-플루오로피리딘-2-일)에탄디아미드
183) N1-[4-클로로-2-(트리플루오로메틸)페닐]-N2-((1S,2R,4S)-4-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)에탄디아미드
184) N1-{4-클로로-2-[(디메틸아미노)카르보닐]페닐}-N2-((1S,2R,4S)-4-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)에탄디아미드
185) N1-[4-클로로-2-(히드록시메틸)페닐]-N2-((1S,2R,4S)-4-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)에탄디아미드
186) N1-(4-클로로-2-메톡시페닐)-N2-((1S,2R,4S)-4-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)에탄디아미드
187) N-{(1R,2S,5S)-2-{[2-(4-클로로아닐리노)-2-(히드록시이미노)아세틸]아미노}-5-[(디메틸아미노)카르보닐]시클로헥실}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
188) N1-(4-클로로페닐)-N2-((3R,4S)-1-(2-메톡시아세틸)-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-4-일)에탄디아미드
189) N1-(5-클로로피리딘-2-일)-N2-((3R,4S)-1-(2-메톡시아세틸)-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-4-일)에탄디아미드
190) N1-(5-브로모피리딘-2-일)-N2-((3R,4S)-1-(2-메톡시아세틸)-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-4-일)에탄디아미드
191) N1-(4-클로로페닐)-N3-((1S,2R,4S)-4-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)말론아미드
192) N1-(3-클로로페닐)-N3-((1S,2R,4S)-4-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)말론아미드
193) N1-(5-클로로피리딘-2-일)-N2-((1S,2R,4S)-4-{[에틸(메틸)아미노]카르보닐}-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)에탄디아미드
194) N1-(4-클로로페닐)-N2-((1S,2R,4S)-4-{[에틸(메틸)아미노]카르보닐}-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)에탄디아미드
195) N1-(5-브로모피리딘-2-일)-N2-((1S,2R,4S)-4-{[에틸(메틸)아미노]카르보닐}-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)에탄디아미드
196) N1-(4-클로로-3-플루오로페닐)-N2-((1S,2R,4S)-4-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)에탄디아미드
197) N-{(1R,2S,5S)-2-{[3-(4-클로로페닐)-3-옥소프로판오일]아미노}-5-[(디메틸아미노)카르보닐]시클로헥실}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
198) N1-[(5-클로로피리딘-2-일)아미노]-N2-((1R,2R,4S)-4-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)에탄디아미드
199) N1-(4-클로로페닐)-N2-((1R,2R,4S)-4-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)에탄디아미드
200) N1-(5-클로로피리딘-2-일)-N2-((1S,2R,4S)-4-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)-N1-메틸에탄디아미드
201) N1-(5-클로로피리미딘-2-일)-N2-((1S,2R,4S)-4-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)에탄디아미드
202) N1-(4-클로로-3-메톡시페닐)-N2-((1S,2R,4S)-4-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)에탄디아미드
203) N1-(4-클로로페닐)-N2-((1R*,2R*)-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로펜틸)에탄디아미드
204) N1-(5-클로로피리딘-2-일)-N2-((1R*,2R*)-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로펜틸)에탄디아미드
205) N1-((1S,2R,4S)-4-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)-N2-(4-에티닐페닐)에탄디아미드
206) N1-(5-클로로피라진-2-일)-N2-((1S,2R,4S)-4-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)에탄디아미드
207) N1-(4-클로로-3-니트로페닐)-N2-((1S,2R,4S)-4-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)에탄디아미드
208) N1-(4-클로로-2-니트로페닐)-N2-((1S,2R,4S)-4-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)에탄디아미드
209) N1-(3-아미노-4-클로로페닐)-N2-((1S,2R,4S)-4-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)에탄디아미드
210) N1-(2-아미노-4-클로로페닐)-N2-((1S,2R,4S)-4-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)에탄디아미드
211) N1-(6-클로로-4-메틸피리딘-3-일)-N2-((1S,2R,4S)-4-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)에탄디아미드
212) N-{(1R,2S,5S)-2-({[(E)-2-(4-클로로페닐)디아제닐]카르보닐}아미노)-5-[(디메틸아미노)카르보닐]시클로헥실}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
213) N-{(1R,2S,5S)-2-({[2-(4-클로로페닐)히드라지노]카르보닐}아미노)-5-[(디메틸아미노)카르보닐]시클로헥실}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
214) N1-(5-클로로피리딘-2-일)-N2-((1S,2R,4S)-4-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-{[(4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)에탄디아미드
215) N-{(3R*,4S*)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-1-[(1-히드록시시클로프로필)카르보닐]피페리딘-3-일}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
