CN102166213A - 以左旋沙丁胺醇与异丙托溴铵为活性成分的组合物 - Google Patents

以左旋沙丁胺醇与异丙托溴铵为活性成分的组合物 Download PDF

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李宝齐
王晓丹
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Abstract

本发明明为一种以左旋沙丁胺醇与异丙托溴铵为主要活性成分的组合物。其中左旋沙丁胺醇和异丙托溴铵均可以以其药用盐或水合物的形式存在。该组合物以吸入剂型存在，优选吸入溶液、气雾剂。该组合物可用于治疗气道阻塞性疾病有关的可逆性支气管痉挛。

Description

以左旋沙丁胺醇与异丙托溴铵为活性成分的组合物
技术领域
本发明为一种以左旋沙丁胺醇与异丙托溴铵为活性成分的组合物，属于医药技术领域。
背景技术
沙丁胺醇是R-沙丁胺醇(左沙丁胺醇)和S-沙丁胺醇按1∶1混合而成的消旋混合体。R-异构体具有扩张支气管的作用。S-异构体可使支气管缩窄，对乙酰甲胆碱的反应稍有增强。体外试验中，左沙丁胺醇与β1和β2-肾上腺素能受体的亲和力高于消旋沙丁胺醇。左沙丁胺醇吸收迅速，吸入后约12h可达血药峰值。给予单剂量左沙丁胺醇后，其半衰期为3.3h，当给予相同剂量消旋沙丁胺醇后，其半衰期则为1.5h。左旋沙丁胺醇(R-(-)-Albuterol)的药效是右旋沙丁胺醇的80倍，左旋沙丁胺醇在体内的吸收率要比右旋沙丁胺醇高，与消旋沙丁胺醇相比，左旋沙丁胺醇具有疗效更好、副作用更小、有较少的骨胳肌震颤副作用，服用量更少等优点。
异丙托溴铵是一对支气管平滑肌有较高选择性的强效抗胆碱药，松弛支气管平滑肌作用较强，对呼吸道腺体和心血管系统的作用不明显。其扩张支气管的剂量仅及抑制腺体和加快心率剂量的1/20-1/10。用于防治支气管哮喘和哮喘型慢性支气管炎，尤适用于因用β受体激动剂产生肌肉震颤、心动过速而不能耐受此类药物的病人。本品与β受体激动剂合用可相互增强疗效。
发明内容
本发明为一种以左旋沙丁胺醇与异丙托溴铵为主要活性成分的组合物。其中左旋沙丁胺醇可以以其药用盐或水合物的形式存在，药用盐包括但不限于：盐酸盐、酒石酸盐、硫酸盐。异丙托溴铵可以以其药用盐或水合物的形式存在，水合物优选为1水合物。
本发明的组合物以吸入剂型存在，优选吸入溶液、气雾剂。所述的左旋沙丁胺醇的用量为每吸或喷10～240mcg，优选为60mcg，异丙托溴铵的用量为每吸或喷4-80mcg，优选为20mcg。其中气雾剂药学上可接受的药用辅料常用的包括分散体系和抛射剂。其中分散体系主要以溶液型的形式存在。
本发明的组合物，可用于治疗气道阻塞性疾病有关的可逆性支气管痉挛。吸入溶液可通过合适的雾化器或间歇正压通气机给药，每天3-4次，每次使用1个小瓶即可。气雾剂可直接喷用，每天3-4次，一次两喷。
具体实施方式
实施例1  复方左沙丁胺醇吸入溶液
Figure BYZ000006757785600021
制备方法：
取2000ml生理盐水，依次加入依地酸二钠、酒石酸左旋沙丁胺醇、异丙托溴铵搅拌溶解，加入柠檬酸调节溶液pH值至3.8～4.0，用生理盐水定容至2500ml，搅拌均匀，分装至2.5ml低密度聚乙烯瓶中，每瓶2.5ml。
实施例2  复方左沙丁胺醇气雾剂
处方：
Figure BYZ000006757785600022
制备方法：
取处方量硫酸左旋沙丁胺醇，异丙托溴铵，豆磷脂和12.6g三氯一氟甲烷置于一具有高速搅拌器的密闭不锈钢容器内，压力维持在2.8～4.0Bar，混合20min。在同样压力下，将其余抛射剂混入其中，为1000瓶量，每瓶10ml。仍然在同样压力下，将上述制备混合物分装于10ml气雾剂铝罐中，即得。
实施例3  复方左沙丁胺醇气雾剂
处方：
Figure BYZ000006757785600031
制备方法：
取处方量硫酸左旋沙丁胺醇，异丙托溴铵，豆磷脂和12.6g三氯一氟甲烷置于一具有高速搅拌器的密闭不锈钢容器内，压力维持在2.8～4.0Bar，混合20min。在同样压力下，将其余抛射剂混入其中，为1000瓶量，每瓶10ml。仍然在同样压力下，将上述制备混合物分装于10ml气雾剂铝罐中，即得。
实施例4  复方左沙丁胺醇吸入溶液
Figure BYZ000006757785600032
制备方法：
取2000ml生理盐水，依次加入依地酸二钠、盐酸左旋沙丁胺醇、异丙托溴铵搅拌溶解，加入柠檬酸调节溶液pH值至3.8～4.0，用生理盐水定容至2500ml，搅拌均匀，分装至2.5ml低密度聚乙烯瓶中，每瓶2.5ml。
实施例5  复方左沙丁胺醇吸入溶液
Figure BYZ000006757785600033
Figure BYZ000006757785600041
制备方法：
取2000ml生理盐水，依次加入依地酸二钠、盐酸左旋沙丁胺醇、异丙托溴铵搅拌溶解，加入柠檬酸调节溶液pH值至3.8～4.0，用生理盐水定容至2500ml，搅拌均匀，分装至2.5ml低密度聚乙烯瓶中，每瓶2.5ml。
实施例6复方左沙丁胺醇吸入溶液
Figure BYZ000006757785600042
制备方法：
取2000ml生理盐水，依次加入依地酸二钠、盐酸左旋沙丁胺醇、异丙托溴铵搅拌溶解，加入柠檬酸调节溶液pH值至3.8～4.0，用生理盐水定容至2500ml，搅拌均匀，分装至2.5ml低密度聚乙烯瓶中，每瓶2.5ml。
实施例7  复方左沙丁胺醇气雾剂
处方：
Figure BYZ000006757785600043
Figure BYZ000006757785600051
制备方法：
取处方量盐酸左旋沙丁胺醇，异丙托溴铵，豆磷脂和12.6g三氯一氟甲烷置于一具有高速搅拌器的密闭不锈钢容器内，压力维持在2.8～4.0Bar，混合20min。在同样压力下，将其余抛射剂混入其中，为1000瓶量，每瓶10ml。仍然在同样压力下，将上述制备混合物分装于10ml气雾剂铝罐中，即得。
实施例8  复方左沙丁胺醇对哮喘发作的拮抗作用
实验方法：将初筛合格的40只豚鼠随机分成4组，每组10只。分别为生理盐水对照组(A组)、复方盐酸左沙丁胺醇+异丙托溴铵治疗组(B组)、复方硫酸沙丁胺醇+异丙托溴铵组(C组)、。置豚鼠于4L容积密闭玻璃瓶内，通过中心供氧，以5L/rain流量喷射雾化吸人治疗。分别喷射雾化吸人生理盐水、盐酸左沙丁胺醇+异丙托溴铵、硫酸沙丁胺醇+异丙托溴铵120s。连续4天按实验方案给药，于给药0.5h(第1天)、1h(第2天)、2h(第3天)、3h(第4天)后，将豚鼠置于4L容积密闭玻璃瓶内，以5L/rain流量喷射雾化吸入0.8％磷酸组织胺溶液10S诱喘，记录豚鼠出现III度哮喘(抽搐跌倒)的潜伏期，如果360s内未出现III度哮喘，则潜伏期以360S计算。
实验结果：结果显示，与对照组比较，各治疗组均明显的延长哮喘发作潜伏期，但盐酸左沙丁胺醇+异丙托溴铵治疗组作用更为显著，且作用持续稳定。
表1  各治疗组对豚鼠引喘潜伏期的影响
Figure BYZ000006757785600061

