CN101774896A - 和厚朴酚系列衍生物及其制备方法和用途 - Google Patents

和厚朴酚系列衍生物及其制备方法和用途 Download PDF

Info

Publication number
CN101774896A
CN101774896A CN200910312570A CN200910312570A CN101774896A CN 101774896 A CN101774896 A CN 101774896A CN 200910312570 A CN200910312570 A CN 200910312570A CN 200910312570 A CN200910312570 A CN 200910312570A CN 101774896 A CN101774896 A CN 101774896A
Authority
CN
China
Prior art keywords
honokiol
nmr
alkyl
derivatives
series derivatives
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN200910312570A
Other languages
English (en)
Inventor
陈俐娟
魏于全
罗有福
徐咏斌
胡佳
师键友
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sichuan University
Original Assignee
Sichuan University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sichuan University filed Critical Sichuan University
Priority to CN200910312570A priority Critical patent/CN101774896A/zh
Publication of CN101774896A publication Critical patent/CN101774896A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Cosmetics (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明涉及和厚朴酚系列衍生物及其制备方法，和以该系列衍生物为活性成分的药物组合物，以及该药物组合物在治疗癌症中的应用，属于药物化学技术领域。本发明的和厚朴酚系列衍生物主要为和厚朴酚的3位取代衍生物，式Ia所示和厚朴酚衍生物为中间产物，和厚朴酚系列衍生物结构式如式II，R1为H、卤素、羟基、氰基、硝基、胺基、烃基、卤代烃基、氰烷基、羧烷基、烯丙基、酰胺基、烷酰基、烷氧基、硫醇基、脂环基、苯基或杂环基中的一种。和厚朴酚系列衍生物通过细胞毒素试验和抗肿瘤细胞试验证明了这些衍生物具有较好的抗肿瘤作用。