216) N-{(3R*,4S*)-4-{[(5-클로로인돌-2-일)카르보닐]아미노}-1-[(1-메톡시시클로프로필)카르보닐]피페리딘-3-일}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
217) 7-클로로-N-((3R,4S)-1-(2-메톡시아세틸)-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-4-일)-3-이소퀴놀린카르복사미드
218) N1-(4-클로로-3-플루오로페닐)-N2-((3R,4S)-1-(2-메톡시아세틸)-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-4-일)에탄디아미드
219) N1-(5-클로로-2-티에닐)-N2-((3R,4S)-1-(2-메톡시아세틸)-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-4-일)에탄디아미드
220) N-{(1R,2S,5S)-2-{[2-(4-클로로페녹시)아세틸]아미노}-5-[(디메틸아미노)카르보닐]시클로헥실}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
221) N-{(1R,2S,5S)-2-{[(6-클로로-4-옥소-4H-크로멘-2-일)카르보닐]아미노}-5-[(디메틸아미노)카르보닐]시클로헥실}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
222) 7-클로로-N-((3R,4S)-1-(2-메톡시아세틸)-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-4-일)-3-이소퀴놀린카르복사미드
223) N-((1R,2S,5S)-5-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-{[2-(4-플루오로아닐리노)-2-옥소에탄티오일]아미노}시클로헥실)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
224) N-[(1R,2S,5S)-5-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-({2-[(5-플루오로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소에탄티오일}아미노)시클로헥실]-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
225) N-{(1R,2S,5S)-2-[({[(4-클로로페닐)설포닐]아미노}카르보닐)아미노]-5-[(디메틸아미노)카르보닐]시클로헥실}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
226) N1-(5-클로로피리딘-2-일)-N2-((1S,2R,4S)-4-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)에탄디아미드
227) N1-(5-클로로피리딘-2-일)-N2-((1S,2R,4S)-4-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)에탄디아미드
228) N1-(5-클로로피리딘-2-일)-N2-((1S,2R,4S)-4-[(메틸아미노)카르보닐]-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)에탄디아미드
229) N-{(1R,2S,5S)-5-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-({2-[(5-메틸피리딘-2-일)아미노]-2-옥소에탄티오일}아미노)시클로헥실}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
230) N-[(3R,4S)-4-{[2-(4-클로로아닐리노)-2-옥소에탄티오일]아미노}-1-(2-메톡시아세틸)피페리딘-3-일]-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
231) N1-(5-클로로피리딘-2-일)-N2-((1S,2R,4S)-4-[(디메틸아미노)카르보티오일]-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)에탄디아미드
232) N1-(5-클로로피리딘-2-일)-N2-((3R,4S)-1-(2-메톡시에탄티오일)-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}피페리딘-4-일)에탄디아미드
233) (1S,3R,4S)-4-({2-[(5-클로로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소아세틸}아미노)-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥산카르복실산 2,2,2-트리클로로에틸 에스테르
234) (1S,3R,4S)-4-({2-[(5-클로로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소아세틸}아미노)-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥산카르복실산
235) N-{(1R,2S,5S)-2-{[2-(4-클로로아닐리노)-1-메톡시이미노-2-옥소에틸]아미노}-5-[(디메틸아미노)카르보닐]시클로헥실}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
236) N1-((1S,2R,4S)-4-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)-N2-(5-에티닐피리딘-2-일)에탄디아미드
237) N-{(1R,2S,5S)-2-({2-[(6-클로로피리다진-3-일)아미노]-2-옥소에탄티오일}아미노)-5-[(디메틸아미노)카르보닐]시클로헥실}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
238) N-{(1R,2S,5S)-2-({2-[(6-클로로피리딘-3-일)아미노]-2-옥소에탄티오일}아미노)-5-[(디메틸아미노)카르보닐]시클로헥실}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
239) N1-((1S,2R,4S)-4-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)-N2-(5-메틸피리딘-2-일)에탄디아미드
240) N1-((1S,2R,4S)-4-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)-N2-(4-메틸페닐)에탄디아미드
241) N1-(5-클로로피리딘-2-일)-N2-((1S,2R,4S)-4-[(메틸아미노)카르보티오일]-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)에탄디아미드
242) N-{(1R,2S,5S)-2-{[(4-클로로아닐리노)설포닐]아미노}-5-[(디메틸아미노)카르보닐]시클로헥실}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
243) N-{(1R,2S,5S)-2-({2-[(5-클로로피리미딘-2-일)아미노]-2-옥소에탄티오일}아미노)-5-[(디메틸아미노)카르보닐]시클로헥실}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
244) N-{(1R,2S,5S)-2-{[2-(4-클로로-3-니트로아닐리노)-2-옥소에탄티오일]아미노}-5-[(디메틸아미노)카르보닐]시클로헥실}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
