CN101801990A - 甜菊糖苷异构体 - Google Patents

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Abstract

提供了具有通式(II)的甜菊糖苷异构体：其中R1可以是氢、1-β-D-吡喃葡萄糖基或2-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基，而R2可以是氢、1-β-D-吡喃葡萄糖基、2-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基、2，3-双(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基、2-(1-α-L-吡喃鼠李糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基、2-(1-α-L-吡喃鼠李糖基)-3-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基或2-(1-β-D-吡喃木糖基)-3-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基。还公开了制备甜菊糖苷异构体的方法。这些化合物可以作为非营养性甜味剂存在于食品和饮料产品中。

Description

甜菊糖苷异构体
优先权
本申请要求2007年9月17日提交的发明名称为“甜菊糖苷异构体”的美国实用新型申请系列号11/856,274(代理案号056943.00381)的优先权，在此将其全部公开内容引入作为参考。
发明领域
本发明涉及甜菊糖苷的某些新的异构体，其适于用作甜味剂，例如，通过掺入食品和饮料产品中。
背景
由于在美国和全世界对肥胖的负面健康影响日益增加的关注，因此对具有替代营养特征(包括，例如，降低的或零卡路里含量)的食品和饮料产品的市场需求也随之增加。存在着对使用非营养性甜味剂替代通常用于食品和饮料产品中的高卡路里甜味剂(如蔗糖和高果糖玉米糖浆(HFCS))的市场需求。例如，已经提出了低热可乐型饮料，其使用了强力的非营养性甜味剂如甜菊糖苷(甜菊苷、莱鲍迪苷A等)进行了加甜。
甜菊糖苷是从甜菊植物(Stevia rebaudiana Bertoni)中提取出来的甜味化合物。通常，发现这些化合物包括甜菊苷(4-13％干重)，甜菊双糖苷(微量)，莱鲍迪苷(包括莱鲍迪苷A(1-6％)、莱鲍迪苷B(微量)、莱鲍迪苷C(1-2％)、莱鲍迪苷D(微量)和莱鲍迪苷B(微量))，以及杜克苷A(0.4-0.7％)。许多甜菊糖苷是强力的、非营养性甜味剂。甜菊糖苷包括在R1和R2由氢、葡萄糖、鼠李糖和木糖的各种组合取代的二萜核心(通式I)。
Figure GPA00001058729300021
通式I
例如，R1可以是氢、1-β-D-吡喃葡萄糖基或2-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基，而R2可以是氢、1-β-D-吡喃葡萄糖基、2-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基、2，3-双(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基、2-(1-α-L-吡喃鼠李糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基、2-(1-α-L-吡喃鼠李糖基)-3-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基或2-(1-β-D-吡喃木糖基)-3-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基。莱鲍迪苷A(其中R1＝1-β-D-吡喃葡萄糖基和R2＝2，3-双(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基)具有蔗糖甜度约200至300倍的甜度。食品工业在寻找备选的甜味剂中已经对甜菊糖苷产生了兴趣。然而，用已知的强力非营养性甜味剂直接替代营养性甜味剂遇到了变味的问题，例如缓慢出味，或苦味、甘草味或残留的余味。将甜菊糖苷用作食品和饮料产品中的非营养性甜味剂时，也出现了这些变味问题。因此，对其他备选的非营养性甜味剂存在着需求。
因此，本发明的至少某些实施方案的目的是提供用作甜味剂的化合物。本发明的至少某些实施方案的目的是提供具有备选的营养特征和味道特性的饮料产品或食品。从以下的公开内容和示例性实施方案的描述，本领域技术人员将清楚本发明或本发明某些实施方案的这些和其他目的、特征和优点。
发明简述
现在已经发现了一个新的甜菊糖苷异构体家族。在这些异构体中，通式I的外环双键已经移至五元环内的内环位置(参见通式II)。这些化合物可以用作甜味剂，并可以包括在如食品和饮料产品中。根据本发明的第一个方面，提供了具有通式II的化合物：
Figure GPA00001058729300031
通式II
其中R1可以是氢、1-β-D-吡喃葡萄糖基或2-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基，而R2可以是氢、1-β-D-吡喃葡萄糖基、2-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基、2，3-双(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基、2-(1-α-L-吡喃鼠李糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基、2-(1-α-L-吡喃鼠李糖基)-3-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基或2-(1-β-D-吡喃木糖基)-3-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基。在某些示例性实施方案中，通式II的化合物可以是分离和纯化的。如在此所用的，“分离和纯化的”意思是甜菊糖苷异构体的纯度为至少90％。
根据其他方面，提供了含有水成液和通式II化合物的饮料产品。
根据其他方面，提供了含有食物成分和通式II化合物的食品。
根据本发明的另一个方面，提供了含有通式II化合物的甜味剂。
根据另一个方面，提供了制备通式II化合物的方法，包括以下步骤：提供含有通式I化合物的酸性水溶液，并将酸性水溶液加热至30℃至90℃范围内的温度下，持续超过两天的时间段。在某些示例性实施方案中，将含有莱鲍迪苷A的酸性水溶液在pH 1.0-4.0范围内的pH下加热至40℃至50℃范围内的温度下，持续超过两天的时间段。
附图简述
图1是莱鲍迪苷A的质子NMR谱。
图2是异-莱鲍迪苷A的质粒NMR谱。
图3是来自图1和图2的图谱的覆盖图。
图4是莱鲍迪苷A的ESI质谱。
图5是异-莱鲍迪苷A的ESI质谱。
图6是含有莱鲍迪苷A和异-莱鲍迪苷A的10-周反应混合物的HPLC色谱。
图7是来自图6的异-莱鲍迪苷A峰的ESI质谱。
图8是莱鲍迪苷A的HPLC色谱。
图9是异-莱鲍迪苷A的HPLC色谱。
图10是来自图8的莱鲍迪苷A峰的ESI质谱。
图11是来自图9的异-莱鲍迪苷A峰的ESI质谱。
图12是富集分离的异-莱鲍迪苷A的10-周反应混合物的HPLC色谱。
图13是来自图12的异-莱鲍迪苷A峰的ESI质谱。
