JP4094956B2 - イミダゾール誘導体 - Google Patents
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Description
Aは、フェニル、ピリジン−2−イル、ピリジン−3−イル、又はピペリジン−1−イルであり;
R1及びR2は、互いに独立して、水素、ハロゲン、低級アルキル、シクロアルキル、低級アルケニル、トリフルオロメチル、−O−トリフルオロメチル、−S−トリフルオロメチル、S−低級アルキル、低級アルコキシ、−CHF2、−C(低級アルキル)F2、−OCHF2、フェニル、ニトロ、ベンジルオキシ、ヒドロキシ又はアミノであるか、或いは
それらがいずれかの隣接する位置で結合している炭素原子と一緒になって、−CH=CH−CH=CH−、−CH=CH−CH=N−、−(CH2)3−、−O−CH2−O−、−O−CF2−O−、−CH2−O−CH2−又は−CH2CH2−O−であり;
R3は、水素、低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、S−低級アルキル、アミノ、低級アルキル−アミノ、−NHC(O)−低級アルキル又はヒドロキシ−低級アルキルであり;
R4及びR5は、互いに独立して、水素若しくは低級アルキルであるか、又はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、−(CH2)4−であり;
R6及びR6′は、互いに独立して、水素又は低級アルキルであり;
Xは、−N<又は下記式:
Yは、=N−、−NH−、−N=CH−又は−CH=であり;
Zは、−CR7=、−N=、−NR7−、−N=CR7−、=CH−N=C(R7)−又は=N−CH=CH−であり;
R7は、水素、−CH2OH又は低級アルキルであり;
nは、0、1又は2であり;
mは、0又は1であり;そして
点線は、結合でありうる)で示される化合物、並びに
薬学的に許容されうるその酸付加塩に関する。
R1及びR2は、互いに独立して、水素、ハロゲン、低級アルキル、トリフルオロメチル、S−低級アルキル、低級アルコキシ、−OCHF2、フェニル、ニトロ、ベンジルオキシ、ヒドロキシ又はアミノであるか、或いは
それらが結合している炭素原子と一緒になって、−(CH2)3−、−O−CH2−O−、−CH2−O−CH2−又は−CH2CH2−O−であり;
R3は、水素、低級アルキル、フェニル、S−低級アルキル、アミノ、低級アルキル−アミノ、−NHC(O)−低級アルキル又はヒドロキシ−低級アルキルであり;
R4及びR5は、互いに独立して、水素若しくは低級アルキルであるか、又はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、−(CH2)4−であり;
R6及びR6′は、互いに独立して、水素又は低級アルキルであり;
Xは、−N<又は下記式:
Yは、=N−、−NH−、−N=CH−又は−CH=であり;
Zは、−CR7=、−N=、−NH−、−N=CR7−、=CH−N=C(R7)−又は=N−CH=CH−であり;
R7は、水素又は低級アルキルであり;
nは、0、1又は2であり;
mは、0又は1であり;そして
点線は、結合でありうる)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(4−クロロ−3−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−エチル−、
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(4−クロロ−3−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル−、
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル−、
1H−イミダゾール,1−〔〔1−〔4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル、
1−〔1−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル−メチル〕−1H−イミダゾール−2−イル−アミン、
1H−イミダゾール,1−〔〔1−〔3−(1,1−ジフルオロエチル)フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル−、
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(3−ジフルオロメチル−4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル−、又は
1H−イミダゾール,1−〔〔1−〔3−(1,1−ジフルオロエチル)−4−フルオロフェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル−。
1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−3−(2−メチル−イミダゾール−1−イル−メチル)−1H−ピラゾール。
1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−4−イミダゾール−1−イル−メチル−1H−ピラゾール、又は
1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−4−(2−メチル−イミダゾール−1−イル−メチル)−1H−ピラゾール。
1H−イミダゾール,2−メチル−1−〔〔4−〔3−(トリフルオロメチル)フェニル〕−1H−イミダゾール−2−イル〕メチル〕−、
1H−イミダゾール,1−〔〔4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−2−イル〕メチル〕−2−メチル−、
1H−イミダゾール,1−〔〔4−(3,4−ジフルオロフェニル)−1H−イミダゾール−2−イル〕メチル〕−2−メチル−、又は
1H−イミダゾール,4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−2−(1H−イミダゾール−1−イル−メチル)−。
3−(3,4−ジメチル−フェニル)−5−(2−メチル−イミダゾール−1−イル−メチル)−ピリジン、
3−(4−フルオロ−3−メチル−フェニル)−5−(2−メチル−イミダゾール−1−イル−メチル)−ピリジン、
3−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−5−(2−メチル−イミダゾール−1−イル−メチル)−ピリジン、
3−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−5−(2−メチル−イミダゾール−1−イル−メチル)−ピリジン、又は
3−(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−5−(2−メチル−イミダゾール−1−イル−メチル)−ピリジン。
4−(3,4−ジクロロ−フェニル)−2−(2−メチル−イミダゾール−1−イル−メチル)−ピリジン。
2−(3,4−ジクロロ−フェニル)−4−(2−メチル−イミダゾール−1−イル−メチル)−ピリジン。
a)式II又はIII又はIV:
(式中、Aはフェニル又はピリジン−2若しくは3−イルであり、R1〜R7は上記で示された意味を有し、そしてhalはBr又はClである)、或いは
b)式VI:
(式中、A及びR1〜R6は上記で示された意味を有し、そしてPは2−(トリメチルシリル)−エトキシメチル基のようなN保護基である)、或いは
c)式VIII又はIX又はX:
(式中、Aはフェニル又はピリジン−2若しくは3−イルであり、R1〜R6は上記で示された意味を有し、そしてhalはCl又はBrである)、及び
所望であれば、得られる式Iの化合物を薬学的に許容されうる塩に変換することにより調製できる。
3H−RO25−6981結合(RO25−6981は、〔R−(R*,S*)〕−α−(4−ヒドロキシ−フェニル)−β−メチル−4−(フェニル−メチル)−1−ピペリジンプロパノールである)
体重150〜200gの雄Fuellindsorf白ネズミを使用した。小脳及び延髄を除いた全脳を、冷Tris−HCl 50mM、EDTA 10mM、pH7.1緩衝液25容量でPolytron(10,000rpm、30秒)によりホモジネートして、膜を調製した。ホモジネートを、4℃、48,000gで10分間遠心分離した。ペレットを、同じ量の緩衝液にPolytronを使用して再懸濁し、ホモジネートを37℃で10分間インキュベートした。遠心分離した後、ペレットを同じ緩衝液でホモジネートし、−80℃で少なくとも16時間、10日間以下で凍結した。結合アッセイのため、ホモジネートを37℃で解凍し、遠心分離し、ペレットを、Tris−HCl 5mM、pH7.4の冷緩衝液で上記のように3回洗浄した。最終ペレットを同じ緩衝液に再懸濁し、最終濃度200mgタンパク質/mLで使用した。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−プロピル−,塩酸塩(1:2)
水素化ナトリウム(鉱油中の55%分散体0.44g、10mmol)を、DMF中の2−プロピルイミダゾール(0.55g、5mmol)の溶液にゆっくりと加えた。20℃で30分後、混合物を氷浴で冷却し、4−クロロメチル−1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾール(1.0g、4mmol)を一度に加えた。得られた混合物を20℃で30分間撹拌した。溶媒を蒸発させた後、残渣をAcOEtに溶解し、H2Oで洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、クロマトグラフィー〔シリカ、CH2Cl2から50%(CH2Cl2/MeOH/NH4OH水溶液=90:10:1)の勾配で溶離〕に付した。標記化合物の遊離塩基を、褐色を帯びた油状物(1.12g、84%)として得た。MeOH中のHClの溶液で処理し、続いてEt2Oを加えた後、標記化合物を白色の結晶性物質として単離した。融点:241〜243℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=334(M+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル−,塩酸塩(1:2)
2−メチルイミダゾールを水素化ナトリウムと反応させ、続いて4−クロロメチル−1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾールで処理し、抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物の遊離塩基を得て、それを白色の塩酸塩に変換した。融点:>250℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=306(M+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−エチル−,塩酸塩(1:2)
2−エチルイミダゾールを水素化ナトリウムと反応させ、続いて4−クロロメチル−1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾールで処理し、抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物の遊離塩基を得て、それを白色の塩酸塩に変換した。融点:>250℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=320(M+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−(1−メチルエチル)−,塩酸塩(1:2)
2−イソプロピルイミダゾールを水素化ナトリウムと反応させ、続いて4−クロロメチル−1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾールで処理し、抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物の遊離塩基を得て、それを白色の塩酸塩に変換した。融点:236〜238℃、分解(MeOH/Et2O)、MS:m/e=335(M+H+)。
1H−イミダゾール,1−(3,4−ジクロロフェニル)−4−(1H−イミダゾール−1−イル−メチル)−,塩酸塩(1:2)
イミダゾールを水素化ナトリウムと反応させ、続いて4−クロロメチル−1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾールで処理し、抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物の遊離塩基を得て、それを白色の塩酸塩に変換した。融点:>250℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=292(M+)。
1H−イミダゾール,1−(3,4−ジクロロフェニル)−4−〔(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)メチル〕−,塩酸塩(1:2)及び1H−イミダゾール,1−(3,4−ジクロロフェニル)−4−〔(5−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)メチル〕−,塩酸塩(1:2)(比率3:2)
4−メチルイミダゾールを水素化ナトリウムと反応させ、続いて4−クロロメチル−1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾールで処理し、抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物の混合物を遊離塩基として得て、それを白色の塩酸塩に変換した。MS:m/e=306(M+)。
1−〔1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル−メチル〕−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−ベンゾイミダゾール−,塩酸塩(1:2)
4,5,6,7−テトラヒドロベンズイミダゾールを水素化ナトリウムと反応させ、続いて4−クロロメチル−1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾールで処理し、抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物の遊離塩基を得て、それを白色の塩酸塩に変換した。融点:>250℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=346(M+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−4,5−ジメチル−,塩酸塩(1:2)
4,5−ジメチルイミダゾールを水素化ナトリウムと反応させ、続いて4−クロロメチル−1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾールで処理し、抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物の遊離塩基を得て、それを白色の塩酸塩に変換した。融点:>250℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=320(M+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−フェニル−,塩酸塩(1:2)
2−フェニルイミダゾールを水素化ナトリウムと反応させ、続いて4−クロロメチル−1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾールで処理し、抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物の遊離塩基を得て、それを白色の塩酸塩に変換した。融点:197〜198℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=369(M+H+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(4−クロロ−3−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−エチル−,塩酸塩(1:2)
〔1−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを塩化チオニルで処理し、得られた4−クロロメチル−1−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−1H−イミダゾールを塩酸塩として更なる反応に直接使用した。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(4−クロロ−3−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル−,塩酸塩(1:2)
〔1−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:218〜220℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=286(M+)。
1H−イミダゾール,1−(4−クロロ−3−メチルフェニル)−4−(1H−イミダゾール−1−イル−メチル)−,塩酸塩(1:2)
〔1−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムとイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:206〜207℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=272(M+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(4−クロロ−3−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−4,5−ジメチル−,塩酸塩(1:2)
〔1−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと4,5−ジメチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:>250℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=300(M+)。
1−〔1−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル−メチル〕−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−ベンゾイミダゾール−,塩酸塩(1:2)
〔1−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと4,5,6,7−テトラヒドロベンズイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:>250℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=326(M+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(4−クロロ−3−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−(メチルチオ)−,塩酸塩(1:2)
〔1−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−メチルチオイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:202〜204℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=319(M+H+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル−,塩酸塩(1:2)
〔(1−インダン−5−イル−1H−イミダゾール−4−イル)−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:242〜243℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=278(M+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−エチル−,塩酸塩(1:2)
〔(1−インダン−5−イル−1H−イミダゾール−4−イル)−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:240〜241℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=292(M+)。
1H−イミダゾール,1−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−4−(1H−イミダゾール−1−イル−メチル)−,塩酸塩(1:2)
〔(1−インダン−5−イル−1H−イミダゾール−4−イル)−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムとイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:214〜216℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=264(M+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(3,4−ジメチルフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−エチル−,塩酸塩(1:2)
〔1−(3,4−ジメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:>250℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=280(M+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(3,4−ジメチルフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル−,塩酸塩(1:2)
〔1−(3,4−ジメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:249〜251℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=266(M+)。
1H−イミダゾール,1−(3,4−ジメチルフェニル)−4−(1H−イミダゾール−1−イル−メチル)−,塩酸塩(1:2)
〔1−(3,4−ジメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムとイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:218〜219℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=252(M+)。
1H−イミダゾール,2−メチル−1−〔〔1−(4−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−,塩酸塩(1:2)
(1−p−トリル−1H−イミダゾール−4−イル)−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:>250℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=252(M+)。
1H−イミダゾール,4−(1H−イミダゾール−1−イル−メチル)−1−(4−メチルフェニル)−,塩酸塩(1:2)
(1−p−トリル−1H−イミダゾール−4−イル)−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムとイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:228〜229℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=238(M+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル−,塩酸塩(1:2)
〔1−(4−フルオロ−3−メチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:210〜212℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=270(M+)。
1H−イミダゾール,2−エチル−1−〔〔1−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−,塩酸塩(1:2)
〔1−(4−フルオロ−3−メチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:210〜212℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=284(M+)。
1H−イミダゾール,1−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−4−(1H−イミダゾール−1−イル−メチル)−,塩酸塩(1:2)
〔1−(4−フルオロ−3−メチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムとイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:242〜243℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=256(M+)。
1H−イミダゾール,2−メチル−1−〔〔1−〔4−(メチルチオ)フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−,塩酸塩(1:2)
〔1−(4−メチルスルファニル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:242〜243℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=284(M+)。
1H−イミダゾール,2−エチル−1−〔〔1−〔4−(メチルチオ)フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−,塩酸塩(1:2)
〔1−(4−メチルスルファニル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを明黄色の塩酸塩に変換した。融点:161〜162℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=298(M+)。
1H−イミダゾール,4−(1H−イミダゾール−1−イル−メチル)−1−〔4−(メチルチオ)フェニル〕−,塩酸塩(1:2)
〔1−(4−メチルスルファニル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムとイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを明黄色の塩酸塩に変換した。融点:233〜234℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=270(M+)。
1H−イミダゾール,2−メチル−1−〔〔1−〔3−(トリフルオロメチル)フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−,塩酸塩(1:2)
〔1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:218〜220℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=306(M+)。
1H−イミダゾール,2−エチル−1−〔〔1−〔3−(トリフルオロメチル)フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−,塩酸塩(1:2)
〔1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:216〜218℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=320(M+)。
1H−イミダゾール,4−(1H−イミダゾール−1−イル−メチル)−1−〔3−(トリフルオロメチル)フェニル〕−,塩酸塩(1:2)
〔1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムとイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:224〜226℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=292(M+)。
1H−イミダゾール,2−エチル−1−〔〔1−〔4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−,塩酸塩(1:2)
〔1−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを明黄色の塩酸塩に変換した。融点:>238℃、分解(MeOH/Et2O)、MS:m/e=338(M+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−〔4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル−,塩酸塩(1:2)
〔1−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを明黄色の塩酸塩に変換した。融点:>231℃、分解(MeOH/Et2O)、MS:m/e=324(M+)。
1H−イミダゾール,1−〔4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル〕−4−(1H−イミダゾール−1−イル−メチル)−,塩酸塩(1:2)
〔1−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムとイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを明黄色の塩酸塩に変換した。融点:>246℃、分解(MeOH/Et2O)、MS:m/e=310(M+)。
1H−イミダゾール,1−〔3−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル〕−4−(1H−イミダゾール−1−イル−メチル)−,塩酸塩(1:2)
〔1−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムとイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:232〜234℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=311(M+H+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−〔3−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル−,塩酸塩(1:2)
〔1−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:238〜239℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=325(M+H+)。
1H−イミダゾール,2−エチル−1−〔〔1−〔3−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−,塩酸塩(1:2)
〔1−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:222〜224℃、分解(MeOH/Et2O)、MS:m/e=339(M+H+)。
1H−イミダゾール,2−メチル−1−〔〔1−〔4−メチル−3−(トリフルオロメチル)フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−,塩酸塩(1:2)
〔1−(4−メチル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それをオフホワイトの塩酸塩に変換した。融点:>235℃、分解(MeOH/Et2O)、MS:m/e=320(M+)。
1H−イミダゾール,2−エチル−1−〔〔1−〔4−メチル−3−(トリフルオロメチル)フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−,塩酸塩(1:2)
〔1−(4−メチル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それをオフホワイトの塩酸塩に変換した。融点:>250℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=334(M+)。
1H−イミダゾール,4−(1H−イミダゾール−1−イル−メチル)−1−〔4−メチル−3−(トリフルオロメチル)フェニル〕−,塩酸塩(1:2)
〔1−(4−メチル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムとイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それをオフホワイトの塩酸塩に変換した。融点:>250℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=306(M+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(4−クロロ−3−メトキシフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−エチル−,塩酸塩(1:2)
