CN101787037A - 一种高纯度的盐酸头孢替安化合物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种盐酸头孢替安化合物，通过特别设计的酸碱转化和大孔吸附树脂吸附的方法，即可达到精制纯化的目的，最终得到高纯度的盐酸头孢替安化合物，优化了制剂产品质量，保障了临床用药的安全。

Description

一种高纯度的盐酸头孢替安化合物
技术领域
本发明涉及一种盐酸头孢替安化合物，可以得到高纯度的盐酸头孢替安，属于医药技术领域。
背景技术
盐酸头孢替安，化学名称为：(6R-反式)-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)乙酰基]氨基]-3-[[[1-[(2-(二甲氨基)乙基]-1H-四唑-5-基]硫代甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二盐酸盐，分子式：C18H23N9O4S3·2HCl，分子量：598.6，结构式为：
Figure GSA00000006630600011
盐酸头孢替安为第二代头孢菌素类抗生素，其作用机制为与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白(PBPs)结合，使转肽酶酰化，抑制细菌中隔和细胞壁的合成，影响细胞壁粘肽成分的交叉连结，使细胞分裂和生长受到抑制，细菌形态变长，最后溶解和死亡。临床上用于治疗敏感菌所致的感染，如肺炎、支气管炎、胆道感染、腹膜炎、尿路感染以及手术和外伤所致的感染和败血症等。
中国专利CN101045700A和中国专利CN101096373A中均公开了一种头孢替安盐酸盐的制备方法，但实际反应步骤繁琐，不易操作。
目前，国内所需盐酸头孢替安原料药主要是依靠进口，也有部分厂家生产，但收率和产品纯度都较低，因此，一种高纯度、高收率、高含量的盐酸头孢替安化合物成为当今研究的热点。
现有技术中，CN101544662A也提供了头孢替安或其盐的纯化，采用了活性炭吸附的方法。而本申请提供了另一种方便、高效的精制方法。
发明内容
我们发现，通过酸碱转换及选用大孔树脂进行吸附，可以简单、有效地进行盐酸头孢替安的精制，这为工业化精制、提高药物的安全性提供了一条新的途径。
正是基于上述试验和发现，发明人完成了此发明。
本发明的目的在于提供一种盐酸头孢替安化合物的精制方法，优化产品质量，保障临床用药的安全。
本发明提供的盐酸头孢替安化合物的精制方法，包括如下步骤：
(1)盐酸头孢替安和碱反应，生成头孢替安盐，经大孔吸附树脂吸附后用纯化水洗脱纯化，收集洗脱液，过滤；
(2)将纯化的头孢替安盐和盐酸反应，生成盐酸头孢替安。
上述1的精制方法，其中所述的碱为强碱或强碱弱酸盐，选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾中的一种或多种，优选为氢氧化钠或碳酸氢钠。
上述的精制方法，盐酸头孢替安和碱反应至溶液pH值为7-9，优选为7.2-8.5。
上述的精制方法，头孢替安盐和盐酸反应至溶液pH值为3-6，优选为4-5。
上述的精制方法，步骤(2)还包括加入有机溶剂，析出结晶不溶物盐酸头孢替安，其中有机溶剂选自乙醇、丙酮、异丙醇、甲醇、正丁醇中的一种或多种，优选为乙醇。
上述的精制方法，其中所述的大孔吸附树脂为苯乙烯型大孔吸附树脂，优选为D 1300型大孔吸附树脂或BS-55型大孔吸附树脂。
作为本发明一个更优选的实施方案，所述的盐酸头孢替安化合物的精制方法，包括如下步骤：
(1)将盐酸头孢替安溶于水中，加入2％-10％(g/ml)的碱溶液至pH值为7.2-8.5，搅拌反应30-60分钟，然后加入苯乙烯型大孔吸附树脂，室温搅拌吸附20-30分钟，用纯化水洗脱纯化，收集洗脱液，过滤；
(2)向滤液中滴加2-8mol/L的盐酸溶液至pH值4-5，再加入有机溶剂，析出不溶物，室温搅拌反应60-90分钟，过滤，40-50℃减压干燥，得盐酸头孢替安。
本发明提供的盐酸头孢替安化合物的精制方法，通过酸碱反应，大孔吸附树脂吸附，大大提高了盐酸头孢替安的纯度，优化了制剂的产品质量，保障了临床用药的安全；本方法工艺简单，成本低，收率高，适合于工业化生产。
具体实施方式
以下通过具体实施方式进一步解释或说明本发明内容，但实施例不应被理解为对本发明保护范围的限制。
实施例1  盐酸头孢替安的精制
(1)将100g盐酸头孢替安溶于1500ml水中，加入2％的氢氧化钠溶液至pH值为7.2，搅拌反应30分钟，然后加入D1300型大孔吸附树脂，室温搅拌吸附20分钟，用纯化水洗脱纯化，收集洗脱液，过滤；
(2)向滤液中滴加2mol/L的盐酸溶液至pH值5，再加入乙醇1500ml，析出不溶物，室温搅拌反应60分钟，过滤，50℃减压干燥，得盐酸头孢替安93.0g，收率为93.0％，HPLC纯度为99.7％。
实施例2  盐酸头孢替安的精制
(1)将100g盐酸头孢替安溶于1500ml水中，加入10％的碳酸氢钠溶液至pH值为8.5，搅拌反应60分钟，然后加入BS-55型大孔吸附树脂，室温搅拌吸附30分钟，用纯化水洗脱纯化，收集洗脱液，过滤；
(2)向滤液中滴加8mol/L的盐酸溶液至pH值4，再加入异丙醇1500ml，析出不溶物，室温搅拌反应90分钟，过滤，45℃减压干燥，得盐酸头孢替安91.6g，收率为91.6％，HPLC纯度为99.6％。
实施例3  盐酸头孢替安的精制
(1)将100g盐酸头孢替安溶于1500ml水中，加入5％的碳酸钠溶液至pH值为7.8，搅拌反应50分钟，然后加入D1300型大孔吸附树脂，室温搅拌吸附30分钟，用纯化水洗脱纯化，收集洗脱液，过滤；
(2)向滤液中滴加4mol/L的盐酸溶液至pH值4.5，再加入乙醇1500ml，析出不溶物，室温搅拌反应80分钟，过滤，40℃减压干燥，得盐酸头孢替安92.2g，收率为92.2％，HPLC纯度为99.7％。
本领域技术人员可以根据本发明的精神，对本发明做出某种程度的改变，而这种改变也在本发明的范围内。

