CN101798298A - 咪唑衍生物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及咪唑衍生物。具体而言，涉及通式(I)的化合物，其中的取代基如权利要求1中所定义。这些化合物是NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸)-受体亚型的选择性阻断剂，它们在调节神经元活性和可塑性中具有关键作用，因此对于调节CNS发育以及学习和记忆形成中的基础过程至关重要。因此，这些化合物适用于控制或治疗与该受体有关的疾病。

Description

咪唑衍生物
本申请为2002年1月21日提交的发明名称为“咪唑衍生物”的PCT申请PCT/EP02/00552的分案申请，所述PCT申请进入中国国家阶段的日期为2003年7月29日，申请号为02804255.7。
技术领域
本发明涉及通式I的化合物及其可药用酸加成盐
Figure GSA00000028934200011
其中
A      为苯基、吡啶-2-基、吡啶-3-基或哌啶-1-基；
R1/R2  彼此独立地为氢、卤素、低级烷基、环烷基、低级链烯基、三氟甲基、-O-三氟甲基、-S-三氟甲基、S-低级烷基、低级烷氧基、-CHF2、-C(低级烷基)F2、-OCHF2、苯基、硝基、苄氧基、羟基或氨基，或者在任何相邻的位置上与和其相连的碳原子一起为-CH＝CH-CH＝CH-、-CH＝CH-CH＝N-、-(CH2)3-、-O-CH2-O-、-O-CF2-O-、-CH2-O-CH2-或-CH2CH2-O-；
R3     为氢、低级烷基、环烷基、苯基、S-低级烷基、氨基、低级烷基-氨基、-NHC(O)-低级烷基或羟基-低级烷基；
R4/R5  彼此独立地为氢或低级烷基，或者与和其相连的碳原子一起形成基团-(CH2)4-，
R6/R6′彼此独立地为氢或低级烷基；
X    为-N＜或
Y    为＝N-、-NH-、-N＝CH-或-CH＝；
Z    为-CR7＝、-N＝、-NR7-、-N＝CR7-、＝CH-N＝C(R7)-或＝N-CH＝CH-；
R7   为氢、-CH2OH或低级烷基；
n    为0、1或2；
m    为0或1；且
虚线可以是键。
在式I中的杂环芳族基团
Figure GSA00000028934200022
可具有下述结构：
Figure GSA00000028934200023
因此，下述类型的化合物也包括在式I之内：
Figure GSA00000028934200031
其中，取代基如上所述。
式I化合物和其盐具有有价值的治疗特性。本发明的化合物为NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸)-受体亚型选择性阻断剂，其在调节神经元活性和可塑性中具有关键作用，因此对于调节CNS发育以及学习和记忆形成中的基础过程至关重要。
背景技术
在急性和慢性形式的神经变性性病理学条件下，NMDA受体的过度激活是激发神经元细胞死亡的主要原因。NMDA受体由两种亚单位家族的成员组成，即来源于不同基因的NR-1(8种不同的剪接变体)和NR-2(A-D)。来自两种亚单位家族的成员在不同的大脑区中显示出不同的分布。NR-1成员与不同的NR-2亚单位的不同种的组合导致NMDA受体显示出不同的药理学性质。NMDA NR-2B受体亚型特异性阻断剂的可能的治疗适应症包括由例如中风和脑外伤引起的急性神经变性性疾病，和慢性神经变性性疾病，如早老性痴呆、帕金森氏病、杭廷顿氏舞蹈病、ALS(肌萎缩性侧索硬化症)和与细菌或病毒感染有关的神经变性性疾病，以及抑郁症和慢性及急性疼痛。
发明内容
本发明的目的是式I的化合物及其可药用酸加成盐，式I化合物和其盐的制备方法，包含式I化合物或其可药用酸加成盐的药物，该药物的生产方法，以及式I化合物和其可药用盐在控制或预防疾病、特别是前面提及的疾病中的用途，及其用于生产相应药物的用途。
本发明包括外消旋混合物及其所有相应的旋光对映体。
在本申请中使用的通用术语的下述定义适用于所述术语单独及组合出现时。
本文中所用的术语“低级烷基”是指含1-7个碳原子的直链或支链的烷基，例如，甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基等。优选低级烷基包含1-4个碳原子。
本文中所用的术语“低级链烯基”是指C2-C7碳基团，其链中具有至少一个双键。
术语“卤素”是指氯、碘、氟和溴。
术语“低级烷氧基”是指其中的烷基残基如上所定义并且该烷基是经氧原子连接的基团。
术语“环烷基”是指具有3-6个碳原子的碳环，优选环丙基。
术语“可药用酸加成盐”包括与无机和有机酸如盐酸、硝酸、硫酸、磷酸、柠檬酸、甲酸、富马酸、马来酸、乙酸、琥珀酸、酒石酸、甲磺酸、对甲苯磺酸等的盐。
优选的式I化合物是其中A为苯基的化合物，例如如下一组化合物：
Figure GSA00000028934200051
其中
R1/R2  彼此独立地为氢、卤素、低级烷基、三氟甲基、S-低级烷基、低级烷氧基、-OCHF2、苯基、硝基、苄氧基、羟基或氨基，或者与和其相连的碳原子一起为-(CH2)3-、-O-CH2-O-、-CH2-O-CH2-或-CH2CH2-O-；
R3     为氢、低级烷基、苯基、S-低级烷基、氨基、低级烷基-氨基、-NHC(O)-低级烷基或羟基-低级烷基；
R4/R5  彼此独立地为氢或低级烷基，或者与和其相连的碳原子一起形成基团-(CH2)4-；
R6/R6′彼此独立地为氢或低级烷基；
X      为-N＜或
Figure GSA00000028934200052
Y      为＝N-、-NH-、-N＝CH-或-CH＝；
Z      为-CR7＝、-N＝、-NHa-、-N＝CR7-、＝CH-N＝C(R7)-或＝N-CH＝CH-；
R7     为氢或低级烷基；
n      为0、1或2；
m      为0或1；且
虚线可以是键；
及其可药用酸加成盐。
在式I化合物中，特别优选式Ia的化合物
Figure GSA00000028934200061
其中，A为苯基，R1和R2彼此独立地为低级烷基、-CHF2、-C(低级烷基)F2、CF3或卤素，或者与相应的碳原子一起形成-(CH2)3-，R3为低级烷基或氨基，并且R4、R5和R6、R6′为氢，例如下述化合物：
1-[[1-(4-氯-3-甲基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基-1H-咪唑，
1-[[1-(4-氯-3-甲基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑，
1-[[1-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑，
1-[[1-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑，
1-[1-(4-氯-3-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基-甲基]-1H-咪唑-2-基-胺，
1-[[1-[3-(1，1-二氟乙基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑，
1-[[1-(3-二氟甲基-4-氟苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑，或
1-[[1-[3-(1，1-二氟乙基)-4-氟苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑。
其它优选的式I化合物是下式Ib的化合物
Figure GSA00000028934200062
其中，A为苯基，R1和R2为卤素，R3为低级烷基或氢，并且R4、R5和R6、R6′为氢，例如下述化合物：
1-(3，4-二氯-苯基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-1H-吡唑。
其它优选的式I化合物是下式Ic的化合物
Figure GSA00000028934200071
其中，A为苯基，R1和R2为卤素，R3为低级烷基或氢，并且R4、R5和R6、R6′为氢，例如下述化合物：
1-(3，4-二氯-苯基)-4-咪唑-1-基-甲基-1H-吡唑；或
1-(3，4-二氯-苯基)-4-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-1H-吡唑。
其它优选的式I化合物是下式Id的化合物
Figure GSA00000028934200072
其中，A为苯基，R1和R2为卤素、氢、CF3或低级烷基；R3为低级烷基或氢，并且R4、R5和R6、R6′、R7为氢，例如下述化合物：
2-甲基-1-[[4-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑-2-基]甲基]-1H-咪唑，
1-[[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-咪唑-2-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑，
1-[[4-(3，4-二氟苯基)-1H-咪唑-2-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑，或
4-(4-氟-3-甲基苯基)-2-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1H-咪唑。
其它优选的式I化合物是下式Ie的化合物
Figure GSA00000028934200073
其中，A为苯基，R1和R2为低级烷基、卤素或CF3，R3为低级烷基或氢，并且R4、R5和R6、R6′为氢，例如下述化合物：
3-(3，4-二甲基-苯基)-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶，
3-(4-氟-3-甲基-苯基)-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶，
3-(4-氯-3-甲基-苯基)-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶，
3-(3-氯-4-氟-苯基)-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶，或
3-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶。
其它优选的式I化合物是下式If的化合物
Figure GSA00000028934200081
其中，A为苯基，R1和R2为卤素，R3为低级烷基，并且R4、R5和R6、R6′为氢，例如下述化合物：
4-(3，4-二氯-苯基)-2-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶。
其它优选的式I化合物是下式Ig的化合物
Figure GSA00000028934200082
其中，A为苯基，R1和R2为卤素，R3为低级烷基，并且R4、R5和R6、R6′为氢，例如下述化合物：
2-(3，4-二氯-苯基)-4-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶。
优选的式I化合物还包括其中A为吡啶-2-或3-基或A为哌啶-1-基的化合物。
根据本发明，上述式I化合物可通过下述过程生产：
a)使下式化合物
与下式V的化合物反应
Figure GSA00000028934200092
得到下式的化合物
Figure GSA00000028934200093
其中
A为苯基或吡啶-2或3-基，R1-R7具有如上给出的含义，hal为Br或Cl，或者
b)从下式VI的化合物中裂解掉N-保护基
Figure GSA00000028934200101
得到下式Id的化合物
Figure GSA00000028934200102
其中，A和R1-R6具有如上给出的含义，P为N-保护基，如2-(三甲基甲硅烷基)-乙氧基甲基，或者
c)使下式的化合物
Figure GSA00000028934200103
与下式V的化合物反应
Figure GSA00000028934200104
得到下式的化合物
Figure GSA00000028934200111
其中，A为苯基或吡啶-2或3-基，且R1-R6具有如上给出的含义，hal为Cl或Br，并且，
如果需要的话，将获得的式I化合物转化成可药用盐。
下面将更详细地描述式I化合物的制备过程。
按照上述各种方法，并采用如下所述的反应路线1-10，通过已知的过程制备式I的化合物，例如：
按照步骤a)，将氢化钠加至式V的咪唑化合物例如2-丙基咪唑、2-甲基咪唑、咪唑、4-甲基咪唑或4，5，6，7-四氢苯并咪唑的DMF溶液中。在室温下30分钟后，将混合物在冰浴中冷却，加入式II、III或IV的化合物，例如4-氯甲基-1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑、4-氯甲基-1-(3，4-二氯-苯基)-1H-吡唑或4-氯甲基-1-(3，4-二氯-苯基)-3-甲基-1H-咪唑。将形成的混合物在室温下搅拌30分钟，蒸除溶剂后，以常规方式得到式Ia、Ib和Ic的化合物。
式Id的化合物可按照反应过程b)进行制备。将式VI的化合物，例如2-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-4-[3-(三氟甲基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-咪唑或4-(4-氟-3-甲基苯基)-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-咪唑溶解于乙醇中并用HCl处理。然后，将反应混合物回流过夜，冷却至室温，浓缩和纯化。
式If、Ig或Ih的化合物可按照反应过程c)进行制备。向氢化钠在矿物油和DMF中的悬浮液中加入式V的化合物，例如2-丙基咪唑、2-甲基咪唑、咪唑或4-甲基咪唑。将混合物在室温下搅拌1.5小时。然后，加入式VIII、IX或X的化合物和三乙胺，将混合物加热至约100℃加热4小时。冷却后，蒸除DMF，将残余物直接进行色谱处理。
可药用盐可按照本领域技术人员公知和熟悉的方法生产。式I化合物的酸加成盐特别适用于治疗用途。
在以下的反应路线1-10中，描述了由公知化合物、市售产品或可以按照常规方式制备的化合物来制备式I化合物的方法。
在以下的实施例1-233中更详细地描述了式I化合物的制备。
反应路线1
取代基R1-R5如上所述，THF为四氢呋喃。在式XI化合物中，苯基可由吡啶-2-或3-基代替，获得相应的式Ia的化合物。
或者，可制备式XIV的化合物
Figure GSA00000028934200131
其中，R1和R2如上所述，DIBAH为二异丁基氢化铝，LAH为氢化铝锂。
反应路线2
取代基R1-R5和R7如上所述，LAH为氢化铝锂。
在式XV的化合物中，苯基可由吡啶-2-或3-基代替，获得相应的式Ia的化合物。
反应路线3
Figure GSA00000028934200141
取代基R1-R5如上所述，NBS为N-溴代琥珀酰亚胺，AIBN为偶氮二异丁腈。
在式XX的化合物中，可将苯基用吡啶-2-或-3-基代替以获得相应的式Ib的化合物。
反应路线4
Figure GSA00000028934200142
取代基R1-R5如上所述，THF为四氢呋喃。
在式XXIII的化合物中，苯基可由吡啶-2-或3-基代替，获得相应的式Ic的化合物。
反应路线5
Figure GSA00000028934200151
取代基R1-R5如上所述，DMF为N，N-二甲基甲酰胺。
在式XV中化合物，苯基可由吡啶-2-或3-基代替，获得相应的式Id的化合物。
反应路线6
取代基R1-R5和R7如上所述，LAH为氢化铝锂。或者，式XV的化合物可用以下化合物代替
Figure GSA00000028934200161
在式XV的化合物中，苯基可由吡啶-2-或3-基代替，获得相应的式Ie的化合物。
反应路线7
Figure GSA00000028934200162
取代基R1-R5如上所述。
在式XV的化合物中，苯基可由吡啶-2-或3-基代替，获得相应的式If的化合物。
反应路线8
Figure GSA00000028934200171
取代基R1-R5如上所述，LAH为氢化铝锂。
在式XV的化合物中，苯基可由吡啶-2-或3-基代替，获得相应的式Ig的化合物。
反应路线9
Figure GSA00000028934200172
取代基如上所述，BINAP为2，2′-二(二苯基膦基)-1，1′-联萘。
反应路线10
Figure GSA00000028934200181
在式XV化合物或另一种化合物中，苯基可由吡啶-2-或3-基代替。
如前所述，式I化合物及其可药用酸加成盐具有有价值的药理学特性。它们是NMDA-受体亚型2B的选择性阻断剂，其在调节神经元活性和可塑性中具有关键作用，因此对于调节CNS发育以及学习和记忆形成中的基础过程至关重要。
按照以下给出的实验对化合物进行研究。
实验方法
3 H-Ro 25-6981结合(Ro 25-6981是[R-(R＊，S＊)]-α-(4-羟基-苯基)-β-甲基-4-(苯基-甲基)-1-哌啶丙醇
采用重量为150-200g的雄性Füllinsdorf大白鼠。在25倍体积的冷Tris-HCl 50mM，EDTA 10mM，pH7.1缓冲液中，用Polytron对除去了小脑和延髓的全脑进行均浆(10,000rpm，30秒)。4℃下，将组织匀浆在48,000g下离心10分钟。用Polytron在相同体积的缓冲液中将沉积物重新悬浮，将组织匀浆在37℃下保温10分钟。离心后，将沉积物在相同的缓冲液中匀浆，并在-80℃下冷冻至少16小时，但不超过10天。为进行结合实验，将组织匀浆在37℃下融化，离心，并将沉积物如上所述在Tris-HCl5mM，pH7.4的冷缓冲液中洗涤三次。将最终的沉积物重新悬浮于相同的缓冲液中，并以200mg蛋白/ml的最终浓度使用。
用Tris-HCl 50mM，pH7.4缓冲液进行3H-Ro 25-6981结合实验。为进行置换实验，采用5nM的3H-Ro 25-6981，并用10mM的四氢异喹啉测量非特异性结合，其通常占总量的10％。培养时间为4℃下2小时，并通过在Whatmann GF/B玻璃纤维滤器(Unifilter-96，Packard，苏黎士，瑞士)上进行过滤而停止实验。将滤器用冷缓冲液洗涤5次。在加入40mLmicroscint 40(Canberra Packard S.A.，苏黎士，瑞士)后，采用PackardTop-count微量平板闪烁计数器对滤器上的放射性进行计数。
化合物的效力用至少8种浓度进行测定，并且至少重复测定一次。采用非线性回归计算程序分析采集的标准化数值，由此得到用其上下95％置信限限定的IC50值。
按照上述方法测得的优选的式I化合物的IC50(μM)为＜0.1μM。在下表中，显示了结合活性的一些数据。
  实施例号   IC50(μM)   实施例号   IC50(μM)
  1   0.007   151   0.014
  2   0.01   152   0.01
  3   0.012   153   0.02
  4   0.017   154   0.048
  6   0.045   155   0.01
  10   0.004   156   0.014
  实施例号   IC50(μM)   实施例号   IC50(μM)
  11   0.005   157   0.014
  12   0.008   158   0.041
  13   0.095   159   0.014
  16   0.009   160   0.016
  17   0.012   161   0.05
  21   0.043   162   0.016
  24   0.016   163   0.017
  27   0.027   164   0.03
  39   0.043   165   0.046
  48   0.061   166   0.02
  52   0.078   168   0.038
  58   0.093   170   0.039
  87   0.017   172   0.024
  89   0.048   173   0.028
93 0.02 174 0.063
  94   0.021   176   0.032
  103   0.043   177   0.0375
  105   0.001   178   0.074
  109   0.085   180   0.05
  实施例号   IC50(μM)   实施例号   IC50(μM)
  111   0.011   181   0.053
  119   0.046   183   0.052
  130   0.065   186   0.052
  136   0.08   189   0.053
  139   0.065   192   0.055
  140   0.04   194   0.079
  141   0.039   199   0.098
  143   0.0073   224   0.01
  144   0.038   225   0.01
  145   0.054   226   0.02
  146   0.008   227   0.03
  147   0.0092   229   0.012
  149   0.0082   230   0.084
  150   0.0135   232   0.04
可将如前所述的式I化合物和其盐掺入标准的药物剂型中，例如，用常规的药物辅剂材料如有机或无机惰性载体材料，如水、明胶、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、滑石、植物油、树胶、聚亚烷基二醇等制成用于口服或胃肠外给药的形式。药物制剂可为固体形式，如片剂、栓剂、胶囊，或者为液体形式，如溶液、混悬液或乳液。可加入的药物辅剂材料包括防腐剂、稳定剂、润湿剂或乳化剂、改变渗透压或起缓冲剂作用的盐。药物制剂也可包含其它药物活性物质。
剂量可在宽范围内变化，当然，应与每一具体病例的个体需求相适应。在口服给药时，剂量范围为约0.1mg/每剂至约1000mg/每天通式I的化合物，当然，在指示可超过该值时，也可超过该上限值。
具体实施方式
下述实施例更详细地说明本发明。但它们并非对本发明范围的限制。所有的温度均为摄氏度。
实施例1
1-[[1-(3，4-二氯苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-丙基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将氢化钠(0.44g 55％矿物油分散液，10mmol)缓慢地加至2-丙基咪唑(0.55g，5mmol)的DMF溶液中。在20℃下30分钟后，将混合物在冰浴中冷却，一次性加入4-氯甲基-1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(1.0g，4mmol)。将形成的混合物在20℃下搅拌30分钟。在蒸除溶剂后，将残余物溶于乙酸乙酯，用水洗涤，干燥(硫酸钠)并进行色谱处理[二氧化硅，梯度洗脱：二氯甲烷至50％(二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵水溶液＝90∶10∶1)]。获得标题化合物的游离碱，为一种褐色的油(1.12g，84％)。用HCl的甲醇溶液处理，然后加入乙醚分离出标题化合物，为一种白色结晶。Mp.241-243℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝334(M+)。
实施例2-9按照实施例1所述的一般过程制备。
实施例2
1-[[1-(3，4-二氯苯基)-1H-咪唑-4-基[甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
使2-甲基咪唑与氢化钠反应，随后，用4-氯甲基-1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑处理，在进行提取操作和色谱处理后，得到标题化合物的游离碱，将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝306(M+)。
实施例3
1-[[1-(3，4-二氯苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
使2-乙基咪唑与氢化钠反应，随后，用4-氯甲基-1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑处理，在进行提取操作和色谱处理后，得到标题化合物的游离碱，将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝320(M+)。
实施例4
1-[[1-(3，4-二氯苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-(1-甲基乙基)-1H-咪唑盐酸盐 (1∶2)
使2-异丙基咪唑与氢化钠反应，随后，用4-氯甲基-1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑处理，在进行提取操作和色谱处理后，得到标题化合物的游离碱，将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.236-238℃(分解)(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝335(M+H+)。
实施例5
1-(3，4-二氯苯基)-4-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
使咪唑与氢化钠反应，随后，用4-氯甲基-1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑处理，在进行提取操作和色谱处理后，得到标题化合物的游离碱，将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝292(M+)。
实施例6
1-(3，4-二氯苯基)-4-[(4-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)和 1-(3，4-二氯苯基)-4-[(5-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)(比例 3∶2)
使4-甲基咪唑与氢化钠反应，随后，用4-氯甲基-1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑处理，在进行提取操作和色谱处理后，得到标题化合物的游离碱，将其转化成其白色的盐酸盐。MS：m/e＝306(M+)。
实施例7
1-[1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-基-甲基]-4，5，6，7-四氢-1H-苯并咪唑，盐酸 盐(1∶2)
使4，5，6，7-四氢苯并咪唑与氢化钠反应，随后，用4-氯甲基-1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑处理，在进行提取操作和色谱处理后，得到标题化合物的游离碱，将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝346(M+)。
实施例8
1-[[1-(3，4-二氯苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-4，5-二甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
使4，5-二甲基咪唑与氢化钠反应，随后，用4-氯甲基-1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑处理，在进行提取操作和色谱处理后，得到标题化合物的游离碱，将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝320(M+)。
实施例9
1-[[1-(3，4-二氯苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-苯基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
使2-苯基咪唑与氢化钠反应，随后，用4-氯甲基-1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑处理，在进行提取操作和色谱处理后，得到标题化合物的游离碱，将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.197-198℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝369(M+H+)。
实施例10
1-[[1-(4-氯-3-甲基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
用亚硫酰氯处理[1-(4-氯-3-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇，获得的4-氯甲基-1-(4-氯-3-甲基-苯基)-1H-咪唑以其盐酸盐直接用于下一反应。
如实施例1所述，使2-乙基咪唑与氢化钠反应，随后，用4-氯甲基-1-(4-氯-3-甲基-苯基)-1H-咪唑盐酸盐处理，在进行提取操作和色谱处理后，得到标题化合物的游离碱，将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.186-187℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝300(M+)。
按照实施例10所述的一般过程制备实施例11-103。
实施例11
1-[[1-(4-氯-3-甲基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将[1-(4-氯-3-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.218-220℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝286(M+)。
实施例12
1-(4-氯-3-甲基苯基)-4-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将[1-(4-氯-3-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.206-207℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝272(M+)。
实施例13
1-[[1-(4-氯-3-甲基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-4，5-二甲基-1H-咪唑盐酸盐 (1∶2)
将[1-(4-氯-3-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和4，5-二甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝300(M+)。
实施例14
1-[1-(4-氯-3-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基-甲基]-4，5，6，7-四氢-1H-苯并咪唑，盐 酸盐(1∶2)
将[1-(4-氯-3-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和4，5，6，7-四氢-苯并咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝326(M+)。
实施例15
1-[[1-(4-氯-3-甲基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-(甲硫基)-1H-咪唑盐酸盐 (1∶2)
将[1-(4-氯-3-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲硫基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.202-204℃(分解)(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝319(M+H+)。
实施例16
1-[[1-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐 (1∶2)
将(1-二氢化茚-5-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物进行处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.242-243℃(甲醇/乙醚)MS：m/e＝278(M+)。
实施例17
1-[[1-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基-1H-咪唑盐酸盐 (1∶2)
将(1-二氢化茚-5-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.240-241℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝292(M+)。
实施例18
1-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)-4-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将(1-二氢化茚-5-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.214-216℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝264(M+)。