〔1−(4−クロロ−3−メトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それをオフホワイトの塩酸塩に変換した。融点:244〜246℃、分解(MeOH/Et2O)、MS:m/e=316(M+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(4−クロロ−3−メトキシフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル−,塩酸塩(1:2)
〔1−(4−クロロ−3−メトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それをオフホワイトの塩酸塩に変換した。融点:>250℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=302(M+)。
1H−イミダゾール,1−(4−クロロ−3−メトキシフェニル)−4−(1H−イミダゾール−1−イル−メチル)〕−,塩酸塩(1:2)
〔1−(4−クロロ−3−メトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムとイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:221〜222℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=288(M+)。
1H−イミダゾール,2−エチル−1−〔〔1−(4−フルオロ−3−メトキシフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−,塩酸塩(1:2)
〔〔1−(4−フルオロ−3−メトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それをオフホワイトの塩酸塩に変換した。融点:>250℃、分解(MeOH/Et2O)、MS:m/e=300(M+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(4−フルオロ−3−メトキシフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル,塩酸塩(1:2)
〔〔1−(4−フルオロ−3−メトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それをオフホワイトの塩酸塩に変換した。融点:>220℃、分解(MeOH/Et2O)、MS:m/e=286(M+)。
1H−イミダゾール,1−(4−フルオロ−3−メトキシフェニル)−4−(1H−イミダゾール−1−イル−メチル)−,塩酸塩(1:2)
〔〔1−(4−フルオロ−3−メトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムとイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それをオフホワイトの塩酸塩に変換した。融点:174〜178℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=272(M+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(4−クロロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル−,塩酸塩(1:2)
〔1−(4−クロロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを明黄色の塩酸塩に変換した。融点:243〜244℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=272(M+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(4−クロロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−エチル−,塩酸塩(1:2)
〔1−(4−クロロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:200〜201℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=286(M+)。
1H−イミダゾール,1−(4−クロロフェニル)−4−(1H−イミダゾール−1−イル−メチル)−,塩酸塩(1:2)
〔1−(4−クロロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムとイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:228〜229℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=258(M+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−エチル−,塩酸塩(1:2)
(1−ベンゾ〔1,3〕ジオキソール−5−イル−1H−イミダゾール−4−イル)−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:>250℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=296(M+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル−,塩酸塩(1:2)
(1−ベンゾ〔1,3〕ジオキソール−5−イル−1H−イミダゾール−4−イル)−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:>250℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=282(M+)。
1H−イミダゾール,1−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−4−(1H−イミダゾール−1−イル−メチル)−,塩酸塩(1:2)
(1−ベンゾ〔1,3〕ジオキソール−5−イル−1H−イミダゾール−4−イル)−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムとイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:197〜198℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=268(M+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(3−フルオロ−4−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル−,塩酸塩(1:2)
〔1−(3−フルオロ−4−メチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:>250℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=270(M+)。
1H−イミダゾール,2−エチル−1−〔〔1−(3−フルオロ−4−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル−,塩酸塩(1:2)
〔1−(3−フルオロ−4−メチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:>250℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=284(M+)。
1H−イミダゾール,1−(3−フルオロ−4−メチルフェニル)−4−(1H−イミダゾール−1−イルメチル)−,塩酸塩(1:2)
〔1−(3−フルオロ−4−メチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムとイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:223〜224℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=256(M+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル−,塩酸塩(1:2)
〔1−(3−クロロ−4−メトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:240〜241℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=302(M+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−エチル−,塩酸塩(1:2)
〔1−(3−クロロ−4−メトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:220〜221℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=316(M+)。
1H−イミダゾール,1−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)−4−(1H−イミダゾール−1−イル−メチル)−,塩酸塩(1:2)
〔1−(3−クロロ−4−メトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムとイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:245〜246℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=288(M+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル−,塩酸塩(1:2)
〔1−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:235〜236℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=290(M+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−エチル−,塩酸塩(1:2)
〔1−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:248〜249℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=304(M+)。
1H−イミダゾール,1−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−4−(1H−イミダゾール−1−イル−メチル)−,塩酸塩(1:2)
〔1−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムとイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:>212℃、分解(MeOH/Et2O)、MS:m/e=276(M+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(4−ブロモフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−エチル−,塩酸塩(1:2)
〔1−(4−ブロモ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:>250℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=330(M+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(4−ブロモフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル−,塩酸塩(1:2)
〔1−(4−ブロモ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:>250℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=316(M+)。
1H−イミダゾール,1−(4−ブロモフェニル)−4−(1H−イミダゾール−1−イル−メチル)−,塩酸塩(1:2)
〔1−(4−ブロモ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムとイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:237〜239℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=302(M+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−〔4−(ジフルオロメトキシ)フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−エチル−,塩酸塩(1:2)
〔〔1−(4−ジフルオロメトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:199〜200℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=318(M+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−〔4−(ジフルオロメトキシ)フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル−,塩酸塩(1:2)
〔〔1−(4−ジフルオロメトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:228〜229℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=304(M+)。
1H−イミダゾール,2−メチル−1−〔〔1−〔4−(フェニルメトキシ)フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−,塩酸塩(1:2)
〔1−(4−ベンジルオキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:225〜226℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=344(M+)。
1H−イミダゾール,2−エチル−1−〔〔1−〔4−(フェニルメトキシ)フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−,塩酸塩(1:2)
〔1−(4−ベンジルオキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:222〜223℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=358(M+)。
1H−イミダゾール,4−(1H−イミダゾール−1−イル−メチル)−1−〔4−(フェニルメトキシ)フェニル〕−,塩酸塩(1:2)
〔1−(4−ベンジルオキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムとイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:224〜225℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=330(M+)。
1H−イミダゾール,2−エチル−1−〔〔1−(3−メトキシ−4−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−,塩酸塩(1:2)
〔1−(3−メトキシ−4−メチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:>250℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=296(M+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(3−メトキシ−4−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル−,塩酸塩(1:2)
〔1−(3−メトキシ−4−メチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:232〜235℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=282(M+)。
1H−イミダゾール,4−(1H−イミダゾール−1−イル−メチル)−1−(3−メトキシ−4−メチルフェニル)−,塩酸塩(1:2)
〔1−(3−メトキシ−4−メチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムとイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:249〜251℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=268(M+)。
1H−イミダゾール,2−エチル−1−〔〔1−〔4−(トリフルオロメチル)フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−,塩酸塩(1:2)
〔1−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:240〜242℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=320(M+)。
1H−イミダゾール,2−メチル−1−〔〔1−〔4−(トリフルオロメチル)フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−,塩酸塩(1:2)
〔1−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:246〜248℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=306(M+)。
1H−イミダゾール,4−(1H−イミダゾール−1−イル−メチル)−1−〔4−(トリフルオロメチル)フェニル〕−,塩酸塩(1:2)
〔1−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムとイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:220〜222℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=292(M+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(1,3−ジヒドロ−5−イソベンゾフラニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−エチル−,塩酸塩(1:2)
〔1−(1,3−ジヒドロ−イソベンゾフラン−5−イル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それをオフホワイトの塩酸塩に変換した。融点:>108℃、分解(MeOH/Et2O)、MS:m/e=294(M+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(1,3−ジヒドロ−5−イソベンゾフラニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル−,塩酸塩(1:2)
〔1−(1,3−ジヒドロ−イソベンゾフラン−5−イル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それをオフホワイトの塩酸塩に変換した。融点:>250℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=280(M+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル−,塩酸塩(1:2)
〔1−(3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:238〜240℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=286(M+)。
1H−イミダゾール,2−エチル−1−〔〔1−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−,塩酸塩(1:2)
〔1−(3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:218〜220℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=300(M+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(4−メトキシフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル−,塩酸塩(1:2)
〔1−(4−メトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:>250℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=268(M+)。
1H−イミダゾール,2−エチル−1−〔〔1−(3−メトキシフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−,塩酸塩(1:2)
〔1−(3−メトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:246〜248℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=282(M+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(3−メトキシフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル−,塩酸塩(1:2)
〔1−(3−メトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:242〜243℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=268(M+)。
1H−イミダゾール,4−(1H−イミダゾール−1−イル−メチル)−1−(3−メトキシフェニル)−,塩酸塩(1:2)
〔1−(3−メトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムとイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:219〜220℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=254(M+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−〔4−メトキシ−3−(トリフルオロメチル)フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル−,塩酸塩(1:2)
〔1−(4−メトキシ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを明褐色の塩酸塩に変換した。融点:>222℃、分解(MeOH/Et2O)、MS:m/e=337(M+H+)。
1H−イミダゾール,2−エチル−1−〔〔1−〔4−メトキシ−3−(トリフルオロメチル)フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−,塩酸塩(1:2)
〔1−(4−メトキシ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを明褐色の塩酸塩に変換した。融点:>226℃、分解(MeOH/Et2O)、MS:m/e=351(M+H+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(3−クロロ−4−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル−,塩酸塩(1:2)
〔1−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:242〜243℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=286(M+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(3−クロロ−4−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−エチル−,塩酸塩(1:2)
〔1−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:178〜179℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=300(M+)。
1H−イミダゾール,1−(3−クロロ−4−メチルフェニル)−4−(1H−イミダゾール−1−イル−メチル)−,塩酸塩(1:2)
〔1−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムとイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:218〜220℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=272(M+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−〔4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−エチル−,塩酸塩(1:2)
〔1−(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:179〜180℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=354(M+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−〔4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル−,塩酸塩(1:2)
〔1−(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:>250℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=340(M+)。
1H−イミダゾール,1−〔4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル〕−4−(1H−イミダゾール−1−イルメチル)−,塩酸塩(1:2)
〔1−(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムとイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:>250℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=326(M+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル−,塩酸塩(1:2)
〔1−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:224〜225℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=290(M+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−エチル−,塩酸塩(1:2)
〔1−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:248〜250℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=304(M+)。
1H−イミダゾール,1−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−4−(1H−イミダゾール−1−イル−メチル)−,塩酸塩(1:2)
〔1−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムとイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:210〜212℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=276(M+)。
1H−イミダゾール,1−〔(1−〔1,1′−ビフェニル〕−4−イル−1H−イミダゾール−4−イル)メチル〕−2−エチル−,塩酸塩(1:2)
(1−ビフェニル−4−イル−1H−イミダゾール−4−イル)−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:248〜253℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=328(M+)。
1H−イミダゾール,1−〔(1−〔1,1′−ビフェニル〕−4−イル−1H−イミダゾール−4−イル)メチル〕−2−メチル−,塩酸塩(1:2)
(1−ビフェニル−4−イル−1H−イミダゾール−4−イル)−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを明黄色の塩酸塩に変換した。融点:169〜175℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=314(M+)。
1H−イミダゾール,2−エチル−1−〔〔1−〔3−メチル−4−(1−メチルエチル)フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−,塩酸塩(1:2)
〔1−(4−イソプロピル−3−メチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:>180℃、分解(MeOH/Et2O)、MS:m/e=308(M+)。
1H−イミダゾール,2−メチル−1−〔〔1−〔3−メチル−4−(1−メチルエチル)フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−,塩酸塩(1:2)
〔1−(4−イソプロピル−3−メチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:>250℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=294(M+)。
1H−イミダゾール,2−メチル−1−〔〔1−(4−ニトロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−,塩酸塩(1:2)
1−(4−ニトロフェニル)−1H−イミダゾール−4−メタノール(I. Antonini et al., Synthesis, 1983, 1, 47-49に従って調製)を最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを黄色の塩酸塩に変換した。融点:>250℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=283(M+)。
1H−イミダゾール,2−エチル−1−〔〔1−(4−ニトロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−,塩酸塩(1:2)
1−(4−ニトロフェニル)−1H−イミダゾール−4−メタノール(I. Antonini et al., Synthesis, 1983, 1, 47-49に従って調製)を最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを黄色の塩酸塩に変換した。融点:196〜197℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=297(M+)。
1H−イミダゾール,4−(1H−イミダゾール−1−イル−メチル)−1−(4−ニトロフェニル)−,塩酸塩(1:2)
1−(4−ニトロフェニル)−1H−イミダゾール−4−メタノール(I. Antonini et al., Synthesis, 1983, 1, 47-49に従って調製)を最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムとイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを黄色の塩酸塩に変換した。融点:245〜246℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=269(M+)。
1H−イミダゾール,1−(3,4−ジクロロフェニル)−5−メチル−4−〔(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)メチル〕−,塩酸塩(1:2)
〔1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−5−メチル−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと2−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:>240℃、分解(MeOH/Et2O)、MS:m/e=320(M+)。
1−〔1−(3,4−ジクロロ−フェニル−1H−イミダゾール−4−イル−メチル〕−1H−イミダゾール−2−イル−アミン−,塩酸塩(1:2)