245) N-{(1R,2S,5S)-2-{[2-(3-아미노-4-클로로아닐리노)-2-옥소에탄티오일]아미노}-5-[(디메틸아미노)카르보닐]시클로헥실}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
246) N-{(1R,2S,5S)-2-{[(7-클로로신놀린-3-일)카르보티오일]아미노}-5-[(디메틸아미노)카르보닐]시클로헥실}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
247) N-{(1R,2S,5S)-2-({[(4-클로로벤조일)아미노]카르보닐}아미노)-5-[(디메틸아미노)카르보닐]시클로헥실}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
248) N-{(1R,2S,5S)-2-{[(E)-3-(5-클로로피리딘-2-일)아크릴로일]아미노}-5-[(디메틸아미노)카르보닐]시클로헥실}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
249) N-{(1R,2S,5S)-2-{[(Z)-3-(4-클로로페닐)-2-플루오로아크릴로일]아미노}-5-[(디메틸아미노)카르보닐]시클로헥실}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
250) N-{(1R,2S,5S)-2-({2-[(5-클로로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소에탄티오일}아미노)-5-[(메틸아미노)카르보닐]시클로헥실}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
251) (3-{[((1S,2R,4S)-4-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)아미노]카르보닐}페닐)(이미노)메틸카르바민산 tert-부틸 에스테르
252) N-{(1R,2S,5S)-2-({3-[아미노(이미노)메틸]벤조일}아미노)-5-[(디메틸아미노)카르보닐]시클로헥실}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
253) N-{(1R,2S,5S)-2-[(3-시아노벤조일)아미노]-5-[(디메틸아미노)카르보닐]시클로헥실}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
254) N-{(1R,2S,5S)-2-({3-[아미노(히드록시이미노)메틸]벤조일}아미노)-5-[(디메틸아미노)카르보닐]시클로헥실}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
255) (3-{[((1S,2R,4S)-4-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)아미노]카르보닐}페닐)(이미노)메틸카르바민산 에틸 에스테르
256) N-[(1R,2S,5S)-5-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-({3-[이미노(메틸아미노)메틸]벤조일}아미노)시클로헥실]-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
257) N-{(1R,2S,5S)-2-({3-[아미노(메톡시이미노)메틸]벤조일}아미노)-5-[(디메틸아미노)카르보닐]시클로헥실}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
258) N-{(1R,2S,5S)-2-{[(Z)-3-(5-클로로티엔-2-일)-2-플루오로-2-프로펜오일]아미노}-5-[(디메틸아미노)카르보닐]시클로헥실}-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
259) (1S,3R,4S)-4-({2-[(5-클로로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소에탄티오일}아미노)-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥산카르복실산 tert-부틸 에스테르
260) (1S,3R,4S)-4-({2-[(5-클로로-2-피리디닐)아미노]-2-옥소에탄티오일}아미노)-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥산카르복실산
261) N1-(5-클로로피리딘-2-일)-N2-[(1S,2R,4R)-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}-4-(티아졸-2-일)시클로헥실]에탄디아미드, N1-(5-클로로피리딘-2-일)-N2-[(1S,2R,4S)-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}-4-(티아졸-2-일)시클로헥실]에탄디아미드
262) N1-(5-클로로피리딘-2-일)-N2-[(1S,2R,4S)-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}-4-(1,2,4-옥사디아졸-3-일)시클로헥실]에탄디아미드
263) N1-(5-클로로피리딘-2-일)-N2-[(1S,2R,4S)-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}-4-(5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일)시클로헥실]에탄디아미드
264) N1-(5-클로로피리딘-2-일)-N2-[(1S,2R,4S)-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}-4-(1,3,4-옥사디아졸-2-일)시클로헥실]에탄디아미드
265) N1-(5-클로로피리딘-2-일)-N2-[(1S,2R,4S)-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}-4-(1,3-옥사졸-2-일)시클로헥실]에탄디아미드
266) N1-(5-클로로피리딘-2-일)-N2-((1S,2R,4S)-4-(5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일)-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)에탄디아미드
267) N1-(5-클로로피리딘-2-일)-N2-[(1S,2R,4S)-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}-4-(1,3,4-티아디아졸-2-일)시클로헥실]에탄디아미드
268) N-[(1R,2S,5S)-5-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-({2-[(5-플루오로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소에탄티오일}아미노)시클로헥실]-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
269) N-[(1R,2S,5S)-5-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-({2-[(5-플루오로피리딘-2-일)아미노]-2-옥소에탄티오일}아미노)시클로헥실]-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
