CN101906029A - 一种类黄酮衍生物及其制备方法和用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及多酚类物质及其合成方法和用途，具体为一种类黄酮衍生物及其制备方法和用途，解决现有天然黄酮类化合物难于提取、不易得到、无法广泛应用的问题，作为中间体的结构式(Ⅰ)和作为最终产物的结构式(Ⅱ)
Description
技术领域
本发明涉及多酚类物质及其合成方法和用途，具体为一种类黄酮衍生物及其制备方法和用途。
背景技术
黄酮类化合物（flavonoids）是一类低分子多酚类物质，多为内信号分子及中间体，在自然界分布广泛，以游离态或与糖结合成苷的形式存在于植物体内，是植物在长期选择过程中产生的次级代谢产物，多成黄色。其范围广阔，包括黄酮(flavone)、二氢黄酮(flavanone)、异黄酮(isoflavone)、查耳酮（chaclone)等。此类化合物具有清除自由基、抗氧化、抗癌、抗菌、抗过敏、抗炎症、抗病毒等多种生物活性及药理作用，对人类的肿瘤及心血管等疾病的预防和治疗也具有重要意义 。
然而由于黄酮类化合物为一类低分子量的广泛分布于植物界的天然植物成分，为植物多酚类的代谢物，在自然界分布相对有限，因此天然存在的黄酮类化合物难于提取，不易得到，无法得到广泛应用。所以人们通过大量研究，通常采取人工合成方法来得到各种黄酮类化合物，但是到目前为止，对于均属于类黄酮化合物的2-羟基取代的查尔酮类化合物及取代的苯并呋喃酮类化合物及其合成方法未见报道。为了探讨此类全新结构的类黄酮衍生物的活性规律，并为了发现活性更好的具有此类化合物骨架的化学药物，需要有更多的结构与活性结合的实例。
发明内容
本发明为了解决现有天然黄酮类化合物难于提取、不易得到、无法广泛应用的问题，提供一种类黄酮衍生物及其制备方法和用途。
本发明是采用如下技术方案实现的：一种类黄酮衍生物，作为中间体的结构式（Ⅰ）（命名为2-羟基取代的查尔酮类化合物）和作为最终产物的结构式（Ⅱ）（命名为取代的苯并呋喃酮类化合物）：
其中：R1，R2，R3可以相同或不同，分别选自氢、1-8个碳的烷基、卤素、硝基，1-8个碳的烷氧基，或氨基，R1，R2和/或R3可以与苯环稠和形成取代或未取代的稠环化合物； R4，R5可以相同或不同，分别选自1-8个碳的烷基、1-8个碳的烷氧基或烯烃基；R可以是H或甲氧甲氧基或甲氧基；a环上的羟基氢可为供药用的金属盐基，b环为苯环或杂环化合物。
制备所述两种结构式的类黄酮衍生物的方法，合成路线如下：
（2）当R1，R2，R3，R4，R5的定义如上所述（即为结构式中所定义），R为甲氧甲氧基或甲氧基时，结构式（Ⅰ）的合成方法为：
上述合成路线的具体步骤为：以取代的2-羟基苯乙酮类物质A为起始原料，在高沸点溶剂中，以氢氧化钠或氢氧化钾作为催化剂，与芳醛或杂环醛类物质B反应得到相应的2-羟基取代的查尔酮类化合物，上述反应温度为0~50℃,反应时间为24~36小时，反应物A与反应物B、催化剂的反应摩尔比为1﹕1.0～5.0﹕4.0～10.0，所用高沸点溶剂为甲醇，乙醇，乙酸乙酯，乙醚或二氯甲烷中的任意单一溶剂；
（2）当R1，R2，R3，R4，R5的定义如上所述，R为氢时，结构式（Ⅰ）的合成方法为： 
由上述步骤（1）得到的化合物Ⅰ在酸作用下进行脱保护反应即得到化合物Ⅲ，所用酸是浓度为1~5mol/L的质子酸HI、HBr或HCl中的任意一种，化合物Ⅰ与酸的摩尔比为1﹕11.0～20.0；
（3）当R1，R2，R3，R4，R5的定义如上所述（即为结构式中所定义），R为甲氧甲氧基或甲氧基时，结构式（Ⅱ）的合成方法为：
上述合成路线的具体步骤为：化合物Ⅰ进行合环反应得到化合物Ⅱ，合环反应条件为：反应温度为50~100℃,反应时间为12~24小时，所用催化剂为醋酸汞，化合物Ⅰ与催化剂的反应摩尔比为1﹕2.0～4.0，所用高沸点溶剂为甲醇，乙醇，乙酸乙酯，乙醚或二氯甲烷中的任意单一溶剂；
（4）当R1，R2，R3，R4，R5的定义如上所述，R为氢时，结构式（Ⅱ）的合成方法为：
由上述步骤（3）得到的化合物Ⅱ在酸作用下进行脱保护反应即得到化合物Ⅳ，所用酸是浓度为1~5mol/L的质子酸HI、HBr或HCl中的任意一种，化合物Ⅱ与酸的摩尔比为1﹕11.0～20.0。
本发明所述的两种结构形式的类黄酮衍生物均具有抗肿瘤活性、抑制血清诱导血管平滑肌细胞增殖活性和抑制蛋白酪氨酸激酶活性，所用本发明所合成的2-羟基取代的查尔酮类化合物及取代的苯并呋喃酮类化合物能够应用于制备抗肿瘤和心脑血管疾病的药物以及制备蛋白酪氨酸激酶抑制剂。本发明所述的化合物或者它们的混合物用于制备上述药物时，可按照医药领域的常规方法制成注射剂、片剂、胶囊剂、栓剂、膜剂、滴丸剂，外用搽剂、软膏剂等剂型药物，这是本领域的普通技术人员所熟知的。
本发明利用上述方法已经合成的部分优选化合物有：
化合物Ⅰ-a：1-（2-羟基-4,6-二甲氧甲氧基-3,5-二甲基苯基）-3-苯基丙烯酮；
化合物Ⅰ-b：3-（4-氯苯基）-1-（2-羟基-4,6-二甲氧甲氧基-3,5-二甲基苯基）-丙烯酮；
化合物Ⅰ-c：3-（3,4-二甲氧甲氧基苯基）-1-（2-羟基-4,6-二甲氧甲氧基-3,5-二甲基苯基）-丙烯酮；
化合物Ⅰ-d：3-（3,4-二甲氧基苯基-）-1-（2-羟基-4,6-二甲氧甲氧基-3,5-二甲基苯基）-丙烯酮；
化合物Ⅰ-e：3-（吡啶-3-yl）-1-（2-羟基-4,6-二甲氧甲氧基-3,5-二甲基苯基）-丙烯酮；
化合物Ⅰ-f：3-对甲苯基-1-（2-羟基-4,6-二甲氧甲氧基-3,5-二甲基苯基）-丙烯酮；
化合物Ⅰ-g：3-（4-氨基苯基）-1-（2-羟基-4,6-二甲氧甲氧基-3,5-二甲基苯基）-丙烯酮；
化合物Ⅰ-h：1-（3-烯丙基-2-羟基-4,6-二甲氧甲氧基-5-甲基苯基）-3-苯基丙烯酮；
化合物Ⅰ-i：3-（4-氯苯基）-1-（2-羟基-4,6-二甲氧基-3,5-二甲基苯基）-丙烯酮
化合物Ⅰ-j：3-对甲苯基-1-（2-羟基-4,6-二甲氧基-3,5-二甲基苯基）-丙烯酮
化合物Ⅰ-k：3-（噻吩-3-yl）-1-（2-羟基-4,6-二甲氧基-3,5-二甲基苯基）-丙烯酮
