CN101904808B - 具有缓解皮肤炎症及刺激效果的成分 - Google Patents

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Abstract

本发明公开一种具有缓解皮肤炎症及刺激效果的成分,特别涉及一种具有缓解皮肤炎症及刺激效果的化妆品成分或皮肤外用药学成分,有效成分中包含兔耳兰、黄龙胆、锦葵、牛至、锐刺山楂的提取物。根据本发明的成分,可大大改善由于化妆品原料所诱发的皮肤刺激,并可抑制与炎症反应有关的氧化氮、组胺、β氨基己糖苷酶的分泌,从而缓解皮肤炎症。

Description

具有缓解皮肤炎症及刺激效果的成分
技术领域
本发明涉及一种具有缓解皮肤炎症及刺激效果的成分。
背景技术
皮肤是覆盖整个人体表面的器官,具有可从外部环境及刺激中保护人体、抑制体内水分的蒸发的机能。因此,皮肤只能直接露于外部环境。
构成这些皮肤的细胞的活性及对外部感染源的皮肤防御能力,随着臭氧层破坏而到达地面的紫外线的增加、由于焦虑而引起的免疫力降低及露于有害化学物质等的污染源的概率增加而减少。由此,皮肤对外部刺激敏感,会诱发出红斑、浮肿、发痒等的皮肤刺激及炎症反应。并且,在炎症反应中所生成的物质,部分引起皮肤色素的沉积、加快皮肤弹性纤维和胶原纤维的崩溃,进而引起皮肤皱纹的增加。
并且,在现代社会中不分男女老少,大多使用化妆品,但使用化妆品可诱发皮肤刺激、炎症、发痒及过敏等。一般在制备化妆品时使用多种原料,通常使用数十种原料。特别是,类视色素(retinoid)或果酸等的机能性原料、为剂型化而添加的表面活性剂是引起皮肤刺激的主要物质。为减少这些物质所具有副作用而采用了限制其浓度、添加NaOH或KOH等强碱来中和酸度而缓解刺激的方法,但是这些方法会导致机能性原料效能的降低。
并且,可引起更严重皮肤刺激的化妆品的制造最近呈增加的趋势,化妆品制造厂商试图通过将常规缓解刺激物质用于其产品,以使化妆品原料的刺激趋于最小化。为此,需要选择一种可有效维持机能性原料的效果且可减少由于化妆品引起的副作用、缓解皮肤刺激的物质。
由于化妆品而引起的皮肤刺激有发痒(itching)、刺痛(stinging)及灼烧感(burning)等的刺激感,和红斑(erythema)及浮肿(edema)等的炎症性刺激。这些皮肤刺激,可以解释为化妆品浸透到皮肤中,与表皮或真皮细胞相互作用而导致免疫系统的活性化,由此引起刺激及炎症反应。并且,作为由外部刺激物质所引发的皮肤局部炎症反应可诱发接触性皮炎,这种接触性皮炎分为刺激性接触皮炎、过敏性接触皮炎、感觉刺激及光毒性皮炎等。
因存在生体组织对外部物质的防御作用,这些炎症表现出以下外部症状,即,局部血管或体液内的炎症因子及免疫细胞的活化、炎症因子的分泌、体液渗透(infiltrate)、免疫细胞的移动、组织破坏等生理反应,和红斑、浮肿、发热、痛症等外部症状。炎症反应的主要原因有微生物感染、过敏反应、物理原因、化学原因及组织坏死等。特别是,由于氧化氮合成酶(nitric oxide synthase;NOS)而产生的氧化氮(nitric oxide;NO)和肥大细胞所分泌的组胺(histamine)及β氨基己糖苷酶(β-hexosaminidase)是诱发炎症反应的主要传递物质。因此,可抑制肥大细胞所分泌的组胺的分泌、β氨基己糖苷酶(β-hexosaminidase)的分泌或可减少氧化氮的产生的物质,不仅对一般炎症反应,还可对过敏性皮炎等的皮肤炎症的缓解提供适当的功效。
本发明的发明人发现,黄龙胆(Gentiana lutea)、锦葵(Malvasylvestris)、牛至(oregano vulgare)及锐刺山楂(Crataegusoxyacantha)的提取物可缓解月桂醇聚醚硫酸酯钠盐(sodiumlaureth sulfate)的皮肤刺激,进而在韩国申请了包含这些提取物的皮肤刺激缓解用化妆品成分的发明专利,并取得了大韩民国发明专利登录第10-0782517号的专利权。
并且,本发明的发明人基于上述提取物对可改善皮肤炎症的成分的用途进行多方面的研究,发现将兔耳兰与上述提取物同时使用时,可缓解皮肤刺激,且可抑制氧化氮、组胺、β氨基己糖苷酶的分泌,由此改善皮肤炎症,并基于此完成本发明。
发明内容
鉴于上述问题的不足,本发明的目的在于提供一种可改善皮肤刺激、抑制与炎症反应有关的氧化氮、组胺、β氨基己糖苷酶的分泌、缓解皮肤炎症,具有缓解皮肤炎症及刺激功效的化妆品成分。
本发明的另一目的在于提供一种具有炎症诱发物质的分泌抑制效果的、预防及治疗皮肤炎症及过敏的皮肤外用药学成分。
