CN101890125B - 一种治疗甲状腺功能亢进的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗甲状腺功能亢进疾病的药物及其制备方法。本发明的治疗甲状腺功能亢进疾病的药物主要由下列重量份的原料制成：夏枯草300-500份、玄参200-400份和黄药子200-300份。所述原料还包括重量份为200-400份的土贝母和/或500-700份的生牡蛎。所述药物优选由下列重量份的原料制成：夏枯草400份、玄参300份、黄药子240份、土贝母300份和生牡蛎600份。所述药物是任何一种药剂学上所说的剂型。所述剂型是胶囊。本发明药物具有滋阴潜阳、解毒消瘿，化痰散结之功能，可以治疗甲亢并且可以适合于不能耐受西药的患者。

Description

一种治疗甲状腺功能亢进的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药，特别涉及一种治疗甲状腺功能亢进的药物及其制备方法。

背景技术

甲状腺功能亢进症(以下简称甲亢)是临床常见病之一，是指甲状腺合成与分泌甲状腺激素过多所引起的以神经、精神兴奋性增高，代谢增强为主要临床表现的一种常见的、多发的内分泌代谢性疾病，为器官特异性自身免疫性甲状腺疾病。在临床上以毒性弥漫性甲状腺肿(Graves Disease，GD)最为常见，约占甲亢的90％。目前已经出现一些治疗甲亢的方法，但是各种治疗方法总有其缺陷：西药抗甲状腺药物疗法存在着疗程长、副作用大、复发率高等缺点，可致药物性皮疹、抑制白细胞甚至肝损害等；手术疗法适用于甲状腺II以上肿大患者，如果手术不慎，会损伤喉返神经，引起声音嘶哑，甚至损伤甲旁腺，引起低钙性抽搐；放射性同位素疗法仅适用于25岁以上患者，服用6个月后才能发挥应有的生物学效应，而且有部分患者顾忌同位素的副作用；后二者有发生终生性甲减、加重突眼及其它并发症之虞。总之，上述诸疗法对控制甲亢虽发挥了良好的疗效，但各有一定的局限性和不足。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗甲状腺功能亢进的药物。

本发明的治疗甲状腺功能亢进疾病的药物主要由下列重量份的原料制成：夏枯草300-500份、玄参200-400份和黄药子200-300份。

所述原料还包括重量份为200-400份的土贝母和/或500-700份的生牡蛎。

所述治疗甲状腺功能亢进疾病的药物优选由下列重量份的原料制成：夏枯草300-500份、玄参200-400份、黄药子200-300份、土贝母200-400份和生牡蛎500-700份。

所述原料进一步优选为(以重量份计)：夏枯草400份、玄参300份、黄药子240份、土贝母300份和生牡蛎600份。

为了服用方便，本发明的药物还可被制成制剂，所述原料中还可包含3-12重量份的辅料，所述辅料可为糊精(Dextrin)、β-环糊精、羟丙基β环糊精(HP-β-CD)、二甲基β环糊精(DM-β-CD)、α环糊精(α-CD)、淀粉或γ环糊精(γ-CD)等。

为了使药物具有较好口感，所述药物中还可含有1-2重量份数比的矫味剂。

所述剂型优选为胶囊。

本发明的另一目的在于提供制备治疗甲状腺功能亢进疾病的药物的方法。

该方法包括下述步骤：

往所述重量份的夏枯草、黄药子、土贝母加80-95％乙醇回流提取2-4次，每次0.5-2小时，滤过，得药渣和滤液，将滤液合并，回收乙醇并继续浓缩至70±5℃下相对密度为1.0-1.4的流浸膏A；将所述药渣与所述重量份的生牡蛎、玄参合并，加水煎煮1-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至70±5℃下相对密度为1.1-1.3的流浸膏B，将上述流浸膏A和流浸膏B合并，混匀，加淀粉250-320g，共一步制粒，装胶囊。

