CN101550147B - 一种头孢地尼化合物及其制法 - Google Patents
一种头孢地尼化合物及其制法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101550147B CN101550147B CN200910014980XA CN200910014980A CN101550147B CN 101550147 B CN101550147 B CN 101550147B CN 200910014980X A CN200910014980X A CN 200910014980XA CN 200910014980 A CN200910014980 A CN 200910014980A CN 101550147 B CN101550147 B CN 101550147B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cefdinir
- solution
- crude product
- compound
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 229960003719 cefdinir Drugs 0.000 title claims abstract description 51
- -1 Cefdinir compound Chemical class 0.000 title claims abstract description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 5
- RTXOFQZKPXMALH-GHXIOONMSA-N cefdinir Chemical compound S1C(N)=NC(C(=N\O)\C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(C=C)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)=C1 RTXOFQZKPXMALH-GHXIOONMSA-N 0.000 claims abstract description 42
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 17
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 claims abstract description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000011973 solid acid Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 14
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical group CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 8
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 claims description 7
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 7
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 7
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 7
- 238000005352 clarification Methods 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 claims description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 3
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims description 3
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 abstract 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 abstract 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 9
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 8
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 8
- RAIPHJJURHTUIC-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazol-2-amine Chemical group NC1=NC=CS1 RAIPHJJURHTUIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229950003476 aminothiazole Drugs 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 238000005261 decarburization Methods 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 229940043265 methyl isobutyl ketone Drugs 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-M 3-carboxy-2,3-dihydroxypropanoate Chemical compound OC(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical group C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010033078 Otitis media Diseases 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 229960003328 benzoyl peroxide Drugs 