化合物Ⅰ-l： 3-苯基-1-（2,4,6-三羟基-3,5-二甲基苯基）-丙烯酮；
化合物Ⅰ-m： 3-（4-氯苯基）-1-（2,4,6-三羟基-3,5-二甲基苯基）-丙烯酮；
化合物Ⅰ-n： 3-（3,4-二羟基苯基）-1-（2,4,6-三羟基-3,5-二甲基苯基）-丙烯酮；
化合物Ⅰ-o： 3-（3,4-二甲氧基苯基）-1-（2,4,6-三羟基-3,5-二甲基苯基）-丙烯酮；
化合物Ⅰ-p： 3-（吡啶-3-yl）-1-（2,4,6-三羟基-3,5-二甲基苯基）-丙烯酮；
化合物Ⅰ-q： 3-对甲苯基-1-（2,4,6-三羟基-3,5-二甲基苯基）-丙烯酮；
化合物Ⅰ-r： 3-（4-氨基苯基）-1-（2,4,6-三羟基-3,5-二甲基苯基）-丙烯酮；
化合物Ⅰ-s： 1-（3-烯丙基-2,4,6-三羟基-5-甲基苯基）-3-苯基丙烯酮；
化合物Ⅰ-t： 3-（4-甲氧基苯基）-1-（2 ,4,6-三羟基-3,5-二甲氧基苯基）-丙烯酮；
化合物Ⅱ-a：2-苯亚甲基-4,6-二甲氧甲氧基-5,7-二甲基苯并呋喃-3-酮；
化合物Ⅱ-b：2-（4-氯苯亚甲基）-4,6-二甲氧甲氧基-5,7-二甲基苯并呋喃-3-酮；
化合物Ⅱ-c：2-（3-硝基苯亚甲基）-4,6-二甲氧甲氧基-5,7-二甲基苯并呋喃-3-酮；
化合物Ⅱ-d：2-（噻吩-3-yl亚甲基）-4,6-二甲氧甲氧基-5,7-二甲基苯并呋喃-3-酮；
化合物Ⅱ-e：2-（吡啶-3-yl亚甲基）-4,6-二甲氧甲氧基-5,7-二甲基苯并呋喃-3-酮；
化合物Ⅱ-f：2-（4-甲基苯亚甲基）-4,6-二甲氧甲氧基-5,7-二甲基苯并呋喃-3-酮；
化合物Ⅱ-g：2-（4-氨基苯亚甲基）-4,6-二甲氧甲氧基-5,7-二甲基苯并呋喃-3-酮；
化合物Ⅱ-h：7-烯丙基-2-苯亚甲基4,6-二甲氧甲氧基-5-甲基苯并呋喃-3-酮；
化合物Ⅱ-i：2-（4-氯苯基）-4,6-二甲氧基-5,7-二甲基苯并呋喃-3-酮；
化合物Ⅱ-j：2-（4-甲基苯亚甲基）-4,6-二甲氧基-5,7-二甲基苯并呋喃-3-酮；
化合物Ⅱ-k：2-苯亚甲基-4,6-二羟基-5,7-二甲基苯并呋喃-3-酮；
化合物Ⅱ-l：2-（4-氯苯亚甲基）-4,6-二羟基-5,7-二甲基苯并呋喃-3-酮；
化合物Ⅱ-m：2-（4-硝基苯亚甲基）-4,6-二羟基-5,7-二甲基苯并呋喃-3-酮；
化合物Ⅱ-n：2-（噻吩-3-yl亚甲基）-4,6-二羟基-5,7-二甲基苯并呋喃-3-酮；
化合物Ⅱ-o：2-（吡啶-3-yl亚甲基）-4,6-二羟基-5,7-二甲基苯并呋喃-3-酮；
化合物Ⅱ-p：2-（4-甲基苯亚甲基）-4,6-二羟基-5,7-二甲基苯并呋喃-3-酮；
结构式如下：
Ⅰ-a Ⅰ-b
Ⅰ-c Ⅰ-d
Ⅰ-e Ⅰ-f
Ⅰ-g Ⅰ-h
Ⅰ-i Ⅰ-j
Ⅰ-k Ⅰ-l
Ⅰ-m Ⅰ-n
Ⅰ-o Ⅰ-p
Ⅰ-q Ⅰ-r
Ⅰ-s Ⅰ-t
Ⅱ-a Ⅱ-b
Ⅱ-c Ⅱ-d
Ⅱ-e Ⅱ-f
Ⅱ-g Ⅱ-h
Ⅱ-i Ⅱ-j
Ⅱ-k Ⅱ-l
Ⅱ-m Ⅱ-n
Ⅱ-o
本发明制备的化合物的药理活性测定：
对上述已合成的部分类黄酮化合物及其可溶性盐进行初步的抗肿瘤活性筛选，通过MTT法测定该类化合物的抗肿瘤活性，结果表明该类化合物对不同肿瘤细胞具有一定的细胞毒活性，提示该类化合物具有一定的抗肿瘤功效。对部分化合物进行了血清诱导血管平滑肌细胞增殖的抑制活性实验，表明其具有很高的抑制活性，可有效防治动脉粥样硬化的形成。对部分化合物进行了蛋白酪氨酸激酶抑制剂的活性实验，表明其有蛋白酪氨酸激酶抑制剂的作用。
（1）体外抑制肿瘤细胞增殖活性实验
采用MTT法进行体外实验，将Bel-7402肝癌细胞，用含10％胎小牛血清得培养液配成单个细胞悬液，以每孔1000－10000个细胞接种到96孔板，每孔体积200ul。培养3－5天，加入化合物，培养1天后，每孔加MTT溶液20ul.继续孵育4小时，终止培养，小心吸弃孔内培养上清液，对于悬浮细胞需要离心后再吸弃孔内培养上清液。每孔加150ul DMSO，振荡10分钟，使结晶物充分融解。选择490nm波长，在酶联免疫监测仪上测定各孔光吸收值，实验结果如下 ：
结论：化合物Ⅰ-j在浓度5.0ug/ml时对Bel-7402肝癌细胞有抑制作用，抑制率达到50%以上，说明该类全新结构的类黄酮化合物（以化合物Ⅰ-j为例）具有一定抑制肿瘤细胞增殖活性。
（2）血清诱导血管平滑肌细胞增殖的抑制活性实验
血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell, VSMC)增殖和表型改变是动脉粥样硬化的主要病理基础。日益增多的证据表明，动脉粥样硬化是一个对血管损伤的过度炎症反应。血管损伤后，单核细胞、血小板和淋巴细胞黏附到血管壁，释放一系列细胞因子和肽类生长因子，与特异性受体结合，影响VSMC表型和生长信号，因此促进了晚期纤维增殖病变的发生。VSMC是构成血管壁的主要细胞成分之一，在血管的动脉粥样硬化病变中，增生的VSMC是粥样斑块中最主要的成分。细胞外基质中的胶原除了是粥样硬化斑块中的重要组成成分外，还影响着VSMC的增殖及分化，因此在动脉粥样硬化形成和发展过程中也起着重要的作用
原代培养血管平滑肌细胞用0.125%胰酶消化，接种于96孔板，培养24小时至亚融合状态。换成无血清培养24h使细胞趋于静止(G0期)，样品处理4小时后，加入10% FBS培养20小时。用MTT法检测细胞的增殖情况。
抑制率（%）=[（增值孔OD-样品孔OD）/正常孔OD]*100%
经计算结果如下：化合物
结论：化合物Ⅰ-c在浓度5ug/ml时对血清诱导血管平滑肌细胞增殖抑制率可以达到50%，说明该类全新结构的类黄酮（以化合物Ⅰ-c为例）化合物对血清诱导血管平滑肌细胞增殖的具有良好的抑制活性。
（3）蛋白酪氨酸激酶抑制剂活性实验
先将样品和PTK粗提物加入酶标板，37℃孵育；加入激酶缓冲液稀释的ATP，37℃孵育；移除板中反应液，洗涤；加入抗体复合物，37℃孵育；移除板中抗体复合物，洗涤；加入TMB显色液室温避光反应，加入终止液，于450nm测OD值。
抑制率%= (OD正常-OD样品)/(OD正常-OD空白)*100%