所述回流提取用的乙醇浓度优选为90％，所述回流提取的次数优选为3次，所述回流提取的时间优选1小时。

近年来，对甲亢的辨证及论治的探讨屡见不鲜。但由于各家临床证治所遵循的中医理论各有侧重，加上对疾病的认识不同、角度不一，所以对疾病的分型各有所异，故至今尚无统一的分型标准。我们对102例甲亢患者进行了系统的中医辨证分型研究，发现阴虚阳亢证型占82％，居绝大多数，为本病的基本证型。此后历经十余年的临床实践，进一步证实了这一结论。甲状腺功能亢进症多因情志内伤所致。长期喜怒忧思，久郁不解，或突受精神刺激，情志不遂，肝气郁滞，津凝成痰，痰气交阻，日久则血循不畅，血脉瘀滞。气、痰、瘀壅结颈前，故渐起瘿肿。肝郁日久，化火伤阴，终致阴虚阳亢。本病病变部位在心、肝、脾胃、肾，其中又以肝、心、肾为主。肝为风木之脏，内寄相火，以血为体，以气为用，情志不遂，肝失条达柔顺之性，则急躁易怒；肝阴不足，穷必及肾，乙癸互致匮乏，木失水涵，则阳亢风动，故致双手及全身颤抖；肝阴亏虚，筋脉失养，则倦怠乏力；火郁伤阴，心阴亏虚，心失所养，神不安舍，故致心悸怔忡、失眠多梦；阴虚则内热滋生，故五心烦热，逼津外泄，则易汗出。综观整个病理过程，初起多实，表现为气滞、肝火、痰凝及血瘀等，其中又以气滞最为突出。病久则由实致虚，以气虚、阴虚、津液、营血、精髓等阴分损伤者居多，尤以阴虚、气虚为主，久之则成为本虚标实之证。而肝、心、肾阴虚是其本，瘿肿(痰凝气滞血瘀)是其标。因此把握阴虚的本质，兼顾痰瘀，对甲亢的治疗至关重要。有鉴于此，本发明确立了滋阴潜阳、化痰散结的法则，拟定并制备了本发明治疗甲状腺功能亢进(甲亢)的药物。

(1)夏枯草：为双子叶植物唇形科(Labiatae)夏枯草(Prunella vulgarisLinn.)的干燥果穗。味苦、辛、性寒，具有清肝明目、平肝潜阳、软坚散结功效。实验证实小剂量夏枯草对家兔体心及离体心脏具有兴奋作用和增大收缩振幅，大剂量则抑制心脏，收缩振幅变小，并有扩张血管，调整血压，改善脉压差。

(2)玄参：为双子叶植物玄参科(Scrophulariaceae)玄参(Scrophularianingpoensis Hemsl.)的干燥根。苦甘咸寒入肺、胃、肾经，具有滋阴降火，解毒散结之功，《本草别录》说玄参能“散颈下核”。玄参主要含有玄参素，具有扩张血管，稳定和降低血压，改善脉压差作用，并有强心功能，与夏枯草共为君药。

(3)黄药子：为单子叶植物薯蓣科(Dioscoreaceae)黄独(Dioscorea bulbiferaL.)的块茎。黄药子味苦、辛，性寒，功能清热解毒，散结消瘿为臣药。《本草纲目》云：黄药子“凉血消瘿”；用“黄药子酒饮之，以线度之，逐日知瘿乃消也”，将黄药子作为治疗瘿病的圣药。药理研究，黄药子主要含有黄药子萜A、B、C等成分，能抑制垂体前叶分泌过多的促甲状腺激素，使肿大的甲状腺缩小，实验进一步证实不仅对缺碘性甲状腺肿，对其他原因所致的甲状腺肿均具有良好的疗效；

(4)土贝母：本品为葫芦科(Cucurbitaceae)植物土贝母(Bolbostemma pani-culatum)的干燥块茎。味苦性凉，功能清热解毒，散结消肿。

(5)生牡蛎：为牡蛎科动物长牡蛎(Ostrea gigas thunberg)、大连湾牡蛎(Ostrea talienwhanensis crosse)或近江牡蛎(Ostrea rivularis gould)的贝壳。生牡蛎咸寒入肝肾、质地重坠，功能平肝潜阳、软坚散结、收敛固涩。《本草纲目》说：“牡蛎化痰软坚......消疝瘕积块，瘿疾结核”；药理分析牡蛎主要含有碳酸钙，磷酸钙，硫酸钙以及镁，钾等矿物质。取其重镇安神，调节大脑皮层，抑制交感神经，达到收敛止汗，减慢心率作用，与土贝母共为佐使药。