实施例19
1-[[1-(3，4-二甲基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将1-(3，4-二甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝280(M+)。
实施例20
1-[[1-(3，4-二甲基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将[1-(3，4-二甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.249-251℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝266(M+)。
实施例21
1-(3，4-二甲基苯基)-4-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将[1-(3，4-二甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.218-219℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝252(M+)。
实施例22
2-甲基-1-[[1-(4-甲基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将(1-对甲苯基-1H-咪唑-4-基)-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝252(M+)。
实施例23
4-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1-(4-甲基苯基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将(1-对甲苯基-1H-咪唑-4-基)-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.228-229℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝238(M+)。
实施例24
1-[[1-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将[1-(4-氟-3-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.210-212℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝270(M+)。
实施例25
2-乙基-1-[[1-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将[1-(4-氟-3-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.210-212℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝284(M+)。
实施例26
1-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将[1-(4-氟-3-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.242-243℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝256(M+)。
实施例27
2-甲基-1-[[1-[4-(甲硫基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将[1-(4-甲硫基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.242-243℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝284(M+)。
实施例28
2-乙基-1-[[1-[4-(甲硫基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将[1-(4-甲硫基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其浅黄色的盐酸盐。Mp.161-162℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝298(M+)。
实施例29
4-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1-[4-(甲硫基)苯基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将[1-(4-甲硫基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其浅黄色的盐酸盐。Mp.233-234℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝270(M+)。
实施例30
2-甲基-1-[[1-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将[1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.218-220℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝306(M+)。
实施例31
2-乙基-1-[[1-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将[1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.216-218℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝320(M+)。
实施例32
4-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将[1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.224-226℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝292(M+)。
实施例33
2-乙基-1-[[1-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐 (1∶2)
将[1-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其浅黄色的盐酸盐。Mp.＞238℃(分解)(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝338(M+)。
实施例34
1-[[1-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将[1-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基-咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其浅黄色的盐酸盐。Mp.＞231℃(分解)(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝324(M+)。
实施例35
1-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]-4-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将1-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其浅黄色的盐酸盐。Mp.＞246℃(分解)(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝310(M+)。
实施例36
1-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]-4-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将[1-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.232-234℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝311(M+H+)。
实施例37
1-[[1-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐 (1∶2)
将[1-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基-咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.238-239℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝325(M+H+)。
实施例38
2-乙基-1-[[1-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐 (1∶2)
将[1-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.222-224℃(分解)(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝339(M+H+)。
实施例39
2-甲基-1-[[1-[4-甲基-3-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸 盐(1∶2)
将[1-(4-甲基-3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其黄白色的盐酸盐。Mp.＞235℃(分解)(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝320(M+)。
实施例40
2-乙基-1-[[1-[4-甲基-3-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸 盐(1∶2)
将[1-(4-甲基-3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其黄白色的盐酸盐。Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝334(M+)。
实施例41
4-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1-[4-甲基-3-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将[1-(4-甲基-3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其黄白色的盐酸盐。Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝306(M+)。
实施例42
1-[[1-(4-氯-3-甲氧基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将[1-(4-氯-3-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其黄白色的盐酸盐。Mp.244-246℃(分解)(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝316(M+)。
实施例43
1-[[1-(4-氯-3-甲氧基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将[1-(4-氯-3-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其黄白色的盐酸盐。Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝302(M+)。
实施例44
1-(4-氯-3-甲氧基苯基)-4-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将[1-(4-氯-3-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.221-222℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝288(M+)。
实施例45
2-乙基-1-[1-(4-氟-3-甲氧基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将[[1-(4-氟-3-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其黄白色的盐酸盐。Mp.＞250℃(分解)(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝300(M+)。
实施例46
1-[[1-(4-氟-3-甲氧基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将[[1-(4-氟-3-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其黄白色的盐酸盐。Mp.＞220℃(分解)(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝286(M+)。
实施例47
1-(4-氟-3-甲氧基苯基)-4-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将[[1-(4-氟-3-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其黄白色的盐酸盐。Mp.174-178℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝272(M+)。
实施例48
1-[[1-(4-氯苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将[1-(4-氯-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其浅黄色的盐酸盐。Mp.243-244℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝272(M+)。
实施例49
1-[[1-(4-氯苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基-1H-咪唑盐酸盐
将1-(4-氯-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.200-201℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝286(M+)。
实施例50
1-(4-氯苯基)-4-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将[1-(4-氯-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.228-229℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝258(M+)。
实施例51
1-[[1-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基-1H-咪唑 盐酸盐(1∶2)
将(1-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝296(M+)。
实施例52
1-[[1-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑 盐酸盐(1∶2)
将(1-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝282(M+)。
实施例53
1-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-4-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1H-咪唑盐酸盐 (1∶2)
将(1-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.197-198℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝268(M+)。
实施例54
1-[[-(3-氟-4-甲基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将[1-(3-氟-4-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝270(M+)。
实施例55
2-乙基-1-[[1-(3-氟-4-甲基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将[1-(3-氟-4-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝284(M+)。
实施例56
1-(3-氟-4-甲基苯基)-4-(1H-咪唑-1-基甲基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将[1-(3-氟-4-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.223-224℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝256(M+)。
实施例57
1-[[1-(3-氯-4-甲氧基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将[1-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.240-241℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝302(M+)。
实施例58
1-[[1-(3-氯-4-甲氧基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基-1H-咪唑，盐酸盐 (1∶2)
将[1-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.220-221℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝316(M+)。
实施例59
1-(3-氯-4-甲氧基苯基)-4-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将[1-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.245-246℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝288(M+)。
实施例60
1-[[1-(4-氯-2-氟苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将[1-(4-氯-2-氟-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.235-236℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝290(M+)。
实施例61
1-[[1-(4-氯-2-氟苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将[1-(4-氯-2-氟-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.248-249℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝304(M+)。
实施例62
1-(4-氯-2-氟苯基)-4-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将[1-(4-氯-2-氟-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.＞212℃(分解)(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝276(M+)。
实施例63
1-[[1-(4-溴苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将[1-(4-溴-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝330(M+)。
实施例64
1-[[1-(4-溴苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐
将[1-(4-溴-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝316(M+)。
实施例65
1-(4-溴苯基)-4-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将[1-(4-溴-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.237-239℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝302(M+)。
实施例66
1-[[1-[4-(二氟甲氧基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基-1H-咪唑盐酸盐 (1∶2)
[[1-(4-二氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.199-200℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝318(M+)。
实施例67
1-[[1-[4-(二氟甲氧基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐 (1∶2)
将[[1-(4-二氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.228-229℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝304(M+)。
实施例68
2-甲基-1-[[1-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐 (1∶2)
将[1-(4-苄氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.225-226℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝344(M+)。
实施例69
2-乙基-1-[[1-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐 (1∶2)
将[1-(4-苄氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.222-223℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝358(M+)。
实施例70
4-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-咪唑盐酸盐
将[1-(4-苄氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.224-225℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝330(M+)。
实施例71
2-乙基-1-[[1-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐 (1∶2)
将[1-(3-甲氧基-4-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝296(M+)。
实施例72
1-[[1-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐 (1∶2)
将[1-(3-甲氧基-4-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.232-235℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝282(M+)。
实施例73
4-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将[1-(3-甲氧基-4-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.249-251℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝268(M+)。
实施例74
2-乙基-1-[[1-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐 (1∶2)
将[1-(4-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.240-242℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝320(M+)。
实施例75
2-甲基-1-[[1-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将[1-(4-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.246-248℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝306(M+)。
实施例76
4-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将[1-(4-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.220-222℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝292(M+)。
实施例77
1-[[1-(1，3-二氢-5-异苯并呋喃基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基-1H-咪唑盐酸 盐(1∶2)
将[1-(1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其黄白色的盐酸盐。Mp.＞108℃(分解)(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝294(M+)。
实施例78
1-[[1-(1，3-二氢-5-异苯并呋喃基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸 盐(1∶2)
将[1-(1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其黄白色的盐酸盐。Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝280(M+)。
实施例79
1-[[1-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将[1-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.238-240℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝286(M+)。
实施例80
2-乙基-1-[[1-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将[1-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.218-220℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝300(M+)。
实施例81
1-[[1-(4-甲氧基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将[1-(4-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝268(M+)。
实施例82
2-乙基-1-[[1-(3-甲氧基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将[1-(3-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.246-248℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝282(M+)。
实施例83
1-[[1-(3-甲氧基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将[1-(3-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.242-243℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝268(M+)。
实施例84
4-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1-(3-甲氧基苯基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将[1-(3-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.219-220℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝254(M+)。
实施例85
1-[[1-[4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐 酸盐(1∶2)
将[1-(4-甲氧基-3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其浅褐色的盐酸盐。Mp.＞222℃(分解)(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝337(M+H+)。
实施例86
2-乙基-1-[[1-[4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐 酸盐(1∶2)
将[1-(4-甲氧基-3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其浅褐色盐酸盐。Mp.＞226℃(分解)(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝351(M+H+)。
实施例87
1-[[1-(3-氯-4-甲基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将[1-(3-氯-4-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.242-243℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝286(M+)。
实施例88
1-[[1-(3-氯-4-甲基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将[1-(3-氯-4-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.178-179℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝300(M+)。
实施例89
1-(3-氯-4-甲基苯基)-4-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将[1-(3-氯-4-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.218-220℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝272(M+)。
实施例90
1-[[1-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基-1H-咪唑盐酸盐 (1∶2)
将[1-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.179-180℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝354(M+)。
