CN101780099A - 环磷腺苷葡胺组合药物 - Google Patents
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Abstract
本发明的环磷腺苷葡胺组合药物或是环磷腺苷组合药物，由如下重量份数的药效成分制成：环磷腺苷葡胺或是环磷腺苷20-60，赖氨酸阿司匹林100-200，还原型谷胱甘肽与维生素C重量比1∶10-15混合物200-300。发明了制备方法。本发明的环磷腺苷葡胺组合药物或是环磷腺苷组合药物，消除了现有技术制备的环磷腺苷葡胺或环磷腺苷的发热、皮疹、疼痛的不良反应。
Description
技术领域
本发明涉及环磷腺苷葡胺组合药物及其制备方法。
背景技术
环磷腺苷(cAMP)，是细胞内参与调节物质代谢等生物学功能的重要物质。具有营养心肌，正性肌力，舒张血管，抗心力失常等作用。cAMP作为生命信息传递的第二信使，可使细胞膜上ATP-Ca2+复合物中的Ca2+释放，以改变细胞膜的功能；还可肌浆网内的Ca2+进入肌纤维，从而增强心肌收缩力，增强心排血量。并扩张冠状动脉。环磷腺苷葡胺是环磷腺苷的有机盐。现有技术的环磷腺苷葡胺及环磷腺苷，不良反应有：静脉滴注时有过敏、发热、皮疹、头痛、背痛、腹痛、肌痛、恶心、四肢无力、手脚麻木。
发明内容
为了克服现有技术制备的环磷腺苷葡胺的不良反应，本发明提供一种环磷腺苷葡胺的组合药物及其制备方法。
本发明提供的环磷腺苷葡胺组合药物，由如下重量份数的药效成分制成：
环磷腺苷葡胺 20-60
赖氨酸阿司匹林 100-200
还原型谷胱甘肽与维生素C重量比1∶10-15混合物 200-300
环磷腺苷葡胺或是用环磷腺苷代替，其重量份数以环磷腺苷葡胺计算。
本发明还提供一种制备上述的组合药物的方法，步骤如下：
(1).取重量为所述环磷腺苷葡胺重量50-150倍的注射用水，在80-100转/分钟搅拌下，分别把所述的环磷腺苷葡胺、还原型谷胱甘肽、维生素C、赖氨酸阿司匹林溶解完全，得到组合药物溶液；
(2)。用截留分子量为8000D的膜超滤步骤(1)得到的溶液，稀的滤液再用截留分子量为2000D的膜超滤，留取稀滤液滤液，浓缩液不要。
(3)。用8％氢氧化钠液调pH值7.5-9.0；
(4)。把第(3)步制得的组合药物药液用0.22μm的膜滤过，将滤液测定环磷腺苷葡胺含量；
(5)。将第四步制得的组合药物药液无菌分装到西林瓶中，放到冷冻干燥机组的干燥箱中常法冷冻干燥，使组合药物固体中残留水分≤2％，制成药剂学允许剂量的环磷腺苷葡胺的冻干针剂；
(6)。或把第四部制得的组合药物药液无菌分装在316L型号不锈钢托盘中，放到冷冻干燥机组的干燥箱中，常法冷冻干燥，使组合药物固体中残留水分≤2％，将组合药物固体粉碎至80-100目，制成药剂学允许剂量的环磷腺苷葡胺的口服制剂。
由于环磷腺苷葡胺和环磷去腺苷在水中不稳定，所以不要制成其水针剂。
本发明的组合药物的优势有：
1.本研究发现，环磷腺苷葡胺或环磷腺苷的皮疹不良反应，是因为环磷腺苷葡胺或环磷腺苷的光氧化引起，抗光氧剂还原型谷胱甘肽与环磷腺苷葡胺组合，或是还原型谷胱甘肽与环磷腺苷组合，可避免环磷腺苷葡胺或环磷腺苷的光氧化，大大减轻环磷腺苷葡胺或环磷腺苷在体内的皮疹不良反应；
2.本研究发现，还原型谷胱甘肽与维生素C组合的抗氧剂，可避免环磷腺苷葡胺和环磷腺苷在体外和体内的氧化和过氧化，可大大减轻环磷腺苷葡胺或环磷腺苷对人体产生的头痛、背痛、肌痛、腹痛、恶心、四肢无力、手脚麻木不良反应；