本发明是以如下方式实现的,本发明的具有缓解皮肤炎症及刺激效果的化妆品成分,有效成分中包含兔耳兰、黄龙胆、锦葵、牛至及锐刺山楂的提取物。
并且,本发明的预防及治疗皮肤炎症及过敏的皮肤外用药学成分,有效成分中包含兔耳兰、黄龙胆、锦葵、牛至及锐刺山楂的提取物,
本发明的成分,可缓解炎症、过敏、浮肿、红斑等的皮肤刺激,抑制炎症诱发物质即氧化氮、组胺、β氨基己糖苷酶的分泌,表现出抗炎症的活性,可用作为缓解皮肤炎症及刺激的化妆品成分,或者预防及治疗皮肤炎症及过敏的皮肤外用药学成分。
具体实施方式
本发明中所述的“皮肤炎症”是指一般的各种皮肤炎,包括过敏性(allergic)皮炎、特应性(atopy)皮炎、接触性皮炎。
本发明的化妆品成分,作为有效成分而包含兔耳兰(Cymbidiumlancifolium)、黄龙胆(Gentiana lutea)、锦葵(Malva sylvestris)、牛至(oregano vulgare)、锐刺山楂(Crataegus oxyacantha)的提取物。此时的提取物,是从各种植物的多种器官或部位提取的,可以是叶、花、根、茎、枝、皮及种子等的提取物。
兔耳兰(Cymbidium lancifolium),叶片呈狭椭圆形,深绿色,长度为20~30cm,宽度为2~3cm,末端边缘有锯齿。茎节尖细,叶柄长。末端部分和叶片和竹子相似,分布在韩国济州岛汉拿山。兔耳兰的所有部位均可使用,优选使用叶片。
黄龙胆(Gentiana lutea)是具有茎和椭圆形叶子的多年生植物,大小约为1.8m,优选使用部分干燥的根茎或根。主要成分有多酚(polyphenol)、多糖(polysaccharide)、龙胆苦甙(gentiopicroside)、苦杏苷(Amarogentin)、呫吨酮(xanthone)等。
锦葵(Malva sylvestris)原产地为亚洲,高度为69~90cm。叶子呈相互错开的圆形,分支为5~9个,在边缘有小锯齿。可利用的部分是叶子、根、花,其中优选使用花部分。主要成分有花青素(anthocyanin)(锦葵花甙、锦葵色素)、黄酮类(flavonoid)、单宁酸(tannin)、维他命A、维他命B1、维他命B2、维他命C、维他命E等。
牛至(Origanum vulgare)为多年生植物,具有枝,且大小约为0.9m,可利用干燥的植物和叶子,其中优选使用叶子。牛至提取物,因在制备面包时提高面包的香味、具有细菌(bacteria)活性抑制效果而常用作制备面包等时的食品添加剂。主要成分有黄酮类(flavonoid)、咖啡酸衍生物、单宁酸(tannin)成分等。
锐刺山楂(Crataegus oxyacantha)具有血管扩充作用、降压作用、强心作用或促进消化作用、健胃作用、止泻作用、阵痛作用等。优选利用部分为干燥的果实,果实中含有熊果酸(ursolic acid)、齐墩果酸(oleanolic acid)、芸香苷(rutin)等,种子中含有苦杏仁苷(amygdalin)、金丝桃甙(hyperin)、脂肪油,树皮中含有七叶苷(Aesculin)。
作为本发明化妆品成分的有效成分的提取物,可通过本技术领域公知方法,即,使用常规溶剂,并以常规使用的热水提取、室温提取、加温提取、超声波提取、超临界提取等方法制备。
优选为,使用水、C1~C6的低级甘醇(lower glycol)、C1~C4的低级醇(lower alcohol)及它们的混合物构成的组中选择的溶剂来进行提取。最优选为,以1,3-丁二醇为提取溶剂,在室温条件下通过超声波提取机提取1~12个小时,上述超声波提取的时间可根据所提取试样的量不同,可进行将提取产物过滤或提纯(purification)的工序。
本发明的成分中,提取物含量占化妆品成分总重量的0.001~30.0重量%,优选为0.1~5.0重量%。如果上述提取物含量未满上述范围,则存在产生的效果不理想,与此相反,如果超过上述范围,则存在随着含量增加的效果不明显,使得剂型稳定性降低。
优选为,本发明包含从占30~70重量%的兔耳兰、占5~15重量%的黄龙胆、占5~10重量%的锦葵、占1~10重量%的牛至及占20~40重量%的锐刺山楂形成的混合原料中提取的提取物。并且,优选为,本发明的化妆品成分包含占30~70重量%的兔耳兰提取物、占5~15重量%的黄龙胆提取物、占5~10重量%的锦葵提取物、占1~10重量%的牛至提取物及占20~40重量%的锐刺山楂提取物。这种混合比例,是可最大化本发明的化妆品成分的皮肤刺激及炎症缓解效果的范围。
