CN101863769B - 一种1-四氢萘酮衍生物的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种1-四氢萘酮衍生物的合成方法，是在有机溶剂和碱的环境中，在配体和催化剂作用下，具有式1结构的化合物与具有式2结构的化合物发生串联反应制得。本发明使用的原料比较廉价，成本低；反应条件温和，对环境无污染，产率最高可达98％。
Description
技术领域
本发明涉及化学领域，特别涉及一种1-四氢萘酮衍生物的合成方法。
背景技术
1-四氢萘酮衍生物是一类重要的精细有机中间体，广泛应用于液晶与制药工业，如4-(3，4-二氯苯基)-3，4-二氢萘酮是抗抑郁药盐酸舍曲林的关键中间体，6-甲氧基四氢萘酮是合成计生药物的重要中间体。目前诸多文献报道的2-四氢萘酮衍生物的合成方法可分为两类：(1)一类是以苯和γ-丁内酯为原料在酸性催化剂作用下发生傅-克酰基化反应合成，但是这种方法原料昂贵，成本高，产生大量的废气废渣，造成严重的环境污染；(2)另一类是用CrO3氧化四氢化萘合成2-四氢萘酮，但是在氧化过程中需加入CrO3，也会造成严重的环境污染。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中存在的缺点，提供一种环境友好、成本低、工艺简单的1-四氢萘酮衍生物的合成方法。
本发明的目的通过下述技术方案实现：
一种1-四氢萘酮衍生物的合成方法，包括下述步骤：在有机溶剂和碱的环境中，在配体和催化剂作用下，化合物A与化合物B发生串联反应，得到2-四氢萘酮衍生物；所述配体是L-脯氨酸、L-羟基脯氨酸、反式-4-羟基-L-脯氨酸、N-甲基甘氨酸、N，N-二甲基甘氨酸盐酸盐、8-羟基喹啉、2-吡啶甲酸、2-吡咯甲酸、N，N’-二甲基乙二胺、1，10-啡啰啉或(4R，5R)-4，5-二苯基咪唑烷-2-甲酸；所述催化剂为CuI、CuBr、CuCl或Cu2O；所述化合物A的结构式为式1，所述化合物B的结构式为式2：
式1 式2
其中：
R1，R2选自CN、CO2Et、CO2Me、CO2t-Bu、芳基、芳酰基、烷酰基、苯磺酰基或硝基；R1与R2可以相同或者不同；
X＝Br或I；
R3，R4选自C1～C3烷基、芳基、C1～C3芳烷基、C3～C6环烷基或杂环基；R3和R4可以相同或者不同。
所述化合物A∶化合物B的摩尔比为(1～4)∶1；优选2∶1。
所述催化剂的用量是化合物A摩尔量的1％～50％；优选3％～20％。
所述配体与催化剂的摩尔比为(1～5)∶1；优选2∶1。
所述有机溶剂为二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、1，4-二氧六环或CH3CN；优选二甲基亚砜(简称DMSO)或N，N-二甲基甲酰胺(简称DMF)。所述有机溶剂在反应体系中的浓度为0.1～10mol/L。
所述碱是K2CO3、Cs2CO3、K3PO4、NaOH、LiOH或KOH；碱的用量要保持反应体系的pH值处于9～12之间。
所述串联反应的温度为20～90℃，反应时间为1～24小时；更优选地，当化合物B的结构式中X为碘时，所述串联反应的温度优选20～35℃；当化合物B的结构式中X为溴时，所述串联反应的温度优选60～90℃。
本发明的反应通式如下：
本发明与现有技术相比具有如下优点和效果：
(1)本发明使用的原料比较廉价，成本低。
(2)本发明的反应条件温和。
(3)本发明对环境无污染。
(4)本发明的产率较高，最高可达98％。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
实施例1
本实施例的反应式为：
在一个一端密封的反应管内，加入364mg(E)-1-(2-碘苯基)-3-(4-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮(MW＝364，1.0mmol)，480mg丙二酸二乙酯(MW＝160，3mmol)，然后加入160mg NaOH(MW＝40，4mmol)，26mg L-羟基脯氨酸(MW＝130，0.2mmol)，19mg CuI(MW＝190，0.1mmol)，2.0mlDMSO作为溶剂，在氩气保护下，串联反应的时间为在20℃搅拌反应24h，用10毫升水稀释反应混合液，2×10毫升乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，干燥后减压旋干得粗产物，石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1柱层析得产物即1-四氢萘酮衍生物398毫克，产率98％。
产物的谱图：1H NMR(CDCl3，400MHz)δ8.13(d，J＝8.0Hz，1H)，7.72(d，J＝8.0Hz，1H)，7.63(t，J＝7.6Hz，1H)，7.49(t，J＝7.6Hz，1H)，7.01(d，J＝7.6Hz，2H)，4.27(t，J＝6.0Hz，1H)，4.22-4.10(m，2H)，4.01-3.93(m，2H)，3.92(s，3H)，3.52(dd，J＝5.6Hz，J＝17.2Hz，1H)，3.15(dd，J＝6.0Hz，J＝17.2Hz，1H)，1.21(t，J＝6.8Hz，3H)，1.06(t，J＝6.8Hz，3H)，13C NMR(CDCl3，75MHz)δ196.1，169.6，168.5，159.0，137.9，137.2，133.2，132.6，131.9，131.8，129.9，128.5，126.6，113.7，62.6，62.1，61.6，55.1，45.9，42.4，13.8，13.7；ESI-MS m/z 397.1(M+H)+.
