CN101862391B - 一种中药组合物在制备治疗人禽流感药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种中药组合物在制备治疗人禽流感药物中的应用。本发明药物主要由连翘、金银花、板蓝根、大黄、广藿香、绵马贯众、红景天等组成，发挥复方中药的整体调节优势，祛除病邪、缓解症状、实现多靶治疗，实验研究证实对治疗人禽流感具有显著疗效。

Description

一种中药组合物在制备治疗人禽流感药物中的应用

技术领域

本发明涉及一种中药组合物在制备治疗人禽流感药物中的应用，属于中草药领域。

背景技术

禽流感是禽流行性感冒的简称，这是一种由甲型流感病毒的一种亚型引起的传染性疾病综合征，被国际兽疫局定为A类传染病，又称真性鸡瘟或欧洲鸡瘟。不仅是鸡，其它一些家禽和野鸟都能感染禽流感。按病原体的类型，禽流感可分为高致病性、低致病性和非致病性三大类。

根据病例显示，感染禽流感病毒的大部分是老人和儿童，他们的免疫能力相对较弱，在与病毒反复接触的情况下，这类易感人群肌体容易受到病毒侵害而发病。感染者大部分都具有抵抗力弱的特点或与病禽反复接触过，所以人类感染禽流感病毒不是自然感染，是在一定条件下才会发生的。

人类患上禽流感后，潜伏期一般为7天以内，早期症状与其他流感非常相似，主要表现为发热、流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、头痛、全身不适等症状。大多数患者治愈后良好，病程短，恢复快，且不留后遗症，但少数患者特别是年龄较大、治疗过迟的患者病情会迅速发展成进行性肺炎、急性呼吸窘迫综合征、肺出血、胸腔积液等多种并发症而。

禽流感病毒属甲型流感病毒。流感病毒属于RNA病毒的正黏病毒科，分甲、乙、丙3个型。其中甲型流感病毒多发于禽类，一些亚型也可感染猪、马、海豹和鲸等各种哺乳动物及人类；乙型和丙型流感病毒则分别见于海豹和猪的感染。甲型流感病毒呈多形性，其中球形直径80～120nm，有囊膜。基因组为分节段单股负链RNA。依据其外膜血凝素(H)/和神经氨酸酶(N)蛋白抗原性的不同，目前可分为15个H亚型(H1～H15)和9个N亚型(N1～N9)。感染人的禽流感病毒亚型主要为H5N1、H9N2、H7N7，其中感染H5N1的患者病情重，病死率高。