经计算结果如下：化合物
结论：化合物Ⅰ-j在浓度10.0ug/ml时对蛋白酪氨酸激酶有抑制作用，抑制率达到40%以上，说明该类全新结构的类黄酮化合物（以化合物Ⅰ-j为例）有一定的蛋白酪氨酸激酶抑制剂的活性。
与现有技术相比，本发明以取代的6-羟基苯乙酮类物质为起始原料，在高沸点溶剂中，以氢氧化钠或氢氧化钾作为催化剂，与芳醛或杂环醛类物质B反应得到相应的2-羟基取代的查尔酮类化合物Ⅰ，然后化合物Ⅰ在酸作用下进行脱保护反应得到化合物Ⅲ，此外化合物Ⅰ进行合环反应得到最终产物—取代的苯并呋喃酮类化合物Ⅱ，化合物Ⅱ在酸作用下进行脱保护反应得到化合物Ⅳ，上述四种结构形式的化合物均为本发明所述的类黄酮衍生物，并经经过药理活性试验表明本发明所合成的化合物具有抗肿瘤活性、抑制血清诱导血管平滑肌细胞增殖活性和抑制蛋白酪氨酸激酶活性，可以应用于制备抗肿瘤和心脑血管疾病的药物以及制备蛋白酪氨酸激酶抑制剂。本发明为制备上述药物开辟了新的途径，在医药领域带来新的突破，而且该合成方法条件温和，操作简便，可进行大量合成。
具体实施方式
实施例1：化合物Ⅰ-a：1-（2-羟基-4,6-二甲氧甲氧基-3,5-二甲基苯基）-3-苯基丙烯酮的制备
将284毫克（1mmol）2-羟基-4,6二甲氧甲氧基-3,5二甲基苯乙酮，0.5毫升（5mmol）苯甲醛置于反应瓶中，缓慢滴加20%（4mmol）氢氧化钾乙醇溶液4mL，于20℃搅拌反应24小时，反应物用乙酸乙酯溶解，经柱层析得橙红色固体30毫克，收率15%，[1H]NMR（500MHz,DMSO），δ11.431(1H,s,-OH),7.724(2H,d,Ph-H),7.657(1H,s,J=15.881Hz,=CH),7.570(1H,s,J=15.845Hz,CH=), 7.442(3H,t,Ph-H),4.865(2H,s,-CH2O-),5.000(2H,s ,-CH2O-) ,3.338(3H,s,CH3O-),3,351(3H,s,CH3O-),2.073(3H,s,CH3-),2.129(3H,s,CH3-),ESI-MS（m/z）:[M－1]-=371。
实施例2：化合物1-b：3-（4-氯苯基）-1-（2-羟基-4,6-二甲氧甲氧基-3,5-二甲基苯基）-丙烯酮的制备：
将284毫克（1mmol）2-羟基-4,6二甲氧甲氧基-3,5二甲基苯乙酮,420毫克（3..0mmol）4-氯苯甲醛置于反应瓶中,缓慢滴加40%（8mmol）氢氧化钠甲醇溶液4mL,于30℃搅拌反应30小时,将反应物用乙酸乙酯溶解,经柱层析得橙红色物质25毫克,收率12.5%.[1H]NMR（500MHz,DMSO,δ11.425(1H,s,-OH),7.757(2H,d,Ph-H),7.492(2H,d,,Ph-H),7.641(1H,s,J=15.877Hz,=CH),7.568(1H,s,J=15.849Hz,CH=),4.996(2H,s,-CH2O-),4.856(2H,s,-CH2O-),3.509(3H,s,CH3O-)3.331(3H,s,CH3O-),2.123(3H,s,CH3-),2.070(3H,s,CH3-),ESI-MS（m/z）:[M－1]-=405。
实施例3：化合物1-c：3-（3，4-二甲氧甲氧基苯基）-1-（2-羟基-4,6-二甲氧甲氧基-3,5-二甲基苯基）-丙烯酮的制备；
[1H]NMR（500MHz,DMSO），δ11.482(1H,s,-OH), 7.599(1H,s,J=15.727Hz,=CH-), 7.477(1H,s,J=15.709Hz,-CH=),7.466(1H,s,Ph-H),7.353(1H,d,Ph-H),7.147(1H,d,Ph-H),5.247(2H,s,-CH2O-),5.238(2H,s,-CH2O-),4.993(2H,s,-CH2O-),4.852(2H,s,-CH2O-),3..510(3H,s,CH3O-),3.408(3H,s,CH3O-),3.391(3H,s,CH3O-),3.359(3H,s,CH3O-),2.127(3H,s,-CH3),2.068(3H,s,-CH3) .ESI-MS（m/z）:[M－1]-=416。
实施例4：化合物Ⅰ-d：3-（3,4-二甲氧基苯基-）-1-（2-羟基-4,6-二甲氧甲氧基-3,5-二甲基苯基）-丙烯酮的制备： [1H]NMR(500MHz,DMSO),δ11.395(1H,s,-OH),7.641(1H,s,J=15.757Hz,=CH),7.568(1H,s,J=15.679Hz,CH=),7.425(1H,s,Ph-H),7.332(1H,d,,Ph-H),7.230(1H,d,Ph-H),5.996(2H,s,-CH2O-),5.676(2H,s,-CH2O-),3,676(3H,s,Ph-CH3O),3,621(3H,s,Ph-CH3O)3.489(3H,s,CH3O-)3.372(3H,s,CH3O-),2.253(3H,s,CH3-),2.182(3H,s,CH3-)。ESI-MS（m/z）:[M－1]-=431。
实施例5：化合物1-e：3-（吡啶-3-yl）-1-（2-羟基-4,6-二甲氧甲氧基-3,5-二甲基苯基）-丙烯酮的制备：
将284毫克（1mmol）2-羟基-4,6二甲氧甲氧基-3,5二甲基苯乙酮,160.5毫克（1.5mmol）3-吡啶甲醛置于反应瓶中,缓慢滴加50%（10mmol）氢氧化钾乙醚溶液4mL,于0℃搅拌反应36小时,将反应物用乙酸乙酯溶解,经柱层析得橙红色物质35毫克,收率15%,
[1H]NMR（500MHz,DMSO），δ11.598(1H,s,-OH),7.932(1H,s,Ph-H),7.832(1H,d,,Ph-H),7.676(1H,d,Ph-H),7.679(1H,s,J=15.194,Hz,=CH),7.584(1H,s,J=15.083Hz,CH=),5.158(2H,s,-CH2O-),4.932(2H,s,-CH2O-),3.375(3H,s,CH3O-)3.316(3H,s,CH3O-),2.132(3H,s,CH3-),2.121(3H,s,CH3-),ESI-MS（m/z）:[M－1]-=405。