实施例2
在一个一端密封的反应管内，加入334mg(E)-1-(2-碘苯基)-3-苯基丙-2-烯-1-酮(MW＝364，1.0mmol)，226mg氰基乙酸乙酯(MW＝113，2mmol)；然后加入652mg Cs2CO3(MW＝325，2mmol)，36mg 2-吡啶甲酸(MW＝123，0.3mmol)，14mg CuBr(MW＝141，0.1mmol)，3.0ml DMSO作为溶剂，在氮气保护下，串联反应的时间为在30℃下搅拌反应18h；其它步骤同实施例1，最后得到产物即1-四氢萘酮衍生物310毫克，产率95％。
产物谱图：1H NMR(CDCl3，400MHz)δ8.15(d，J＝8.0Hz，1H)，7.74(d，J＝8.0Hz，1H)，7.64(t，J＝8.4Hz，1H)，7.51(t，J＝7.6Hz，1H)，7.19-7.16(m，3H)，7.09-7.06(m，2H)，4.32(t，J＝5.6Hz，1H)，4.23-4.10(m，2H)，3.56(dd，J＝5.6Hz，J＝17.2Hz，1H)，3.19(dd，J＝6.4Hz，J＝17.2Hz，1H)，1.20(t，J＝7.2Hz，3H)，13C NMR(CDCl3，75MHz)δ196.0，169.6，168.5，139.8，137.8，133.3，132.6，131.9，128.8，128.5，128.3，127.6，126.6，62.3，61.6，46.7，13.7，13.6；ESI-MS m/z 367.1(M+H)+.
实施例3
在一个一端密封的反应管内，加入364mg(E)-1-(2-碘苯基)-3-(3-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮(MW＝364，1.0mmol)，195mg乙酰乙酸乙酯(MW＝130，1.5mmol)，然后加入120mg NaOH(MW＝40，3mmol)，52mgL-羟基脯氨酸(MW＝130，0.4mmol)，19mg CuI(MW＝190，0.1mmol)，4.0ml DMSO作为溶剂，在氮气保护下，串联反应的时间为在35℃搅拌反应18h，用10毫升水稀释反应混合液，2×10毫升乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，干燥后减压旋干得粗产物，石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1柱层析得产物即1-四氢萘酮衍生物360毫克，产率98％。
产物的谱图：1H NMR(CDCl3，400MHz)δ8.14(d，J＝7.6Hz，1H)，7.74(d，J＝8.0Hz，1H)，7.63(t，J＝7.2Hz，1H)，7.49(t，J＝7.6Hz，1H)，7.08(t，J＝8.0Hz，1H)，6.72(d，J＝6.4Hz，1H)，6.65-6.62(m，2H)，4.29(t，J＝6.0Hz，1H)，4.23-4.10(m，2H)，3.65(s，3H)，3.55(dd，J＝5.6Hz，J＝17.2Hz，1H)，3.17(dd，J＝6.0Hz，J＝17.2Hz，1H)，1.20(t，J＝6.8Hz，3H)，1.04(t，J＝6.8Hz，3H)，13C NMR(CDCl3，75MHz)δ195.9，169.5，168.4，159.4，141.3，137.7，133.2，132.6，131.9，129.3，128.5，126.6，121.0，114.8，112.9，62.2，61.6，55.0，46.7，13.7，13.6；ESI-MSm/z 397.0(M+H)+.
实施例4
在一个一端密封的反应管内，加入348mg(E)-1-(2-碘苯基)-3-(3-甲基苯基)丙-2-烯-1-酮(MW＝348，1.0mmol)，143mg乙酰乙酸乙酯(MW＝130，1.1mmol)，然后加入812mg Cs2CO3(MW＝325，2.5mmol)，52mg L-羟基脯氨酸(MW＝130，0.4mmol)，14mg CuBr(MW＝141，0.1mmol)，4.0ml DMSO作为溶剂，在氩气保护下，串联反应的时间为在20℃搅拌反应6h，用10毫升水稀释反应混合液，2×10毫升乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，干燥后减压旋干得粗产物，石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1柱层析得产物即1-四氢萘酮衍生物302毫克，产率86％。
产物谱图：1H NMR(CDCl3，400MHz)δ8.15(d，J＝8.0Hz，1H)，7.72(d，J＝8.0Hz，1H)，7.63(t，J＝7.6Hz，1H)，7.50(t，J＝7.6Hz，1H)，7.06-6.98(m，2H)，6.91(s，1H)，6.86(d，J＝7.6Hz，1H)，4.28(t，J＝6.0Hz，1H)，4.23-4.12(m，2H)，3.53(dd，J＝6.0Hz，J＝17.2Hz，1H)，3.19(dd，J＝6.0Hz，J＝17.2Hz，1H)，2.23(s，3H)，1.20(t，J＝6.8Hz，3H)，1.04(t，J＝7.2Hz，3H)，13C NMR(CDCl3，75MHz)δ196.0，169.6，168.4，139.7，137.9，137.7，133.2，132.6，131.8，129.7，128.5，128.3，128.2，126.6，125.7，62.4，61.5，46.6，42.1，21.3，13.7，13.6；ESI-MS m/z381.1(M+H)+.