图14是异-莱鲍迪苷A的x-射线晶体结构。
图15是莱鲍迪苷A的x-射线晶体结构。
图16是莱鲍迪苷A和异-莱鲍迪苷A的结构比较。
图17和18显示了从莱鲍迪苷A(Reb A)合成异-莱鲍迪苷A(Cmpd X)的速率的pH依赖性。
图19显示了从莱鲍迪苷A(Reb A)合成异-莱鲍迪苷A(Cmpd X)的速率的温度依赖性。
图20是莱鲍迪苷B的质子NMR谱。
图21是异-莱鲍迪苷B的质子NMR谱。
图22是来自图20和图21的图谱的覆盖图。
图23是莱鲍迪苷B、异-莱鲍迪苷B和两种化合物的1∶1混合物的HPLC色谱的覆盖图。
某些示例性实施方案的详述
在某些示例性实施方案中，可以由通式II来限定本发明的甜菊糖苷异构体：
Figure GPA00001058729300051
通式II
其中R1可以是氢、1-β-D-吡喃葡萄糖基或2-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基，而R2可以是氢、1-β-D-吡喃葡萄糖基、2-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基、2，3-双(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基、2-(1-α-L-吡喃鼠李糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基、2-(1-α-L-吡喃鼠李糖基)-3-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基或2-(1-β-D-吡喃木糖基)-3-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基。某些示例性实施方案包括通式II的化合物，其中R1是1-β-D-吡喃葡萄糖基，而R2是2，3-双(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基(异-莱鲍迪苷A)，R1是1-β-D-吡喃葡萄糖基，而R2是2-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基(异-甜菊苷)，R1是氢，而R2是2，3-双(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基(异-莱鲍迪苷B)，R1是氢，而R2是2-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基(异-甜菊双糖苷)，R1是1-β-D-吡喃葡萄糖基，而R2是1-β-D-吡喃葡萄糖基(异-甜茶苷)，R1是1-β-D-吡喃葡萄糖基，而R2是2-(1-α-L-吡喃鼠李糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基(异-杜克苷A)，R1是1-β-D-吡喃葡萄糖基，而R2是2-(1-α-L-吡喃鼠李糖基)-3-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基(异-莱鲍迪苷C)，R1是2-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基，而R2是2，3-双(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基(异-菜鲍迪苷D)，R1是2-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基，而R2是2-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基(异-莱鲍迪苷E)，R1是1-β-D-吡喃葡萄糖基，而R2是2-(1-β-D-吡喃木糖基)-3-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基(异-莱鲍迪苷F)，R1是氢，而R2是1-β-D-吡喃葡萄糖基(异-甜菊单糖苷)，或R1是1-β-D-吡喃葡萄糖基，而R2是氢(异-甜菊II葡糖基酯)。一个示例性实施方案包括通式II的化合物，其中R1是1-β-D-吡喃葡萄糖基，而R2是2，3-双(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基。该化合物具有以下通式III所示的结构。下文中，将该化合物称为异-莱鲍迪苷A。
Figure GPA00001058729300061
通式III
在某些示例性实施方案中，可以通过将水溶液中的莱鲍迪苷A在强酸性条件(例如，约pH 1.0-4.0；如约pH 2.0-2.5)下加热至约30℃至约90℃范围内(例如，43℃，65℃，75℃，85℃，或约40℃至约50℃的范围内)的温度，持续足够长的时间段(例如，超过两天，如两天至约11周)，以产生异-莱鲍迪苷A(通式III)。在某些示例性实施方案中，至少1.0％重量(例如，至少5％，至少10％，至少25％，至少40％，至少50％，至少75％，至少90％重量)的莱鲍迪苷A起始材料转化成异-莱鲍迪苷A。一篇文献报道提出在酸性条件(pH 2.4至2.6)下，甜菊苷或莱鲍迪苷A在60℃下是非常稳定的，但在100℃下经受剧烈变化，产生水解副产物，如葡萄糖、甜菊双糖苷(来自甜菊苷)、莱鲍迪苷B(来自莱鲍迪苷A)以及具有与甜菊苷或莱鲍迪苷A极不相同的TLC Rf’s或HPLC tR’s的未知化合物。当使甜菊苷接受高压时，还形成了异甜菊醇(通式IV)(S.S.Chang和J.M.Cook，J.Agric.Food Chem.，31，409-412(1983))。
通式IV
其他文献报道已经表明酸催化的甜菊苷水解产生了异甜菊醇(M.Bridel和R.Lavieille，Journal de Pharmacie et de Chimie，14，321-328和369-379(1931)和J.R.Hanson和B.H.Oliverira，Natural Product Reports，10，301-309(1993))。已经表明异甜菊醇是涉及甜菊醇(通式I，其中R1和R2是氢)D-环翻转的Wagner-Meerwein重排产物。因此，文献教导提出了甜菊糖苷，例如，莱鲍迪苷A，都将经历酸催化的异构化，所得到的产物同样具有作为糖苷配基部分的异甜菊醇。
但是令人惊讶地，现在发现了根据本发明的甜菊糖苷(例如，莱鲍迪苷A)的酸和热处理产生通式II的甜菊糖苷异构体，例如，异-莱鲍迪苷A(通式III)，其具有既不是甜菊醇也不是异甜菊醇的糖苷配基，而是与甜菊醇相比具有移动的双键的新糖苷配基。下文中将新的化合物出乎意料的糖苷配基部分称为异-甜菊醇II(参见通式II)。当通式II的R1和R2各自都是氢时，将该化合物称为异-甜菊醇II(通式V)。
Figure GPA00001058729300072
通式V
在某些示例性实施方案中，可以将在此公开的甜菊糖苷异构体水解来除去葡萄糖、鼠李糖和/或木糖单位。因此，在用热和酸进一步处理时，可以将甜菊糖苷异构体(例如，异-莱鲍迪苷A-F、异-甜菊苷、异-杜克苷等)水解成各种其他甜菊糖苷异构体(例如，异-甜菊苷、异-莱鲍迪苷B、异-甜菊双糖苷、异-甜茶素、异-甜菊单糖苷、异-甜菊醇II葡糖基酯等)。因此，作为非限制性实例，可以通过用热和酸处理将莱鲍迪苷A异构化成作为中间产物的异-莱鲍迪苷A，随后将其水解成异-莱鲍迪苷B。在某些示例性实施方案中，首先将甜菊糖苷起始材料水解来除去一个或多个葡萄糖、鼠李糖和/或木糖单位，然后异构化成甜菊糖苷异构体。作为非限制性实例，可以通过用热和酸处理将莱鲍迪苷A水解成作为中间产物的莱鲍迪苷B，随后将其异构化成异-莱鲍迪苷B。