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−ニトロ−(2.1g、6.2mmol)を酢酸(50mL)に溶解し、鉄粉末(3.5g、62mmol)を加え、得られた混合物を60℃で2時間撹拌した。AcOEt(200mL)を加えた後、高温混合物を再び還流させ、濾過した。揮発物を全て真空下で除去し、残留酸をトルエンと共に共蒸発させて除去した。得られた半固体をクロマトグラフィー〔シリカ、CH2Cl2から100%(CH2Cl2/MeOH/NH4OH水溶液=90:10:1)の勾配で溶離〕により精製し、標記化合物の遊離塩基(1.9g、100%)をオフホワイトの固体として単離した。MeOH中のHClの溶液で処理し、続いてEt2Oを加えて、標記化合物を白色の結晶性物質として単離した。融点:164〜165℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=308(M+H+)。
1−〔1−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル−メチル〕−1H−イミダゾール−2−イル−アミン−,塩酸塩(1:2)
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(4−クロロ−3−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−ニトロを酢酸中の鉄と反応させた。濾過し、蒸発させ、クロマトグラフィーに付して、標記化合物の遊離塩基を単離した。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:230〜233℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=288(M+H+)。
1−(1−p−トリル−1H−イミダゾール−4−イル−メチル)−1H−イミダゾール−2−イル−アミン−,塩酸塩(1:2)
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(4−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−ニトロを酢酸中の鉄と反応させた。濾過し、蒸発させ、クロマトグラフィーに付して、標記化合物の遊離塩基を単離した。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:232〜233℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=253(M+)。
1−(1−フェニル−1H−イミダゾール−4−イル−メチル)−1H−イミダゾール−2−イル−アミン−,塩酸塩(1:2)
1H−イミダゾール,2−ニトロ−1−〔(1−フェニル−1H−イミダゾール−4−イル)メチル〕−を酢酸中の鉄と反応させた。濾過し、蒸発させ、クロマトグラフィーに付して、標記化合物の遊離塩基を単離した。それを白色の塩酸塩に変換した。融点:153〜155℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=239(M+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2,5−ジメチル−,塩酸塩(1:2)
アセトン(10mL)中のN−〔1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イルメチル〕−チオアセトアミド(0.60g、2.0mmol)の懸濁液を、K2CO3(0.28g、2.0mmol)及びヨードメタン(0.26g、1.8mmol)で処理した。混合物を1時間還流し、蒸発させ、EtOH(3mL)に懸濁した。プロパルギルアミン(1.1g、20mmol)を加えた後、9時間還流した。濾過し、蒸発させた後、残渣をクロマトグラフィー〔シリカ、CH2Cl2から30%(CH2Cl2/MeOH/NH4OH水溶液=90:10:1)の勾配で溶離〕により精製し、標記化合物の遊離塩基(0.20g、28%)を明褐色の油状物として単離した。MeOH中のHClの溶液で処理し、続いてEt2Oを加えて、標記化合物を白色の結晶性物質として単離した。融点:>250℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=321(M+H+)。
{1−〔1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル−メチル〕−1H−イミダゾール−2−イル}−メタノール
MeOH(16mL)中の1−〔1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イルメチル〕−1H−イミダゾール−2−カルバルデヒド(0.52g、1.6mmol)の溶液を、水素化ホウ素ナトリウム(0.12g、3.2mmol)で処理した。混合物を室温で2時間撹拌した。次に揮発物を全て蒸発させ、残渣を分配した(AcOEt/H2O)。有機相を乾燥させ(Na2SO4)、約30mLに濃縮した。標記化合物を白色の結晶性物質(0.21g、41%)として得た。融点:202〜203℃(AcOEt)、MS:m/e=322(M+)。
N−{1−〔1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル−メチル〕−1H−イミダゾール−2−イル}−アセトアミド
THF(32mL)中の1−〔1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル−メチル〕−1H−イミダゾール−2−イルアミン(1.0g、3.2mmol)の溶液を、トリエチルアミン(0.33g、3.2mmol)及び塩化アセチル(0.25g、3.2mmol)により室温で処理した。混合物を室温で2時間撹拌し、濾過し、有機相を蒸発乾固した。クロマトグラフィー〔シリカ、CH2Cl2から50%(CH2Cl2/MeOH/NH4OH水溶液=90:10:1)の勾配で溶離〕に付して、標記化合物(0.19g、17%)を明褐色の固体として得た。融点:>236℃、分解(AcOEt)、MS:m/e=350(M+H+)。
{1−〔1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル−メチル〕−1H−イミダゾール−2−イル}−エチル−アミン塩酸塩(1:2)
N−{1−〔1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イルメチル〕−1H−イミダゾール−2−イル}−アセトアミド(0.30g、0.86mmol)を1M BH3THF錯体(1.6mL)で処理し、2時間還流した。混合物を5℃に冷却し、MeOH(5mL)をゆっくりと加えた。揮発物を全て蒸発させた後、残渣を2NHCl溶液(3mL)に取り、20分間還流した。混合物を冷却し、2NNaOH溶液(3mL)を加えた。AcOEt(50mL)で抽出した後、有機相を乾燥させ(Na2SO4)、蒸発乾固した。クロマトグラフィー〔シリカ、CH2Cl2から50%(CH2Cl2/MeOH/NH4OH水溶液=90:10:1)の勾配で溶離〕により精製して、標記化合物の遊離塩基を得た。MeOH中のHClの溶液で処理し、続いてEt2Oを加えて、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質(0.062g、22%)として単離した。融点:>250℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=336(M+H+)。
1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−3−(2−メチル−イミダゾール−1−イル−メチル)−1H−ピラゾール塩酸塩(1:1)
四塩化炭素中の1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール(1.4g、6.1mmol)の溶液を、N−ブロモスクシンイミド(1.2g、6.8mmol)及び触媒量の2,2′アゾビス−(イソブチロニトリル)で処理した。混合物を2時間還流し、冷却し、濾過し、蒸発させた。油状残渣をDMF(10mL)に溶解し、DMF(10mL)中の水素化ナトリウム(0.32g、7.3mmol、実施例1参照)、脱プロトン化2−メチルイミダゾール(0.60g、7.3mmol)の溶液に加えた。室温で12時間撹拌した後、揮発物は全て真空下で除去し、得られた残渣をAcOEtに溶解した。有機相をH2O(3×)で洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、濃縮した。クロマトグラフィー〔シリカ、CH2Cl2から60%(CH2Cl2/MeOH/NH4OH水溶液=90:10:1)の勾配で溶離〕により精製して、標記化合物(0.98g、52%)の遊離塩基を明褐色の油状物として得た。MeOH中のHClの溶液で処理し、続いてEt2Oを加えて、標記化合物を白色の結晶性物質として単離した。融点:204〜205℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=306(M+)。
1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−4−イミダゾール−1−イル−メチル−1H−ピラゾール
水素化ナトリウム(鉱油中の55%分散体0.24g、5.5mmol)を、DMF(15mL)中のイミダゾール(0.19g、2.8mmol)の溶液にゆっくりと加えた。60℃で30分後、混合物を氷浴で冷却し、4−クロロメチル−1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1H−ピラゾール(0.50g、1.9mmol)を一度に加えた。得られた混合物を20℃で1時間撹拌した。溶媒を蒸発させた後、残渣をAcOEtに溶解し、H2Oで洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、クロマトグラフィー〔シリカ、CH2Cl2から30%(CH2Cl2/MeOH/NH4OH水溶液=90:10:1)の勾配で溶離〕に付して、標記化合物0.23g(41%)を得た。融点:103〜104℃(iPr2O)、MS:m/e=293(M+H+)。
1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−4−(2−メチル−イミダゾール−1−イル−メチル)−1H−ピラゾール
2−メチルイミダゾールを水素化ナトリウムで脱プロトン化し、次に4−クロロメチル−1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1H−ピラゾールで処理した。抽出及びクロマトグラフィー処理に付して、標記化合物を白色の結晶性固体として得た。融点:176〜177℃(AcOEt)、MS:m/e=307(M+H+)。
1H−イミダゾール,1−(3,4−ジクロロフェニル)−4−〔1−(1H−イミダゾール−1−イル)エチル〕−及び1H−イミダゾール,1−(3,4−ジクロロフェニル)−3−クロロ−4−〔1−(1H−イミダゾール−1−イル)エチル〕−
1−〔1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−エタノール(0.2g、0.78mmol)及び塩化チオニル(3mL、過剰)の混合物を室温で1.5時間撹拌した。溶媒を穏やかな空気流により除去した。次にイミダゾール(3.5g、過剰)を残渣に加え、混合物を90℃で30分間撹拌した。H2O(10mL)を加えた後、混合物をCH2Cl2で抽出した。有機相を乾燥させ(Na2SO4)、溶媒を蒸発させた。残渣をクロマトグラフィー(シリカ、CH2Cl2/MeOH/NH4OH水溶液=140:10:1で溶離)により精製して、1H−イミダゾール,1−(3,4−ジクロロフェニル)−4−〔1−(1H−イミダゾール−1−イル)エチル〕−(82mg、34%)を明褐色の固体として〔MS:m/e=306.1(M+)〕、副産物{1H−イミダゾール,1−(3,4−ジクロロフェニル)−3−クロロ−4−〔1−(1H−イミダゾール−1−イル)エチル〕−、102mg、38%}を明黄色の油状物として一緒に得た。MS:m/e=341.1(M+H+)。
1H−イミダゾール,1−〔1−〔1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕エチル〕−2−メチル−
1−〔1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−エタノールを塩化チオニルと反応させ、続いて2−メチルイミダゾールで処理し、抽出処理及びクロマトグラフィーに付して標記化合物を明褐色の固体として得た。MS:m/e=320.1(M+)。
1H−イミダゾール,1−(3,4−ジクロロフェニル)−4−〔1−(1H−イミダゾール−1−イル)−1−メチルエチル〕−
2−〔1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−プロパン−2−オール(150mg、0.55mmol)及び三臭化ホウ素(CH2Cl2中1M、3mL)の混合物を室温で2時間撹拌した。溶媒を空気流により除去した後、残渣を一晩乾燥させた。イミダゾール(226mg、33.2mmol)を加え、混合物を100℃で45分間撹拌した。H2Oを加えた後、混合物をCH2Cl2で抽出した。有機相を乾燥させ(Na2SO4)、蒸発させ、残渣をクロマトグラフィー(シリカ、最初にAcOEt、次にCH2Cl2/MeOH=95:5で溶離)により精製して、標記化合物(15mg、8%)を明黄色の固体として得た。MS:m/e=320.2(M+)。
1H−イミダゾール,2−メチル−1−〔〔4−〔3−(トリフルオロメチル)フェニル〕−1H−イミダゾール−2−イル〕メチル〕−,塩酸塩(1:2)
1H−イミダゾール,2−〔(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)メチル〕−4−〔3−(トリフルオロメチル)フェニル〕−1−〔〔2−(トリメチルシリル)エトキシ〕メチル〕−(0.034g、0.078mmol)をEtOH(0.8mL)に溶解し、2NHCl(0.86mL)で処理した。反応混合物を一晩撹拌し、室温に冷却し、濃縮した。粗残渣をAcOEtに取り、室温で30分間撹拌した。濾過により、1H−イミダゾール,2−メチル−1−〔〔4−〔3−(トリフルオロメチル)フェニル〕−1H−イミダゾール−2−イル〕メチル〕−,塩酸塩(24mg、81%)を明黄色の固体として得た。MS:m/e=307.2(M+H+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−2−イル〕メチル〕−2−メチル−,塩酸塩(1:2)
1H−イミダゾール,4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−2−〔(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)メチル〕−1−〔〔2−(トリメチルシリル)エトキシ〕メチル〕から標記化合物〔MS:m/e=270.1(M+)〕を調製した。
1H−イミダゾール,1−〔〔4−(3,4−ジフルオロフェニル)−1H−イミダゾール−2−イル〕メチル〕−2−メチル−,塩酸塩(1:2)
1H−イミダゾール,4−(3,4−ジフルオロフェニル)−2−〔(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)メチル〕−1−〔〔2−(トリメチルシリル)エトキシ〕メチル〕から標記化合物〔MS:m/e=275.2(M+H+)〕を調製した。
1H−イミダゾール,2−メチル−1−〔〔4−〔4−(メチルチオ)フェニル〕−1H−イミダゾール−2−イル〕メチル〕−,塩酸塩(1:2)
1H−イミダゾール,2−〔(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)メチル〕−4−〔4−(メチルチオ)フェニル〕−1−〔〔2−(トリメチルシリル)エトキシ〕メチル〕から標記化合物〔MS:m/e=285.2(M+H+)〕を調製した。
1H−イミダゾール,4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−2−(1H−イミダゾール−1−イル−メチル)−,塩酸塩(1:2)
1H−イミダゾール,4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−2−(1H−イミダゾール−1−イル−メチル)−1−〔〔2−(トリメチルシリル)エトキシ〕メチル〕から標記化合物〔MS:m/e=257.1(M+H+)〕を調製した。
3−(3,4−ジクロロ−フェニル)−5−(2−メチル−イミダゾール−1−イル−メチル)−ピリジン塩酸塩(1:1)
DMF(5mL)中の水素化ナトリウム(鉱油中55%分散体17mg、0.39mmol)の懸濁液に、2−メチルイミダゾール(32mg、0.39mmol)を加えた。この混合物を20℃で1.5時間撹拌した。続いて3−クロロメチル−5−(3,4−ジクロロ−フェニル)−ピリジン塩酸塩(1:1)(100mg、0.32mmol)及びトリエチルアミン(78mg、0.78mmol)を加え、混合物を100℃で4時間加熱した。冷却した後、DMFを蒸発させ、残渣を直接クロマトグラフィー〔シリカ、CH2Cl2/(MeOH中2M NH3)=85:15〕に付して、標記化合物の遊離塩基を黄色の油状物として得た。この物質をMeOHに溶解し、撹拌しながら4℃に冷却し、HCl/EtOH(1.46M、1.1当量)で15分間処理した。溶媒を蒸発させ、高真空下、50℃で2時間乾燥させて、標記化合物(71mg、62%)を明黄色の固体として得た。MS:m/e=317.1(M+)を得た。
4−(3,4−ジクロロ−フェニル)−2−(2−メチル−イミダゾール−1−イル−メチル)−ピリジン塩酸塩(1:1)
2−クロロメチル−3−(3,4−ジクロロ−フェニル)−ピリジン塩酸塩(1:1)を、水素化ナトリウムとトリエチルアミンを塩基として使用して、2−メチルイミダゾールと反応させ、続いて塩酸塩を形成して、標記化合物〔MS:m/e=317.0(M+)〕を明褐色の固体(収率60%)として得た。
2−(3,4−ジクロロ−フェニル)−4−(2−メチル−イミダゾール−1−イル−メチル)−ピリジン塩酸塩(1:2)
4−クロロメチル−2−(3,4−ジクロロ−フェニル)−ピリジン塩酸塩(1:1)を、水素化ナトリウムとトリエチルアミンを塩基として使用して、2−メチルイミダゾールと反応させ、続いて塩酸塩を形成して、標記化合物〔MS:m/e=317.0(M+)〕をベージュ色の固体(収率51%)として得た。
3−(3,4−ジクロロ−フェニル)−5−イミダゾール−1−イル−メチル−ピリジン塩酸塩(1:1)
3−クロロメチル−5−(3,4−ジクロロ−フェニル)−ピリジン塩酸塩(1:1)を、水素化ナトリウムとトリエチルアミンを塩基として使用して、イミダゾールと反応させ、続いて塩酸塩を形成して、標記化合物〔MS:m/e=304.1(M+H+)〕を固体(収率56%)として得た。
3−(3,4−ジクロロ−フェニル)−5−(2−エチル−イミダゾール−1−イル−メチル)−ピリジン塩酸塩(1:1)
3−クロロメチル−5−(3,4−ジクロロ−フェニル)−ピリジン塩酸塩(1:1)を、水素化ナトリウムとトリエチルアミンを塩基として使用して、2−エチルイミダゾールと反応させ、続いて塩酸塩を形成して、標記化合物〔MS:m/e=332.2(M+H+)〕を橙色の固体(収率49%)として得た。
5−(3,4−ジメチル−フェニル)−2−メチル−3−(2−メチル−イミダゾール−1−イル−メチル)−ピリジン塩酸塩(1:1)
3−クロロメチル−5−(3,4−ジメチル−フェニル)−2−メチル−ピリジン塩酸塩(1:1)を、水素化ナトリウム(3当量)を塩基として使用して、2−メチルイミダゾール(5当量)と反応させ、続いて塩酸塩を形成して、標記化合物〔MS:m/e=292.2(M+H+)〕をベージュ色の固体(収率77%)として得た。
3−(4−クロロ−フェニル)−5−(2−メチル−イミダゾール−1−イル−メチル)−ピリジン塩酸塩(1:1)
3−ブロモ−5−(2−メチル−イミダゾール−1−イルメチル)−ピリジン(120mg、0.48mmol)と、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)クロリド(10mg、0.01mmol)とKOAc(140mg、0.14mmol)との混合物をジオキサン(10mL)中、20℃で1時間撹拌した。次に4−クロロフェニルボロン酸(78mg、0.05mmol)及び2N Na2CO3溶液(1.2mL)を加え、混合物をアルゴン雰囲気下、100℃で7〜24時間加熱した。冷却した後、溶媒を蒸発させ、2N NaOH(5mL)及びAcOEtを加えた。混合物を振とうし、水相を分離し、AcOEtで更に抽出し、合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、次にNa2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残渣をクロマトグラフィー〔シリカ、CH2Cl2/(MeOH中2M NH3)=97:3で溶離〕に付した。生成物をMeOHに溶解し、撹拌しながら4℃に冷却し、HCl/EtOH(1.46M、1.1当量)で45分間処理した。溶媒を蒸発させ、高真空下、50℃で2時間乾燥させて、標記化合物(98mg、64%)を明褐色の固体として得た。MS:m/e=284.2(M+H+)。
3−(3,4−ジメチル−フェニル)−5−(2−メチル−イミダゾール−1−イル−メチル)−ピリジン塩酸塩(1:1)
3−ブロモ−5−(2−メチル−イミダゾール−1−イルメチル)−ピリジンを、3,4−ジメチルフェニルボロン酸と反応させて、標記化合物〔MS:m/e=277(M+)〕を明黄色の泡状物(収率54%)として得た。
3−(4−フルオロ−3−メチル−フェニル)−5−(2−メチル−イミダゾール−1−イル−メチル)−ピリジン塩酸塩(1:1)
3−ブロモ−5−(2−メチル−イミダゾール−1−イルメチル)−ピリジンを、4−フルオロ−3−メチル−フェニルボロン酸と反応させて、標記化合物〔MS:m/e=281.1(M+)〕を明褐色の泡状物(収率63%)として得た。
3−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−5−(2−メチル−イミダゾール−1−イル−メチル)−ピリジン塩酸塩(1:1)
3−ブロモ−5−(2−メチル−イミダゾール−1−イルメチル)−ピリジンを、3,4−ジフルオロ−フェニルボロン酸と反応させて、標記化合物〔MS:m/e=286.2(M+H+)〕を明黄色の泡状物(収率85%)として得た。
3−(4−フルオロ−フェニル)−5−(2−メチル−イミダゾール−1−イル−メチル)−ピリジン塩酸塩(1:1)
3−ブロモ−5−(2−メチル−イミダゾール−1−イルメチル)−ピリジンを、4−フルオロフェニルボロン酸と反応させて、標記化合物〔MS:m/e=268.3(M+H+)〕を明黄色の固体(収率90%)として得た。
3−(2−メチル−イミダゾール−1−イル−メチル)−5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン塩酸塩(1:1)
3−ブロモ−5−(2−メチル−イミダゾール−1−イルメチル)−ピリジンを、3−トリフルオロメチルフェニルボロン酸と反応させて、標記化合物〔MS:m/e=318.3(M+H+)〕をベージュ色の泡状物(収率74%)として得た。
3−(2−メチル−イミダゾール−1−イル−メチル)−5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン塩酸塩(1:1)
3−ブロモ−5−(2−メチル−イミダゾール−1−イル−メチル)−ピリジンを、4−トリフルオロメチルフェニルボロン酸と反応させて、標記化合物〔MS:m/e=318.3(M+H+)〕をベージュ色の固体(収率77%)として得た。
3−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−5−(2−メチル−イミダゾール−1−イル−メチル)−ピリジン塩酸塩(1:1)
3−ブロモ−5−(2−メチル−イミダゾール−1−イル−メチル)−ピリジンを、2−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−4,4,5,5−テトラメチル〔1,3,2〕−ジオキサボロランと反応させて、標記化合物〔MS:m/e=298.3(M+H+)〕をベージュ色の固体(収率78%)として得た。
3−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−5−(2−メチル−イミダゾール−1−イル−メチル)−ピリジン塩酸塩(1:1)
3−ブロモ−5−(2−メチル−イミダゾール−1−イル−メチル)−ピリジンを、2−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−4,4,5,5−テトラメチル〔1,3,2〕−ジオキサボロランと反応させて、標記化合物〔MS:m/e=298.3(M+H+)〕を白色の固体(収率73%)として得た。
3−(2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−5−イル)−5−(2−メチル−イミダゾール−1−イル−メチル)−ピリジン塩酸塩(1:1)
3−ブロモ−5−(2−メチル−イミダゾール−1−イル−メチル)−ピリジンを、5−(4,4,5,5−テトラメチル〔1,3,2〕−ジオキサボロラン−2−イル)−2,3−ジヒドロ−ベンゾフランと反応させて、標記化合物〔MS:m/e=292.2(M+H+)〕を明黄色の泡状物(収率18%)として得た。
3−インダン−5−イル−5−(2−メチル−イミダゾール−1−イル−メチル)−ピリジン塩酸塩(1:1)
3−ブロモ−5−(2−メチル−イミダゾール−1−イルメチル)−ピリジンを、2−インダン−5−イル−4,4,5,5−テトラメチル〔1,3,2〕−ジオキサボロランと反応させて、標記化合物〔MS:m/e=289.1(M+)〕を白色の固体(収率91%)として得た。
3−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−5−(2−メチル−イミダゾール−1−イル−メチル)−ピリジン塩酸塩(1:1)
3−ブロモ−5−(2−メチル−イミダゾール−1−イル−メチル)−ピリジンを、3−クロロ−4−フルオロ−フェニルボロン酸と反応させて、標記化合物〔MS:m/e=301.1(M+)〕を黄色の固体(収率53%)として得た。
3−(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−5−(2−メチル−イミダゾール−1−イル−メチル)−ピリジン塩酸塩(1:1)
3−ブロモ−5−(2−メチル−イミダゾール−1−イル−メチル)−ピリジンを、2−(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,5,5−テトラメチル−〔1,3,2〕ジオキサボロランと反応させて、標記化合物〔MS:m/e=352.3(M+H+)〕をベージュ色の泡状物(収率49%)として得た。
3−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−5−(2−メチル−イミダゾール−1−イル−メチル)−ピリジン塩酸塩(1:1)
3−ブロモ−5−(2−メチル−イミダゾール−1−イルメチル)−ピリジンを、2−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,5,5−テトラメチル−〔1,3,2〕ジオキサボロランと反応させて、標記化合物〔MS:m/e=336.3(M+H+)〕を白色の固体(収率60%)として得た。
1H−イミダゾール,2−エチル−1−〔〔1−〔3−(トリフルオロメチルチオ)フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−,塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(3−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−エチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Mp.234〜236℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=353(M+H+)。
1H−イミダゾール,2−メチル−1−〔〔1−〔3−(トリフルオロメチルチオ)フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−,塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(3−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Mp.169〜170℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=339(M+H+)。
4−イミダゾール−1−イルメチル−1−(3−メチルスルファニル−フェニル)−1H−イミダゾール塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(3−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次にイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Mp.213〜215℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=325(M+H+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−〔3−(1,1−ジフルオロエチル)フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−エチル−,塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、{1−〔3−(1,1−ジフルオロ−エチル)−フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル}−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−エチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Mp.130〜134℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=317(M+H+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−〔3−(1,1−ジフルオロエチル)フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル−,塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、{1−〔3−(1,1−ジフルオロ−エチル)−フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル}−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Mp.>200℃、分解(MeOH/Et2O)、MS:m/e=303(M+H+)。
1−〔3−(1,1−ジフルオロエチル)フェニル〕−4−イミダゾール−1−イルメチル−1H−イミダゾール塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、{1−〔3−(1,1−ジフルオロ−エチル)−フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル}−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次にイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Mp.>200℃、分解(MeOH/Et2O)、MS:m/e=303(M+H+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−〔3−(1,1−ジフルオロエチル)−4−フルオロフェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル−,塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、{1−〔3−(1,1−ジフルオロ−エチル)−4−フルオロ−フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル}−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Mp.>200℃、分解(MeOH/Et2O)、MS:m/e=321(M+H+)。
1−〔3−(1,1−ジフルオロ−エチル)−4−フルオロ−フェニル〕−4−イミダゾール−1−イルメチル−1H−イミダゾール塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、{1−〔3−(1,1−ジフルオロ−エチル)−4−フルオロ−フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル}−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次にイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Mp.>200℃、分解(MeOH/Et2O)、MS:m/e=307(M+H+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−〔3−(1,1−ジフルオロエチル)−4−フルオロフェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−エチル−,塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、{1−〔3−(1,1−ジフルオロ−エチル)−4−フルオロ−フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル}−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−エチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Mp.>200℃、分解(MeOH/Et2O)、MS:m/e=335(M+H+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(3−イソプロピルフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル−,塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(3−イソプロピル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Mp.>200℃、分解(MeOH/Et2O)、MS:m/e=281(M+H+)。