270) N1-(5-클로로피리딘-2-일)-N2-[(1S,2R,4S)-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}-4-(5-메틸-1,3,4-티아디아졸-2-일)시클로헥실]에탄디아미드
271) N1-(5-클로로피리딘-2-일)-N2-[(1S,2R,4S)-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}-4-(1,3-옥사졸-5-일)시클로헥실]에탄디아미드
272) N1-(5-클로로피리딘-2-일)-N2-((1S,2R,4S)-4-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)에탄디아미드
273) N1-(5-클로로피리딘-2-일)-N2-((1S,2R,4S)-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}-4-(4H-1,2,4-트리아졸-4-일)시클로헥실)에탄디아미드
274) N1-(5-클로로-2-티에닐)-N2-((1S,2R,4S)-4-(5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일)-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)에탄디아미드
275) N1-(5-브로모-2-피리디닐)-N2-((1S,2R,4S)-4-(5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일)-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)에탄디아미드
276) N1-(4-클로로페닐)-N2-((1S,2R,4S)-4-(5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일)-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)에탄디아미드
277) N-[(1R,2S,5S)-2-{[(5-클로로-1H-인돌-2-일)카르보닐]아미노}-5-(5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일)시클로헥실]-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
278) N1-((1S,2R,4S)-4-(5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일)-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)-N2-{5-[2-(트리메틸실릴)에티닐]피리딘-2-일}에탄디아미드
279) N1-(5-에티닐피리딘-2-일)-N2-((1S,2R,4S)-4-(5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일)-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)에탄디아미드
280) 7-클로로-N-((1S,2R,4S)-4-(5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일)-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)-3-신놀린카르복사미드
281) N-[(1R,2S,5S)-2-{[(Z)-3-(4-클로로페닐)-2-플루오로아크릴로일]아미노}
-5-(5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일)시클로헥실]-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복사미드
282) 7-클로로-N-((1S,2R,4S)-4-(5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일)-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)-3-이소퀴놀린카르복사미드
283) 6-클로로-N-((1S,2R,4S)-4-(5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일)-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)-4-옥소-1,4-디히드로-2-퀴나졸린카르복사미드
284) N1-(5-클로로피리딘-2-일)-N2-[(1S,2R,4S)-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}-4-(1,2,4-옥사디아졸-5-일)시클로헥실]에탄디아미드
285) N1-(5-클로로피리딘-2-일)-N2-{(1S,2R,4S)-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}-4-[5-(트리플루오로메틸)-1,3,4-옥사디아졸-2-일]시클로헥실}에탄디아미드
286) N1-(5-클로로-2-티에닐)-N2-((1S,2R,4S)-4-(3-메틸-1,2,4-옥사디아졸-5-일)-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)에탄디아미드
287) N1-(6-클로로피리다진-3-일)-N2-((1S,2R,4S)-4-(3-메틸-1,2,4-옥사디아졸-5-일)-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)에탄디아미드
288) N1-(5-클로로피리딘-2-일)-N2-[(1S,2R,4S)-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}-4-(2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일)시클로헥실]에탄디아미드
289) N1-(5-클로로피리딘-2-일)-N2-[(1S,2R,4S)-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}-4-(테트라졸-1-일)시클로헥실]에탄디아미드
290) N1-(5-클로로피리딘-2-일)-N2-[(1S,2R,4S)-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}-4-(1H-피롤-1-일)시클로헥실]에탄디아미드
291) N1-(5-클로로피리딘-2-일)-N2-[(1S,2R,4S)-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}-4-(1,2,4-트리아졸-5-일)시클로헥실]에탄디아미드
292) N1-(5-클로로피리딘-2-일)-N2-[(1S,2R,4S)-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}-4-(1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-5-일)시클로헥실]에탄디아미드
293) 7-클로로-N-((1S,2R,4S)-4-(3-메틸-1,2,4-옥사디아졸-5-일)-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)-3-신놀린카르복사미드
294) N1-(5-클로로피리딘-2-일)-N2-((3R,4S)-3-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}-1-(티아졸-2-일)피페리딘-4-일)에탄디아미드
이들 화합물은, 화학식 5의 화합물을 원료로 하여, 국제공개 제2004/058728호 팜플렛에 기재된 실시예에 의해 제조할 수 있다.
[실시예]
이하, 실시예에 의해 본 발명을 상세하게 설명하는데, 본 발명은 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.