上述中药形成的组合物，既能整体宏观调治，又能局部微观治疗，共凑滋阴潜阳、化痰散结之效。本发明药物具有滋阴潜阳、解毒消瘿，化痰散结之功能。

通过动物学实验得知：本发明的药物与模型组相比，大鼠血清的T3、T4显著降低，TSH显著升高，说明发明的药物对甲亢大鼠有与他巴唑相似的治疗作用，

运用中医理论和方法，对阴虚阳亢型甲状腺功能亢进症进行了系统的实验和临床研究，结果证实本发明药物：

1.具有良好的改善甲亢患者症状和体征的作用。

2.降低血甲状腺激素水平。

3.降低血管紧张素、心钠素水平。

4.改善机体的代谢状态。

5.无药物过敏现象。

6.疗效高、复发率低、无毒副作用，安全有效。

本发明药物(甲亢宁胶囊)可用于不能耐受西药的下列患者：①对ATD过敏，产生皮疹，白细胞下降，或有肝脏毒害作用，而又不宜于手术者；②ATD疗效不佳，或停药后很快复发者；③用ATD治疗后病情虽然控制，但突眼或甲状腺肿加重者；④年老体弱，妊娠妇女，儿童不适用于ATD者；⑤伴有心脑血管疾病，糖尿病不能适应手术者；⑥甲亢术后，再复发者。总之，本发明药物对治疗甲亢，尤其是轻、中度甲亢具有良好的疗效，而且能减轻西药抗甲状腺药物的毒副作用，弥补西药抗甲状腺药物的不足。

附图说明

图1为正常对照组的甲亢大鼠甲状腺形态学(1*4倍)图；

图2为正常对照组的甲亢大鼠甲状腺形态学(1*10倍)图；

图3为模型组的甲亢大鼠甲状腺形态学(1*4倍)图；

图4为模型照的组甲亢大鼠甲状腺形态学(1*10倍)图；

图5为甲亢宁治疗组的甲亢大鼠甲状腺形态学(1*4倍)图；

图6为甲亢宁治疗组的甲亢大鼠甲状腺形态学(1*10倍)图；

图7为甲亢宁组和他巴唑组患者血清TT3动态变化；

图8为甲亢宁组和他巴唑组患者血清TT4动态变化；

图9为甲亢宁组和他巴唑组疗效动态变化。

具体实施方式

实施例1本发明治疗甲状腺功能亢进的药物(甲亢宁)的制备

一、药物活性组分及药物活性组分用量

夏枯草400g  玄参300g    黄药子240g

土贝母300g    生牡蛎600g。

二、按上述药物组份及用量制备药制剂：

1.方中夏枯草、黄药子、土贝母加9840ml水，90％乙醇回流提取3次，每次1小时。滤过，滤液合并，回收乙醇并继续浓缩至相对密度约1.20(70℃热测)的流浸膏，备用。

2.药渣与方中生牡蛎、玄参合并，加20640ml水煎煮3次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度约1.20(70℃热测)的流浸膏，与上述流浸膏合并，混匀，加淀粉275g，共一步制粒，装胶囊，即得。共制得1000粒。

实施例2本发明治疗甲状腺功能亢进的药物(甲亢宁)的制备

一、药物活性组分及药物活性组分用量

夏枯草300g  玄参200g    黄药子200g

土贝母200g    生牡蛎500g。

二、按上述药物组份及用量制备药制剂：

1.方中夏枯草、黄药子、土贝母加9840ml水，80％乙醇回流提取4次，每次2小时。滤过，滤液合并，回收乙醇并继续浓缩至相对密度约1.00(70℃热测)的流浸膏，备用。

2.药渣与方中生牡蛎、玄参合并，加20640ml水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度约1.10(70℃热测)的流浸膏，与步骤1的流浸膏合并，混匀，加淀粉250g，共一步制粒，装胶囊，即得。共制得1000粒。