Claims (9)

1.一种式(I)所示的盐酸头孢替安化合物，包括如下步骤：
(1)盐酸头孢替安和碱反应，生成头孢替安盐，经大孔吸附树脂吸附后用纯化水洗脱纯化，收集洗脱液，过滤；
(2)将纯化的头孢替安盐和盐酸反应，生成盐酸头孢替安。
2.根据权利要求1所述的精制方法，其特征在于所述的碱选自强碱或强碱弱酸盐。
3.根据权利要求2所述的精制方法，其特征在于所述的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾中的一种或多种，优选为氢氧化钠或碳酸氢钠。
4.根据权利要求1-3所述的精制方法，其特征在于和碱反应至溶液pH值为7-9。
5.根据权利要求4所述的精制方法，其特征在于和碱反应至溶液pH值为7.2-8.5。
6.根据权利要求1-5所述的精制方法，其特征在于和盐酸反应至溶液pH值为3-6。
7.根据权利要求6所述的精制方法，其特征在于和盐酸反应至溶液pH值为4-5。
8.根据权利要求1-7所述的精制方法，其特征在于所述的大孔吸附树脂为苯乙烯型大孔吸附树脂。
9.根据权利要求8所述的精制方法，其特征在于所述的苯乙烯型大孔吸附树脂为D1300型大孔吸附树脂或BS-55型大孔吸附树脂。
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101948476A (zh) * 2010-09-19 2011-01-19 苏州致君万庆药业有限公司 一种头孢替安酯盐酸盐的制备方法
CN102190667A (zh) * 2011-03-24 2011-09-21 海南灵康制药有限公司 一种纯化盐酸头孢替安的新制法
CN103159787A (zh) * 2011-12-13 2013-06-19 辽宁海思科制药有限公司 一种高纯度无菌盐酸头孢替安的制备方法以及包含该盐酸头孢替安的药物组合物
CN111116611A (zh) * 2019-11-21 2020-05-08 华北制药河北华民药业有限责任公司 一种注射用头孢他啶粉针制剂的制备方法

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101948476A (zh) * 2010-09-19 2011-01-19 苏州致君万庆药业有限公司 一种头孢替安酯盐酸盐的制备方法
CN102190667A (zh) * 2011-03-24 2011-09-21 海南灵康制药有限公司 一种纯化盐酸头孢替安的新制法
WO2012126148A1 (zh) * 2011-03-24 2012-09-27 海南灵康制药有限公司 一种纯化盐酸头孢替安的新制法
CN102190667B (zh) * 2011-03-24 2013-05-29 海南灵康制药有限公司 一种纯化盐酸头孢替安的制法
CN103159787A (zh) * 2011-12-13 2013-06-19 辽宁海思科制药有限公司 一种高纯度无菌盐酸头孢替安的制备方法以及包含该盐酸头孢替安的药物组合物
CN111116611A (zh) * 2019-11-21 2020-05-08 华北制药河北华民药业有限责任公司 一种注射用头孢他啶粉针制剂的制备方法
CN111116611B (zh) * 2019-11-21 2021-05-07 华北制药河北华民药业有限责任公司 一种注射用头孢他啶粉针制剂的制备方法

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