本发明的化妆品成分,可制备成公知的任意剂型,具体说明是,可通过溶液、悬浮液、乳剂(emulsion)、糊状物(paste)、胶、面霜(cream)、乳液(lotion)、粉末(powder)、肥皂(soap)、含表面活性剂的清洁剂(cleansing)、油、粉末粉底、乳剂粉底、蜡粉底(wax foundation)及喷雾形(spray)来剂型化。
并且,各剂型的成分可包含对该制剂的制剂化所需的各种基质和添加物,在不降低该效果的范围内可包含如下公知成分来制备:非离子表面活性剂、硅聚合物(silicon polymer)、体质颜料、香料、防腐剂、杀菌剂、氧化稳定剂、有机溶剂、离子型非离子型增黏剂(viscosity agent)、柔软剂、防氧化剂、自由基清除剂、不透明剂、稳定剂、润肤剂(emollient)、硅、α-羟基酸(alpha hydroxy acid)、消泡剂、保湿剂、维他命、昆虫驱避剂(Insect repellant)、香料、保存剂、表面活性剂、消炎剂、P物质(Substance P)、填充剂、聚合体、燃料(fuel)、碱性化剂或酸性化剂、或者着色剂等。
本发明的植物混合提取物,对常规使用的刺激源即乳酸的细胞毒性具有缓解效果(参照试验例1),显示出抑制炎症因子的分泌的效果(参照试验例2~试验例4)。并且,通过进行斑贴试验发现对皮肤刺激具有优秀的缓解效果(参照试验例6)。
本发明的兔耳兰、黄龙胆、锦葵、牛至及锐刺山楂的提取物,因可抑制炎症因子的分泌,从而可用于预防及治疗皮肤炎症及过敏的皮肤外用药学成分。
上述提取物的含量占皮肤外用药学成分总重量的0.001~30重量%,优选为占0.1~5.0重量%。上述提取物含量未满上述范围,则产生的效果不理想,与此相反,如果超过上述范围,则存在随着含量增加的效果不明显,使得剂型稳定性降低。
本发明的皮肤外用药学成分,是可缓解皮肤炎症及过敏的皮肤外用剂,可用于制造面霜(cream)、化妆胶(gel)、贴片(patch)、喷雾剂、软膏、硬化剂、乳液(lotion)、擦剂(liniment)、糊剂(pasta)或者泥敷剂(cataplasma)的皮肤外用剂形态的药学成分而使用,但并不限于此。
本发明的药学成分的用药量,可根据疾病的种类、疾病的严重程度、成分所含有有效成分及其他成分的种类及含量、剂型的种类及患者的年龄、体重、一般健康状态、性别及饮食、用药时间、用药途径及成分的分泌率、治疗时间、同时使用的药物等多种因素来进行调整。但是,为了最佳效果,本发明的成分在成人的情况下,可将本发明的提取物以1日0.0001~100mg/kg使用,优选为0.001~10mg/kg用量使用。此时,可以每天一次的方式使用,也可以分为多次使用。并且,本发明的药学成分可以单独、或与外科手术疗法等方法并行使用。
实施例
以下,为便于理解本发明揭示优选实施例及比较例。但是,下述实施例是为更容易理解本发明而提供的,本发明的保护范围并不限于下述实施例。
制造例1:兔耳兰、黄龙胆、锦葵、牛至及锐刺山楂混合提取物的制
将兔耳兰50g、黄龙胆10g、锦葵7.5g、牛至2.5g及锐刺山楂30g混合,利用搅拌机进行粉碎,而后添加40%的1,3-丁二醇(1,3-Butylene glycol)水溶液1000ml,并在室温条件下以超声波提取机提取4个小时。利用过滤纸(沃特曼公司的3号过滤纸,WhatmanPaper Filter No.3)进行一次减压过滤,冷藏保存2天,如发生沉淀物,则通过二次减压过滤获得混合提取物。
实施例1~实施例3及比较例1
以上表1的组成,按照常规方法来制备实施例1~实施例3及比较例1的乳剂(emulsion)成分。
【表1】
  成分含量(重量%)   实施例1  实施例2  实施例3   比较例1
  混合提取物   2.0   5.0   10.0   -
  甘油(glycerin)   5.0   5.0   5.0   5.0
  丙二醇(propylene glycol)   4.0   4.0   4.0   4.0
  生育酚乙酸酯(Tocopherylacetate)   3.0   3.0   3.0   3.0
  液体石蜡(liquid petrolatum)   5   5   5   5
  三乙醇胺(Triethanolamine)   1.0   1.0   1.0   1.0
  角鲨烷(Squalane)   3.0   3.0   3.0   3.0
 夏威夷果油(macadamia nut oil)   2.5   2.5   2.5   2.5
  聚山梨醇酯60(Polysorbate 60)   1.6   1.6   1.6   1.6
  失水山梨糖醇倍半油酸酯(sorbitan sesquioleate)   1.6   1.6   1.6   1.6