实施例3本发明治疗甲状腺功能亢进的药物(甲亢宁)的制备

一、药物活性组分及药物活性组分用量

夏枯草500g  玄参400g    黄药子300g

土贝母400g    生牡蛎700g。

二、按上述药物组份及用量制备药制剂：

1.方中夏枯草、黄药子、土贝母加9840ml水，95％乙醇回流提取2次，每次0.5小时。滤过，滤液合并，回收乙醇并继续浓缩至相对密度约1.40(70℃热测)的流浸膏，备用。

2.药渣与方中生牡蛎、玄参合并，加20640ml水煎煮3次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度约1.30(70℃热测)的流浸膏，与步骤1的流浸膏合并，混匀，加淀粉320g，共一步制粒，装胶囊，即得。共制得1000粒。

实施例4制备的药物对实验性动物甲亢的治疗作用

1.材料

1.1主要试剂

三碘甲状腺原氨酸(T3)放免试剂盒、甲状腺素(T4)放免试剂盒、促甲状腺激素(TSH)放免试剂盒购自北京海科锐生物技术中心，心钠素(ANP)放免试剂盒、EDTA-Na2、抑肽酶购自北京福瑞生物工程公司。

1.2药物

实施例1制备的甲亢宁胶囊，每粒胶囊含生药0.5g。将胶囊内药物倾入研钵，加蒸馏水研磨后配制成混悬液，置4℃冰箱内保存备用。干甲状腺素片(山东莱阳生物化学制药厂)、他巴唑(北京北卫制药厂)，分别用蒸馏水配成60mg/ml、0.5mg/ml的混悬液，置4℃冰箱内保存备用。

1.3动物

Wistar大白鼠77只，雌雄各半，体重160-190g，由中国生物制品检定所动物繁育场提供。

2.研究方法

2.1造模

参照邝安坤(邝安堃，陈家伦，陈明道，等.助阳、清热养阴中药对实验性低甲及高甲大鼠血清TRH、T3、T4的影响[J].中西医结合杂志，1987，7(11)：674)用甲状腺素片饲服的方法造模。

2.2分组及治疗方法

先适应性饲养三天，然后按体重配对，随机分为：(1)模型组：每日予大鼠甲状腺素片混悬液2ml灌胃(约含干甲状腺素片120mg)，连续14天；(2)正常对照组：每日予大鼠蒸馏水3ml灌胃；(3)甲亢宁大剂量组：每日予大鼠甲状腺素片混悬液2ml灌胃，同时按3.0g/kg体重(相当成人60kg体重每日用量的30倍)给予甲亢宁混悬液2ml灌胃；(4)甲亢宁中剂量组：每日予大鼠甲状腺素片混悬液2ml灌胃，同时按1.5g/kg体重(相当成人60kg体重每日用量的15倍)给予甲亢宁混悬液2ml灌胃；(5)甲亢宁小剂量组：每日予大鼠甲状腺素片混悬液2ml灌胃，同时按0.75g/kg体重(相当成人60kg体重每日用量的7.5倍)给予甲亢宁混悬液2ml灌胃；(6)他巴唑组：每日予大鼠甲状腺素片混悬液2ml灌胃，同时按2.5mg/kg体重给予大鼠他巴唑混悬液1ml灌胃。以上各组大鼠连续灌胃给药14天，治疗前后观察各组大鼠的行为、表现、摄食量、饮水量、体重，禁食12h后于第15天晨将全部大鼠进行眼球摘除取血，1ml注入含20μl的乙二胺四乙酸二钠(EDTA-Na2)及抑肽酶10μl的冷却试管中混匀，离心，分离血浆。2ml注入干净试管，离心，分离血清，将分离好的血浆和血清置-20℃冰箱内保存待测ANP和T3、T4、TSH。

3.研究结果

表1-1甲亢宁对甲亢大鼠血清T₃的影响(ng/ml)

注：与模型组比较，△P＜0.0001，△△P＜0.001，△△△P＜0.05

与他巴唑组比较，*P＜0.05，**P＞0.05

与正常对照组比较，▲▲P＜0.05，

如表1-1的数据所示，模型组T3明显高于正常对照组(P＜0.0001)，甲亢宁中剂量组、甲亢宁大剂量组均低于模型组，有非常显著性意义(P＜0.0001)。他巴唑组、甲亢宁小剂量组T3亦低于模型组(P＜0.001、0.05)。三个不同剂量组的甲亢宁相比较有统计学意义(P＜0.05)。