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 150000001782 cephems Chemical class 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M dihydrogenphosphate Chemical compound OP(O)([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XXBDWLFCJWSEKW-UHFFFAOYSA-N dimethylbenzylamine Chemical compound CN(C)CC1=CC=CC=C1 XXBDWLFCJWSEKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRWZHXKQBITJKP-UHFFFAOYSA-N dithionous acid Chemical compound OS(=O)S(O)=O GRWZHXKQBITJKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- LKHYFCSSVZVVNF-UHFFFAOYSA-N ethyl hexanoate;sodium Chemical compound [Na].CCCCCC(=O)OCC LKHYFCSSVZVVNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229940124588 oral cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 1
- WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M sodium bisulfate Chemical compound [Na+].OS([O-])(=O)=O WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000342 sodium bisulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 206010044008 tonsillitis Diseases 0.000 description 1
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004418 trolamine Drugs 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种头孢地尼化合物及其制法，该方法是将现有技术制备的头孢地尼粗品，经过以下步骤制备得到相对纯的头孢地尼化合物：向头孢地尼粗品原料中加入碱溶液，充分反应至澄清，得头孢地尼盐溶液，加活性炭吸附，过滤，或将粗品头孢地尼溶于有机溶剂中，加入碱溶液反应，得头孢地尼盐溶液，加活性炭吸附，过滤，然后将上述两种过滤溶液分别加入酸或固体酸式盐，析出结晶，过滤，洗涤，干燥，得头孢地尼精制品。
Description
技术领域
本发明涉及一种头孢地尼化合物的精制方法，属于医药技术领域。
背景技术
头孢地尼，其化学名称为：(6R，7R)7-[(2-氨基-4-噻唑基)-(肟基)乙酸基〕氨基〕-3-乙烯基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羟酸，分子式：C14H13N5O5S2，分子量：395.42，结构式为：
为口服第三代头孢菌素，抗菌谱广，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌有广范围的抗菌谱，特别是对革兰氏阳性菌中的金葡菌属、链球菌属等，比以往的口服头孢菌素有更强的抗菌活性，对各种细菌产生的β-内酰胺酶稳定，对β-内酰胺酶的产生菌也具有优异的抗菌活性。临床上可用于治疗扁桃体炎、鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、肺炎、腹腔、泌尿生殖道等感染。
在中国专利CN101182327A中公开了一种头孢地尼的制备方法，以盐酸2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(Z)-(乙酰氧亚氨基)乙酸为起始原料，经酯化，缩合，水解三步反应，合成头孢地尼。美国专利第4935507号公开了制备结晶头孢地尼的方法，将无定形头孢地尼在溶剂中与酸反应，并向其中加入非极性溶剂以沉淀头孢地尼的酸加成盐，例如头孢地尼·HCl、头孢地尼·H2SO4和头孢地尼·CH3SO3H，但是，在该方法中作为中间体形成的酸加成盐是稳定性差且纯度低的无定形松散物质。
上述专利合成的头孢地尼一直存在纯度不高的缺点，而一般的溶解结晶精制方法，并不能从根本上提高其纯度。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术存在的缺陷，提供一种头孢地尼化合物的精制纯化方法，从根本上大大提高了头孢地尼的纯度，保证了制剂的质量。
本发明提供的头孢地尼化合物的精制方法，该方法是将现有技术制备的头孢地尼粗品，经过以下步骤制备得到相对纯的头孢地尼化合物：向头孢地尼粗品原料中加入碱溶液，充分反应至澄清，得头孢地尼盐溶液，加活性炭吸附，过滤，或将粗品头孢地尼溶于有机溶剂中，加入碱溶液反应，得头孢地尼盐溶液，加活性炭吸附，过滤，然后将上述两种过滤溶液分别加入酸或固体酸式盐，析出结晶，过滤，洗涤，干燥，得头孢地尼精制品。
上述所述的精制方法，碱溶液为能和酸发生反应的有机碱、固体碱式盐或无机碱的水溶液，可以为氨水、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、乙酸钠、乙酸钾、乙基己酸钠、三乙胺、二异丙基乙基胺、三丁胺、三乙醇胺、二甲基苄基胺。
上述所述的精制方法，有机溶剂为能溶解头孢地尼的溶剂，选自乙腈、二乙醚、四氢呋喃、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、异丙醇、丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、1，4-二恶烷。
上述所述的精制方法，酸或固体酸式盐选自盐酸、乙酸、磷酸、硝酸、磷酸二氢盐、亚硫酸氢盐、硫酸氢盐、酒石酸氢盐。
上述所述的精制方法，析出结晶过滤后用水洗涤，40-50℃减压干燥。
本发明提供的头孢地尼化合物的精制方法，解决了目前技术合成的头孢地尼纯度低的缺点，提高了临床制剂的质量，保障了用药的安全性；该方法工艺简单，操作方便，成本低，适合于规模化生产。