在某些示例性实施方案中，将具有pH1.0-4.0范围内(例如，pH2.0-2.5的范围内)的pH和含有莱鲍迪苷A(即，通式I的化合物，其中R1是1-β-D-吡喃葡萄糖基，而R2是2，3-双(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基)的酸性水溶液加热至30℃至约90℃范围内(例如，43℃，65℃，75℃，85℃，或在约40℃至约50℃的范围内)的温度，持续足够长的时间段(例如，超过两天，如两天至约11周)，以产生异-莱鲍迪苷B(即，通式II的化合物，其中R1是氢，而R2是2，3-双(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基)。在一个示例性实施方案中，在以上的条件下，首先将莱鲍迪苷A转化成异-莱鲍迪苷A，随后将其转化成异-莱鲍迪苷B。在另一个示例性实施方案中，在以上的条件下，将莱鲍迪苷A转化成莱鲍迪苷B，随后将其转化成异-莱鲍迪苷B。在某些示例性实施方案中，至少1.0％重量(例如，至少5％，至少10％，至少25％，至少40％，至少50％，至少75％，至少90％重量)的莱鲍迪苷A起始材料转化成异-莱鲍迪苷B。
在其他示例性实施方案中，可以根据本发明的方法通过用酸和热处理合适的甜菊糖苷(例如，相应的甜菊糖苷)来制备在此公开的每种甜菊糖苷异构体。具体地，可以在强酸性条件(例如，约pH 1.0-4.0；如约pH 2.0-2.5)下，在水溶液中将甜菊苷加热至约30℃至约90℃范围内(例如，43℃，65℃，75℃，85℃，或在约40℃至约50℃的范围内)的温度，持续足够长的时间段(例如，超过两天，如两天至约11周)，以产生通式II的化合物，其中R1是1-β-D-吡喃葡萄糖基，而R2是2-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基(异-甜菊苷)。在某些示例性实施方案中，至少1.0％重量(例如，至少5％，至少10％，至少25％，至少40％，至少50％，至少75％，至少90％重量)的甜菊苷起始材料转化成异-甜菊苷。相似地，可以在强酸性条件(例如，约pH 1.0-4.0；如约pH 2.0-2.5)下，在水溶液中将莱鲍迪苷B加热至约30℃至约90℃范围内(例如，43℃，65℃，75℃，85℃，或在约40℃至约50℃的范围内)的温度，持续足够长的时间段(例如，超过两天，如两天至约11周)，以产生通式II的化合物，其中R1是氢，而R2是2，3-双(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基)(异-莱鲍迪苷B)。在某些示例性实施方案中，至少1.0％重量(例如，至少5％，至少10％，至少25％，至少40％，至少50％，至少75％，至少90％重量)的莱鲍迪苷B起始材料转化成异-莱鲍迪苷B。可以在强酸性条件(例如，约pH 1.0-4.0；如约pH 2.0-2.5)下，在水溶液中将甜菊双糖苷加热至约30℃至约90℃范围内(例如，43℃，65℃，75℃，85℃，或在约40℃至约50℃的范围内)的温度，持续足够长的时间段(例如，超过两天，如两天至约11周)，以产生通式II的化合物，其中R1是氢，而R2是2-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基)(异-甜菊双糖苷)。在某些示例性实施方案中，至少1.0％重量(例如，至少5％，至少10％，至少25％，至少40％，至少50％，至少75％，至少90％重量)的甜菊双糖苷起始材料转化成异-甜菊双糖苷。可以在强酸性条件(例如，约pH 1.0-4.0；如约pH 2.0-2.5)下，在水溶液中将甜茶素加热至约30℃至约90℃范围内(例如，43℃，65℃，75℃，85℃，或在约40℃至约50℃的范围内)的温度，持续足够长的时间段(例如，超过两天，如两天至约11周)，以产生通式II的化合物，其中R1是1-β-D-吡喃葡萄糖基，而R2是1-β-D-吡喃葡萄糖基(异-甜茶素)。在某些示例性实施方案中，至少1.0％重量(例如，至少5％，至少10％，至少25％，至少40％，至少50％，至少75％，至少90％重量)的甜茶素起始材料转化成异-甜茶素。可以在强酸性条件(例如，约pH 1.0-4.0；如约pH 2.0-2.5)下，在水溶液中将甜菊单糖苷加热至约30℃至约90℃范围内(例如，43℃，65℃，75℃，85℃，或在约40℃至约50℃的范围内)的温度，持续足够长的时间段(例如，超过两天，如两天至约11周)，以产生通式II的化合物，其中R1是氢，而R2是1-β-D-吡喃葡萄糖基(异-甜菊单糖苷)。在某些示例性实施方案中，至少1.0％重量(例如，至少5％，至少10％，至少25％，至少40％，至少50％，至少75％，至少90％重量)的甜菊单糖苷起始材料转化成异-甜菊单糖苷。可以在强酸性条件(例如，约pH 1.0-4.0；如约pH 2.0-2.5)下，在水溶液中将甜菊醇葡萄糖酯(通式I，其中R1是1-β-D-吡喃葡萄糖基，而R2是氢)加热至约30℃至约90℃范围内(例如，43℃，65℃，75℃，85℃，或在约40℃至约50℃的范围内)的温度，持续足够长的时间段(例如，超过两天，如两天至约11周)，以产生通式II的化合物，其中R1是1-β-D-吡喃葡萄糖基，而R2是氢(异-甜菊醇II葡糖酯)。在某些示例性实施方案中，至少1.0％重量(例如，至少5％，至少10％，至少25％，至少40％，至少50％，至少75％，至少90％重量)的甜菊醇葡萄糖酯起始材料转化成异-甜菊醇II葡糖酯。可以在强酸性条件(例如，约pH 1.0-4.0；如约pH 2.0-2.5)下，在水溶液中将杜克苷A加热至约30℃至约90℃范围内(例如，43℃，65℃，75℃，85℃，或在约40℃至约50℃的范围内)的温度，持续足够长的时间段(例如，超过两天，如两天至约11周)，以产生通式II的化合物，其中R1是1-β-D-吡喃葡萄糖基，而R2是2-(1-α-L-吡喃鼠李糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基(异-杜克苷A)。在某些示例性实施方案中，至少1.0％重量(例如，至少5％，至少10％，至少25％，至少40％，至少50％，至少75％，至少90％重量)的杜克苷A起始材料转化成异-杜克苷A。可以在强酸性条件(例如，约pH 1.0-4.0；如约pH 2.0-2.5)下，在水溶液中将莱鲍迪苷C加热至约30℃至约90℃范围内(例如，43℃，65℃，75℃，85℃，或在约40℃至约50℃的范围内)的温度，持续足够长的时间段(例如，超过两天，如两天至约11周)，以产生通式II的化合物，其中R1是1-β-D-吡喃葡萄糖基，而R2是2-(1-α-L-吡喃鼠李糖基)-3-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基(异-莱鲍迪苷C)。在某些示例性实施方案中，至少1.0％重量(例如，至少5％，至少10％，至少25％，至少40％，至少50％，至少75％，至少90％重量)的莱鲍迪苷C起始材料转化成异-莱鲍迪苷C。