Description

Figure G200910312570320091229D000011
Figure G200910312570320091229D000021
Figure G200910312570320091229D000041
步骤2)分离和厚朴酚衍生物Ia-c的高速逆流色谱实验的优选条件为：正己烷、乙酸乙酯、甲醇和水(体积比为1∶1∶1∶1)混合均匀并分层后，上层油相：正己烷-乙酸乙酯作为高速逆流色谱的流动相，下层水相：甲醇-水作为固定相。流动相流速2ml/min、转速850rpm、样品浓度20mg/mL、上样量：20ml、检测器波长：280nm。
以式II所示结构的和厚朴酚衍生物的制备方法为：以甲醇或乙醇为溶剂，和厚朴酚衍生物Ia与胺类化合物加热反应1～3h，反应产物采用加水并过滤的方法获得和厚朴酚衍生物。
和厚朴酚衍生物Ia与胺类化合物反应的摩尔比为1∶1.5～10，反应温度20～30℃。
所述胺类化合物为氨水、羟胺、卤代伯胺、氰基取代伯胺、硝基取代伯胺、肼、烃基取代伯胺、卤代烃基取代伯胺、氰烷基取代伯胺、羧烷基取代伯胺、烯丙基取代伯胺、酰胺取代伯胺、烷酰基取代伯胺、氨烷基取代伯胺、烷氧基取代伯胺、硫醇基取代伯胺、脂环基取代伯胺、芳香族伯胺或杂环基取代伯胺中的一种。
胺类化合物优选为羟胺、脂环基取代伯胺、芳香族伯胺、肼、氨烷基取代伯胺或烃基取代伯胺中的一种。
本发明优选的胺类化合物与Ia反应制得和厚朴酚系列衍生物IIa～IIg，其结构如下图所示：
J＝2.0Hz，1H)，7.08(dd，J＝8.2，1.6Hz，1H)，7.55(d，J＝2.4Hz，1H)，7.58(d，J＝2.4，1H)，9.92(d，J＝4.4Hz，1H)，11.36(s，1H)；
13C NMR(400MHz，CDCl3)，δ(ppm)：196.90，157.27，153.83，138.22，136.80，136.32，132.10，131.42，131.29，130.18，128.92，128.79，125.26，120.64，116.64，116.51，115.68，38.98，35.18；
MS：m/z 293.1178(M-)。
和厚朴酚衍生物Ib：
1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ(ppm)：11.64(s，1H)，10.41(s，1H)，9.52(s，1H)，8.39(s，1H)，7.24(q，J＝2.0，8.0Hz，1H)，7.22(d，J＝2.0Hz，1H)7.14(1H，d，J＝2.0Hz)，7.06(d，J＝2.0Hz，1H)6.86(d，J＝8.0Hz，1H)，5.91-6.04(m，2H)，5.00-5.11(m，4H)，3.33(t，J＝6.4，11.2Hz，4H)；
13C NMR(400MHz，CDCl3)，δ(ppm)：154.45，152.33，152.13，151.68，138.28，137.56，131.80，131.17，131.00，129.22，129.00，128.74，128.36，125.90，117.94，116.17，115.84，114.92，34.30；
MS：m/z 293.1178(M-)。
和厚朴酚衍生物Ic：
1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ(ppm)：8.55(s，1H)，7.49(d，J＝2.0Hz，1H)，7.35(m，1H)，7.33(d，J＝2.0Hz，1H)，7.31(d，J＝2.0Hz，1H)，6.90(d，J＝8.4Hz，1H)，5.93-6.11(m，2H)，5.12-5.21(m，4H)，4.41(q，J＝7.2，14.4Hz，2H)，3.47(t，J＝8.0，16.0Hz，4H)，1.41(t，J＝7.2，14.4Hz，3H)；
13C NMR(400MHz，CDCl3)，δ(ppm)：163.22，157.18，154.54，150.49，149.27，136.60，136.37，136.20，135.94，131.16，130.21，126.74，127.47，127.06，125.95，118.26，117.69，116.99，116.37，115.77，61.95，39.21，34.76，14.19；
MS：m/z 321.1127(M-)。
实施例23`，5-二烯丙基-2，4`-二羟基联苯-3-肟(IIa)的制备
3`，5-二烯丙基-2，4`-二羟基联苯-3-醛(Ia)0.1mmol和甲醇2ml加入25ml反应管，置于EYELA合成仪中，温度25℃，搅拌使之溶解，加入盐酸羟胺1mmol，用三乙胺调pH值为8，25℃搅拌1小时。加入蒸馏水15ml，过滤、蒸馏水洗涤，将滤饼置真空干燥箱干燥，得微黄色固体粉末，收率88％。
用质谱、1H NMR和13C NMR鉴别产品，实验数据如下：
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)，δ(ppm)：11.64(s，1H)，10.41(s，1H)，9.52(s，1H)，8.39(s，1H)，7.24(q，J＝2.0，8.0Hz，1H)，7.22(d，J＝2.0Hz，1H)，7.14(d，J＝2.0Hz，1H)，7.06(d，J＝2.0Hz，1H)，6.86(d，J＝8.0Hz，1H)，5.91-6.04(m，2H)，5.00-5.11(m，4H)，3.33(t，J＝6.4，11.2Hz，4H)；
13C NMR(400MHz，d6-DMSO)，δ(ppm)：154.45，152.33，152.13，151.68，138.28，137.56，131.80，131.17，131.00，129.22，129.00，128.74，128.36，125.90，117.94，116.17，115.84，114.92，34.30；
MS：m/z 309.1365(M+)。
实施例3和厚朴酚衍生物IIb的制备
3`，5-二烯丙基-2，4`-二羟基联苯-3-醛(Ia)0.1mmol和甲醇2ml加入25ml反应管，置于EYELA合成仪中，温度控制为25℃，搅拌使之溶解，加入环几胺0.2mmol，用三乙胺调pH值为8，25℃搅拌1小时。加入蒸馏水15ml，将产生的沉淀过滤，用蒸馏水洗涤，将滤饼置真空干燥箱干燥，得微黄色固体粉末，收率85％。
用质谱、1H NMR和13C NMR鉴别产品，实验数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ(ppm)：8.37(s，1H)，7.40(q，J＝1.6，5.6Hz，1H)7.36(d，J＝1.6Hz，1H)，7.17(d，J＝1.6Hz，1H)，7.01(d，J＝1.6Hz，1H)，6.86(d，J＝5.6Hz，1H)，5.94-6.09(m，2H)，5.15-5.22(m，2H)，3.47(d，J＝4.0Hz，2H)，3.36(d，J＝4.0Hz，2H)，3.24(s，1H)，1.36-1.82(m，10H)；
13C NMR(400MHz，CDCl3)，δ(ppm)：162.43，157.39，153.44，137.69，136.60，133.26，131.32，130.58，129.77，129.56，129.41，128.89，124.87，118.68，116.47，115.71，115.58，39.26，35.42，34.28，34.28，30.95，25.49，24.32；
