CN101786982A - 一种合成2-吡啶基苯乙腈的方法 - Google Patents

一种合成2-吡啶基苯乙腈的方法 Download PDF

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刘现林
刘华研
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Abstract

本发明公开一种合成2-吡啶基苯乙腈的方法，该方法是将苯乙腈与2-氯吡啶按摩尔比为1∶1～1.5的比例混合，得到混合液，待用；在反应器中加入氨基钠与甲苯，其加入量为苯乙腈与氨基钠摩尔比为1∶1.5～3、苯乙腈与甲苯的体积比为1∶3～5；在16～30℃下，将待用的混合液滴加到反应器中，滴加完毕后，继续在16～30℃下反应1.5～4hr，反应结束后，反应器中再添加上述甲苯量的二分之一甲苯，滴加冰醋酸至pH＝5～6，升温至50～60℃搅拌1hr后，将反应液倾入盛有冰水的容器中，搅洗，分层，水相再萃，合并有机层浓缩，冷却析出，得到2-吡啶基苯乙腈。本发明具有反应时间短，收率高，副产品少，适合工业化生产等优点。

Description

一种合成2-吡啶基苯乙腈的方法
技术领域
本发明涉及化学合成方法，特别是一种合成2-吡啶基苯乙腈的方法。
背景技术
2-吡啶基苯乙腈，是合成丙吡胺(双异丙吡胺)即达舒平的中间体。达舒平，由α-吡啶乙酰胺制取。为抗心律失常药，可用于房性早搏、阵发性房性心动过速、房颤、室性早搏等，对室上性心律失常的疗效较好。
目前国内未见合成2-吡啶基苯乙腈的有关报道，国外方法主要有：(1)以苯乙腈，甲醇钠，2-氯吡啶为原料，三苯乙基氯化铵为两相催化剂。(2)以苯乙腈，2-氯吡啶为原料，氨基钠为碱性催化剂。前者产率不高，后者产率高，但不适合工业化生产。
发明内容
为了更加方便廉价的获得2-吡啶基苯乙腈，本发明参照上述方法(2)对其合成进行了深入研究，通过对加料方式，后处理等方面的改进，探索出一条适合于大规模工业化生产的合成方法。
本发明的目的是这样实现的：
一种合成2-吡啶基苯乙腈的方法，其合成反应式如下：
Figure GSA00000065494300011
其合成步骤如下：
将苯乙腈与2-氯吡啶按摩尔比为1∶1～1.5的比例混合，得到混合液，待用；在反应器中加入氨基钠与甲苯，其加入量为苯乙腈与氨基钠摩尔比为1∶1.5～3、苯乙腈与甲苯的体积比为1∶3～5；在16～30℃下，将待用的混合液滴加到反应器中，滴加完毕后，继续在16～30℃下反应1.5～4hr，反应结束后，在反应器中再添加上述甲苯量的二分之一甲苯，滴加冰醋酸至pH＝5～6，升温至50～60℃搅拌1hr后，将反应液倾入盛有冰水的容器中，搅洗，分层，水相再萃，合并有机层浓缩，冷却析出，得到2-吡啶基苯乙腈。
其中：
反应物苯乙腈与2-氯吡啶的摩尔比为1∶1～1.5，优选为1∶1.05；
反应的温度为16～30℃，优选为20℃；
反应的时间为1.5～4小时，优选为2小时。
氨基钠用量：
苯乙腈和氨基钠摩尔比为1∶1.5～3，优选为1∶1.8；
溶剂为苯，甲苯或二甲苯，优选甲苯。
甲苯用量：苯乙腈和甲苯的体积比为1∶3～5，优选为1∶3.5。
本发明与现有的方法相比，具有反应时间短，收率高，副产品少，适合工业化生产等优点。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明作进一步的说明，以便更好的理解本发明，但其并不影响本发明的保护范围。
实施例
2-吡啶基苯乙腈的合成
250ml的三口烧瓶中，加入20克氨基钠和110ml甲苯，然后在20℃滴加33ml苯乙腈与25ml 2-氯吡啶的混合液(苯乙腈和氨基钠摩尔比：1∶1.8)。滴加完毕后继续在此温度下反应2hr，反应结束。补加50～55ml甲苯，滴加冰醋酸至PH＝5～6，升温至50～60℃搅拌1hr后，将反应液倾入水中，分层，水相再萃一次。合并有机层浓缩，冷却析出48.2g，产率93.2％。m p.87～88℃，纯度98％。
1HNMR(500MHz，CDCl3，25℃)：δ8.60(d；J＝4.8Hz，1H)，7.73(m，1H)，7.45-7.32(m，5H)，7.25-7.26(m，2H)，5.13(s，1H)。

Claims (1)

1.一种合成2-吡啶基苯乙腈的方法，其特征在于：苯乙腈与2-氯吡啶按摩尔比为1∶1～1.5的比例混合，得到混合液；在反应器中加入氨基钠与甲苯，其加入量为苯乙腈与氨基钠摩尔比为1∶1.5～3、苯乙腈与甲苯的体积比为1∶3～5；在16～30℃下，将苯乙腈与2-氯吡啶混合液滴加到反应器中，滴加完毕后，继续在16～30℃下反应1hr，反应结束后，反应器中再添加上述甲苯量的二分之一甲苯，滴加冰醋酸至pH＝5～6，升温至50～60℃搅拌1hr后，将反应液倾入盛有冰水的容器中，搅洗，分层，水相再萃，合并有机层浓缩，冷却析出，得到2-吡啶基苯乙腈。
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