제조예 1: 2-시아노-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘·염산염 1수화물
Figure pat00073
시안화구리(2.88 g)와 시안화나트륨(1.58 g)에 N,N-디메틸아세트아미드(25 mL)를 첨가한 후, 150℃로 가열하고 용해하여 무색 투명의 용액을 얻었다. 이 용액에, 2-브로모-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘(5.00 g)을 첨가하고, 150℃에서 18시간 교반하였다. 반응액을 실온으로 방냉 후, 톨루엔 및 포화 탄산수소나트륨수용액을 첨가하였다. 불용물을 여과 분별한 후, 톨루엔층과 수층을 분액(分液)하고, 추가로 수층을 톨루엔으로 2회 재추출하였다. 합한 톨루엔층을 무수 황산나트륨으로 건조하고, 불용물을 여과 분별한 후, 여액을 감압하 농축하였다. 농축 잔사를 에탄올(35 mL)에 용해 후, 1규정 염산 에탄올용액(25 mL)을 실온하 적하하여 염산염으로 하였다. 0℃에서 1시간 교반 후, 석출된 결정을 여과하고, 에탄올(20 mL)로 세정하였다. 습체(wet crystal)를 실온하 감압 건조하여, 표제 화합물(3.05 g)을 얻었다.
Figure pat00074
제조예 2: 2-시아노-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘
Figure pat00075
2-시아노-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘·염산염 1수화물(500.30 ㎎)에 탄산수소나트륨(272.33 ㎎)과 물(5 mL)의 수용액을 실온에서 첨가하여 용해 후, 톨루엔(10 mL×3)으로 3회 추출하였다. 합한 톨루엔층을 무수 황산나트륨(2.00 g)으로 건조 후, 불용물을 여과하여 제거하였다. 여액을 감압하 40℃에서 농축하여, 표제 화합물(384.28 ㎎)을 얻었다.
Figure pat00076
제조예 3: 5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복실산·염산염
Figure pat00077
2-시아노-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘·염산염 1수화물(500.61 ㎎)에 실온하 에탄올(5 mL)과 4규정 수산화리튬수용액(1.34 mL)을 첨가한 후, 50℃에서 7시간 교반하였다. 반응액을 빙수로 냉각한 후, 1규정 염산 에탄올용액(7.5 mL)을 첨가하여 염산염화하고, 추가로 동일 온도에서 1시간 30분 교반하였다. 석출된 결정을 여과하고, 에탄올(2 mL)로 세정하였다. 습체를 실온하 감압 건조하여, 표제 화합물(466.98 ㎎)을 얻었다.
Figure pat00078
제조예 4: 5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복실산·염산염
Figure pat00079
2-시아노-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘(199.30 ㎎)에 실온하 에탄올(2 mL)과 4규정 수산화리튬수용액(0.42 mL)을 첨가한 후, 50℃에서 10시간 교반하였다. 반응액을 빙수로 냉각한 후, 1규정 염산 에탄올용액(2.8 mL)을 첨가하여 염산염화하였다. 석출된 결정을 여과하고, 에탄올(1 mL)로 세정하였다. 습체를 실온하 감압 건조하여, 표제 화합물(215.37 ㎎)을 얻었다.
Figure pat00080
제조예 5: 5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘
Figure pat00081
2-아미노-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘(10.00 g)을 황산(25 mL), 차아인산(50%, 13 mL), 물(100 mL)로 되는 혼액에 15~18℃에서 첨가해서 용해하여, 오렌지색의 용액을 얻었다. 이 용액에, 아질산나트륨(8.15 g)과 물(30 mL)의 수용액을 -2~3℃에서 30분에 걸쳐 적하하였다. 0~10℃에서 2시간 30분 교반한 후, 8규정 수산화칼륨수용액(130 mL)을 적하한 바, pH는 12.6이었다. 석출된 황산칼륨을 여과 분별하여 제거하고, 초산에틸(200 mL)로 세정하였다. 여액을 분액한 후, 수층을 초산에틸(200 mL×2)로 2회 재추출하였다. 합한 유기층을 무수 황산나트륨(30.00 g)으로 건조 후, 불용물을 여과하여 제거하고, 초산에틸(100 mL)로 세정하였다. 여액을 감압하 농축하여, 표제 화합물(6.15 g)을 얻었다.
Figure pat00082
제조예 6: 5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘·p-톨루엔설폰산염
Figure pat00083
5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘(1.00 g)을 2-프로판올(10 mL)에 실온에서 용해하였다. p-톨루엔설폰산염 1수화물(1.23 g)을 실온에서 첨가하였다. 실온에서 20분간 교반한 후, 0℃로 냉각한 바, 염이 정석(晶析)되었다. 0℃에서 2시간 교반한 후, 석출된 염을 여과하고, 2-프로판올(2 mmol)로 세정하였다. 습체를 실온에서 감압 건조하여, 표제 화합물(1.91 g)을 얻었다.