1H−イミダゾール,2−エチル−1−〔〔1−(3−イソプロピルフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−,塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(3−イソプロピル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−エチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Mp.>200℃、分解(MeOH/Et2O)、MS:m/e=295(M+H+)。
4−イミダゾール−1−イルメチル−1−(3−イソプロピル−フェニル)−1H−イミダゾール−塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(3−イソプロピル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次にイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Mp.200〜206℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=267(M+H+)。
1H−イミダゾール,2−メチル−1−〔〔1−(ナフタレン−2−イル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−,塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、(1−ナフタレン−2−イル−1H−イミダゾール−4−イル)−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Mp.247〜248℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=288(M+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(3−ブロモ−4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−エチル−,塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(3−ブロモ−4−フルオロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−エチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Mp.238〜239℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=349(M+H+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(3−ブロモ−4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル−,塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(3−ブロモ−4−フルオロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Mp.232〜233℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=335(M+H+)。
1−(3−ブロモ−4−フルオロ−フェニル)−4−イミダゾール−1−イルメチル−1H−イミダゾール塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(3−ブロモ−4−フルオロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次にイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Mp.229〜230℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=321(M+H+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(3−エチルフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル−,塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(3−エチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Mp.>200℃、分解(MeOH/Et2O)、MS:m/e=267(M+H+)。
1H−イミダゾール,2−エチル−1−〔〔1−(3−エチルフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−,塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(3−エチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−エチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Mp.>200℃、分解(MeOH/Et2O)、MS:m/e=281(M+H+)。
1−(3−エチル−フェニル)−4−イミダゾール−1−イルメチル−1H−イミダゾール塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(3−エチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次にイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Mp.>190℃、分解(MeOH/Et2O)、MS:m/e=253(M+H+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(3−シクロプロピルフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル−,塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(3−シクロプロピル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を明褐色の結晶性物質として得た。Mp.174〜175℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=279(M+H+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(3−ジフルオロメチル−4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル−,塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(3−ジフルオロメチル−4−フルオロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Mp.223〜225℃、分解(MeOH/Et2O)、MS:m/e=306(M+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(3−ジフルオロメチル−4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−エチル−,塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(3−ジフルオロメチル−4−フルオロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−エチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Mp.229〜232℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=320(M+)。
1−(3−ジフルオロメチル−4−フルオロ−フェニル)−4−イミダゾール−1−イルメチル−1H−イミダゾール塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(3−ジフルオロメチル−4−フルオロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次にイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Mp.239〜241℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=292(M+)。
1H−イミダゾール,2−エチル−1−〔〔1−〔3−(メチルチオ)フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−,塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(3−メチルスルファニル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−エチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Mp.>200℃、分解(MeOH/Et2O)、MS:m/e=299(M+H+)。
1H−イミダゾール,2−メチル−1−〔〔1−〔3−(メチルチオ)フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−,塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(3−メチルスルファニル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Mp.>200℃、分解(MeOH/Et2O)、MS:m/e=285(M+H+)。
4−イミダゾール−1−イルメチル−1−(3−メチルスルファニル−フェニル)−1H−イミダゾール塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(3−メチルスルファニル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次にイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Mp.>200℃、分解(MeOH/Et2O)、MS:m/e=271(M+H+)。
1H−イミダゾール,2−エチル−1−〔〔1−〔3−(トリフルオロメトキシ)フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−,塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(3−トリフルオロメトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−エチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Mp.237〜239℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=336(M+)。
1H−イミダゾール,2−メチル−1−〔〔1−〔3−(トリフルオロメトキシ)フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−,塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(3−トリフルオロメトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Mp.221〜223℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=322(M+)。
4−イミダゾール−1−イルメチル−1−(3−トリフルオロメトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(3−トリフルオロメトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次にイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Mp.233〜234℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=308(M+)。
1H−イミダゾール,2−メチル−1−〔〔1−(3−ビニルフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−,塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(3−ビニル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Mp.207〜208℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=265(M+H+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(3−クロロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル−,塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(3−クロロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Mp.>200℃、分解(MeOH/Et2O)、MS:m/e=273(M+H+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(3−クロロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−エチル−,塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(3−クロロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−エチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Mp.>200℃、分解(MeOH/Et2O)、MS:m/e=287(M+H+)。
1−(3−クロロ−フェニル)−4−イミダゾール−1−イルメチル−1H−イミダゾール塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(3−クロロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次にイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Mp.>200℃、分解(MeOH/Et2O)、MS:m/e=259(M+H+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(3−ヨードフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル−,塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(3−ヨード−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Mp.>222℃、分解(MeOH/Et2O)、MS:m/e=365(M+H+)。
1H−イミダゾール,2−エチル−1−〔〔1−〔3−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−,塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−エチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Mp.243〜244℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=338(M+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−〔3−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル−,塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Mp.>250℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=325(M+H+)。
1−(3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−4−イミダゾール−1−イルメチル−1H−イミダゾール塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次にイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Mp.233〜234℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=310(M+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−〔3−メトキシ−5−(トリフルオロメチルフェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル−,塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(3−メトキシ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Mp.246〜247℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=337(M+H+)。
1H−イミダゾール,2−エチル−1−〔〔1−〔3−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−,塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−エチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Mp.245〜246℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=350(M+)。
4−イミダゾール−1−イルメチル−1−(3−メトキシ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−イミダゾール塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次にイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Mp.244〜246℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=322(M+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(3−tert−ブチルフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル−,塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(3−tert−ブチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Mp.>200℃、分解(MeOH/Et2O)、MS:m/e=295(M+H+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(3−tert−ブチルフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−エチル−,塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(3−tert−ブチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−エチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を明褐色の結晶性物質として得た。Mp.205℃、分解(MeOH/Et2O)、MS:m/e=309(M+H+)。
1−(3−tert−ブチル−フェニル)−4−イミダゾール−1−イルメチル−1H−イミダゾール塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(3−tert−ブチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次にイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Mp.>200℃、分解(MeOH/Et2O)、MS:m/e=281(M+H+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−〔3−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル−,塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(3−クロロ−4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Mp.221〜222℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=357(M+H+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−〔3−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−エチル−,塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(3−クロロ−4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−エチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Mp.>250℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=370(M+)。
1−(3−クロロ−4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−4−イミダゾール−1−イルメチル−1H−イミダゾール塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(3−クロロ−4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次にイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Mp.212〜213℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=342(M+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−〔3−(ジフルオロメトキシ)フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−エチル−,塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(3−ジフルオロメトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−エチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Mp.216〜217℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=319(M+H+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−〔3−(ジフルオロメトキシ)フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル−,塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(3−ジフルオロメトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Mp.220〜222℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=305(M+H+)。
1−(3−ジフルオロメトキシ−フェニル)−4−イミダゾール−1−イルメチル−1H−イミダゾール塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(3−ジフルオロメトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次にイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Mp.205〜206℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=291(M+H+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(3−ブロモフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル−,塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(3−ブロモ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を明褐色の結晶性物質として得た。Mp.205〜207℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=317(M+H+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−〔3−(ジフルオロメチル)フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−エチル−,塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(3−ジフルオロメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−エチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Mp.219〜220℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=303(M+H+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−〔3−(ジフルオロメチル)フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル−,塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(3−ジフルオロメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Mp.195〜196℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=289(M+H+)。
1−(3−ジフルオロメチル−フェニル)−4−イミダゾール−1−イルメチル−1H−イミダゾール塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(3−ジフルオロメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次にイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Mp.216〜217℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=275(M+H+)。
{1−〔1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イルメチル〕−1H−イミダゾール−2−イル}−メチル−アミン塩酸塩(1:1)
オルトギ酸トリエチル(10mL)中の1−〔1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イルメチル〕−1H−イミダゾール−2−イルアミン(0.7g、2.3mmol)の懸濁液を還流下、2時間撹拌した。反応混合物を蒸発乾固し、エタノール(10mL)に溶解し、氷浴で冷却した。水素化ホウ素ナトリウム(0.091g、2.4mmol)を加え、混合物をゆっくりと20℃にした。18時間後、AcOEt及びブラインを加え、有機相を分離し、乾燥させ(Na2SO4)、濃縮した。クロマトグラフィー〔シリカ、CH2Cl2〜100%(CH2Cl2/MeOH/NH4OH水溶液=90:10:1)の勾配で溶離〕に付して、標記化合物の遊離塩基を得た。それをオフホワイトの塩酸塩(0.25g、16%)として結晶化した。Mp.>250℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=322(M+H+)。
〔3−(3,4−ジクロロ−フェニル)−5−(2−メチルアミノ−イミダゾール−1−イルメチル)−3H−イミダゾール−4−イル〕メタノール塩酸塩(1:1)
酢酸(7mL)中の{1−〔1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イルメチル〕−1H−イミダゾール−2−イル}メチル−アミン(0.60g、1.7mmol)の溶液とホルムアルデヒド水溶液(37%溶液2mL)とを20℃で96時間撹拌した。反応混合物を蒸発乾固し、クロマトグラフィー〔シリカ、CH2Cl2〜50%(CH2Cl2/MeOH/NH4OH水溶液=90:10:1)の勾配で溶離〕に付して、標記化合物の遊離塩基を得た。それをオフホワイトの塩酸塩(0.030g、5%)として結晶化した。Mp.>180℃、分解(MeOH/Et2O)、MS:m/e=352(M+H+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(3−ブロモ−5−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル−,塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(3−ブロモ−5−フルオロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Mp.>200℃、分解(MeOH/Et2O)、MS:m/e=335(M+H+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(3−ブロモ−5−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−エチル−,塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(3−ブロモ−5−フルオロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−エチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Mp.>200℃、分解(MeOH/Et2O)、MS:m/e=349(M+H+)。
1−(3−ブロモ−5−フルオロ−フェニル)−4−イミダゾール−1−イルメチル−1H−イミダゾール塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(3−ブロモ−5−フルオロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次にイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Mp.>200℃、分解(MeOH/Et2O)、MS:m/e=321(M+H+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−エチル,塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ〔1,3〕ジオキソール−5−イル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−エチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Mp.237〜239℃、分解(MeOH/Et2O)、MS:m/e=333(M+H+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル,塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ〔1,3〕ジオキソール−5−イル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Mp.>250℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=319(M+H+)。
1−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ〔1,3〕ジオキソール−5−イル)−4−イミダゾール−1−イルメチル−1H−イミダゾール塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ〔1,3〕ジオキソール−5−イル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次にイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Mp.245〜246℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=319(M+H+)。