Claims (10)

1.一种药物组合物，其特征在于，该组合物以左旋沙丁胺醇与异丙托溴铵为主要活性成分，与药用辅料组合而成。
2.权利要求1所述的组合物，其特征在于，  左旋沙丁胺醇可以以其药用盐或水合物的形式存在。
3.权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述左旋沙丁胺醇的药用盐包括但不限于：盐酸盐、酒石酸盐、硫酸盐。
4.权利要求1所述的组合物，其特征在于，  异丙托溴铵可以以其药用盐或水合物的形式存在。
5.权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述异丙托溴铵的水合物优选为1水合物。
6.权利要求1所述的组合物，其特征在于，是以吸入剂型存在，优选吸入溶液、气雾剂。
7.权利要求6所述的组合物，其特征在于，所述的左旋沙丁胺醇的用量为每吸或喷为10～240mcg，优选为60mcg。
8.权利要求6所述的组合物，其特征在于，所述的异丙托溴铵的用量为每吸或喷为4-80mcg，优选为20mcg。
9.如权利要求6所述的组合物，其特征在于，其气雾剂药学上可接受的药用辅料常用的包括分散体系和抛射剂。其中分散体系主要以溶液型的形式存在。抛射剂为氟利昂、碳氢化合物以及压缩气体。
10.权利要求1～9所述的的任一组合物，在制备气道阻塞性疾病有关的可逆性支气管痉挛治疗药物中的应用。
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