目前抗禽流感的主要药物有离子通道阻断剂，如金刚烷胺、金刚乙胺等；神经氨酸酶抑制剂，如奥塞米韦、扎那米韦等。单味中药如连翘、金银花等均具有较强的抗病毒作用

本发明是在ZL03143211专利的基础上进行的改进发明，在此全文引用该专利文件记载的内容。上述专利未公开该中药组合物在制备治疗人禽流感药物中的应用。

发明内容

本发明提供一种中药组合物制备治疗人禽流感药物中的应用，该中药组合物由下列重量份的原料药制成：

连翘200-300    金银花200-300     板蓝根200-300    大黄40-60

广藿香60-100   绵马贯众200-300   红景天60-100     薄荷脑5-9

麻黄60-100     苦杏仁60-100      鱼腥草200-300    甘草60-100

石膏200-300。

本发明中药组合物的原料药的重量份比优选为：

连翘200      金银花300  板蓝根200    大黄60    广藿香60

绵马贯众300  红景天60   薄荷脑9      麻黄60    苦杏仁100

鱼腥草200    甘草100    石膏200。

本发明中药组合物的原料药的重量份比还优选为：

连翘300      金银花200    板蓝根300    大黄60     广藿香100

绵马贯众200  红景天60     薄荷脑5      麻黄100    苦杏仁60

鱼腥草300    甘草60       石膏300。

本发明中药组合物的原料药的重量份比还优选为：

连翘278      金银花294    板蓝根285    大黄55    广藿香95

绵马贯众290  红景天287    薄荷脑8.5    麻黄88    苦杏仁80

鱼腥草284    甘草95       石膏277。

本发明中药组合物的原料药的重量份比还优选为：

连翘255        金银花255   板蓝根255    大黄51    广藿香85

绵马贯众255    红景天85    薄荷脑7.5    麻黄85    炒苦杏仁85

鱼腥草255      甘草85      石膏255。

本发明应用中所述中药组合物，主要由连翘、金银花、板蓝根等组成，因其有清热解毒、化痰通络之功能，有较强的抗病毒作用，对治疗人禽流感具有良好的疗效。

本发明应用所述中药可以被有相同或相似功效果的中药代替，并且这些药材均可以按照《全国中药炮制规范》或《中药大辞典》炮制。

本发明应用所述中药组合物的活性成分由以下步骤制成：

(1)按照原料药重量比例称取中药材，净选；

(2)广藿香碎断，加5-8倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；

(3)连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用6-10倍量50-90％的乙醇提取2次，每次1-3小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；

(4)金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁、煎煮2次，每次0.5-2.5小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的滤液合并，浓缩成在60℃时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加乙醇，调节至醇浓度为70％，冷藏放置，过滤，回收乙醇至无醇味，得清膏备用；

(5)将步骤(4)所得清膏与步骤(3)所得醇提液合并，浓缩至在60℃时测定相对密度为1.15-1.20的清膏，干燥，得干膏粉，备用；

步骤(5)所得干膏粉、步骤(2)所得挥发油与薄荷脑共同构成该中药组合物的活性成分。

本发明应用所述中药组合物的制剂剂型为胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂、口服液、软胶囊、丸剂、酊剂、糖浆剂、栓剂、凝胶剂、喷雾剂或注射剂。

为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000，PEG4000，虫蜡等。

其中胶囊剂由如下步骤制成：

(1)按照原料药重量比例称取中药材，净选；

(2)广藿香碎断，加5-8倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；

(3)连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用6-10倍量50-90％的乙醇提取2次，每次1-3小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；

(4)金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁、煎煮2次，每次0.5-2.5小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的滤液合并，浓缩成在60℃时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加乙醇，调节至醇浓度为70％，冷藏放置，过滤，回收乙醇至无醇味，得清膏备用；

(5)步骤(4)所得清膏与步骤(3)所得醇提液合并，浓缩至在60℃时测定相对密度为1.15-1.20的清膏，干燥，得干膏粉，备用；

(6)将步骤(5)所得干膏粉加入适当药学上可接受的辅料制粒；

(7)将薄荷脑、步骤(2)所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤(6)所得颗粒，密闭，混匀，装入胶囊，即得。

其中颗粒剂的制备方法，是由以下步骤制成：

(1)按照原料药重量比例称取中药材，净选，酌情碎断；

(2)广藿香碎断，加5-8倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；

(3)连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用6-10倍量50-90％的乙醇提取2次，每次1-3小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；

(4)金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁，煎煮2次，每次0.5-2.5小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的滤液合并，浓缩成在60℃时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加入乙醇，调解至醇浓度为70％，冷藏放置，过滤，回收乙醇至无醇味，得清膏备用；

(5)将步骤(4)所得所得清膏与步骤(3)所得醇提液合并，浓缩至在60℃时测定相对密度为1.15-1.20的清膏，干燥，得干膏粉，备用；

(6)将步骤(5)所得干膏粉加入适当药学上可接受的辅料制粒；

(7)将薄荷脑、步骤(2)所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤(6)所得颗粒，密闭，混匀，装袋，即得。

优选的颗粒剂的制备方法为：

(1)按照原料药重量比例称取中药材，净选，酌情碎断；

(2)广藿香碎断，加6倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；

(3)连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用8倍量70％的乙醇提取2次，第一次2小时，第二次1.5小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；