表1-2甲亢宁对甲亢大鼠血清T₄的影响(ng/ml)

注：与模型组比较，△P＜0.0001，△△△P＜0.002，△△P＜0.01

与他巴唑组比较，**P＞0.05

与正常对照组比较，▲▲P＜0.05，▲P＞0.05

如表1-2的数据所示，模型组血清T4明显高于正常对照组(P＜0.0001)，甲亢宁中剂量组、甲亢宁大剂量组的T4明显低于模型组(P＜0.0001)。他巴唑组和甲亢宁小剂量组的血清T4亦低于模型组(P分别＜0.002、0.01)。三个不同剂量组的甲亢宁相较有统计学意义(P＜0.05)。

表1-3甲亢宁对甲亢大鼠血清TSH水平的影响(μIu/ml)

注：与模型组比较，△P＜0.0001，△△P＜0.005

与他巴唑组比较，*P＜0.01，**P＜0.02，***P＞0.05

与正常对照组比较，▲P＞0.05

如表1-3的数据所示，模型组血清TSH水平明显低于正常对照组(P＜0.0001)其余四组(治疗组)的TSH明显高于模型组(P＜0.005)，与正常对照组相比，均无统计学意义(P＞0.05)。

表1-4甲亢宁对甲亢大鼠血浆ANP水平的影响(pg/ml)

注：与模型组比较，△P＜0.0001，△△P＜0.001，△△△P＜0.002，△△△△P＞0.05

与他巴唑组比较，*P＜0.0001，**P＜0.05

与正常对照组比较，▲▲P＜0.05，▲P＞0.05

如表1-4的数据所示，模型组ANP水平明显高于正常对照组(P＜0.001)，甲亢宁大、中、小三个剂量组的ANP均明显低于模型组(P＜0.0001、0.0001、0.002)。他巴唑组与模型组相比无统计学意义(P＞0.05)。

4结论

以上统计结果表明：甲亢宁对甲亢大鼠有与他巴唑相似的治疗作用。甲亢宁大、中、小三个剂量组观察结果表明，中剂量组与大剂量组疗效相近，其作用优于小剂量组。

实施例5甲亢宁对甲亢大鼠甲状腺形态学的影响

1材料和方法

1.1动物模型

选取Wistar大白鼠(购自中国医学科学院药品中心实验动物所，三级清洁动物)33只，雌雄各半，体重160～190g，年龄2～3个月，造模前适应性饲养3天，按公斤体重配对后，随机分为3组：(1)正常对照组：每日给予等量的蒸溜水(2)模型组：每日给予600mg/Kg甲状腺素片混悬液2ml灌胃；(3)甲亢宁组：每日给予600mg/Kg甲状腺素片+1.5g/Kg甲亢宁混悬液2ml灌胃；以上各组大鼠均连续灌胃给药14天，于第15天，眼球取血，摘取甲状腺，2％福尔马林立即固定，4℃保存待测。

1.2方法

各组随机取甲状腺组织5～7块，经常规脱水，石蜡包埋，切5μM薄片，H.E染色，光镜检查，并照相。

2结果

2.1正常对照组：甲状腺组织未见异常改变(图1、图2)。

2.2模型组：甲状腺组织中，均为萎缩病理改变，萎缩范围在50％～70％，甲状腺缩小，被膜皱缩；甲状腺腺泡明显缩小，部分呈实质团块样改变，以甲状腺中部组织明显，该部分上皮细胞呈立方状，变性脱落，腺泡腔内粉红色胶质消失；甲状腺边缘组织呈轻中-度萎缩，腺泡腔也缩小，上皮呈矮立方状或立方状，腺泡腔内胶质变薄，减少，色素减弱。甲状旁腺萎缩，细胞胞浆减少，致密，色素变深。(图3、图4)

2.3甲亢宁组(治疗组)：甲状腺组织不同程度的萎缩病理改变，萎缩范围在20％～50％；萎缩腺泡上皮细胞为立方状，部分变性脱落，红色胶质减少。在所检查的5块甲状腺组织中，1块组织内甲状旁腺略为萎缩改变(图5、图6)。

