CN101843688A - 一种治疗妇科炎症的中药制剂 - Google Patents

Abstract

一种治疗妇科炎症的中药制剂，它涉及一种中药制剂。本发明解决了现有的西药毒性大、耐药率高、中医药的治疗效果差、在临床治疗主要集中在大处方的用药上，尚无可广泛用于临床针对妇女生殖道感染的中成药应用于临床的问题。中药制剂由：黄柏、苍术、蛇床子和蒲公英组成。通过药效及毒理试验可知，本发明治疗妇科炎症的中药制剂可长期使用，安全无毒副作用，本发明治疗妇科炎症的中药制剂抗菌抗支原体，消炎效果好，本发明的中药制剂治疗效果好，本发明的中药可制成用于临床针对妇女生殖道感染的中成药，解决了现有的在临床治疗中主要采用大处方的用药，尚无可广泛用于临床针对妇女生殖道感染的中成药应用于临床的问题。

Description

一种治疗妇科炎症的中药制剂

技术领域

本发明涉及一种中药制剂。

背景技术

妇女生殖道感染相当于中医“淋证”之初实证，就其临床表现来看，当属中医学中“淋证”，“精浊”、“白浊“、“阴痒”、“带下病”等范畴，多由外受湿热疫毒，湿热下注，膀胧气化不利所致。治疗妇女生殖道药物主要包括中医药和西药两种，但是，西药的毒性大，耐药率高，影响人体的健康，不易长期使用，虽然中医药在治疗妇女生殖道疾病具有独特优势和特色，但是现有的用于治疗妇科炎症的中医制剂的治疗效果差，耐药率高，且中医药在临床治疗主要集中在大处方的用药上，其中大处方的用药大处方具有以下特征：(1)无菌手术或非感染手术，超麻醉诱导期使用抗生素；(2)给同一患者同时使用两种以上机制相同的药物；(3)病情不需要时，超疗程超剂量用药；(4)使用与疾病治疗无关的药物；(5)医保患者出院时超量带药；(6)为医保患者攒药；目前尚无可广泛用于临床针对妇女生殖道感染的中成药应用于临床。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有的西药毒性大、耐药率高，中医药的治疗效果差、在临床治疗主要集中在大处方的用药上，尚无可广泛用于临床针对妇女生殖道感染的中成药应用于临床的问题，而提供了一种治疗妇科炎症的中药制剂。

本发明治疗妇科炎症的中药制剂按照重量份数比由100～200份的黄柏、100～200份的苍术、50～100份的蛇床子和50～100份的蒲公英组成。

通过药效及毒理试验可知，本发明治疗妇科炎症的中药制剂可长期使用，安全无毒副作用，本发明治疗妇科炎症的中药制剂抗菌消炎效果好，本发明的中药制剂治疗效果好，本发明的中药制剂可用于治疗湿热蕴结所致的阴道炎、宫颈炎、外阴炎及皮肤真菌感染、细菌感染、湿疹、支原体、衣原体感染，特别是针对支原体感染具有较好治疗效果。本发明的中药制剂可以将上述原料与药学上可接受的载体或赋形剂制成各种常规阴道局部给药剂型(灌洗剂，栓剂，凝胶剂，泡腾剂)，口服剂型(丸剂，颗粒剂，口服液，片剂，胶囊，软胶囊)，注射剂，喷雾剂等；本发明的中药制剂可接受的载体为：可可豆油，半合成甘油脂肪酸酯类，甘油明胶，聚乙二醇类，吐温，卡波姆类，微晶纤维素，糊精，淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、环糊精、β-环糊精等。本发明的制剂；优选的剂型是固体剂型，如：栓剂、凝胶剂、泡腾剂、片剂、膜剂、胶囊剂等，更优选的是栓剂，本发明的中药可制成用于临床针对妇女生殖道感染的中成药，解决了现有的在临床治疗中主要采用大处方的用药，尚无可广泛用于临床针对妇女生殖道感染的中成药应用于临床的问题。

具体实施方式

本发明技术方案不局限于以下所列举具体实施方式，还包括各具体实施方式间的任意组合。

具体实施方式一：本实施方式治疗妇科炎症的中药制剂按照重量份数比由100～200份的黄柏、100～200份的苍术、50～100份的蛇床子和50～100份的蒲公英组成。