2−〔4−(2−メチル−イミダゾール−1−イルメチル)−イミダゾール−1−イル〕−キノリン
実施例10に記載の一般的方法に従って、(1−キノリン−2−イル−1H−イミダゾール−4−イル)−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、遊離塩基を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Mp.160℃(AcOEt/ヘキサン)、MS:m/e=290(M+H+)。
2−〔4−(2−エチル−イミダゾール−1−イルメチル)−イミダゾール−1−イル〕−キノリン
実施例10に記載の一般的方法に従って、(1−キノリン−2−イル−1H−イミダゾール−4−イル)−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−エチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、遊離塩基を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Mp.>80℃、分解(AcOEt/ヘキサン)、MS:m/e=304(M+H+)。
2−(4−イミダゾール−1−イルメチル−イミダゾール−1−イル)−キノリン
実施例10に記載の一般的方法に従って、(1−キノリン−2−イル−1H−イミダゾール−4−イル)−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次にイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、遊離塩基を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Mp.>150℃、分解(AcOEt/ヘキサン)、MS:m/e=276(M+H+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−〔3−クロロ−4−(トリフルオロメチルチオ)フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−エチル−,塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(3−クロロ−4−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−エチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Mp.214〜215℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=387(M+H+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−〔3−クロロ−4−(トリフルオロメチルチオ)フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル−,塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(3−クロロ−4−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Mp.195〜198℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=373(M+H+)。
1−(3−クロロ−4−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル)−4−イミダゾール−1−イルメチル〕−1H−イミダゾール塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(3−クロロ−4−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次にイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Mp.244〜245℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=359(M+H+)。
3−〔4−(2−エチル−イミダゾール−1−イルメチル)−イミダゾール−1−イル〕−キノリン
実施例10に記載の一般的方法に従って、(1−キノリン−3−イル−1H−イミダゾール−4−イル)−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−エチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、遊離塩基を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Mp.132〜136℃(AcOEt/ヘキサン)、MS:m/e=304(M+H+)。
3−〔4−(2−メチル−イミダゾール−1−イルメチル)−イミダゾール−1−イル〕−キノリン
実施例10に記載の一般的方法に従って、(1−キノリン−3−イル−1H−イミダゾール−4−イル)−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、遊離塩基を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Mp.168〜172℃(AcOEt/ヘキサン)、MS:m/e=290(M+H+)。
5−クロロ−2−〔4−(2−メチル−イミダゾール−1−イルメチル)−イミダゾール−1−イル〕−ピリジン
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、遊離塩基を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Mp.192〜196℃(AcOEt/ヘキサン)、MS:m/e=274(M+H+)。
5−クロロ−2−〔4−(2−エチル−イミダゾール−1−イルメチル)−イミダゾール−1−イル〕−ピリジン
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−エチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、遊離塩基を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Mp.182〜185℃(AcOEt/ヘキサン)、MS:m/e=288(M+H+)。
3−〔4−(2−メチル−イミダゾール−1−イルメチル)−イミダゾール−1−イル〕−イソキノリン塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、(1−イソキノリン−3−イル−1H−イミダゾール−4−イル)−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Mp.>250℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=290(M+H+)。
1H−イミダゾール,2−エチル−1−〔〔1−〔4−(トリフルオロメトキシ)フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−,塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−エチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Mp.216〜218℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=337(M+H+)。
1H−イミダゾール,2−メチル−1−〔〔1−〔4−(トリフルオロメトキシ)フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−,塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Mp.231〜233℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=323(M+H+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(1−ビフェニル−3−イル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル−,塩酸塩(1:2)
トルエン(10mL)中の1H−イミダゾール,1−〔〔1−(3−ヨードフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル−(0.20g、0.55mmol)の懸濁液を、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0.023g、0.02mmol)で(Ar雰囲気下)処理した。30分後、フェニルボロン酸(0.080g、0.66mmol)及び2M K2CO3水溶液(2.0mL)を加えた。反応混合物を2時間還流し、次にAcOEt及びH2Oで抽出した。有機層を乾燥させ(Na2SO4)、濃縮し、クロマトグラフィー〔シリカ、CH2Cl2から30%(CH2Cl2/MeOH/NH4OH水溶液=90:10:1)の勾配で溶離〕に付した。標記化合物の遊離塩基を無色の油状物(0.13g、75%)として得た。それを白色の塩酸塩として結晶化した。Mp.241〜243℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=315(M+H+)。
1H−イミダゾール,2−エチル−1−〔〔1−〔4−(トリフルオロメチルチオ)フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−,塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(4−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−エチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を明黄色の結晶性物質として得た。Mp.183〜185℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=352(M+)。
1H−イミダゾール,2−メチル−1−〔〔1−〔4−(トリフルオロメチルチオ)フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−,塩酸塩(1:2)
実施例10に記載の一般的方法に従って、〔1−(4−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Mp.249〜250℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=339(M+H+)。
6−〔4−(2−メチル−イミダゾール−1−イルメチル)−イミダゾール−1−イル〕−キノリン
実施例10に記載の一般的方法に従って、(1−キノリン−6−イル−1H−イミダゾール−4−イル)−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、遊離塩基を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Mp.>125℃、分解(AcOEt/ヘキサン)、MS:m/e=290(M+H+)。
6−〔4−(2−エチル−イミダゾール−1−イルメチル)−イミダゾール−1−イル〕−キノリン
実施例10に記載の一般的方法に従って、(1−キノリン−6−イル−1H−イミダゾール−4−イル)−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−エチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、遊離塩基を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Mp.>79℃、分解(AcOEt/ヘキサン)、MS:m/e=304(M+H+)。
8−〔4−(2−メチル−イミダゾール−1−イルメチル)−イミダゾール−1−イル〕−キノリン
実施例10に記載の一般的方法に従って、(1−キノリン−8−イル−1H−イミダゾール−4−イル)−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、遊離塩基を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Mp.150〜154℃(AcOEt/ヘキサン)、MS:m/e=290(M+H+)。
8−〔4−(2−エチル−イミダゾール−1−イルメチル)−イミダゾール−1−イル〕−キノリン
実施例10に記載の一般的方法に従って、(1−キノリン−8−イル−1H−イミダゾール−4−イル)−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−エチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、遊離塩基を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Mp.78〜81℃(AcOEt/ヘキサン)、MS:m/e=304(M+H+)。
1−(1−ベンゾ〔1,3〕ジオキソール−5−イル−1H−イミダゾール−4−イルメチル)−1H−イミダゾール−2−イルアミン塩酸塩(1:2)
実施例104に記載の一般的方法に従って、1H−イミダゾール,1−〔〔1−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−ニトロ−を、酢酸中の鉄と反応させた。濾過し、蒸発させ、クロマトグラフィーに付して、標記化合物の遊離塩基を単離した。それを明黄色の塩酸塩に変換した。Mp.>245℃、分解(MeOH/Et2O)、MS:m/e=284(M+H+)。
3−(3−ジフルオロメチル−4−フルオロ−フェニル)−5−(2−メチル−イミダゾール−1−イルメチル)−ピリジン
実施例129に従って(ジオキサンの代わりにDMF、4時間、100℃)、2−(3−ジフルオロメチル−4−フルオロ−フェニル)−4,4,5,5−テトラメチル−〔1,3,2〕ジオキサボロランを3−ブロモ−5−(2−メチル−イミダゾール−1−イルメチル)−ピリジンと反応させて、標記化合物を明褐色の固体(収率73%)として得た。MS:m/e=318.3(M+H+)。
3−〔3−(1,1−ジフルオロ−エチル)−フェニル〕−5−(2−メチル−イミダゾール−1−イルメチル)−ピリジン
実施例129に従って(ジオキサンの代わりにDMF、4時間、100℃)、2−〔3−(1,1−ジフルオロ−エチル)−フェニル〕−4,4,5,5−テトラメチル−〔1,3,2〕ジオキサボロランを3−ブロモ−5−(2−メチル−イミダゾール−1−イルメチル)−ピリジンと反応させて、標記化合物を明褐色の油状物(収率70%)として得た。MS:m/e=314.3(M+H+)。
3−(3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニル〕−5−(2−メチル−イミダゾール−1−イルメチル)−ピリジン
実施例129に従って(ジオキサンの代わりにDMF、4時間、100℃)、2−(3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,5,5−テトラメチル−〔1,3,2〕ジオキサボロランを3−ブロモ−5−(2−メチル−イミダゾール−1−イルメチル)−ピリジンと反応させて、標記化合物を明褐色の固体(収率67%)として得た。MS:m/e=336.3(M+H+)。
3−〔3−(1,1−ジフルオロ−エチル)−4−フルオロ−フェニル〕−5−(2−メチル−イミダゾール−1−イルメチル)−ピリジン
実施例129に従って(ジオキサンの代わりにDMF、4時間、100℃)、2−〔3−(1,1−ジフルオロ−エチル)−4−フルオロ−フェニル〕−4,4,5,5−テトラメチル−〔1,3,2〕ジオキサボロランを3−ブロモ−5−(2−メチル−イミダゾール−1−イルメチル)−ピリジンと反応させて、標記化合物を明褐色の油状物(収率73%)として得た。MS:m/e=332.3(M+H+)。
1H−イミダゾール,2−シクロプロピル−1−〔〔1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−
実施例1に記載の一般的方法に従って、4−クロロメチル−1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾールを、2−シクロプロピル−1H−イミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付して、標記化合物を黄色の油状物として得た。MS:m/e=334(M+H+)。
5−(4−フルオロ−3−メチル−フェニル)−1−メチル−2−(2−メチル−イミダゾール−1−イルメチル)−1−H−イミダゾール塩酸塩(1:1)
5−ブロモ−1−メチル−2−(2−メチル−イミダゾール−1−イルメチル)−1H−イミダゾール(0.1g、0.392mmol)をトルエン(4mL)及びMeOH(0.8mL)に溶解し、2N Na2CO3水溶液(0.2mL)、4−フルオロ−3−メチルフェニルボロン酸(0.078g、0.510mmol)及びテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0.023g,0.020mmol)で処理した。反応混合物をアルゴン下で12時間還流し、次に室温に冷却し、Na2SO4で乾燥させた。濾過し、溶媒を蒸発させた後、残渣をクロマトグラフィー(シリカ、CH2Cl2/MeOH=95:5で溶離)に付した。生成物をMeOHに溶解し、0℃に冷却し、HCl/エーテルで処理した。溶媒を蒸発させ、高真空下で乾燥させて、標記化合物(0.11g、88%)を明黄色の固体として得た。MS:m/e=285.2(M+H+)。
5−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1−メチル−2−(2−メチル−イミダゾール−1−イルメチル)−1−H−イミダゾール−塩酸塩(1:1)
5−ブロモ−1−メチル−2−(2−メチル−イミダゾール−1−イルメチル)−1H−イミダゾール(0.1g、0.392mmol)をDMF(1.5mL)に溶解し、K2CO3(0.1g、0.784mmol)、2−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,5,5−テトラメチル〔1,3,2〕ジオキサボロラン(0.148g、0.510mmol)及びテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0.047g、0.040mmol)で処理した。反応混合物をアルゴン下、100℃で12時間加熱し、次に室温に冷却し、Na2SO4で乾燥させた。濾過し、溶媒を蒸発させた後、残渣をクロマトグラフィー(シリカ、CH2Cl2/MeOH=95:5で溶離)に付した。生成物をMeOHに溶解し、0℃に冷却し、HCl/エーテルで処理した。溶媒を蒸発させ、高真空下で乾燥させて、標記化合物(0.089g、88%)を明褐色の固体として得た。MS:m/e=339.2(M+H+)。
5−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−1−メチル−2−(2−メチル−イミダゾール−1−イルメチル)−1−H−イミダゾール−塩酸塩(1:1)
実施例231に記載の一般的方法に従って、5−ブロモ−1−メチル−2−(2−メチル−イミダゾール−1−イルメチル)−1H−イミダゾール及び2−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−4,4,5,5−テトラメチル〔1,3,2〕ジオキサボロランから標記化合物を得た。MS:m/e=300.1(M+)。
2−〔5−(2−メチル−イミダゾール−1−イルメチル)−ピリジン−3−イル〕−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン塩酸塩(1:2)
下記の参考文献に記載されている手順に従って、この化合物を調製した。
S. Wagaw; S. L. Buchwald; J. Org. Chem. 1996, 61, 7240-7241
3−ブロモ−5−(2−メチル−イミダゾール−1−イルメチル)−ピリジン(0.1g、0.397mmol)をトルエン(1mL)に溶解し、1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン(61μL、0.476mmol)、ナトリウムtert−ブトキシド(53mg、0.556mmol)、Pd2(dba)3クロロホルム錯体(8.2mg、0.0079mmol)及びR(+)−BINAP(10mg、0.0159mmol)で連続して処理した。反応混合物をアルゴン下、70℃で6時間加熱し、室温に冷却し、水でクエンチした。水層を酢酸エチルで3回抽出した。合わせた抽出物をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で除去した。残渣をクロマトグラフィー(シリカ、CH2Cl2/MeOH=95:05)に付した。生成物をMeOHに溶解し、0℃に冷却し、HCl/エーテルで処理した。溶媒を蒸発させ、高真空下で乾燥させて、標記化合物(0.09g、60%)を黄色の泡状物として得た。MS:m/e=305.3(M+H+)。
実施例234
1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸
3,4−ジクロロアニリン(24.3g、150mmol)と、オルトギ酸トリエチル(24.0g、162mmol)と、ニトロ酢酸エチル(20.0g、150mmol)と、酢酸(1mL)との混合物を1時間還流した。追加のオルトギ酸トリエチル(300mL、1.8mmol)、鉄粉末(25.1g、450mmol)及び酢酸(300mL、5.2mmol)を加えた後、混合物を5時間還流した。この間、追加の鉄粉末(25.1g、450mmol)を3回に分けて加えた。混合物を60℃に冷却し、AcOEt(1L)を加えた。10分間還流した後、沈殿物を濾過し、濾液を濃縮した。残留酢酸をトルエン(500mL)と共に共蒸発(co-evaporation)することにより、共沸的に除去した。結晶質残渣をジオキサン(300mL)及び2NNaOH溶液(300mL)に溶解し木炭(約10g)を加えた。混合物を2時間還流し、濾過し、5℃に冷却した。沈殿が完了するまでHCl溶液(37%)を加えた。濾過し、乾燥させて、標記化合物(25.8g、67%)を明褐色の結晶性物質として得た。Mp.>235℃、分解(H2O)、MS:m/e=255〔(M−H-)〕。
1−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸
4−クロロ−3−メチルアニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付して、標記化合物〔MS:m/e=236(M+)、Mp.231〜236℃(H2O/ジオキサン)〕をオフホワイトの結晶性物質として得た。
1−インダン−5−イル−1H−イミダゾール−4−カルボン酸
5−アミノインダンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付して、標記化合物〔MS:m/e=227〔(M−H)-〕、Mp.243〜251℃(H2O/ジオキサン)〕をオフホワイトの結晶性物質として得た。
1−(3,4−ジメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸
3,4−ジメチルアニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付して、標記化合物〔MS:m/e=216(M+)、Mp.>250℃(H2O/ジオキサン)〕をオフホワイトの結晶性物質として得た。
1−p−トリル−1H−イミダゾール−4−カルボン酸
p−トルイジンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付して、標記化合物〔MS:m/e=202(M+)、Mp.>250℃(DMF)〕をバラ色の結晶性物質として得た。
1−(4−フルオロ−3−メチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸
4−フルオロ−3−メチルアニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付して、標記化合物〔MS:m/e=219〔(M−H)-〕、Mp.192〜198℃(H2O/ジオキサン)〕をオフホワイトの結晶性物質として得た。
1−(4−メチルスルファニル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸
4−(メチルチオ)アニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付して、標記化合物〔MS:m/e=233〔(M−H)-〕、Mp.233〜245℃(H2O/ジオキサン)〕を赤色の結晶性物質として得た。
1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸
3−(トリフルオロメチル)アニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付して、標記化合物〔MS:m/e=256(M+)、Mp.233〜245℃(H2O/DMF)〕を明橙色の結晶性物質として得た。
1−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸
4−フルオロ−3(トリフルオロメチル)アニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付して、標記化合物〔MS:m/e=274(M+)、Mp.188〜193℃(H2O/ジオキサン)〕をオフホワイトの結晶性物質として得た。
1−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸
3−フルオロ−4(トリフルオロメチル)アニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付して、標記化合物〔MS:m/e=274(M+)、Mp.>250℃(H2O/ジオキサン)〕をオフホワイトの結晶性物質として得た。
1−(4−メチル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸
4−メチル−3(トリフルオロメチル)アニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付して、標記化合物〔MS:m/e=269〔(M−H)-〕、Mp.>233℃、分解(H2O/ジオキサン)〕をオフホワイトの結晶性物質として得た。
1−(4−クロロ−3−メトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸
4−クロロ−3−メトキシアニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付して、標記化合物〔MS:m/e=252(M+)、Mp.232〜236℃(H2O/ジオキサン)〕を明赤色の結晶性物質として得た。
1−(4−フルオロ−3−メトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸
4−フルオロ−3−メトキシアニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付して、標記化合物〔MS:m/e=236(M+)、Mp.>182℃、分解(H2O/ジオキサン)〕を明褐色の結晶性物質として得た。
1−(4−クロロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸
4−クロロアニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付して、標記化合物〔MS:m/e=222(M+)、Mp.>250℃(DMF/H2O)〕をバラ色の結晶性物質として得た。
1−ベンゾ〔1,3〕ジオキソール−5−イル−1H−イミダゾール−4−カルボン酸
3,4−メチレンジオキシアニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付して、標記化合物〔MS:m/e=232(M+)、Mp.>250℃(H2O/ジオキサン)〕を灰色の結晶性物質として得た。
1−(3−フルオロ−4−メチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸
3−フルオロ−4−メチルアニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付して、標記化合物〔MS:m/e=220(M+)、Mp.>250℃(H2O/ジオキサン)〕をオフホワイトの結晶性物質として得た。
1−(3−クロロ−4−メトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸
3−クロロ−4−メチルアニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付して、標記化合物〔MS:m/e=252(M+)、Mp.224〜226℃(H2O/ジオキサン)〕を白色の結晶性物質として得た。
1−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸
4−クロロ−2−フルオロアニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付して、標記化合物〔MS:m/e=239〔(M−H)-〕、Mp.234〜238℃(H2O/ジオキサン)〕を明黄色の結晶性物質として得た。
1−(4−ブロモ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸
4−ブロモアニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付して、標記化合物〔MS:m/e=266(M+)、Mp.>250℃(H2O/ジオキサン)〕を明黄色の結晶性物質として得た。
1−(4−ジフルオロメトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸
4−ジフルオロメトキシアニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付して、標記化合物〔MS:m/e=253〔(M−H)-〕、Mp.218〜225℃(H2O/ジオキサン)〕を白色の結晶性物質として得た。
1−(4−ベンジルオキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸
4−ベンジルオキシアニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付して、標記化合物〔MS:m/e=293〔(M−H)-〕、Mp.238〜243℃、分解(H2O/ジオキサン)〕をオフホワイトの結晶性物質として得た。
1−(3−メトキシ−4−メチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸
3−メトキシ−4−メチルアニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付して、標記化合物〔MS:m/e=232(M+)、Mp.226〜230℃(H2O/ジオキサン)〕をバラ色の結晶性物質として得た。
1−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸
4−(トリフルオロメチル)アニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付して、標記化合物〔MS:m/e=256(M+)、Mp.>250℃(H2O/ジオキサン)〕を明黄色の結晶性物質として得た。
1−(1,3−ジヒドロ−イソベンゾフラン−5−イル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸
1,3−ジヒドロ−5−イソベンゾフランアミン(T.Y. Shen et al., J. Med. Chem., 1978, 21, 965に従って調製)を、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付して、標記化合物〔MS:m/e=230(M+)、Mp.245〜247℃(DMF/H2O)〕を明褐色の結晶性物質として得た。
1−(4−フルオロ−3−メトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸
4−フルオロ−3−メトキシアニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付して、標記化合物〔MS:m/e=236(M+)、Mp.>182℃、分解(H2O/ジオキサン)〕を明褐色の結晶性物質として得た。
1−フェニル−1H−イミダゾール−4−カルボン酸
アニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付して、標記化合物〔MS:m/e=188(M+)、Mp.220〜221℃(DMF/H2O)〕を白色の結晶性物質として得た。
1−(4−メトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸
p−アニシジンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付して、標記化合物〔MS:m/e=288(M+)、Mp.>240℃、分解(H2O/ジオキサン)〕を明褐色の結晶性物質として得た。
1−(3−メトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸
m−アニシジンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付して、標記化合物〔MS:m/e=218(M+)、Mp.196〜201℃(H2O/ジオキサン)〕を明赤色の結晶性物質として得た。
1−(4−メトキシ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸
4−メトキシ−3−(トリフルオロメチル)アニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付して、標記化合物〔MS:m/e=286(M+)、Mp.>141℃、分解(H2O/ジオキサン)〕を明褐色の結晶性物質として得た。