实施例5
在一个一端密封的反应管内，加入348mg(E)-1-(2-碘苯基)-3-(4-甲基苯基)丙-2-烯-1-酮(MW＝348，1.0mmol)，264mg丙二腈(MW＝66，4mmol)，然后加入652mg碳酸铯(MW＝326，2mmol)，52mg L-羟基脯氨酸(MW＝130，0.4mmol)，19mg CuI(MW＝190，0.1mmol)，4.0mlDMF作为溶剂，在氮气保护下，串联反应的时间为在25℃搅拌反应6h，用10毫升水稀释反应混合液，2×10毫升乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，干燥后减压旋干得粗产物，石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1柱层析得产物即1-四氢萘酮衍生物202毫克，产率71％。
产物谱图：1H NMR(CDCl3，400MHz)δ8.14(d，J＝7.6Hz，1H)，7.73(d，J＝8.0Hz，1H)，7.63(t，J＝7.2Hz，1H)，7.50(t，J＝7.6Hz，1H)，6.99-6.94(m，4H)，4.29(t，J＝5.6Hz，1H)，4.23-4.12(m，2H)，4.01-3.92(m，2H)，3.54(dd，J＝5.6Hz，J＝17.2Hz，1H)，3.17(dd，J＝6.4Hz，J＝17.2Hz，1H)，2.21(s，3H)，13C NMR(CDCl3，75MHz)δ196.1，169.6，168.5，137.8，137.2，136.7，133.2，132.7，131.8，128.9，128.6，128.5，126.6，62.5，62.1，61.6，46.3；ESI-MS m/z 381.1(M+H)+.
实施例6
在一个一端密封的反应管内，加入422mg(E)-1-(2-碘苯基)-3-(4-叔丁基苯基)丙-2-烯-1-酮(MW＝422，1.0mmol)，123mg氰基乙酸乙酯(MW＝112，1.1mmol)，然后加入326mg碳酸铯(MW＝326，1.0mmol)，58mg8-羟基喹啉(MW＝145，0.4mmol)，10mg CuCl(MW＝98，0.1mmol)，3.5mlDMSO作为溶剂，在氩气保护下，串联反应的时间为在30℃搅拌反应12h，用10毫升水稀释反应混合液，2×10毫升乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，干燥后减压旋干得粗产物，石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1柱层析得产物即1-四氢萘酮衍生物350毫克，产率93％。
产物谱图：1H NMR(CDCl3，400MHz)δ8.14(d，J＝7.2Hz，1H)，7.72(d，J＝8.0Hz，1H)，7.63(t，J＝8.0Hz，1H)，7.50(t，J＝7.2Hz，1H)，7.19(d，J＝8.0Hz，2H)，7.02(d，J＝8.0Hz，2H)，4.29(t，J＝6.0Hz，1H)，4.23-4.11(m，2H)，3.96(q，J＝7.2Hz，1H)，3.53(dd，J＝6.0Hz，J＝17.2Hz，1H)，1.23(s，9H)，1.18(t，J＝7.2Hz，3H)，13C NMR(CDCl3，75MHz)δ196.2，169.6，168.6，150.4，137.8，136.6，133.2，132.7，131.9，128.5，128.4，126.6，125.2，62.4，62.1，61.6，46.3，42.2，34.3，31.2，13.5；ESI-MS m/z 423.1(M+H)+.
实施例7
在一个一端密封的反应管内，加入384mg(E)-1-(2-碘苯基)-3-(萘-1-基)丙-2-烯-1-酮(MW＝384，1.0mmol)，288mg苯甲酰基乙酸乙酯(MW＝192，1.5mmol)，然后加入100mg NaOH(MW＝40，2.5mmol)，58mg8-羟基喹啉(MW＝145，0.4mmol)，19mg CuI(MW＝190，0.1mmol)，4.0ml1，4-二氧六环作为溶剂，在氮气保护下，串联反应的时间为在20℃搅拌反应8h，用10毫升水稀释反应混合液，2×10毫升乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，干燥后减压旋干得粗产物，石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1柱层析得产物即1-四氢萘酮衍生物300毫克，产率61％。
产物谱图：1H NMR(CDCl3，400MHz)δ8.19-8.13(m，2H)，7.99(d，J＝8.0Hz，1H)，7.82(d，J＝8.0Hz，1H)，7.72-7.64(m，2H)，7.58-7.48(m，2H)，7.14(t，J＝8.0Hz，1H)，7.02(d，J＝7.2Hz，1H)，5.42-5.39(m，1H)，4.24-4.13(m，2H)，3.88(dd，J＝6.4Hz，J＝16.8Hz，1H)，3.72-3.63(m，2H)，3.10(dd，J＝3.2Hz，J＝16.8Hz，1H)，1.21(t，J＝7.2Hz，3H)，0.56(t，J＝7.2Hz，3H)，13C NMR(CDCl3，75MHz)δ197.9，171.8，170.8，139.1，138.0，136.2，135.4，134.7，133.4，131.3，130.7，130.1，128.8，128.5，127.7，127.3，127.2，124.7，64.6，63.7，63.3，44.5，41.9，16.1，15.9，15.2；ESI-MS m/z 417.1(M+H)+.