本实施方式的中药制剂是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。

本实施方式中药制剂可以将上述原料与药学上可接受的载体或赋形剂制成各种常规阴道局部给药剂型(灌洗剂，栓剂，凝胶剂，泡腾剂)，口服剂型(丸剂，颗粒剂，口服液，片剂，胶囊，软胶囊)，注射剂，喷雾剂等。

本实施方式中药制剂可接受的载体为：可可豆油，半合成甘油脂肪酸酯类，甘油明胶，聚乙二醇类，吐温，卡波姆类，微晶纤维素，糊精，淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、环糊精、β-环糊精等。

本实施方式中药制剂可制成以下各种剂型：灌洗剂，栓剂，凝胶剂，泡腾剂，片剂，膜剂，胶囊剂，喷雾剂等。本发明的制剂；优选的剂型是固体剂型，如：栓剂、凝胶剂、泡腾剂、片剂、膜剂、胶囊剂等，更优选的是栓剂。

本实施方式中药制剂的制备方法为：按照重量份数比称取100～200的份黄柏和100～200的份蒲公英水煎3次每次1.5小时，滤液浓缩，干燥，粉碎成细粉，与适量熔融的聚氧乙烯单硬脂酸酯混匀。称取50～100份的苍术和50～100份的蛇床子CO2超临界提取挥发油，挥发油与按处方量的聚山梨酯80混合，然后缓慢搅拌均匀，上述两溶液合并，保温注入预先涂有液体石蜡的栓模中，冷却后取出，制粒即实现了中药制剂的制备。

本实施方式中药制剂还可以用以下方法进行制备：按处方量称取聚氧乙烯单硬脂酸酯、卡波姆934p、HPC、HPMC置于烧杯中，60℃水浴熔融，搅拌均匀后，再加入研细过80目黄柏和蒲公英提取物，最后加入苍术和蛇床子挥发油与按处方量的聚山梨酯80混合，然后缓慢搅拌均匀，保温注入预先涂有液体石蜡的栓模中，冷却后取出，制粒即实现了中药制剂的制备。

本实施方式中药制剂还可以用以下方法进行制备：按处方量称取黄柏和蒲公英乙醇提取，粉碎成细粉，与适量熔融的聚氧乙烯单硬脂酸酯混匀。苍术和蛇床子水蒸气蒸馏提取挥发油，挥发油油与按处方量的聚山梨酯80混匀的溶液，缓慢搅拌均匀，上述两溶液合并，保温注入预先涂有液体石蜡的栓模中，冷却后取出，即实现了中药制剂的制备。

本实施方式的中药制剂可用于治疗湿热蕴结所致的阴道炎、宫颈炎、外阴炎及皮肤真菌感染、细菌感染、湿疹、支原体、衣原体感染，通过药效及毒理试验可知，本实施方式治疗妇科炎症的中药制剂可长期使用，安全无毒副作用，本实施方式的中药制剂治疗效果好。

具体实施方式二：本实施方式与具体实施方式一不同的是：治疗妇科炎症的中药制剂按照重量份数比由120～180份的黄柏、120～180份的苍术、60～90份的蛇床子和60～90份的蒲公英组成。其他与具体实施方式一相同。

具体实施方式三：本实施方式与具体实施方式一不同的是：治疗妇科炎症的中药制剂按照重量份数比由180份的黄柏、180份的苍术、90份的蛇床子和90份的蒲公英组成。其他与具体实施方式一相同。

具体实施方式四：本实施方式与具体实施方式一不同的是：治疗妇科炎症的中药制剂按照重量份数比由160份的黄柏、160份的苍术、70份的蛇床子和70份的蒲公英组成。其他与具体实施方式一相同。

具体实施方式五：本实施方式与具体实施方式一不同的是：治疗妇科炎症的中药制剂按照重量份数比由120份的黄柏、120份的苍术、60份的蛇床子和60份的蒲公英组成。其他与具体实施方式一相同。

具体实施方式六：本实施方式与具体实施方式一不同的是：治疗妇科炎症的中药制剂由100份的黄柏、100份的苍术、50份的蛇床子和50份的蒲公英组成。按照重量份数比其他与具体实施方式一相同。