(4)金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加9倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁、煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的水滤液合并，浓缩成在60℃时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加95％乙醇，调节至醇浓度为70％，冷藏放置，过滤，回收乙醇至无醇味，得清膏滤液；

(5)将步骤(4)所得清膏滤液与步骤(3)所得醇提液合并，浓缩至在60℃时测定相对密度为1.25-1.35的稠膏，备用；

(6)将步骤(5)所得稠膏加入适当药学上可接受的辅料制粒；

(7)将薄荷脑、步骤(2)所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤(6)所得颗粒，密闭，混匀，装袋，即得。

本发明应用说书中药组合物的其他剂型的制备方法为：按比例称取原料药，采用常规的制备方法制备，例如，范碧亭《中药药剂学》(上海科学出版社1997年12月第1版)记载的制备工艺，制成药剂学可接受的常规剂型。

具体实施方式

下述实施例用于举例说明本发明提供的中药组合物制备治疗人禽流感药物中的应用中，药物的制备方法，但其不能对本发明的范围构成任何限制。

实施例1

处方：

连翘255克    金银花255克     板蓝根255克    大黄51克

广藿香85克   绵马贯众255克   红景天85克     薄荷脑7.5克

麻黄85克     炒苦杏仁85克    鱼腥草255克    甘草85克

石膏255克。

制备方法：

(1)按照上述处方称取中药材，净选；

(2)广藿香碎断，加6倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；

(3)连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用8倍量70％的乙醇提取2次，第一次2小时，第二次1.5小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；

(4)金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加9倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁、煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的滤液合并，浓缩成在60℃时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加乙醇，调节至醇浓度为70％，冷藏放置24小时，过滤，回收乙醇至无醇味，得清膏备用；

(5)步骤(4)所得清膏与步骤(3)所得醇提液合并，浓缩至在60℃时测定相对密度为1.15-1.20的清膏，喷雾干燥，得干膏粉，备用；

(6)将步骤(5)所得干膏粉加入淀粉142克，用85％乙醇制粒；

(7)将薄荷脑、步骤(2)所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤(6)所得颗粒，密闭，混匀，装入1000粒胶囊，即得。

实施例2

处方：

连翘200克     金银花300克     板蓝根200克    大黄60克

广藿香60克    绵马贯众300克   红景天60克     薄荷脑9克

麻黄60克      苦杏仁100克     鱼腥草200克    甘草100克

石膏200克。

制备方法：

(1)按照上述处方称取中药材，净选；

(2)广藿香碎断，加5倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；

(3)连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用6倍量50％的乙醇提取2次，第一次1小时，第二次2.5小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；

(4)金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加7倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁、煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的滤液合并，浓缩成在60℃时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加乙醇，调节至醇浓度为70％，冷藏放置24小时，过滤，回收乙醇至无醇味，得清膏备用；

(5)将步骤(4)所得清膏与步骤(3)所得醇提液合并，浓缩至在60℃时测定相对密度为1.15-1.20的清膏，喷雾干燥，得干膏粉，备用；

(6)将步骤(5)所得干膏粉加入淀粉151克，用85％乙醇制粒；

(7)将薄荷脑、步骤(2)所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤(6)所得颗粒，密闭，混匀，压制成片，得935片。

实施例3

处方：

连翘300克    金银花200克     板蓝根300克    大黄60克

广藿香100克  绵马贯众200克   红景天60克     薄荷脑5克

麻黄100克    苦杏仁60克      鱼腥草300克    甘草60克

石膏300克。

制备方法：

(1)按照上述处方称取中药材，净选；

(2)广藿香碎断，加8倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；

(3)连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用10倍量90％的乙醇提取2次，第一次3小时，第二次2.5小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；

(4)金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加11倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁、煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的滤液合并，浓缩成在60℃时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加乙醇，调节至醇浓度为70％，冷藏放置24小时，过滤，回收乙醇至无醇味，得清膏备用；