具体实施方式
以下通过具体实施方式进一步解释或说明本发明内容，但实施例不应被理解为对本发明保护范围的限制。
实施例1
取头孢地尼粗品100g，加入2mol/L的氢氧化钠溶液，充分搅拌至澄清，得头孢地尼钠溶液，加入5g活性炭室温吸附30分钟，过滤脱碳，滤液加入10％磷酸二氢钠溶液，搅拌反应，析出结晶，过滤，用水洗涤，50℃减压干燥，得头孢地尼精制品92.2g，收率92.2％，HPLC检测纯度为99.7％。
结构确证：元素分析理论值C：42.5％，H：3.3％，N：17.7％，O：20.2％，S：16.2％；试验值C：42.4％，H：3.4％，N：17.5％，O：20.3％，S：16.3％。
H-NMR(δ，DMSO-d6)：3.56，3.87(2H，Abq，C-2)，5.21(1H，d，C-6)，5.32(1H，d，-CH＝CH2)，5.63(1H，d，-CH＝CH2)，5.79-5.84(1H，m，C-7)，6.68(1H，s，氨基噻唑环-H)，6.89-6.98(1H，m，-CH＝CH2)，7.15(2H，brds，-NH2)，9.79(1H，d，-NH-)。
实施例2
取头孢地尼粗品100g，溶于500ml乙腈中，加入5mol/L的乙酸钠溶液，充分搅拌至澄清，得头孢地尼钠溶液，加入8g活性炭室温吸附20分钟，过滤脱碳，滤液加入1mol/L盐酸溶液，搅拌反应，析出结晶，过滤，用水洗涤，40℃减压干燥，得头孢地尼精制品90.8g，收率90.8％，HPLC检测纯度为99.6％。
结构确证：元素分析 理论值C：42.5％，H：3.3％，N：17.7％，O：20.2％，S：16.2％；试验值C：42.6％，H：3.3％，N：17.6％，O：20.4％，S：16.1％。
H-NMR(δ，DMSO-d6)：3.57，3.87(2H，Abq，C-2)，5.22(1H，d，C-6)，5.33(1H，d，-CH＝CH2)，5.63(1H，d，-CH＝CH2)，5.79-5.85(1H，m，C-7)，6.68(1H，s，氨基噻唑环-H)，6.89-6.97(1H，m，-CH＝CH2)，7.15(2H，brds，-NH2)，9.79(1H，d，-NH-)。
实施例3
取头孢地尼粗品100g，加入10％的碳酸氢钾溶液，充分搅拌至澄清，得头孢地尼钾溶液，加入6g活性炭室温吸附20分钟，过滤脱碳，滤液加入2％乙酸溶液，搅拌反应，析出结晶，过滤，用水洗涤，45℃减压干燥，得头孢地尼精制品93.1g，收率93.1％，HPLC检测纯度为99.8％。
结构确证：元素分析理论值C：42.5％，H：3.3％，N：17.7％，O：20.2％，S：16.2％；试验值C：42.4％，H：3.5％，N：17.6％，O：20.1％，S：16.3％。
H-NMR(δ，DMSO-d6)：3.55，3.86(2H，Abq，C-2)，5.23(1H，d，C-6)，5.31(1H，d，-CH＝CH2)，5.64(1H，d，-CH＝CH2)，5.78-5.84(1H，m，C-7)，6.69(1H，s，氨基噻唑环-H)，6.89-6.98(1H，m，-CH＝CH2)，7.16(2H，brds，-NH2)，9.78(1H，d，-NH-)。
实施例4
取头孢地尼粗品100g，溶于800ml异丙醇中，加入20％的三乙胺溶液，充分搅拌至澄清，得头孢地尼胺溶液，加入10g活性炭室温吸附30分钟，过滤脱碳，滤液加入6％硫酸氢钠溶液，搅拌反应，析出结晶，过滤，用水洗涤，50℃减压干燥，得头孢地尼精制品91.9g，收率91.9％，HPLC检测纯度为99.7％。
结构确证：元素分析 理论值C：42.5％，H：3.3％，N：17.7％，O：20.2％，S：16.2％；试验值C：42.6％，H：3.2％，N：17.5％，O：20.3％，S：16.1％。H-NMR(δ，DMSO-d6)：3.55，3.87(2H，Abq，C-2)，5.21(1H，d，C-6)，5.32(1H，d，-CH＝CH2)，5.64(1H，d，-CH＝CH2)，5.79-5.84(1H，m，C-7)，6.68(1H，s，氨基噻唑环-H)，6.88-6.97(1H，m，-CH＝CH2)，7.14(2H，brds，-NH2)，9.79(1H，d，-NH-)。
Claims (3)
1.一种式(I)所示结构的头孢地尼化合物的制法，
其特征在于包括如下步骤：向头孢地尼粗品原料中加入碱溶液，充分反应至澄清，得头孢地尼盐溶液，加活性炭吸附，过滤，或将粗品头孢地尼溶于有机溶剂中，加入碱溶液反应，得头孢地尼盐溶液，加活性炭吸附，过滤，然后将上述两种过滤溶液分别加入酸或固体酸式盐，析出结晶，过滤，用水洗涤，40-50℃减压干燥，得头孢地尼精制品；其中所述碱溶液中的碱选自氢氧化钠、碳酸氢钾、乙酸钠或三乙胺；其中所述酸选自盐酸、乙酸，其中所述有机溶剂选自乙腈或异丙醇。
2.如权利要求1所述的头孢地尼化合物的制法，其特征在于所述碱溶液中的碱为碳酸氢钾。
3.如权利要求1所述的头孢地尼化合物的制法，其特征在于所述酸为乙酸。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN200910014980XA CN101550147B (zh) | 2009-05-07 | 2009-05-07 | 一种头孢地尼化合物及其制法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN200910014980XA CN101550147B (zh) | 2009-05-07 | 2009-05-07 | 一种头孢地尼化合物及其制法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101550147A CN101550147A (zh) | 2009-10-07 |
| CN101550147B true CN101550147B (zh) | 2011-05-04 |
Family
ID=41154663
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN200910014980XA Expired - Fee Related CN101550147B (zh) | 2009-05-07 | 2009-05-07 | 一种头孢地尼化合物及其制法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101550147B (zh) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103467494B (zh) * | 2013-09-24 | 2015-04-01 | 山东罗欣药业集团股份有限公司 | 一种头孢地尼的新晶型及其制备方法 |