本实施方式中药制剂的制备方法为：按照重量份数比称取100的份黄柏和100的份蒲公英水煎3次每次1.5小时，滤液浓缩备用，，粉碎成细粉，与适量熔融的聚氧乙烯单硬脂酸酯混匀。苍术和蛇床子水蒸气蒸馏提取挥发油，挥发油油与按处方量的聚山梨酯80混匀的溶液，缓慢搅拌均匀，上述两溶液合并，保温注入预先涂有液体石蜡的栓模中，冷却后取出，即实现了中药制剂的制备。

为了说明本实施方式中药制剂的有效性和安全性，我们进行了药效及毒理试验，其中时可根据需要将本实施方式中药制剂用50℃水浴溶化，然后再稀释至相应浓度，进行试验，具体实验如下：

1、Balb/c小鼠生殖道解脲支原体的感染及本实施方式中药制剂干预试验

①Balb/c小鼠在实验前取阴道分泌物培养，解脲支原体阴性者，方可选用。正常喂养，适应环境3天。

②小鼠颈部皮下注射苯甲酸雌二醇0.2mg/次/只。

③注射雌性激素后3天，用微量移液器吸取解脲支原体20ul，置入小鼠阴道约0.5cm，将解脲支原体菌液注入小鼠阴道。每天接种一次，连续4天，每次接种菌量为5×107CCU/只。④分组：将60只Balb/c小鼠随机分为6组，每组10只，正常对照组：不注射雌激素，阴道接种解脲支原体无菌培养基20ul。

阳性对照组：不注射雌激素，阴道接种解脲支原体。

感染组1：注射雌激素3天×1次×9次，阴道接种解脲支原体。

感染组2：注射雌激素7天×1次×4次，阴道接种解脲支原体。

治疗组1：在感染组1的基础上，阴道给予本实施方式中药制剂30ul(药物含量为1.6mg/ml)。每天2次，连续5天。

治疗组2：在感染组2的基础上，阴道给予本实施方式中药制剂30ul(药物含量为1.6mg/ml)。每天2次，连续5天。

表1Balb/c小鼠生殖道解脲支原体的感染及中药制剂干预试验结果

阴道分泌物解脲支原体感染率的检查结果见表2

表2阴道分泌物解脲支原体感染率的检查结果

检验结果表明：接种3天后，治疗组与阳性对照组无明显差异(p＞0.05)，感染组与阳性对照组无明显差异(p＞0.05)。而接种7天和14天后，治疗组与感染组之间存在明显的统计差异(p＜0.01)，治疗组与感染组之间也存在明显差异(p＜0.01)。

2、体内抑菌试验对家兔白色念珠菌性阴道炎模型的影响。

方法：取阴道分泌物涂片检查白色念珠菌为阴性的雌性新西兰兔48只，随机分成6组，即空白基质对照组(赋形剂组)、模型组、洁尔阴阳性对照组、本实施方式中药制剂高、中、低剂量组(将原剂型于50℃水浴溶化，用溶化的空白基质稀释成实验所需的浓度，给药容积为0.25mL/kg)。除空白基质对照组外，其余5组均以特制接种注射针头抽取白色念珠标准株菌液(3×10⁸/mL)，注入量0.5mL/kg于接种后第4天作阴道分泌物涂片检查。经镜检白色念珠菌阳性，表明动物模型成功。随后空白基质对照组模型组给等容量中药栓空白基质0.25mL/kg其余组给予相应药物，每天一次，连续给药7d用特制的小夹予扩开阴道，观察阴道局部病变(阴道充血分泌物变化)，于实验第12日，取阴道分泌物涂片检查，观察镜下是否有白色念珠菌存在。

结果：阴道局部病变肉眼观察实验动物接种白色念珠菌后，阴道充血、分泌物增多。给药后，阴道局部充血病变逐渐好转，分泌物逐渐减少，于治疗后第8日，中药栓组阴道恢复正常，模型组阴道局部症状变化不大。用等级序值法计算，本实施方式中药制剂高、中、低剂量组与模型对照组比较有显著性差异(P＜0.01)，结果见表3。