实施例8
在一个一端密封的反应管内，加入379mg(E)-3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-1-(2-碘苯基)丙-2-烯-1-酮(MW＝379，1.0mmol)，320mg丙二酸二乙酯(MW＝160，2mmol)，然后加入100mg NaOH(MW＝40，2.5mmol)，52mg L-羟基脯氨酸(MW＝130，0.4mmol)，19mg CuI(MW＝190，0.1mmol)，4.0ml N，N-二甲基乙酰胺作为溶剂，在氮气保护下，串联反应的时间为在25℃搅拌反应14h，用10毫升水稀释反应混合液，2×10毫升乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，干燥后减压旋干得粗产物，石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1柱层析得产物即1-四氢萘酮衍生物320毫克，产率77％。
产物谱图：1H NMR(CDCl3，400MHz)δ8.14(d，J＝7.6Hz，1H)，7.72(d，J＝8.0Hz，1H)，7.63(t，J＝8.4Hz，1H)，7.49(t，J＝7.2Hz，1H)，6.69(s，1H)，6.63(d，J＝8.4Hz，1H)，6.53(d，J＝8.4Hz，1H)，5.53(s，1H)，4.24-4.11(m，3H)，4.03-3.81(m，2H)，3.80(s，3H)，3.52(dd，J＝5.6Hz，J＝17.2Hz，1H)，3.14(dd，J＝6.0Hz，J＝17.2Hz，1H)，1.22(t，J＝7.2Hz，3H)，1.10(t，J＝6.8Hz，3H)，13C NMR(CDCl3，75MHz)δ196.0，169.6，168.4，145.9，145.9，145.3，137.8，133.2，133.0，132.6，131.8，128.5，126.6，120.2，115.5，110.5，62.5，62.1，61.6，55.8，46.1，42.3，13.7，13.6；ESI-MS m/z 413.1(M+H)+.
实施例9
在一个一端密封的反应管内，加入367mg(E)-1-(2-碘苯基)-3-(4-氯苯基)丙-2-烯-1-酮(MW＝367，1.0mmol)，124mg氰基乙酸乙酯(MW＝113，1.1mmol)，然后加入100mg NaOH(MW＝40，2.5mmol)，29mg 8-羟基喹啉(MW＝145，0.2mmol)，14mg CuBr(MW＝141，0.1mmol)，4.0mlCH3CN作为溶剂，在氮气保护下，串联反应的时间为在23℃搅拌反应6h，用10毫升水稀释反应混合液，2×10毫升乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，干燥后减压旋干得粗产物，石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1柱层析得产物即1-四氢萘酮衍生物285毫克，产率81％。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ8.14(d，J＝8.0Hz，1H)，7.71(d，J＝8.0Hz，1H)，7.65(t，J＝7.2Hz，1H)，7.52(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17(d，J＝8.4Hz，2H)，7.05(d，J＝8.4Hz，2H)，4.29(t，J＝6.0Hz，1H)，4.22-4.13(m，2H)，3.51(dd，J＝5.6Hz，J＝17.2Hz，1H)，3.17(dd，J＝6.4Hz，J＝17.2Hz，1H)，13C NMR(CDCl3，75MHz)δ195.5，169.4，168.3，138.2，137.7，133.6，133.4，132.5，131.7，130.2，128.6，128.5，126.8，62.3，62.2，61.7，46.2，13.6；ESI-MS m/z 401.1(M+H)+.
实施例10
加入358mg(E)-1-(2-碘苯基)-3-(4-腈基苯基)丙-2-烯-1-酮(MW＝358，1.0mmol)，266mg硝基乙酸乙酯(MW＝133，2.0mmol)，然后加入100mg NaOH(MW＝40，2.5mmol)，17mg N-甲基甘氨酸(MW＝89，0.2mmol)，19mg CuI(MW＝190，0.1mmol)，4.0ml DMSO作为溶剂，在氩气保护下，串联反应的时间为在25℃搅拌反应6h，用10毫升水稀释反应混合液，2×10毫升乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，干燥后减压旋干得粗产物，石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1柱层析得产物即1-四氢萘酮衍生物280毫克，产率77％。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ8.14(d，J＝8.0Hz，1H)，7.70-7.63(m，2H)，7.54-7.49(m，3H)，7.25-7.24(m，2H)，4.36(t，J＝6.0Hz，1H)，4.22-4.16(m，2H)，4.01-3.95(m，2H)，3.51(dd，J＝5.6Hz，J＝17.2Hz，1H)，3.19(dd，J＝6.8Hz，J＝17.2Hz，1H)，1.21(t，J＝7.2Hz，3H)，13CNMR(CDCl3，75MHz)δ194.9，194.8，169.2，168.1，145.0，137.5，137.4，133.6，132.3，132.1，132.0，131.6，131.5，130.0，129.7，128.9，128.8，126.9，118.3，111.8，62.4，62.3，62.2，62.1，61.9，61.8，46.7，13.6，13.5；ESI-MS m/z 392.0(M+H)+.
实施例11
加入369mg(E)-3-(2-氯吡啶-3-基)-1-(2-碘苯基)丙-2-烯-1-酮(MW＝369，1.0mmol)，172mg硝基乙腈(MW＝86，2mmol)，然后加入100mg NaOH(MW＝40，2.5mmol)，17mg N-甲基甘氨酸(MW＝89，0.2mmol)，19mgCuI(MW＝190，0.1mmol)，2.0ml DMSO作为溶剂，在氩气保护下，串联反应的时间为在20℃搅拌反应15h，用10毫升水稀释反应混合液，2×10毫升乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，干燥后减压旋干得粗产物，石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1柱层析得产物即1-四氢萘酮衍生物220毫克，产率67％。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ8.21(s，1H)，8.10(d，J＝8.0Hz，1H)，7.88(d，J＝8.0Hz，1H)，7.70(t，J＝7.6Hz，1H)，7.54(t，J＝8.0Hz，1H)，7.24(d，J＝7.6Hz，1H)，6.94-6.91(m，1H)，5.01(t，J＝4.4Hz，1H)，，3.74(dd，J＝5.6Hz，J＝16.8Hz，1H)，3.02(dd，J＝2.8Hz，J＝17.2Hz，1H)，13C NMR(CDCl3，75MHz)δ194.9，168.7，168.4，151.4，148.3，137.5，136.4，134.3，133.5，132.9，132.3，128.9，126.7，122.3，62.6，62.1，60.4，41.9，41.1，13.5；ESI-MS m/z 402.1(M+H)+.