从甲亢大鼠动物模型的形态学观察发现，突然给予实验动物补充大量的甲状腺激素，甲状腺本身的分泌功能被抑制，甲状腺缩小，以模型组最明显。经H.E染色光镜下观察发现，正常对照组无变化，治疗组和模型组均见甲状腺组织呈不同程度萎缩，甲状腺腺泡缩小，上皮细胞呈立方状，腺泡腔内胶质变薄，减少，色素减弱。以模型组萎缩最明显，绝大部分处于萎缩状态，萎缩范围50％～70％，中心部呈重度萎缩，周边呈中-轻度萎缩，甲状腺腺泡明显缩小，部分呈实质团块样改变，上皮细胞呈立方状，变性脱落，腺泡腔内粉红色胶质消失；腺泡腔内胶质变薄，减少，色素减弱。治疗组萎缩程度较轻，只见部分萎缩，萎缩范围20％～50％，中心部呈中度萎缩，周边部轻度萎缩，上皮细胞变性脱落，红色胶质减少亦较对照组为轻。说明实施例1制备的甲亢宁能减轻甲亢大鼠动物模型甲状腺的萎缩程度，此机理是通过减轻甲状腺激素的作用而实现的。

甲亢模型与人甲亢的表现相似，而机理不同，甲亢患者甲状腺增大，表现为“高甲”状态，甲亢大鼠为外源性补充甲状腺激素造成的“高甲”状态，但是可以反证，实施例1制备的甲亢宁能使甲亢大鼠甲状腺萎缩的程度减轻，对人肿大的甲状腺亦有治疗作用。

实施例6用实施例1制备的甲亢宁治疗阴虚阳亢型甲亢50例的临床观察

1、一般资料

所有观察病例均系广安门医院内二科门诊和住院的甲亢患者。共观察甲亢患者50例，其中男16例，女34例，年龄为9-65岁，病程为1周-26年。

2、病例选择标准：

2.1纳入病例标准

同时符合西医诊断标准和中医辨证标准的甲亢患者。

2.1.1西医诊断标准

按照卫生部颁布的《中药新药临床研究指导原则》第二辑中的《中药新药治疗甲状腺机能亢进症的临床研究指导原则》。

2.1.2中医辨证标准

选择属于阴虚阳亢证型的甲亢患者。表现为：心悸怔忡、怕热多汗、急躁易怒、易饥多食、形体消瘦、倦怠乏力、手足心热、颈脖粗大、双手或全身颤抖，舌质红，脉弦细数等。

3、分组及治疗方法

将同时符合上述病例选择标准的甲亢患者随机分为三组：即甲亢宁治疗组(以下简称甲亢宁组)和他巴唑治疗组(以下简称他巴唑组)。

3.1甲亢宁组

共24例，其中男性8例，女性16例。予实施例1制备的甲亢宁胶囊(广安门医院制剂室提供)每日三次，每次4粒，一个月为一疗程。

3.2他巴唑组

共26例，其中男性8例，女性18例。予他巴唑10mg，三次/日，口服。2个月后如甲功恢复正常，则进入减药期：每2-3周递减他巴唑5mg。所有病例的观察时间均不超过六个疗程。第六个月结束后完成指标检测。

4、观察指标

观察指标主要包括：体重、心电图、甲状腺功能(TT3、TT4、FT3、FT4、TSH、rT3)、心钠素(ANP)、血常规、肝功能。

5、疗效评定标准

参照《中药新药治疗甲状腺机能亢进症的临床研究指导原则》相关内容制定。

5.1临床控制

症状消失，体重增加，脉率正常，甲状腺区震颤及血管杂音消失，甲状腺肿及突眼征减轻，各项实验室检查项目恢复正常。

5.2显效

主要症状消失，体重增加，脉率基本正常，甲状腺区震颤及血管杂音消失，甲状腺肿及突眼征减轻，血清TT4、TT3、FT4、FT3水平基本正常。

5.3有效

症状好转，脉率减慢，甲状腺肿缩小，血管杂音减轻，血清TT4、TT3、FT3、FT4水平基本正常。

5.4无效

症状、体征、实验室检查均无明显改善。

6、结果

6.1疗效统计：

6.1.1三个治疗组总有效率统计

甲亢宁组临床控制4例(16.7％)，显效10例(41.7％)，有效6例(25％)，无效4例(16.7％)，总有效率83.3％；他巴唑组临床控制4例(15.4％)，显效12例(46.2％)，有效7例(26.9％)，无效3例(11.5％)，总有效率88.5％。两组经Ridit检验差别无统计学意义(P＞0.05)。