  尼伯金丙酯(propyl paraben)   0.2   0.2   0.2   0.2
  聚羧乙烯(carboxyvinylpolymer)   1.5   1.5   1.5   1.5
  纯净水(purified water)   残量   残量   残量   残量
  合计   100   100   100   100
试验例1:细胞毒性缓解效果试验
为了确认根据本发明提取物的细胞毒性缓解效果,以皮肤刺激试剂的乳酸(lactic acid)诱导细胞凋亡(apoptosis)后,测定了随提取物添加的细胞存活状况。
将成纤维细胞(Cascade,英国)在T-75烧瓶(Nunc,美国)中培养,直至增殖约80%。将所培养的2×105个细胞分别放入24孔板(well plate)(Nunc,美国)的各孔中,并培养24个小时。
培养后,利用显微镜确认细胞是否完全附着及成长顺利,之后利用皮肤细胞刺激剂即乳酸进行试验。此时,乳酸使用可使细胞完全凋亡的浓度即0.2%(w/v)。即,在24孔板的各孔中分别添加1ml含有0.2%乳酸的DMEM(Sigma,美国)培养基,将上述制造例1所提取的提取物调节成0、10、50、100及200μg/nl而添加。此时,作为对照组使用未添加乳酸和提取物的物质。
将试验物质添加而经12个小时后,为对细胞存活率进行对比,在每个孔中分别添加3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazoliumbromide,MTT)试剂200μl。添加MTT试剂4个小时后利用酶标仪(ELISA Reader)在570nm波长测定了吸光度。利用测定的吸光度值以如下数学式1计算了细胞存活率,其结果如下表2所示。
【数学式1】
细胞存活率(%)=[试验物质吸光度/对照组吸光度]×100
【表2】
  混合提取物浓度(ug/ml)   对照组   0   10   50   100   200
  细胞存活率(%)   100   0   44   58   78   91
如上表2所示,细胞存活率随着本发明提取物浓度的增加而增加,从而可确认本发明提取物可抑制由于乳酸而引起的细胞凋亡,从而对细胞毒性具有缓解效果。
试验例2:氧化氮分泌量抑制效果的确认
为了对根据本发明的提取物的皮肤炎症缓解效果进行判断,测定了氧化氮(nitric oxide;NO)分泌量的变化。
将作为老鼠的巨噬细胞(macrophage)的Raw 264.7细胞,在DMEM(Dulbecco’s Modified Eagle’s Medium)培养基中添加10%胎牛血清(fetal bovine serum,FBS)、100units/mL青霉素(penicillin)和100μg/mL链霉素(streptomycine)的条件下,在培养基(37℃、5%CO2)进行培养。
细胞成长到100mm培养皿(dish)底板的大致80%时,为诱导细胞炎症反应而向含有1%胎牛血清的DMEM培养液中添加脂多糖(lipopolysaccharide),直至DMEM培养液达到100ng/ml。
在Raw 264.7细胞中添加上述制造例1的提取物或脂多糖并培养24个小时,而后收集该培养液,利用格里斯试剂(Griess reagent)测定了氧化氮的分泌量(Kim JK et al.,Biochem Biophys ResCommun.,345,pp1215-1223,2006),其结果如下表3所示。
【表3】
  混合提取物浓度(ug/ml)   对照组   10   50   100   200
 氧化氮分泌量(相对对照组分泌量的%%)   100   71   57   31   10
如上表3所示,对本发明的提取物进行处理时,通过浓度条件来减少以脂多糖诱导的氧化氮的生成。通过这些结果可知,在使用本发明提取物的情况下可有效缓解皮肤炎症。
试验例3:组胺(histamine)分泌量抑制效果的确认
为了对根据本发明的提取物的皮肤炎症缓解效果进行判断,测定了组胺分泌量的变化。
众所周知,组胺是与白细胞介素-2(interleukin-2)、P物质(substance P)、阿片肽(opioid peptide)、前列腺素E(prostagladinE)等进行炎症反应的媒质(mediator),主要有利于肥大细胞(mastcell),诱导发痒和疼痛。从而,因组胺具有这些分泌抑制能力而用于对炎症反应和发痒、疼痛等一系列炎症诱发反应进行抑制。