实施例91
1-[[1-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐 (1∶2)
将[1-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝340(M+)。
实施例92
1-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]-4-(1H-咪唑-1-基甲基)-1H-咪唑盐酸盐 (1∶2)
将[1-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝326(M+)。
实施例93
1-[[1-(3-氯-4-氟苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将[1-(3-氯-4-氟-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.224-225℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝290(M+)。
实施例94
1-[[1-(3-氯-4-氟苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将[1-(3-氯-4-氟-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.248-250℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝304(M+)。
实施例95
1-(3-氯-4-氟苯基)-4-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将[1-(3-氯-4-氟-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.210-212℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝276(M+)。
实施例96
1-[(1-[1，1′-联苯]-4-基-1H-咪唑-4-基)甲基]-2-乙基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将(1-联苯-4-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.248-253℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝328(M+)。
实施例97
1-[(1-[1，1′-联苯]-4-基-1H-咪唑-4-基)甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将(1-联苯-4-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其浅黄色的盐酸盐。Mp.169-175℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝314(M+)。
实施例98
2-乙基-1-[[1-[3-甲基-4-(1-甲基乙基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐 酸盐(1∶2)
将[1-(4-异丙基-3-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.＞180℃(分解)(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝308(M+)。
实施例99
2-甲基-1-[[1-[3-甲基-4-(1-甲基乙基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐 酸盐(1∶2)
将[1-(4-异丙基-3-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝294(M+)。
实施例100
2-甲基-1-[[1-(4-硝基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将1-(4-硝基苯基)-1H-咪唑-4-甲醇(由以下方法制备：I.Antonini等，Synthesis，1983，1，47-49)首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其黄色的盐酸盐。Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝283(M+)。
实施例101
2-乙基-1-[[1-(4-硝基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将1-(4-硝基苯基)-1H-咪唑-4-甲醇(由以下方法制备：I.Antonini等，Synthesis，1983，1，47-49)首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其黄色的盐酸盐。Mp.196-197℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝297(M+)。
实施例102
4-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1-(4-硝基苯基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将1-(4-硝基苯基)-1H-咪唑-4-甲醇(由以下方法制备：I.Antonini等，Synthesis，1983，1，47-49)首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其黄色的盐酸盐。Mp.245-246℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e269(M+)。
实施例103
1-(3，4-二氯苯基)-5-甲基-4-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-1H-咪唑盐酸盐 (1∶2)
将[1-(3，4-二氯-苯基)-5-甲基-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.＞240℃(分解)(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝320(M+)。
实施例104
1-[1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-基-甲基]-1H-咪唑-2-基-胺盐酸盐(1∶2)
将1-[[1-(3，4-二氯苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-硝基-1H-咪唑(2.1g，6.2mmol)溶解于乙酸(50ml)中，加入铁粉(3.5g，62mmol)，将形成的混合物在60℃下搅拌2小时。加入乙酸乙酯(200ml)后，再将热的混合物加热至回流并过滤。真空除去所有的挥发性成分，并通过与甲苯进行共蒸发除去残留的酸。将获得的半固体进行色谱纯化[二氧化硅，梯度洗脱：二氯甲烷至100％(二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵水溶液＝90∶10∶1)]，分离出标题化合物的游离碱(1.9g，100％)，为一种黄白色固体。在用HCl的甲醇溶液处理后，加入乙醚分离出标题化合物，为一种白色结晶固体。Mp.164-165℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝308(M+H+)。
实施例105-107按照实施例104所述的一般过程制备。
实施例105
1-[1-(4-氯-3-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基-甲基]-1H-咪唑-2-基-胺盐酸盐(1∶2)
将1-[[1-(4-氯-3-甲基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-硝基-1H-咪唑与铁在乙酸中反应。过滤后，进行蒸发和色谱纯化，分离出标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.230-233℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝288(M+H+)。
实施例106
1-(1-对甲苯基-1H-咪唑-4-基-甲基)-1H-咪唑-2-基-胺盐酸盐(1∶2)
将1-[[1-(4-甲基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-硝基-1H-咪唑与铁在乙酸中反应。过滤后，进行蒸发和色谱纯化，分离出标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.232-233℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝253(M+)。
实施例107
1-(1-苯基-1H-咪唑-4-基-甲基)-1H-咪唑-2-基-胺盐酸盐(1∶2)
将2-硝基-1-[(1-苯基-1H-咪唑-4-基)甲基]-1H-咪唑与铁在乙酸中反应。过滤后，进行蒸发和色谱纯化，分离出标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.153-155℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝239(M+)。
实施例108
1-[[1-(3，4-二氯苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2，5-二甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将N-[1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-基甲基]-硫代乙酰胺(0.60g，2.0mmol)的丙酮(10ml)悬浮液用碳酸钾(0.28g，2.0mmol)和碘甲烷(0.26g，1.8mmol)处理。将混合物回流1小时，蒸发并悬浮于乙醇(3ml)中。加入炔丙胺(1.1g，20mmol)后，将其回流9小时。过滤并蒸发后，将残余物进行色谱纯化[二氧化硅，梯度洗脱：二氯甲烷至30％(二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵水溶液＝90∶10∶1)]，分离出标题化合物的游离碱(0.20g，28％)，为一种浅褐色的油。在用HCl的甲醇溶液处理后，加入乙醚分离出标题化合物，为一种白色结晶。Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝321(M+H+)。
实施例109
{1-[1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-基-甲基]-1H-咪唑-2-基}-甲醇
将1-[1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-基甲基]-1H-咪唑-2-甲醛(0.52g，1.6mmol)的甲醇(16ml)溶液用硼氢化钠(0.12g，3.2mmol)处理。将混合物在室温下搅拌2小时。然后，将所有挥发性物质蒸发并将残余物进行分配(乙酸乙酯/水)。将有机相干燥(硫酸钠)并浓缩至大约30ml。获得标题化合物，为一种白色结晶状物质(0.21g，41％)。Mp.202-203℃(乙酸乙酯)，MS：m/e＝322(M+)。
实施例110
N-{1-[1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-基-甲基]-1H-咪唑-2-基}-乙酰胺
将1-[1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-基-甲基]-1H-咪唑-2-基胺(1.0g，3.2mmol)的THF(32ml)溶液在室温下用三乙胺(0.33g，3.2mmol)和乙酰氯(0.25g，3.2mmol)处理。将混合物在室温下搅拌2小时，过滤并将有机相蒸发至干。在进行色谱处理[二氧化硅，梯度洗脱：二氯甲烷至50％(二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵水溶液＝90∶10∶1)]后，分离出标题化合物(0.19g，17％)，为一种浅褐色固体。Mp.＞236℃(分解)(乙酸乙酯)，MS：m/e＝350(M+H+)。
实施例111
{1-[1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-基-甲基]-1H-咪唑-2-基}-乙基-胺盐酸盐 (1∶2)
将N-{1-[1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-基甲基]-1H-咪唑-2-基}-乙酰胺(0.30g，0.86mmol)用1M BH3 THF配合物(1.6ml)处理并回流2小时。将混合物冷却至5℃并缓慢地加入甲醇(5ml)。在蒸出所有挥发性物质后，将残余物加入2N HCl溶液(3ml)中，回流20分钟。将混合物冷却并加入2NNaOH溶液(3ml)。用乙酸乙酯(50ml)萃取后，将有机相干燥(硫酸钠)并蒸发至干。进行色谱纯化[二氧化硅，梯度洗脱：二氯甲烷至50％(二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵水溶液＝90∶10∶1)]，得到标题化合物的游离碱。在用HCl的甲醇溶液处理后，加入乙醚分离出标题化合物，为一种黄白色结晶状物质(0.062g，22％)。Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝336(M+H+)。
实施例112
1-(3，4-二氯-苯基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-1H-吡唑盐酸盐(1∶1)
将1-(3，4-二氯-苯基)-3-甲基-1H-吡唑(1.4g，6.1mmol)的四氯化碳溶液用N-溴代琥珀酰亚胺(1.2g，6.8mmol)和催化量的2，2′-偶氮双-(异丁腈)处理。将混合物回流2小时，冷却，过滤并蒸发。将油状残余物溶于DMF(10ml)中并加至用氢化钠(0.32g，7.3mmol，参见实施例1)脱质子的2-甲基咪唑(0.60g，7.3mmol)的DMF(10ml)溶液中。在室温下搅拌12小时后，真空除去挥发性物质，将获得的残余物溶解于乙酸乙酯中。将有机相用水洗涤(3次)，干燥(硫酸钠)并浓缩。进行色谱纯化[二氧化硅，梯度洗脱：二氯甲烷至60％(二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵水溶液＝90∶10∶1)]，得到标题化合物的游离碱(0.98g，52％)，为一种浅褐色油。在用HCl的甲醇溶液处理后，加入乙醚分离出标题化合物，为一种白色结晶。Mp.204-205℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝306(M+)。
实施例113
1-(3，4-二氯-苯基)-4-咪唑-1-基-甲基-1H-吡唑
将氢化钠(0.24g 55％矿物油分散液，5.5mmol)缓慢地加至咪唑(0.19g，2.8mmol)的DMF(15ml)溶液中。在60℃下30分钟后，将混合物在冰浴中冷却并一次性加入4-氯甲基-1-(3，4-二氯-苯基)-1H-吡唑(0.50g，1.9mmol)。将形成的混合物在20℃下搅拌1小时。在蒸除溶剂后，将残余物溶于乙酸乙酯，用水洗涤，干燥(硫酸钠)，进行色谱处理[二氧化硅，梯度洗脱：二氯甲烷至30％(二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵水溶液＝90∶10∶1)]，得到0.23g(41％)标题化合物。Mp.103-104℃(异丙醚)，MS：m/e＝293(M+H+)
实施例114由实施例113所述方法的一般过程制备。
实施例114
1-(3，4-二氯-苯基)-4-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-1H-吡唑
将2-甲基咪唑用氢化钠脱质子，然后用4-氯甲基-1-(3，4-二氯-苯基)-1H-吡唑处理。进行提取和色谱处理，得到标题化合物，为一种白色结晶固体。Mp.176-177℃(乙酸乙酯)，MS：m/e＝307(M+H+)。
实施例115
1-(3，4-二氯苯基)-4-[1-(1H-咪唑-1-基)乙基]-1H-咪唑和
1-(3，4-二氯苯基)-3-氯-4-[1-(1H-咪唑-1-基)乙基]-1H-咪唑
将1-[1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-基]-乙醇(0.2g，0.78mmol)和亚硫酰氯(3ml，过量)的混合物在室温下搅拌1.5小时。通过温和的空气流除去溶剂。然后，向残余物中加入咪唑(3.5g，过量)，将混合物在90℃下搅拌30分钟。加入水(10ml)后，将混合物用二氯甲烷萃取。将有机相干燥(硫酸钠)并将溶剂蒸发。对残余物进行色谱纯化(二氧化硅，洗脱剂：二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵水溶液＝140∶10∶1)，得到浅褐色固体状的1-(3，4-二氯苯基)-4-[1-(1H-咪唑-1-基)乙基]-1H-咪唑(82mg，34％)[MS：m/e＝306.1(M+)]以及一种浅黄色油状的副产物(1-(3，4-二氯苯基)-3-氯-4-[1-(1H-咪唑-1-基)乙基]-1H-咪唑，102mg，38％)。MS：m/e＝341.1(M+H+)。
实施例116由实施例115所述的一般过程制备。
实施例116
1-[1-[1-(3，4-二氯苯基)-1H-咪唑-4-基]乙基]-2-甲基-1H-咪唑
将1-[1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-基]-乙醇用亚硫酰氯处理，随后，用2-甲基咪唑处理，在进行提取操作和色谱处理后，得到标题化合物，为一种浅褐色固体。MS：m/e＝320.1(M+)。
实施例117
1-(3，4-二氯苯基)-4-[1-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基乙基]-1H-咪唑
将2-[1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-基]-丙-2-醇(150mg，0.55mmol)和三溴化硼(1M二氯甲烷溶液，3ml)的混合物在室温下搅拌2小时。在空气流中除去溶剂后，将残余物干燥过夜。加入咪唑(226mg，33.2mmol)，将混合物在100℃下搅拌45分钟。加入水后，将混合物用二氯甲烷萃取。将有机相干燥(硫酸钠)，蒸发并将残余物进行色谱纯化(二氧化硅，先用乙酸乙酯洗脱，然后用二氯甲烷/甲醇＝95∶5洗脱)，得到标题化合物(15mg，8％)，为一种浅黄色固体。MS：m/e＝320.0(M+)。
实施例118
2-甲基-1-[[4-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑-2-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将2-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-4-[3-(三氟甲基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-咪唑(0.034g，0.078mmol)溶解于乙醇(0.8ml)中，用2N HCl(0.86ml)处理。将反应混合物回流过夜，冷却至室温并浓缩。将粗残余物加入乙酸乙酯中，并在室温下搅拌30分钟。过滤得到2-甲基-1-[[4-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑-2-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(24mg，81％)，为一种浅黄色固体，MS：m/e＝307.2(M+H+)。
实施例119-122按照实施例118所述的一般过程制备。
实施例119
1-[[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-咪唑-2-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
标题化合物，MS：m/e＝270.1(M+)由4-(4-氟-3-甲基苯基)-2-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-咪唑制备。
实施例120
1-[[4-(3，4-二氟苯基)-1H-咪唑-2-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
标题化合物，MS：m/e＝275.2(M+H+)由4-(3，4-二氟苯基)-2-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-咪唑制备。
实施例121
2-甲基-1-[[4-[4-(甲硫基)苯基]-1H-咪唑-2-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
标题化合物，MS：m/e＝285.2(M+H+)由2-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-4-[4-(甲硫基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-咪唑制备。
实施例122
4-(4-氟-3-甲基苯基)-2-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
标题化合物，MS：m/e＝257.1(M+H+)由4-(4-氟-3-甲基苯基)-2-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-咪唑制备。
实施例123
3-(3，4-二氯-苯基)-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶盐酸盐(1∶1)
向氢化钠(17mg，55％矿物油分散液，0.39mmol)的DMF(5ml)溶液中加入2-甲基咪唑(32mg，0.39mmol)。将该混合物在20℃下搅拌1.5小时。随后，加入3-氯甲基-5-(3，4-二氯-苯基)-吡啶盐酸盐(1∶1)(100mg，0.32mmol)和三乙胺(78mg，0.78mmol)，将该混合物在100℃下加热4小时。冷却后，蒸出DMF，将残余物直接进行色谱处理[二氧化硅，洗脱剂：二氯甲烷/(2MNH3的甲醇溶液)＝85∶15]，得到标题化合物的游离碱，为一种黄色油。将该物质溶解于甲醇中，搅拌下冷却至4℃，用HCl/乙醇(1.46M，1.1当量)处理15分钟。蒸出溶剂，在50℃下真空干燥2小时，得到标题化合物(71mg，62％)，为一种浅黄色固体。MS：m/e＝317.1(M+)。
实施例124-127按照实施例123所述的一般过程制备。
实施例124
4-(3，4-二氯-苯基)-2-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶盐酸盐(1∶1)
使2-氯甲基-3-(3，4-二氯-苯基)-吡啶盐酸盐(1∶1)与2-甲基咪唑反应，采用氢化钠和三乙胺作为碱，随后形成盐酸盐，获得标题化合物，MS：m/e＝317.0(M+)，为一种浅褐色固体(60％收率)。
实施例125
2-(3，4-二氯-苯基)-4-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶盐酸盐(1∶2)
使4-氯甲基-2-(3，4-二氯-苯基)-吡啶盐酸盐(1∶1)与2-甲基咪唑反应，采用氢化钠和三乙胺作为碱，随后形成盐酸盐，获得标题化合物，MS：m/e＝317.0(M+)，为一种米色固体(51％收率)。
实施例126
3-(3，4-二氯-苯基)-5-咪唑-1-基-甲基-吡啶盐酸盐(1∶1)
使3-氯甲基-5-(3，4-二氯-苯基)-吡啶盐酸盐(1∶1)与咪唑反应，采用氢化钠和三乙胺作为碱，随后形成盐酸盐，获得固体状标题化合物(56％收率)，MS：m/e＝304.1(M+H+)。
实施例127
3-(3，4-二氯-苯基)-5-(2-乙基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶盐酸盐(1∶1)
使3-氯甲基-5-(3，4-二氯-苯基)-吡啶盐酸盐(1∶1)与2-乙基咪唑反应，采用氢化钠和三乙胺作为碱，随后形成盐酸盐，获得标题化合物，MS：m/e＝332.2(M+H+)，为一种橙色固体(49％收率)。
实施例128
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶盐酸盐(1∶1)
使3-氯甲基-5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-吡啶盐酸盐(1∶1)与2-甲基咪唑(5当量)反应，采用氢化钠(3当量)作为碱，随后形成盐酸盐，获得标题化合物，MS：m/e＝292.2(M+H+)，为一种米色固体(77％收率)。
实施例129
3-(4-氯-苯基)-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶盐酸盐(1∶1)
将3-溴-5-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶(120mg，0.48mmol)、二(三苯基膦)氯化钯(II)(10mg，0.01mmol)和乙酸钾(140mg，0.14mmol)的混合物在二噁烷(10ml)中在20℃下搅拌1小时。然后加入4-氯苯基硼酸(78mg，0.05mmol)和2N碳酸钠溶液(1.2ml)，然后在氩气氛下，将混合物在100℃下加热7-24小时。冷却后，将溶剂蒸发，加入2N氢氧化钠(5ml)和乙酸乙酯。将混合物摇动。将混合物振摇并分离出水相，进一步用乙酸乙酯萃取，将合并后的有机萃取液用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并蒸发。将残余物进行色谱处理[二氧化硅，洗脱剂：二氯甲烷/(2M NH3的甲醇溶液)＝97∶3]。将产物溶于甲醇，在搅拌下冷却至4℃并用HCl/乙醇(1.46M，1.1当量)处理45分钟。蒸出溶剂，在高真空及50℃下干燥2小时，得到标题化合物(98mg，64％)，为一种浅褐色固体。MS：m/e＝284.2(M+H+)。
实施例130-142按照实施例129所述的一般过程制备。
实施例130
3-(3，4-二甲基-苯基)-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶盐酸盐(1∶1)
使3-溴-5-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶与3，4-二甲基苯基硼酸反应，得到浅黄色泡沫状标题化合物(54％收率)，MS：m/e＝277(M+)。
实施例131
3-(4-氟-3-甲基-苯基)-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶盐酸盐(1∶1)
使3-溴-5-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶与4-氟-3-甲基-苯基硼酸反应，得到浅褐色泡沫状标题化合物(63％收率)，MS：m/e＝281.1(M+)。
实施例132
3-(3，4-二氟-苯基)-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶盐酸盐(1∶1)
使3-溴-5-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶与3，4-二氟-苯基硼酸反应，得到浅黄色泡沫状标题化合物(85％收率)，MS：m/e＝286.2(M+H+)。
实施例133
3-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶盐酸盐(1∶1)
使3-溴-5-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶与4-氟苯基硼酸反应，得到浅黄色固体状标题化合物(90％收率)，MS：m/e＝268.3(M+H+)。
实施例134
3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-5-(3-三氟甲基-苯基)-吡啶盐酸盐(1∶1)
使3-溴-5-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶与3-三氟甲基苯基硼酸反应，得到米色泡沫状标题化合物(74％收率)，MS：m/e＝318.3(M+H+)。
实施例135
3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-5-(4-三氟甲基-苯基)-吡啶盐酸盐(1∶1)
使3-溴-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶与4-三氟甲基苯基硼酸反应，得到米色固体状标题化合物(77％收率)，MS：m/e＝318.3(M+H+)，。
实施例136
3-(3-氯-4-甲基-苯基)-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶盐酸盐(1∶1)
使3-溴-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶与2-(3-氯-4-甲基-苯基)-4，4，5，5-四甲基[1，3，2]-二氧杂硼杂环戊烷反应，得到米色固体状标题化合物(78％收率)，MS：m/e＝298.3(M+H+)。
实施例137
3-(4-氯-3-甲基-苯基)-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶盐酸盐(1∶1)
使3-溴-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶与2-(4-氯-3-甲基-苯基)-4，4，5，5-四甲基[1，3，2]-二氧杂硼杂环戊烷反应，得到白色固体状标题化合物(73％收率)，MS：m/e＝298.3(M+H+)。
实施例138
3-(2，3-二氧-苯并呋喃-5-基)-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶盐酸盐(1∶1)
使3-溴-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶与5-(4，4，5，5-四甲基[1，3，2]-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-2，3-二氢-苯并呋喃反应，得到浅黄色泡沫状标题化合物(18％收率)，MS：m/e＝292.2(M+H+)。
实施例139
3-二氢化茚-5-基-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶盐酸盐(1∶1)
使3-溴-5-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶与2-二氢化茚-5-基-4，4，5，5-四甲基[1，3，2]-二氧杂硼杂环戊烷反应，得到白色固体状标题化合物(91％收率)，MS：m/e＝289.1(M+)。
实施例140
3-(3-氯-4-氟-苯基)-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶盐酸盐(1∶1)
使3-溴-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶与3-氯-4-氟-苯基硼酸反应，得到黄色固体状标题化合物(53％收率)，MS：m/e＝301.1(M+)。
实施例141
3-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶盐酸盐(1∶1)
使3-溴-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶与2-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]-二氧杂硼杂环戊烷反应，得到米色泡沫状标题化合物(49％收率)，MS：m/e＝352.3(M+H+)。
实施例142
3-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶盐酸盐(1∶1)
使3-溴-5-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶与2-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]-二氧杂硼杂环戊烷反应，得到白色固体状标题化合物(60％收率)，MS：m/e＝336.3(M+H+)。
实施例143
2-乙基-1-[[1-[3-(三氟甲硫基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐 (1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，首先使[1-(3-三氟甲硫基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇与亚硫酰氯反应，然后与2-乙基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.234-236℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝353(M+H+)。