MS：m/z 375.2198(M+)。
实施例4和厚朴酚衍生物IIc的制备
3`，5-二烯丙基-2，4`-二羟基联苯-3-醛(Ia)0.1mmol和甲醇2ml加入25ml反应管，置于EYELA合成仪中，温度控制为25℃，搅拌使之溶解，加入1，4-苯二胺0.2mmol，用三乙胺调pH值为8，25℃搅拌1小时，反应结束后直接加入蒸馏水15ml，将产生的沉淀过滤，蒸馏水洗涤，将滤饼置真空干燥箱干燥，得微黄色固体粉末，收率87％。
用质谱、1H NMR和13C NMR鉴别产品，实验数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ(ppm)：8.61(s，1H)，6.58-7.42(m，9H)，5.95-6.09(m，2H)，5.11-5.22(m，4H)，3.47(d，J＝4.0Hz，2H)，3.38(d，J＝4.0Hz，2H)；
13C NMR(400MHz，CDCl3)，δ(ppm)：158.75，156.59，153.48，145.81，139.09，137.59，136.61，133.59，131.36，130.42，130.37，130.09，129.56，128.86，125.09，122.34，122.27，119.44，116.45，115.84，115.68，115.68，115.58，39.28，35.31；
MS：m/z 384.1838(M+)。
实施例5和厚朴酚衍生物IId的制备
3`，5-二烯丙基-2，4`-二羟基联苯-3-醛(Ia)0.1mmol和甲醇2ml加入25ml反应管，置于EYELA合成仪中，温度控制为25℃，搅拌使之溶解，加入苯胺0.2mmol，用三乙胺调pH值为8，25℃搅拌1小时。加入蒸馏水15ml，将产生的沉淀过滤，蒸馏水洗涤，将滤饼置真空干燥箱干燥，得微黄色固体粉末，收率85％。
用质谱、1H NMR和13C NMR鉴别产品，实验数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ(ppm)：8.66(s，1H)，6.88-7.44(m，10H)，5.96-6.10(m，2H)，5.09-5.24(m，4H)，3.48(d，J＝4.0Hz，2H)，3.40(d，J＝4.0Hz，2H)；
13C NMR(400MHz，CDCl3)，δ(ppm)：162.71，156.81，153.55，148.24，137.43，136.50，134.43，131.39，130.90，130.32，130.28，129.73，129.42，129.33，128.91，126.91，124.98，121.15，121.15，119.12，116.57，115.98，115.63，39.22，35.37；
MS：m/z 369.1729(M+)。
实施例6和厚朴酚衍生物IIe的制备
3`，5-二烯丙基-2，4`-二羟基联苯-3-醛(Ia)0.1mmol和甲醇2ml加入25ml反应管，置于EYELA合成仪中，温度控制为25℃，搅拌使之溶解，加入苯肼0.2mmol，用三乙胺调pH值为8，25℃搅拌1小时。加入蒸馏水15ml，将产生的沉淀过滤，蒸馏水洗涤，将滤饼置真空干燥箱干燥，得微黄色固体粉末，收率85％。
用质谱、1H NMR和13C NMR鉴别产品，实验数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ(ppm)：7.83(s，1H)，7.43-6.87(m，10H)，6.07-5.94(m，2H)，5.24-5.06(m，4H)，3.48(d，J＝6.4Hz，2H)，3.35(d，J＝6.4Hz，2H)；
13C NMR(400MHz，CDCl3)，δ(ppm)：153.50，152.41，143.31，141.36，137.58，136.49，131.45，131.42，130.75，130.65，129.48，129.48，129.20，128.98，128.19，124.94，120.81，118.52，116.62，115.80，115.64，112.63，112.63，39.27，35.44；
MS：m/z 385(M+)。
实施例7和厚朴酚衍生物IIf的制备
3`，5-二烯丙基-2，4`-二羟基联苯-3-醛(Ia)0.1mmol和甲醇2ml加入25ml反应管，置于EYELA合成仪中，温度控制为25℃，搅拌使之溶解，加入乙二胺0.2mmol，用三乙胺调pH值为8，25℃搅拌1小时。加入蒸馏水15ml，将产生的沉淀过滤，蒸馏水洗涤，将滤饼置真空干燥箱干燥，得微黄色固体粉末，收率85％。
用质谱、1H NMR和13C NMR鉴别产品，实验数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ(ppm)：8.33(s，1H)，7.36(d，J＝4.0Hz，1H)，7.35(d，J＝4.0Hz，1H)，7.16(d，J＝2.0Hz，1H)，6.97(d，J＝2.0Hz，1H)，6.84(q，J＝2.8，8.0Hz，1H)，5.88-6.08(m，2H)，5.02-5.22(m，2H)，3.45(d，J＝6.4Hz，2H)，3.32(d，J＝6.4Hz，2H)，0.88(s，1H)；
13C NMR(400MHz，CDCl3)，δ(ppm)：166.81，156.70，153.51，137.46，136.60，133.64，131.30，130.27，130.20，129.88，129.43，128.81，125.10，118.51，116.40，115.85，115.54，59.59，35.28，30.93；
MS：m/z 336.1838(M+)。
实施例8和厚朴酚衍生物IIg的制备
3`，5-二烯丙基-2，4`-二羟基联苯-3-醛(Ia)0.1mmol和甲醇2ml加入25ml反应管，置于EYELA合成仪中，温度控制为25℃，搅拌使之溶解，加入正辛胺0.2mmol，用三乙胺调pH值为8，25℃搅拌1小时。加入蒸馏水15ml，将产生的沉淀过滤，蒸馏水洗涤，将滤饼置真空干燥箱干燥，得微黄色固体粉末，收率85％。
用质谱、1H NMR和13C NMR鉴别产品，实验数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ(ppm)：9.90(s，1H)，8.33(s，1H)，7.41-7.31(m，2H)，7.18(d，J＝2.4Hz，1H)，7.01(d，J＝2.4Hz，1H)，6.88-6.84(m，1H)，6.09-5.94(m，2H)，5.23-5.05(m，4H)，3.59-3.31(m，6H)，1.66(s，2H)，1.30-1.23(m，11H)，0.87(t，J＝6.8，13.6Hz，3H)；
13C NMR(400MHz，CDCl3)，δ(ppm)：164.65，157.45，153.43，137.64，136.60，133.36，131.32，130.53，129.76，129.58，129.45，128.87，124.90，118.59，116.45，115.75，115.58，59.21，39.26，35.37，31.83，30.82，29.70，29.31，29.19，27.15，18.83；
MS：m/z 378(M+)。
Figure G200910312570320091229D000111