将作为老鼠的嗜碱白细胞(basophil)的RBL-2H3细胞,在EMEM(Eagles Minimum Essential Medium)培养基中添加10%胎牛血清(fetal bovine serum,FBS)、100units/mL青霉素(penicillin)和100μg/mL链霉素(streptomycine)的条件下,在培养基(37℃、5%CO2)进行培养。
细胞成长到100mm培养皿(dish)底板的大致80%时,进行胰蛋白酶細胞消化液(Trypsin-Versene)处理而提取细胞,将2×106个细胞接种到24孔板(well plate)并培养18个小时。去除培养基后放入包含有IgE(0.2ug/ml)的EMEM培养基中并培养1个小时,将添加含有Anti-IgE的release buffer 0.2ml反应10分钟。将释放的组胺在放射线免疫测定仪器(radioimmunoassay kit,Immunotech,Marseille,France)定量,其结果如下表4所示。
【表4】
  混合提取物浓度(ug/ml)   对照组   1   5   10   20
 组胺分泌量(相对对照组分泌量的%%)   100   88   61   47   37
如上表4所示,本发明的提取物处理组,可通过浓度条件来抑制以老鼠嗜碱白细胞的分泌量。通过这些结果可知,在使用本发明提取物的情况下可有效缓解皮肤炎症。
试验例4:β氨基己糖苷酶的分泌抑制效果的确认
为了对本发明的混合提取物的皮肤炎症缓解效果进行判断,对β氨基己糖苷酶的分泌量变化进行了检测。
β氨基己糖苷酶(β-hexosaminidase)是包含于肥大细胞(mastcell)的酶,在肥大细胞通过免疫反应而活化,从而随同组胺被释放。由此,β氨基己糖苷酶常用作肥大细胞的脱颗粒指标。
将作为老鼠的嗜碱白细胞(basophil)的RBL-2H3细胞,在EMEM(Eagles Minimum Essential Medium)培养基中添加10%胎牛血清(fetal bovine serum,FBS)、100units/mL青霉素(penicillin)和100μg/mL链霉素(streptomycine)的条件下,在培养基(37℃、5%CO2)进行培养。
细胞成长到100mm培养皿(dish)底板的大致80%时,进行胰蛋白酶細胞消化液(Trypsin-Versene)处理而提取细胞,将2×106个细胞接种到24孔板(well plate)并培养18个小时。去除培养基后以1μg/ml的抗-DNP-IgE使细胞反应18个小时而致敏(sensitization)后,对试样进行1个小时的前处理,处理10μg/ml DNP-BSA 10分钟后取上层液。
将所获得上层液50μl和溶解于0.2M柠檬酸缓冲液(citratebuffer,pH 4.5)的5mM对硝基苯基-N-乙酰基-β-葡糖酰胺(p-nitrophenyl-N-acetyl-β-glucosamide)50μl,在培养箱(Incubator)反应30分钟。为停止反应而加入1N HCl后,在405nm检测了β氨基己糖苷酶的释放量。为了对总β氨基己糖苷酶的释放量进行检测,通过以0.1%曲拉通X-100(Triton X-100)将细胞溶血(hemolysis)而获得的上层液进行相同的试验。
【表5】
  混合提取物浓度(ug/ml)   对照组   10   20   50   100
 β氨基己糖苷酶分泌量(相对对照组分泌量的%)   100   98   95   89   85
参照上表5,根据本发明的提取物处理组,可通过浓度条件来抑制RBL-2H3细胞的β氨基己糖苷酶分泌量,由此确认具有抗过敏效果。通过这些结果可知,本发明的提取物可有效缓解皮肤炎症及过敏。
试验例5:含有混合提取物的乳剂的剂型稳定性试验
对本发明的化妆品剂型随保存温度的稳定性进行了试验。将包含混合提取物的上述实施例1~实施例3和比较例1,放入不透明玻璃容器中,在保持45℃恒温的恒温槽中报关16周,并且在保持4℃恒温、完全遮光的冷库保存16周,之后对变色程度进行比较及检测。
其结果如下表7所示。此时,根据下表6的6个等级分类判断了产品的变色程度。
【表6】
产品变色判断标准
  点数   判断标准
  0   无变化
  1   变化极少
  2   稍微变化
  3   变化较大
  4   变化很大
  5   变化极大
【表7】
Figure G2009101399747D00141