实施例12
加入340mg(E)-1-(2-碘苯基)-3-(噻吩-2-基)丙-2-烯-1-酮(MW＝340，1.0mmol)，250mg乙酰丙酮(MW＝100，2.5mmol)，然后加入278mgK2CO3(MW＝139，2.5mmol)，43mg 8-羟基喹啉(MW＝145，0.3mmol)，14mg CuBr(MW＝141，0.1mmol)，4.0ml DMSO作为溶剂，在氩气保护下，串联反应的时间为在25℃搅拌反应6h，用10毫升水稀释反应混合液，2×10毫升乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，干燥后减压旋干得粗产物，石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1柱层析得产物即1-四氢萘酮衍生物280毫克，产率89％。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ8.14(d，J＝8.0Hz，1H)，8.71(d，J＝8.0Hz，1H)，7.64(t，J＝7.6Hz，1H)，7.50(t，J＝7.6Hz，1H)，7.14-7.12(m，1H)，6.91(s，1H)，6.79(d，J＝5.2Hz，1H)，4.48(t，J＝6.0Hz，1H)，3.51(dd，J＝5.2Hz，J＝17.2Hz，1H)，3.14(dd，J＝5.2Hz，J＝17.2Hz，1H)，1.22(t，J＝6.8Hz，1H)，1.08(t，J＝6.8Hz，1H)，13C NMR(CDCl3，75MHz)δ195.9，169.5，168.4，139.9，137.6，133.3，132.4，131.8，128.6，128.0，126.7，125.3，123.3，62.4，62.2，61.7，42.1，13.7；ESI-MS m/z373.0(M+H)+.
实施例13
加入354mg(E)-1-(2-碘苯基)-3-(3-甲基噻吩-2-基)丙-2-烯-1-酮(MW＝354，1.0mmol)，200mg乙酰丙酮(MW＝100，2.0mmol)，然后加入100mg NaOH(MW＝40，2.5mmol)，26.8mg(4R，5R)-4，5-二苯基咪唑烷-2-甲酸(MW＝268，0.1mmol)，19mg CuI(MW＝190，0.1mmol)，4.0ml DMSO作为溶剂，在氩气保护下，串联反应的时间为在25℃搅拌反应8h，用10毫升水稀释反应混合液，2×10毫升乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，干燥后减压旋干得粗产物，石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1柱层析得产物即1-四氢萘酮衍生物300毫克，产率92％。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ8.17(d，J＝8.0Hz，1H)，7.77(d，J＝8.4Hz，1H)，7.66(t，J＝7.6Hz，1H)，7.53(t，J＝7.6Hz，1H)，6.94(d，J＝4.8Hz，1H)，6.68(d，J＝4.8Hz，1H)，4.77(t，J＝5.2Hz，1H)，3.61(dd，J＝5.6Hz，J＝17.6Hz，1H)，3.04(dd，J＝4.4Hz，J＝17.6Hz，1H)，2.19(s，3H)，1.94(t，J＝7.2Hz，3H)，1.12(t，J＝7.2Hz，3H)，13C NMR(CDCl3，75MHz)δ195.2，169.3，168.4，136.8，135.6，132.7，132.4，128.7，126.7，123.8，62.2，62.0，61.8，42.9，40.0，13.8，13.7，13.6；ESI-MS m/z 387.1(M+H)+
实施例14
加入323mg(E)-3-(呋喃-2-基)-1-(2-碘苯基)丙-2-烯-1-酮(MW＝323，1.0mmol)，320mg丙二酸二乙酯(MW＝160，2mmol)，然后加入100mgNaOH(MW＝40，2.5mmol)，53.6mg(4R，5R)-4，5-二苯基咪唑烷-2-甲酸(MW＝268，0.2mmol)，19mg CuI(MW＝190，0.1mmol)，3.0ml DMSO作为溶剂，在氮气保护下，串联反应的时间为在25℃搅拌反应4h，用10毫升水稀释反应混合液，2×10毫升乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，干燥后减压旋干得粗产物，石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1柱层析得产物即1-四氢萘酮衍生物250毫克，产率70％。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ8.14(d，J＝7.6Hz，1H)，7.62-7.56(m，2H)，7.48-7.44(m，1H)，7.21(s，1H)，6.21-6.19(m，1H)，6.00(s，1H)，4.47(t，J＝5.6Hz，1H)，4.33-4.17(m，2H)，4.12(q，J＝7.2Hz，2H)，3.46(dd，J＝5.2Hz，J＝17.6Hz，1H)，3.06(dd，J＝6.8Hz，J＝17.6Hz，1H)，1.27(t，J＝7.2Hz，3H)，0.97(t，J＝7.2Hz，3H)，13C NMR(CDCl3，75MHz)δ195.1，169.2，168.3，153.0，141.8，137.4，133.2，132.1，131.2，128.5，126.7，110.2，107.8，62.3，62.0，61.9，40.0，39.7，13.8，13.7；ESI-MS m/z(M+H)+.