表3体内抑菌试验结果

注：-无变化；+轻度充血，少量分泌物；++中度充血，分泌物较多；+++中度充血，分泌物极多。

3、止痒作用的研究

取豚鼠46只，随机分组同前。实验前1日各组动物右后足剃毛后涂药1次，实验当日用粗砂纸擦伤右后足背剃毛处，面积1cm2。局部再涂药1次，对照组涂等薰蒸馏水，末次涂药后10min。开始在创面上滴001％磷酸组胺0.05mL/只，此后每隔3min依0.01％、0.02％、0.03％…递增浓度，每次均为0.05ml/只，直到出现豚鼠回头舔右后足，以最后出现豚鼠回头舔右后足时所给予的磷酸组胺总量为致痒阈，记录并比较各组的致痒阈，结果见表4。

表4止痒作用试验结果

组别	剂量(g/kg·d-1)	N	肿胀度(ml)	抑制率(％)
					空白对照组	-	10	18.30±3.50	-
洁尔阴组	2.0	10	14.00±3.39*	23.50
					本实施方式中药制剂低剂量组	0.5	14	16.14±4.29*	11.80
本实施方式中药制剂高剂量组	1.0	15	14.15±3.25*	22.68

注：＊p＜0.01

结果表明：中药制剂0.5g/kg及1.0g/k剂量下均有明显提高豚鼠致痒阈的作用与空白对照相比有显著性差异。提示本实施方式中药制剂可抗磷酸组胺致组胺致痒反应，具有止痒作用。

4、抗炎作用的研究

本实施方式中药制剂对小鼠耳廓二甲苯致炎试验的影响取昆明种小鼠54只，随机分为空白对照组，洁尔阴组，本实施方式中药制剂低剂量组及高剂最组。各组动物于实验当日右耳涂药1次，剂量及动物数见表5，对照组涂以等量蒸馏水，1h后各给药组以蒸馏水洗去药液，干棉球擦干后，每鼠右耳涂以二甲苯005ml/只，左耳作对照，15min后处死动物，用直径9mm打孔器将双耳同部位等面积切下，在万分之一天平上分别称重，左右耳片重之差为肿胀度，计算各组差值，求出肿胀抑制率。

表5中药制剂对磷酸组胺致痒反应的影响

组别	剂量(g/kg)	N	致痒阈(磷酸组胺含量ug)
				空白对照		11	32.73±25.33
洁尔阴	2	11	107.69±72.82＊＊

组别	剂量(g/kg)	N	致痒阈(磷酸组胺含量ug)
				本实施方式中药制剂	0.5	11	158.18±71.25＊
本实施方式中药制剂	1	11	162.31±154.33＊＊

注：＊(p＞0.05)，＊＊p＜0.01

通过表5中的数据可以看出本实施方式中药制剂的抗炎效果好。

5、大鼠宫颈炎实验

实验性大鼠宫颈炎模型的建立：用1mL注射器轻轻插入SD大鼠阴道深处的约1cm处，注入25％苯酚胶浆0.1mL，隔天1次，共5次，造模过程中注意观察阴道变化，造模4次后大部分大鼠阴道有白色分泌物，阴道红肿，阴道内充血，继续造模1次造模成功次日，取造模成功大鼠50只，随机分为5组，每组10只；未造模大鼠10只，共为6组。结果见表6，表7。

表6本实施方式中药制剂对实验大鼠血中细胞总数的影响

组别	剂量(g/kg)	N	白细胞总数(×109)/L
				正常对照组	等量	10	9.79±2.22
模型对照组	等量	10	14.18±2.92＊＊
				蛇黄栓对照组	0.15	10	10.64±2.55＊
本实施方式中药制剂低剂量组	0.085	10	10.26±1.52＊
				本实施方式中药制剂低剂量组	0.17	10	10.12±1.64＊
本实施方式中药制剂低剂量组	0.34	9	10.21±1.16＊

注：与模型对照组比＊(p＜0.05)，与正常对照组比＊＊(p＜0.05)

表7本实施方式中药制剂对实验性宫颈炎大鼠宫颈阴道组织PGF2含量的影响

组别	剂量(g/kg)	N	OD值
				正常对照组	等量	10	0.4861±0.171
模型对照组	等量	10	1.100±0.204＊＊
				蛇黄栓对照组	0.15	10	0.891±0.234＊
本实施方式中药制剂低剂量组	0.085	10	0.818±0.161＊
				本实施方式中药制剂低剂量组	0.17	10	0.807±0.162＊
本实施方式中药制剂低剂量组	0.34	9	0.814±0.166＊

