CN101795562A - 用昆虫生长调节剂控制动物寄生虫的方法 - Google Patents

Abstract

提供了用于治疗动物体外寄生虫、有效地对抗寄生虫例如跳蚤、蜱的方法和制剂。所述的方法包括将非移动性的昆虫生长调节剂、移动性的昆虫生长调节剂和杀成虫药局部共同施用于动物。也提供用于治疗动物体外寄生虫的杀寄生虫制剂，该制剂能够安全使用并避免常规局部用制剂的很多共有的有害副作用。该局部用制剂包括两种昆虫生长调节剂和额外的杀昆虫剂的组合。该局部用制剂可以被包装在一起或者将其包装使得在将局部用杀昆虫制剂给药于动物之前活性成分是分开贮存的。

Description

用昆虫生长调节剂控制动物寄生虫的方法

本申请要求2007年9月6日提交的临时申请序列号为No.60/970,444和2007年9月7日提交的临时申请序列号为No.60/970,621的权益，其内容在此通过援引并入。

发明背景

本发明涉及一种控制寄生虫、配制和施用局部制剂的方法，该局部用制剂可具有显著杀寄生虫或抗寄生虫的活性，例如合适用于家庭宠物如狗和猫的局部用制剂。

伴侣动物的跳蚤、蜱等的侵袭是非常令人讨厌的，因此研发改良的产品去对抗所述侵袭是有益的。局部应用可以是理想的，因为很多制剂在局部使用的时候是可接受地安全的，即使在体内使用时是不安全的。

如果能够最小化施用于动物的液体量，那么局部施用是更有益的。这应该用获得理想杀虫效果所需的适宜用量去平衡。因此，理想的情况是用活性强的杀昆虫剂以便可以最小化施用给动物的杀昆虫剂总量。

局部施用通常包含昆虫生长调节剂(IGR)组分。IGR杀死跳蚤的幼虫，预防跳蚤卵孵化。该制剂提供有效的跳蚤控制系统，因为动物身上的跳蚤只有大约5％是成虫，而剩余95％处于幼年时期(卵和幼虫)。例如，烯虫酯、氢化保幼素(hydroprene)、吡丙醚(商品名为Nylar)都是能够预防跳蚤卵孵化的IGR。

然而，由于所选IGR的属性，各种包含IGR的制剂都有缺点已是确定的。对于一些IGR，在动物被影响的区域很难维持有效的浓度，需要被大量施用。对于其它IGR，在治疗区域周围很难提供足够的覆盖，因此导致寄生虫继续存在于动物的其它部位或在环境中，如宠物床、地毯、室内装饰品等。此外，需要大体积的使用以提供覆盖。

这会造成相当的混乱，也会导致难闻的气味。另外，如果局部用制剂的剂量有较大体积的话，动物很容易将其抖落，从而降低了制剂的有效性。而且，当动物是家庭宠物时，还存在更复杂的问题，因为该制剂对于人接触应该是安全的。大剂量的IGR会导致家具、地毯等被污染。最后，即使是安全的，局部用制剂也不应是刺激的或者会导致皮疹、掉毛或表现其它令人不快的副作用。

因此，研发改进的局部用制剂是期望的。

发明概述

总的来说，本发明提供了两种IGR的局部施用。与分别施用相同总量的各IGR相比，将两种IGR——优选一种移动性强的IGR如烯虫酯或氢化保幼素，移动性是由于它的挥发性(移动性的IGR)，和一种非移动性的IGR例如吡丙醚——局部施用在相同的动物身上，尤其是非人类的动物，使其同时存在，可以取得惊人的协同效果，并提供更宽、更有效的控制侵袭的方法。

本文所指的，移动性的IGR是以液体形式存在的IGR或者在室温和一个大气压下存在为升华中的固体的IGR，它能移动(蒸发并从一个区域再沉积到另一个区域)。移动性的IGR的实例包括烯虫酯和氢化保幼素。移动性的IGR是易挥发的，并能从动物身上的一个区域转移到动物身上的另一个区域，或者环境中的区域。本文所指的，非移动性的IGR是以固体形式存在，在室温下和一个大气压下不升华的IGR，该IGR不能移动。非移动性IGR的一个实例是吡丙醚。非移动性的IGR不能传播或迁移，因此能够在它被施用的位置上维持高的有效浓度。