实施例15
加入378mg(E)-1-(2-碘-4-甲氧基苯基)-3-p-甲苯基丙-2-烯-1-酮(MW＝378，1.0mmol)，132mg丙二腈(MW＝66，2mmol)，然后加入652mg Cs2CO3(MW＝326，2.0mmol)，52mg L-羟基脯氨酸(MW＝130，0.4mmol)，19mg CuI(MW＝190，0.1mmol)，3.5ml DMSO作为溶剂，在氩气保护下，串联反应的时间为在25℃搅拌反应6h，用10毫升水稀释反应混合液，2×10毫升乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，干燥后减压旋干得粗产物，石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1柱层析得产物即1-四氢萘酮衍生物220毫克，产率69％。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ8.15(d，J＝8.8Hz，1H)，7.20(s，1H)，7.03-6.97(m，5H)，4.28-4.15(m，3H)，4.05-3.95(m，2H)，3.91(s，3H)，3.51(dd，J＝5.6Hz，J＝17.2Hz，1H)，3.11(dd，J＝6.0Hz，J＝17.2Hz，1H)，2.27(s，3H)，13C NMR(CDCl3，75MHz)δ194.9，169.5，168.4，163.4，139.8，137.1，136.8，129.0，128.9，128.6，126.4，116.5，114.7，62.6，62.1，61.6，55.5，46.3，41.9，13.6；ESI-MS m/z 411.1(M+H)+；HR-MS(ESI)calcd.for C24H27O6(M+H)+requires 411.1808，found 411.1804.
实施例16
加入391mg 4-肉桂酰基-3-碘苯甲酸甲酯(MW＝391，1.0mmol)，240mg丙二酸二乙酯(MW＝160，1.5mmol)，然后加入100mg NaOH(MW＝40，2.5mmol)，52mg L-羟基脯氨酸(MW＝130，0.4mmol)，19mgCuI(MW＝190，0.1mmol)，4.0ml DMSO作为溶剂，在氮气保护下，串联反应的时间为在20℃搅拌反应6h，用10毫升水稀释反应混合液，2×10毫升乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，干燥后减压旋干得粗产物，石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1柱层析得产物即1-四氢萘酮衍生物310毫克，产率71.5％。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ8.42(s，1H)，8.20(d，J＝8.0Hz，1H)，8.14(d，J＝8.0Hz，1H)，7.18-7.16(m，3H)，7.05-7.03(m，2H)，4.35(t，J＝5.6Hz，1H)，4.26-4.13(m，2H)，3.99-3.93(m，5H)，3.58(dd，J＝5.6Hz，J＝17.2Hz，1H)，3.20(dd，J＝6.0Hz，J＝17.2Hz，1H)，1.21(t，J＝7.2Hz，3H)，1.02(t，J＝7.2Hz，3H)，13C NMR(CDCl3，75MHz)δ195.4，169.2，168.1，166.0，139.4，137.9，135.4，134.2，133.5，129.2，128.7，128.4，127.7，126.7，62.4，62.2，61.8，52.4，46.5，42.3，13.7，13.5；ESI-MS m/z 425.1(M+H)+；HR-MS(ESI)calcd.for C24H25O7(M+H)+requires 425.1600.found 425.1602.
实施例17
加入406mg(E)-3-碘-4-(3-p-甲苯基丙烯酰基)苯甲酸甲酯(MW＝406，1.0mmol)，199mg硝基乙酸乙酯(MW＝133，1.5mmol)，然后加入100mg NaOH(MW＝40，2.5mmol)，40mg(4R，5R)-4，5-二苯基咪唑烷-2-甲酸(MW＝268，0.15mmol)，19mg CuI(MW＝190，0.1mmol)，4.0ml DMF作为溶剂，在氩气保护下，串联反应的时间为在30℃搅拌反应1h，用10毫升水稀释反应混合液，2×10毫升乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，干燥后减压旋干得粗产物，石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1柱层析得产物即1-四氢萘酮衍生物280毫克，产率68％。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ8.41(s，1H)，8.19(d，J＝8.4Hz，1H)，8.12(d，J＝8.4Hz，1H)，8.98(d，J＝8.0Hz，2H)，8.93(d，J＝8.0Hz，2H)，4.32(t，J＝6.0Hz，1H)，4.02-3.92(m，5H)，3.56(dd，J＝5.6Hz，J＝17.6Hz，1H)，3.17(dd，J＝6.0Hz，J＝17.2Hz，1H)，2.24(s，3H)，1.22(t，J＝7.2Hz，3H)，13C NMR(CDCl3，75MHz)δ195.5，169.2，168.1，166.0，138.0，137.3，136.3，135.4，134.2，133.5，129.2，129.1，128.5，126.7，62.3，61.8，52.4，46.1，20.8，13.6；ESI-MS m/z 439.1(M+H)+；HR-MS(ESI)calcd.for C25H27O7(M+H)+requires 439.1757，found 439.1749.