实施例144
2-甲基-1-[[1-[3-(三氟甲硫基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐 (1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-三氟甲硫基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.169-170℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝339(M+H+)。
实施例145
4-咪唑-1-基甲基-1-(3-甲硫基-苯基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-三氟甲硫基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.213-215℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝325(M+H+)。
实施例146
1-[[1-[3-(1，1-二氟乙基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基-1H-咪唑盐 酸盐 (1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使{1-[3-(1，1-二氟-乙基)-苯基]-1H-咪唑-4-基}-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-乙基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.130-134℃(分解)(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝317(M+H+)。
实施例147
1-[[1-[3-(1，1-二氟乙基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐 (1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使{1-[3-(1，1-二氟-乙基)-苯基]-1H-咪唑-4-基}-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.＞200℃(分解)(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝303(M+H+)。
实施例148
1-[3-(1，1-二氟乙基)-苯基]-4-咪唑-1-基甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使{1-[3-(1，1-二氟-乙基)-苯基]-1H-咪唑-4-基}-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.＞200℃(分解)(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝303(M+H+)。
实施例149
1-[[1-[3-(1，1-二氟乙基)-4-氟苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐 酸盐(1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使{1-[3-(1，1-二氟-乙基)-4-氟-苯基]-1H-咪唑-4-基}-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.＞200℃(分解)(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝321(M+H+)。
实施例150
1-[3-(1，1-二氟-乙基)-4-氟-苯基]-4-咪唑-1-基甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使{1-[3-(1，1-二氟-乙基)-4-氟-苯基]-1H-咪唑-4-基}-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.＞200℃(分解)(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝307(M+H+)。
实施例151
1-[[1-[3-(1，1-二氟乙基)-4-氟苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基-1H-咪唑盐 酸盐(1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使{1-[3-(1，1-二氟-乙基)-4-氟-苯基]-1H-咪唑-4-基}-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-乙基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.＞200℃(分解)(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝335(M+H+)。
实施例152
1-[[1-(3-异丙基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-异丙基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.＞200℃(分解)(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝281(M+H+)。
实施例153
2-乙基-1-[[1-(3-异丙基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-异丙基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-乙基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.＞200℃(分解)(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝295(M+H+)。
实施例154
4-咪唑-1-基甲基-1-(3-异丙基-苯基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-异丙基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.200-206℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝267(M+H+)。
实施例155
2-甲基-1-[[1-(萘-2-基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使(1-萘-2-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.247-248℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝288(M+)。
实施例156
1-[[1-(3-溴-4-氟苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-溴-4-氟-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-乙基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.238-239℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝349(M+H+)。
实施例157
1-[[1-(3-溴-4-氟苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-溴-4-氟-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.232-233℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝335(M+H+)
实施例158
1-(3-溴-4-氟-苯基)-4-咪唑-1-基甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-溴-4-氟-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.229-230℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝321(M+H+)。
实施例159
1-[[1-(3-乙基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-乙基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.＞200℃(分解)(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝267(M+H+)。
实施例160
2-乙基-1-[[1-(3-乙基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-乙基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-乙基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.＞200℃(分解)(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝281(M+H+)。
实施例161
1-(3-乙基-苯基)-4-咪唑-1-基甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-乙基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.＞190℃(分解)(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝253(M+H+)。
实施例162
1-[[1-(3-环丙基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-环丙基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种浅褐色结晶状物质，Mp.174-175℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝279(M+H+)。
实施例163
1-[[1-(3-二氟甲基-4-氟苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐 (1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-二氟甲基-4-氟苯基)-1H-咪唑4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.223-225℃(分解)(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝306(M+)。
实施例164
1-[[1-(3-二氟甲基-4-氟苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基-1H-咪唑盐酸盐 (1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-二氟甲基-4-氟苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-乙基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.229-232℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝320(M+)。
实施例165
1-(3-二氟甲基-4-氟-苯基)-4-咪唑-1-基甲基-1H-咪唑盐酸盐
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-二氟甲基-4-氟-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.239-241℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝292(M+)。
实施例166
2-乙基-1-[[1-[3-(甲硫基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-甲硫基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-乙基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.＞200℃(分解)(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝299(M+H+)。
实施例167
2-甲基-1-[[1-[3-(甲硫基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-甲硫基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.＞200℃(分解)(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝285(M+H+)。
实施例168
4-咪唑-1-基甲基-1-(3-甲硫基-苯基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-甲硫基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.＞200℃(分解)(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝271(M+H+)。
实施例169
2-乙基-1-[[1-[3-(三氟甲氧基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐 (1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-乙基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.237-239℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝336(M+)。
实施例170
2-甲基-1-[[1-[3-(三氟甲氧基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐 (1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.221-223℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝322(M+)。
实施例171
4-咪唑-1-基甲基-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.233-234℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝308(M+)。
实施例172
2-甲基-1-[[1-(3-乙烯基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-乙烯基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.207-208℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝265(M+H+)。
实施例173
1-[[1-(3-氯苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-氯-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.＞200℃(分解)(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝273(M+H+)。
实施例174
1-[[1-(3-氯苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基-1H-咪唑盐酸盐
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-氯-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-乙基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.＞200℃(分解)(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝287(M+H+)。
实施例175
1-(3-氯-苯基)-4-咪唑-1-基甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-氯-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.＞200℃(分解)(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝259(M+H+)。
实施例176
1-[1-(3-碘苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-碘-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.＞222℃(分解)(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝365(M+H+)。
实施例177
2-乙基-1-[[1-[3-氟-5-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐 (1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-乙基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.243-244℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝338(M+)。
实施例178
1-[[1-[3-氟-5-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐 (1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝325(M+H+)。
实施例179
1-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-4-咪唑-1-基甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.233-234℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝310(M+)。
实施例180
1-[[1-[3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐 酸盐(1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-甲氧基-5-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.246-247℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝337(M+H+)。
实施例181
2-乙基-1-[[1-[3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐 酸盐(1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-乙基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.245-246℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝350(M+)。
实施例182
4-咪唑-1-基甲基-1-(3-甲氧基-5-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.244-246℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝322(M+)。
实施例183
1-[[1-(3-叔丁基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-叔丁基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.＞200℃(分解)(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝295(M+H+)。
实施例184
1-[[1-(3-叔丁基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-叔丁基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-乙基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种浅褐色结晶状物质，Mp.205℃(分解)(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝309(M+H+)。
实施例185
1-(3-叔丁基-苯基)-4-咪唑-1-基甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-叔丁基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.＞200℃(分解)(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝281(M+H+)。
实施例186
1-[[1-[3-氯-4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸 盐(1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-氯-4-三氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.221-222℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝357(M+H+)。
实施例187
1-[[1-[3-氯-4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基-1H-咪唑盐酸 盐(1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-氯-4-三氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-乙基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝370(M+)。
实施例188
1-3-氯-4-三氟甲氧基-苯基)-4-咪唑-1-基甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-氯-4-三氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.212-213℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝342(M+)。
实施例189
1-[[1-[3-(二氟甲氧基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基-1H-咪唑盐酸盐 (1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-二氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-乙基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.216-217C(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝319(M+H+)。
实施例190
1-[[1-[3-(二氟甲氧基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐 (1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-二氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.220-222℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝305(M+H+)。
实施例191
1-(3-二氟甲氧基-苯基)-4-咪唑-1-基甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-二氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.205-206℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝291(M+H+)。
实施例192
1-[[1-(3-溴苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-溴-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种浅褐色结晶状物质，Mp.205-207℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝317(M+H+)。
实施例193
1-[[1-[3-(二氟甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-二氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-乙基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.219-220℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝303(M+H+)。
实施例194
1-[[1-[3-(二氟甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-二氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.195-196℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝289(M+H+)。
实施例195
1-(3-二氟甲基-苯基)-4-咪唑-1-基甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-二氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.216-217C(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝275(M+H+)。
实施例196
{1-[1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-基甲基]-1H-咪唑-2-基}-甲基-胺盐酸盐 (1∶1)
将1-[1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-基甲基]-1H-咪唑-2-基胺(0.7g，2.3mmol)在原甲酸三乙酯(10ml)中的悬浮液在回流下搅拌2小时。将反应混合物蒸发至干，溶解于乙醇(10ml)中，并在冰浴中冷却。加入硼氢化钠(0.091g，2.4mmol)，将混合物缓慢地升温至20℃。18小时后，加入乙酸乙酯和盐水，分离出有机相，干燥(硫酸钠)并浓缩。进行色谱处理[二氧化硅，梯度洗脱：二氯甲烷至100％(二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵水溶液＝90∶10∶1)]，得到标题化合物的游离碱。将其结晶成黄白色的盐酸盐(0.25g，16％)。Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝322(M+H+)。
实施例197
[3-(3，4-二氯-苯基)-5-(2-甲基氨基-咪唑-1-基甲基)-3H-咪唑-4-基]-甲醇盐酸 盐(1∶1)
将{1-[1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-基甲基]-1H-咪唑-2-基}-甲基-胺(0.60g，1.7mmol)在乙酸(7ml)和甲醛水溶液(2ml，37％的溶液)中的溶液在20℃下搅拌96小时。将反应混合物蒸发至干，进行色谱处理[二氧化硅，梯度洗脱：二氯甲烷至50％(二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵水溶液＝90∶10∶1)]，得到标题化合物的游离碱。将其结晶成黄白色的盐酸盐(0.030g，5％)。Mp.＞180℃(分解)(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝352(M+H+)。
实施例198
1-[[1-(3-溴-5-氟苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-溴-5-氟-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.＞200℃(分解)(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝335(M+H+)。
实施例199
1-[[1-(3-溴-5-氟苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-溴-5-氟-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-乙基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.＞200℃(分解)(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝349(M+H+)。
实施例200
1-(3-溴-5-氟-苯基)-4-咪唑-1-基甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-溴-5-氟-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.＞200℃(分解)(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝321(M+H+)。
实施例201
1-[[1-(2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基 -1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-乙基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.237-239℃(分解)(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝333(M+H+)。
实施例202
1-[[1-(2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基 -1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝319(M+H+)。
实施例203
1-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-4-咪唑-1-基甲基-1H-咪唑盐酸 盐(1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.245-246℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝319(M+H+)。
实施例204
2-[4-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-咪唑-1-基]-喹啉
按照实施例10所述的一般方法，使(1-喹啉-2-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对游离碱进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.160℃(乙酸乙酯/己烷)，MS：m/e＝290(M+H+)。