ESI-MS（m/z）:[M－1]-=372。
实施例6:：化合物Ⅰ-f：3-对甲苯基-1-（2-羟基-4,6-二甲氧甲氧基-3,5-二甲基苯基）-丙烯酮的制备：
将284毫克（1mmol）2-羟基-4,6二甲氧甲氧基-3,5二甲基苯乙酮,121毫克（1.0mmol）对甲基苯甲醛置于反应瓶中,缓慢滴加50%（10mmol）氢氧化钠乙醇溶液4mL,于50℃搅拌反应24小时,将反应物用乙酸乙酯溶解,经柱层析得橙红色物质77毫克，产率20%。[1H]NMR(500MHz,DMSO),δ11.392(1H,s,-OH),7.539(1H,s,J=15.707Hz,=CH-),7.498(1H,s,J=15.689Hz,-CH=),7.423(2H,d,Ph-H),7.347(2H,d,Ph-H),5.328(2H,s,-CH2O-),5.232(2H,s,-CH2O-),3.231(3H,s,CH3O-),3.138(3H,s,CH3O-),2.334(3H,s,Ph-CH3)2.223(3H,s,-CH3),2.118(3H,s,-CH3) .ESI-MS（m/z）:[M－1]-=385。
实施例7：化合物Ⅰ-g：3-（4-氨基苯基）-1-（2-羟基-4,6-二甲氧甲氧基-3,5-二甲基苯基）-丙烯酮的制备：
[1H]NMR(500MHz,DMSO),δ11.452(1H,s,-OH),7.539(1H,s,J=15.783Hz,=CH-),7.498(1H,s,J=15.665Hz,-CH=),7.334(2H,d,Ph-H),7.302(2H,d,Ph-H),6,897（2H,s,-NH2）5.345(2H,s,-CH2O-),5.306(2H,s,-CH2O-),3.131(3H,s,CH3O-),3.128(3H,s,CH3O-),2.324(3H,s,CH3),2.198(3H,s,-CH3) .ESI-MS（m/z）:[M－1]-=386。
实施例8：化合物Ⅰ-h：1-（3-烯丙基-2-羟基-4,6-二甲氧甲氧基-5-甲基苯基）-3-苯基丙烯酮的制备：
[1H]NMR(500MHz,DMSO),δ11.532(1H,s,-OH),7.749(1H,s,J=15.691Hz,=CH-),7.698(1H,s,J=15.605Hz,-CH=),7.540(2H,d,Ph-H),7.492(2H,d,Ph-H),7.388(1H,t,Ph-H),6.327(1H,dd,H-1),6.134(2H,m,H-2),5.678(1H,m,H-3),5.395(2H,s,-CH2O-),5.301(2H,s,-CH2O-),3.997(1H,dd,H-4),3.311(3H,s,CH3O-),3.256(3H,s,CH3O-),2.234(3H,s,CH3) .ESI-MS（m/z）:[M－1]-=397。
实施例9：化合物Ⅰ-i：3-（4-氯苯基）-1-（2-羟基-4,6-二甲氧基-3,5-二甲基苯基）-丙烯酮的制备：
将224毫克（1mmol）2-羟基-4,6二甲氧基-3,5二甲基苯乙酮,280毫克（2.0mmol）对氯苯甲醛置于反应瓶中,缓慢滴加30%（6mmol）氢氧化钾二氯甲烷溶液4mL,于15℃搅拌反应30小时,将反应物用乙酸乙酯溶解,经柱层析得橙红色物质39毫克，产率11%。
[1H]NMR(500MHz,DMSO),δ11.532(1H,s,-OH),7.759(1H,s,J=15.653Hz,=CH-),7.689(1H,s,J=15.585Hz,-CH=),7.553(2H,d,Ph-H),7.492(2H,d,Ph-H),3.391(3H,s,CH3O-),3.258(3H,s,CH3O-),2.274(3H,s,CH3),2.178(3H,s,-CH3) .ESI-MS（m/z）:[M－1]-=345。
实施例10：化合物Ⅰ-j：3-对甲苯基-1-（2-羟基-4,6-二甲氧基-3,5-二甲基苯基）-丙烯酮的制备：
将224毫克（1mmol）2-羟基-4,6二甲氧基-3,5二甲基苯乙酮,300毫克（2.5mmol）对甲基苯甲醛置于反应瓶中,缓慢滴加50%（5mmol）氢氧化钠乙醇溶液4mL,于30℃搅拌反应36小时,将反应物用乙酸乙酯溶解,经柱层析得橙红色物质61毫克，产率19%。[1H]NMR(500MHz,DMSO),δ11.489(1H,s,-OH),7.660(1H,s,J=15.780Hz,=CH-),7.599(1H,s,J=15.684Hz,-CH=),7.463(2H,d,Ph-H),7.389(2H,d,Ph-H),3.346(3H,s,CH3O-),3.279(3H,s,CH3O-),2..369(3H,s,Ph-CH3),2.265(3H,s,-CH3),2.171(3H,s,-CH3) .ESI-MS（m/z）:[M－1]-=325。
实施例11：化合物Ⅰ-k：3-（噻吩-3-yl）-1-（2-羟基-4,6-二甲氧基-3,5-二甲基苯基）-丙烯酮饿的制备：
[1H]NMR(500MHz,DMSO),δ11.509(1H,s,-OH),7.871(1H,s,J=15.899Hz,=CH-),7.673(1H,d,H-1),7.599(1H,s,H-2),7.599(1H,s,J=15.806Hz,-CH=),6..985(1H,s,H-3),3.325(3H,s,CH3O-),3.278(3H,s,CH3O-),2.235(3H,s,Ph-CH3),2.160(3H,s,-CH3) .ESI-MS（m/z）:[M－1]-=317。
实施例12： 化合物Ⅰ-l：3-苯基-1-（2,4,6-三羟基-3,5-二甲基苯基）-丙烯酮的制备：
100mg（0.269mmol）的化合物Ⅰ-a置于反应瓶中，加入3mL甲醇及3mL、1mol/L HCl（3mmol）后回流2小时，将反应物用乙酸乙酯溶解，经柱层析得橙红色物质30mg。收率39.3%.[1H]NMR（500MHz,DMSO），δ11.690(2H,s,-OH), 7.983(1H,s, J=15.864Hz,=CH-), 7.691(1H,s, J=15.770Hz, -CH=),7.593(2H,d,Ph-H),7.509 (2H,t,Ph-H),7.456(1H,t,Ph-H),2.013(6H,s, CH3-),ESI-MS（m/z）:[M－1]-=283。