可以在强酸性条件(例如，约pH 1.0-4.0；如约pH 2.0-2.5)下，在水溶液中将莱鲍迪苷D加热至约30℃至约90℃范围内(例如，43℃，65℃，75℃，85℃，或在约40℃至约50℃的范围内)的温度，持续足够长的时间段(例如，超过两天，如两天至约11周)，以产生通式II的化合物，其中R1是2-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基，而R2是2，3-双(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基(异-莱鲍迪苷D)。在某些示例性实施方案中，至少1.0％重量(例如，至少5％，至少10％，至少25％，至少40％，至少50％，至少75％，至少90％重量)的莱鲍迪苷D起始材料转化成异-莱鲍迪苷D。可以在强酸性条件(例如，约pH 1.0-4.0；如约pH 2.0-2.5)下，在水溶液中将莱鲍迪苷E加热至约30℃至约90℃范围内(例如，43℃，65℃，75℃，85℃，或在约40℃至约50℃的范围内)的温度，持续足够长的时间段(例如，超过两天，如两天至约11周)，以产生通式II的化合物，其中R1是2-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基，而R2是2-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基(异-莱鲍迪苷E)。在某些示例性实施方案中，至少1.0％重量(例如，至少5％，至少10％，至少25％，至少40％，至少50％，至少75％，至少90％重量)的莱鲍迪苷E起始材料转化成异-莱鲍迪苷E。可以在强酸性条件(例如，约pH 1.0-4.0；如约pH 2.0-2.5)下，在水溶液中将莱鲍迪苷F加热至约30℃至约90℃范围内(例如，43℃，65℃，75℃，85℃，或在约40℃至约50℃的范围内)的温度，持续足够长的时间段(例如，超过两天，如两天至约11周)，以产生通式I I的化合物，其中R1是1-β-D-吡喃葡萄糖基，而R2是2-(1-β-D-吡喃木糖基)-3-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)1-β-D-吡喃葡萄糖基(异-莱鲍迪苷F)。在某些示例性实施方案中，至少1.0％重量(例如，至少5％，至少10％，至少25％，至少40％，至少50％，至少75％，至少90％重量)的莱鲍迪苷F起始材料转化成异-莱鲍迪苷F。可以使用其他合成方法，例如酶异构化。可以通过例如色谱、重结晶等将甜菊糖苷分离和纯化。
适用于在强酸性条件下制备甜菊糖苷异构体的示例性酸包括无机酸(如磷酸、盐酸、硝酸、硫酸等)和/或有机酸(如柠檬酸、苹果酸、酒石酸、乳酸、抗坏血酸等)。将一种或多种酸，和任选的相应酸式盐(例如，柠檬酸和柠檬酸盐)包括在反应混合物中，其含量足以使反应混合物成为强酸性的(例如，获得约pH 1.0-4.0，如约pH 2.0-2.5范围内的pH值)。也可以使用酶异构化。
通式I的甜菊糖苷，单独地或作为混合物，可以通过与淀粉的酶转糖苷反应在R1和/或R2具有与现有的β-D-吡喃葡萄糖基单位4→1共价键合的β-D-吡喃葡萄糖基单位的其他成员(参见，KazuhiroOhtani和Kazuo Yamasaki，第7章，“Method to improve the tasteof the sweet principles of Stevia rebaudiana”(提高甜菊甜味的方法)，第145页，见书名为“Stevia，The genus Stevia”的书籍，由A.Douglas Kinghorn编辑，Taylor & Francis，2002)。这些酶修饰的甜菊提取物是可购得的，用作食品和饮料产品的甜味剂。可以将通式II的甜菊糖苷异构体接受相同类型的酶转糖苷反应，产生可用作食品和饮料产品甜味剂的产物复合混合物。还考虑了可以强酸性条件(例如，约pH 1.0-4.0；如约pH 2.0-2.5)下，在水溶液中将通式I的甜菊糖苷的酶转糖苷产物加热至约30℃至约90℃范围内(例如，在约40℃至约50℃的范围内，如43℃)的温度，持续足够长的时间段(例如，超过两天，如两天至约11周)，以产生具有通式II的糖苷配基部分的产物的复合混合物。这些异构化产物也可以用作食品和饮料产品中的甜味剂。
在某些示例性实施方案中，可以将含有至少一种通式II化合物的甜菊糖苷异构体用作强力非营养性甜味剂。甜味剂是可食用的消费品，适于食用以及用于食品和饮料中。如在此所用的，“可食用的消费品”意思是用于人或动物食用的食品或饮料或食品或饮料的成分。如在此所用的，“非营养性甜味剂”是在通常的使用量下没有提供显著热量的甜味剂，例如，为获得等于10Brix糖的甜度而给予了低于5卡路里/8盎司大小饮料的甜味剂。如在此所用的，“强力甜味剂”意思是甜度为砂糖(蔗糖)的至少两倍的甜味剂，即，以重量计需要的甜味剂不超过获得同等甜度的砂糖重量的一半。例如，强力甜味剂可能需要少于糖重量的一半来获得在用砂糖加甜至10Brix度水平的饮料中相等的甜度。
在某些示例性实施方案中，甜味剂可以包含至少一种通式II的化合物，和任选的填充剂、膨胀剂(如葡萄糖，麦芽糖糊精，赤藻糖醇，塔格糖，或赤藓糖醇和塔格糖混合物，聚葡萄糖)和/或抗结块剂。
在某些示例性实施方案中，在此公开的一种或多种甜菊糖苷异构体可以在饮料产品中作为非营养性甜味剂存在。在某些示例性实施方案中，饮料产品包括加甜量的异-莱鲍迪苷A(即，通式II的化合物，其中R1是1-β-D-吡喃葡萄糖基，而R2是2，3-双(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基)。在某些示例性实施方案中，饮料产品包括至少0.005％重量(例如，至少0.01％，至少0.02％，至少0.03％重量)的异-莱鲍迪苷A。在某些示例性实施方案中，饮料产品包括加甜量的异-莱鲍迪苷B(即，通式II的化合物，其中R1是氢，而R2是2，3-双(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基)。在某些示例性实施方案中，饮料产品包括至少0.005％重量(例如，至少0.01％，至少0.02％，至少0.03％重量)的异-莱鲍迪苷B。
示例性饮料产品含有水成液和通式II的化合物，并包括如例如即饮液体制剂、饮料浓缩物等这样的饮料。饮料包括，例如，碳酸和非碳酸软饮料，泉水饮料，冷冻即饮饮料，冷冻碳酸饮料，液体浓缩物，粉末浓缩物，咖啡饮料，茶饮料，乳饮料，调味水，强化水，果汁，果汁调味饮料，果味饮料，运动饮料，大豆饮料，植物饮料，谷物基饮料(例如，麦芽饮料)，发酵饮料(例如，酸奶和酸乳酒)，含醇饮料及其混合物。示例性果汁来源包括柑橘类水果，例如，橙子，葡萄柚，柠檬和酸橙，浆果，例如，酸果蔓，覆盆子，蓝莓和草莓，苹果，葡萄，菠萝，李子，梨子，桃子，樱桃，芒果和石榴。饮料产品包括瓶装、罐装和硬纸盒产品以及泉水用糖浆应用。
术语“饮料浓缩物”和“糖浆”在本发明的整个公开内容中可以互换使用。使用初始体积的水，向其中加入其他成分来制备所考虑的饮料浓缩物的至少某些示例性实施方案。可以通过将更多体积的水加入浓缩物中，从饮料浓缩物形成全强度的饮料。通常，例如，可以通过将大约1份浓缩物与大约3至大约7份的水混合，从浓缩物制得全强度饮料。在某些示例性实施方案中，通过将1份浓缩物与5份水混合来制得全强度饮料。在某些示例性实施方案中，用于形成全强度饮料的其他水是碳酸水。在某些其他实施方案中，没有形成浓缩物和随后的稀释，而是直接制得了全强度饮料。