实施例205
2-[4-(2-乙基-咪唑-1-基甲基)-咪唑-1-基]-喹啉
按照实施例10所述的一般方法，使(1-喹啉-2-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-乙基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对游离碱进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.＞80℃(分解)(乙酸乙酯/己烷)，MS：m/e＝304(M+H+)。
实施例206
2-(4-咪唑-1-基甲基-咪唑-1-基)-喹啉
按照实施例10所述的一般方法，使(1-喹啉-2-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对游离碱进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.＞150℃(分解)(乙酸乙酯/己烷)，MS：m/e＝276(M+H+)。
实施例207
1-[[1-[3-氯-4-(三氟甲硫基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基-1H-咪唑盐酸 盐(1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-氯-4-三氟甲硫基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-乙基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.214-215℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝387(M+H+)。
实施例208
1-[[1-[3-氯-4-(三氟甲硫基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸 盐(1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-氯-4-三氟甲硫基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.195-198℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝373(M+H+)。
实施例209
1-(3-氯-4-三氟甲硫基-苯基)-4-咪唑-1-基甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-氯-4-三氟甲硫基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.244-245℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝359(M+H+)。
实施例210
3-[4-(2-乙基-咪唑-1-基甲基)-咪唑-1-基]-喹啉
按照实施例10所述的一般方法，使(1-喹啉-3-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-乙基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对游离碱进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.132-136℃(乙酸乙酯/己烷)，MS：m/e＝304(M+H+)。
实施例211
3-[4-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-咪唑-1-基]-喹啉
按照实施例10所述的一般方法，使(1-喹啉-3-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对游离碱进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.168-172℃(乙酸乙酯/己烷)，MS：m/e＝290(M+H+)。
实施例212
5-氯-2-[4-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-咪唑-1-基]-吡啶
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(5-氯-吡啶-2-基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对游离碱进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.192-196℃(乙酸乙酯/己烷)，MS：m/e＝274(M+H+)。
实施例213
5-氯-2-[4-(2-乙基-咪唑-1-基甲基)-咪唑-1-基]-吡啶
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(5-氯-吡啶-2-基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-乙基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对游离碱进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.182-185℃(乙酸乙酯/己烷)，MS：m/e＝288(M+H+)。
实施例214
3-[4-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-咪唑-1-基]-异喹啉盐酸盐(1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使(1-异喹啉-3-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝290(M+H+)。
实施例215
2-乙基-1-[[1-[4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐 (1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-乙基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.216-218℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝337(M+H+)。
实施例216
2-甲基-1-[[1-[4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐 (1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.231-233℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝323(M+H+)。
实施例217
1-[[1-(1-联苯-3-基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将1-[[1-(3-碘苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑(0.20g，0.55mmol)的甲苯(10ml)悬浮液在氩气氛下用四(三苯基膦)钯(0.023g，0.02mmol)处理。30分钟后，加入苯基硼酸(0.080g，0.66mmol)和2M碳酸钾水溶液(2.0ml)。将反应混合物回流2小时，然后用乙酸乙酯和水萃取。将有机相干燥(硫酸钠)，浓缩，进行色谱处理[二氧化硅，梯度洗脱：二氯甲烷至30％(二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵水溶液＝90∶10∶1)]。获得标题化合物的游离碱，为一种无色的油(0.13g，75％)。将其结晶为白色的盐酸盐。Mp.241-243℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝315(M+H+)。
实施例218
2-乙基-1-[[1-[4-(三氟甲硫基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐 (1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(4-三氟甲硫基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-乙基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种浅黄色结晶状物质，Mp.183-185℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝352(M+)。
实施例219
2-甲基-1-[[1-[4-(三氟甲硫基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐 (1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(4-三氟甲硫基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.249-250℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝339(M+H+)。
实施例220
6-[4-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-咪唑-1-基]-喹啉
按照实施例10所述的一般方法，使(1-喹啉-6-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对游离碱进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.＞125℃(分解)(乙酸乙酯/己烷)，MS：m/e＝290(M+H+)。
实施例221
6-[4-(2-乙基-咪唑-1-基甲基)-咪唑-1-基]-喹啉
按照实施例10所述的一般方法，使(1-喹啉-6-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-乙基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对游离碱进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.＞79℃(分解)(乙酸乙酯/己烷)，MS：m/e＝304(M+H+)。
实施例222
8-[4-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-咪唑-1-基]-喹啉
按照实施例10所述的一般方法，使(1-喹啉-8-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对游离碱进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.150-154℃(乙酸乙酯/己烷)，MS：m/e＝290(M+H+)。
实施例223
8-[4-(2-乙基-咪唑-1-基甲基)-咪唑-1-基]-喹啉
按照实施例10所述的一般方法，使(1-喹啉-8-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-乙基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对游离碱进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.78-81℃(乙酸乙酯/己烷)，MS：m/e＝304(M+H+)。
实施例224
1-(1-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-1H-咪唑-4-基甲基)-1H-咪唑-2-基胺盐 酸盐(1∶2)
按照实施例104所述的一般方法，使1-[[1-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-硝基-1H-咪唑与铁在乙酸中反应。过滤后，蒸发并进行色谱处理，分离出标题化合物的游离碱。将其转化成其浅黄色的盐酸盐。Mp.＞245℃(分解)(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝284(M+H+)。
实施例225
3-(3-二氟甲基-4-氟-苯基)-5-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶
按照实施例129所述的一般方法(用DMF代替二噁烷，4小时，100℃)，使2-(3-二氟甲基-4-氟-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷与3-溴-5-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶反应，得到标题化合物，为一种浅褐色固体(73％收率)，MS：m/e＝318.3(M+H+)。
实施例226
3-[3-(1，1-二氟-乙基)-苯基]-5-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶
按照实施例129所述的一般方法(用DMF代替二噁烷，4小时，100℃)，使2-[3-(1，1-二氟-乙基)-苯基]-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷与3-溴-5-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶反应，得到标题化合物，为一种浅褐色的油(70％收率)，MS：m/e＝314.3(M+H+)。
实施例227
3-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-5-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶
按照实施例129所述的一般方法(用DMF代替二噁烷，4小时，100℃)，使2-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷与3-溴-5-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶反应，得到标题化合物，为一种浅褐色固体(67％收率)，MS：m/e＝336.3(M+H+)。
实施例228
3-[3-(1，1-二氟-乙基)-4-氟-苯基]-5-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶
按照实施例129所述的一般方法(用DMF代替二噁烷，4小时，100℃)，使2-[3-(1，1-二氟-乙基)-4-氟-苯基]-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷与3-溴-5-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶反应，得到标题化合物，为一种浅褐色的油(73％收率)，MS：m/e＝332.3(M+H+)。
实施例229
2-环丙基-1-[[1-(3，4-二氯苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑
按照实施例1所述的一般方法，使4-氯甲基-1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑与2-环丙基-1H-咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，得到标题化合物，为一种黄色的油。MS：m/e＝334(M+H+)。
实施例230
5-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-甲基-2-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶1)
将5-溴-1-甲基-2-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-1H-咪唑(0.1g，0.392mmol)溶解于甲苯(4ml)和甲醇(0.8ml)中，用2N碳酸钠水溶液(0.2ml)、4-氟-3-甲基苯基硼酸(0.078g，0.510mmol)和四(三苯基膦)钯(0.023g，0.020mmol)处理。将反应混合物在氩气氛下回流12小时，然后，在室温下冷却并用硫酸钠干燥。过滤并蒸发出溶剂后，将残余物进行色谱处理(二氧化硅，洗脱剂：二氯甲烷/甲醇＝95∶5)。将产物溶解于甲醇，冷却至0℃，并用HCl/乙醚处理。蒸出溶剂并在高真空下干燥，得到标题化合物(0.11g，88％)，为一种浅黄色固体。MS：m/e＝285.2(M+H+)。
实施例231
5-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-1-甲基-2-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-1H-咪唑盐酸盐 (1∶1)
将5-溴-1-甲基-2-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-1H-咪唑(0.1g，0.392mmol)溶解于DMF(1.5ml)中，用碳酸钾(0.1g，0.784mmol)、2-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]-二氧杂硼杂环戊烷(0.148g，0.510mmol)和四(三苯基膦)钯(0.047g，0.040mmol)处理。将反应混合物在氩气氛及100℃下加热12小时，然后，冷却至室温并用硫酸钠干燥。过滤并蒸出溶剂，将残余物进行色谱处理(二氧化硅，洗脱剂：二氯甲烷/甲醇＝95∶5)。将产物溶解于甲醇，冷却至0℃并用HCl/乙醚处理。蒸出溶剂并在高真空下干燥，得到标题化合物(0.089g，88％)，为一种浅褐色固体。MS：m/e＝339.2(M+H+)。
实施例232
5-(4-氯-3-甲基-苯基)-1-甲基-2-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶1)
按照实施例231所述的一般方法，由5-溴-1-甲基-2-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-1H-咪唑和2-(4-氯-3-甲基-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]-二氧杂硼杂环戊烷制得标题化合物。MS：m/e＝300.1(M+)。
实施例233
2-[5-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-1，2，3，4-四氢-异喹啉盐酸盐(1∶2)
该化合物按照下述文献中描述的方法制备：
S.Wagaw；S.L.Buchwald；J.Org.Chem.1996，61，7240-7241
将3-溴-5-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶(0.1g，0.397mmol)溶解于甲苯(1ml)中，并依次用1，2，3，4-四氢异喹啉(61μl，0.476mmol)、叔丁醇钠(53mg，0.556mmol)、Pd2(dba)3氯仿配合物(8.2mg，0.0079mmol)和R(+)-BINAP(10mg，0.0159mmol)进行处理。将反应混合物在70℃及氩气氛下加热6小时，冷却至室温并用水停止反应。将水层用乙酸乙酯萃取3次。将合并后的萃取液用硫酸钠干燥，过滤并真空除去溶剂。将残余物进行色谱处理(二氧化硅，洗脱剂：二氯甲烷/甲醇＝95∶05)。将产物溶解于甲醇，冷却至0℃并用HCl/乙醚处理。蒸出溶剂并在高真空下干燥，得到标题化合物(0.09g，60％)，为一种黄色泡沫物。MS：m/e＝305.3(M+H+)。
中间体的制备方法
实施例234
1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸
将3，4-二氯苯胺(24.3g，150mmol)、原甲酸三乙酯(24.0g，162mmol)、硝基乙酸乙酯(20.0g，150mmol)和乙酸(1ml)的混合物回流1小时。补加原甲酸三乙酯(300ml，1.8mol)、铁粉(25.1g，450mmol)和乙酸(300ml，5.2mol)后，将混合物回流5小时。在此期间，分3次补加铁粉(25.1g，450mmol)。将混合物冷却至60℃并加入乙酸乙酯(1升)。在回流10分钟后，将沉淀物过滤并将滤液浓缩。将残余的乙酸通过与甲苯(500ml)进行共沸蒸馏除去。将结晶的残余物溶解于二噁烷(300ml)，加入2N氢氧化钠溶液(300ml)和木炭(约10g)。将混合物回流2小时，过滤并冷却至5℃。加入HCl溶液(37％)直至沉淀完全。过滤并干燥，得到标题化合物(25.8g，67％)，为一种浅褐色结晶。Mp.＞235℃(分解)(水)，MS：m/e＝255[(M-H)-]。
实施例235-262按照实施例234所述的一般过程制备。
实施例235
1-(4-氯-3-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸
由下述过程制备标题化合物，MS：m/e＝236(M+)，Mp.231-236℃(水/二噁烷)，为一种黄白色结晶状物质：使4-氯-3-甲基苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。
实施例236
1-二氢化茚-5-基-1H-咪唑-4-甲酸
由下述过程制备标题化合物，MS：m/e＝227[(M-H)-]，Mp.243-251℃(水/二噁烷)，为一种黄白色结晶状物质：使5-氨基二氢化茚与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。
实施例237
1-(3，4-二甲基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸
由下述过程制备标题化合物，MS：m/e＝216(M+)，Mp.＞250℃(水/二噁烷)，为一种黄白色结晶状物质：使3，4-二甲基苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。
实施例238
1-对甲苯基-1H-咪唑-4-甲酸
由下述过程制备标题化合物，MS：m/e＝202(M+)，Mp.＞250℃(DMF)，为一种玫瑰色结晶状物质：使对甲苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。
实施例239
1-(4-氟-3-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸
由下述过程制备标题化合物，MS：m/e＝219[(M-H)-]，Mp.192-198℃(水/二噁烷)，为一种黄白色结晶状物质：使4-氟-3-甲基苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。
实施例240
1-(4-甲硫基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸
由下述过程制备标题化合物，MS：m/e＝233[(M-H)-]，Mp.233-245℃(水/二噁烷)，，为一种红色结晶状物质：使4-(甲硫基)苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。
实施例241
1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸
由下述过程制备标题化合物，MS：m/e＝256M+，Mp.233-245℃(水/DMF)，为一种浅橙色结晶状物质：使3-(三氟甲基)苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。
实施例242
1-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸
由下述过程制备标题化合物，MS：m/e＝274M+，Mp.188-193℃(水/二噁烷)，为一种黄白色结晶状物质：使4-氟-3-(三氟甲基)苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。
实施例243
1-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸
由下述过程制备标题化合物，MS：m/e＝274M+，Mp.＞250℃(水/二噁烷)，为一种黄白色结晶状物质：使3-氟-4-(三氟甲基)苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。
实施例244
1-(4-甲基-3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸
由下述过程制备标题化合物，MS：m/e＝269[(M-H)-]，Mp.＞233℃(分解)(水/二噁烷)，为一种黄白色结晶状物质：使4-甲基-3-(三氟甲基)苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。
实施例245
1-(4-氯-3-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸
由下述过程制备标题化合物，MS：m/e＝252(M+)，Mp.232-236℃(水/二噁烷)，为一种浅红色结晶状物质：使4-氯-3-甲氧基苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。
实施例246
1-(4-氟-3-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸
由下述过程制备标题化合物，MS：m/e＝236(M+)，Mp.＞182℃(分解)(水/二噁烷)，为一种浅褐色结晶状物质：使4-氟-3-甲氧基苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。
实施例247
1-(4-氯-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸
由下述过程制备标题化合物，MS：m/e＝222(M+)，Mp.＞250℃(DMF/水)，为一种玫瑰色结晶状物质：使4-氯苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。
实施例248
1-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-1H-咪唑-4-甲酸
由下述过程制备标题化合物，MS：m/e＝232(M+)，Mp.＞250℃(水/二噁烷)，为一种灰色结晶状物质：使3，4-亚甲二氧基苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。
实施例249
1-(3-氟-4-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸
由下述过程制备标题化合物，MS：m/e＝220(M+)，Mp.＞250℃(水/二噁烷)，为一种黄白色结晶状物质：使3-氟-4-甲基苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。
实施例250
1-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸
由下述过程制备标题化合物，MS：m/e＝252(M+)，Mp.224-226℃(水/二噁烷)，为一种白色结晶状物质：使3-氯-4-甲氧基苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。
实施例251
1-(4-氯-2-氟-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸
由下述过程制备标题化合物，MS：m/e＝239[(M-H)-]，Mp.234-238℃(水/二噁烷)，为一种浅黄色结晶状物质：使4-氯-2-氟苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。
实施例252
1-(4-溴-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸
由下述过程制备标题化合物，MS：m/e＝266(M+)，Mp.＞250℃(水/二噁烷)，为一种浅黄色结晶状物质：使4-溴苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。
实施例253
1-(4-二氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸
由下述过程制备标题化合物，MS：m/e＝253[(M-H)-]，Mp.218-225℃(水/二噁烷)，为一种白色结晶状物质：使4-二氟甲氧基苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。
实施例254
1-(4-苄氧基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸
由下述过程制备标题化合物，MS：m/e＝293[(M-H)-]，Mp.238-243℃(分解)(水/二噁烷)，为一种黄白色结晶状物质：使4-苄氧基苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。
实施例255
1-(3-甲氧基-4-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸
由下述过程制备标题化合物，MS：m/e＝232(M+)，Mp.226-230℃(水/二噁烷)，为一种玫瑰色结晶状物质：使3-甲氧基-4-甲基苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。
实施例256
1-(4-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸
由下述过程制备标题化合物，MS：m/e＝256(M+)，Mp.＞250℃(水/二噁烷)，为一种浅黄色结晶状物质：使4-(三氟甲基)苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。
实施例257
1-(1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-1H-咪唑-4-甲酸
由下述过程制备标题化合物，MS：m/e＝230(M+)，Mp.245-247℃(DMF/水)，为一种浅褐色结晶状物质：使1，3-二氢-5-异苯并呋喃胺(由以下方法制备：T.Y.Shen等，J.Med.Chem.，1978，21，965)与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。
实施例258
1-(4-氟-3-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸
由下述过程制备标题化合物，MS：m/e＝236(M+)，Mp.＞182℃(分解)(水/二噁烷)，为一种浅褐色结晶状物质：使4-氟-3-甲氧基苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。
实施例259
1-苯基-1H-咪唑-4-甲酸
由下述过程制备标题化合物，MS：m/e＝188(M+)，Mp.220-221℃(DMF/水)，为一种白色结晶状物质：使苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。
实施例260
1-(4-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸
由下述过程制备标题化合物，MS：m/e＝218(M+)，Mp.＞240℃(分解)(水/二噁烷)，为一种浅褐色结晶状物质：使对甲氧基苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。
实施例261
1-(3-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸
由下述过程制备标题化合物，MS：m/e＝218(M+)，Mp.196-201℃(水/二噁烷)，为一种浅红色结晶状物质：使间甲氧基苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。
实施例262
1-(4-甲氧基-3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸
由下述过程制备标题化合物，MS：m/e＝286(M+)，Mp.＞141℃(分解)(水/二噁烷)，为一种浅褐色结晶状物质：使4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。
实施例263
1-(3，4-二氯-苯基)-5-甲基-1H-咪唑-4-甲酸乙酯和
3-(3，4-二氯-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-甲酸乙酯