3.本研究发现，环磷腺苷葡胺或环磷腺苷与赖氨酸阿司匹林之间的氢键，使得两者共同作用于心脑血管系统，赖氨酸阿司匹林增强了环磷腺苷葡胺或环磷腺苷的疗效。
4.本研究发现，环磷腺苷葡胺或环磷腺苷的药物热不良反应与除热原不彻底有关，本发明的制备工艺除热原彻底，不仅把分子量在10000D的热原物质除去，而且把分子量在2000D的热原片段物质除尽，所以本发明的组合药物药物热不良反应大大减轻；
5.本发明的赖氨酸阿司匹林与维生素C组合的赋形剂，使得冻干针剂固体成型丰满，洁白，漂亮。
具体实施方式
实施例1
本发明提供的环磷腺苷葡胺组合药物，由如下重量份数的药效成分制成：
环磷腺苷葡胺 20
赖氨酸阿司匹林 100
还原型谷胱甘肽与维生素C重量比1∶10-15混合物 200
环磷腺苷葡胺或是用环磷腺苷代替，其重量份数以环磷腺苷葡胺计算。
本发明还提供一种制备上述的组合药物的方法，步骤如下：
(1).取重量为所述环磷腺苷葡胺重量50-150倍的注射用水，在80-100转/分钟搅拌下，分别把所述的环磷腺苷葡胺、还原型谷胱甘肽、维生素C、赖氨酸阿司匹林溶解完全，得到组合药物溶液；
(2)。用截留分子量为8000D的膜超滤步骤(1)得到的溶液，稀的滤液再用截留分子量为2000D的膜超滤，留取稀滤液滤液，浓缩液不要。
(3)。用8％氢氧化钠液调pH值7.5-9.0；
(4)。把第(3)步制得的组合药物药液用0.22μm的膜滤过，将滤液测定环磷腺苷葡胺含量；
(5)。将第四步制得的组合药物药液无菌分装到西林瓶中，放到冷冻干燥机组的干燥箱中常法冷冻干燥，使组合药物固体中残留水分≤2％，制成药剂学允许剂量的环磷腺苷葡胺的冻干针剂；
(6)。或把第四部制得的组合药物药液无菌分装在316L型号不锈钢托盘中，放到冷冻干燥机组的干燥箱中，常法冷冻干燥，使组合药物固体中残留水分≤2％，将组合药物固体粉碎至80-100目，制成口服药剂学允许剂量的环磷腺苷葡胺的口服制剂。
由于环磷腺苷葡胺在水中不稳定，所以不要制成其水针剂。
实施例2
本发明提供的环磷腺苷葡胺组合药物，由如下重量份数的药效成分制成：
环磷腺苷葡胺 60
赖氨酸阿司匹林 200
还原型谷胱甘肽与维生素C重量比1∶10-15混合物 300
环磷腺苷葡胺或是用环磷腺苷替，其重量份数以环磷腺苷葡胺计算。
本发明还提供一种制备上述的组合药物的方法，步骤如下：
(1).取重量为所述环磷腺苷葡胺重量50-150倍的注射用水，在80-100转/分钟搅拌下，分别把所述的环磷腺苷葡胺、还原型谷胱甘肽、维生素C、赖氨酸阿司匹林溶解完全，得到组合药物溶液；
(2)。用截留分子量为8000D的膜超滤步骤(1)得到的溶液，稀的滤液再用截留分子量为2000D的膜超滤，留取稀滤液滤液，浓缩液不要。
(3)。用8％氢氧化钠液调pH值7.5-9.0；
(4)。把第(3)步制得的组合药物药液用0.22μm的膜滤过，将滤液测定环磷腺苷葡胺含量；
(5)。将第四步制得的组合药物药液无菌分装到西林瓶中，放到冷冻干燥机组的干燥箱中常法冷冻干燥，使组合药物固体中残留水分≤2％，制成药剂学允许剂量的环磷腺苷葡胺的冻干针剂；
(6)。或把第四部制得的组合药物药液无菌分装在316L型号不锈钢托盘中，放到冷冻干燥机组的干燥箱中，常法冷冻干燥，使组合药物固体中残留水分≤2％，将组合药物固体粉碎至80-100目，制成口服药剂学允许剂量的环磷腺苷葡胺的口服制剂。
由于环磷腺苷葡胺在水中不稳定，所以不要制成其水针剂。
实施例3
本发明提供的环磷腺苷葡胺组合药物，由如下重量份数的药效成分制成：
环磷腺苷葡胺 40
赖氨酸阿司匹林 135
还原型谷胱甘肽与维生素C重量比1∶10-15混合物 276