注：与模型对照组比＊(p＜0.05)，与正常对照组比＊＊(p＜0.05)

6、本实施方式中药制剂急性经口毒性试验

小鼠以5.0g/kg的剂量灌胃后，观察14d，未见明显的中毒症状，也无死亡。第15d处死动物，解剖检查，各主要脏器未见明显异常改变。可见本实施方式中药制剂小鼠经口灌胃最大浓度，最大体积的药物后未能检测出100％死亡剂量，不能测出该药物的LD50。该药物的经口最大给药量为13.0g/kg，相当于人临床用量100g/天。

7、本实施方式中药制剂对小鼠阴道刺激试验

取小鼠60只，随机分为两组，分别为单次给药刺激试验组(20只)和多次给药刺激试验组(40只)。单次给药组分为药物组和基质组，分别一次性给予相应的药物栓和基质栓，24h后处死小鼠，取阴道组织进行病理组织学检测。多次给药组分为药物组、基质组、药物恢复组和基质恢复组。每日分别阴道给予相应栓剂，连续给药14天。第15天处死药物组和基质组，取阴道组织进行病理组织学检测。药物恢复组和基质恢复组给药14天后，正常饲养14天后处死，取阴道组织进行病理组织学检测。结果发现，各组小鼠阴道肉眼观察和病理组织学检查均未发现粘膜有充血、水肿等现象，给药组与基质组、对照组相比无显著差异。

8、本实施方式中药制剂的长期毒性试验

(1).一般形态：动物毛发光泽，活动自如，精神正常，摄食、粪便等束见异常。

(2).体重增长及其主要脏器系数改变：各组在给药期间，体重增长速度无显著性差异(P＞O.05)。各主要脏器系数改变也不明显，与空白对照组比较无显著性差异(P＞0.05)。

(3).血液学和血清生化学检查：各组小鼠多项指标结果均在正常值范围内，与空白对照组比较无明显的区别(p＞0.05)。

(4).主要脏器的形态学检查：对小鼠多个脏器进行病理学观察，空白对照组和各剂量组之间无明显形态学改变。

(5).阴道粘膜形态学检查：①空白对照组，阴道粘膜上皮未见明显细胞增生。粘膜下未见血管扩张、疏松，结缔组织水肿、淋巴细胞浸润和纤维组织增生等现象。其他结构正常。②基质对照组，阴道粘膜上皮未见明显细胞增生。粘膜下出现轻度血管扩张、疏松结缔组织水肿、淋巴细胞浸润和少许纤维组织增生。其他结构正常。③高剂量组，以阴道粘膜细胞增生为特征，出现上皮过度角化、棘细胞明显增多、层次增加，甚至有部分呈乳头状向粘膜下延伸。伴轻度血管扩张、部分淋巴组织浸润和纤维组织增生。宫颈粘膜未见病理性改变。④中剂量组，主要表现为粘膜上皮轻度角化，少见棘细胞增生。其它改变与阴性对照相类似⑤低剂量组，与空白对照组比较无明显差异。

Claims (4)

1.一种治疗妇科炎症的中药制剂，其特征在于治疗妇科炎症的中药制剂按照重量份数比由100～200份的黄柏、100～200份的苍术、50～100份的蛇床子和50～100份的蒲公英组成。

2.根据权利要求1所述的一种治疗妇科炎症的中药制剂，其特征在于治疗妇科炎症的中药制剂按照重量份数比由120～180份的黄柏、120～180份的苍术、60～90份的蛇床子和60～90份的蒲公英组成。

3.根据权利要求1所述的一种治疗妇科炎症的中药制剂，其特征在于治疗妇科炎症的中药制剂按照重量份数比由160份的黄柏、160份的苍术、70份的蛇床子和70份的蒲公英组成。

4.根据权利要求1所述的一种治疗妇科炎症的中药制剂，其特征在于治疗妇科炎症的中药制剂按照重量份数比由100份的黄柏、100份的苍术、50份的蛇床子和50份的蒲公英组成。