(5)步骤(4)所得清膏与步骤(3)所得醇提液合并，浓缩至在60℃时测定相对密度为1.15-1.20的清膏，喷雾干燥，得干膏粉，备用；

(6)将步骤(5)所得干膏粉，步骤(2)所得挥发油及薄荷脑按常规方法制成丸剂，得药丸905丸。

实施例4：

原料药配方为：

连翘170克    金银花170克    麻黄(炙)57克    苦杏仁(炒)57克

石膏170克     板蓝根170克    绵马贯众170克     鱼腥草170克

广藿香57克    大黄34克       红景天57克        薄荷脑5.0克

甘草57克

制备方法：

(一)提取工艺：

(1)按照上述处方量称取中药材，净选，酌情碎断；

(2)广藿香加6倍量水提取挥发油，提油时间4h，收集挥发油，出油率为0.33±0.05％，提取液过滤后备用，残渣弃去；

(3)连翘、炙麻黄、鱼腥草、大黄，用8倍量70％的乙醇提取2次，第一次2小时，第二次1.5小时，提取液过滤，滤液合并，回收乙醇至无醇味，备用；

(4)金银花、炒苦杏仁、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加9倍量水煎煮至沸，加入炒苦杏仁，煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，提取液过滤，滤液合并同时加入步骤(2)广藿香提油后的水溶液，浓缩成60℃测定相对密度为1.10-1.15清膏，加95％乙醇，边加边搅拌，至醇浓度70％，冷藏放置24小时，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，与醇提液合并，浓缩至浓缩成60℃测定相对密度为1.25-1.35稠膏，备用；

(二)制剂工艺：

(5)制剂配方为：步骤(4)所得稠膏335.5g  薄荷脑5g

步骤(2)所得广藿香油0.2ml    糖粉342.5g    糊精514.0g

(6)制粒：将糖粉和糊精混合均匀，用稠膏作粘合剂制软材，14目筛网制粒，60-65℃烘干，10目筛网整粒；

(7)分装：筛出细粉适量，将薄荷脑、广藿香挥发油加入适量乙醇，溶解，喷入细粉中，混合均匀，并与颗粒混合均匀，密闭半小时，装袋，即得，以上处方可制成颗粒1000g。

实验例：

为证实本发明药物治疗人禽流感的疗效，用按实施例1方法制得的胶囊(以下称本发明药物)，进行了以下临床试验研究：

1材料与方法

1.1受试药

本发明药物内容物溶液(为中药成分，红褐色液体，每毫升含1g生药)，由石家庄以岭药业股份有限公司提供。

1.2禽流感病毒

毒株为A/Goose/Guangdong/1/96(H5N1)，A/Chicken/shandong/6/96(H9N2)，由依托于中国农业科学院哈尔滨兽医研究所的农业部动物流感重点开发实验室保存。

1.3鸡胚

10日龄SPF鸡胚，由中国农科院哈尔滨兽医研究所实验动物中心提供。

1.4预备试验

1.4.1病毒EID50的测定

将禽流感H5、H9亚型病毒10倍系列稀释，接种10日龄SPF鸡胚，每个稀释度5枚鸡胚(0.1ml/胚)，测定病毒的半数感染剂量。(EID50)

1.4.2受试药母液的调制

以公司提供的本发明药物内容物的溶液为母液，每毫升含1g生药。

1.4.3受试药对鸡胚的最大无毒剂量

将每毫升含1g、0.5g、0.25g、0.125g、0.0625g、0.03125g、0.015625g、0.0078125g、0.00390625g生药的受试药溶液分别接种10日龄SPF鸡胚，每个稀释度接种5枚鸡胚(0.1ml/胚)。将接种的鸡胚置37℃温箱中培养96小时，24小时以内死亡的鸡胚去掉，记录鸡胚死亡情况。

