CN101810589A - 一种以硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索为主要活性成分的滴丸及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种以硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索为主要活性成分的滴丸及其制备方法。本发明涉及一种以硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索为活性成分的滴丸及其制备方法。本发明的目的在于向广大患者和医务工作者提供一种能提高药物的生物利用度，充分地发挥药物疗效，减少不良反应，方便小儿吞服和老年人减量服用，便于携带，贮存，运输，制备方法简单，适合大规模生产的新制剂——硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索滴丸。本发明以硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索为活性成分，加入一些特定的种类和比例的辅料，按照制剂学的常规技术制成滴丸剂。

Description

一种以硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索为主要活性成分的滴丸及其制备方法

技术领域

一种以硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索为主要活性成分的滴丸及其制备方法。本发明涉及一种新型药物制剂，特别是用于呼吸系统疾病的硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索的滴丸及其制备方法。

背景技术

呼吸系统疾病是危害人民健康的常见病和多发病，其发病率在任何年龄组均占多种疾病之首。据美国统计学年鉴的数据显示，在所有死因归类中，与呼吸道相关疾病(不包括肿瘤)的死因排位从1970年的第10位上升到1991年的第4位(慢性阻塞性肺病)及第8位(肺炎、流感及上呼吸道感染)。英国胸外科学会在最近发表的一项研究报告中指出，呼吸系统疾病已取代癌症和心脏病，成为英国死亡率最高的疾病。该报告说，在英国，肺炎和肺癌等呼吸系统疾病每年导致15万人死亡，占英国所有死亡人数的四分之一，这一数字是欧洲呼吸系统疾病死亡人数的两倍。而在中国，由于人口密集，吸烟人群较多及环境污染等因素，近年来呼吸系统疾病的发病率及死亡率均居高不下。根据我国1992年的死因调查结果，呼吸系统疾病(不包括肺癌)在城市的死亡率占第3位，而在农村则占首位。更应重视的是由于大气污染、吸烟、人口老龄化及其他因素，是国内外的慢性阻塞性肺病(简称慢阻肺)，包括慢性支气管炎、肺气肿、肺心病、支气管哮喘、肺癌、肺部弥散性同质纤维化以及肺病感染等疾病的发病率、死亡率有增无减。

随着人们生活水平的提高，我国也向其他发达国家一样，这类疾病的发病率在不断上升。中国药学会全国医药经济信息网对2000年到20031季度入网医院呼吸系统用药的调查显示，呼吸系统用药购药金额保持着持续的增长势头，2002年比2000年增长25％；而2003年1季度比上一年1季度(2002年四季度)增长3.3％，而比2000年1季度则增长30.7％。因此，研究和开发治疗此类疾病的药物必然有广阔的前景。

盐酸氨溴索又称氨溴醇、溴环己氨醇。系粘液溶解剂。对呼吸系统有包含作用。据现代药理学研究证实：盐酸氨溴索具有明显的抗氧化，清除氧化物H^-、HOCl，减弱支气管高反应性，刺激细胞表面活性物质的分泌，减少炎性介质的释放，促进肺泡和咽鼓管表面物质的合成等作用。临床上主要用于预付和治疗新生儿呼吸窘迫证、肺蛋白沉积证、急性呼吸窘迫证、围产期肺病并发症及呼吸到变态反应性疾病等。

药代动力学研究证明其在体内代谢迅速，排泄较快，口服制剂生物利用度低。毒理学研究表面，盐酸氨溴索副作用很少，使用安全。

硫酸沙丁胺醇可以选择性激动支气管平滑肌上的β₂-受体，使支气管平滑肌松弛，从而解除支气管平滑肌痉挛。对支气管扩张作用性较强，而对心脏的β₁-受体作用较弱，是目前较安全，最常用的平喘药，适用于防治支气管哮喘，喘息性支气管炎与肺气肿病人的支气管痉挛，缓解因支气管哮喘、慢性支气管炎和肺气肿等气道阻塞性疾病引起的呼吸困难等症状。

墨西哥上市了盐酸氨溴索与硫酸沙丁胺醇的复方口服溶液剂，商品名为：Flxol，规格为每5mL含有盐酸氨溴索7.5mg，硫酸沙丁氨醇2mg，适应症为缓解因支气管哮喘、慢性支气管炎和肺气肿等气道阻塞性疾病引起的呼吸困难等。临床资料证明盐酸氨溴索与硫酸沙丁胺醇两者在缓解因支气管哮喘、慢性支气管炎和肺气肿等气道阻塞性疾病引起的呼吸困难等症状方面具有一定的协同作用。