将3，4-二氯苯基硼酸(8.22g，43.1mmol)、4-甲基-5-咪唑甲酸乙酯(6.64g，43.1mmol)和乙酸铜(II)(7.83g，43.1mmol)的二氯甲烷(86ml)悬浮液在20℃下搅拌48小时。滤出所有的固体，有机相用乙酸乙酯(500ml)稀释，并和饱和的酒石酸钾钠水溶液一起搅拌。过滤并蒸发后，将残余物进行色谱处理(二氧化硅，梯度洗脱：己烷至乙酸乙酯)，得到2.8g(22％)的3-(3，4-二氯-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-甲酸乙酯[Mp.135-136℃(乙酸乙酯/己烷)，MS：m/e＝298(M+)]和1.0g(8％)的1-(3，4-二氯-苯基)-5-甲基-1H-咪唑-4-甲酸乙酯[Mp.163-164℃(乙酸乙酯/己烷)，MS：m/e＝298(M+)]。
实施例264
[1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇
将1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸(20.0g，77.8mmol)用1M BH3THF配合物(100ml)处理并回流2小时。将混合物冷却至5℃，缓慢地加入甲醇(20ml)。在蒸出所有挥发性物质后，将残余物加入2N HCl溶液(100ml)中并回流2小时。过滤后，将热的水相缓慢地用2N氢氧化钠溶液处理直到pH10。冷却后，标题化合物结晶为一种白色物质(12.2g，65％)。Mp.146-147℃(水)，MS：m/e＝242(M+)。
实施例265-292按照实施例264所述的一般过程制备。
实施例265
[1-(4-氯-3-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇
由下述过程制备标题化合物，MS：m/e＝222(M+)，Mp.126-133℃(水)，为一种浅褐色结晶状物质：使1-(4-氯-3-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理。
实施例266
(1-二氢化茚-5-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇
由下述过程制备标题化合物，MS：m/e＝214(M+)，Mp.128-133℃(水)，为一种浅褐色结晶状物质：使1-二氢化茚-5-基-1H-咪唑-4-甲酸与BH3 THF配合物反应，随后进行水解处理。
实施例267
[1-(3，4-二甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇
由下述过程制备标题化合物，MS：m/e＝202(M+)，Mp.110-116℃(水)，为一种黄白色结晶状物质：使1-(3，4-二甲基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理。
实施例268
(1-对甲苯基-1H-咪唑-4-基)-甲醇
由下述过程制备标题化合物，MS：m/e＝188(M+)，Mp.101-102℃(水)，为一种黄白色结晶状物质：使1-对甲苯基-1H-咪唑-4-甲酸与BH3 THF配合物反应，随后进行水解处理。
实施例269
1-(4-氟-3-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇
由下述过程制备标题化合物，MS：m/e＝206(M+)，Mp.138-144℃(水)，为一种黄白色结晶状物质：使1-(4-氟-3-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理。
实施例270
[1-(4-甲硫基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇
由下述过程制备标题化合物，MS：m/e＝220(M+)，Mp.108-114℃(水)，为一种浅褐色结晶状物质：使1-(4-甲硫基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理。
实施例271
[1-(，3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇
由下述过程制备标题化合物，MS：m/e＝242(M+)，Mp.96-100℃(水)，为一种白色结晶状物质：使1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理。
实施例272
[1-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇
由下述过程制备标题化合物，MS：m/e＝260(M+)，Mp.142-146℃(水)，为一种白色结晶状物质：使1-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)1H-咪唑-4-甲酸与BH3 THF配合物反应，随后进行水解处理。
实施例273
[1-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇
由下述过程制备标题化合物，MS：m/e＝260(M+)，Mp.142-144℃(水)，为一种白色结晶状物质：使1-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3 THF配合物反应，随后进行水解处理。
实施例274
[1-(4-甲基-3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇
由下述过程制备标题化合物，MS：m/e＝257(M+H+)，Mp.116-119℃(水)，为一种白色结晶状物质：使1-(4-甲基-3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3 THF配合物反应，随后进行水解处理。
实施例275
[1-(4-氯-3-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇
由下述过程制备标题化合物，MS：m/e＝238(M+)，Mp.116-119℃(水)，为一种白色结晶状物质：使1-(4-氯-3-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理。
实施例276
[1-(4-氟-3-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇
由下述过程制备标题化合物，MS：m/e＝222(M+)，Mp.174-177℃(水)，为一种黄白色结晶状物质：使1-(4-氟-3-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3 THF配合物反应，随后进行水解处理。
实施例277
[1-(4-氯-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇
由下述过程制备标题化合物，MS：m/e＝208(M+)，Mp.115-116℃(乙酸乙酯)，为一种白色结晶状物质：使1-(4-氯-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理。
实施例278
(1-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇
由下述过程制备标题化合物，MS：m/e＝218(M+)，Mp.150-157℃(水)，为一种白色结晶状物质：使1-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-1H-咪唑-4-甲酸与BH3 THF配合物反应，随后进行水解处理。
实施例279
[1-(3-氟-4-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇
由下述过程制备标题化合物，MS：m/e＝206(M+)，Mp.115-122℃(水)，为一种浅黄色结晶状物质：使1-(3-氟-4-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理。
实施例280
[1-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇
由下述过程制备标题化合物，MS：m/e＝238(M+)，Mp.133-138℃(水)，为一种黄白色结晶状物质：使1-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3 THF配合物反应，随后进行水解处理。
实施例281
[1-(4-氯-2-氟-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇
由下述过程制备标题化合物，MS：m/e＝226(M+)，Mp.120-130℃(水)，为一种黄白色结晶状物质：使1-(4-氯-2-氟-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理。
实施例282
[1-(4-溴-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇
由下述过程制备标题化合物，MS：m/e＝252(M+)，Mp.132-139℃(水)，为一种浅黄色结晶状物质：使1-(4-溴-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3 THF配合物反应，随后进行水解处理。
实施例283
[[1-(4-二氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇
由下述过程制备标题化合物，MS：m/e＝240(M+)，Mp.66-72℃(水)，为一种浅褐色结晶状物质：使1-(4-二氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3 THF配合物反应，随后进行水解处理。
实施例284
[1-(4-苄氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇
由下述过程制备标题化合物，MS：m/e＝280(M+)，Mp.151-152℃(乙酸乙酯)，为一种白色结晶状物质：使1-(4-苄氧基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3 THF配合物反应，随后进行水解处理。
实施例285
[1-(3-甲氧基-4-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇
由下述过程制备标题化合物，MS：m/e＝218(M+)，Mp.141-147℃(水)，为一种白色结晶状物质：使1-(3-甲氧基-4-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3 THF配合物反应，随后进行水解处理。
实施例286
[1-(4-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇
由下述过程制备标题化合物，MS：m/e＝242(M+)，Mp.153-156℃(水)，为一种黄白色结晶状物质：使1-(4-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理。
实施例287
[1-(1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇
由下述过程制备标题化合物，MS：m/e＝216(M+)，Mp.161-165℃(乙酸乙酯)，为一种黄白色结晶状物质：使1-(1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3 THF配合物反应，随后进行水解处理。
实施例288
[1-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇
由下述过程制备标题化合物，MS：m/e＝222(M+)，Mp.112-120℃(二氯甲烷/异丙醚)，为一种白色结晶状物质：使1-(4-氟-3-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3 THF配合物反应，随后进行水解处理。
实施例289
[(1-苯基-1H-咪唑-4-基)-甲醇
由下述过程制备标题化合物，MS：m/e＝174(M+)，Mp.116-118℃(水)，为一种白色结晶状物质：使1-苯基-1H-咪唑-4-甲酸与BH3 THF配合物反应，随后进行水解处理。
实施例290
[1-(4-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇
由下述过程制备标题化合物，MS：m/e＝204(M+)，Mp.107-109℃(乙酸乙酯)，为一种白色结晶状物质：使1-(4-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3 THF配合物反应，随后进行水解处理。
实施例291
[1-(3-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇
由下述过程制备标题化合物，MS：m/e＝204(M+)，Mp.80-85℃(乙酸乙酯/己烷)，为一种白色结晶状物质：使1-(3-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3 THF配合物反应，随后进行水解处理。
实施例292
[1-(4-甲氧基-3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇
由下述过程制备标题化合物，MS：m/e＝272(M+)，Mp.147-150℃(水)，为一种黄白色结晶状物质：使1-(4-甲氧基-3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3 THF配合物反应，随后进行水解处理。
实施例293
[1-(3-氯-4-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇
按照实施例234，使3-氯-4-甲基苯胺(21.5g，150mmol)与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。将分离出的酸(10.0g)直接按照实施例264还原，与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理制得白色结晶固体状标题化合物(5.2g，16％)。Mp.126-133℃(乙酸乙酯/己烷)，MS：m/e＝222(M+)。
实施例294-297按照实施例293所述的一般过程制备。
实施例294
[1-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇
使3-三氟甲基-4-氯苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。将分离出的酸直接用BH3THF配合物还原，随后进行水解处理制得白色结晶固体状标题化合物，Mp.148-153℃(乙酸乙酯/异丙醚)，MS：m/e＝276(M+)。
实施例295
[1-(3-氯-4-氟-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇
使3-氯-4-氟苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。将分离出的酸直接用BH3THF配合物还原，随后进行水解处理，制得标题化合物，Mp.130-135℃(水)，MS：m/e＝226(M+)，为一种黄白色结晶固体。
实施例296
(1-联苯-4-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇
使4-苯基苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。将分离出的酸直接用BH3THF配合物还原，随后进行水解处理，制得标题化合物，Mp.173-177℃(二氯甲烷/异丙醚)，MS：m/e＝250(M+)，为一种黄色结晶固体。
实施例297
[1-(4-异丙基-3-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇
使4-异丙基-3-甲基苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。将分离出的酸直接用BH3 THF配合物还原，随后进行水解处理，制得标题化合物，Mp.98-102℃(二氯甲烷/异丙醚)，MS：m/e＝230(M+)，为一种黄色结晶固体。
实施例298
[1-(3，4-二氯-苯基)-5-甲基-1H-咪唑-4-基]-甲醇
向1-(3，4-二氯-苯基)-5-甲基-1H-咪唑-4-甲酸乙酯(0.82g，2.7mmol)的THF(27ml)溶液中分批加入氢化铝锂(0.21g，5.4mmol)以保持温度低于10℃。将混合物在冰浴中搅拌2小时，然后，缓慢地加入1ml饱和酒石酸钾钠水溶液。用乙酸乙酯(100ml)稀释后，将混合物过滤，浓缩，进行色谱处理[二氧化硅，梯度洗脱：二氯甲烷至80％(二氯甲烷/甲醇＝9∶1)]。制得标题化合物，为一种白色结晶固体(0.46g，66％)。Mp.174-175℃(二氯甲烷/异丙醚)，MS：m/e＝256(M+)
实施例299
4-氯甲基-1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑
在冰浴中，将亚硫酰氯(39.5ml，过量)缓慢地加至[1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇(9.6g，39.5mmol)中。将形成的混合物搅拌24小时。蒸发后，将油状残余物用乙醚研制，获得10.12g(86％)标题化合物的盐酸盐，为一种黄白色固体。为获得游离碱，小心地用氢氧化钠水溶液(2N)中和并用乙酸乙酯萃取。将有机相干燥(硫酸钠)并浓缩，得到8.43g(95％)的标题化合物，为一种黄白色固体。Mp.146-147℃(分解)(乙酸乙酯/己烷)，MS：m/e＝260(M+)
实施例300
1-[[1-(3，4-二氯苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-硝基-1H-咪唑
将4-氯甲基-1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(2.0g，7.5mmol)溶于DMF(25ml)中，加入2-硝基咪唑(1.0g，8.8mmol)和碳酸铯(1.43g，4.4mmol)并将形成的混合物在70℃下搅拌3小时。在蒸除溶剂后，将残余物溶于乙酸乙酯并用水洗涤。将有机相干燥(硫酸钠)，浓缩，进行色谱处理[二氧化硅，梯度洗脱：二氯甲烷至50％(二氯甲烷/甲醇＝9∶1)]，得到2.48g(98％)标题化合物，为一种黄白色固体。Mp.130-131℃(二氯甲烷/异丙醚)，MS：m/e＝291[(M-NO2)+]。
实施例301
1-[[1-(4-氯-3-甲基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-硝基-1H-咪唑
按照实施例299，使[1-(4-氯-3-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇与亚硫酰氯反应，然后将得到的4-氯甲基-1-(4-氯-3-甲基-苯基)-1H-咪唑直接以其盐酸盐的形式进行反应。从而，如实施例300所述，使4-氯甲基-1-(4-氯-3-甲基-苯基)-1H-咪唑盐酸盐与2-硝基咪唑(1.2当量)和碳酸铯(1.2当量)反应，在蒸发和提取处理后，得到粗产物，将其进行色谱纯化。Mp.147-148℃(二氯甲烷/己烷)，MS：m/e＝271[(M-NO2)+]。
实施例302和303按照实施例301所述的一般过程制备。
实施例302
1-[[1-(4-甲基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-硝基-1H-咪唑
将(1-对甲苯基-1H-咪唑-4-基)-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，与2-硝基咪唑和碳酸铯反应。蒸发，提取处理并进行色谱处理后，获得标题化合物，为一种白色固体。Mp.147-148℃(二氯甲烷/异丙醚)，MS：m/e＝237[(M-NO2)+]。
实施例303
2-硝基-1-[(1-苯基-1H-咪唑-4-基)甲基]-1H-咪唑
将(1-苯基-1H-咪唑-4-基)-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，与2-硝基咪唑和碳酸铯反应。蒸发，提取处理并进行色谱处理后，获得标题化合物，为一种白色固体。Mp.126-127℃(二氯甲烷/异丙醚)，MS：m/e＝223[(M-NO2)+]。
实施例304
1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸酰胺
将羰基二咪唑(0.49g，3mmol)加至搅拌中的1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸(0.64g，2.5mmo1)的DMF(10ml)悬浮液中。60℃下1小时后，将反应混合物冷却至室温，加入氨水(25％，20ml)，继续搅拌12小时。然后，加入水(100ml)，将沉淀出的产物过滤。用乙醇进行重结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶。Mp.244-245℃(乙醇)，MS：m/e＝255(M+)。
实施例305
1-(3，4-二氯苯基)-1H-咪唑-4-甲胺富马酸盐(1∶1)
将1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸酰胺(4.32g，16.9mmol)用1M BH3THF配合物(100ml)处理并回流6小时。将混合物冷却至5℃，缓慢地加入甲醇(50ml)。蒸出所有挥发性物质后，将残余物加入6N HCl溶液(30ml)中，再回流15分钟。将反应混合物过滤，缓慢地用6N氢氧化钠(30ml)处理，并用乙酸乙酯萃取(3×200ml)。将有机相干燥(硫酸钠)，浓缩，将获得的粗产物进行色谱处理[二氧化硅，洗脱剂：(二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵水溶液＝90∶10∶1)]，获得标题化合物的游离碱，为一种浅褐色半固体(2.62g，64％)。在用等摩尔量的富马酸处理后，分离出标题化合物，为一种白色结晶。Mp.176-177℃(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝241(M+)。
实施例306
N-1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-基-甲基]-乙酰胺
向1-(3，4-二氯苯基)-1H-咪唑-4-甲胺(0.20g，0.83mmol)的THF(30ml)溶液中加入三乙胺(0.079g，0.78mmol)和乙酰氯(0.082mg，1.0mmol)。将反应混合物在室温下搅拌12小时。在蒸除溶剂后，将残余物溶于乙酸乙酯并用水洗涤。将有机相干燥(硫酸钠)，浓缩并将获得的粗产物进行色谱处理[二氧化硅，梯度洗脱：二氯甲烷至100％(二氯甲烷/甲醇＝9∶1)]。获得标题化合物，为一种黄白色结晶状物质(0.17g，74％)。Mp.177-180℃(甲醇/二氯甲烷)，MS：m/e＝284(M+H+)。
实施例307
N-[1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-基-甲基]-硫代乙酰胺
向N-[1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-基甲基]-乙酰胺(1.1g，3.7mmol)的1，2-二甲氧基乙烷(11ml)悬浮液中加入Lawesson试剂(0.82g，2.0mmol)并将混合物回流90分钟。在加入饱和碳酸氢钠溶液(50ml)后，用二氯甲烷(3×100ml)萃取，将合并后的有机相干燥(硫酸钠)，浓缩并将获得的粗产物进行色谱处理[二氧化硅，梯度洗脱：二氯甲烷至100％(二氯甲烷/甲醇＝9∶1)]。制得标题化合物，为一种褐色结晶状物质(0.75g，68％)。Mp.166-170℃(甲醇/二氯甲烷)，MS：m/e＝299(M+)。
实施例308
1-[1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-基-甲基]-1H-咪唑-2-甲醛
将4-氯甲基-1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(1.31g，5.0mmol)溶于DMF(10ml)中，加入2-咪唑甲醛(0.48g，5.0mmol)和碳酸铯(0.82g，2.5mmol)并将形成的混合物在60℃下搅拌12小时。在蒸除溶剂后，将残余物溶于乙酸乙酯并用水洗涤。将有机相干燥(硫酸钠)，浓缩，进行色谱处理[二氧化硅，梯度洗脱：二氯甲烷至100％(二氯甲烷/甲醇＝9∶1)]，得到0.98g(61％)黄白色固体状标题化合物。Mp.130-131℃(二氯甲烷/异丙醚)，MS：m/e＝320(M+)。
实施例309
1-(3，4-二氯-苯基)-3-甲基-1H-吡唑和1-(3，4-二氯-苯基)-5-甲基-1H-吡唑
将3，4-二氯苯肼(4.27g，20.0mmol)的乙醇(50ml)和水(50ml)溶液用3-氧代丁醛二甲缩醛(2.64g，20.0mmol)处理并回流1小时。真空除去醇，将含水残余物用乙酸乙酯萃取(2×150ml)。将有机相干燥(硫酸钠)，过滤并蒸发。将剩余的油进行色谱处理[二氧化硅，梯度洗脱：己烷至10％(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)]，得到3.01g(66％)黄白色结晶状的1-(3，4-二氯-苯基)-3-甲基-1H-吡唑[Mp.57-58℃(乙酸乙酯/己烷)，MS：m/e＝226(M+)]和1.32g(29％)白色结晶状的1-(3，4-二氯-苯基)-5-甲基-1H-吡唑[Mp.46-47℃(己烷)，MS：m/e＝226(M+)]。
实施例310
4-氯甲基-1-(3，4-二氯-苯基)-1H-吡唑
将1-(3，4-二氯-苯基)-1H-吡唑-4-甲酸(3.0g，12mmol)(US 5,064,851)用1M BH3 THF配合物(50ml)处理并回流90分钟。将混合物冷却至5℃，缓慢地加入甲醇(50ml)。蒸发出所有挥发性物质后，将残余物加入25％HCl溶液(50ml)中并回流15分钟。过滤后，将水相在冰浴中冷却，并缓慢地用28％氢氧化钠溶液(50ml)处理。标题化合物结晶为一种浅黄色物质(2.6g，86％)。Mp.66-67℃(水)，MS：m/e＝260(M+)。
实施例311
1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-甲醛
将[1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇(10.8g，44.3mmol)在THF(270ml)和水(30ml)的混合物中的溶液用氧化锰(IV)(5g，57.5mmol)处理，将混合物回流4小时。加入第二部分氧化锰(IV)(1.5g)，继续回流1.5小时。将混合物用硅藻土过滤，将残余物用甲醇洗涤。将甲苯加至滤液中，共沸除去水。将褐色残余物加入二氯甲烷，静置后形成白色结晶。过滤得到1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-甲醛(2.5g，25％)。MS：m/e＝240.0(M+)。
实施例312
1-[1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-基]-乙醇
向甲基碘化镁的乙醚溶液(3M，13.7ml，41.1mmol)和乙醚(40ml)中分批加入1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-甲醛(2.58g，10.7mmol)。然后缓慢地加入THF(50ml)，在回流下继续搅拌1小时。在加入氯化铵水溶液(饱和的，30ml)后，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机相干燥(硫酸钠)并蒸发，得到1-[1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-基]-乙醇(2.56g，93％)，为一种浅褐色固体。MS：m/e＝257.0(M+H+)。
实施例313
1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸甲酯
将1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸(7.0g，27mmol)、甲醇(150ml)和浓硫酸(25ml)的混合物回流3小时。然后，将溶液浓缩至约80ml，加入0℃的碳酸钠(60g)水溶液(500ml)。用二氯甲烷萃取，将有机相干燥并蒸出溶剂，得到褐色残余物，经与乙醚研制后，得到标题化合物(6.0g，81％)，为一种浅褐色固体。MS：m/e＝269.9(M+)。
实施例314
2-[1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-基]-丙-2-醇
与实施例312类似，将1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸甲酯(1.5g，5.53mmol)用过量的甲基碘化镁处理。在提取处理后，得到标题化合物(1.3g，86％)。MS：m/e＝270.1(M+)。
实施例315
2-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-4-[3-(三氟甲基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷 基)乙氧基]甲基]-1H-咪唑
将4-碘-2-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-咪唑(0.080g，0.191mmol)溶于甲苯(4ml)和甲醇(0.8ml)中，用2N碳酸钠(0.2ml)，3-(三氟甲基)苯基硼酸(0.049g，0.248mmol)和四(三苯基膦)钯(0.0114g，0.0095mmol)处理。将反应混合物在氩气氛下回流150小时，然后冷却至室温并干燥(硫酸钠)。过滤并蒸出溶剂，将残余物进行色谱处理(二氧化硅，洗脱剂：二氯甲烷/甲醇＝95∶5)，得到标题化合物(0.036g，43％)，为一种褐色的油。MS：m/e＝437.4(M+H+)。
实施例316-319按照实施例315所述的一般过程制备。
实施例316
4-(4-氟-3-甲基苯基)-2-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基) 乙氧基]甲基]-1H-咪唑
由4-碘-2-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-咪唑和4-氟-3-甲基苯基硼酸制备标题化合物，MS：m/e＝400.2(M+)。
实施例317
4-(3，4-二氟苯基)-2-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙 氧基]甲基]-1H-咪唑
由4-碘-2-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-咪唑和3，4-二氟苯基硼酸制备标题化合物，MS：m/e＝404.2(M+)。
实施例318
2-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-4-[4-(甲硫基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基) 乙氧基]甲基]-1H-咪唑
由4-碘-2-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-咪唑和4-甲硫基苯基硼酸制备标题化合物，MS：m/e＝414.2(M+)。
实施例319
4-(4-氟-3-甲基苯基)-2-(1H-咪唑-1-基甲基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基] 甲基]-H-咪唑
由2-(1H-咪唑-1-基甲基)-4-碘-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-咪唑和4-氟-3-甲基苯基硼酸制备标题化合物，MS：m/e＝387.3(M+H+)。
实施例320
4-碘-2-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲 基]-1H-咪唑
将[4-碘-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-咪唑-2-基]-甲醇(1.0g，2.8mmol)和四溴甲烷(1.3g，4.0mmole)溶解于THF(10.0ml)中并冷却至0℃。在30分钟内，分批加入三苯基膦(1.07g，3.95mmol)。将反应混合物在0℃下搅拌1小时得到一种白色悬浮液。在第二个烧瓶中，将氢化钠(0.615g，14.1mmol，55％的矿物油分散液)悬浮于DMF(20ml)中并冷却至0℃。分批加入2-甲基咪唑(1.16g，14.1mmol)。将反应混合物在60℃下搅拌30分钟，冷却至0℃并用上述悬浮液处理。在室温下搅拌2小时后，用饱和碳酸氢钠(50ml)使反应混合物停止反应。将水层用乙酸乙酯萃取3次。将合并后的萃取液用硫酸钠干燥，过滤并真空除去溶剂。将残余物进行色谱处理(二氧化硅，洗脱剂：二氯甲烷/甲醇＝97∶3)，得到标题化合物(0.835g，71％)，为一种褐色油。MS：m/e＝419.0(M+H+)。
实施例321按照实施例320所述的一般过程制备。
实施例321
2-(1H-咪唑-1-基甲基)-4-碘-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-咪唑
由[4-碘-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-咪唑-2-基]-甲醇和咪唑制备标题化合物，MS：m/e＝405.3(M+H+)。
实施例322