环磷腺苷葡胺或是用环磷腺苷代替，其重量份数以环磷腺苷葡胺计算。
本发明还提供一种制备上述的组合药物的方法，步骤如下：
(1).取重量为所述环磷腺苷葡胺重量50-150倍的注射用水，在80-100转/分钟搅拌下，分别把所述的环磷腺苷葡胺、还原型谷胱甘肽、维生素C、赖氨酸阿司匹林溶解完全，得到组合药物溶液；
(2)。用截留分子量为8000D的膜超滤步骤(1)得到的溶液，稀的滤液再用截留分子量为2000D的膜超滤，留取稀滤液滤液，浓缩液不要。
(3)。用8％氢氧化钠液调pH值7.5-9.0；
(4)。把第(3)步制得的组合药物药液用0.22μm的膜滤过，将滤液测定环磷腺苷葡胺含量；
(5)。将第四步制得的组合药物药液无菌分装到西林瓶中，放到冷冻干燥机组的干燥箱中常法冷冻干燥，使组合药物固体中残留水分≤2％，制成药剂学允许剂量的环磷腺苷葡胺的冻干针剂；
(6)。或把第四部制得的组合药物药液无菌分装在316L型号不锈钢托盘中，放到冷冻干燥机组的干燥箱中，常法冷冻干燥，使组合药物固体中残留水分≤2％，将组合药物固体粉碎至80-100目，制成口服药剂学允许剂量的环磷腺苷葡胺的口服制剂。
由于环磷腺苷葡胺在水中不稳定，所以不要制成其水针剂。
实施例4
本发明提供的环磷腺苷葡胺组合药物，由如下重量份数的药效成分制成：
环磷腺苷葡胺 20
赖氨酸阿司匹林 200
还原型谷胱甘肽与维生素C重量比1∶10-15混合物 200
环磷腺苷葡胺或是用环磷腺苷代替，其重量份数以环磷腺苷葡胺计算。
本发明还提供一种制备上述的组合药物的方法，步骤如下：
(1).取重量为所述环磷腺苷葡胺重量50-150倍的注射用水，在80-100转/分钟搅拌下，分别把所述的环磷腺苷葡胺、还原型谷胱甘肽、维生素C、赖氨酸阿司匹林溶解完全，得到组合药物溶液；
(2)。用截留分子量为8000D的膜超滤步骤(1)得到的溶液，稀的滤液再用截留分子量为2000D的膜超滤，留取稀滤液滤液，浓缩液不要。
(3)。用8％氢氧化钠液调pH值7.5-9.0；
(4)。把第(3)步制得的组合药物药液用0.22μm的膜滤过，将滤液测定环磷腺苷葡胺含量；
(5)。将第四步制得的组合药物药液无菌分装到西林瓶中，放到冷冻干燥机组的干燥箱中常法冷冻干燥，使组合药物固体中残留水分≤2％，制成药剂学允许剂量的环磷腺苷葡胺的冻干针剂；
(6)。或把第四部制得的组合药物药液无菌分装在316L型号不锈钢托盘中，放到冷冻干燥机组的干燥箱中，常法冷冻干燥，使组合药物固体中残留水分≤2％，将组合药物固体粉碎至80-100目，制成口服药剂学允许剂量的环磷腺苷葡胺的口服制剂。
由于环磷腺苷葡胺在水中不稳定，所以不要制成其水针剂。
实施例5
本发明提供的环磷腺苷葡胺组合药物，由如下重量份数的药效成分制成：
环磷腺苷葡胺 60
赖氨酸阿司匹林 100
还原型谷胱甘肽与维生素C重量比1∶10-15混合物 300
环磷腺苷葡胺或是用环磷腺苷代替，其重量份数以环磷腺苷葡胺计算。
本发明还提供一种制备上述的组合药物的方法，步骤如下：
(1).取重量为所述环磷腺苷葡胺重量50-150倍的注射用水，在80-100转/分钟搅拌下，分别把所述的环磷腺苷葡胺、还原型谷胱甘肽、维生素C、赖氨酸阿司匹林溶解完全，得到组合药物溶液；
(2)。用截留分子量为8000D的膜超滤步骤(1)得到的溶液，稀的滤液再用截留分子量为2000D的膜超滤，留取稀滤液滤液，浓缩液不要。
(3)。用8％氢氧化钠液调pH值7.5-9.0；
(4)。把第(3)步制得的组合药物药液用0.22μm的膜滤过，将滤液测定环磷腺苷葡胺含量；