本发明所述滴丸，可以置于舌下或者牙龈与面颊之间，通过口腔粘膜或舌下粘膜吸收，能有效避免口服给药时由肝脏引起的首过效应，大大提高其生物利用度。因此，药物滴丸制备技术已成为当代医药高科技之一，将为各类患者十分便捷的给药方式。

本发明将硫酸沙丁胺醇与盐酸氨溴索制备成滴丸，以期达到更好地缓解因支气管哮喘、慢性支气管炎和肺气肿等气道阻塞性疾病引起的呼吸困难等症状，提高生物利用度，更充分地发挥药物疗效，减少不良反应，方便小儿吞服和老年人减量服用，便于携带，贮存，运输等目的。而且制备方法简单，适合大规模生产。

发明内容

对于一般普通剂型而言，往往、生物利用度较低，本发明的目的是提供一种吸收迅速，能有效提高药物的生物利用度和血药浓度，同时服用方便、副作用少的硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索口服剂型一硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索滴丸及其制备方法。

本发明提供的硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索滴丸，含有硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索活性成份和适合制成滴丸的基质，其中硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索与所述的辅料配比以重量份计分别为1∶50-1∶200，1∶2-1∶20。

本发明经过选择，找到了适合硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索滴丸的基质，所述基质可以用聚乙二醇500-20000、硬脂酸、甘油明胶、单硬脂酸甘油酯、虫胶、聚醚、硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、β-环糊精精等中的一种或几种相混合。

本发明提供硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索的滴丸的制备方法，主要有以下几个步骤：

1取硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索，与基质相混合。基质可以是聚乙二醇500-20000、硬脂酸、甘油明胶、单硬脂酸甘油脂、虫胶、聚醚、硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、β-环糊精等基质中的任意一种或几种相混合而成；

2采用水浴、油浴或其它加热方式，将混合物料加热至熔融，搅拌均匀；

3将以上熔融液体置入滴丸机滴制漏斗中，保温，并调整滴头温度为60-120℃；

4选择大小合适的滴头，滴入-5至-30℃的冷凝剂中，冷凝剂可以是液体石蜡、甲基硅油、植物油中的任意一种；

5微丸收缩成型后，过滤，分离冷凝剂，擦拭干净，干燥，包装，即得。

本发明最优选的配方组成列在实施例中。

具体实施方式

通过以下实例来对本发明的硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索滴丸做进一步具体说明，但并不仅限于以下实例。

实施例1：

处方：

硫酸沙丁胺醇    1g

盐酸氨溴索      15g

PEG400          34g

PEG6000         150g

共制成          1000粒

制备方法：

取硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索、PEG400、PEG6000混合均匀后，水浴加热，使完全熔融，得熔融液；再将此熔融液倒入滴丸滴制机器得物料漏斗中，80℃保温，挑选滴头，滴入至-5℃的二甲基硅油中，待成型后，过滤，分离，擦拭干净，即得。

实施例2：

处方：

硫酸沙丁胺醇        1g

盐酸氨溴索          15g

PEG6000             150g

硬脂酸聚烃氧40酯    34g。

共制成              1000粒

制备方法：

取硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索、PEG6000、硬脂酸聚烃氧40酯混合均匀后，水浴加热，使完全熔融，得熔融液；再将此熔融液倒入滴丸滴制机器物料漏斗中，80℃保温，挑选滴头，滴入至-10℃的二甲基硅油中，待成型后，过滤，分离，擦拭干净，即得。

实施例3：

处方：

硫酸沙丁胺醇    0.5g

盐酸氨溴索      7.5g

PEG6000         62g

PEG4000         80g。

共制成          1000粒

制备方法：

取硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索、硬脂酸聚烃氧40酯混合均匀后，水浴加热，使完全熔融，得熔融液；再将此熔融液倒入滴丸滴制机器物料漏斗中，80℃保温，挑选滴头，滴入至-5℃的液体石蜡中，待成型后，过滤，分离，擦拭干净，即得。