[4-碘-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-咪唑-2-基]-甲醇
在氩气氛下，将4-碘-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-咪唑-2-甲醛(4.6g，13.1mmol)溶解于乙醇(50ml)中。加入硼氢化钠(0.514g，13.1mmol)，将混合物在室温下搅拌45分钟。加入水(200ml)。将水层用乙酸乙酯萃取3次。将合并后的萃取液用硫酸钠干燥，过滤并真空除去溶剂。将粗残余物加入己烷中，并在室温下搅拌。过滤得到[4-碘-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-咪唑-2-基]-甲醇(4.0g，87％)，为一种白色固体。MS：m/e＝354.0(M+)。
实施例323
4-碘-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-咪唑-2-甲醛
在氩气氛下，将4，5-二碘-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-咪唑(8.86g，19.68mmol)的无水THF(110ml)溶液冷却至-78℃，并滴加正丁基锂(13.5ml，21.65mmol，1.6M的己烷溶液)。在-78℃下搅拌10分钟并在-45℃下搅拌30分钟后，将反应混合物冷却至-78℃并再用DMF(10ml)处理一次。将混合物升温至室温，加入饱和氯化铵(150ml)。将水层用乙酸乙酯萃取2次。将合并后的萃取液用硫酸钠干燥，过滤并真空除去溶剂。将残余物进行色谱处理(二氧化硅，洗脱剂：己烷/乙酸乙酯＝98∶2)，得到标题化合物(5.18g，75％)，为一种浅黄色的油。MS：m/e 352.1(M+)。
实施例324
4，5-二碘-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-咪唑
将4，5-二碘咪唑(由以下方法制备：D.S.Carver，S.D.Lindell，和E.A.Saville-Stones，Tetrahedron，1997，53，42，14481-14496)(10.1g，31.6mmol)分批加至室温下的氢化钠(1.38g，31.6mmol，55％的矿物油分散液)的无水DMF(45ml)悬浮液中。将反应混合物在室温下搅拌90分钟，然后，冷却至0℃，并缓慢地用2-(三甲基甲硅烷基)-乙氧基甲基氯(6.81ml，34.7mmol)的DMF(10ml)溶液处理。在0℃下搅拌2小时后，将反应混合倒入水(200ml)和乙酸乙酯(50ml)的混合物中。将混合物过滤，并将母液用乙酸乙酯萃取3次。将合并后的萃取液用硫酸钠干燥，过滤并真空除去溶剂。将残余物进行色谱处理(二氧化硅，洗脱剂：己烷/乙酸乙酯＝9∶1)，得到标题化合物(9.44g，66.4％)，为一种淡黄色的油。MS：m/e＝450.0(M+)。
实施例325
3-氯甲基-5-(3，4-二氯-苯基)-吡啶盐酸盐(1∶1)
将[5-(3，4-二氯-苯基)-吡啶-3-基]-甲醇(470mg，1.9mmol)的亚硫酰氯(4.9ml)溶液在20℃下搅拌15小时。蒸出亚硫酰氯，并在50℃及高真空下干燥2小时，得到标题化合物(558mg，98％)，为一种浅黄色固体。MS：m/e＝271.0(M+)。
实施例326-328按照实施例325所述的一般过程制备。
实施例326
2-氯甲基-3-(3，4-二氯-苯基)-吡啶盐酸盐(1∶1)
使[4-(3，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-甲醇与亚硫酰氯在20℃下反应15小时制得标题化合物，MS：m/e＝271.0(M+)，为一种浅褐色泡沫物(99％收率)。
实施例327
4-氯甲基-2-(3，4-二氯-苯基)-吡啶盐酸盐(1∶1)
使[2-(3，4-二氯-苯基)-吡啶-4-基]-甲醇与亚硫酰氯在20℃下反应1小时制得标题化合物，MS：m/e＝271.0(M+)，为一种浅褐色泡沫物(100％收率)。
实施例328
3-氯甲基-5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-吡啶盐酸盐(1∶1)
使[5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-吡啶-3-基]-甲醇盐酸盐(1∶1)与亚硫酰氯在20℃下反应1小时，然后回流2小时，制得标题化合物，MS：m/e＝245.1(M+)，为一种黄色固体(98％收率)。
实施例329
[5-(3，4-二氯-苯基)-吡啶-3-基]-甲醇
在0℃下，向氢化铝锂(161mg，4.2mmol)的THF(20ml)悬浮液中滴加在THF(20ml)中的5-(3，4-二氯-苯基)-烟酸甲酯(2.0g，7.0mmol)，并在该温度下继续搅拌2小时。通过小心地加入THF/水(9∶1)而使反应停止，然后直接用硫酸钠干燥，过滤并将溶剂蒸发。将残余物进行色谱处理[二氧化硅，洗脱剂：二氯甲烷/(2M NH3/甲醇)＝97∶3]，得到标题化合物(480mg，27％)，为一种橙色固体。MS：m/e＝254.0(M+H+)。
实施例330-332按照实施例329所述的一般过程制备。
实施例330
[2-(3，4-二氯-苯基)-吡啶-4-基]-甲醇
使2-(3，4-二氯-苯基)-异烟酸甲酯与氢化铝锂在THF中于20℃下反应1小时，然后进行色谱处理[二氧化硅，洗脱剂：二氯甲烷/(2M NH3/甲醇)＝19∶1]，得到标题化合物，MS：m/e＝252.0([M-H]-)，为一种浅黄色固体(53％收率)。
实施例331
[4-(3，4-二氯-苯基)-吡啶2-基]-甲醇
使4-(3，4-二氯-苯基)-吡啶-2-甲酸甲酯与1M氢化铝锂/THF溶液在THF中在20℃下反应1小时，然后进行色谱纯化，得到标题化合物，MS：m/e＝252.0([M-H]-)，为一种浅褐色的油(94％收率)。
实施例332
[5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-吡啶-3-基]-甲醇盐酸盐(1∶1)
使5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-烟酸乙酯与硼氢化钠(5当量)在乙醇(5ml)中在20℃下搅拌23小时，然后进行色谱纯化，得到标题化合物，MS：m/e＝227.2(M+)，为一种米色固体(58％收率)。
实施例333
5-(3，4-二氯-苯基)-烟酸甲酯
向5-溴吡啶-3-甲酸甲酯(2g，9.3mmol)的甲苯(50ml)溶液中加入四-(三苯基膦)-钯(0)(320mg，0.28mmol)，加入氯化锂(785mg，18.5mmol)，将混合物在20℃下搅拌30分钟。然后，加入3，4-二氯苯基硼酸(50wt％在THF/水9∶1中的溶液)(3.7g，3.3ml，9.7mmol)和2N碳酸钾水溶液(11.3ml，2.5当量)，在氩气氛及100℃下将搅拌中的混合物加热23小时。冷却后，加入水(25ml)，分离出水相并用乙酸乙酯萃取。将合并后的有机萃取液用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并蒸出溶剂，将产物在高真空下于50℃干燥2小时，得到标题化合物(2.48g，95％)，为一种米色固体。MS：m/e＝281.0(M+H+)。
实施例334-336按照实施例333所述的一般过程制备。
实施例334
4-(3，4-二氯-苯基)-吡啶-2-甲酸甲酯
使4-溴-吡啶-2-甲酸甲酯与3，4-二氯苯基硼酸反应，制得标题化合物，MS：m/e＝281.0(M+)，为一种浅黄色固体(10％收率)。
实施例335
2-(3，4-二氯-苯基)-异烟酸甲酯
使2-碘-异烟酸甲酯与3，4-二氯苯基硼酸反应，制得标题化合物，MS：m/e＝281.0(M+)，为一种浅褐色固体(59％收率)。
实施例336
6-(3，4-二氯-苯基)-吡啶2-甲酸甲酯
使6-溴-吡啶-2-甲酸甲酯与3，4-二氯苯基硼酸反应，制得标题化合物，MS：m/e＝282.0(M+)，为一种浅黄色固体(7％收率)。
实施例337
2-碘-异烟酸甲酯
将2-氯-吡啶-4-甲酸(5g，31.7mmol)的丁-2-酮(150ml)溶液与碘化钠一起加热回流6小时，在进行提取处理后得到2-碘-异烟酸(7.3g，92.4％收率)。将该物质溶解于THF(50ml)中，并用新鲜的重氮甲烷醚溶液(44ml，0.55mol/l)酯化。在蒸除溶剂后，用硅胶垫进行过滤，[洗脱剂：二氯甲烷/(2MNH3/甲醇)＝19∶1]，得到标题化合物(2.3g，44％)，为一种深黄色的油。MS：m/e＝263.0(M+)。
实施例338
3-溴-5-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶
在45分钟内，在20℃下，分批向搅拌中的氢化钠(0.54g，12.3mmol)的THF(40ml)悬浮液中加入2-甲基咪唑。然后加入3-溴-5-(氯甲基)-吡啶(1g，4.1mmol)的乙醇(8ml)溶液并在氩气氛下将该混合物加热回流1小时。冷却并蒸除溶剂后，将残余物悬浮于甲醇中，过滤并吸附至硅胶上。进行色谱处理，用二氯甲烷/(2M NH3/甲醇)＝98∶2洗脱，得到标题化合物(0.56g，53％)，为一种黄色油。MS：m/e＝251.0(M+)。
实施例339
3-溴-5-(氯甲基)-吡啶
在0℃下，向冷却的亚硫酰氯(41ml，344mmol)溶液中小心地(高放热反应)分批加入(5-溴-吡啶-3-基)-甲醇(10g，44.5mmol)。加完后，将混合物加热回流以完成反应。冷却后，加入乙醚(50ml)，将混合物冷却至4℃。滤出沉淀的固体，用冷乙醚洗涤，然后在50℃及真空下干燥2小时，得到标题化合物(9.1g，84％)，为一种浅黄色固体。MS：m/e＝206.9(M+)。
实施例340
(5-溴-吡啶-3-基)-甲醇盐酸盐(1∶1)
将5-溴烟酸乙酯(25g，108mmol)溶解于乙醇(500ml)中，并在20℃下于30分钟内分批加入新鲜的硼氢化钠(25g，660mmol)。继续在氩气氛下搅拌过夜。随后，缓慢地加入1N HCl(50ml)(20分钟内)，随后加入2N氢氧化钠(25ml)和水(75ml)，将该混合物在室温下搅拌2小时。蒸出醇后，将水相用二氯甲烷萃取(4×150ml)，将合并后的萃取液用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并蒸发。将形成的黄色油溶解于少量乙醇中，并用0.93M HCl/乙醇(62ml，1.2当量)在4℃下处理1小时，除去溶剂并在高真空及50℃下干燥16小时，得到标题化合物(10.9g，44％)，为一种浅黄色固体。MS：m/e＝186.9(M+)。
实施例341
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-烟酸乙酯
标题化合物由[3-二甲基氨基-2-(3，4-二甲基-苯基)亚烯丙基]-二甲基-铵四氟硼酸盐(1∶1)制得，而该原料是由3，4-二甲基-苯基乙酸制备的(由以下方法制备：A.J.Liepa；Aust.J.Chem.，1981，34(12)，2647-55)。
实施例342
2-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷
该化合物按照文献中公知方法的改进方法制备(Y.Masuda，M.Murata，S.Watanabe，J.Org.Chem.，1997，62，6458-9)。向含有乙酸钾(3.4g，34.7mmol)、PdCl2(PPH3)2(234mg，0.34mmol)和4，4，4′，4′，5，5，5′，5′-八甲基-2，2′-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷(3.2g，12.7mmol)的烧瓶中加入5-溴-2-氯-三氟甲苯(3g，11.5mmol)的二噁烷溶液。将该混合物在氩气氛及于100℃加热3小时。冷却后，加入乙酸乙酯，然后，将有机混合物用饱和氯化钠溶液洗涤，然后，用硫酸钠干燥并蒸出溶剂。将残余物进行色谱处理(二氧化硅，洗脱剂：己烷/乙酸乙酯＝9∶1)，得到标题化合物(2.35g，66％)，为一种浅褐色固体。MS：m/e＝306.1(M+)。
实施例343-347按照实施例342所述的一般过程制备。
实施例343
2-(3-氯-4-甲基-苯基)-4，4，5，5-四甲基[1，3，2]-二氧杂硼杂环戊烷
采用2-氯-4-碘-甲苯作为原料制备标题化合物，MS：m/e＝252.1(M+)，为一种浅黄色半固体(30％收率)。
实施例344
2-(4-氯-3-甲基-苯基)-4，4，5，5-四甲基[1，3，2]-二氧杂硼杂环戊烷
采用5-溴-2-氯-甲苯制备标题化合物，MS：m/e＝252.1(M+)，为一种无色液体(16％收率)。
实施例345
5-(4，4，5，5-四甲基[1，3，2]-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-2，3-二氢-苯并呋喃
采用2，3-二氢-5-碘苯并[b]呋喃制备标题化合物，MS：m/e＝246.1(M+)，为一种浅黄色油(51％收率)。
实施例346
2-二氢化茚-5-基-4，4，5，5-四甲基[1，3，2]-二氧杂硼杂环戊烷
采用三氟甲磺酸二氢化茚-5-基酯制备标题化合物，MS：m/e＝244.1(M+)，为一种浅黄色的油(96％收率)，所述三氟甲磺酸二氢化茚-5-基酯是由二氢化茚-5-醇通过用三氟-甲磺酸酐、DMAP和三乙胺在二氯甲烷中于-70℃至20℃下进行处理制得的。
实施例347
2-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]-二氧杂硼杂环戊烷
采用5-溴-2-氟-三氟甲苯制备标题化合物，MS：m/e＝290.1(Me)，为一种无色油(76％收率)。
实施例348
[1-(3-三氟甲硫基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇
按照实施例293所述的一般方法，使3-(三氟甲硫基)苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。将分离出的酸直接按照实施例264还原，即与BH3 THF配合物反应，随后进行水解处理，制得标题化合物，为一种浅褐色结晶固体。Mp.73-75℃(水)，MS：m/e＝274(M+)。
实施例349
{1-[3-(1，1-二氟-乙基)-苯基]-1H-咪唑-4-基}-甲醇
按照实施例293所述的一般方法，使3-(1，1-二氟-乙基)-苯胺[R.O.Neri，J.G.Topliss，Ger.Offen.(1972)，DE 2130452 19721221 CAN78：124310]与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。将分离出的酸直接按照实施例264还原，即与BH3 THF配合物反应，随后进行水解处理，制得标题化合物，为一种白色结晶固体。Mp.104-108℃(水)，MS：m/e＝238(M+)。
实施例350
{1-[3-(1，1-二氟-乙基)-4-氟-苯基]-1H-咪唑-4-基}-甲醇
按照实施例293所述的一般方法，使3-(1，1-二氟-乙基)-4-氟苯基胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。将分离出的酸直接按照实施例264还原，即与BH3 THF配合物反应，随后进行水解处理，制得标题化合物，为一种白色结晶固体。MS：m/e＝257(M+H+)。
实施例351
3-(1，1-二氟-乙基)-4-氟-苯基胺
向2-(1，1-二氟-乙基)-1-氟-4-硝基-苯(10.4g，50.6mmol)的甲醇(200ml)溶液中加入钯/炭(10％，4g)，将形成的混合物在20℃下氢化2小时，滤除催化剂后，将溶剂蒸发，得到标题化合物，为一种黄色半固体物质(8.5g，96％)。MS：m/e＝175(M+)。
实施例352
2-(1，1-二氟-乙基)-1-氟-4-硝基-苯
将1-(2-氟-5-硝基-苯基)-乙酮(10.8g，59.0mmol)的二乙基氨基三氟化硫(15.5ml，118mmol)溶液在50℃下搅拌6小时。将混合物在冰浴中冷却，并缓慢地加至冰冷却的2N氢氧化钠水溶液(100ml)中。用二氯甲烷萃取后，将有机相干燥(硫酸钠)并浓缩。进行色谱处理(二氧化硅，洗脱剂：乙酸乙酯/己烷＝1∶4)，制得标题化合物，为一种深褐色的油(9.8g，81％)。MS：m/e＝205(M+)。
实施例353
1-(3-异丙基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸
按照实施例234所述的一般方法，使3-异丙基苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。制得标题化合物，为一种浅褐色结晶固体。Mp.＞122℃(分解)(水/二噁烷)，MS：m/e＝231(M+H+)。
实施例354
[1-(3-异丙基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇
按照实施例264所述的一般方法，使1-(3-异丙基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理。制得标题化合物，为一种浅褐色结晶固体。Mp.76-77℃(水)，MS：m/e＝216(M+)。
实施例355
1-萘-2-基-1H-咪唑-4-甲酸甲酯
将2-萘基硼酸(1.4g，8mmol)、1H-咪唑-4-甲酸甲酯(1.0g，8mmol)和醋酸铜(1.4g，8mmol)的二氯甲烷(20ml)悬浮液20℃下搅拌24小时。加入乙酸乙酯(100ml)和饱和酒石酸钾钠水溶液(50ml)，将形成的混合物再搅拌2小时。分离后，将有机相干燥(硫酸钠)，浓缩并进行色谱处理(二氧化硅，洗脱剂：二氯甲烷/甲醇＝99∶1)，得到标题化合物(0.49g，24％)，为一种白色结晶。Mp.143-144℃(乙酸乙酯)，MS：m/e＝252(M+)。
实施例356
(1-萘-2-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇
按照实施例298所述的一般方法，使1-萘-2-基-1H-咪唑-4-甲酸甲酯与氢化铝锂反应，随后进行水解处理并进行色谱处理。制得标题化合物，为一种浅褐色胶状物。MS：m/e＝225(M+)。
实施例357
[1-(3-溴-4-氟-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇
按照实施例293所述的一般方法，使3-溴-4-氟苯胺(K.S.Y.Lau等，J.Org.Chem.，1981，46，2280-6)与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。将分离出的酸直接按照实施例264还原，即与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理，制得标题化合物，为一种白色结晶固体。Mp.151-152℃(水)，MS：m/e＝270(M+)。
实施例358
1-(3-溴-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸
按照实施例234所述的一般方法，使3-溴苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。制得标题化合物，为一种浅褐色结晶固体。Mp.205-207℃(水/二噁烷)，MS：m/e＝267(M-H-)。
实施例359
[1-(3-溴-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇
按照实施例264所述的一般方法，使1-(3-溴-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理。制得标题化合物，为一种黄白色固体。MS：m/e＝253(M+H+)。
实施例360
[1-(3-乙烯基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇
在氩气氛下，将[1-(3-溴-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇(3.0g，12mmol)的DMF(90ml)溶液依次用PdCl2(PPH3)2(0.87g，0.1mmol)和乙烯基三丁基甲锡烷(4.1g，13mmol)处理。将形成的混合物在60℃下加热8小时。在蒸除溶剂后，将残余物与乙酸乙酯(60ml)和10％KF水溶液一起搅拌30分钟。分离出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次。将合并后的有机相干燥(硫酸钠)，浓缩，进行色谱处理[二氧化硅，梯度洗脱：二氯甲烷至40％(二氯甲烷/甲醇＝9∶1)]，得到标题化合物，为一种无色的油(1.2g，51％)。MS：m/e＝201(M+H+)。
实施例361
[1-(3-环丙基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇
在氩气氛下，将[1-(3-乙烯基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇(0.10g，0.5mmol)在甲苯(20ml)中的混合物依次用二乙基锌(3.8ml，1.1M的己烷溶液，4.2mmol)和二碘甲烷(6.6g，25mmol)处理。将形成的混合物在20℃下搅拌12小时。对沉淀进行过滤，与乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液一起搅拌30分钟。将有机相分离出来，干燥(硫酸钠)并浓缩，得到标题化合物，为一种黄色油(0.10g，93％)。MS：m/e＝215(M+H+)。
实施例362
2-二氟甲基-1-氟-4-硝基-苯
将2-氟-5-硝基苯甲醛(1.7g，10mmol)的二氯甲烷(50ml)溶液用二乙基氨基三氟化硫(1.8ml，14mmol)处理，在20℃下搅拌72小时。然后，加入饱和碳酸氢钠水溶液(200ml)，将混合物搅拌1小时。将有机相分离，干燥(硫酸钠)，进行色谱处理[二氧化硅，梯度洗脱：己烷至100％(己烷/乙酸乙酯＝3∶1)]，得到标题化合物，为一种无色油(1.4g，74％)。MS：m/e＝191(M+)。
实施例363
3-二氟甲基-4-氟苯胺盐酸盐(1∶1)
在120℃下，向铁粉(88.0g，1.58mol)在乙酸(500ml)中的混合物中缓慢加入2-二氟甲基-1-氟-4-硝基-苯(25.0g，131mmol)。加完后，继续搅拌15分钟后，将反应混合物冷却至20℃，过滤并蒸发。将残余物与乙酸乙酯(1升)一起搅拌，过滤，蒸发，进行色谱处理[二氧化硅，梯度洗脱：己烷至100％(己烷/乙酸乙酯＝2∶1)]，得到标题化合物的游离碱，为一种深褐色油(15.11g，72％)。分析样品用HCl处理并结晶为白色盐酸盐。Mp.＞240℃(分解)(甲醇/乙醚)，MS：m/e＝161(M+)。
实施例364
1-(3-二氟甲基-4-氟-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸
按照实施例234所述的一般方法，使3-二氟甲基-4-氟苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。制得标题化合物，为一种浅褐色结晶固体。Mp.＞247℃(分解)(水/二噁烷)，MS：m/e＝255(M-H-)。
实施例365
[1-(3-二氟甲基-4-氟-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇
按照实施例264所述的一般方法，使1-(3-二氟甲基-4-氟-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理。制得标题化合物，为一种黄白色固体。Mp.133-134℃(水)，MS：m/e＝242(M+)。
实施例366
1-(3-甲硫基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸
按照实施例234所述的一般方法，使3-(甲硫基)苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。制得标题化合物，为一种灰色结晶固体。Mp.190-192℃(水/二噁烷)，MS：m/e＝234(M+)。
实施例367
[1-(3-甲硫基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇
按照实施例264所述的一般方法，使1-(3-甲硫基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理。制得标题化合物，为一种黄白色固体。Mp.＞120℃(分解)(水)，MS：m/e＝221(M+H+)。
实施例368
1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸
按照实施例234所述的一般方法，使3-(三氟甲氧基)苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。制得标题化合物，为一种灰色结晶固体。Mp.173-175℃(水/二噁烷)，MS：m/e＝273(M+H+)。
实施例369
[1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇
按照实施例264所述的一般方法，使1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3 THF配合物反应，随后进行水解处理。制得标题化合物，为一种黄白色固体。MS：m/e＝258(M+)。
实施例370
[1-(3-氯-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇
按照实施例293所述的一般方法，使3-氯苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。将分离出的酸直接按照实施例264还原，即与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理，获得标题化合物，为一种黄白色结晶固体。Mp.78-79℃(水)，MS：m/e＝209(M+H+)。
实施例371
1-(3-碘-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸
按照实施例234所述的一般方法，使3-碘苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。制得标题化合物，为一种黄白色结晶固体。Mp.229-230℃(水/二噁烷)，MS：m/e＝313(M-H-)。
实施例372
[1-(3-碘-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇
按照实施例264所述的一般方法，使1-(3-碘-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理。制得标题化合物，为一种黄色油。MS：m/e＝301(M+H+)。
实施例373
1-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸
按照实施例234所述的一般方法，使3-氟-5-三氟甲基苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。制得标题化合物，为一种白色结晶固体。Mp.＞250℃(水/二噁烷)，MS：m/e＝273(M-H-)。
实施例374
[1-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇
按照实施例264所述的一般方法，使1-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理。制得标题化合物，为一种白色结晶固体。Mp.144-145℃(水)，MS：m/e＝261(M+H+)。
实施例375
[1-(3-甲氧基-5-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇
按照实施例293所述的一般方法，使3-甲氧基-5-三氟甲基苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。将分离出的酸直接按照实施例264还原，即与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理，制得标题化合物，为一种浅褐色结晶固体。Mp.133-134℃(水)，MS：m/e＝272(M+)。
实施例376
[1-(3-叔丁基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇
按照实施例293所述的一般方法，使3-叔丁基苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。将分离出的酸直接按照实施例264还原，即与BH3 THF配合物反应，随后进行水解处理，制得标题化合物，为一种无色的油。MS：m/e＝230(M+)。
实施例377
1-(3-氯-4-三氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸
按照实施例234所述的一般方法，使3-氯-5-(三氟甲氧基)苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。制得标题化合物，为一种浅褐色结晶固体。Mp.230-231℃(水/二噁烷)，MS：m/e＝305(M-H-)。
实施例378
[1-(3-氯-4-三氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇
按照实施例264所述的一般方法，使1-(3-氯-4-三氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3 THF配合物反应，随后进行水解处理。制得标题化合物，为一种白色结晶固体。Mp.115-116℃(水)，MS：m/e＝292(M+)。
实施例379
1-(3-二氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸
按照实施例234所述的一般方法，使3-(二氟甲氧基)苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。制得标题化合物，为一种浅褐色结晶固体。Mp.190-191℃(水/二噁烷)，MS：m/e＝253(M-H-)。
实施例380
[1-(3-二氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇
按照实施例264所述的一般方法，使1-(3-二氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3 THF配合物反应，随后进行水解处理。制得标题化合物，为一种白色结晶固体。MS：m/e＝240(M+)。
实施例381
[1-(3-二氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇
按照实施例293所述的一般方法，使3-二氟甲基苯胺(G.E.Wright等，J.Med.Chem.，1995，38，49-57)与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。将分离出的酸直接按照实施例264还原，即与BH3 THF配合物反应，随后进行水解处理，制得标题化合物，为一种浅褐色固体。MS：m/e＝225(M+H+)。
实施例382
[1-(3-溴-5-氟-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇
按照实施例293所述的一般方法，使3-溴-5-氟苯胺(K.Yoshiizumi等，Bioorg.Med.Chem.Lett.，1998，8，3397-3402)与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。将分离出的酸直接按照实施例264还原，即与BH3 THF配合物反应，随后进行水解处理，制得标题化合物，为一种浅褐色固体。Mp.134-138℃(乙酸乙酯/己烷)，MS：m/e＝271(M+H+)。
实施例383
[1-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇
按照实施例293所述的一般方法，使2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。将分离出的酸直接按照实施例264还原，即与BH3 THF配合物反应，随后进行水解处理，制得标题化合物，为一种浅褐色固体。Mp.163-164℃(水)，MS：m/e＝254(M+)。
实施例384
1-喹啉-2-基-1H-咪唑-4-甲酸乙酯
将2-氨基喹啉(10.0g，69mmol)、原甲酸三乙酯(140ml，过量)、硝基乙酸乙酯(9.2g，69mmol)和乙酸(1ml)的混合物回流3小时。加入乙酸(140ml)和铁粉(11.6g，208mmol)，将混合物回流5小时。在此期间分三次加入铁粉(每次11.6g，208mmol)。将混合物冷却至60℃，加入乙酸乙酯(500ml)。回流10分钟后，将滤出沉淀，将滤液浓缩。将残余的乙酸通过与甲苯(500ml)进行共沸蒸馏而除去。进行色谱处理(二氧化硅，梯度洗脱：己烷至乙酸乙酯)，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质(12.2g，66％)。Mp.129-130℃(乙酸乙酯/己烷)，MS：m/e＝268(M+H+)。
实施例385
(1-喹啉-2-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇
按照实施例298所述的一般方法，使1-喹啉-2-基-1H-咪唑-4-甲酸乙酯与氢化铝锂反应，随后进行水解处理并进行色谱处理。获得标题化合物，为一种黄白色结晶。Mp.136-137℃(乙醇)，MS：m/e＝225(M+)。
实施例386