实施例18
加入382mg(E)-1-(4-氯-2-碘苯基)-3-p-甲苯基丙-2-烯-1-酮(MW＝382，1.0mmol)，266mg硝基乙酸乙酯(MW＝133，2.0mmol)，然后加入120mg NaOH(MW＝40，3mmol)，52mg(4R，5R)-4，5-二苯基咪唑烷-2-甲酸(MW＝268，0.2mmol)，19mg CuI(MW＝190，0.1mmol)，4.0ml DMSO作为溶剂，在氩气保护下，串联反应的时间为在20℃搅拌反应6h，用10毫升水稀释反应混合液，2×10毫升乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，干燥后减压旋干得粗产物，石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1柱层析得产物即1-四氢萘酮衍生物325毫克，产率84％。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ8.09(d，J＝8.4Hz，1H)，7.73(s，1H)，7.47(d，J＝8.4Hz，1H)，6.99(d，J＝7.6Hz，2H)，6.93(d，J＝7.6Hz，2H)，4.29(t，J＝6.0Hz，1H)，4.24-4.15(m，2H)，3.54(dd，J＝6.0Hz，J＝17.2Hz，1H)，3.12(dd，J＝6.0Hz，J＝17.2Hz，1H)，2.25(s，3H)，1.23(t，J＝7.2Hz，3H)，13C NMR(CDCl3，75MHz)δ194.9，169.0，167.9，139.7，139.2，137.4，136.4，132.0，131.1，129.1，129.0，128.5，128.1，62.4，62.2，61.8，46.2，42.1，13.6；ESI-MS m/z 415.0(M+H)+；HR-MS(ESI)calcd.for C23H24ClO5(M+H)+requires 415.1312，found 415.1307.
实施例19
加入393mg(E)-1-(2-碘-4-硝基苯基)-3-p-甲苯基丙-2-烯-1-酮(MW＝393，1.0mmol)，176mg丙二酸二乙酯(MW＝160，1.1mmol)，然后加入422mg K3PO4(MW＝211，2.0mmol)，36mg 2-吡啶甲酸(MW＝123，0.3mmol)，14mg CuBr(MW＝141，0.1mmol)，4.0ml DMSO作为溶剂，在氮气保护下，串联反应的时间为在25℃搅拌反应6h，用10毫升水稀释反应混合液，2×10毫升乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，干燥后减压旋干得粗产物，石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1柱层析得产物即1-四氢萘酮衍生物325毫克，产率76％。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ8.66(s，1H)，8.29(s，1H)，6.98(d，J＝7.6Hz，2H)，6.87(d，J＝7.6Hz，2H)，4.37(t，J＝7.2Hz，1H)，4.28-4.14(m，2H)，4.05-3.95(m，2H)，3.64(dd，J＝6.0Hz，J＝17.2Hz，1H)，3.16(dd，J＝6.0Hz，J＝17.2Hz，1H)，2.24(s，3H)，1.24(t，J＝7.2Hz，3H)，1.08(t，J＝6.8Hz，3H)，13C NMR(CDCl3，75MHz)δ194.5，168.5，167.7，150.4，139.2，137.7，136.5，135.9，129.6，129.2，128.4，127.9，127.8，123.1，62.8，62.2，62.1，45.9，42.4，20.8，13.7，13.6；ESI-MS m/z426.1(M+H)+；HR-MS(ESI)calcd.for C23H24NO7(M+H)+requires426.1553.found 426.1545.
实施例20
加入393mg(E)-1-(2-碘-4-硝基苯基)-3-p-甲苯基丙-2-烯-1-酮(MW＝393，1.0mmol)，132mg丙二腈(MW＝66，2mmol)，然后加入100mg NaOH(MW＝40，2.5mmol)，52mg L-羟基脯氨酸(MW＝130，0.4mmol)，19mg CuI(MW＝190，0.1mmol)，4.0ml DMSO作为溶剂，在氮气保护下，在室温下搅拌2h.石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1柱层析得产物150毫克：产率53％。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ8.14(d，J＝7.6Hz，1H)，7.73(d，J＝8.0Hz，1H)，7.63(t，J＝7.2Hz，1H)，7.50(t，J＝7.6Hz，1H)，6.99-6.94(m，4H)，4.29(t，J＝5.6Hz，1H)，4.23-4.12(m，2H)，2.34(s，3H)，13CNMR(CDCl3，75MHz)δ196.1，169.6，168.5，137.8，137.2，136.7，133.2，132.7，131.8，128.9，126.6；ESI-MS m/z 261.1(M+H)+.
实施例21
在一个一端密封的反应管内，加入316mg(E)-1-(2-溴苯基)-3-(4-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮(MW＝316，1.0mmol)，226mg氰基乙酸乙酯(MW＝113，2mmol)，然后加入422mg K3PO4(MW＝211，2.0mmol)，29mg8-羟基喹啉(MW＝145，0.2mmol)，14mg CuBr(MW＝141，0.1mmol)，2.5ml DMSO作为溶剂，在氮气保护下，于60℃下搅拌反应6h，用10毫升水稀释反应混合液，2×10毫升乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，干燥后减压旋干得粗产物，石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1柱层析得产物即1-四氢萘酮衍生物200毫克，产率57％。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ8.13(d，J＝8.0Hz，1H)，7.72(d，J＝8.0Hz，1H)，7.63(t，J＝7.6Hz，1H)，7.49(t，J＝7.6Hz，1H)，7.01(d，J＝7.6Hz，2H)，4.27(t，J＝6.0Hz，1H)，4.01-3.93(m，2H)，3.92(s，3H)，3.52(dd，J＝5.6Hz，J＝17.2Hz，1H)，3.15(dd，J＝6.0Hz，J＝17.2Hz，1H)，1.21(t，J＝6.8Hz，3H)，13C NMR(CDCl3，75MHz)δ196.1，169.6，168.5，159.0，137.9，137.2，133.2，132.6，131.9，131.8，129.9，128.5，126.6，113.7，62.6，62.1，61.6，55.1，45.9，42.4，13.8，13.7；ESI-MS m/z397.1(M+H)+.