6.1.2两个治疗组疗效动态变化

结果如图9所示：治疗第1、2、3个月时，甲亢宁组和他巴唑组的有效率为50％、53.8％；58.3％、61.5％；75％、76.9％，经统计学处理两组疗效(与治疗前相比)有显著性意义(P＜0.05)，但甲亢宁组与他巴唑组相比无统计学意义(P＞0.05)。

6.2不同治疗组症状改善情况

见表2-3。甲亢宁组疗后阴虚阳亢证的证候多有明显改善，其中急躁易怒、倦怠乏力、手足心热、失眠多梦等症状改善与他巴唑组相比有显著性意义(P＜0.05)。说明中药甲亢宁在缓解甲亢患者阴虚阳亢症状方面具有良好的疗效。甲亢宁针对甲亢以阴虚为本，重在补阴以制阳，同时佐以化痰散结之品，以调肝经郁结之气，疏导阳明凝聚之痰，通过调节整体功能，从而达到调和阴阳、补虚扶正之目的。阴阳平衡则诸症方消，故疗后患者形体消瘦、心悸怔忡、怕热多汗、双手及全身颤抖等症状明显好转，瘿肿亦有所消退。

表2-3不同治疗组症状改善情况例数(％)

注：与他巴唑组相比，*P＜0.05

与本组疗前相比，△P＜0.05

6.3甲亢宁对体重的影响

见表2-4。甲亢宁组和他巴唑组患者疗前体重与未患甲亢前相比均有不同程度的下降，疗后较疗前均有所增加，但疗前疗后相比无统计学意义(P＞0.05)。他巴唑组体重增加幅度较甲亢宁组略大，但两组相较无统计学意义(P＞0.05)。

表2-4不同用药组体重变化情况(Kg)(x±s)

注：与本组疗前相比，*P＞0.05

6.4甲亢宁对心电图变化的影响

见表2-5。疗前甲亢宁组和他巴唑组较未患甲亢前相比均存在不同程度的心率增快情况，疗后明显改善，疗前疗后相比有统计学意义(P＜0.05)。两组间经统计学处理无显著性意义(P＞0.05)。在纠正心律失常方面，两组经统计学处理无显著性意义(P＞0.05)。

表2-5三组患者治疗前后心电图变化情况(例)

注：与本组疗前相比，*P＜0.05

6.5甲亢宁对血清甲状腺激素水平的影响

6.5.1不同治疗组血清甲状腺激素水平的变化

见表2-6。甲亢宁组、他巴唑组疗前血清TT3、TT4、FT3、FT4、rT3均高于正常，疗前两组间比较无统计学意义(P＞0.05)。疗后(血清TT3、TT4、FT3、FT4、rT3)均降至正常并且疗前与疗后相比有非常显著性意义(P＜0.001)。

说明在改善甲状腺功能方面，甲亢宁组与他巴唑组相似。他巴唑是治疗甲亢的一线药物，临床应用广泛，其主要药理作用为阻止碘离子的氧化、酪氨酸的碘化和碘化酪氨酸的缩合，从而抑制甲状腺激素的合成。中药的作用机理十分复杂，尤其复方，其作用机制更不是单一的，可能是通过以下途径达到治疗目的：①抑制能量代谢；②免疫调节作用；③抑制甲状腺激素的分泌。④加速血液循环中甲状腺激素的降解。

表2-6不同治疗组血清甲状腺激素水平的变化(x±s)