[1-(3-氯-4-三氟甲硫基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇
按照实施例293所述的一般方法，使3-氯-4-(三氟甲硫基)苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。将分离出的酸直接按照实施例264还原，即与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理，制得标题化合物，为一种浅褐色结晶固体。Mp.105-106℃(水)，MS：m/e＝308(M+)。
实施例387
1-喹啉-3-基-1H-咪唑-4-甲酸乙酯
按照实施例384所述的一般方法，使2-氨基喹啉与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理。在后处理后，进行色谱处理，制得标题化合物，为一种米色结晶固体。Mp.170-171℃(乙酸乙酯/己烷)，MS：m/e＝267(M+)。
实施例388
(1-喹啉-3-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇
将1-喹啉-3-基-1H-咪唑-4-甲酸乙酯(5.0g，18.7mmol)的甲苯(100ml)悬浮液冷却至-78℃。在保持温度低于-70℃滴加二异丁基氢化铝(19ml，1M的THF溶液，19mmol)。将混合物在该温度下搅拌2小时，然后，将反应混合物缓慢地升至0℃。在加入饱和酒石酸钾钠水溶液(10ml)后，继续搅拌1小时。将混合物用乙酸乙酯(100ml)稀释，过滤，浓缩，进行色谱处理[二氧化硅，梯度洗脱：二氯甲烷至80％(二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵水溶液＝90∶10∶1)]]。制得标题化合物，为一种浅褐色结晶固体(1.20g，28％)。Mp.142-145℃(乙酸乙酯)，MS：m/e＝226(M+H+)。
实施例389
1-(5-氯-吡啶-2-基)-1H-咪唑-4-甲酸乙酯
按照实施例384所述的一般方法，使2-氨基-5-氯吡啶与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理。在后处理后，进行色谱处理，制得标题化合物，为一种米色结晶固体。Mp.163-164℃(乙酸乙酯)，MS：m/e＝252(M+H+)。
实施例390
[1-(5-氯-吡啶-2-基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇
按照实施例388所述的一般方法，使1-(5-氯-吡啶-2-基)-1H-咪唑-4-甲酸乙酯与二异丁基氢化铝反应。在水解处理后，进行色谱处理，制得标题化合物，为一种浅褐色结晶固体。Mp.82-87℃(乙酸乙酯/乙醚)，MS：m/e＝210(M+H+)。
实施例391
1-异喹啉-3-基-1H-咪唑-4-甲酸乙酯
按照实施例384所述的一般方法，使3-氨基喹啉与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理。在处理后，进行色谱处理，制得标题化合物，为一种米色结晶固体。Mp.161-162℃(乙酸乙酯)，MS：m/e＝268(M+H+)。
实施例392
(1-异喹啉-3-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇
按照实施例298所述的一般方法，使1-异喹啉-3-基-1H-咪唑-4-甲酸乙酯与氢化铝锂反应，随后进行水解处理并进行色谱处理。制得标题化合物，为一种黄白色蜡状固体。MS：m/e＝226(M+H+)。
实施例393
[1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇
按照实施例293所述的一般方法，使4-(三氟甲氧基)苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。将分离出的酸直接按照实施例264还原，即与BH3 THF配合物反应，随后进行水解处理，制得标题化合物，为一种白色结晶。Mp.105-106℃(乙醚)，MS：m/e＝258(M+)。
实施例394
1-(4-三氟甲硫基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸
按照实施例234所述的一般方法，使4-(三氟甲硫基)苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。制得标题化合物，为一种浅褐色结晶固体。Mp.247-248℃(水/二噁烷)，MS：m/e＝288(M+)。
实施例395
[1-(4-三氟甲硫基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇
按照实施例264所述的一般方法，使1-(4-三氟甲硫基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3 THF配合物反应，随后进行水解处理。制得标题化合物，为一种黄白色结晶固体。Mp.145-147℃(水)，MS：m/e＝275(M+H+)。
实施例396
1-喹啉-6-基-1H-咪唑-4-甲酸乙酯
按照实施例384所述的一般方法，使6-氨基喹啉与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理。在处理后，进行色谱处理，制得标题化合物，为一种褐色结晶固体。Mp.90-94℃(乙酸乙酯/己烷)，MS：m/e＝268(M+H+)。
实施例397
(1-喹啉-6-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇
按照实施例388所述的一般方法，使1-喹啉-6-基-1H-咪唑-4-甲酸乙酯与二异丁基氢化铝反应。水解处理后，进行色谱处理。制得标题化合物，为一种浅褐色结晶固体。Mp.183-187℃(乙酸乙酯/己烷)，MS：m/e＝226(M+H+)。
实施例398
1-喹啉-8-基-1H-咪唑-4-甲酸乙酯
按照实施例384所述的一般方法，使8-氨基喹啉与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理。在处理后，进行色谱处理，制得标题化合物，为一种浅褐色结晶固体。Mp.＞92℃(分解)(乙酸乙酯/己烷)，MS：m/e＝267(M+)。
实施例399
(1-喹啉-8-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇
按照实施例388所述的一般方法，使1-喹啉-8-基-1H-咪唑-4-甲酸乙酯与二异丁基氢化铝反应。水解处理后，进行色谱处理。制得标题化合物，为一种浅褐色结晶固体。Mp.168-170℃(乙醚)，MS：m/e＝225(M+)。
实施例400
1-[[1-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-硝基-1H-咪唑
按照实施例301所述的一般方法，将(1-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用2-硝基咪唑和碳酸铯处理。蒸发后，进行提取处理和色谱处理，制得标题化合物，为一种浅褐色固体。Mp.＞156℃(分解)(二氯甲烷/异丙醚)，MS：m/e＝314(M+H+)。
实施例401
2-(3-二氟甲基-4-氟-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷
按照实施例342，采用4-溴-2-二氟甲基-1-氟-苯和4，4，4’，4’，5，5，5’，5’-八甲基-2，2’-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷作为原料制得标题化合物，为一种无色油(54％收率)，MS：m/e＝272(M+)。
实施例402
2-[3-(1，1-二氟-乙基)-苯基]-4，43，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷
按照实施例342，采用1-溴-3-(1，1-二氟-乙基)-苯和4，4，4’，4’，5，5，5’，5’-八甲基-2，2’-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷作为原料制得标题化合物，为一种无色油(60％收率)，MS：m/e＝268(M+)。
实施例403
2-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷
按照实施例342，采用3-溴-5-氟-三氟甲苯和4，4，4’，4’，5，5，5’，5’-八甲基-2，2’-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷作为原料制得标题化合物，为一种无色油(48％收率)，MS：m/e＝290(M+)。
实施例404
2-[3-(1，1-二氟-乙基)-4-氟-苯基]-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷
按照实施例342，采用4-溴-2-(1，1-二氟-乙基)-1-氟苯和4，4，4’，4’，5，5，5’，5’-八甲基-2，2’-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷作为原料制得标题化合物，为一种橙色油(28％收率)，MS：m/e＝286.2(M+)。
实施例405
4-溴-2-二氟甲基-1-氟-苯
将5-溴-2-氟苯甲醛(2g，9.85mmol)溶解于二氯甲烷(50ml)。将反应混合物置于氩气氛下并冷却至0℃。滴加二乙氨基三氟化硫(2.04ml，14.78mmol)。将混合物升至室温，搅拌过夜。然后，用饱和碳酸氢钠水溶液停止反应。分层，水层用二氯甲烷萃取。将合并后的有机相用硫酸钠干燥，蒸出溶剂。对褐色油进行色谱处理(二氧化硅，洗脱剂：己烷/乙酸乙酯)，得到标题化合物(1.55g，70％)，为一种无色油。MS：m/e＝226.0(M+H+)。
实施例406
1-溴-3-(1，1-二氟-乙基)-苯
按照实施例405(单纯的二乙氨基三氟化硫)，采用3-溴苯乙酮作为原料制备标题化合物，为一种无色油(15％收率)，MS：m/e＝220.0(M+)。
实施例407
1-(2-氟-5-硝基-苯基)-乙酮
采用下述文献方法制备标题化合物：M.Q.Zhang，A.Haemers，D.Vanden Berghe，S.R.Pattyn，W.Bollaert，J.Heterocyclic Chem.，1991，28，673-683，采用2′-氟苯乙酮作为原料。得到一种浅黄色固体(85％)。MS：m/e＝205.0(M+)。
实施例408
4-溴-2-(1，1-二氟-乙基)-1-氟-苯
采用文献中所述的方法制备标题化合物(A.Takahashi，T.Agatsuma，M.Matsuda，T.Ohta，T.Nunozawa，T.Endo，S.Nozoe，Chem.Pharm.Bull.，1992，40，3185-3188)，采用3-(1，1-二氟-乙基)-4-氟-苯基胺作为原料。得到一种深红色液体(收率46％)。1H-NMR(400MHz)δ＝1.99(t，J＝11.75Hz，3H)，7.02(t，J＝6.0Hz，1H)，7.50-7.55(m，1H)，7.65-7.69(m，1H)。
实施例409
2-环丙基-1H-咪唑
向环丙烷甲亚胺酸乙酯(32.9g，291mmol)的甲醇(40ml)溶液中加入氨基乙醛二甲基缩醛(34.5ml，320mmol)，将反应混合物搅拌2天。将反应混合物浓缩，加入浓盐酸和水，再次将混合物浓缩。将残余物溶解于水中，加入碳酸钠将pH值调节至8，将混合物浓缩。再将褐色残余物悬浮于乙醇中，过滤。将滤液浓缩，得到30.6g(283mmol，97％)的标题化合物。MS：m/e＝107.1(M-H)。
实施例410
环丙烷甲亚胺酸乙酯盐酸盐
将稳定的HCl气流缓慢地通过环丙烷甲腈(25g，373mmol)的乙醇(17.2ml)溶液。15小时后，将反应混合物冷却至0℃并滴加入乙醚。将沉淀出的标题化合物过滤，得到无色结晶状物质(32.9g，220mmol，59％)。MS：m/e＝112.2(M-H)。
实施例411
5-溴-1-甲基-2-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-1H-咪唑
将(5-溴-1-甲基-1H-咪唑-2-基)-甲醇(1.0g，5.24mmol)和四溴甲烷(2.48g，7.33mmol)溶解于THF(10.0ml)中并冷却至0℃。在30分钟内滴加入三苯膦(1.98g，7.33mmol)。将反应混合物在0℃下搅拌1小时，得到一种白色悬浮液。在第二个烧瓶中，将氢化钠(1.05g，26.18mmol，60％矿物油分散液)悬浮于DMF(20ml)溶液中并冷却至0℃。分批加入2-甲基咪唑(2.15g，26.2mmol)。将反应混合物在60℃下搅拌30分钟，冷却至0℃并用上述悬浮液处理。在室温下搅拌2小时后，反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液(50ml)停止反应。将水层用乙酸乙酯萃取3次。将合并后的萃取液用硫酸钠干燥，过滤并真空除去溶剂。将残余物进行色谱处理(二氧化硅，洗脱剂：二氯甲烷/甲醇＝95∶5)，得到标题化合物(0.7g，52％)，为一种褐色固体。MS：m/e＝255.0(M+)。
实施例412
(5-溴-1-甲基-1H-咪唑-2-基)-甲醇
在-20℃下，将1-甲基咪唑-2-甲醇(3.15g，28mmol)(R.J.Sundberg；P.V.Nguyen；Med.Chem.Res.7，2，1997，123-136)悬浮于THF(75ml)中，缓慢地用N-溴代琥珀酰亚胺(4.9g，27mmol)处理(30分钟内)。将反应混合物缓慢地升至室温，并用饱和碳酸氢钠水溶液(50ml)停止反应。将水层用乙酸乙酯萃取3次。将合并后的萃取液用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并真空除去溶剂。将残余物进行色谱处理(二氧化硅，首选用乙酸乙酯/己烷1∶1洗脱，然后用二氯甲烷/甲醇95∶05洗脱)，得到标题化合物(2.11g，67％)，为一种白色固体。MS：m/e＝191.2(M+)。
实施例A
片剂(湿法制粒)
项目    成分                        mg/片
                         5mg    25mg    100mg  500mg
1       式1化合物        5      25      100    500
2       无水乳糖DTG      125    105     30     150
3       Sta-Rx 1500      6      6       6      30
4       微晶纤维素       30     30      30     150
5       硬脂酸镁         1      1       1      1
        总计             167    167     167    831
生产过程：
1.将上述第1、2、3和4项混合并用纯水制粒。
2.在50℃下对颗粒进行干燥。
3.使颗粒通过适宜的研磨设备。
4.加入第5项并混合3分钟；在适宜的压片机上压片。
实施例B
胶囊
项目    成分                    mg/胶囊
                      5mg    25mg    100mg  500mg
1       式1化合物     5      25      100    500
2       含水乳糖      159    123     148    ---
3       玉米淀粉      25     35      40     70
4       滑石          10     15      10     25
5       硬脂酸镁      1      2       2      5
        总计          200    200     300    500
生产过程：
1.将上述第1、2和3项在适宜的混合机中混合30分钟。
2.加入第4和5项并混合3分钟。
3.填充入适宜的胶囊中。
4.加入上述第5项并混合3分钟；在适宜的压片机上压片。

Claims (15)

1.下式的化合物及其可药用酸加成盐：
Figure FSA00000028934100011
其中
A为苯基、吡啶-2-基、吡啶-3-基或哌啶-1-基；
R1/R2彼此独立地为氢、卤素、C1-7烷基、C3-6环烷基、C2-7链烯基、三氟甲基、-O-三氟甲基、-S-三氟甲基、S-C1-7烷基、C1-7烷氧基、-CHF2、-C(C1-7烷基)F2、-OCHF2、苯基、硝基、苄氧基、羟基或氨基；
或者在任何相邻的位置上与和其相连的碳原子一起为-CH＝CH-CH＝CH-、-CH＝CH-CH＝N-、-(CH2)3-、-O-CH2-O-、-O-CF2-O-、-CH2-O-CH2-或-CH2CH2-O-；
R3为氢、C1-7烷基、C3-6环烷基、苯基、S-C1-7烷基、氨基、C1-7烷基-氨基、-NHC(O)-C1-7烷基或羟基-C1-7烷基；
R4/R5彼此独立地为氢或C1-7烷基，或者与和其相连的碳原子一起形成基团-(CH2)4-；
R6/R6′彼此独立地为氢或C1-7烷基；
R7为氢、-CH2OH或C1-7烷基；
Figure FSA00000028934100012
为6元含N杂芳基，选自：
Figure FSA00000028934100021
2.具有下式的权利要求1的化合物及其可药用酸加成盐：
其中
R1/R2彼此独立地为氢、卤素、C1-7烷基、三氟甲基、S-C1-7烷基、C1-7烷氧基、-OCHF2、苯基、硝基、苄氧基、羟基或氨基，或者与和其相连的碳原子一起为-(CH2)3-、-O-CH2-O-、-CH2-O-CH2-或-CH2CH2-O-；
R3为氢、C1-7烷基、苯基、S-C1-7烷基、氨基、C1-7烷基-氨基、-NHC(O)-C1-7烷基或羟基-C1-7烷基；
R4/R5彼此独立地为氢或C1-7烷基，或者与和其相连的碳原子一起形成基团-(CH2)4-；
R6/R6′彼此独立地为氢或C1-7烷基；
R7为氢或C1-7烷基；
Figure FSA00000028934100023
为6元含N杂芳基，选自：
Figure FSA00000028934100024
3.具有下式的权利要求1或2的化合物：
Figure FSA00000028934100031
其中，A和R1-R7如权利要求1中所定义，或者A为苯基且R1-R7如权利要求2中所定义。
4.根据权利要求3的式Ie的化合物，其中，A为苯基，R1和R2为C1-7烷基、卤素或CF3，R3为C1-7烷基或氢；R4、R5和R6、R6′为氢。
5.根据权利要求4的式Ie的化合物，该化合物为
3-(3，4-二甲基-苯基)-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶，
3-(4-氟-3-甲基-苯基)-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶，
3-(4-氯-3-甲基-苯基)-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶，
3-(3-氯-4-氟-苯基)-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶，或
3-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶。
6.具有下式的权利要求1或2的化合物：
Figure FSA00000028934100032
其中，A和R1-R6′如权利要求1中所定义，或者A为苯基且R1-R6′如权利要求2中所定义。
7.根据权利要求6的式If的化合物，其中，A为苯基且R1和R2为卤素，R3为C1-7烷基且R4、R5和R6、R6′为氢。
8.根据权利要求7的式If的化合物，该化合物为4-(3，4-二氯-苯基)-2-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶。
9.具有下式的权利要求1或2的化合物：
Figure FSA00000028934100041
其中，A和R1-R6′如权利要求1中所定义，或者A为苯基且R1-R6′如权利要求2中所定义。
10.根据权利要求9的式Ig的化合物，其中，A为苯基，R1和R2为卤素，R3为C1-7烷基且R4、R5和R6、R6′为氢。
11.根据权利要求10的式Ig的化合物，该化合物为2-(3，4-二氯-苯基)-4-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶。
12.一种用于治疗疾病的药物，该药物包含一种或多种权利要求1至11中任一项的式I化合物或其可药用盐以及惰性载体。
13.根据权利要求12所述的用于治疗基于NMDA受体亚型特异性阻断剂的治疗适应症的疾病的药物，所述疾病包括：由中风和脑外伤引起的急性神经变性性疾病，慢性神经变性性疾病，与细菌或病毒感染有关的神经变性性疾病，以及抑郁症和慢性或急性疼痛。
14.制备权利要求1的式I化合物的方法，该方法包括：
使下式的化合物
Figure FSA00000028934100042
与下式的化合物反应
得到下式的化合物
Figure FSA00000028934100052
其中
A为苯基或吡啶-2或3-基，且R1-R6具有如上给出的含义，hal为Cl或Br，并且，如果需要的话，将获得的式I化合物转化成可药用盐。
15.权利要求1-11中任一项所述的式I化合物在生产用于治疗基于NMDA受体亚型特异性阻断剂的治疗适应症的疾病的药物中的用途，所述疾病包括：由中风和脑外伤引起的急性神经变性性疾病，慢性神经变性性疾病，与细菌或病毒感染有关的神经变性性疾病，以及抑郁症和慢性或急性疼痛。
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Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2003245259A1 (en) * 2002-05-02 2003-11-17 Neurogen Corporation Substituted imidazole derivatives: gabaa receptor ligands
US7223759B2 (en) 2003-09-15 2007-05-29 Anadys Pharmaceuticals, Inc. Antibacterial 3,5-diaminopiperidine-substituted aromatic and heteroaromatic compounds
MXPA06014909A (es) 2004-06-18 2007-02-28 Chiron Corp Derivados de n-(1-(1-bencil -4-fenil-1h -imidazol -2-il)-2, 2-dimetilpropil) benzamida y compuestos relacionados como inhibidores de proteina de huso de cinesina (ksp) para el tratamiento del cancer.
ITRM20050094A1 (it) * 2005-03-04 2006-09-05 Univ Siena Derivati del 1-(1,5-di(4-clorofenil)-2metil-1h-3-pirroli)metil)-4-metilpiperazina (bm 212), procedimento per la loro produzione e uso di essi come antitubercolari.
US7939556B2 (en) 2005-10-14 2011-05-10 Neurosearch A/S Imidazole derivatives and their use for modulating the GABAA receptor complex
KR100694181B1 (ko) * 2005-11-25 2007-03-12 연세대학교 산학협력단 근원세포 또는 근섬유로부터 신경세포 분화를 유도하는화합물, 이를 포함하는 약학적 조성물, 신경세포 분화를유도하는 방법 및 신경세포 분화를 유도하는 화합물을검색하는 스크리닝 방법
CN101711242B (zh) * 2007-05-23 2013-09-25 阿勒根公司 作为肾上腺素能受体激动剂的((二环杂芳基)咪唑基)甲基杂芳基化合物
WO2010009327A1 (en) 2008-07-17 2010-01-21 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education Compounds for the treatment of pathologies associated with aging and degenerative disorders
BRPI0916576A2 (pt) 2008-08-04 2017-06-27 Chdi Inc pelo menos uma entidade química, composição farmacêutica, e, método para tratar uma condição ou distúrbio.
EP2528441A4 (en) 2010-01-25 2013-07-10 Chdi Foundation Inc CERTAIN KYNURENIN-3-MONOOXYGENASE INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND METHODS OF USE THEREOF
WO2011101457A1 (en) 2010-02-18 2011-08-25 B.R.A.I.N. Biotechnology Research And Information Network Ag Chimeric surface active proteins
US9394290B2 (en) 2010-10-21 2016-07-19 Universitaet Des Saarlandes Campus Saarbruecken Selective CYP11B1 inhibitors for the treatment of cortisol dependent diseases
SG2014011654A (en) 2011-08-30 2014-08-28 Chdi Foundation Inc Kynurenine-3-monooxygenase inhibitors, pharmaceutical compositions, and methods of use thereof
AU2012302144B2 (en) 2011-08-30 2017-06-15 Chdi Foundation, Inc. Kynurenine-3-monooxygenase inhibitors, pharmaceutical compositions, and methods of use thereof
US9199975B2 (en) 2011-09-30 2015-12-01 Asana Biosciences, Llc Biaryl imidazole derivatives for regulating CYP17
US8809372B2 (en) 2011-09-30 2014-08-19 Asana Biosciences, Llc Pyridine derivatives
CA2850508A1 (en) * 2011-09-30 2013-04-04 Endo Pharmaceuticals Inc. Imidazole derivatives as cyp17 inhibitors for the treatment of cancer
CA2955379C (en) 2014-07-17 2022-12-13 Chdi Foundation, Inc. Methods and compositions for treating hiv-related disorders
WO2016025917A1 (en) * 2014-08-15 2016-02-18 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Triazoles as nr2b receptor inhibitors
US10155727B2 (en) * 2014-08-15 2018-12-18 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Pyrazoles
US10071988B2 (en) 2016-02-10 2018-09-11 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted 1,2,3-triazoles as NR2B-selective NMDA modulators
TW201819376A (zh) 2016-10-06 2018-06-01 比利時商健生藥品公司 經取代之１Ｈ－咪唑並［４，５－ｂ］吡啶－２（３Ｈ）－酮及其作為ＧＬＵＮ２Ｂ受體調節劑之用途
TW201822637A (zh) 2016-11-07 2018-07-01 德商拜耳廠股份有限公司 用於控制動物害蟲的經取代磺醯胺類
HRP20220331T1 (hr) 2018-03-08 2022-05-13 Incyte Corporation Spojevi aminopirazin diola kao inhibitori pi3k-y
WO2019193516A2 (en) 2018-04-04 2019-10-10 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted pyridine and pyrimidines and their use as glun2b receptor modulators
US11046658B2 (en) 2018-07-02 2021-06-29 Incyte Corporation Aminopyrazine derivatives as PI3K-γ inhibitors
EP3982958A1 (en) 2019-06-14 2022-04-20 Janssen Pharmaceutica NV Substituted heteroaromatic pyrazolo-pyridines and their use as glun2b receptor modulators
JOP20210328A1 (ar) 2019-06-14 2023-01-30 Janssen Pharmaceutica Nv مركبات أميدات بيريدين-بيرازولو المستبدلة واستخدامها باعتبارها معدِّلات لمستقبل الغلوتومات "glun2b"
JP2022536773A (ja) 2019-06-14 2022-08-18 ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． 置換ピラゾロピラジン及びｇｌｕｎ２ｂ受容体調節因子としてのそれらの使用
WO2020249796A1 (en) 2019-06-14 2020-12-17 Janssen Pharmaceutica Nv Pyrazine carbamates and their use as glun2b receptor modulators
AU2020293584A1 (en) 2019-06-14 2022-01-20 Janssen Pharmaceutica Nv Pyridine carbamates and their use as GluN2B receptor modulators
US20220324860A1 (en) 2019-06-14 2022-10-13 Janssen Pharmaceutica Nv SUBSTITUTED PYRAZOLO[4,3-b]PYRIDINES AND THEIR USE AS GLUN2B RECEPTOR MODULATORS

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3627155A1 (de) 1986-08-11 1988-02-18 Schering Ag Imidazol-derivate
CN1040107C (zh) * 1993-01-02 1998-10-07 山道士有限公司 咪唑基甲基吡啶
US5872136A (en) * 1996-04-03 1999-02-16 Merck & Co., Inc. Arylheteroaryl inhibitors of farnesyl-protein transferase
US5998424A (en) * 1997-06-19 1999-12-07 Dupont Pharmaceuticals Company Inhibitors of factor Xa with a neutral P1 specificity group
IT1300055B1 (it) 1998-04-17 2000-04-05 Boehringer Ingelheim Italia Eterocicli con anello a 5 termini difenil-sostituiti loro procedimento di preparazione e loro impiego come farmici
ATE257827T1 (de) 1999-07-21 2004-01-15 Hoffmann La Roche Triazolderivate

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Publication number Publication date
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