在某些示例性实施方案中，在此公开的一种或多种甜菊糖苷异构体可以在食品中作为非营养性甜味剂存在。食品包含至少一种食品成分，即，适于人或动物的任何可食物质，不管是全部或部分可消化的。食品成分的非限制性实例包括蛋白质，碳水化合物，脂肪，维生素，矿物质等。含有在此公开的通式II化合物的食品包括，例如，燕麦粥，谷类食品，焙烤制品(例如，饼干，薄脆饼干，蛋糕，核仁巧克力饼，面包等)，点心食品(例如，薯片，玉米片，爆米花，点心棒，年糕等)和其他谷物基食品。本发明公开内容中别处讨论的所有变化、改变、选项等适用于本发明的食品实施方案。
应当理解根据本发明公开内容的食品或饮料产品可以具有多种不同的特定配方或组成中的任何一种。根据本发明公开内容的食品或饮料产品的配方可以有不同程度的变化，这取决于如所计划的产品的市场分割、所需的营养特征、风味特征等这样的因素。例如，通常的一种选择是将更多的成分加入特定的食品或饮料实施方案的配方，包括在此公开的任何一种食品或饮料配方中。可以加入其他的(即，多种和/或其他的)甜味剂。通常可以将酸化剂，甜味剂，着色剂，电解质，矿物质，非矿物质营养补充剂，果汁或其他汁液产品，促味剂，掩蔽剂等，风味增强剂，缓冲剂，增稠剂，乳化剂，可食微粒，消泡剂，防腐剂，碳酸化及其混合物加入到任何这样的配方中来改变食品或饮料产品的口味，口感，营养特征，功能性等。非矿物质营养补充剂成分的实例是本领域普通技术人员公知的并且包括，例如，抗氧化剂和维生素，包括维生素A，D，E(生育酚)，C(抗坏血酸)，B(硫胺素)，B2(核黄素)，B6，B12和K，烟酸，叶酸，生物素及其组合。任选的非矿物质营养补充剂以依据良好生产规范公认的量存在。示例性的量为约1％至约100％RDV(推荐日摄入量)，其中这样的RDV是确定的。在某些示例性实施方案中，非矿物质营养性补充剂成分以约5％至约20％RDV的量存在，其中RDV是确定的。已知了本发明公开内容的益处，本领域技术人员将认识到其他和备选的合适成分。
在此公开的碳酸饮料的某些示例性实施方案是可乐味碳酸饮料，其特征在于含有碳酸水，通式II的化合物，可乐果提取物和/或其他可乐调味料，焦糖色素，酸化剂(例如，磷酸)和任选的其他成分，如其他甜味剂。在此公开的碳酸饮料的某些其他示例性实施方案是柑橘味的(例如，柠檬-酸橙，葡萄柚，柠檬，酸橙等)碳酸饮料，其特征在于含有碳酸水，通式II的化合物，柑橘调味料，酸化剂(例如，柠檬酸)和任选的其他成分，如着色剂和/或其他甜味剂。在某些示例性实施方案中，提供了饮料浓缩物，其含有水，通式II的化合物，可乐调味料，焦糖色素和酸化剂(例如，磷酸)，和任选的其他成分，如其他甜味剂。在某些示例性实施方案中，提供了饮料浓缩物，其含有水，通式II的化合物，柑橘调味料，酸化剂(例如，柠檬酸)和任选的其他成分，如着色剂和/或其他甜味剂。
在在此公开的食品和饮料产品的至少某些示例性实施方案中，可以包括另外的/其他甜味剂，例如，营养性甜味剂或非营养性甜味剂。营养性甜味剂的非限制性实例包括蔗糖，液体蔗糖，果糖，液体果糖，葡萄糖，液体葡萄糖，来自天然来源(如，苹果，菊苣，龙舌兰，蜂蜜等)的葡萄糖-果糖糖浆，例如，高果糖玉米糖浆，菊苣糖浆，龙舌兰糖浆，转化糖，中等转化糖，枫糖，槭糖浆，蜂蜜，红糖糖蜜，例如，蔗糖蜜和甜菜糖蜜，高粱糖浆，及其混合物。在至少某些示例性实施方案中，这样的甜味剂以约0.1％至约20％最终食品或饮料产品重量，如约6％至约16％重量的量存在，这取决于最终食品或饮料产品所需的甜味水平。在饮料浓缩物的实施方案中，营养性甜味剂可以以高达饮料浓缩物的约60％重量存在。
可以包括在食品和饮料产品中的强力非营养性天然甜味剂的非限制性实例包括莱鲍迪苷A，甜菊苷，其他甜菊糖苷，甜菊提取物，罗汉果(LHG)，例如，LHG汁浓缩物或LHG粉，索马汀，莫尼糖蛋白，brazzein，monatin及其混合物。如果使用LHG，例如，可以具有约2至约99％的罗汉果甙V含量。在某些示例性实施方案中，提供了含有通式II化合物和具有至少30％罗汉果甙V含量的LHG的混合物的食品或饮料产品。在某些示例性实施方案中，混合物中的LHG具有约45％(加或减5％)的罗汉果甙V含量。在某些示例性实施方案中，含有LHG和通式II化合物的混合物在食品或饮料产品中提供了至少10％的甜度。在某些实施方案中，混合物提供了约1/3至约2/3的甜度。非营养性甜味剂的其他实例包括山梨糖醇，甘露醇，木糖醇，甘草甜素，麦芽糖醇，麦芽糖，乳糖，木糖，阿拉伯糖，异麦芽糖，乳糖醇，海藻糖，核糖，寡聚果糖及其混合物。任选地，甜味剂成分可以包括赤藓糖醇，塔格糖，赤藓糖醇和塔格糖混合物，或聚葡萄糖。在某些示例性实施方案中，提供了含有通式II化合物和赤藓糖醇、塔格糖或赤藓糖醇和塔格糖混合物的食品或饮料产品。
可以包括在食品和饮料产品中的强力非营养性人工甜味剂的非限制性实例包括肽基甜味剂，例如，阿斯巴甜，新纽甜和阿力甜，和非肽基甜味剂，例如，糖精钠，糖精钙，安赛蜜(包括但不限于乙酰氨基磺酸钾)，环己磺酸盐(包括但不限于环拉酸钠和/或环己氨磺酸钙)，新橙皮甙二氢查尔酮，三氯蔗糖及其混合物。强力非营养性甜味剂通常根据它们的加甜能力、欲销售的食品或饮料的国家的任何适用的管理规定、所需的食品或饮料的甜度等，以微克/盎司食品或饮料的水平来使用。以上营养性和非营养性甜味剂的任意混合物包括在所公开的本发明的范围内。鉴于本发明公开内容的益处，来选择用于在此公开的食品和饮料产品的各种实施方案中的合适的其他或备选的甜味剂将在本领域技术人员的能力范围之内。
本领域普通技术人员将理解，为了方便，在此所述的一些成分在特定的情况中参考成分的原始形式，这些成分是以其原始形式加入饮料产品制剂中的。这样的原始形式可以不同于最终食品或饮料产品中发现的成分的形式。因此，例如，在本发明公开内容的可乐饮料产品的某些示例性实施方案中，通常将蔗糖和液体蔗糖基本上均匀地溶解和分散于饮料中。同样，通常将确定为固体、浓缩物(例如，汁液浓缩物)的其他成分均匀地分散在整个食品或饮料产品中，而不是保持其原始形式。因此，提及食品或饮料产品配方成分的形式不应当认为是对食品或饮料产品中成分形式的限制，而应当认为是描述作为产品配方分离组分的成分的一种方便的方式。
在至少某些示例性实施方案中，可以通过巴氏杀菌来保存在此公开的食品和饮料产品。巴氏杀菌方法可以包括，例如，超高温(UHT)处理和/或高温短时(HTST)处理。UHT处理包括将食品或饮料产品接受高温，如通过直接的蒸汽注入或蒸汽灌注，或通过在热交换器中的间接加热。通常，将产品巴氏杀菌后，可以按照特定的产品组成/构造和/或包装填充应用的需要将产品冷却。例如，在一个实施方案中，将食品或饮料产品接受加热至约85℃至约121℃，持续较短的时间段，例如，约1至60秒，然后对于冷冻食品，快速冷却至约2.2℃+/-2.8℃，对于货架期稳定或冷藏产品，快速冷却至室温，对用于货架期稳定产品的热罐装应用，快速冷却至85℃+/-5.5℃。通常在密闭系统中进行巴氏杀菌处理，使得没有将食品或饮料产品暴露于大气或其他可能的污染源。其他巴氏杀菌或灭菌技术也是有用的，如例如，无菌或蒸馏处理。通常，隧道巴氏杀菌方法通常使用较低的温度，持续较长的时间，例如，约71℃，持续10-15分钟，而罐蒸馏法通常使用例如约121℃，在升高的压力下持续3-5分钟，即，在超过1个大气压的压力下。此外，可以按照食品或饮料产品或成分的需要，连续或平行地进行多个巴氏杀菌处理。
以下实施例是本发明的某些实施方案，而不是用来限制本发明。
实施例1
异-莱鲍迪苷A的合成：将溶解于含水柠檬酸盐缓冲液(约pH 2.0)中的莱鲍迪苷A(0.5g)在约43.3℃下加热10周。然后将反应混合物冷冻干燥，然后接受硅胶柱(1×20cm)，用70％丙酮，15％三乙胺和15％水的溶剂系统进行洗脱。分离了两个级分，级分2含有莱鲍迪苷A和异-莱鲍迪苷A。浓缩后，从级分2中分离出大约6mg油。将油溶解于D2O(0.6ml)中并在室温下放置约三天。形成了清澈、无色的针状晶体(1-2mg)并分离用于分析。