| CN103467496A (zh) * | 2013-09-29 | 2013-12-25 | 广州白云山制药股份有限公司广州白云山化学制药厂 | 7-[（噻唑基羟基亚氨基）乙酰氨基]-3-甲基头孢烷酸的制备方法及另一用途 |
| CN104447794A (zh) * | 2014-11-18 | 2015-03-25 | 成都医路康医学技术服务有限公司 | 一种头孢地尼的制备方法 |
| CN105399754B (zh) * | 2015-12-17 | 2018-05-15 | 苏州中联化学制药有限公司 | 一种头孢孟多酯钠的制备方法 |
| CN106397456B (zh) * | 2016-08-31 | 2019-05-07 | 成都倍特药业有限公司 | 一种含高纯度头孢地尼的组合物及其精制方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1903860A (zh) * | 2005-07-25 | 2007-01-31 | 四川抗菌素工业研究所有限公司 | 溶媒法制备高纯度头孢他美钠工艺及医药用途 |
-
2009
- 2009-05-07 CN CN200910014980XA patent/CN101550147B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1903860A (zh) * | 2005-07-25 | 2007-01-31 | 四川抗菌素工业研究所有限公司 | 溶媒法制备高纯度头孢他美钠工艺及医药用途 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101550147A (zh) | 2009-10-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101544660A (zh) | 一种头孢克肟化合物及其制法 | |
| CN101550147B (zh) | 一种头孢地尼化合物及其制法 | |
| CN105175432B (zh) | 一种头孢妥仑匹酯的制备方法 | |
| CN102617606A (zh) | 一种头孢替唑钠化合物的制备方法 | |
| CN102030762B (zh) | 一种头孢丙烯水合物的制备方法 | |
| CN100500671C (zh) | 一种抗菌素硫酸头孢匹罗的合成方法 | |
| CN101016305B (zh) | 一种头孢克肟的合成方法 | |
| CN105131017A (zh) | 一种盐酸头孢卡品酯的制备方法 | |
| WO2017140072A1 (zh) | 一种采用粒子过程晶体产品分子组装与形态优化技术的头孢呋辛钠新晶型化合物及制剂 | |
| CN101735250B (zh) | 一种头孢替唑钠化合物的合成方法 | |
| CN101220040A (zh) | 一种头孢克肟的制备及精制方法 | |
| CN102659817B (zh) | 一种头孢地尼的制备方法 | |
| CN105859747B (zh) | 一种适于工业化生产的盐酸头孢吡肟的制备方法 | |
| CN103288853A (zh) | 一种制备头孢替安酯盐酸盐的新工艺 | |
| CN110407857B (zh) | 一种头孢硫脒的制备工艺 | |
| CN113387960B (zh) | 一种拉氧头孢钠中间体的精制方法 | |
| CN100480251C (zh) | 化合物头孢匹胺钠的合成方法 | |
| CN108033971B (zh) | 一种盐酸头孢卡品酯的合成方法 | |
| CN108586491B (zh) | 一种盐酸头孢他美酯的制备方法 | |
| CN106046026B (zh) | 一种头孢特仑新戊酯的制备方法 | |
| CN101550152B (zh) | 一种头孢克洛化合物及其制法 | |
| CN101550148B (zh) | 一种头孢泊肟酯化合物的精制方法 | |
| CN113025679B (zh) | 一种叔丁氧羰基头孢卡品前体酸的酶法制备工艺 | |
| CN104230956B (zh) | 一种头孢西丁的制备方法 | |
| CN101486720B (zh) | 一种头孢地嗪钠化合物的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: HAINAN MEIDA PHARMACEUTICAL CO., LTD. Free format text: FORMER OWNER: ZHENG XIANFENG Effective date: 20130726 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: ADDRESS; FROM: 250033 JINAN, SHANDONG PROVINCE TO: 570216 HAIKOU, HAINAN PROVINCE |
|
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20130726 Address after: 570216 C03, Haikou Free Trade Zone, Hainan, China Patentee after: Hainan Meida Pharmaceutical Co., Ltd. Address before: 801, room 1, unit 14, Luneng Cambridge area, Tianqiao District, Shandong, Ji'nan 250033, China Patentee before: Zheng Xianfeng |
|
| DD01 | Delivery of document by public notice |
Addressee: Zheng Xianfeng Document name: Notification of Passing Examination on Formalities |
|
| DD01 | Delivery of document by public notice |
Addressee: Hainan Meida Pharmaceutical Co., Ltd. Document name: Notification to Pay the Fees |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20110504 Termination date: 20160507 |