实施例13：化合物1-m：（3-（4-氯苯基）-1-（2,4,6-三羟基-3,5-二甲基苯基）-丙烯酮的制备：
将100mg（0.246mmol）化合物Ⅰ-b置于反应瓶中，加入3mL甲醇及1mL、5mol/L（5mmol） HI后回流2小时，将反应物用乙酸乙酯溶解，经柱层析得橙红色物质29mg。收率37.0%.[1H]NMR（500MHz,DMSO），δ11.582(2H,s,-OH), 8.052(1H,s, J=15.691Hz,=CH-), 7.620(1H,s, J=15.734Hz, -CH=),7.702(2H,d, ,Ph-H),7.612 (2H,d,Ph-H),1.977(6H,s, CH3-)。ESI-MS（m/z）:[M－1]-=317。
实施例14：化合物Ⅰ-n：3-（3,4-二羟基苯基）-1-（2,4,6-三羟基-3,5-二甲基苯基）-丙烯酮的制备：
将100mg（0.203mmol）化合物Ⅰ-c置于反应瓶中，加入3mL甲醇及1mL、4mol/LHBr（4mmol）后回流2小时，将反应物用乙酸乙酯溶解，经柱层析得红色物质20mg。收率30.8%.
[1H]NMR（500MHz,DMSO），δ11.642(2H,s,-OH), 8.008(1H,s, J=15.691Hz,=CH-), 7.623(1H,s, J=15.734Hz, -CH=),7.302(1H,s, ,Ph-H),7.291 (1H,d,Ph-H),7.013(1h,d,Ph-H),1.977(6H,s, CH3-)。ESI-MS（m/z）:[M－1]-=315。
实施例15：化合物Ⅰ-o：3-（3,4-二甲氧基苯基）-1-（2,4,6-三羟基-3,5-二甲基苯基）-丙烯酮的制备：
[1H]NMR（500MHz,DMSO），δ11.642(2H,s,-OH), 8.006(1H,s, J=15.691Hz,=CH-), 7.629(1H,s, J=15.734Hz, -CH=),7.296(1H,s, ,Ph-H),7.173 (1H,d,Ph-H),7.055(1h,d,Ph-H),2.631（3H,s,CH3O-）,2.589(3H,s, CH3O-),1.977(6H,s, CH3-)。ESI-MS（m/z）:[M－1]-=343。
实施例16：化合物Ⅰ-p：3-（吡啶-3-yl）-1-（2,4,6-三羟基-3,5-二甲基苯基）-丙烯酮的制备：
[1H]NMR（500MHz,DMSO），δ11.632(2H,s,-OH), 8.003(1H,s, J=15.701Hz,=CH-), 7.745(1H,s, J=15.769Hz,-CH=),7.735(1H,s,H),7.612(1H,d,H),7.635(1H,t,H),7.606 (1H,d,H)2.008(6H,s, CH3-)。ESI-MS（m/z）:[M+1]+=286
实施例17：化合物Ⅰ-q：3-对甲苯基-1-（2,4,6-三羟基-3,5-二甲基苯基）-丙烯酮的制备：
[1H]NMR（500MHz,DMSO），δ11.747(2H,s,-OH), 7.789(1H,s, J=15.768 1Hz,=CH-), 7.755(1H,s, J=15. 879Hz,-CH=),7.525(2H,d,Ph-H),7.480(2H,d,Ph-H),2.394（3H,s,Ph-CH3）2.008(6H,s, CH3-)。ESI-MS（m/z）:[M-1]-=297。
实施例18：化合物Ⅰ-r：3-（4-氨基苯基）-1-（2,4,6-三羟基-3,5-二甲基苯基）-丙烯酮的制备：
[1H]NMR(500MHz,DMSO),δ11.547(2H,s,-OH),7.539(1H,s,J=15.783Hz,=CH-),7.498(1H,s,J=15.665Hz,-CH=),7.334(2H,d,Ph-H),7.302(2H,d,Ph-H),6,897（2H,s,-NH2）2.167(6H,s,-CH3) .ESI-MS（m/z）:[M－1]-=298。
实施例19：化合物Ⅰ-s：1-（3-烯丙基-2,4,6-三羟基-5-甲基苯基）-3-苯基丙烯酮的制备：
[1H]NMR(500MHz,DMSO),δ11.672(2H,s,-OH),7.756(1H,s,J=15.706Hz,=CH-),7.698(1H,s,J=15.658Hz,-CH=),7.540(2H,d,Ph-H),7.492(2H,d,Ph-H),7.388(1H,t,Ph-H),6.327(1H,dd,H-1),6.134(2H,m,H-2) ,5.678(1H,m,H-3 ),3.997(1H,dd,H-4) ,2.168(3H,s,-CH3) .ESI-MS（m/z）:[M－1]-=397。
实施例20：化合物Ⅰ-t：3-（4-甲氧基苯基）-1-（2 ,4,6-三羟基-3,5-二甲氧基苯基）-丙烯酮的制备：
[1H]NMR(500MHz,DMSO),δ11.875(2H,s,-OH),7.863(1H,s,J=15.587Hz,=CH-),7.643(2H,d,Ph-H),7.615(1H,s,J=15.504Hz,-CH=),7.388(2H,d,Ph-H) ,3.231(6H,s,CH3O-) ,2.968(3H,s,Ph-OCH3) .ESI-MS（m/z）:[M－1]-=345。
实施例21：化合物Ⅱ-a：2-苯亚甲基-4,6-二甲氧甲氧基-5,7-二甲基苯并呋喃-3-酮的制备：
将100mg（0.269mmol）化合物Ⅰ-a置于反应瓶中，加入适量乙酸乙酯溶解，再加3mL吡啶及172mg（0.541mmol）醋酸汞于50℃加热12小时，将反应物置于冷水中析出固体，再经柱层析得黄色固体40mg，收率40.2%。