注：与本组疗前相比，*P＜0.001，**P＞0.05

与他巴唑组相比，△P＞0.05

6.5.2不同治疗组血清TT3、TT4水平的动态变化

从图7、图8中可见，两组疗前TT3、TT4均高于正常(正常值为0.7～2.8ng/ml，40～125ng/ml)，治疗后第1个月，甲亢宁组、他巴唑组略高于正常，但二组相较无统计学意义(P＞0.05)。疗后第2个月甲亢宁组、他巴唑组的TT3均降至正常水平，他巴唑组TT4恢复正常，甲亢宁组仍略高于正常。在以后的治疗过程中两组下降程度相似(P＞0.05)，其中他巴唑组在疗后第4个月时TT3、TT4均值有所上升。甲亢宁组下降程度较另两组略缓，但两组经统计学处理无显著性意义(P＞0.05)。甲亢宁降低T3、T4的作用与他巴唑相近。甲亢宁的治疗作用比较缓和、稳定，该组的T3均值在疗后第2个月、T4均值在疗后第5个月降至正常，呈现逐渐下降的趋势，而且T3下降较T4快，推测可能阻滞了T4向T3转化。他巴唑组T3、T4均值在疗后第2个月降至正常，第4个月时T3、T4均值有所升高，说明他巴唑虽然在改善甲状腺功能方面作用较迅速，但不够稳定，减量后可引起部分患者T3、T4回升。

6.6甲亢宁对血浆心钠素的影响

见表2-7。甲亢宁组、他巴唑组疗前血浆心钠素水平均比未患甲亢时升高，两组比较无统计学意义(P＞0.05)，疗后均下降。他巴唑组、甲亢宁组疗后与疗前相比，有显著性意义(P＜0.01、P＜0.05)。但两组疗后相较无统计学意义(P＞0.05)。

表2-7不同治疗组血浆心钠素的变化(pg/ml)(x±s)

注：与本组疗前相比，**P＜0.01，***P＜0.05

6.7不良反应

甲亢宁组所有患者服药期间无一例出现白细胞总数减少、肝功受损，原有转氨酶明显升高的患者经用保肝药治疗后未再继续升高，他巴唑组有4例患者服药期间白细胞总数降至3000以下，无法继续治疗而改服中药，2例出现肝功能受损，2例出现药物性皮疹。针对临床对抗甲状腺药物过敏，发生白细胞严重降低或因体弱或有并发症不能手术治疗等甲亢病人，中药的应用给甲亢的治疗增加了一条途径。

以上分析结果表明：实施例1制备的药物(甲亢宁)对三组疗前均表现为血清TT₃、TT₄、FT₃、FT₄、rT₃水平增高甲亢患者，经治疗后均恢复正常。说明在改善甲状腺功能方面，甲亢宁组疗效与他巴唑组相似。两个治疗组总有效率统计：甲亢宁组临床总有效率为83.3％；他巴唑组临床控制总有效率为88.5％。充分肯定了甲亢宁具有良好的治疗甲状腺功能亢进疾病的作用。

以重量份计，夏枯草300-500份、玄参200-400份、黄药子200-300份、土贝母200-400份和生牡蛎500-700份制成的药物，以及实施例2-3制备的药物的临床疗效机理实验表明，与实施例1制备的药物没有明显差别。

Claims (5)

1.一种治疗甲状腺功能亢进疾病的药物，由下列重量份的原料制成：夏枯草300-500份、玄参200-400份、黄药子200-300份、土贝母200-400份和生牡蛎500-700份。

2.如权利要求1所述的药物，其特征在于：所述原料的重量份为：夏枯草400份、玄参300份、黄药子240份、土贝母300份和生牡蛎600份。

3.如权利要求1或2所述的药物，其特征在于：所述药物的剂型是胶囊。

4.权利要求1-3中任一所述的药物的制备方法，包括以下步骤：往权利要求1-3中任一所述重量份的夏枯草、黄药子和土贝母加80-95％乙醇回流提取2-4次，每次0.5-2小时，过滤，得药渣和滤液，将滤液合并，回收乙醇并继续浓缩至70±5℃下相对密度为1.0-1.4的流浸膏A；将所述药渣与权利要求1-3中任一所述重量份的生牡蛎、玄参合并，加水煎煮1-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至70±5℃下相对密度为1.1-1.3的流浸膏B；将上述流浸膏A和流浸膏B合并，混匀，加淀粉250-320g，制成胶囊。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：所述回流提取用的乙醇浓度为90％，所述回流提取的次数为3次，所述回流提取的时间为1小时。

Images