由于效力增加，使用本发明要求较少的总的活性成分。它可以被安全施用，并能避免常规局部施用的很多普遍的有害的副作用。

本发明的一个优选的实施方式提供了局部用制剂，其包括烯虫酯或氢化保幼素与吡丙醚和至少一种额外的能够提供对成年昆虫的杀昆虫活性的杀昆虫剂(“杀成虫药”)的组合。杀昆虫剂和昆虫生长调剂的组合的选择产生了具有强的杀寄生虫活性的组合物，因而使得单一施用局部用制剂能够提供对多种寄生虫的宽范围的防护。已确定两种选择的IGR的施用能够产生协同效果，例如提高活性每总体积比。与其它的制剂相比，使用这样制剂的治疗方法还能够用于提高收效速度和减少复发。

本文中所使用的活性成分，例如吡丙醚，的鉴定也指该活性成分的其它药用活性形式，例如醚、盐、盐酸盐、酸或碱形式、异构体等。

因此，本发明的一个有益效果是提供了一种控制寄生虫的局部施用方法。

本发明的另一个有益效果是提供一种改进的寄生虫控制施用方法，该方法比其它局部用制剂更快和/或更持久。

本发明的另一个有益效果是提供一种改进的寄生虫控制施用方法，与其它的局部用制剂相比，该方法使用更少的活性成分。

其它的目标、优点和特征部分是明显的，部分被指出。

优选实施方式的详述

本发明的一个优选实施方式提供了一种控制动物寄生虫的方法，该方法包括烯虫酯(或氢化保幼素)、吡丙醚和杀成虫药的组合，所述组合能有效对抗寄生虫如跳蚤、跳蚤卵和其它潜在的目标。活性成分的组合可产生了一种提供针对寄生虫的宽的保护的局部用制剂。

优选的，通过包括特定的杀成虫药，包括但是不局限于，大环内酯、天然除虫菊酯、合成拟除虫菊酯、依芬普司、新类烟碱(neo-nicotinoid)、苯基吡唑、或它们的组合，对不同寄生虫的治疗可以成为目标。杀成虫药或杀成虫药组合的用量应该能有效控制成年期寄生虫，优选总用药量的1％-90％。

IGR的用量应该能有效控制幼年期的寄生虫。吡丙醚的用量优选是总用药量的0.005％-5％。烯虫酯(或氢化保幼素)的用量优选是总用药量的0.01％-10％。在本发明优选的实施方式中，烯虫酯与吡丙醚的重量比是20∶1-1∶20。

应该理解的是，烯虫酯(或氢化保幼素)、吡丙醚和杀成虫药的施用可不局限于任何具体的施用顺序。因此，可能以单一的组合制剂或者连续的形式施用烯虫酯(或氢化保幼素)、吡丙醚和杀成虫药并获得理想的益处。

在本发明的一个优选实施方式中，本发明的杀昆虫组合物可以被包装在单独剂量的包装中。对于动物的主人来说，单独剂量的容器使贮存、使用和处置更加方便。

在本发明的另一个优选实施方式中，两种IGR和杀成虫药可被包装在一个容器中，该容器有两个相连，优选相附着但是单独的隔室，以预防这些成分在施用之前混合，从而减少交叉反应、提高制剂的保存期和有效性，在容器中杀成虫药需要与烯虫酯和吡丙醚分开。在施用之前，将包含在它们各自单独的隔室中的第一和第二制剂的包装打开，将第一和第二制剂同时或至少几乎同时施用于动物。