[1H]NMR（500MHz,DMSO）,δ7.743(2H,d,Ph-H),7.325(2H,d, Ph-H), 7.296(1H,t,Ph-H)6.932(1H,s,=CH-),5.643(2H,s,-CH2O-),5.612(2H,s,-CH2O-),3.432(3H,s,CH3O-),3.247(3H,s,CH3O-),2.254(3H,s,CH3-),2.178(3H,s,CH3-), ESI-MS（m/z）:[M+1]+=371。
实施例22：化合物Ⅱ-b：2-（4-氯苯亚甲基）-4,6-二甲氧甲氧基-5,7-二甲基苯并呋喃-3-酮的制备：
将100mg（0.247mmol）化合物Ⅰ-b置于反应瓶中，加入适量甲醇溶解，再加3mL吡啶及236mg（0.742mmol）醋酸汞于60℃加热24小时，将反应物置于冷水中析出固体，再经柱层析得黄色固体35mg，收率35.2%。
[1H]NMR（500MHz,DMSO），δ7.959(2H,d,Ph-H),7.569(2H,d, Ph-H), 6.837(1H,s,=CH-),5.394(2H,s,-CH2O-),5.104(2H,s,-CH2O-),3.533(3H,s,CH3O-),3.437(3H,s,CH3O-),2.279(3H,s,CH3-),2.155(3H,s,CH3-), ESI-MS（m/z）:[M+1]+=405。
实施例23：化合物Ⅱ-c：2-（3-硝基苯亚甲基）-4,6-二甲氧甲氧基-5,7-二甲基苯并呋喃-3-酮的制备：
[1H]NMR（500MHz,DMSO）δ7.959(1H,s,Ph-H),7.878(1H,d,Ph-H)7.805(1H,d,Ph-H), 7..656(1H,t,Ph-H),6.767(1H,s,=CH-),5.464(2H,s,-CH2O-),5.377(2H,s,-CH2O-),3.436(3H,s,CH3O-),3.374(3H,s,CH3O-),2.215(3H,s,CH3-),2.102(3H,s,CH3-)。ESI-MS（m/z）:[M+1]+=416。
实施例24：化合物Ⅱ-d：2-（噻吩-3-yl亚甲基）-4,6-二甲氧甲氧基-5,7-二甲基苯并呋喃-3-酮的制备：
将100mg（0.265mmol）化合物Ⅰ-d置于反应瓶中，加入适量甲醇溶解，再加3mL吡啶及338mg（1.063mmol）醋酸汞于80℃加热20小时，将反应物置于冷水中析出固体，再经柱层析得黄色固体30mg,收率30.2%。[1H]NMR（500MHz,DMSO）, δ7.886(1H,d,H),7.690(1H,s,H)7.235(1H,d,H),6.995(1H,s,=CH-),5.363(2H,s,-CH2O-),5.289(2H,s,-CH2O-),3.236(3H,s,CH3O-),3.157(3H,s,CH3O-),2,093(3H,s,CH3-),1.989(3H,s,CH3-)。 ESI-MS（m/z）:[M+1]+=377。
实施例25：化合物Ⅱ-e：2-（吡啶-3-yl亚甲基）-4,6-二甲氧甲氧基-5,7-二甲基苯并呋喃-3-酮的制备：
[1H]NMR（500MHz,DMSO）, δ8.109（1H,s,H）,7.979(1H,d,H),7.886(1H,d,H),7.745(1H,t,H) 6.785(1H,s,=CH-),5.473(2H,s,-CH2O-),5.390(2H,s,-CH2O-),3.386(3H,s,CH3O-),3.207(3H,s,CH3O-),2,163(3H,s,CH3-),2,092(3H,s,CH3-)。ESI-MS（m/z）:[M+1]+=372。
实施例26：化合物Ⅱ-f：2-（4-甲基苯亚甲基）-4,6-二甲氧甲氧基-5,7-二甲基苯并呋喃-3-酮的制备：
将100mg（0.259mmol）化合物Ⅰ-f置于反应瓶中，加入适量二氯甲烷溶解，再加3mL吡啶及165mg（0.519mmol）醋酸汞于70℃加热20小时，将反应物置于冷水中析出固体，再经柱层析得黄色固体45mg，收率45.2%。
[1H]NMR（500MHz,DMSO），δ7.694(2H,d,Ph-H),7.238(2H,d, Ph-H), 6.955(1H,s,=CH-),5.678(2H,s,-CH2O-),5.543(2H,s,-CH2O-),3.423(3H,s,CH3O-),3.417(3H,s,CH3O-),2,431(3H,s,Ph-CH3)2.279(3H,s,CH3-),2.155(3H,s,CH3-) ESI-MS（m/z）:[M+1]+=385。
实施例27：化合物Ⅱ-g：2-（4-氨基苯亚甲基）-4,6-二甲氧甲氧基-5,7-二甲基苯并呋喃-3-酮的制备：
[1H]NMR（500MHz,DMSO），δ7.686(2H,d,Ph-H),7.223(2H,d,Ph-H), 6.875(1H,s,=CH-),6..436(2H,s,-NH2),5.688(2H,s,-CH2O-),5.609(2H,s,-CH2O-),3.323(3H,s,CH3O-),3.287(3H,s,CH3O-),2.199(3H,s,CH3-),2.154(3H,s,CH3-) 。ESI-MS（m/z）:[M+1]+=386。
实施例27：化合物Ⅱ-h：7-烯丙基-2-苯亚甲基4,6-二甲氧甲氧基-5-甲基苯并呋喃-3-酮的制备：
[1H]NMR(500MHz,DMSO),δ7.532(1H,s,=CH-),7.540(2H,d,Ph-H),7.492(2H,d,Ph-H),7.388(1H,t,Ph-H),6.327(1H,dd,H-1),6.134(2H,m,H-2),5.678(1H,m,H-3),5.395(2H,s,-CH2O-),5.301(2H,s,-CH2O-),3.997(1H,dd,H-4),3.311(3H,s,CH3O-),3.256(3H,s,CH3O-),2.234(3H,s,CH3).ESI-MS（m/z）:[M+1]+=397。
实施例27：化合物Ⅱ-i：2-（4-氯苯基）-4,6-二甲氧基-5,7-二甲基苯并呋喃-3-酮的制备：