如上表7的结果可知,不包含混合提取物的比较例1中无颜色变化,由此可知,与乳剂所含其他成分相比无颜色变化,包含10%混合提取物的实施例3的剂型,在保存16周时稍微变色,与此相反,包含5%以下混合提取物的乳剂,在45℃保存16周时也无颜色变化。由此可知,包含5%以下混合提取物的实施例1、实施例2的剂型和不包含混合提取物的比较例1的剂型相同,具有优秀的稳定性。
试验例6:皮肤刺激缓解效果的确认
为了对根据本发明的混合提取物的皮肤刺激缓解效果进行判断,通过皮肤斑贴试验对由于十二烷基硫酸钠(Sodium Dodecyl Sultafe,SDS)所引起的刺激诱发及其皮肤反应程度进行了检测。
首先,制备了如下表8组成的乳剂化妆品。
【表8】
 成分含量(重量%)  实施例4  比较例2   对照例
 混合提取物   2.0   -   -
 十二烷基硫酸钠(Sodium DodecylSultafe)   1.0   1.0 -
 甘油(glycerin)   5.0   5.0   5.0
 丙二醇(propylene glycol)   4.0   4.0   4.0
 生育酚乙酸酯(Tocopherylacetate)   3.0   3.0   3.0
 液体石蜡(liquid petrolatum)   5   5   5
 三乙醇胺(Triethanolamine)   1.0   1.0   1.0
 角鲨烷(Squalane)   3.0   3.0   3.0
 夏威夷果油(macadamia nut oil)   2.5   2.5   2.5
 聚山梨醇酯60(Polysorbate 60)   1.6   1.6   1.6
 失水山梨糖醇倍半油酸酯(sorbitan sesquioleate)   1.6   1.6   1.6
 尼伯金丙酯(propyl paraben)   0.2   0.2   0.2
 聚羧乙烯(carboxyvinylpolymer)   1.5   1.5   1.5
 纯净水(purified water)   残量   残量   残量
 合计   100   100   100
利用如上所制备的实施例4及比较例2的乳剂剂型,比较、检测了表面活性剂的皮肤刺激缓解效果。
选择无皮肤过敏史、现在无皮肤病及皮肤过敏症状的20~30代女性20名作为试验者。首先,以70%乙醇擦洗试验部位并干燥。在国际标准芬兰小室(Finn chamber,100×10,EPITEST,芬兰)中分别放入15μg准备好的试验物质,之后密封斑贴于试验者的前臂(forearm)内侧部位,而后经24个小时去除斑贴,并以表示笔表示了试验部位。分别以1个小时及24个小时后(去除斑贴后的1个小时、24个小时后=包含斑贴粘贴24个小时,48个小时),通过放大镜(8MC-150,DAZOR,美国)对试验部位是否有红斑及浮肿进行观测。
按照国际接触性皮炎研究组ICDRG(International ContactDermatitis Research Group)的规定(下表8)进行判定了皮肤反应,并通过下述数学式2计算了平均皮肤反应度,其结果如下表9所示。
【表9】
  记号   点数   判断标准
  -   0.0   无反应
  ±   0.5   模糊或轻微的红斑
  +   1.0   可清楚分辨,但为微弱的红斑、浮肿及丘疹
  ++   2.0   明显红斑、丘疹及小水疱
  +++   3.0   深度红斑、大水疱、痂皮
【数学式2】
平均皮肤反应度(mean score)={(点数×反应被检测者数)/(最大点数×总被检测者数)}×100
【表10】
Figure G2009101399747D00161
Figure G2009101399747D00171
如上表10所示,在皮肤斑贴试验中,包含十二烷基硫酸钠的比较例2表现出强的皮肤刺激,包含本发明提取物的实施例4中表现出缓解刺激的效果。
以下,作为本发明的处方例,例示有柔软化妆水、收敛化妆水、营养化妆水、营养面霜、按摩面霜、香水(essence)及润肤霜(pack),而本发明的化妆品成分的剂型并不限于上述例子。
剂型例1:柔软化妆水(皮肤乳液)
如下表11所示,通过常规方法制备了柔软化妆水。
【表11】
  成分   含量(重量%)
  混合提取物   O.3
  甘油(glycerin)   5.O
  1,3-丁二醇(1,3-Butylene glycol)   3.O
  PEG 1500   1.O
  尿囊素(allantoin)   O.1
  DL-泛醇(dl-panthenol)   O.3
  EDTA-2Na   0.02
  二苯酮-9(Benzophenone-9)   0.04
  透明质酸钠(sodium hyaluronate)   5.0