实施例22
加入285mg(E)-1-(2-溴苯基)-3-苯基丙-2-烯-1-酮(MW＝285，1.0mmol)，176mg丙二酸二乙酯(MW＝160，1.1mmol)，然后加入422mgK3PO4(MW＝211，2.0mmol)，52mg(4R，5R)-4，5-二苯基咪唑烷-2-甲酸(MW＝268，0.2mmol)，14mg CuBr(MW＝141，0.1mmol)，4.0ml DMSO作为溶剂，在氮气保护下，串联反应的时间为在90℃搅拌反应6h，用10毫升水稀释反应混合液，2×10毫升乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，干燥后减压旋干得粗产物。石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1柱层析得产物即1-四氢萘酮衍生物210毫克：产率58％。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ8.15(d，J＝8.0Hz，1H)，7.74(d，J＝8.0Hz，1H)，7.64(t，J＝8.4Hz，1H)，7.51(t，J＝7.6Hz，1H)，7.19-7.16(m，3H)，7.09-7.06(m，2H)，4.32(t，J＝5.6Hz，1H)，4.23-4.10(m，2H)，3.98-3.92(m，2H)，3.56(dd，J＝5.6Hz，J＝17.2Hz，1H)，3.19(dd，J＝6.4Hz，J＝17.2Hz，1H)，1.20(t，J＝7.2Hz，3H)，1.03(t，J＝7.2Hz，3H)，13C NMR(CDCl3，75MHz)δ196.0，169.6，168.5，139.8，137.8，133.3，132.6，131.9，128.8，128.5，128.3，127.6，126.6，62.3，62.2，61.6，46.7，42.2，13.7，13.6；ESI-MS m/z 367.1(M+H)+.
实施例23
加入291mg(E)-1-(2-溴苯基)-3-(噻吩-2-基)丙-2-烯-1-酮(MW＝291，1.0mmol)，165mg丙二腈(MW＝66，2.5mmol)，然后加入100mgNaOH(MW＝40，2.5mmol)，52mg L-羟基脯氨酸(MW＝130，0.4mmol)，19mg CuI(MW＝190，0.1mmol)，4.0ml DMSO作为溶剂在90℃下搅拌6h，其它步骤同实施例21。石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1柱层析得产物即1-四氢萘酮衍生物170毫克：产率62％。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ8.14(d，J＝8.0Hz，1H)，8.71(d，J＝8.0Hz，1H)，7.64(t，J＝7.6Hz，1H)，7.50(t，J＝7.6Hz，1H)，7.14-7.12(m，1H)，6.91(s，1H)，6.79(d，J＝5.2Hz，1H)，4.48(t，J＝6.0Hz，1H)，4.04(q，J＝7.2Hz，2H)，3.51(dd，J＝5.2Hz，J＝17.2Hz，1H)，3.14(dd，J＝5.2Hz，J＝17.2Hz，1H)，13C NMR(CDCl3，75MHz)δ195.9，169.5，168.4，139.9，137.6，133.3，132.4，131.8，128.6，128.0，126.7，125.3，123.3，62.4，62.2，61.7，42.1，42.0，13.8，13.7；ESI-MS m/z 373.0(M+H)+.
Claims (7)
1.一种1-四氢萘酮衍生物的合成方法，其特征在于包括下述步骤：在有机溶剂和碱的环境中，在配体和催化剂作用下，化合物A与化合物B发生串联反应，得到1-四氢萘酮衍生物；所述配体是L-脯氨酸、L-羟基脯氨酸、反式-4-羟基-L-脯氨酸、N-甲基甘氨酸、N,N-二甲基甘氨酸盐酸盐、8-羟基喹啉、2-吡啶甲酸、2-吡咯甲酸、N，N’-二甲基乙二胺、1，10-啡啰啉或(4R,5R)-4,5-二苯基咪唑烷-2-甲酸；所述催化剂为CuI、CuBr、CuCl或Cu2O；所述化合物A的结构式为式1，所述化合物B的结构式为式2：
式1 式2
所生成的1-四氢萘酮衍生物的结构如下：
其中：
R1，R2选自CN、CO2Et、CO2Me、CO2t-Bu、芳基、芳酰基、烷酰基、苯磺酰基或硝基；R1与R2可以相同或者不同；其中，R1与R2不同时为硝基；
X＝Br或I；
R3，R4选自C1～C3烷基、芳基、C1～C3芳烷基、C3～C6环烷基或杂环基；R3和R4可以相同或者不同。
2.根据权利要求1所述的1-四氢萘酮衍生物的合成方法，其特征在于：所述化合物A：化合物B的摩尔比为（1～4）∶1。
3.根据权利要求1所述的1-四氢萘酮衍生物的合成方法，其特征在于：所述催化剂的用量是化合物A摩尔量的1％～50％。
4.根据权利要求1所述的1-四氢萘酮衍生物的合成方法，其特征在于：所述配体与催化剂的摩尔比为（1～5）：1。
5.根据权利要求1所述的1-四氢萘酮衍生物的合成方法，其特征在于：所述有机溶剂为二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、1，4- 二氧六环或CH3CN。
6.根据权利要求1所述的1-四氢萘酮衍生物的合成方法，其特征在于：所述碱是K2CO3、Cs2CO3、K3PO4、NaOH、LiOH或KOH。
7.根据权利要求1所述的1-四氢萘酮衍生物的合成方法，其特征在于：所述串联反应的温度为20～90℃，反应时间为1～24小时。
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