(5)。将第四步制得的组合药物药液无菌分装到西林瓶中，放到冷冻干燥机组的干燥箱中常法冷冻干燥，使组合药物固体中残留水分≤2％，制成药剂学允许剂量的环磷腺苷葡胺的冻干针剂；
(6)。或把第四部制得的组合药物药液无菌分装在316L型号不锈钢托盘中，放到冷冻干燥机组的干燥箱中，常法冷冻干燥，使组合药物固体中残留水分≤2％，将组合药物固体粉碎至80-100目，制成口服药剂学允许剂量的环磷腺苷葡胺的口服制剂。
由于环磷腺苷葡胺在水中不稳定，所以不要制成其水针剂。
实施例6
本发明提供的环磷腺苷组合药物，由如下重量份数的药效成分制成：
环磷腺苷 20
赖氨酸阿司匹林 100
还原型谷胱甘肽与维生素C重量比1∶10-15混合物 200
环磷腺苷或可以是环磷腺苷葡胺，其重量份数以环磷腺苷计算。
本发明还提供一种制备上述的组合药物的方法，步骤如下：
(1).取重量为所述环磷腺苷重量50-150倍的注射用水，在80-100转/分钟搅拌下，分别把所述的环磷腺苷、还原型谷胱甘肽、维生素C、赖氨酸阿司匹林溶解完全，得到组合药物溶液；
(2)。用截留分子量为8000D的膜超滤步骤(1)得到的溶液，稀的滤液再用截留分子量为2000D的膜超滤，留取稀滤液滤液，浓缩液不要。
(3)。用8％氢氧化钠液调pH值7.5-9.0；
(4)。把第(3)步制得的组合药物药液用0.22μm的膜滤过，将滤液测定环磷腺苷含量；
(5)。将第四步制得的组合药物药液无菌分装到西林瓶中，放到冷冻干燥机组的干燥箱中常法冷冻干燥，使组合药物固体中残留水分≤2％，制成药剂学允许剂量的环磷腺苷的冻干针剂；
(6)。或把第四部制得的组合药物药液无菌分装在316L型号不锈钢托盘中，放到冷冻干燥机组的干燥箱中，常法冷冻干燥，使组合药物固体中残留水分≤2％，将组合药物固体粉碎至80-100目，制成口服药剂学允许剂量的环磷腺苷的口服制剂。
由于环磷腺苷在水中不稳定，所以不要制成其水针剂。
实施例7
本发明提供的环磷腺苷组合药物，由如下重量份数的药效成分制成：
环磷腺苷 60
赖氨酸阿司匹林 200
还原型谷胱甘肽与维生素C重量比1∶10-15混合物 300
本发明还提供一种制备上述的组合药物的方法，步骤如下：
(1).取重量为所述环磷腺苷重量50-150倍的注射用水，在80-100转/分钟搅拌下，分别把所述的环磷腺苷、还原型谷胱甘肽、维生素C、赖氨酸阿司匹林溶解完全，得到组合药物溶液；
(2)。用截留分子量为8000D的膜超滤步骤(1)得到的溶液，稀的滤液再用截留分子量为2000D的膜超滤，留取稀滤液滤液，浓缩液不要。
(3)。用8％氢氧化钠液调pH值7.5-9.0；
(4)。把第(3)步制得的组合药物药液用0.22μm的膜滤过，将滤液测定环磷腺苷含量；
(5)。将第四步制得的组合药物药液无菌分装到西林瓶中，放到冷冻干燥机组的干燥箱中常法冷冻干燥，使组合药物固体中残留水分≤2％，制成药剂学允许剂量的环磷腺苷的冻干针剂；
(6)。或把第四部制得的组合药物药液无菌分装在316L型号不锈钢托盘中，放到冷冻干燥机组的干燥箱中，常法冷冻干燥，使组合药物固体中残留水分≤2％，将组合药物固体粉碎至80-100目，制成口服药剂学允许剂量的环磷腺苷的口服制剂。
由于环磷腺苷在水中不稳定，所以不要制成其水针剂。
实施例8
本发明提供的环磷腺苷组合药物，由如下重量份数的药效成分制成：
环磷腺苷 20
赖氨酸阿司匹林 100
还原型谷胱甘肽与维生素C重量比1∶10-15混合物 200
本发明还提供一种制备上述的组合药物的方法，步骤如下：