在本发明的另一个优选的实施方式中，将IGR和杀成虫药施在动物的周围，例如宠物床或地毯。

在本发明的另一个优选实施方式中，将IGR和杀成虫药制成液体形式，含有包含1-70％气雾推进剂的载体。

在本发明的另一个优选实施方式中，将IGR和杀成虫药制成液体形式，该液体能经过泵喷雾分配到表面上。

应该理解的是，在局部用制剂施用给动物之前，活性成份不需要混合在一起，但可以分别存在适宜的载体中。对于IGR和杀成虫药适宜的载体包括，但是不局限于，植物油、triglicerides、表面活性剂、乙二醇、酯、石油醚、醛、内酯、甘油三酸酯、酰胺、硅氧烷聚醚共聚物、二烷基脂肪酸酰胺、吡咯烷酮、水分散剂、水、和它们的组合。载体优选N、N二烷基脂肪酸酰胺，最优选N，N二甲基辛酰胺。载体应该以组合物总重量的1％-99％存在。

因为本发明优选实施方式的组合物可以被配制成含有相对高浓度的活性成份，所以在动物身上以相对小的点或线施用，在用药后大约一周、两周和甚至四周或四周以上，能有效地预防和控制动物上的寄生虫侵袭。

在用于动物的制剂的制备过程中，有几个参数应该考虑。这些参数是：

(a)浓度足够高以便将施用于动物的局部用制剂的体积最小化(人们不希望将例如20ml施用于一只小狗)。

(b)浓度足够低以便使局部用杀昆虫剂可以在动物皮肤上有效的移动。

(c)制剂在40°F和相对湿度75％以及室温和-10°F下能在六个月内保持稳定。这将保证该制剂能在商业流通遇到的条件下保持稳定。

(d)安全的用于被施用的动物，尤其是至少对被施用的动物没有刺激性，因为该产品被施用在皮肤上。而且，如果被动物摄食也是安全的；动物自我洗刷的时候，摄食会发生。

(e)消费者使用是安全的。

(f)施用有效——在28天内应该杀死超过90％的跳蚤和蜱。

(g)如果包装中发生结晶，有效性会降低。

(h)必须美观——当施用时，在动物身上“没有油滴”。

(i)迅速干燥以便减少动物抖落液体从而降低效力的机会。

(j)微生物稳定。

所提出的协同作用的机制不能被以任何方式解释成限制性的。然而，据信，烯虫酯和氢化保幼素是易挥发的，具有高的移动性，因而能够迁移遍及被侵袭的区域。据信吡丙醚具有长期的化学稳定性和效能。因此，移动性的IGR例如烯虫酯或氢化保幼素的迁移性能和吡丙醚的效能的联合可以成倍提高杀寄生虫活性，而不只是提供加成效果。

共同施用附加成分有利于增加效力和减少杀昆虫剂对动物皮肤的刺激。该制剂可以有利地包括扩散剂，例如正辛基吡咯烷酮和二辛磺基琥珀酰亚胺、芳香剂、和/或抗氧化剂。添加到杀昆虫组合物的其它添加剂包括但是不局限于能提高性能的芳香剂、表面活性剂和扩散剂，例如聚氧乙烯(20)失水山梨醇单月桂酸酯(商业名称聚山梨醇酯20或

20)和聚氧乙烯(20)失水山梨醇单油酸酯(商业名称聚山梨醇酯80或

80)，和十四酸异丙酯。还可以添加聚合物例如琼脂、明胶、藻酸盐和阳离子聚合物例如阳离子瓜耳胶、阳离子纤维素、阳离子丙烯酸脂和聚甲醛脲以提供对杀昆虫剂的覆盖，以便提高对皮肤和毛发的安全性和附着性。

在实践中，可以将有效量的在此描述的杀昆虫组合物施用于伴侣动物，优选狗和猫，以泡沫香波、浸洗液、气雾喷雾剂、泵喷雾剂、粉剂、洗剂、可乳化浓缩物、水或液体的可流动的、缓慢释放的项圈、悬浮液浓缩物，粉剂的形式，和通过任何其它适合于给药局部用组合物于动物的方法。

因此，在从以上的描述明显得出的那些目标中，上述目标已被有效的实现，而且因为只要不偏离本发明的精神和范围还可以对所述方法和所述组合物进行某些改变，所以需要指出的是在上述说明中包含的所有内容应被解释成例示性的，而非为限制性的意义。