  乙醇(ethanol)   10.0
  辛基十二醇聚醚-16(Octyldodeceth-16)   O.2
  山梨酸盐20(sorbate 20)   O.2
  Unicide U-13   0.01
  蒸馏水   残量
  合计   100
剂型例2:收敛化妆水
如下表12所示,通过常规方法制备了收敛化妆水。
【表12】
  成分   含量(重量%)
  混合提取物   0.3
  甘油(glycerin)   2.0
  1,3-丁二醇(1,3-Butylene glycol)   2.0
  尿囊素(allantoin)   0.2
  DL-泛醇(dl-panthenol)   0.2
  EDTA-2Na   0.02
  二苯酮-9(Benzophenone-9)   0.04
  透明质酸钠(sodium hyaluronate)   3.0
  乙醇(ethanol)   15.0
  山梨酸盐20(sorbate 20)   0.3
  金缕梅(witch hazel)提取物   2.0
  柠檬酸(citric acid)   微量
  Unicide U-13   0.01
  蒸馏水   残量
  合计   100
剂型例3:营养化妆水
如下表13所示,通过常规方法制备了营养化妆水。
【表13】
  成分   含量(重量%)
  混合提取物   0.3
  甘油硬脂酸酯SE(Glyceryl Stearate SE)   1.5
  硬脂醇(stearyl Alcohol)   1.5
  羊毛脂(lanolin)   1.5
  聚山梨醇酯60(Polysorbate 60)   1.3
  山梨醇硬脂酸酯(sorbitan stearate)   0.5
  硬化植物油   1.0
  矿物油   5.0
  角鲨烯(squalane)   3.0
  三辛酸甘油酯(trioctanoin)   2.0
  二甲聚硅氧烷(dimethicone)   0.8
  盐酸生育酚酯(Tocopherol acetate)   0.5
  聚羧乙烯(carboxyvinyl polymer)   0.12
  甘油(glycerin)   5.0
  1,3-丁二醇(1,3-Butylene glycol)   3.0
  透明质酸钠(sodium hyaluronate)   5.0
  三乙醇胺(Triethanolamine)   0.12
  Unicide U-13   0.02
  蒸馏水   残量
  合计   100
剂型例4:营养面霜
如下表14所示,通过常规方法制备了营养面霜。
【表14】
  成分   含量(重量%)
  混合提取物   0.3
  亲油性单硬脂酸甘油酯(GlycerinMonostearate,Lipophilic)   2.0
  硬脂醇(stearyl Alcohol)   2.2
  硬脂酸(Stearic acid)   1.5
  蜂蜡(beeswax)   1.0
  聚山梨醇酯60(Polysorbate 60)   1.5
  山梨醇硬脂酸酯(sorbitan stearate)   0.6
  硬化植物油   1.0
  角鲨烷(Squalane)   3.0
  矿物油   5.0
  三辛酸甘油酯(trioctanoin)   5.0
  二甲聚硅氧烷(dimethicone)   1.0
  硅酸镁钠(sodium magnesium silicate)   0.1
  甘油(glycerin)   5.0
  内胺盐(Betaine)   3.0
  三乙醇胺(Triethanolamine)   1.0
  透明质酸钠(sodium hyaluronate)   4.0
  Unicide U-13   0.02
  蒸馏水   残量
  合计   100
剂型例5:按摩面霜
如下表15所示,通过常规方法制备了按摩面霜。
【表15】
  成分   含量(重量%)
  混合提取物   0.3
  亲油性单硬脂酸甘油酯(GlycerinMonostearate,Lipophilic)   1.5
  硬脂醇(stearyl Alcohol)   1.5
  硬脂酸(Stearic acid)   1.0
  聚山梨醇酯60(Polysorbate 60)   1.5
  山梨醇硬脂酸酯(sorbitan stearate)   0.6
  异硬脂酰异硬脂酸盐(isostearyl   5.0
  isostearate)