Figure pat00084
제조예 7: 5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복실산·염산염
Figure pat00085
5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘(1.00 g)을 실온하 톨루엔(10 mL)에 용해 후, 트리에틸아민(1.81 mL), 트리클로로아세틸 클로라이드(1.45 mL)를 실온하 순차적으로 첨가하였다. 실온에서 4시간 교반 후, 수산화리튬 1수화물(1.22 g)을 물(10 mL)에 용해하여 조제한 액을 첨가하고, 가수분해하였다. 유기층과 수층을 분액한 후, 물(10 mL)로 유기층을 재추출하였다. 합한 수층을 감압하 욕온(浴溫) 50℃에서 농축한 후, 에탄올(10 mL)을 첨가하여, 다시 감압하 농축하였다. 농축 잔사에 에탄올(15 mL)을 첨가한 후, 빙수로 냉각하였다. 농염산(2.7 mL)을 적하하여 염산염화하고, 추가로 동일 온도에서 1시간 30분 교반하였다. 석출된 결정을 여과하고, 에탄올(4 mL)로 세정하였다. 습체를 실온하 감압 건조하여, 표제 화합물(1.25 g)을 얻었다.
Figure pat00086
제조예 8: 2-아미노-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘
Figure pat00087
50℃로 가열한 1-메틸-4-피페리돈(180.0 g)의 2-프로판올(1.44 L)용액에, 시아나미드(67.0 g)의 2-프로판올(360 mL)용액 및 황분말(51.0 g)을 순차적으로 첨가하였다. 촉매량의 피롤리딘(13.3 mL)을 첨가하고, 50℃ 이상에서 2시간 교반한 후, 실온으로 방냉하여 하룻밤 교반하였다. 빙수욕에서 10℃ 이하로 냉각하고, 동일 온도에서 1시간 교반하였다. 석출된 결정을 여과하고, 2-프로판올(540 mL)로 세정하였다. 습체를 40℃에서 감압 건조하여, 표제 화합물(209.9 g)을 얻었다.
Figure pat00088
제조예 9: 2-아미노-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘·2브롬화 수소산염
Figure pat00089
1-메틸-4-피페리돈(100.0 g)을 2-프로판올(800 mL)로 실온하 용해 후, 온수욕에서 가열하여, 내온 50℃로 승온하였다. 50℃에서 시아나미드(37.16 g)의 2-프로판올(200 mL)용액 및 황분말(28.34 g)을 순차적으로 첨가하였다. 촉매량의 피롤리딘(7.4 mL)을 첨가하고, 50~64℃에서 1시간 교반한 후, 실온으로 방냉하였다. 48% 브롬화수소산(358.0 g)을 30~40℃에서 적하 후, 빙수욕에서 10℃ 이하로 냉각하고, 동일 온도에서 1시간 30분 교반하였다. 석출된 결정을 여과하고, 2-프로판올(500 mL)로 세정하였다. 습체를 40℃에서 감압 건조하여, 표제 화합물(258.2 g)을 얻었다.
Figure pat00090
제조예 10: 2-브로모-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘
Figure pat00091
2-아미노-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘(600.0 g)을 물(6.0 L)에 현탁한 후, 48% 브롬화수소산(4.2 L)을 5~15℃에서 적하하였다. 아질산나트륨(367.2 g)과 물(1.8 L)의 수용액을 0~5℃에서 1시간 30분에 걸쳐 적하한 후, 30℃로 승온하고, 24시간 교반하였다. 5규정 수산화나트륨수용액(6.0 L)으로 중화하여 강알칼리성(pH 12.5)으로 한 후, 수층을 톨루엔(12.0 L, 6.0 L)으로 2회 추출하였다. 톨루엔층을 합하여 무수 황산나트륨(1202.0 g)으로 건조한 후, 불용물을 여과 분별하고, 모액(mother liquor)을 40℃에서 감압하 농축하여, 표제 화합물(557.6 g)을 얻었다.
Figure pat00092
제조예 11: 2-브로모-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘·p-톨루엔설폰산염
Figure pat00093
2-브로모-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘(557.6 g)을 메탄올(3.9 L)에 용해하였다. 이 용액에, p-톨루엔설폰산 1수화물(500.0 g)의 메탄올(1.7 L)용액을 30℃에서 적하한 후, 동일 온도에서 1시간, 10℃ 이하로 냉각하여, 2시간 교반하였다. 석출된 결정을 여과하고, 메탄올(1.1 L)로 세정 후, 40℃에서 감압 건조하여, 표제 화합물(851.9 g)을 얻었다.