1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−5−メチル−1H−イミダゾール−4−カルボン酸エチルエステル及び3−(3,4−ジクロロ−フェニル)−5−メチル−3H−イミダゾール−4−カルボン酸エチルエステル
CH2Cl2(86mL)中の、3,4−ジクロロフェニルボロン酸(8.22g、43.1mmol)と、エチル4−メチル−5−イミダゾールカルボキシラート(6.64g、43.1mmol)と酢酸銅(II)(7.83g、43.1mmol)との懸濁液を、20℃で48時間撹拌した。固体を全て濾過し、有機相をAcOEt(500mL)で希釈し、飽和セニエット塩水溶液と共に撹拌した。濾過し、蒸発させた後、残渣をクロマトグラフィー(シリカ、ヘキサンからAcOEtの勾配で溶離)に付して、3−(3,4−ジクロロ−フェニル)−5−メチル−3H−イミダゾール−4−カルボン酸エチルエステル2.8g(22%)〔Mp.135〜136℃(AcOEt/ヘキサン)、MS:m/e=298(M+)〕及び1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−5−メチル−1H−イミダゾール−4−カルボン酸エチルエステル1.0g(8%)〔Mp.163〜164℃(AcOEt/ヘキサン)、MS:m/e=298(M+)〕を得た。
〔1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノール
1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸(20.0g、77.8mmol)を、1M BH3THF錯体(100mL)で処理し、2時間還流した。混合物を5℃に冷却し、MeOH(20mL)をゆっくりと加えた。揮発物を全て蒸発させた後、残渣を2N HCl溶液(100mL)に取り、2時間還流した。濾過した後、高温水相をpHが10になるまで2N NaOH溶液でゆっくりと処理した。冷却すると、標記化合物が白色の物質(12.2g、65%)として結晶化した。Mp.146〜147℃(H2O)、MS:m/e=242(M+)。
〔1−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノール
1−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸をBH3THF錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔MS:m/e=222(M+)、Mp.126〜133℃(H2O)〕を明褐色の結晶性物質として得た。
(1−インダン−5−イル−1H−イミダゾール−4−イル)−メタノール
1−インダン−5−イル−1H−イミダゾール−4−カルボン酸をBH3THF錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔MS:m/e=214(M+)、Mp.128〜133℃(H2O)〕を明褐色の結晶性物質として得た。
〔1−(3,4−ジメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノール
1−(3,4−ジメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸をBH3THF錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔MS:m/e=202(M+)、Mp.110〜116℃(H2O)〕をオフホワイトの結晶性物質として得た。
(1−p−トリル−1H−イミダゾール−4−イル)−メタノール
1−p−トリル−1H−イミダゾール−4−カルボン酸をBH3THF錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔MS:m/e=188(M+)、Mp.101〜102℃(H2O)〕をオフホワイトの結晶性物質として得た。
〔1−(4−フルオロ−3−メチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノール
1−(4−フルオロ−3−メチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸をBH3THF錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔MS:m/e=206(M+)、Mp.138〜144℃(H2O)〕をオフホワイトの結晶性物質として得た。
〔1−(4−メチルスルファニル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノール
1−(4−メチルスルファニル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸をBH3THF錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔MS:m/e=220(M+)、Mp.108〜114℃(H2O)〕を明褐色の結晶性物質として得た。
〔1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノール
1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸をBH3THF錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔MS:m/e=242(M+)、Mp.96〜100℃(H2O)〕を白色の結晶性物質として得た。
〔1−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノール
1−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸をBH3THF錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔MS:m/e=260(M+)、Mp.142〜146℃(H2O)〕を白色の結晶性物質として得た。
〔1−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノール
1−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸をBH3THF錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔MS:m/e=260(M+)、Mp.142〜144℃(H2O)〕を白色の結晶性物質として得た。
〔1−(4−メチル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノール
1−(4−メチル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸をBH3THF錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔MS:m/e=257(M+H+)、Mp.116〜119℃(H2O)〕を白色の結晶性物質として得た。
〔1−(4−クロロ−3−メトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノール
1−(4−クロロ−3−メトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸をBH3THF錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔MS:m/e=238(M+)、Mp.116〜119℃(H2O)〕を白色の結晶性物質として得た。
〔1−(4−フルオロ−3−メトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノール
1−(4−フルオロ−3−メトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸をBH3THF錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔MS:m/e=222(M+)、Mp.174〜177℃(H2O)〕をオフホワイトの結晶性物質として得た。
〔1−(4−クロロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノール
1−(4−クロロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸をBH3THF錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔MS:m/e=208(M+)、Mp.115〜116℃(AcOEt)〕を白色の結晶性物質として得た。
(1−ベンゾ〔1,3〕ジオキソール−5−イル−1H−イミダゾール−4−イル)−メタノール
1−ベンゾ〔1,3〕ジオキソール−5−イル−1H−イミダゾール−4−カルボン酸をBH3THF錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔MS:m/e=218(M+)、Mp.150〜157℃(H2O)〕を白色の結晶性物質として得た。
〔1−(3−フルオロ−4−メチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノール
1−(3−フルオロ−4−メチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸をBH3THF錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔MS:m/e=206(M+)、Mp.115〜122℃(H2O)〕を明黄色の結晶性物質として得た。
〔1−(3−クロロ−4−メトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノール
1−(3−クロロ−4−メトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸をBH3THF錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔MS:m/e=238(M+)、Mp.133〜138℃(H2O)〕をオフホワイトの結晶性物質として得た。
〔1−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノール
1−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸をBH3THF錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔MS:m/e=226(M+)、Mp.120〜130℃(H2O)〕をオフホワイトの結晶性物質として得た。
〔1−(4−ブロモ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノール
1−(4−ブロモ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸をBH3THF錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔MS:m/e=252(M+)、Mp.132〜139℃(H2O)〕を明黄色の結晶性物質として得た。
〔1−(4−ジフルオロメトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノール
1−(4−ジフルオロメトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸をBH3THF錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔MS:m/e=240(M+)、Mp.66〜72℃(H2O)〕を明褐色の結晶性物質として得た。
〔1−(4−ベンジルオキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノール
1−(4−ベンジルオキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸をBH3THF錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔MS:m/e=280(M+)、Mp.151〜152℃(AcOEt)〕を白色の結晶性物質として得た。
〔1−(3−メトキシ−4−メチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノール
1−(3−メトキシ−4−メチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸をBH3THF錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔MS:m/e=218(M+)、Mp.141〜147℃(H2O)〕を白色の結晶性物質として得た。
〔1−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノール
1−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸をBH3THF錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔MS:m/e=242(M+)、Mp.153〜156℃(H2O)〕をオフホワイトの結晶性物質として得た。
〔1−(1,3−ジヒドロ−イソベンゾフラン−5−イル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノール
1−(1,3−ジヒドロ−イソベンゾフラン−5−イル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸をBH3THF錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔MS:m/e=216(M+)、Mp.161〜165℃(AcOEt)〕をオフホワイトの結晶性物質として得た。
〔1−(3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノール
1−(4−フルオロ−3−メトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸をBH3THF錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔MS:m/e=222(M+)、Mp.112〜120℃(CH2Cl2/iPr2O)〕を白色の結晶性物質として得た。
(1−フェニル−1H−イミダゾール−4−イル)−メタノール
1−フェニル−1H−イミダゾール−4−カルボン酸をBH3THF錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔MS:m/e=174(M+)、Mp.116〜118℃(H2O)〕を白色の結晶性物質として得た。
〔1−(4−メトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノール
1−(4−メトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸をBH3THF錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔MS:m/e=204(M+)、Mp.107〜109℃(AcOEt)〕を白色の結晶性物質として得た。
〔1−(3−メトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノール
1−(3−メトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸をBH3THF錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔MS:m/e=204(M+)、Mp.80〜85℃(AcOEt/ヘキサン)〕を白色の結晶性物質として得た。
〔1−(4−メトキシ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノール
1−(4−メトキシ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸をBH3THF錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔MS:m/e=272(M+)、Mp.145〜150℃(H2O)〕をオフホワイトの結晶性物質として得た。
〔1−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノール
実施例234に従って、3−クロロ−4−メチルアニリン(21.5g、150mmol)を、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付した。単離した酸(10.0g)を、実施例264に従ってBH3THF錯体と反応させて直接還元し、続いて加水分解処理に付すことにより、標記化合物を白色の結晶性固体(5.2g、16%)として得た。Mp.126〜133℃(AcOEt/ヘキサン)、MS:m/e=222(M+)。
〔1−(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノール
3−トリフルオロメチル−4−クロロアニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付した。単離した酸を、BH3THF錯体により直接還元し、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔Mp.148〜153℃(AcOEt/iPr2O)、MS:m/e=276(M+)〕を白色の結晶性固体として得た。
〔1−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノール
3−クロロ−4−フルオロアニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付した。単離した酸を、BH3THF錯体により直接還元し、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔Mp.130〜135℃(H2O)、MS:m/e=226(M+)〕をオフホワイトの結晶性固体として得た。
(1−ビフェニル−4−イル−1H−イミダゾール−4−イル)−メタノール
4−フェニルアニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付した。単離した酸を、BH3THF錯体により直接還元し、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔Mp.173〜177℃(CH2Cl2/iPr2O)、MS:m/e=250(M+)〕を黄色の結晶性固体として得た。
〔1−(4−イソプロピル−3−メチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノール
4−イソプロピル−3−メチルアニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付した。単離した酸を、BH3THF錯体により直接還元し、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔Mp.98〜102℃(CH2Cl2/iPr2O)、MS:m/e=230(M+)〕を黄色の結晶性固体として得た。
〔1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−5−メチル−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノール
THF(27mL)中の1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−5−メチル−1H−イミダゾール−4−カルボン酸エチルエステル(0.82g、2.7mmol)の溶液に、T<10℃に保持しながら水素化アルミニウムリチウム(0.21g、5.4mmol)を少量ずつ加えた。混合物を氷浴で2時間撹拌し、次に飽和セニエット塩水溶液1mLをゆっくりと加えた。AcOEt(100mL)で希釈した後、混合物を濾過し、濃縮し、クロマトグラフィー〔シリカ、CH2Cl2から80%(CH2Cl2/MeOH=9:1)の勾配で溶離〕に付した。標記化合物を白色の結晶性固体(0.46g、66%)として得た。Mp.174〜175℃(CH2Cl2/iPr2O)、MS:m/e=256(M+)。
4−クロロメチル−1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾール
氷浴中、塩化チオニル(39.5mL、過剰)を〔1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノール(9.6g、39.5mmol)にゆっくりと加えた。得られた混合物を24時間撹拌した。蒸発させた後、油状残渣をエーテルで粉砕して、標記化合物の塩酸塩10.12g(86%)をオフホワイトの固体として得た。遊離塩基を得るため、塩をNaOH(2N)水溶液で注意深く中和し、AcOEtで抽出した。有機相を乾燥させ(Na2SO4)、濃縮して、標記化合物8.43g(95%)をオフホワイトの固体として得た。Mp.146〜147℃、分解(AcOEt/ヘキサン)、MS:m/e=260(M+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−ニトロ−
4−クロロメチル−1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾール(2.0g、7.5mmol)をDMF(25mL)に溶解し、2−ニトロイミダゾール(1.0g、8.8mmol)及び炭酸セシウム(1.43g、4.4mmol)を加え、得られた混合物を70℃で3時間撹拌した。溶媒を蒸発させた後、残渣をAcOEtに溶解し、H2Oで洗浄した。有機相を乾燥させ(Na2SO4)、濃縮し、クロマトグラフィー〔シリカ、CH2Cl2から50%(CH2Cl2/MeOH=9:1)の勾配で溶離〕に付して、標記化合物2.48g(98%)をオフホワイトの固体として得た。Mp.130〜131℃(CH2Cl2/iPr2O)、MS:m/e=291〔(M−NO2)+〕。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(4−クロロ−3−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−ニトロ−
実施例299に従って、〔1−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノールを塩化チオニルと反応させ、得られた4−クロロメチル−1−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−1H−イミダゾールをその塩酸塩として更に直接反応させた。したがって、実施例300に記載されたように、4−クロロメチル−1−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−1H−イミダゾールHCl塩を2−ニトロイミダゾール(1.2当量)及び炭酸セシウム(1.2当量)と反応させ、蒸発及び抽出処理に付した後、粗生成物を得て、それをクロマトグラフィーにより精製した。Mp.147〜148℃(CH2Cl2/ヘキサン)、MS:m/e=271〔(M−NO2)+〕。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(4−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−ニトロ−
(1−p−トリル−1H−イミダゾール−4−イル)−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−ニトロイミダゾール及び炭酸セシウムで処理した。蒸発、抽出処理及びクロマトグラフィーに付した後、標記化合物を白色の固体として得た。Mp.147〜148℃(CH2Cl2/iPr2O)、MS:m/e=237〔(M−NO2)+〕。
1H−イミダゾール,2−ニトロ−1−〔(1−フェニル−1H−イミダゾール−4−イル)メチル−
(1−フェニル−1H−イミダゾール−4−イル)−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−ニトロイミダゾール及び炭酸セシウムで処理した。蒸発、抽出処理及びクロマトグラフィーに付した後、標記化合物を白色の固体として得た。Mp.126〜127℃(CH2Cl2/iPr2O)、MS:m/e=223〔(M−NO2)+〕。
1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸アミド
カルボニルジイミダゾール(0.49g、3mmol)を、DMF(10mL)中の1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸(0.64g、2.5mmol)の撹拌した懸濁液に加えた。60℃で1時間後、反応混合物を室温に冷却し、アンモニア水(25%、20mL)を加え、撹拌を12時間続けた。次にH2O(100mL)を加え、沈殿した生成物を濾過した。EtOHから再結晶させて、標記化合物をオフホワイトの結晶として得た。Mp.244〜245℃(EtOH)、MS:m/e=255(M+)。
1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−イミダゾール−4−メタンアミンフマラート(1:1)
1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸アミド(4.32g、16.9mmol)を1M BH3THF錯体(100mL)で処理し、6時間還流した。混合物を5℃に冷却し、MeOH(50mL)をゆっくりと加えた。揮発物を全て蒸発させた後、残渣を6N HCl溶液(30mL)に取り、15分間還流した。反応混合物を濾過し、6N NaOH(30mL)でゆっくりと処理し、AcOEt(3×200mL)で抽出した。有機相を乾燥させ(Na2SO4)、濃縮して、得られた粗生成物をクロマトグラフィー〔シリカ、(CH2Cl2/MeOH/NH4OH水溶液=90:10:1)で溶離〕に付して、標記化合物の遊離塩基を明褐色の半固体塊(2.62g、64%)として得た。フマル酸の等モル量で処理して、標記化合物を白色の結晶性物質として単離した。Mp.176〜177℃(MeOH/Et2O)、MS:m/e=241(M+)。
N−〔1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル−メチル〕−アセトアミド
THF(30mL)中の1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−イミダゾール−4−メタンアミン(0.20g、0.83mmol)の溶液に、トリエチルアミン(0.079g、0.78mmol)及び塩化アセチル(0.082mg、1.0mmol)を加えた。反応混合物を室温で12時間撹拌した。溶媒を蒸発させた後、残渣をAcOEtに溶解し、H2Oで洗浄した。有機相を乾燥させ(Na2SO4)、濃縮し、得られた粗生成物をクロマトグラフィー〔シリカ、CH2Cl2から100%(CH2Cl2/MeOH=9:1)の勾配で溶離〕に付した。標記化合物をオフホワイトの結晶性物質(0.17g、74%)として得た。Mp.177〜180℃(MeOH/CH2Cl2)、MS:m/e=284(M+H+)。
N−〔1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル−メチル〕−チオアセトアミド
1,2−ジメトキシエタン(11mL)中のN−〔1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イルメチル〕アセトアミド(1.1g、3.7mmol)の懸濁液に、Lawesson試薬(0.82g、2.0mmol)を加え、混合物を90分間還流した。飽和NaHCO3溶液(50mL)を加え、CH2Cl2(3×100mL)で抽出した後、合わせた有機相を乾燥させ(Na2SO4)、濃縮し、得られた粗生成物をクロマトグラフィー〔シリカ、CH2Cl2から100%(CH2Cl2/MeOH=9:1)の勾配で溶離〕に付した。標記化合物を褐色の結晶性物質(0.75g、68%)として得た。Mp.166〜170℃(MeOH/CH2Cl2)、MS:m/e=299(M+)。
1−〔1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル−メチル〕−1H−イミダゾール−2−カルバルデヒド
4−クロロメチル−1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾール(1.31g、5.0mmol)をDMF(10mL)に溶解し、2−イミダゾールカルボキシアルデヒド(0.48g、5.0mmol)及び炭酸セシウム(0.82g、2.5mmol)を加え、得られた混合物を60℃で12時間撹拌した。溶媒を蒸発させた後、残渣をAcOEtに溶解し、H2Oで洗浄した。有機相を乾燥させ(Na2SO4)、濃縮し、クロマトグラフィー〔シリカ、CH2Cl2から100%(CH2Cl2/MeOH=9:1)の勾配で溶離〕に付して、標記化合物0.98g(61%)をオフホワイトの固体として得た。Mp.130〜131℃(CH2Cl2/iPr2O)、MS:m/e=320(M+)。
1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール及び1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール
EtOH(50mL)及びH2O(50mL)中の3,4−ジクロロフェニルヒドラジン(4.27g、20.0mmol)の溶液を、3−オキソブチルアルデヒドジメチルアセタール(2.64g、20.0mmol)で処理し、1時間還流した。アルコールを真空下で除去し、水性残渣をAcOEt(2×150mL)で抽出した。有機相を乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、蒸発させた。残留油状物をクロマトグラフィー〔シリカ、ヘキサンから10%(ヘキサン/AcOEt=1:1)の勾配で溶離〕に付して、1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール3.01g(66%)〔Mp.57〜58℃(AcOEt/ヘキサン)、MS:m/e=226(M+)〕をオフホワイトの結晶として、及び1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール1.32g(29%)〔Mp.46〜47℃(ヘキサン)、MS:m/e=226(M+)〕を白色の結晶として得た。
4−クロロメチル−1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1H−ピラゾール
1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸(3.0g、12mmol)(US 5064851)を、1M BH3THF錯体(50mL)で処理し、90分間還流した。混合物を5℃に冷却し、MeOH(50mL)をゆっくりと加えた。揮発物を全て蒸発させた後、残渣を25%HCl溶液(50mL)に取り、15分間還流した。濾過した後、水相を氷浴で冷却し、28%NaOH溶液(50mL)でゆっくりと処理した。標記化合物が明黄色の物質(2.6g、86%)として結晶化した。Mp.66〜67℃(H2O)、MS:m/e=260(M+)。
1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルバルデヒド
THF(270mL)とH2O(30mL)との混合物中の〔1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノール(10.8g、44.3mmol)の溶液を、酸化マンガン(IV)(5g、57.5mmol)で処理し、混合物を4時間還流した。酸化マンガン(IV)の第二の部分(1.5g)を加え、還流を1.5時間続けた。混合物をセライトで濾過し、残渣をMeOHで洗浄した。トルエンを濾液に加え、H2Oを共沸的に除去した。褐色の残渣をCH2Cl2に取り、放置すると、白色の結晶が形成された。濾過して、1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルバルデヒド(2.5g、25%)を得た。MS:m/e=240.0(M+)。
1−〔1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕エタノール
エーテル中のヨウ化メチルマグネシウム(3M、13.7mL、41.1mmol)とエーテル(40mL)との溶液に、1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルバルデヒド(2.58g、10.7mmol)を少量ずつ加えた。次にTHF(50mL)をゆっくりと加え、撹拌を還流下、1時間続けた。塩化アンモニウム水溶液(飽和、30mL)を加えた後、混合物をAcOEtで抽出した。有機相を乾燥させ(Na2SO4)、蒸発させて、1−〔1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−エタノール(2.56g、93%)を明褐色の固体として得た。MS:m/e=257.0(M+H+)。
1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸メチルエステル
1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸(7.0g、27mmol)と、メタノール(150mL)と濃硫酸(25mL)との混合物を3時間還流した。次に溶液を約80mLに濃縮し、H2O(500mL)中の炭酸ナトリウム(60g)の溶液を0℃で加えた。CH2Cl2で抽出し、有機相を乾燥させ、溶媒を蒸発させて、褐色の残渣を得て、それをエーテルで粉砕して、標記化合物(6.0g、81%)を明褐色の固体として得た。MS:m/e=269.9(M+)。
2−〔1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕プロパン−2−オール