[1H]NMR(500MHz,DMSO),δ7.458(1H,s,=CH-),7.553(2H,d,Ph-H),7.492(2H,d,Ph-H),3.391(3H,s,CH3O-),3.258(3H,s,CH3O-),2.274(3H,s,CH3),2.178(3H,s,-CH3) .ESI-MS（m/z）:[M+1]+=345。
实施例27：化合物Ⅱ-j：2-（4-甲基苯亚甲基）-4,6-二甲氧基-5,7-二甲基苯并呋喃-3-酮的制备：
[1H]NMR(500MHz,DMSO),δ7.530(1H,s,=CH-),7.463(2H,d,Ph-H),7.389(2H,d,Ph-H),3.346(3H,s,CH3O-),3.279(3H,s,CH3O-),2..369(3H,s,Ph-CH3),2.265(3H,s,-CH3),2.171(3H,s,-CH3) .ESI-MS（m/z）:[M+1]+=325。
实施例28：化合物Ⅱ-k：2-苯亚甲基-4,6-二羟基-5,7-二甲基苯并呋喃-3-酮的制备：
将100mg（0.259mmol）化合物Ⅱ-a置于反应瓶中，加入3mL甲醇及3mL、1mol/L HCl（3mmol）后回流2小时，将反应物用乙酸乙酯溶解，经柱层析得黄色物质45mg，收率45.9%.[1H]NMR（500MHz,DMSO）,δ11.563(1H,s,-OH),7.748(2H,d,Ph-H), 7.330(2H,d,Ph-H), 7.289(1H,t,Ph-H), 6.998(1H,s,=CH-),2.132(6H,s,CH3-).ESI-MS（m/z）:[M+1]+=283。
实施例29：化合物Ⅱ-l：2-（4-氯苯亚甲基）-4,6-二羟基-5,7-二甲基苯并呋喃-3-酮的制备：
将100mg（0.248mmol）化合物Ⅱ-b置于反应瓶中,加入3mL甲醇及1mL、5mol/L HI（5mmol）后回流2小时,将反应物用乙酸乙酯溶解,经柱层析得黄色物质33mg。收率42.2%.
[1H]NMR（500MHz,DMSO）,δ11.394(1H,s,-OH),7.794(2H,d,Ph-H),7.569(2H,d,Ph-H),6. 897(1H,s,=CH-),2.177(1H,s,CH3-).ESI-MS（m/z）:[M+1]+=317。
实施例30：化合物Ⅱ-m：2-（4-硝基苯亚甲基）-4,6-二羟基-5,7-二甲基苯并呋喃-3-酮的制备；
[1H]NMR（500MHz,DMSO）,δ11.689(1H,s,-OH),7.968(1H,s,Ph-H),7.890(2H,d,Ph-H), 7.740(1H,d,Ph-H),7.725(1H,t,Ph-H),6.837(1H,s,=CH-),2.206(6H,s,CH3-).ESI-MS（m/z）:[M+1]+=328。
实施例31：化合物Ⅱ-n：2-（噻吩-3-yl亚甲基）-4,6-二羟基-5,7-二甲基苯并呋喃-3-酮的制备：
将100mg（0.266mmol）化合物Ⅱ-d置于反应瓶中，加入3mL甲醇及1.5mL、3mol/L HBr（4.5mmol）后回流2小时，将反应物用乙酸乙酯溶解，经柱层析得黄色物质382mg，收率49.6%。
[1H]NMR（500MHz,DMSO）,δ11.689(1H,s,-OH),7.886(1H,d,H),7.690(1H,s,H)7.235(1H,d,H), 6.995(1H,s,=CH-),2.134 (6H,s,CH3-)。ESI-MS（m/z）:[M+1]+=289。
实施例32：化合物Ⅱ-o：2-（4-甲基苯亚甲基）-4,6-二羟基-5,7-二甲基苯并呋喃-3-酮的制备：
[1H]NMR（500MHz,DMSO），δ11.476(1H,s,-OH),7.694(2H,d,Ph-H),7.238(2H,d, Ph-H), 6.955(1H,s,=CH-),2.431(3H,s,Ph-CH3),2.206(6H,s,CH3-)。 ESI-MS（m/z）:[M+1]+=297。
Claims (4)
1.一种类黄酮衍生物，其特征是结构如下列式（Ⅰ）：
2.一种类黄酮衍生物，其特征是结构如下列式（Ⅱ）：
3.制备如权利要求1或2所述的类黄酮衍生物的方法，其特征是合成路线如下：
（1）当R1，R2，R3，R4，R5的定义如权利要求1，R为甲氧甲氧基或甲氧基时，结构式（Ⅰ）的合成方法为：
上述合成路线的具体步骤为：以取代的2-羟基苯乙酮类物质A为起始原料，在高沸点溶剂中，以氢氧化钠或氢氧化钾作为催化剂，与芳醛或杂环醛类物质B反应得到相应的2-羟基取代的查尔酮类化合物，上述反应温度为0~50℃,反应时间为24~36小时，反应物A与反应物B、催化剂的反应摩尔比为1﹕1.0～5.0﹕4.0～10.0，所用高沸点溶剂为甲醇，乙醇，乙酸乙酯，乙醚或二氯甲烷中的任意单一溶剂；
（2）当R1，R2，R3，R4，R5的定义如权利要求1，R为氢时，结构式（Ⅰ）的合成方法为： 
由上述步骤（1）得到的化合物Ⅰ在酸作用下进行脱保护反应即得到化合物Ⅲ，所用酸是浓度为1~5mol/L的质子酸HI、HBr或HCl中的任意一种，化合物Ⅰ与酸的摩尔比为1﹕11.0～20.0；
（3）当R1，R2，R3，R4，R5的定义如权利要求1，R为甲氧甲氧基或甲氧基时，结构式（Ⅱ）的合成方法为：
（4）当R1，R2，R3，R4，R5的定义如权利要求1，R为氢时，结构式（Ⅱ）的合成方法为：
4.根据权利要求1或2所述的一种类黄酮衍生物，应用于制备抗肿瘤和心脑血管疾病的药物以及制备蛋白酪氨酸酶抑制剂。
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| CN102993142A (zh) * | 2012-12-12 | 2013-03-27 | 济南大学 | 4-羟基橙酮化合物的制备方法 |
| WO2014167481A1 (en) | 2013-04-08 | 2014-10-16 | Universita' Di Pisa | Synthetic analogues of xanthohumol |
| CN109432079A (zh) * | 2018-09-07 | 2019-03-08 | 江苏康缘药业股份有限公司 | 一种化合物在制备用于痛风的药物中的应用 |