(1).取重量为所述环磷腺苷重量50-150倍的注射用水，在80-100转/分钟搅拌下，分别把所述的环磷腺苷、还原型谷胱甘肽、维生素C、赖氨酸阿司匹林溶解完全，得到组合药物溶液；
(2)。用截留分子量为8000D的膜超滤步骤(1)得到的溶液，稀的滤液再用截留分子量为2000D的膜超滤，留取稀滤液滤液，浓缩液不要。
(3)。用8％氢氧化钠液调pH值7.5-9.0；
(4)。把第(3)步制得的组合药物药液用0.22μm的膜滤过，将滤液测定环磷腺苷含量；
(5)。将第四步制得的组合药物药液无菌分装到西林瓶中，放到冷冻干燥机组的干燥箱中常法冷冻干燥，使组合药物固体中残留水分≤2％，制成药剂学允许剂量的环磷腺苷的冻干针剂；
(6)。或把第四部制得的组合药物药液无菌分装在316L型号不锈钢托盘中，放到冷冻干燥机组的干燥箱中，常法冷冻干燥，使组合药物固体中残留水分≤2％，将组合药物固体粉碎至80-100目，制成口服药剂学允许剂量的环磷腺苷的口服制剂。
实施例9
本发明提供的环磷腺苷组合药物，由如下重量份数的药效成分制成：
环磷腺苷 20
赖氨酸阿司匹林 200
还原型谷胱甘肽与维生素C重量比1∶10-15混合物 200
本发明还提供一种制备上述的组合药物的方法，步骤如下：
(1).取重量为所述环磷腺苷重量50-150倍的注射用水，在80-100转/分钟搅拌下，分别把所述的环磷腺苷、还原型谷胱甘肽、维生素C、赖氨酸阿司匹林溶解完全，得到组合药物溶液；
(2)。用截留分子量为8000D的膜超滤步骤(1)得到的溶液，稀的滤液再用截留分子量为2000D的膜超滤，留取稀滤液滤液，浓缩液不要。
(3)。用8％氢氧化钠液调pH值7.5-9.0；
(4)。把第(3)步制得的组合药物药液用0.22μm的膜滤过，将滤液测定环磷腺苷含量；
(5)。将第四步制得的组合药物药液无菌分装到西林瓶中，放到冷冻干燥机组的干燥箱中常法冷冻干燥，使组合药物固体中残留水分≤2％，制成药剂学允许剂量的环磷腺苷的冻干针剂；
(6)。或把第四部制得的组合药物药液无菌分装在316L型号不锈钢托盘中，放到冷冻干燥机组的干燥箱中，常法冷冻干燥，使组合药物固体中残留水分≤2％，将组合药物固体粉碎至80-100目，制成口服药剂学允许剂量的环磷腺苷的口服制剂。
由于环磷腺苷在水中不稳定，所以不要制成其水针剂。
实施例10
本发明提供的环磷腺苷组合药物，由如下重量份数的药效成分制成：
环磷腺苷 60
赖氨酸阿司匹林 100
还原型谷胱甘肽与维生素C重量比1∶10-15混合物 300
本发明还提供一种制备上述的组合药物的方法，步骤如下：
(1).取重量为所述环磷腺苷重量50-150倍的注射用水，在80-100转/分钟搅拌下，分别把所述的环磷腺苷、还原型谷胱甘肽、维生素C、赖氨酸阿司匹林溶解完全，得到组合药物溶液；
(2)。用截留分子量为8000D的膜超滤步骤(1)得到的溶液，稀的滤液再用截留分子量为2000D的膜超滤，留取稀滤液滤液，浓缩液不要。
(3)。用8％氢氧化钠液调pH值7.5-9.0；
(4)。把第(3)步制得的组合药物药液用0.22μm的膜滤过，将滤液测定环磷腺苷含量；
(5)。将第四步制得的组合药物药液无菌分装到西林瓶中，放到冷冻干燥机组的干燥箱中常法冷冻干燥，使组合药物固体中残留水分≤2％，制成药剂学允许剂量的环磷腺苷的冻干针剂；
(6)。或把第四部制得的组合药物药液无菌分装在316L型号不锈钢托盘中，放到冷冻干燥机组的干燥箱中，常法冷冻干燥，使组合药物固体中残留水分≤2％，将组合药物固体粉碎至80-100目，制成口服药剂学允许剂量的环磷腺苷的口服制剂。
药效学验证试验：
(1)动物选择选择小鼠，每组10只。
