CN101849939A - 一种以异丙托溴铵与沙丁胺醇为主要活性成分的药物组合物 - Google Patents

Abstract

一种以异丙托溴铵与沙丁胺醇为主要活性成分的药物组合物。本发明涉及一种以异丙托溴铵与沙丁胺醇为活性成分的药物组合物。本发明以异丙托溴铵与沙丁胺醇为活性成分，加入一些特定的种类和比例的辅料，组成药物组合物，该组合物可以进一步按照制剂学的常规技术制成片剂，胶囊剂，颗粒剂，气雾剂，喷雾剂。

Description

一种以异丙托溴铵与沙丁胺醇为主要活性成分的药物组合物

技术领域

一种以异丙托溴铵与沙丁胺醇为主要活性成分的药物组合物。本发明涉及一种新型复方药物组合物，可以用于治疗呼吸系统疾病。

背景技术

呼吸系统疾病是危害人民健康的常见病和多发病，其发病率在任何年龄组均占多种疾病之首。据美国统计学年鉴的数据显示，在所有死因归类中，与呼吸道相关疾病(不包括肿瘤)的死因排位从1970年的第10位上升到1991年的第4位(慢性阻塞性肺病)及第8位(肺炎、流感及上呼吸道感染)。英国胸外科学会在最近发表的一项研究报告中指出，呼吸系统疾病已取代癌症和心脏病，成为英国死亡率最高的疾病。该报告说，在英国，肺炎和肺癌等呼吸系统疾病每年导致15万人死亡，占英国所有死亡人数的四分之一，这一数字是欧洲呼吸系统疾病死亡人数的两倍。而在中国，由于人口密集，吸烟人群较多及环境污染等因素，近年来呼吸系统疾病的发病率及死亡率均居高不下。根据我国1992年的死因调查结果，呼吸系统疾病(不包括肺癌)在城市的死亡率占第3位，而在农村则占首位。更应重视的是由于大气污染、吸烟、人口老龄化及其他因素，是国内外的慢性阻塞性肺病(简称慢阻肺)，包括慢性支气管炎、肺气肿、肺心病、支气管哮喘、肺癌、肺部弥散性同质纤维化以及肺病感染等疾病的发病率、死亡率有增无减。

随着人们生活水平的提高，我国也向其他发达国家一样，这类疾病的发病率在不断上升。中国药学会全国医药经济信息网对2000年到20031季度入网医院呼吸系统用药的调查显示，呼吸系统用药购药金额保持着持续的增长势头，2002年比2000年增长25％；而2003年1季度比上一年1季度(2002年四季度)增长3.3％，而比2000年1季度则增长30.7％。因此，研究和开发治疗此类疾病的药物必然有广阔的前景。

沙丁胺醇可以选择性激动支气管平滑肌上的β₂-受体，使支气管平滑肌松弛，从而解除支气管平滑肌痉挛。对支气管扩张作用性较强，而对心脏的β₁-受体作用较弱，是目前较安全，最常用的平喘药，适用于防治支气管哮喘，喘息性支气管炎与肺气肿病人的支气管痉挛，缓解因支气管哮喘、慢性支气管炎和肺气肿等气道阻塞性疾病引起的呼吸困难等症状。

异丙托溴铵为M受体阻断剂，能抑制迷走神经反射，其作用机理为拮抗迷走神经释放的传递产物乙酰胆碱，可引起大中气道的舒张，也可使气道粘液分泌减少，本品口服和吸入均有效。

异丙托溴铵和沙丁胺醇口服制剂中的异丙托溴铵及沙丁胺醇协同作用于肺部毒蕈碱及β₂受体而产生支气管扩张作用。肺功能在5～10分钟开始改善，明显高于异丙托溴铵，且与沙丁胺醇相近，说明起效快；在180～360分钟肺功能仍保持在高水平，显著高于硫酸沙丁胺醇。毒理实验已证实，两药合用后，与单方比较，副作用未见增加。