Figure pat00094
제조예 12: 2-브로모-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘·p-톨루엔설폰산염
Figure pat00095
물(250 mL)과 48% 브롬화수소산(175 mL)의 혼합액에, 2-아미노-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘·이브롬화수소산염(50.01 g)을 실온하 첨가하여 현탁시켰다. 이 현탁액을 내온 10℃ 이하로 냉각 후, 아질산나트륨(15.63 g)과 물(75 mL)의 수용액을 내온을 10℃ 이하로 유지하면서, 1시간 30분에 걸쳐 적하하였다. 10℃ 이하에서 20시간 교반 후, 20℃ 이하로 유지하면서 10규정 수산화나트륨수용액(175 mL)을 적하하여 알칼리성으로 한 바, 용액의 pH는 13.1이었다. 이어서, 톨루엔(375 mL, 250 mL)으로 2회 수층을 추출하고, 이후의 조작에는 합한 톨루엔층의 1/4을 사용하였다. 톨루엔층을 농축 후, 메탄올(43.8 mL)로 농축 잔사를 용해하였다. 여기에, p-톨루엔설폰산 1수화물(5.03 g)의 메탄올(18.8 mL)용액을 실온에서 적하 후, 10℃ 이하로 냉각하고, 동일 온도에서 1시간 30분 교반하였다. 석출된 결정을 여과하고, 메탄올(18.8 mL)로 세정하였다. 습체를 40℃에서 감압 건조하여, 표제 화합물(9.05 g)을 얻었다.
Figure pat00096
제조예 13: 5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복실산·리튬염
Figure pat00097
2-브로모-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘·p-톨루엔설폰산염(490.0 g)에 2규정 수산화나트륨수용액(2.45 L)을 첨가하여 실온하 30분간 교반하였다. 톨루엔(4.9 L×2)으로 2회 추출하여 유기층을 무수 황산나트륨(979.8 g)으로 건조하였다. 불용물을 여과하고, 모액을 40℃ 이하에서 감압하 농축하여, 2-브로모-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘(284.0 g)을 갈색 유상물로서 얻었다. 얻어진 2-브로모-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘(284.0 g)을 무수 테트라히드로푸란(2.84 L)에 용해한 후, 계 내를 아르곤 분위기로 하였다. n-부틸리튬(1.59 mol/L n-헥산용액, 766 mL)을 -40~-30℃에서 적하하고, 동일 온도에서 1시간 교반하였다. 탄산가스를 -40~-25℃에서 흡수시키고, 추가로 탄산가스 분위기하 동일 온도에서 1시간 교반하였다. 실온으로 승온시켜, 초산에틸(1.42 L)을 첨가하였다. 석출된 고체를 여과하고, 초산에틸(0.85 L)로 세정하여, 40℃에서 감압 건조 후 분쇄하여, 표제 화합물(235.1 g)을 얻었다.
Figure pat00098
제조예 14: 5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복실산·염산염
Figure pat00099
5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복실산·리튬염(3.00 g)에, 1규정 염산 에탄올용액(36 mL)을 첨가하고, 실온에서 1시간 교반하였다. 석출된 결정을 여과하고, 에탄올(9 mL)로 세정하였다. 습체를 실온하 감압 건조하여, 표제 화합물(2.76 g)을 얻었다.
Figure pat00100
제조예 15: 5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복실산·염산염
Figure pat00101
2-브로모-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘·p-톨루엔설폰산염(40.00 g)과 1규정 수산화나트륨수용액(200 mL)을 실온하 혼합하고, 30분간 교반한 후, 톨루엔(400 mL×2)으로 수층을 2회 추출하였다. 합한 유기층을 5% 식염수(200 mL)로 세정하였다. 유기층을 외온 50℃ 이하에서 감압하 80 mL까지 농축한 후, 수분 측정용으로 샘플링하였다(농축 후 용액중량 91.03 g, 샘플링 후 용액중량 87.68 g). 샘플링한 농축액의 수분을 칼-피셔 수분계(Karl-Fischer Moisture Titrator)로 측정한 바, 0.0231%(중량비)였다. 샘플링 후의 농축액을 무수 테트라히드로푸란(231 mL)에 용해한 후, 계 내를 아르곤 분위기하로 하였다. 내온을 -30℃ 이하로 냉각한 후, n-부틸리튬(1.59 mol/L n-헥산용액, 61.7 mL)을 내온을 -30℃ 이하로 유지하면서 적하하고, 추가로 동일 온도에서 1시간 교반하였다. 내온을 -30℃ 이하로 유지하면서 탄산가스를 흡수시키고, 추가로 탄산가스 분위기하에서 1시간 교반하였다. 내온을 15℃로 승온시킨 후, 메탄올(193 mL)을 첨가하여 석출된 고체를 용해하였다. 내온을 20℃ 이하로 유지하면서, 농염산(19.3 mL)을 적하하였다. 내온을 10℃ 이하로 냉각 후, 동일 온도에서 1시간 교반하였다. 석출되어 있는 결정을 여과하고, 메탄올(58 mL)로 세정하였다. 습체를 실온에서 감압 건조하여, 표제 화합물(21.20 g)을 얻었다.