(2)模型及方法
心肌梗塞模型。药物法，异丙肾上腺素引起小鼠心肌坏死。
本发明组合药物静脉给药，每天两次，每次10mg/kg剂量，给药15天；
(3)观察指标：
小鼠成活率％，皮疹率％，发热率％，疼痛(发抖，不安)率％。
(4)对照组：
空白对照组：用注射用水作对照；
硝酸甘油注射液对照组：10mg/kg；
现有技术的注射用环磷腺苷葡胺对照组；10mg/kg。
(5)试验结果：
| 项目 | 心肌梗塞成活率％ | 皮症率％ | 发热率％ | 疼痛率％ |
| 注射用水对照组 | 0 | - | - | - |
| 硝酸甘油组 | 70 | 20 | - | |
| 现有技术环磷腺苷葡胺对照组 | 70 | 30 | 30 | 30 |
| 本发明实施例1组合药物 | 90 | 10 | 0 | 10 |
| 本发明实施例2组合药物 | 90 | 0 | 0 | 10 |
| 本发明实施例3组合药物 | 100 | 10 | 0 | 10 |
| 本发明实施例4组合药物 | 90 | 10 | 0 | 10 |
| 本发明实施例5组合药物 | 100 | 0 | 0 | 10 |
| 本发明实施例6组合药物 | 90 | 0 | 0 | 10 |
| 本发明实施例7组合药物 | 90 | 0 | 0 | 10 |
| 本发明实施例8组合药物 | 100 | 0 | 0 | 10 |
| 项目 | 心肌梗塞成活率％ | 皮症率％ | 发热率％ | 疼痛率％ |
| 本发明实施例9组合药物本发明实施例10组合药物 | 100100 | 00 | 00 | 1010 |
已经根据优选实施例对本发明作了描述。应当理解的是前面的描述和实施例仅仅是为了说明本发明而已，在不偏离本发明的精神和范围的前提下，本领域的技术人员可以设计出本发明的多种替代方案，其均应被理解为在本发明的保护范围之内。
Claims (3)
1.环磷腺苷葡胺组合药物，其特征是，由如下重量份数的药效成分制成：
环磷腺苷葡胺 20-60
赖氨酸阿司匹林 100-200
还原型谷胱甘肽与维生素C重量比1∶10-15混合物 200-300
或用环磷腺苷代替环磷腺苷葡胺，其重量份数以环磷腺苷葡胺重量份数计算。
2.权利要求1所述环磷腺苷葡胺组合药物，其特征是，本发明还提供制备方法，步骤如下：
(1).取重量为所述环磷腺苷葡胺重量50-150倍的注射用水，在80-100转/分钟搅拌下，分别把所述的环磷腺苷葡胺、还原型谷胱甘肽、维生素C、赖氨酸阿司匹林溶解完全，得到组合药物溶液；
(2)。用截留分子量为8000D的膜超滤步骤(1)得到的溶液，稀的滤液再用截留分子量为2000D的膜超滤，留取稀滤液滤液，浓缩液不要。
(3)。用8％氢氧化钠液调pH值7.5-9.0；
(4)。把第(3)步制得的组合药物药液用0.22μm的膜滤过，将滤液测定环磷腺苷葡胺含量；
(5)。将第四步制得的组合药物药液无菌分装到西林瓶中，放到冷冻干燥机组的干燥箱中常法冷冻干燥，使组合药物固体中残留水分≤2％，制成药剂学允许剂量的环磷腺苷葡胺的冻干针剂；
(6)。或把第四部制得的组合药物药液无菌分装在316L型号不锈钢托盘中，放到冷冻干燥机组的干燥箱中，常法冷冻干燥，使组合药物固体中残留水分≤2％，将组合药物固体粉碎至80-100目，制成口服药剂学允许剂量的环磷腺苷葡胺的口服制剂。
3.根据权利要求1和2所述环磷腺苷葡胺组合药物，其特征是，主要用于治疗心肌梗塞。
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