以下给出的包含两种IGR和杀成虫药活性成分的制剂的实施例只是为了举例说明，而不意图被以限制性方式进行解释。

实施例1

符合本发明实施方式的制剂I是由按重量混合0.1％吡丙醚，3.0％烯虫酯或氢化保幼素，40％依芬普司和56.9％己二酸二异丙酯(DIPA)载体制得。

实施例2

符合本发明实施方式的制剂II是由按重量混合0.05％吡丙醚，10.0％烯虫酯或氢化保幼素，85％依芬普司和4.95％DIPA载体制得。

实施例3

符合本发明实施方式的制剂III是由按重量混合5.0％吡丙醚，0.1％烯虫酯或氢化保幼素，10％氟虫腈和84.9％DIPA载体制得。

虽然在应用在优选实施方式中时本发明的新的技术特征已被说明、描述和指出，但应该理解的是，本领域技术人员在不偏离本发明精神的情况下，可以对公开的本发明的形式和细节作各种省略、替换和改变，因此意图仅仅被如在此随附的权利要求的范围所表示的所限定。

还应当理解，下述权利要求意图覆盖作为语言问题可能被认为落入其中的在此描述的本发明的所有一般和特定的技术特征和本发明范围的所有陈述。

Claims (21)

1.一种治疗或预防非人类动物寄生虫侵袭的方法，该方法包括将非移动性的昆虫生长调节剂、移动性的昆虫生长调节剂和杀成虫药局部共同施用于动物。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述动物是猫或狗。

3.如权利要求1所述的方法，其中将非移动性的昆虫生长调节剂、移动性的昆虫生长调节剂和杀成虫药组合包装在单一的容器中。

4.如权利要求1所述的方法，其中将非移动性的昆虫生长调节剂和移动性的昆虫生长调节剂包装在第一容器中，将杀成虫药包装在第二容器中，第二容器与第二容器中的内含物隔离，防止在施用局部用制剂之前，与第二容器中的内含物发生交互作用。

5.如权利要求1所述的方法，其中移动性的昆虫生长调节剂包括烯虫酯。

6.如权利要求1所述的方法，其中移动性的昆虫生长调节剂包括氢化保幼素。

7.如权利要求1所述的方法，其中非移动性的昆虫生长调节剂包括吡丙醚。

8.一种杀昆虫制剂，其包括有效量的非移动性的昆虫生长调节剂、移动性的昆虫生长调节剂和杀成虫药，该有效量足够减少用该制剂治疗的非人类动物的寄生虫侵袭。

9.如权利要求8所述的制剂，其中移动性的昆虫生长调节剂包括烯虫酯。

10.如权利要求8所述的制剂，其中移动性的昆虫生长调节剂包括氢化保幼素。

11.如权利要求8所述的制剂，其中移动性的昆虫生长调节剂的量按重量计占制剂的0.01％-10％。

12.如权利要求8所述的制剂，其中非移动性的昆虫生长调节剂包括吡丙醚。

13.如权利要求8所述的制剂，其中非移动性的昆虫生长调节剂的量按重量计占制剂的0.005％-5％。

14.如权利要求8所述的制剂，其中杀成虫药包括合成的拟除虫菊酯。

15.如权利要求8所述的制剂，其中杀成虫药包括天然的除虫菊酯。

16.如权利要求8所述的制剂，其中杀成虫药包括依芬普司。

17.如权利要求8所述的制剂，其中杀成虫药包括新类烟碱。

18.如权利要求8所述的制剂，其中杀成虫药包括苯基吡唑。

19.如权利要求8所述的制剂，其中杀成虫剂的量按重量计占制剂的1％-90％。

20.如权利要求8所述的制剂，其中非移动性的昆虫生长调节剂、移动性的昆虫生长调节剂和杀成虫药溶解在N、N二烷基脂肪酸酰胺中。

21.如权利要求20所述的制剂，其中N、N二烷基脂肪酸酰胺的量是制剂的1％-99％。