实施例4：

处方：

硫酸沙丁胺醇        0.5

盐酸氨溴索          7.5g

硬脂酸聚烃氧40酯    132g

泊洛沙姆            60g。

共制成              1000粒

制备方法：

取硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索，硬脂酸聚烃氧40酯，泊洛沙姆混合均匀后，油浴加热，使完全熔融，得熔融液；再将此熔融液倒入滴丸滴制机器的物料漏斗中，120℃保温，挑选滴头，滴入至-5℃的二甲基硅油中，待成型后，过滤，分离，擦拭干净，即得。

实施例5：

处方：

硫酸沙丁胺醇        0.5

盐酸氨溴索          7.5g

硬脂酸聚烃氧40酯    92g

甘油明胶            50g。

共制成              1000粒

制备方法：

取硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索、硬脂酸聚烃氧40酯、甘油明胶混合均匀后，水浴加热，使完全熔融，得熔融液；再将此熔融液倒入滴丸滴制机器的物料漏斗中，120℃保温，挑选滴头，滴入至-10℃的二甲基硅油中，待成型后，过滤，分离，擦拭干净，即得。

实施例6：

处方：

硫酸沙丁胺醇        1g

盐酸氨溴索          15g

硬脂酸聚烃氧40酯    94g

甘油明胶            40g

共制成              1000粒

制备方法：

取硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索、硬脂酸聚烃氧40酯、甘油明胶混合均匀后，水浴加热，使完全熔融，得熔融液；再将此熔融液倒入滴丸滴制机器的物料漏斗中，80℃保温，挑选滴头，滴入至-5℃的二甲基硅油中，待成型后，过滤，分离，擦拭干净，即得。

Claims (9)

1.一种复方硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索滴丸，其特征在于，含有活性成份硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索和适合制成滴丸的药物辅料。

2.如权利要求1的所述的滴丸，其特征在于，其中硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索与所述的辅料配比以重量份计分别为1∶50-1∶200，1∶2-1∶20。所述基质可以为聚乙二醇400-20000、硬脂酸、甘油明胶、单硬脂酸甘油酯、虫胶、聚醚、硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆等中的一种或几种相混合。

3.如权利要求1的所述的滴丸，其特征在于，其配方组成为(1000粒)

硫酸沙丁胺醇     1g

盐酸氨溴索       15g

PEG400           34g

PEG6000          150g。

4.如权利要求1的所述的滴丸，其特征在于，其配方组成为(1000粒)

硫酸沙丁胺醇       1g

盐酸氨溴索         15g

PEG6000            150g

硬脂酸聚烃氧40酯   34g。

5.如权利要求1的所述的滴丸，其特征在于，其配方组成为(1000粒)

硫酸沙丁胺醇       0.5g

盐酸氨溴索         7.5g

PEG6000            62g

PEG4000            80g。

6.如权利要求1的所述的滴丸，其特征在于，其配方组成为(1000粒)

硫酸沙丁胺醇         0.5

盐酸氨溴索           7.5g

硬脂酸聚烃氧40酯     132g

泊洛沙姆             60g。

7.如权利要求1的所述的滴丸，其特征在于，其配方组成为(1000粒)

硫酸沙丁胺醇         0.5

盐酸氨溴索           7.5g

硬脂酸聚烃氧40酯     92g

甘油明胶             50g。

8.如权利要求1的所述的滴丸，其特征在于，其配方组成为(1000粒)

硫酸沙丁胺醇         1g

盐酸氨溴索           15g

硬脂酸聚烃氧40酯     94g

甘油明胶             40g。

9.如权利要求3-8的滴丸的制备方法，其特征在于，主要有以下几个步骤：

1)取硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索，与基质相混合。基质可以是聚乙二醇400-20000、硬脂酸、甘油明胶、单硬脂酸甘油脂、虫胶、聚醚、硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、β-环糊精等基质中的任意一种或几种相混合而成；

2)采用水浴、油浴或其它加热方式，将混合物料加热至熔融，搅拌均匀；

3)将以上熔融液体置入滴丸机滴制漏斗中，保温，并调整滴头温度为60-120℃；

4)选择大小合适的滴头，滴入-5至-30℃的冷凝剂中，冷凝剂可以是液体石蜡、甲基硅油、植物油中的任意一种；

5)微丸收缩成型后，过滤，分离冷凝剂，擦拭干净，干燥，包装，即得。