1.5受试药对病毒的杀灭率试验

采用Klein-Defors悬浮方法惊醒受试药对强、弱两种禽流感病毒的杀灭试验，以灭菌生理盐水对受试药进行10倍系列稀释，接种并监测感染鸡胚情况。

1.5.1病毒悬液的制备

分别将禽流感H5、H9亚型病毒配制成107.63EID50/0.1ml、108.17EID50/0.1ml病毒悬液。

1.5.2受试药的配制

以公司提供的本发明药物内容物溶液为母液(没毫升含1g生药)，做杀灭试验时用灭菌生理盐水稀释成所需的浓度。

1.5.3Klein-Defors悬浮杀灭试验

分别取107.63EID50禽流感H5亚型病毒悬液、108.17EID50禽流感H9亚型病毒悬液与浓度为每毫升含1g、0.5g、0.25g、0.125g、0.1g、0.0625g、0.01g、0.001g、0.0001g生药的本发明药物内容物溶液按1∶9混合，在20±1℃条件下作用10分钟后，再用灭菌生理盐水做10倍递进稀释。对照组用灭菌生理盐水代替消毒液，同法处理；稀释液接种10日龄SPF鸡胚，每个稀释度接种5枚鸡胚(0.1ml/胚)。将接种的鸡胚置37℃温箱中培养，记录鸡胚死亡情况，24小时以内死去的鸡胚去掉，24小时以后的死胚及时取出，至96小时全部取出，逐个取尿囊液做血凝(HA)试验，血凝试验阳性者判为鸡胚感染。

按照鸡胚感染的结果，按下列方程式计算试验组和对照组鸡胚感染的阳性率、样本含EID50与杀灭率。

阳性率＝血凝阳性鸡胚数/接种鸡胚数；样本含EID50量的对数＝L-d(S-0.05)

(L为最低稀释倍数的对数；d为稀释度间对数的差；S为各稀释列阳性率之和)

病毒杀灭率＝(对照样本含EID50量-试验样本含EID50量)/对照样本含EID50量×100％

2结果

2.1受试药对鸡胚的最大无毒剂量

由表一可知，用灭菌生理盐水稀释的每毫升含1g、0.5g、0.25g、0.125g、0.0625g、0.03125g、0.015625g、0.0078125g、0.00390625g生药的本发明药物内容物溶液注射鸡胚，试验结果显示不同浓度药物接种鸡胚后不引起鸡胚死亡，表明受试药原液及原液的各种稀释度药物对鸡胚无眼观毒害作用。

表一：受试药对鸡胚的最大无毒剂量

注：分子为死亡胚数，分母为接胚数

2.2受试药对禽流感病毒的杀灭作用

用灭菌生理盐水稀释的每毫升含1g、0.5g、0.25g、0.125g、0.1g、0.0625g、0.01g、0.001g、0.0001g的本发明药物内容物溶液与107.63EID50禽流感H5亚型病毒液作用10分钟，杀灭病毒率分别为100％、100％、99.99％、99.99％、99.95％、99.92％、55.32％、0、0；各稀释浓度的本发明药物内容物溶液与108.17EID50禽流感H9亚型病毒液作用10分钟，其杀灭病毒率分别为100％、100％、100％、99.99％、99.97％、99.90％、68.37％、0、0。结果见表二

表二：不同浓度的本发明药物内容物溶液对禽流感H5N1、H9N2亚型病毒的杀灭作用

3结论

采用Klein-Defors悬浮杀灭与感染试验方法，研究本发明药物内容物溶液在不同浓度下，分别与禽流感H5N1和H9N2亚型病毒(9∶1)作用10分钟，以此来监测体外该受试药对禽流感病毒的杀灭效果。结果表明，本发明药物内容物溶液每毫升含0.01g生药的浓度时，病毒杀灭率为55.32％和68.37％，对禽流感病毒有一定的杀灭效果；每毫升含0.1-0.25g生药的浓度范围内与禽流感病毒作用10分钟，对病毒的杀灭率可达到99.9％，有显著的杀病毒作用；在0.5-1g生药的浓度范围内与禽流感病毒作用10分钟，对病毒的杀灭率可达到100％，有完全杀病毒作用。