実施例312と同様にして、1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸メチルエステル(1.5g、5.53mmol)を過剰ヨウ化メチルマグネシウムで処理した。抽出処理した後、標記化合物(1.3g、86%)を得た。MS:m/e=270.1(M+)。
1H−イミダゾール,2−〔(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)メチル〕−4−〔3−(トリフルオロメチル)フェニル〕−1−〔〔2−(トリメチルシリル)エトキシ〕メチル〕−
1H−イミダゾール,4−ヨード−2−〔(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)メチル〕−1−〔〔2−(トリメチルシリル)エトキシ〕メチル〕−(0.080g、0.191mmol)をトルエン(4mL)及びMeOH(0.8mL)に溶解し、2N Na2CO3(0.2mL)、3−(トリフルオロメチル)フェニルボロン酸(0.049g、0.248mmol)及びテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0.0114g、0.0095mmol)で処理した。反応混合物をアルゴン下、150時間還流し、次に室温に冷却し、乾燥させた(Na2SO4)。濾過し、溶媒を蒸発させた後、残渣をクロマトグラフィー(シリカ、CH2Cl2/MeOH=95:5で溶離)に付して、標記化合物(0.036、43%)を褐色の油状物として得た。MS:m/e=437.4(M+H+)。
1H−イミダゾール,4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−2−〔(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)メチル〕−1−〔〔2−(トリメチルシリル)エトキシ〕メチル〕−
1H−イミダゾール,4−ヨード−2−〔(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)メチル〕−1−〔〔2−(トリメチルシリル)エトキシ〕メチル〕−及び4−フルオロ−3−メチルフェニルボロン酸から、標記化合物〔MS:m/e=400.2(M+)〕を調製した。
1H−イミダゾール,4−(3,4−ジフルオロフェニル)−2−〔(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)メチル〕−1−〔〔2−(トリメチルシリル)エトキシ〕メチル〕−
1H−イミダゾール,4−ヨード−2−〔(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)メチル〕−1−〔〔2−(トリメチルシリル)エトキシ〕メチル〕−及び3,4−ジフルオロフェニルボロン酸から、標記化合物〔MS:m/e=404.2(M+)〕を調製した。
1H−イミダゾール,2−〔(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)メチル〕−4−〔4−(メチルチオ)フェニル〕−1−〔〔2−(トリメチルシリル)エトキシ〕メチル〕−
1H−イミダゾール,4−ヨード−2−〔(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)メチル〕−1−〔〔2−(トリメチルシリル)エトキシ〕メチル〕−及び4−メチルチオフェニルボロン酸から、標記化合物〔MS:m/e=414.2(M+)〕を調製した。
1H−イミダゾール,4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−2−(1H−イミダゾール−1−イルメチル)−1−〔〔2−(トリメチルシリル)エトキシ〕メチル〕−
1H−イミダゾール,2−(1H−イミダゾール−1−イルメチル)−4−ヨード−1−〔〔2−(トリメチルシリル)エトキシ〕メチル〕−及び4−フルオロ−3−メチルフェニルフェニルボロン酸から、標記化合物〔MS:m/e=387.3(M+H+)〕を調製した。
1H−イミダゾール,4−ヨード−2−〔(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)メチル〕−1−〔〔2−(トリメチルシリル)エトキシ〕メチル〕−
〔4−ヨード−1−(2−トリメチルシラニル−エトキシメチル)−1H−イミダゾール−2−イル〕−メタノール(1.0g、2.8mmol)及びテトラブロモメタン(1.3g、4.0mmol)をTHF(10.0mL)に溶解し、0℃に冷却した。トリフェニルホスフィン(1.07g、3.95mmol)を30分間かけて少量ずつ加えた。反応混合物を0℃で1時間撹拌して、白色の懸濁液を得た。第二のフラスコで、水素化ナトリウム(0.615g、14.1mmol、鉱油中55%)をDMF(20mL)中に懸濁し、0℃に冷却した。2−メチルイミダゾール(1.16g、14.1mmol)を少量ずつ加えた。反応混合物を60℃で30分間撹拌し、0℃に冷却し、上記の懸濁液で処理した。室温で2時間撹拌した後、反応混合物を飽和NaHCO3(50mL)でクエンチした。水層をAcOEtで3回抽出した。合わせた抽出液をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で除去した。残渣をクロマトグラフィー(シリカ、CH2Cl2/MeOH=97:3で溶離)に付して、標記化合物(0.835g、71%)を褐色の油状物として得た。MS:m/e=419.0(M+H+)。
1H−イミダゾール,2−(1H−イミダゾール−1−イルメチル)−4−ヨード−1−〔〔2−(トリメチルシリル)エトキシ〕メチル〕−
〔4−ヨード−1−(2−トリメチルシラニル−エトキシメチル)−1H−イミダゾール−2−イル〕−メタノール及びイミダゾールから、標記化合物〔MS:m/e=405.3(M+H+)〕を調製した。
〔4−ヨード−1−(2−トリメチルシラニル−エトキシメチル)−1H−イミダゾール−2−イル〕−メタノール
4−ヨード−1−(2−トリメチルシラニル−エトキシメチル)−1H−イミダゾール−2−カルバルデヒド(4.6g、13.1mmol)をアルゴン下、エタノール(50mL)に溶解した。水素化ホウ素ナトリウム(0.514g、13.1mmol)を加え、混合物室温で45分間撹拌した。H2O(200mL)を加えた。水層をAcOEtで3回抽出した。合わせた抽出物をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で除去した。粗残渣をヘキサンに取り、室温で撹拌した。濾過して、〔4−ヨード−1−(2−トリメチルシラニル−エトキシメチル)−1H−イミダゾール−2−イル〕−メタノール(4.0g、87%)を白色の固体として得た。MS:m/e=354.0(M+)。
4−ヨード−1−(2−トリメチルシラニル−エトキシメチル)−1H−イミダゾール−2−カルバルデヒド
無水THF(110mL)中の4,5−ジヨード−1−(2−トリメチルシラニル−エトキシメチル)−1H−イミダゾール(8.86g、19.68mmol)をアルゴン下、−78℃に冷却し、n−ブチルリチウム(13.5mL、21.65mmol、ヘキサン中1.6M)を滴下して処理した。−78℃で10分間、−45℃で30分間撹拌した後、反応混合物を−78℃に冷却し、DMF(10mL)ですぐに処理した。混合物を室温に温め、飽和NH4Cl(150mL)を加えた。水層をAcOEtで2回抽出した。合わせた抽出物をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で除去した。残渣をクロマトグラフィー(シリカ、ヘキサン/AcOEt=98:2で溶離)に付して、標記化合物(5.18g、75%)を明黄色の油状物として得た。MS:m/e=352.1(M+)。
4,5−ジヨード−1−(2−トリメチルシラニル−エトキシメチル)−1H−イミダゾール
4,5−ジヨードイミダゾール(D.S. Carver, S.D. Lindell, and E.A. Saville-Stones, Tetrahedron, 1997, 53, 42, 14481-14496に従って調製)(10.1g、31.6mmol)を、無水DMF(45mL)中の水素化ナトリウム(1.38g、31.6mmol、鉱油中55%)の懸濁液に室温で少量ずつ加えた。反応混合物を室温で90分間撹拌し、次に0℃に冷却し、DMF(10mL)中の2−(トリメチルシリル)エトキシメチルクロリド(6.81mL、34.7mmol)の溶液でゆっくりと処理した。0℃で2時間撹拌した後、反応混合物をH2O(200mL)とAcOEt(50mL)との混合物に注いだ。混合物を濾過し、母液をAcOEtで3回抽出した。合わせた抽出物をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で除去した。残渣をクロマトグラフィー(シリカ、ヘキサン/AcOEt=9:1で溶離)に付して、標記化合物(9.44g、66.4%)を淡黄色の油状物として得た。MS:m/e=450.0(M+)。
3−クロロメチル−5−(3,4−ジクロロ−フェニル)−ピリジン塩酸塩(1:1)
塩化チオニル(4.9mL)中の〔5−(3,4−ジクロロ−フェニル)ピリジン−3−イル〕−メタノール(470mg、1.9mmol)の溶液を20℃で15時間撹拌した。塩化チオニルを蒸発させ、高真空下、50℃で2時間乾燥させて、標記化合物(558mg、98%)を淡黄色の固体として得た。MS:m/e=271.0(M+)。
2−クロロメチル−3−(3,4−ジクロロ−フェニル)−ピリジン塩酸塩(1:1)
〔4−(3,4−ジクロロ−フェニル)ピリジン−2−イル〕メタノールを塩化チオニルと20℃で15時間反応させて、標記化合物〔MS:m/e=271.0(M+)〕を明褐色の泡状物(収率99%)として得た。
4−クロロメチル−2−(3,4−ジクロロ−フェニル)−ピリジン塩酸塩(1:1)
〔2−(3,4−ジクロロ−フェニル)−ピリジン−4−イル〕−メタノールを塩化チオニルと20℃で1時間反応させて、標記化合物〔MS:m/e=271.0(M+)〕を明褐色の泡状物(収率100%)として得た。
3−クロロメチル−5−(3,4−ジメチル−フェニル)−2−メチル−ピリジン塩酸塩(1:1)
〔5−(3,4−ジメチル−フェニル)−2−メチル−ピリジン−3−イル〕−メタノール塩酸塩(1:1)を塩化チオニルと20℃で1時間、次に還流下で2時間反応させて、標記化合物〔MS:m/e=245.1(M+)〕を黄色の個体(収率98%)として得た。
〔5−(3,4−ジクロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル〕−メタノール
THF(20mL)中のLiAlH4(161mg、4.2mmol)の懸濁液に、THF(20mL)中の5−(3,4−ジクロロ−フェニル)−ニコチン酸メチルエステル(2.0g、7.0mmol)を0℃で滴加し、この温度で更に2時間撹拌した。THF/H2O(9:1)を注意深く加えて反応をクエンチし、次にNa2SO4で直接乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣をクロマトグラフィー〔シリカ、CH2Cl2/(2M NH3MeOH)=97:3)で溶離〕に付して、標記化合物(480mg、27%)を橙色の固体として得た。MS:m/e=254.0(M+H+)。
〔2−(3,4−ジクロロ−フェニル)−ピリジン−4−イル〕−メタノール
2−(3,4−ジクロロ−フェニル)−イソニコチン酸メチルエステルをTHF中の水素化アルミニウムリチウムと20℃で1時間反応させ、続いてクロマトグラフィー〔シリカ、CH2Cl2/(2M NH3MeOH)=19:1〕に付して、標記化合物〔MS:m/e=252.0(〔M−H〕-)〕を明黄色の個体(収率53%)として得た。
〔4−(3,4−ジクロロ−フェニル)−ピリジン−2−イル〕−メタノール
4−(3,4−ジクロロ−フェニル)−ピリジン−2−カルボン酸メチルエステルをTHF中の1M水素化アルミニウムリチウム/THF溶液と20℃で1時間反応させ、続いてクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物〔MS:m/e=252.0(〔M−H〕-)〕を明褐色の油状物(収率94%)として得た。
〔5−(3,4−ジメチル−フェニル)−2−メチル−ピリジン−3−イル〕−メタノール塩酸塩(1:1)
5−(3,4−ジメチル−フェニル)−2−メチル−ニコチン酸エチルエステルをEtOH(5mL)中の水素化ホウ素ナトリウム(5当量)と反応させ、20℃で23時間撹拌し、続いてクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物〔MS:m/e=227.2(M+)〕をベージュ色の固体(収率58%)として得た。
5−(3,4−ジクロロ−フェニル)−ニコチン酸メチルエステル
トルエン(50mL)中の5−ブロモピリジン−3−カルボン酸メチルエステル(2g、9.3mmol)の溶液に、テトラキス−(トリフェニルホスフィン)−パラジウム(0)(320mg、0.28mmol)、続いてLiCl(785mg、18.5mmol)を加え、混合物を20℃で30分間撹拌した。次に3,4−ジクロロフェニルボロン酸(THF/H2O 9:1中50wt%)(3.7g、3.3mL、9.7mmol)及び2N K2CO3水溶液(11.3mL、2.5当量)を加え、撹拌した混合物をアルゴン雰囲気下、100℃で23時間加熱した。冷却した後、H2O(25mL)を加え、水相を分離し、AcOEtで抽出した。合わせた有機抽出物を飽和NaCl溶液で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させて、生成物を高真空下、50℃で2時間乾燥させて、標記化合物(2.48g、95%)をベージュ色の固体として得た。MS:m/e=281.0(M+H+)。
4−(3,4−ジクロロ−フェニル)−ピリジン−2−カルボン酸メチルエステル
4−ブロモ−ピリジン−2−カルボン酸メチルエステルを3,4−ジクロロフェニルボロン酸と反応させて、標記化合物〔MS:m/e=281.0(M+)〕を明黄色の固体(収率10%)として得た。
〔2−(3,4−ジクロロ−フェニル)−イソニコチン酸メチルエステル
2−ヨード−イソニコチン酸メチルエステルを3,4−ジクロロフェニルボロン酸と反応させて、標記化合物〔MS:m/e=281.0(M+)〕を明褐色の固体(収率59%)として得た。
6−(3,4−ジクロロ−フェニル)−ピリジン−2−カルボン酸メチルエステル
6−ブロモ−ピリジン−2−カルボン酸メチルエステルを3,4−ジクロロフェニルボロン酸と反応させて、標記化合物〔MS:m/e=282.0(M+)〕を明黄色の固体(収率7%)として得た。
2−ヨード−イソニコチン酸メチルエステル
ブタン−2−オン(150mL)中の2−クロロ−ピリジン−4−カルボン酸(5g、31.7mmol)の溶液を、ヨウ化ナトリウムと共に還流下、6時間加熱し、水性抽出処理に付した後、2−ヨード−イソニコチン酸(7.3g、収率92.4%)を得た。この物質をTHF(50mL)に溶解し、新鮮なエーテルジアゾメタン溶液(44mL、0.55mol/l)でエステル化した。溶媒を蒸発させ、シリカゲルパッド〔CH2Cl2/(2M NH3MeOH)=19:1で溶離〕で濾過した後、標記化合物(2.3g、44%)を暗黄色の油状物として得た。MS:m/e=263.0(M+)。
3−ブロモ−5−(2−メチル−イミダゾール−1−イルメチル)−ピリジン
THF(40mL)中の水素化ナトリウム(0.54g、12.3mmol)の撹拌した懸濁液に、2−メチルイミダゾールを20℃で45分間かけて少量ずつ加えた。次にエタノール(8mL)中の3−ブロモ−5−(クロロメチル)−ピリジン(1g、4.1mmol)を加え、この混合物をアルゴン雰囲気下、還流下で1時間加熱した。冷却し、溶媒を蒸発させた後、残渣をMeOHに懸濁し、濾過し、シリカゲルに吸着させた。CH2Cl2/(2M NH3MeOH)=98:2で溶離するクロマトグラフィーに付して、標記化合物(0.56g、53%)を黄色の油状物として得た。MS:m/e=251.0(M+)。
3−ブロモ−5−(クロロメチル)−ピリジン
塩化チオニル(41mL、344mmol)の冷却した溶液に、(5−ブロモ−ピリジン−3−イル)−メタノール(10g、44.5mmol)を0℃で注意深く(発熱性が高い)少量ずつ加えた。添加が完了した後、混合物を1時間加熱還流して、反応を完了させた。冷却した後、エーテル(50mL)を加え、混合物を4℃に冷却した。沈殿した固体を濾取し、冷エーテルで洗浄し、次に真空下、50℃で2時間乾燥させて、標記化合物(9.1g、84%)を明黄色の固体として得た。MS:m/e=206.9(M+)。
(5−ブロモ−ピリジン−3−イル)−メタノール塩酸塩(1:1)
5−ブロモニコチン酸エチルエステル(25g、108mmol)をエタノール(500mL)に溶解し、新鮮な水素化ホウ素ナトリウム(25g、660mL)を20℃で30分間かけて少量ずつ加えた。撹拌をアルゴン雰囲気下、一晩続けた。この後、1N HCl(50mL)をゆっくりと(20分間かけて)加え、続いて2N NaOH(25mL)及びH2O(75mL)を加え、この混合物を周囲温度で2時間撹拌した。アルコールを蒸発させた後、水相をジクロロメタン(4×150mL)で抽出し、合わせた抽出物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。得られた黄色の油状物を少量のエタノールに溶解し、0.93M HCl/EtOH(62mL、1.2当量)により4℃で1時間かけて処理し、溶媒を除去し、高真空下、50℃で16時間乾燥させて、標記化合物(10.9g、44%)を明黄色の固体として得た。MS:m/e=186.9(M+)。
5−(3,4−ジメチル−フェニル)−2−メチル−ニコチン酸エチルエステル
〔3−ジメチルアミノ−2−(3,4−ジメチル−フェニル)アリリジン〕−ジメチル−テトラフルオロホウ酸アンモニウム(1:1)から得て、次に3,4−ジメチル−フェニル酢酸(A.J. Liepa; Aust. J. Chem., 1981, 34(12), 1247-55に従って調製)から調製した。
2−(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,5,5−テトラメチル−〔1,3,2〕ジオキサボロラン
この化合物は文献(Y. Masuda, M. Murata, S. Watanabe, J. Org. Chem., 1997, 62, 6458-9)の既知の方法を変更して調製した。KOAc(3.4g、34.7mmol)、PdCl2(PPh3)2(234mg、0.34mmol)及びビス(ピナコラト)ジボロン(3.2g、12.7mmol)を含有するフラスコに、ジオキサン中の5−ブロモ−2−クロロ−ベンゾトリフルオリド(3g、11.5mmol)の溶液を加えた。この混合物をアルゴン雰囲気下、100℃で3時間加熱した。冷却した後、AcOEtを加え、次に有機混合物を飽和NaCl溶液で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、溶媒を蒸発させた。残渣をクロマトグラフィー(シリカ、ヘキサン/AcOEt=9:1で溶離)に付して、標記化合物(2.35g、66%)を明褐色の固体として得た。MS:m/e=306.1(M+)。
2−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−4,4,5,5−テトラメチル〔1,3,2〕−ジオキサボロラン
2−クロロ−4−ヨード−トルエンを出発材料として使用して、標記化合物〔MS:m/e=252.1(M+)〕を明黄色の半固体(収率30%)として得た。
2−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−4,4,5,5−テトラメチル〔1,3,2〕ジオキサボロラン
5−ブロモ−2−クロロ−トルエンを使用して、標記化合物〔MS:m/e=252.1(M+)〕を無色の液体(収率16%)として得た。
5−(4,4,5,5−テトラメチル〔1,3,2〕−ジオキサボロラン−2−イル)−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン
2,3−ジヒドロ−5−ヨードベンゾ〔b〕フランを使用して、標記化合物〔MS:m/e=246.1(M+)〕を明黄色の油状物(収率51%)として得た。
2−インダン−5−イル−4,4,5,5−テトラメチル〔1,3,2〕−ジオキサボロラン
インダン−5−オールを、CH2Cl2中のトリフルオロ−メタンスルホン酸無水物、DMAP及びトリエチルアミンにより−70℃〜20℃で順次処理して得られたトリフルオロ−メタンスルホン酸インダン−5−イルエステルを使用して、標記化合物〔MS:m/e=244.1(M+)〕を明黄色の油状物(収率96%)として得た。
2−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,5,5−テトラメチル−〔1,3,2〕ジオキサボロラン
5−ブロモ−2−フルオロ−ベンゾトリフルオリドを使用して、標記化合物〔MS:m/e=290.1(M+)〕を無色の油状物(収率76%)として得た。
〔1−(3−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノール
実施例293で記載された一般的方法に従って、3−(トリフルオロメチルチオ)アニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付した。単離した酸を、実施例264に従ってBH3THF錯体と反応させて直接還元し、続いて加水分解処理に付して、標記化合物を明褐色の結晶性固体として得た。Mp.73〜75℃(H2O)、MS:m/e=274(M+)。
{1−〔3−(1,1−ジフルオロ−エチル)−フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル}−メタノール
実施例293で記載された一般的方法に従って、3−(1,1−ジフルオロ−エチル)−アニリン〔R.O. Neri, J.G. Topliss, Ger. Offen. (1972), DE 2130452 19721221 CAN 78:124310〕を、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付した。単離した酸を、実施例264に従ってBH3THF錯体と反応させて直接還元し、続いて加水分解処理に付して、標記化合物を白色の結晶性固体として得た。Mp.104〜108℃(H2O)、MS:m/e=238(M+)。
{1−〔3−(1,1−ジフルオロ−エチル)−4−フルオロ−フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル}−メタノール
実施例293で記載された一般的方法に従って、3−(1,1−ジフルオロ−エチル)−4−フルオロフェニルアミンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付した。単離した酸を、実施例264に従ってBH3THF錯体と反応させて直接還元し、続いて加水分解処理に付して、標記化合物を白色の結晶性固体として得た。MS:m/e=257(M+H+)。
3−(1,1−ジフルオロ−エチル)−4−フルオロ−フェニルアミン
メタノール(200mL)中の2−(1,1−ジフルオロ−エチル)−1−フルオロ−4−ニトロ−ベンゼン(10.4g、50.6mmol)の溶液に、パラジウム担持炭(10%、4g)を加え、得られた混合物を20℃で2時間水素化した。触媒を濾過した後、溶媒を蒸発させて、標記化合物を黄色の半固体塊(8.5g、96%)として得た。MS:m/e=175(M+)。
2−(1,1−ジフルオロ−エチル)−1−フルオロ−4−ニトロ−ベンゼン
ジエチルアミノ硫黄トリフルオリド(15.5mL、118mmol)中の1−(2−フルオロ−5−ニトロ−フェニル)−エタノン(10.8g、59.0mmol)の溶液を50℃で6時間撹拌した。混合物を氷浴で冷却し、氷冷2N NaOH水溶液(100mL)にゆっくりと加えた。CH2Cl2で抽出した後、有機相を乾燥させ(Na2SO4)、濃縮した。クロマトグラフィー(シリカ、AcOEt/ヘキサン=1:4で溶離)に付した後、標記化合物を暗褐色の油状物(9.8g、81%)として得た。MS:m/e=205(M+)。
1−(3−イソプロピル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸
実施例234で記載された一般的方法に従って、3−イソプロピルアニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付した。標記化合物を明褐色の白色の結晶性固体として得た。Mp.>122℃、分解(H2O/ジオキサン)、MS:m/e=231(M+H+)。
〔1−(3−イソプロピル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノール
実施例264で記載された一般的方法に従って、1−(3−イソプロピル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸をBH3THF錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付した。標記化合物を明褐色の結晶性固体として得た。Mp.76〜77℃(H2O)、MS:m/e=216(M+)。
1−ナフタレン−2−イル−1H−イミダゾール−4−カルボン酸メチルエステル
CH2Cl2(20mL)中の、2−ナフチルボロン酸(1.4g、8mmol)と、1H−イミダゾール−4−カルボン酸メチルエステル(1.0g、8mmol)と酢酸第二銅(1.4g、8mmol)との懸濁液を20℃で24時間撹拌した。AcOEt(100mL)及び飽和セニエット塩水溶液(50mL)を加え、得られた混合物を更に2時間撹拌した。分離した後、有機相を乾燥させ(Na2SO4)、濃縮し、クロマトグラフィー(シリカ、CH2Cl2/MeOH=99:1で溶離)に付して、標記化合物(0.49g、24%)を白色の結晶性物質として得た。Mp.143〜144℃(AcOEt)、MS:m/e=252(M+)。
(1−ナフタレン−2−イル−1H−イミダゾール−4−イル)−メタノール
実施例298で記載された一般的方法に従って、1−ナフタレン−2−イル−1H−イミダゾール−4−カルボン酸メチルエステルを、水素化アルミニウムリチウムと反応させ、続いて加水分解処理及びクロマトグラフィーに付した。標記化合物を明褐色のガムとして得た。MS:m/e=225(M+)。
〔1−(3−ブロモ−4−フルオロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノール
実施例293で記載された一般的方法に従って、3−ブロモ−4−フルオロアニリン〔K.S.Y. Lau et al., J. Org. Chem., 1981, 46, 2280-6〕を、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付した。単離した酸を、実施例264に従ってBH3THF錯体と反応させて直接還元し、続いて加水分解処理に付すことにより、標記化合物を白色の結晶性固体として得た。Mp.151〜152℃(H2O)、MS:m/e=270(M+)。
1−(3−ブロモ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸
実施例234で記載された一般的方法に従って、3−ブロモアニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付した。標記化合物を明褐色の結晶性固体として得た。Mp.205〜207℃(H2O/ジオキサン)、MS:m/e=267(M−H-)。
〔1−(3−ブロモ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノール
実施例264で記載された一般的方法に従って、1−(3−ブロモ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸をBH3THF錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付した。標記化合物をオフホワイトの固体として得た。MS:m/e=253(M+H+)。
〔1−(3−ビニル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノール
Ar雰囲気下、DMF(90mL)中の〔1−(3−ブロモ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノール(3.0g、12mmol)の溶液を、PdCl2(PPh3)2(0.87g、0.1mmol)及びビニルトリブチルスタンナン(4.1g、13mmol)で連続して処理した。得られた混合物を60℃で8時間加熱した。溶媒を蒸発させた後、残渣をAcOEt(60mL)及び10%KF水溶液で30分間撹拌した。有機相を分離し、水相をAcOEtで3回抽出した。合わせた有機相を乾燥させ(Na2SO4)、濃縮し、クロマトグラフィー〔シリカ、CH2Cl2から40%(CH2Cl2/MeOH=9:1の勾配で溶離〕に付して、標記化合物を無色の油状物(1.2g、51%)として得た。MS:m/e=201(M+H+)。
〔1−(3−シクロプロピル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノール
Ar雰囲気下、トルエン(20mL)中の〔1−(3−ビニル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノール(0.10g、0.5mmol)の混合物を、ジエチル亜鉛(ヘキサン中1.1M溶液3.8mL、4.2mmol)及びジヨードメタン(6.6g、25mmol)で連続して処理した。得られた混合物を20℃で12時間撹拌した。沈殿物を濾過し、AcOEt及び飽和NH4Cl水溶液で30分間撹拌した。有機相を分離し、乾燥させ(Na2SO4)、濃縮して、標記化合物を黄色の油状物(0.10g、93%)として得た。MS:m/e=215(M+H+)。
2−ジフルオロメチル−1−フルオロ−4−ニトロ−ベンゼン
CH2Cl2(50mL)中の2−フルオロ−5−ニトロベンズアルデヒド(1.7g、10mmol)の溶液を、ジエチルアミノ硫黄トリフルオリド(1.8mL、14mmol)で処理し、20℃で72時間撹拌した。次に飽和NaHCO3水溶液(200mL)を加え、混合物を1時間撹拌した。有機相を分離し、乾燥させ(Na2SO4)、クロマトグラフィー〔シリカ、ヘキサンから100%(ヘキサン/AcOEt=3:1)の勾配で溶離〕に付して、標記化合物を無色の油状物(1.4g、74%)として得た。MS:m/e=191(M+)。
3−ジフルオロメチル−4−フルオロアニリン塩酸塩(1:1)
酢酸(500mL)中の粉末鉄(88.0g、1.58mol)の混合物に、2−ジフルオロメチル−1−フルオロ−4−ニトロ−ベンゼン(25.0g、131mmol)を120℃でゆっくりと加えた。添加が完了した後、撹拌を15分間続け、反応混合物を20℃に冷却し、濾過し、蒸発させた。残渣をAcOEt(1L)で撹拌し、濾過し、蒸発させ、クロマトグラフィー〔シリカ、ヘキサンから100%(ヘキサン/AcOEt=2:1)の勾配で溶離〕に付して、標記化合物の遊離塩基を暗褐色の油状物(15.11g、72%)として得た。分析サンプルをHClで処理し、白色の塩酸塩として結晶化した。Mp.>240℃、分解(MeOH/Et2O)、MS:m/e=161(M+)。
1−(3−ジフルオロメチル−4−フルオロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸
実施例234で記載された一般的方法に従って、3−ジフルオロメチル−4−フルオロアニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付した。標記化合物を明褐色の結晶性固体として得た。Mp.>247℃、分解(H2O/ジオキサン)、MS:m/e=255(M−H-)。
〔1−(3−ジフルオロメチル−4−フルオロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メタノール
実施例264で記載された一般的方法に従って、1−(3−ジフルオロメチル−4−フルオロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸をBH3THF錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付した。標記化合物をオフホワイトの固体として得た。Mp.133〜134℃(H2O)、MS:m/e=242(M+)。
1−(3−メチルスルファニル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸
実施例234で記載された一般的方法に従って、3−(メチルチオ)アニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付した。標記化合物を灰色の結晶性固体として得た。Mp.190〜192℃(H2O/ジオキサン)、MS:m/e=234(M+)。
〔1−(3−メチルスルファニル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メタノール
実施例264で記載された一般的方法に従って、1−(3−メチルスルファニル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸をBH3THF錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付した。標記化合物をオフホワイトの固体として得た。Mp.>120℃、分解(H2O)、MS:m/e=221(M+H+)。
1−(3−トリフルオロメトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸
実施例234で記載された一般的方法に従って、3−(トリフルオロメトキシ)アニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付した。標記化合物を灰色の結晶性固体として得た。Mp.173〜175℃(H2O/ジオキサン)、MS:m/e=273(M+H+)。
〔1−(3−トリフルオロメトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノール
実施例264で記載された一般的方法に従って、1−(3−トリフルオロメトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸をBH3THF錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付した。標記化合物をオフホワイトの固体として得た。MS:m/e=258(M+)。