实施例2
异-莱鲍迪苷A的分析：
通过质子NMR来分析少量的实施例1的晶体产物，并与亲本莱鲍迪苷A的质谱相比较(D2O，400MHz 1H-NMR)。两种化合物不相同，这表明已经形成了新的异构体。图1和图2各自包含莱鲍迪苷A标准品和异-莱鲍迪苷A的质子NMR谱。图3显示了两个图谱的覆盖图。
将莱鲍迪苷A标准品和实施例1的晶体产品的样品接受质谱分析(ESI阳离子模式)。两种化合物都显示出预期的莱鲍迪苷A 966.5amu的分子量和相似的裂解方式。图4和图5各自显示了莱鲍迪苷A和异-莱鲍迪苷A的质谱。
在C-18反相分析柱(Alltima 2.1×250mm)上以0.250mL/分钟的流速进行分析，在210nm下检测，并使用蒸发光散射(ELSD)检测。用含有0.1％三氟醋酸的水(溶剂A)将柱子进行预平衡。溶剂B是含有0.1％三氟醋酸的乙腈。梯度条件为：
时间(分钟)        溶剂A％        溶剂B％
0                 100            0
3                 100            0
35        5        95
40        5        95
41        0        00
50        0        100
将实施例1的产物注入水(5μL)中，得到不是基线分辨的30∶70比例的两个峰，在22.523分钟时洗脱出次峰，在22.680分钟时洗脱出主峰。在相同条件下将莱鲍迪苷A标准品在HPLC上运行并证实了在22.523分钟中时洗脱出峰。用少量的实施例1的晶体产物富集相同的莱鲍迪苷A，并且在HPLC上运行时揭示了在22.680分钟时按比例增加的峰面积。
将粗制的实施例1的10周反应混合物注入相同的C-18反相柱上，用含有0.1％蚁酸的由30∶70乙腈∶水组成的等渗混合物以0.25mL/分钟的流速洗脱，以在基线分辨莱鲍迪苷A及其异构体。使用流速为0.25mL/分钟的95％水至乙腈的15分钟梯度也获得了基线分辨。在这些条件下，在约10.9分钟时洗脱出莱鲍迪苷A，在约12.2分钟时洗脱出异-莱鲍迪苷A(图6)。对于异-莱鲍迪苷A峰，在12.2分钟时，通过LC/MS(ESI-MS)检测呈现出989的分子离子(M+23，Na离子加合物)(图7)。通过LC/MS分开分析莱鲍迪苷A标准品和分离的异-莱鲍迪苷A。在11.08分钟时洗脱出莱鲍迪苷A标准品(图8)，对应于图6中10.9分钟的峰，在12.1分钟时洗脱出分离的异-莱鲍迪苷A(图9)，对应图6中12.2分钟的峰。标准品和分离的产物都具有989的分子离子(各自为图10和图11)。通过LC/MS分析来自实施例1的富集分离的异-莱鲍迪苷A的粗制10周反应混合物的混合物。加入的异-莱鲍迪苷A与12.2分钟时的峰一起洗脱出来并增加了该峰的面积(图12，与图6相比较)，并且12.2分钟的峰的质谱仍然获得了989的分子离子(图13)。
NMR、HPLC和质谱数据一起明确地证实了新的化合物异-莱鲍迪苷A是莱鲍迪苷A在化学上不同的衍生物。
实施例3
异-莱鲍迪苷A的合成：将莱鲍迪苷A(5g)溶解于柠檬酸盐缓冲水溶液(pH 2，100mM，200mL)并加热至约75℃。通过HPLC监控反应进程，当异-莱鲍迪苷A与莱鲍迪苷A的比例高于75％时(72小时)，将反应混合物蒸发至粘性的结晶固体。将产物混合物通过硅胶柱(10×40cm)，用丙酮∶水∶三乙胺(70∶15∶15)洗脱，以提供玻璃状的油(约1.0g)。通过HPLC的分析显示莱鲍迪苷A和异-莱鲍迪苷A与大量显然得到了水解并对应于失去了一个或多个糖部分的物质一起存在(例如，异-甜菊苷、异-莱鲍迪苷B、异-甜茶素、异-甜菊双糖苷、异-甜菊单糖苷等)。
将玻璃状的油溶解于水中(3mL)并通过半制备性HPLC来分离(Alltech Alltima C-18半制备性柱，10×250mm，流速5mL/分钟，溶剂组成：水中30％的乙腈，含有0.1％蚁酸)。进行重复注入，总共15次，并且收集在13.7分钟时洗脱的峰，将级分合并并浓缩至白色粉末(23mg分离并纯化的异-莱鲍迪苷A)。首先将白色粉末悬浮于水(2mL)中并离心。将残余的固体溶解于温热的乙腈(200μL)中，接着加入水(200μL)并使其在室温下静置5天，由此缓慢出现了大的针状形式的晶体。将混合物接受x-射线晶体照相，而没有搅动晶体。从液体部分中将晶体分离出来，并且在高真空下将两个样品分开干燥三天。将干燥的晶体用于获得X-射线晶体照相数据。
获得异-莱鲍迪苷A的x-射线晶体结构并阐明结构(参见图14)。为了比较，获得莱鲍迪苷A标准品的x-射线晶体结构，并阐明结构(图15)。X-射线晶体照相分析出乎意料地显示出异-莱鲍迪苷A的三维结构在五元环中具有内环双键，并具有外部甲基，如通过碳15和16之间较短的键长所证实的。莱鲍迪苷A的晶体结构显示出预期的外环双键，如通过碳15和17之间较短的键长所证实的。对于键长的比较，可参见图16。如此令人惊讶地，显示出异-莱鲍迪苷A的结构是酸催化的双键移动的产物，而不是如基于文献报道预测的那样是Wagner-Meerwein重排的产物，其中在热和酸条件下，甜菊醇转化成异甜菊醇。
实施例4
将来自实施例3的x-射线晶体照相样品的异-莱鲍迪苷A以1000ppm的浓度溶解于水中，并通过五名人员组成的小组发现了具有与7％蔗糖溶液相似的甜味强度；因此，估计其甜味效力是蔗糖的70倍。
实施例5
在与实施例3中相同的条件下设定了六个反应，除了将反应温度设定为：43℃，65℃，75℃，85℃和90℃，接着通过HPLC-MS或UV(210nm)来检测。观察到在升高的温度下，发生了大量的水解，最大部分的莱鲍迪苷A得到了水解，随着反应的进行除去了一个或多个糖部分，如通过HPLC-MS分析所测定的。
实施例6
对从莱鲍迪苷A(Reb A)合成异-莱鲍迪苷A(Cmpd X)的pH依赖性进行了两个研究。将莱鲍迪苷A以相同的浓度溶解于一系列柠檬酸水溶液中，每个溶液具有不同的pH。将溶液加热至43℃，持续11周。使用pH 2.0、4.0和7.0的溶液进行一个研究。使用pH 2.5、3.0和3.5的溶液进行另一个研究。两个研究的结果各自显示于图17和图18中，其中Reb A表示莱鲍迪苷A，Cmpd X表示异-莱鲍迪苷A。在图17中，在pH 2下的异-莱鲍迪苷A的浓度在第9周时出现峰值，此后降低。在pH 2下的菜鲍迪苷A的浓度在第9周时继续下降。这表明异-莱鲍迪苷A自身降解/水解成了其他甜菊糖苷异构体，例如，异-莱鲍迪苷B等。
实施例7
对从莱鲍迪苷A(Reb A)合成异-莱鲍迪苷A(Cmpd X)的温度依赖性进行了研究。将莱鲍迪苷A以相同的浓度溶解于一系列柠檬酸水溶液中，所有都为pH 2.5。将每种溶液保持在不同的温度(21℃，32℃和43℃)下，持续11周。研究结果显示于图19中。
实施例8
在更利于异-莱鲍迪苷B形成的反应条件下，根据实施例3中所列的程序来合成并纯化异-莱鲍迪苷B(通式VI)。这样的反应条件包括比实施例3更长的反应时间和/或更高的反应温度。通过半制备性HPLC来纯化异-莱鲍迪苷B，并且通过质子NMR来分析纯化的异-莱鲍迪苷B，并与莱鲍迪苷B参照样品的NMR谱相比较(D2O，400MHz，1H-NMR)。图20和图21各自显示了莱鲍迪苷B标准品和异-莱鲍迪苷B的质子NMR谱，延伸的部分显示了详细内容。图22显示了两个NMR谱的覆盖图。图22显示了两种化合物之间的两个容易辨别的差异。异-莱鲍迪苷B谱具有三个甲基单峰，而莱鲍迪苷B谱只有两个。此外，在大约5.2ppm的烯基区域中，莱鲍迪苷B的两个质子的烯基峰比异-莱鲍迪苷B的单质子峰略在前。