本发明将异丙托溴铵与沙丁胺醇合用，以期达到更好地缓解因支气管哮喘、慢性支气管炎和肺气肿等气道阻塞性疾病引起的呼吸困难等症状。

发明内容

本发明为一种以异丙托溴铵与沙丁胺醇为活性成分的药物组合物，其特征在于，含有活性成份异丙托溴铵与沙丁胺醇和药学上可接受的辅料。其中主要活性成分为异丙托溴铵与沙丁胺醇及其药学上可接受的盐、水合物、光学异构体。

其中活性成分沙丁胺醇的药学上上可接受的盐包括但不限于硫酸盐，酒石酸盐，盐酸盐，甲磺酸盐，富马酸盐。右旋为盐酸盐，硫酸盐，酒石酸盐。光学异构体，优选左旋体。

每单位剂量中，以游离碱计，沙丁胺醇含量为0.5mg～5mg，优选为2.5mg。异丙托溴铵含量为10ug～100mg，优选为40ug～80ug。

所述的药物组合物，可以通过常规的药剂学方法将其进一步制备成片剂，胶囊剂，颗粒剂，气雾剂，喷雾剂。

所述的药物组合物，可用于呼吸系统疾病，如哮喘的治疗。

本发明最优选的配方组成列在实施例中。

具体实施方式

通过以下实例来对本发明的异丙托溴铵与沙丁胺醇组合物做进一步具体说明，但并不仅限于以下实例。

实施例1：复方沙丁胺醇异丙托溴铵片

处方：

制备方法：

取硫酸左旋沙丁胺醇、异丙托溴铵、微晶纤维素采用等量递加法充分混合均匀后，用水制软材，制粒，60℃烘干，整粒，加入硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠，混合均匀后，压片即得。

实施例2：复方沙丁胺醇异丙托溴铵胶囊

处方：

制备方法：

取酒石酸左旋沙丁胺醇、异丙托溴铵、微晶纤维素采用等量递加法充分混合均匀后，加入硬脂酸镁，混合均匀后，装胶囊即得。

实施例3：复方沙丁胺醇异丙托溴铵喷雾吸入剂

处方：

制备方法：

取6000ml生理盐水，依次加入依地酸二钠、硫酸左旋沙丁胺醇、异丙托溴铵搅拌溶解，用生理盐水定容至10000ml，搅拌均匀，分装至气雾剂铝罐中，加阀门，冲入适量抛射剂即得。

实施例4：复方沙丁胺醇异丙托溴铵喷雾吸入剂

处方：

制备方法：

取6000ml生理盐水，依次加入依地酸二钠、酒石酸左旋沙丁胺醇、异丙托溴铵搅拌溶解，用生理盐水定容至10000ml，搅拌均匀，分装至气雾剂铝罐中，加阀门，冲入适量抛射剂即得。

Claims (7)

1.一种以异丙托溴铵与沙丁胺醇为活性成分的药物组合物，其特征在于，含有活性成份异丙托溴铵与沙丁胺醇和药学上可接受的辅料。

2.如权利要求1的所述的药物组合物，其特征在于，其中主要活性成分为异丙托溴铵与沙丁胺醇及其药学上可接受的盐、水合物、光学异构体。

3.如权利要求1的所述的药物组合物，其特征在于，其中活性成分沙丁胺醇的药学上上可接受的盐包括但不限于硫酸盐，酒石酸盐，盐酸盐，甲磺酸盐，富马酸盐。右旋为盐酸盐，硫酸盐，酒石酸盐。光学异构体，优选左旋体。

4.如权利要求1的所述的药物组合物，其特征在于，每单位剂量中，以游离碱计，沙丁胺醇含量为0.5mg～5mg，优选为2.5mg。

5.如权利要求1的所述的药物组合物，其特征在于，每单位剂量中，异丙托溴铵含量为10ug～100mg，优选为40ug～80ug。

6.如权利要求1的所述的药物组合物，其特征在于，可以通过常规的药剂学方法将其进一步制备成片剂，胶囊剂，颗粒剂，气雾剂，喷雾剂。

7.如权利要求1的所述的药物组合物，可用于呼吸系统疾病，如哮喘的治疗。