〔1−(3−クロロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノール
実施例293で記載された一般的方法に従って、3−クロロアニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付した。単離した酸を、実施例264に従ってBH3THF錯体と反応させて直接還元し、続いて加水分解処理に付して、標記化合物をオフホワイトの結晶性固体として得た。Mp.78〜79℃(H2O)、MS:m/e=209(M+H+)。
1−(3−ヨード−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸
実施例234で記載された一般的方法に従って、3−ヨードアニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付した。標記化合物をオフホワイトの結晶性固体として得た。Mp.229〜230℃(H2O/ジオキサン)、MS:m/e=313(M−H-)。
〔1−(3−ヨード−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノール
実施例264で記載された一般的方法に従って、1−(3−ヨード−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸をBH3THF錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付した。標記化合物を黄色の油状物として得た。MS:m/e=301(M+H+)。
1−(3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸
実施例234で記載された一般的方法に従って、3−フルオロ−5−トリフルオロメチルアニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付した。標記化合物を白色の結晶性固体として得た。Mp.>250℃(H2O/ジオキサン)、MS:m/e=273(M−H-)。
〔1−(3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノール
実施例264で記載された一般的方法に従って、1−(3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸をBH3THF錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付した。標記化合物を白色の結晶性固体として得た。Mp.144〜145℃(H2O)、MS:m/e=261(M+H+)。
〔1−(3−メトキシ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノール
実施例293で記載された一般的方法に従って、3−メトキシ−5−トリフルオロメチルアニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付した。単離した酸を、実施例264に従ってBH3THF錯体と反応させて直接還元し、続いて加水分解処理に付して、標記化合物を明褐色の結晶性固体として得た。Mp.133〜134℃(H2O)、MS:m/e=272(M+)。
〔1−(3−tert−ブチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノール
実施例293で記載された一般的方法に従って、3−tert−ブチルアニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付した。単離した酸を、実施例264に従ってBH3THF錯体と反応させて直接還元し、続いて加水分解処理に付して、標記化合物を無色の油状物として得た。MS:m/e=230(M+)。
1−(3−クロロ−4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸
実施例234で記載された一般的方法に従って、3−クロロ−5−(トリフルオロメトキシ)アニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付した。標記化合物を明褐色の結晶性固体として得た。Mp.230〜231℃(H2O/ジオキサン)、MS:m/e=305(M−H-)。
〔1−(3−クロロ−4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノール
実施例264で記載された一般的方法に従って、1−(3−クロロ−4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸をBH3THF錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付した。標記化合物を白色の結晶性固体として得た。Mp.115〜116℃(H2O)、MS:m/e=292(M+)。
1−(3−ジフルオロメトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸
実施例234で記載された一般的方法に従って、3−(ジフルオロメトキシ)アニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付した。標記化合物を明褐色の結晶性固体として得た。Mp.190〜191℃(H2O/ジオキサン)、MS:m/e=253(M−H-)。
〔1−(3−ジフルオロメトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メタノール
実施例264で記載された一般的方法に従って、1−(3−ジフルオロメトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸をBH3THF錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付した。標記化合物を白色の結晶性固体として得た。MS:m/e=240(M+)。
〔1−(3−ジフルオロメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノール
実施例293で記載された一般的方法に従って、3−ジフルオロメチルアニリン(G.E. Wright et al., J. Med. Chem., 1995, 38, 49-57)を、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付した。単離した酸を、実施例264に従ってBH3THF錯体と反応させて直接還元し、続いて加水分解処理に付して、標記化合物を明褐色の固体として得た。MS:m/e=225(M+H+)。
〔1−(3−ブロモ−5−フルオロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノール
実施例293で記載された一般的方法に従って、3−ブロモ−5−フルオロアニリン(K. Yoshiizumi et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 1998, 8, 3397-3402)を、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付した。単離した酸を、実施例264に従ってBH3THF錯体と反応させて直接還元し、続いて加水分解処理に付して、標記化合物を明褐色の固体として得た。Mp.134〜138℃(AcOEt/ヘキサン)、MS:m/e=271(M+H+)。
〔1−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ〔1,3〕ジオキソール−5−イル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノール
実施例293で記載された一般的方法に従って、2,2−ジフルオロ−ベンゾ〔1,3〕ジオキソール−5−イルアミンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付した。単離した酸を、実施例264に従ってBH3THF錯体と反応させて直接還元し、続いて加水分解処理に付して、標記化合物を明褐色の固体として得た。Mp.163〜164℃(H2O)、MS:m/e=254(M+)。
1−キノリン−2−イル−1H−イミダゾール−4−カルボン酸エチルエステル
2−アミノキノリン(10.0g、69mmol)と、オルトギ酸トリエチル(140mL、過剰)と、ニトロ酢酸エチル(9.2g、69mmol)と酢酸(1mL)との混合物を3時間還流した。酢酸(140mL)及び鉄粉末(11.6g、208mmol)を加え、混合物を5時間還流した。この間、追加の鉄粉末を3回に分けて(それぞれ11.6g、208mmol)加えた。混合物を60℃に冷却し、AcOEt(500mL)を加えた。10分間還流した後、沈殿物を濾過し、濾液を濃縮した。残留酢酸をトルエン(500mL)と共に共蒸発することにより、共沸的に除去した。クロマトグラフィー(シリカ、ヘキサンからAcOEtの勾配で溶離)に付して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質(12.2g、66%)として得た。Mp.129〜130℃(AcOEt/ヘキサン)、MS:m/e=268(M+H+)。
(1−キノリン−2−イル−1H−イミダゾール−4−イル)−メタノール
実施例298で記載された一般的方法に従って、1−キノリン−2−イル−1H−イミダゾール−4−カルボン酸エチルエステルを、水素化アルミニウムリチウムと反応させ、続いて加水分解処理及びクロマトグラフィーに付した。標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Mp.136〜137℃(EtOH)、MS:m/e=225(M+)。
〔1−(3−クロロ−4−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノール
実施例293で記載された一般的方法に従って、3−クロロ−4−(トリフルオロメチルチオ)アニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付した。単離した酸を、実施例264に従ってBH3THF錯体と反応させて直接還元し、続いて加水分解処理に付して、標記化合物を明褐色の結晶性固体として得た。Mp.105〜106℃(H2O)、MS:m/e=308(M+)。
1−キノリン−3−イル−1H−イミダゾール−4−カルボン酸エチルエステル
実施例384で記載された一般的方法に従って、2−アミノキノリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理した。処理し、クロマトグラフィーに付した後、標記化合物をベージュ色の結晶性固体として得た。Mp.170〜171℃(AcOEt/ヘキサン)、MS:m/e=267(M+)。
(1−キノリン−3−イル−1H−イミダゾール−4−イル)−メタノール
トルエン(100mL)中の1−キノリン−3−イル−1H−イミダゾール−4−カルボン酸エチルエステル(5.0g、18.7mmol)の懸濁液を−78℃に冷却した。T<−70℃に保持しながら、水素化ジイソブチルアルミニウム(THF中の1M溶液19mL、19mmol)を滴加した。この温度で混合物を2時間撹拌し、次に反応混合物をゆっくりと0℃にした。飽和セニエット塩水溶液(10mL)を加えた後、撹拌を1時間続けた。混合物をAcOEt(100mL)で希釈し、濾過し、濃縮し、クロマトグラフィー〔シリカ、CH2Cl2〜80%(CH2Cl2/MeOH/NH4OH水溶液=90:10:1)の勾配で溶離〕に付した。標記化合物を明褐色の結晶性の固体(1.20g、28%)として得た。Mp.142〜145℃(AcOEt)、MS:m/e=226(M+H+)。
1−(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸エチルエステル
実施例384で記載された一般的方法に従って、2−アミノ−5−クロロピリジンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理した。処理し、クロマトグラフィーに付した後、標記化合物をベージュ色の結晶性固体として得た。Mp.163〜164℃(AcOEt)、MS:m/e=252(M+H+)。
〔1−(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノール
実施例388で記載された一般的方法に従って、1−(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸エチルエステルを、水素化ジイソブチルアルミニウムと反応させた。加水分解処理し、クロマトグラフィーに付した後、標記化合物を明褐色の結晶性固体として得た。Mp.82〜87℃(AcOEt/Et2O)、MS:m/e=210(M+H+)。
1−イソキノリン−3−イル−1H−イミダゾール−4−カルボン酸エチルエステル
実施例384で記載された一般的方法に従って、3−アミノキノリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理した。処理し、クロマトグラフィーに付した後、標記化合物をベージュ色の結晶性固体として得た。Mp.161〜162℃(AcOEt)、MS:m/e=268(M+H+)。
(1−イソキノリン−3−イル−1H−イミダゾール−4−イル)−メタノール
実施例298で記載された一般的方法に従って、1−イソキノリン−3−イル−1H−イミダゾール−4−カルボン酸エチルエステルを、水素化アルミニウムリチウムと反応させ、続いて加水分解処理及びクロマトグラフィーに付した。標記化合物をオフホワイトの蝋状固体として得た。MS:m/e=226(M+H+)。
〔1−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノール
実施例293で記載された一般的方法に従って、4−(トリフルオロメトキシ)アニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付した。単離した酸を、実施例264に従ってBH3THF錯体と反応させて直接還元し、続いて加水分解処理に付して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Mp.105〜106℃(Et2O)、MS:m/e=258(M+)。
1−(4−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸
実施例234で記載された一般的方法に従って、4−(トリフルオロメチルチオ)アニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付した。標記化合物を明褐色の結晶性固体として得た。Mp.247〜248℃(H2O/ジオキサン)、MS:m/e=288(M+)。
〔1−(4−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕−メタノール
実施例264で記載された一般的方法に従って、1−(4−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸をBH3THF錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付した。標記化合物をオフホワイトの結晶性固体として得た。Mp.145〜147℃(H2O)、MS:m/e=275(M+H+)。
1−キノリン−6−イル−1H−イミダゾール−4−カルボン酸エチルエステル
実施例384で記載された一般的方法に従って、6−アミノキノリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理した。処理し、クロマトグラフィーに付した後、標記化合物を褐色の結晶性固体として得た。Mp.90〜94℃(AcOEt/ヘキサン)、MS:m/e=268(M+H+)。
(1−キノリン−6−イル−1H−イミダゾール−4−イル)−メタノール
実施例388で記載された一般的方法に従って、1−キノリン−6−イル−1H−イミダゾール−4−カルボン酸エチルエステルを、水素化ジイソブチルアルミニウムと反応させた。加水分解処理し、クロマトグラフィーに付した後、標記化合物を明褐色の結晶性固体として得た。Mp.183〜187℃(AcOEt/ヘキサン)、MS:m/e=226(M+H+)。
1−キノリン−8−イル−1H−イミダゾール−4−カルボン酸エチルエステル
実施例384で記載された一般的方法に従って、8−アミノキノリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理した。処理し、クロマトグラフィーに付した後、標記化合物を明褐色の結晶性固体として得た。Mp.>92℃、分解(AcOEt/ヘキサン)、MS:m/e=267(M+)。
(1−キノリン−8−イル−1H−イミダゾール−4−イル)−メタノール
実施例388で記載された一般的方法に従って、1−キノリン−8−イル−1H−イミダゾール−4−カルボン酸エチルエステルを、水素化ジイソブチルアルミニウムと反応させた。加水分解処理し、クロマトグラフィーに付した後、標記化合物を明褐色の結晶性固体として得た。Mp.168〜170℃(Et2O)、MS:m/e=225(M+)。
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−ニトロ−
実施例301で記載された一般的方法に従って、(1−ベンゾ〔1,3〕ジオキソール−5−イル−1H−イミダゾール−4−イル)−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に2−ニトロイミダゾール及び炭酸セシウムで処理した。蒸発、抽出処理及びクロマトグラフィーに付した後、標記化合物を明褐色の固体として得た。Mp.>156℃、分解(CH2Cl2/iPr2O)、MS:m/e=314(M+H+)。
2−(3−ジフルオロメチル−4−フルオロ−フェニル)−4,4,5,5−テトラメチル−〔1,3,2〕ジオキサボロラン
4−ブロモ−2−ジフルオロメチル−1−フルオロ−ベンゼン及びビス(ピナコラート)ジボロンを出発原料として使用して、実施例342に従って標記化合物を無色の油状物(収率54%)として得た。MS:m/e=272(M+)。
2−〔3−(1,1−ジフルオロ−エチル)−フェニル〕−4,4,5,5−テトラメチル−〔1,3,2〕ジオキサボロラン
1−ブロモ−(1,1−ジフルオロ−エチル)−ベンゼン及びビス(ピナコラート)ジボロンを出発原料として使用して、実施例342に従って標記化合物を無色の油状物(収率60%)として得た。MS:m/e=268(M+)。
2−(3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,5,5−テトラメチル−〔1,3,2〕ジオキサボロラン
3−ブロモ−5−フルオロベンゾトリフルオリド及びビス(ピナコラート)ジボロンを出発原料として使用して、実施例342に従って標記化合物を無色の油状物(収率48%)として得た。MS:m/e=290(M+)。
2−〔3−(1,1−ジフルオロ−エチル)−4−フルオロ−フェニル〕−4,4,5,5−テトラメチル−〔1,3,2〕ジオキサボロラン
4−ブロモ−2−(1,1−ジフルオロ−エチル)−1−フルオロ−ベンゼン及びビス(ピナコラート)ジボロンを出発原料として使用して、実施例342に従って標記化合物を橙色の油状物(収率28%)として得た。MS:m/e=286.2(M+)。
4−ブロモ−2−ジフルオロメチル−1−フルオロ−ベンゼン
5−ブロモ−2−フルオロベンズアルデヒド(2g、9.85mmol)をCH2Cl2(50mL)に溶解した。反応混合物をアルゴン雰囲気下に置き、0℃に冷却した。ジエチルアミノ硫黄トリフルオリド(2.04mL、14.78mmol)を滴加した。混合物を室温に温め、一晩撹拌した。次に飽和NaHCO3水溶液でクエンチした。層を分離し、水層をCH2Cl2で抽出した。合わせた有機相をNa2SO4で乾燥させ、溶媒を蒸発させた。褐色の油状物をクロマトグラフィー(シリカ、ヘキサン/AcOEtで溶離)に付して、標記化合物(1.55g、70%)を無色の油状物として得た。MS:m/e=226.0(M+H+)。
1−ブロモ−3−(1,1−ジフルオロ−エチル)−ベンゼン
3−ブロモアセトフェノンを出発原料として使用し、実施例405に従って(純粋ジエチルアミノ硫黄トリフルオリド)、標記化合物を無色の油状物(収率15%)として得た。MS:m/e=220.0(M+)。
1−(2−フルオロ−5−ニトロ−フェニル)エタノン
2′−フルオロアセトフェノンを出発原料として使用し、文献 M. Q. Zhang, A. Haemers, D. Vanden Berghe, S. R. Pattyn, W. Bollaert, J. Heterocyclic Chem., 1991, 28, 673-683の方法に従って、標記化合物を調製した。この反応により、明黄色の固体(85%)を得た。MS:m/e=205.0(M+)。
4−ブロモ−2−(1,1−ジフルオロ−エチル)−1−フルオロ−ベンゼン
3−(1,1−ジフルオロ−エチル)−4−フルオロ−フェニルアミンを出発原料として使用し、文献(A. Takahashi, T. Agatsuma, M. Matsuda, T. Ohta, T. Nunozawa, T. Endo, S. Nozoe, Chem. Pharm. Bull., 1992, 40, 3185-3188)の方法に従って、標記化合物を調製した。反応させて、暗赤色の液体(収率46%)を得た。1H−NMR(400MHz)δ=1.99(t,J=11.75Hz,3H),7.02(t,J=6.0Hz,1H),7.50−7.55(m,1H),7.65−7.69(m,1H)。
2−シクロプロピル−1H−イミダゾール
MeOH(40mL)中のシクロプロパンカルボキシイミド酸エチルエステル(32.9g、291mmol)の溶液に、アミノアセトアルデヒドジメチルアセタール(34.5mL、320mmol)を加え、反応混合物を2日間撹拌した。反応混合物を濃縮し、濃HCl及び水を加え、混合物を再び濃縮した。残渣を水に溶解し、Na2CO3を加えてpHを8に調製し、混合物を濃縮した。褐色の残渣をEtOHに懸濁し、濾過した。濾液を濃縮して、標記化合物30.6g(283mmol、97%)を得た。MS:m/e=107.1(M−H)。
シクロプロパンカルボキシイミド酸エチルエステル塩酸塩
EtOH(17.2mL)中のシクロプロパンアカルボニトリル(25g、373mmol)の溶液に、HClガスの定常流をゆっくりと通過させた。15時間後、反応混合物を0℃に冷却し、ジエチルエーテルを滴加した。沈殿した標記化合物を濾過して、無色の結晶性物質(32.9g、220mmol、59%)として得た。MS:m/e=112.2(M−H)。
5−ブロモ−1−メチル−2−(2−メチル−イミダゾール−1−イルメチル)−1H−イミダゾール
(5−ブロモ−1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)−メタノール(1.0g、5.24mmol)及びテトラブロモメタン(2.48g、7.33mmol)をTHF(10.0mL)に溶解し、0℃に冷却した。トリフェニルホスフィン(1.98g、7.33mmol)を30分間かけて少量ずつ加えた。反応混合物を0℃で1時間撹拌して、白色の懸濁液を得た。第二のフラスコで、NaH(1.05g、26.18mmol、鉱油中60%)をDMF(20mL)に懸濁し、0℃に冷却した。2−メチルイミダゾール(2.15g、26.2mmol)を少量ずつ加えた。反応混合物を60℃で30分間撹拌し、0℃に冷却し、上記の懸濁液で処理した。室温で2時間撹拌した後、反応混合物を飽和NaHCO3水溶液(50mL)でクエンチした。水層をAcOEtで3回抽出した。合わせた抽出液をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で除去した。残渣をクロマトグラフィー(シリカ、CH2Cl2/MeOH=95:5で溶離)に付して、標記化合物(0.7g、52%)を褐色の固体として得た。MS:m/e=255.0(M+)。
(5−ブロモ−1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)−メタノール
1−メチルイミダゾール−2−メタノール(3.15g、28mmol)(R. J. Sundberg; P. V. Nguyen; Med. Chem. Res. 7, 2, 1997, 123-136)をTHF(75mL)に−20℃で懸濁し、N−ブロモスクシンイミド(4.9g、27mmol)でゆっくりと(30分以内)処理した。反応混合物を室温にゆっくりと温め、飽和NaHCO3水溶液(50mL)でクエンチした。水層をAcOEtで3回抽出した。合わせた抽出物を飽和NaHCO3水溶液で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で除去した。残渣をクロマトグラフィー(シリカ、最初にAcOEt/ヘキサン=1:1、次にCH2Cl2/MeOH=95:05で溶離)に付して、標記化合物(2.11g、67%)を白色の固体として得た。MS:m/e=191.2(M+)。
1.項目1、2、3及び4を混合し、純水で粒状化する。
2.顆粒を50℃で乾燥する。
3.顆粒を適切な微粉砕装置に通す。
4.項目5を加え、3分間混合し、適切なプレスで圧縮する。
1.項目1、2及び3を適切な混合機で30分間混合する。
2.項目4及び5を加え、3分間混合する。
3.適切なカプセルに充填する。
4.項目5を加え、3分間混合し、適切なプレスで圧縮する。
Claims (30)
- 式I:
Aは、フェニル、ピリジン−2−イル、ピリジン−3−イル、又はピペリジン−1−イルであり;
R1及びR2は、互いに独立して、水素、ハロゲン、低級アルキル、シクロアルキル、低級アルケニル、トリフルオロメチル、−O−トリフルオロメチル、−S−トリフルオロメチル、S−低級アルキル、低級アルコキシ、−CHF2、−C(低級アルキル)F2、−OCHF2、フェニル、ニトロ、ベンジルオキシ、ヒドロキシ又はアミノであるか、或いは
それらがいずれかの隣接する位置で結合している炭素原子と一緒になって、−CH=CH−CH=CH−、−CH=CH−CH=N−、−(CH2)3−、−O−CH2−O−、−O−CF2−O−、−CH2−O−CH2−又は−CH2CH2−O−であり;
R3は、水素、低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、S−低級アルキル、アミノ、低級アルキル−アミノ、−NHC(O)−低級アルキル又はヒドロキシ−低級アルキルであり;
R4及びR5は、互いに独立して、水素若しくは低級アルキルであるか、又はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、−(CH2)4−であり;
R6及びR6 ′は、互いに独立して、水素又は低級アルキルであり;
複素環式芳香族基:
R7は、水素、−CH2OH又は低級アルキルである)で示される化合物、
並びに薬学的に許容されうるその酸付加塩。 - 式I−1:
R1及びR2は、互いに独立して、水素、ハロゲン、低級アルキル、トリフルオロメチル、S−低級アルキル、低級アルコキシ、−OCHF2、フェニル、ニトロ、ベンジルオキシ、ヒドロキシ又はアミノであるか、或いは
それらが結合している炭素原子と一緒になって、−(CH2)3−、−O−CH2−O−、−CH2−O−CH2−又は−CH2CH2−O−であり;
R3は、水素、低級アルキル、フェニル、S−低級アルキル、アミノ、低級アルキル−アミノ、−NHC(O)−低級アルキル又はヒドロキシ−低級アルキルであり;
R4及びR5は、互いに独立して、水素若しくは低級アルキルであるか、又はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、−(CH2)4−であり;
R6及びR6 ′は、互いに独立して、水素又は低級アルキルであり;
複素環式芳香族基:
R7は、水素又は低級アルキルである)を有する請求項1記載の化合物、並びに
薬学的に許容されうるその酸付加塩。 - Aがフェニルであり、R1及びR2が、互いに独立して、低級アルキル、−CHF2、−C(低級アルキル)F2、CF3又はハロゲンであるか、或いは対応する炭素原子と一緒になって、−(CH2)3−であり、R3が低級アルキル又はアミノであり、そしてR4、R5及びR6、R6 ′が水素である、請求項3記載の式Iaの化合物。
- 1H−イミダゾール,1−〔〔1−(4−クロロ−3−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−エチル−、
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(4−クロロ−3−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル−、
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル−、
1H−イミダゾール,1−〔〔1−〔4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル、
1−〔1−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル−メチル〕−1H−イミダゾール−2−イル−アミン、
1H−イミダゾール,1−〔〔1−〔3−(1,1−ジフルオロエチル)フェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル−、
1H−イミダゾール,1−〔〔1−(3−ジフルオロメチル−4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル−、又は
1H−イミダゾール,1−〔〔1−〔3−(1,1−ジフルオロエチル)−4−フルオロフェニル〕−1H−イミダゾール−4−イル〕メチル〕−2−メチル−である、請求項4記載の式Iaの化合物。 - Aがフェニルであり、R1及びR2がハロゲンであり、R3が低級アルキル又は水素であり、そしてR4、R5及びR6、R6 ′が水素である、請求項6記載の式Ibの化合物。
- 1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−3−(2−メチル−イミダゾール−1−イル−メチル)−1H−ピラゾールである、請求項7記載の式Ibの化合物。
- Aがフェニルであり、R1及びR2がハロゲンであり、R3が低級アルキル又は水素であり、そしてR4、R5及びR6、R6 ′が水素である、請求項9記載の式Icの化合物。
- 1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−4−イミダゾール−1−イル−メチル−1H−ピラゾール、又は
1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−4−(2−メチル−イミダゾール−1−イル−メチル)−1H−ピラゾールである、請求項10記載の式Icの化合物。 - Aがフェニルであり、R1及びR2がハロゲン、水素、CF3又は低級アルキルであり、R3が低級アルキル又は水素であり、そしてR4、R5及びR6、R6 ′が水素である、請求項12記載の式Idの化合物。
- 1H−イミダゾール,2−メチル−1−〔〔4−〔3−(トリフルオロメチル)フェニル〕−1H−イミダゾール−2−イル〕メチル〕−、
1H−イミダゾール,1−〔〔4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−2−イル〕メチル〕−2−メチル−、
1H−イミダゾール,1−〔〔4−(3,4−ジフルオロフェニル)−1H−イミダゾール−2−イル〕メチル〕−2−メチル−、又は
1H−イミダゾール,4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−2−(1H−イミダゾール−1−イル−メチル)−である、請求項13記載の式Idの化合物。 - Aがフェニルであり、R1及びR2が低級アルキル、ハロゲン又はCF3であり、R3が低級アルキル又は水素であり、そしてR4、R5及びR6、R6 ′が水素である、請求項15記載の式Ieの化合物。
- 3−(3,4−ジメチル−フェニル)−5−(2−メチル−イミダゾール−1−イル−メチル)−ピリジン、
3−(4−フルオロ−3−メチル−フェニル)−5−(2−メチル−イミダゾール−1−イル−メチル)−ピリジン、
3−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−5−(2−メチル−イミダゾール−1−イル−メチル)−ピリジン、
3−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−5−(2−メチル−イミダゾール−1−イル−メチル)−ピリジン、又は
3−(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−5−(2−メチル−イミダゾール−1−イル−メチル)−ピリジンである、請求項16記載の式Ieの化合物。 - Aがフェニルであり、R1及びR2がハロゲンであり、R3が低級アルキルであり、そしてR4、R5及びR6、R6 ′が水素である、請求項18記載の式Ifの化合物。
- 4−(3,4−ジクロロ−フェニル)−2−(2−メチル−イミダゾール−1−イル−メチル)−ピリジンである、請求項19記載の式Ifの化合物。
- Aがフェニルであり、R1及びR2がハロゲンであり、R3が低級アルキルであり、そしてR4、R5及びR6、R6 ′が水素である、請求項21記載の式Igの化合物。
- 2−(3,4−ジクロロ−フェニル)−4−(2−メチル−イミダゾール−1−イル−メチル)−ピリジンである、請求項22記載の式Igの化合物。
- 疾患を処置するための、請求項1〜23のいずれか1項記載の式Iで示される化合物1個以上又は薬学的に許容されうるその塩と、不活性担体とを含む薬剤。
- 発作及び脳損傷により引き起こされる急性型の神経変性;アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、ALS(筋萎縮性側索硬化症)から選択される慢性型の神経変性;並びにうつ病及び慢性又は急性疼痛を処置するための、請求項24記載の薬剤。
- 請求項26〜28のいずれか1項記載の方法により調製される、請求項1〜23のいずれか1項記載の式Iの化合物。
- 発作及び脳損傷により引き起こされる急性型の神経変性;アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、ALS(筋萎縮性側索硬化症)から選択される慢性型の神経変性;並びにうつ病及び慢性又は急性疼痛を処置する薬剤を製造するための、請求項1〜23のいずれか1項記載の式Iの化合物の使用。
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