根据实施例2中所列的程序对反向分析HPLC进行分析。图23显示了三种样品的HPLC痕迹的覆盖图：莱鲍迪苷B标准品、异-莱鲍迪苷B和两者1∶1的混合物。图23显示了莱鲍迪苷B和异-莱鲍迪苷B的峰在这些条件下不是基线分开的，但可以区分。两种化合物的UV-VIS和质谱基本上是相同的。在比较两种化合物的HPLC痕迹和NMR谱后，从反应混合物中分离出来的异-莱鲍迪苷B显示出仍然具有大约26％的莱鲍迪苷B。
已经参照优选的实施方案描述了本发明。显而易见，本领域技术人员在阅读和理解了前面的详细描述后改进和变化将发生。本发明应被解释为包括所有这样的改进和变化至它们包括在所附权利要求或其等价物范围内的程度。

Claims (35)

1.通式II的化合物：
其中R1是氢、1-β-D-吡喃葡萄糖基或2-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基，而R2是氢、1-β-D-吡喃葡萄糖基、2-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基、2，3-双(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基、2-(1-α-L-吡喃鼠李糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基、2-(1-α-L-吡喃鼠李糖基)-3-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基或2-(1-β-D-吡喃木糖基)-3-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基。
2.权利要求1的化合物，其中R1是1-β-D-吡喃葡萄糖基，而R2是2，3-双(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基。
3.权利要求1的化合物，其中R1是1-β-D-吡喃葡萄糖基，而R2是2-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基。
4.权利要求1的化合物，其中R1是氢，而R2是2，3-双(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基。
5.权利要求1的化合物，其中R1是氢，而R2是2-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基。
6.权利要求1的化合物，其中R1是1-β-D-吡喃葡萄糖基，而R2是1-β-D-吡喃葡萄糖基。
7.权利要求1的化合物，其中R1是氢，而R2是1-β-D-吡喃葡萄糖基。
8.权利要求1的化合物，其中R1是1-β-D-吡喃葡萄糖基，而R2是氢。
9.权利要求1的化合物，其中R1是1-β-D-吡喃葡萄糖基，而R2是2-(1-α-L-吡喃鼠李糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基。
10.权利要求1的化合物，其中R1是1-β-D-吡喃葡萄糖基，而R2是2-(1-α-L-吡喃鼠李糖基)-3-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基。
11.权利要求1的化合物，其中化合物是分离并纯化的。
12.一种饮料产品，其含有：
水成液，和
通式II的化合物：
Figure FPA00001058729200021
其中R1是氢、1-β-D-吡喃葡萄糖基或2-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基，而R2是氢、1-β-D-吡喃葡萄糖基、2-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基、2，3-双(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基、2-(1-α-L-吡喃鼠李糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基、2-(1-α-L-吡喃鼠李糖基)-3-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基或2-(1-β-D-吡喃木糖基)-3-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基。
13.权利要求12的饮料产品，其中所述饮料产品选自碳酸饮料，非碳酸饮料，泉水饮料，冷冻碳酸饮料，粉末浓缩物，饮料浓缩物，果汁，果汁调味饮料，果味饮料，运动饮料，能量饮料，强化/增强的水饮料，大豆饮料，植物饮料，谷物基饮料，麦芽饮料，发酵饮料，酸奶饮料，酸乳酒，咖啡饮料，茶饮料，乳饮料及其任意混合物。
14.权利要求12的饮料产品，进一步含有选自甜菊糖苷，甜菊提取物，罗汉果，罗汉果汁浓缩物，罗汉果粉，罗汉果甙V，索马汀，莫尼糖蛋白，brazzein，monatin，赤藓糖醇，塔格糖，蔗糖，液体蔗糖，果糖，液体果糖，葡萄糖，液体葡萄糖，高果糖玉米糖浆，转化糖，中等转化糖，枫糖，槭糖浆，蜂蜜，菊苣糖浆，龙舌兰糖浆，红糖糖蜜，蔗糖蜜，甜菜糖蜜，高粱糖浆，山梨糖醇，甘露醇，麦芽糖醇，木糖醇，甘草甜素，麦芽糖醇，麦芽糖，乳糖，木糖，阿拉伯糖，异麦芽糖，乳糖醇，海藻糖，核糖，寡聚果糖，阿斯巴甜，新纽甜，阿力甜，糖精钠，糖精钙，乙酰氨基磺酸钾，环拉酸钠，环己氨磺酸钙，新橙皮甙二氢查尔酮，三氯蔗糖，聚葡萄糖及其任意混合物的甜味剂。
15.权利要求12的饮料产品，其中R1是1-β-D-吡喃葡萄糖基，而R2是2，3-双(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基，其中所述饮料产品是饮料浓缩物，并且进一步含有莱鲍迪苷A。
16.权利要求12的饮料产品，其中R1是1-β-D-吡喃葡萄糖基，而R2是2，3-双(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基，其中所述饮料产品是碳酸饮料，并且进一步含有莱鲍迪苷A。
17.权利要求12的饮料产品，含有加甜量的通式II的化合物，其中R1是1-β-D-吡喃葡萄糖基，而R2是2，3-双(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基。
18.权利要求12的饮料产品，含有至少0.005％重量的通式II的化合物，其中R1是1-β-D-吡喃葡萄糖基，而R2是2，3-双(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基。
19.权利要求12的饮料产品，含有加甜量的通式II的化合物，其中R1是氢，而R2是2，3-双(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基。
20.权利要求12的饮料产品，含有至少0.005％重量的通式II的化合物，其中R1是氢，而R2是2，3-双(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基。
21.一种食品，其含有：
食品成分，和
通式II的化合物：
Figure FPA00001058729200041