安全性试验显示，母液系列稀释接种鸡胚，不引起鸡胚死亡，表明受试药母液及原液的各种稀释度药物对鸡胚无眼观毒害作用。

综上所述，本发明药物对禽流感病毒具有较强的杀灭作用，可以有效治疗人禽流感。

Claims (3)

1.一种中药组合物在制备治疗人禽流感药物中的应用，所述中药组合物包括下列重量份的原料药，连翘255克，金银花255克，板蓝根255克，大黄51克，广藿香85克，绵马贯众255克，红景天85克，薄荷脑7.5克，麻黄85克，炒苦杏仁85克，鱼腥草255克，甘草85克，石膏255克，所述中药组合物由以下步骤制成：

(1)按照上述处方称取中药材，净选；

(2)广藿香碎断，加6倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；

(3)连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用8倍量70％的乙醇提取2次，第一次2小时，第二次1.5小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；

(4)金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加9倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁、煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的滤液合并，浓缩成在60℃时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加乙醇，调节至醇浓度为70％，冷藏放置24小时，过滤，回收乙醇至无醇味，得清膏备用；

(5)步骤(4)所得清膏与步骤(3)所得醇提液合并，浓缩至在60℃时测定相对密度为1.15-1.20的清膏，喷雾干燥，得干膏粉，备用；

(6)将步骤(5)所得干膏粉加入淀粉142克，用85％乙醇制粒；

(7)将薄荷脑、步骤(2)所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤(6)所得颗粒，密闭，混匀，装入1000粒胶囊，即得。

2.一种中药组合物在制备治疗人禽流感药物中的应用，所述中药组合物包括下列重量份的原料药，连翘200克，金银花300克，板蓝根200克，大黄60克，广藿香60克，绵马贯众300克，红景天60克，薄荷脑9克，麻黄60克，苦杏仁100克，鱼腥草200克，甘草100克，石膏200克，所述中药组合物由以下步骤制成：

(1)按照上述处方称取中药材，净选；

(2)广藿香碎断，加5倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；

(3)连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用6倍量50％的乙醇提取2次，第一次1小时，第二次2.5小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；

(4)金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加7倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁、煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的滤液合并，浓缩成在60℃时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加乙醇，调节至醇浓度为70％，冷藏放置24小时，过滤，回收乙醇至无醇味，得清膏备用；

(5)将步骤(4)所得清膏与步骤(3)所得醇提液合并，浓缩至在60℃时测定相对密度为1.15-1.20的清膏，喷雾干燥，得干膏粉，备用；

(6)将步骤(5)所得干膏粉加入淀粉151克，用85％乙醇制粒；

(7)将薄荷脑、步骤(2)所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤(6)所得颗粒，密闭，混匀，压制成片，得935片。

3.一种中药组合物在制备治疗人禽流感药物中的应用，所述中药组合物包括下列重量份的原料药，连翘300克，金银花200克，板蓝根300克，大黄60克，广藿香100克，绵马贯众200克，红景天60克，薄荷脑5克，麻黄100克，苦杏仁60克，鱼腥草300克，甘草60克，石膏300克，所述中药组合物由以下步骤制成：

(1)按照上述处方称取中药材，净选；

(2)广藿香碎断，加8倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；

(3)连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用10倍量90％的乙醇提取2次，第一次3小时，第二次2.5小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；

(4)金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加11倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁、煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的滤液合并，浓缩成在60℃时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加乙醇，调节至醇浓度为70％，冷藏放置24小时，过滤，回收乙醇至无醇味，得清膏备用；

(5)步骤(4)所得清膏与步骤(3)所得醇提液合并，浓缩至在60℃时测定相对密度为1.15-1.20的清膏，喷雾干燥，得干膏粉，备用；

(6)将步骤(5)所得干膏粉，步骤(2)所得挥发油及薄荷脑按常规方法制成丸剂，得药丸905丸。