| KR20210037384A (ko) * | 2019-09-27 | 2021-04-06 | 중앙대학교 산학협력단 | 다이메틸칼콘 유도체 및 이의 제조방법 |
| KR20210037385A (ko) * | 2019-09-27 | 2021-04-06 | 중앙대학교 산학협력단 | 할로겐이 치환된 다이메틸칼콘 유도체 및 이의 제조방법 |
| WO2022060169A1 (ko) * | 2020-09-18 | 2022-03-24 | 서울대학교 산학협력단 | 디메틸칼콘 유도체를 포함하는 대사질환 예방 또는 치료용 조성물 |
| WO2023177194A1 (ko) * | 2022-03-15 | 2023-09-21 | 중앙대학교 산학협력단 | 신규한 디메틸칼콘 유도체 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008095189A1 (en) * | 2007-02-01 | 2008-08-07 | Bioactives, Inc. | Methods and compositions for treating dyslipidaemia |
| CN101259118A (zh) * | 2008-01-31 | 2008-09-10 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 | 2’,4’-二羟基-6’-甲氧基-3’,5’-二甲基查耳酮作为PPARγ激动剂的应用 |
-
2010
- 2010-08-16 CN CN2010102540881A patent/CN101906029A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008095189A1 (en) * | 2007-02-01 | 2008-08-07 | Bioactives, Inc. | Methods and compositions for treating dyslipidaemia |
| CN101259118A (zh) * | 2008-01-31 | 2008-09-10 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 | 2’,4’-二羟基-6’-甲氧基-3’,5’-二甲基查耳酮作为PPARγ激动剂的应用 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| DAN-DAN LI ET AL.: "ON-III inhibits erbB-2 tyrosine kinase receptor signal pathway and triggers apoptosis through induction of Bim in breast cancer cells", 《CANCER BIOLOGY & THERAPY》 * |
| JÉROME QUINTIN ET AL.: "Synthesis and biological evaluation of a series of tangeretin-derived chalcones", 《BIOORG. MED. CHEM. LETT.》 * |
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102532075A (zh) * | 2012-01-04 | 2012-07-04 | 云南烟草科学研究院 | 一种香料烟中噢哢类化合物及其应用 |
| CN102532075B (zh) * | 2012-01-04 | 2014-08-13 | 云南烟草科学研究院 | 一种香料烟中噢哢类化合物及其应用 |
| CN102993142A (zh) * | 2012-12-12 | 2013-03-27 | 济南大学 | 4-羟基橙酮化合物的制备方法 |
| CN102993142B (zh) * | 2012-12-12 | 2015-05-13 | 济南大学 | 4-羟基橙酮化合物的制备方法 |
| WO2014167481A1 (en) | 2013-04-08 | 2014-10-16 | Universita' Di Pisa | Synthetic analogues of xanthohumol |
| CN109432079A (zh) * | 2018-09-07 | 2019-03-08 | 江苏康缘药业股份有限公司 | 一种化合物在制备用于痛风的药物中的应用 |
| KR20210037384A (ko) * | 2019-09-27 | 2021-04-06 | 중앙대학교 산학협력단 | 다이메틸칼콘 유도체 및 이의 제조방법 |
| KR20210037385A (ko) * | 2019-09-27 | 2021-04-06 | 중앙대학교 산학협력단 | 할로겐이 치환된 다이메틸칼콘 유도체 및 이의 제조방법 |
| KR102285493B1 (ko) * | 2019-09-27 | 2021-08-03 | 중앙대학교 산학협력단 | 다이메틸칼콘 유도체 및 이의 제조방법 |
| KR102285494B1 (ko) * | 2019-09-27 | 2021-08-03 | 중앙대학교 산학협력단 | 할로겐이 치환된 다이메틸칼콘 유도체 및 이의 제조방법 |
| WO2022060169A1 (ko) * | 2020-09-18 | 2022-03-24 | 서울대학교 산학협력단 | 디메틸칼콘 유도체를 포함하는 대사질환 예방 또는 치료용 조성물 |
| WO2023177194A1 (ko) * | 2022-03-15 | 2023-09-21 | 중앙대학교 산학협력단 | 신규한 디메틸칼콘 유도체 |
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