Figure pat00102
제조예 16: N1-(5-클로로피리딘-2-일)-N2-((1S,2R,4S)-4-[(디메틸아미노)카르보닐]-2-{[(5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)에탄디아미드
Figure pat00103
N1-{(1S,2R,4S)-2-아미노-4-[(디메틸아미노)카르보닐]시클로헥실}-N2-(5-클로로피리딘-2-일)에탄디아미드(553.4 ㎎)를 디메틸아세트아미드(7 mL)에 용해하고, 1-히드록시벤조트리아졸 1수화물(245.1 ㎎), 5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복실산·염산염(386.0 ㎎) 및 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카르보디이미드·염산염(345.0 ㎎)을 실온에서 첨가하였다. 13시간 교반 후, 트리에틸아민 및 물을 첨가하고, 석출된 결정을 여과하여 모은 후, 건조하여, 표제 화합물(674.1 ㎎)을 얻었다.
Figure pat00104
본 발명방법에 의하면, 공업적으로 유리하게 화합물(5)를 제조할 수 있다. 그리고, 본 발명방법을 경유하면, 우수한 FXa 저해작용을 가져, 혈전성 질환의 예방 치료약으로서 유용한 화합물을 공업적으로 유리하게 제조할 수 있다.

Claims (13)

  1. 화학식 2
    [화학식 2]
    Figure pat00105

    로 표시되는 화합물 또는 그의 염에 환원제 존재하, 산성 화합물의 수용액 중에서 아질산 알칼리금속염을 반응시킴으로써, 화학식 6
    [화학식 6]
    Figure pat00106

    으로 표시되는 화합물 또는 그의 염을 얻고, 이어서 해당 화합물 또는 그의 염에 염기 존재하, 트리할로게노아세틸 할라이드를 반응시킨 후, 가수분해하는 것을 특징으로 하는, 화학식 5
    [화학식 5]
    Figure pat00107

    로 표시되는 화합물 또는 그의 염의 제조법.
  2. 화학식 2
    [화학식 2]
    Figure pat00108

    로 표시되는 화합물 또는 그의 염에 환원제 존재하, 산성 화합물의 수용액 중에서 아질산 알칼리금속염을 반응시키는 것을 특징으로 하는, 화학식 6
    [화학식 6]
    Figure pat00109

    으로 표시되는 화합물 또는 그의 염의 제조법.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 환원제가 차아인산인 제조법.
  4. 제1항 또는 제2항에 있어서, 아질산 알칼리금속염이 아질산나트륨인 제조법.
  5. 제1항에 있어서, 염기가 3급 아민인 제조법.
  6. 제1항에 있어서, 트리할로게노아세틸 할라이드가 트리클로로아세틸 클로라이드인 제조법.
  7. 제1항에 있어서, 가수분해가, 알칼리금속 수산화물의 수용액으로 처리하는 것인 제조법.
  8. 제7항에 있어서, 알칼리금속 수산화물이 수산화리튬인 제조법.
  9. 화학식 6
    [화학식 6]
    Figure pat00110

    으로 표시되는 화합물의 산성 화합물 부가염.
  10. 화학식 2
    [화학식 2]
    Figure pat00111

    로 표시되는 화합물의 산성 화합물 부가염.
  11. 제9항에 있어서, 산성 화합물이 p-톨루엔설폰산인 염.
  12. 제10항에 있어서, 산성 화합물이 브롬화수소산인 염.
  13. 제1항의 방법에 의해 얻어지는 화학식 5
    [화학식 5]
    Figure pat00112

    로 표시되는 화합물 또는 그의 염에, 화학식 7
    [화학식 7]
    Figure pat00113

    (화학식 중, R1 및 R2는 수소원자를 나타내고;
    Q1은 탄소수 4의 알킬렌기를 나타내며;
    R3는 수소원자를 나타내고;
    R4는 N,N-디메틸카르바모일기를 나타내며;
    Q2는 5-클로로피리딘-2-일기를 나타내고;
    T1은 기 -C(=O)-C(=O)-N(R')-(기 중, R'는 수소원자를 나타낸다.)
    로 표시되는 디아민류 또는 그의 염을 반응시키는 것을 특징으로 하는, 화학식 8
    [화학식 8]
    Figure pat00114

    (화학식 중, R1, R2, R3, R4, T1, Q1 및 Q2는 상기와 동일)
    로 표시되는 화합물 또는 그의 염의 제조법.
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