其中R1是氢、1-β-D-吡喃葡萄糖基或2-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基，而R2是氢、1-β-D-吡喃葡萄糖基、2-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基、2，3-双(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基、2-(1-α-L-吡喃鼠李糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基、2-(1-α-L-吡喃鼠李糖基)-3-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基或2-(1-β-D-吡喃木糖基)-3-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基。
22.权利要求21的食品，其中所述食品选自燕麦粥，谷类食品，焙烤制品，饼干，薄脆饼干，蛋糕，核仁巧克力饼，面包，点心食品，薯片，玉米片，爆米花，点心棒，年糕和其他谷物基食品。
23.权利要求21的食品，进一步含有选自甜菊糖苷，甜菊提取物，罗汉果，罗汉果汁浓缩物，罗汉果粉，罗汉果甙V，索马汀，莫尼糖蛋白，brazzein，monatin，赤藓糖醇，塔格糖，蔗糖，液体蔗糖，果糖，液体果糖，葡萄糖，液体葡萄糖，高果糖玉米糖浆，转化糖，中等转化糖，枫糖，槭糖浆，蜂蜜，菊苣糖浆，龙舌兰糖浆，红糖糖蜜，蔗糖蜜，甜菜糖蜜，高粱糖浆，山梨糖醇，甘露醇，麦芽糖醇，木糖醇，甘草甜素，麦芽糖醇，麦芽糖，乳糖，木糖，阿拉伯糖，异麦芽糖，乳糖醇，海藻糖，核糖，寡聚果糖，阿斯巴甜，新纽甜，阿力甜，糖精钠，糖精钙，乙酰氨基磺酸钾，环拉酸钠，环己氨磺酸钙，新橙皮甙二氢查尔酮，三氯蔗糖，聚葡萄糖及其任意混合物的甜味剂。
24.权利要求23的食品，其中甜菊糖苷是莱鲍迪苷A，并且其中R1是1-β-D-吡喃葡萄糖基，而R2是2，3-双(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基。
25.含有通式II的化合物的甜味剂：
Figure FPA00001058729200051
其中R1是氢、1-β-D-吡喃葡萄糖基或2-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基，而R2是氢、1-β-D-吡喃葡萄糖基、2-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基、2，3-双(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基、2-(1-α-L-吡喃鼠李糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基、2-(1-α-L-吡喃鼠李糖基)-3-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基或2-(1-β-D-吡喃木糖基)-3-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基。
26.权利要求25的甜味剂，进-步含有至少一种填充剂、膨胀剂和抗结块剂。
27.制备通式II的化合物的方法：
Figure FPA00001058729200052
其中R1是氢、1-β-D-吡喃葡萄糖基或2-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基，而R2是氢、1-β-D-吡喃葡萄糖基、2-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基、2，3-双(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基、2-(1-α-L-吡喃鼠李糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基、2-(1-α-L-吡喃鼠李糖基)-3-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基或2-(1-β-D-吡喃木糖基)-3-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基，
包括下列步骤：
提供含有通式I的化合物的酸性水溶液：
Figure FPA00001058729200061
其中R1是氢、1-β-D-吡喃葡萄糖基或2-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基，而R2是氢、1-β-D-吡喃葡萄糖基、2-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基、2，3-双(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基、2-(1-α-L-吡喃鼠李糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基、2-(1-α-L-吡喃鼠李糖基)-3-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基或2-(1-β-D-吡喃木糖基)-3-(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基，和
将所述溶液加热至30℃至90℃范围内的温度，持续超过两天的时间段。
28.权利要求27的方法，其中在通式I的化合物中，R1是1-β-D-吡喃葡萄糖基，而R2是2，3-双(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基。
29.权利要求28的方法，其中在通式II的化合物中，R1是1-β-D-吡喃葡萄糖基，而R2是2，3-双(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基；和所述酸性水溶液具有pH 1.0-4.0范围内的pH值。
30.权利要求29的方法，其中至少1.0％重量的通式I的化合物转化成通式II的化合物。
31.权利要求28的方法，其中在通式II的化合物中，R1是氢，而R2是2，3-双(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基；和所述酸性水溶液具有pH 1.0-4.0范围内的pH值。
32.权利要求31的方法，其中至少1.0％重量的通式I的化合物被转化成通式II的化合物。
33.权利要求27的方法，其中在通式I的化合物和通式II的化合物中，R1都是氢，而R2都是2，3-双(1-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-β-D-吡喃葡萄糖基；和所述酸性水溶液具有pH 1.0-4.0范围内的pH值。
34.权利要求33的方法，其中至少1.0％重量的通式I的化合物被转化成通式II的化合物。
35.权利要求27的方法，其中所述温度在40至50℃的范围内，并且所述酸性水溶液进一步含有磷酸、盐酸、硝酸、硫酸、柠檬酸、苹果酸、酒石酸、乳酸和抗坏血酸中的至少一种，其量足以获得pH1.0-4.0范围内的pH值。
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