  角鲨烷(Squalane)   5.0
  矿物油   35.0
  二甲聚硅氧烷(dimethicone)   0.5
  羟乙基纤维素(hydroxyethyl cellulose)   0.12
  甘油(glycerin)   6.0
  三乙醇胺(Triethanolamine)   0.7
  Unicide U-13   0.02
  蒸馏水   残量
  合计   100
剂型例6:香水
如下表16所示,通过常规方法制备了香水。
【表16】
  成分   含量(重量%)
  混合提取物   0.3
  甘油(glycerin)   10.0
  内胺盐(Betaine)   5.0
  PEG 1500   2.0
  尿囊素(allantoin)   0.1
  DL-泛醇(dl-panthenol)   0.3
  EDTA-2Na   0.02
  二苯酮-9(Benzophenone-9)   0.04
  羟乙基纤维素(hydroxyethyl cellulose)   0.1
  透明质酸钠(sodium hyaluronate)   8.0
  聚羧乙烯(carboxyvinyl polymer)   0.2
  三乙醇胺(Triethanolamine)   0.18
  辛基十二碳醇(Octyldodecanol)   0.3
  辛基十二醇聚醚-16(Octyldodeceth-16)   0.4
  乙醇   6.0
  Unicide U-13   0.01
  蒸馏水   残量
  合计   100
剂型例7:润肤霜
如下表17所示,通过常规方法制备了润肤霜。
【表17】
  成分   含量(重量%)
  混合提取物   0.3
  聚乙烯醇(polyvinyl alcohol)   15.0
  纤维素胶(cellulose gum)   0.15
  甘油(glycerin)   3.0
  PEG 1500   2.0
  环糊精(Cyclodextrin)   0.15
  DL-泛醇(dl-panthenol)   0.4
  尿囊素(allantoin)   0.1
  甘草酸单铵盐(Ammonium Glycyrrhizinate)   0.3
  烟酰胺(nicotinamide)   0.5
  乙醇(ethanol)   6.0
  PEG 40硬化蓖麻油(castor oil)   0.3
  Unicide U-13   0.02
  蒸馏水   残量
  合计   100

Claims (10)

1.兔耳兰、黄龙胆、锦葵、牛至及锐刺山楂的提取物作为有效成分在制备通过抑制氧化氮、β氨基己糖苷酶和组胺的分泌而具有缓解皮肤炎症及刺激效果的化妆品中的用途,其中所述提取物是从兔耳兰占30~70重量份,黄龙胆占5~15重量份,锦葵占5~10重量份,牛至占1~10重量份,锐刺山楂占20~40重量份的混合原料通过从水、C1~C6的低级二醇、C1~C4的低级醇及它们的混合物构成的组中选择的一种提取溶剂来提取的。 
2.根据权利要求1所述的用途,其中,上述提取物的含量占化妆品总重量的0.001~30重量%。 
3.根据权利要求1所述的用途,其中,上述化妆品具有从溶液、悬浮液、乳剂、糊状物、胶、粉末、肥皂、油、蜡粉底及喷雾剂构成的组中选择的一种剂型。 
4.根据权利要求1所述的用途,其中,上述化妆品具有从乳液、粉末粉底和乳剂粉底构成的组中选择的一种剂型。 
5.根据权利要求1所述的用途,其中,上述化妆品具有面霜的剂型。 
6.根据权利要求1所述的用途,其中,上述化妆品具有含表面活性剂的清洁剂的剂型。 
7.兔耳兰、黄龙胆、锦葵、牛至及锐刺山楂的提取物作为有效成分在制备通过抑制氧化氮、β氨基己糖苷酶和组胺的分泌而预防或治疗皮肤炎症及过敏的皮肤外用药物中的用途,其中所述提取物是从兔耳兰占30~70重量份,黄龙胆占5~15重量份,锦葵占5~ 10重量份,牛至占1~10重量份,锐刺山楂占20~40重量份的混合原料通过从水、C1~C6的低级二醇、C1~C4的低级醇及它们的混合物构成的组中选择的一种提取溶剂来提取的。 
8.根据权利要求7所述的用途,其中,上述提取物的含量占皮肤外用药物总重量的0.001~30重量%。 
9.根据权利要求7所述的用途,其中,上述药物具有从化妆胶、贴片、喷雾剂、软膏、硬化剂、乳液、擦剂、糊剂或者泥敷剂构成的组中选择的一种剂型。 
10.根据权利要求7所述的用途,其中,上述药物具有面霜的剂型。 
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