Claims (2)

1.和厚朴酚衍生物3`，5-二烯丙基-2，4`-二羟基联苯-5`-醛，其结构如式Ib：
Figure F200910312570320091229C000011
2.和厚朴酚衍生物3`，5-二烯丙基-2，4`-二羟基联苯-3，5`-醛，其结构如式Ic：
Figure F200910312570320091229C000012
CN200910312570A 2007-12-25 2008-03-19 和厚朴酚系列衍生物及其制备方法和用途 Pending CN101774896A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN200910312570A CN101774896A (zh) 2007-12-25 2008-03-19 和厚朴酚系列衍生物及其制备方法和用途

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN200710050966.6 2007-12-25
CN200910312570A CN101774896A (zh) 2007-12-25 2008-03-19 和厚朴酚系列衍生物及其制备方法和用途

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2008103006254A Division CN101279901B (zh) 2007-12-25 2008-03-19 和厚朴酚系列衍生物及其制备方法和用途

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN101774896A true CN101774896A (zh) 2010-07-14

Family

ID=42511513

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN200910312570A Pending CN101774896A (zh) 2007-12-25 2008-03-19 和厚朴酚系列衍生物及其制备方法和用途

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN101774896A (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102898284A (zh) * 2011-07-25 2013-01-30 四川大学 3-烯丙基-[1,1'-联苯]-4-酚及其衍生物以及它们的制备方法和用途
CN103113264A (zh) * 2013-01-22 2013-05-22 北京红惠新医药科技有限公司 厚朴酚衍生物以及和厚朴酚衍生物及其制备方法和应用
CN104254329A (zh) * 2012-04-20 2014-12-31 吉勒拉皮公司 用于治疗神经病变的含α-硫辛酸与和厚朴酚的组合物
CN110950773A (zh) * 2018-09-27 2020-04-03 湖南大学 联苯二酚酰胺衍生物及其作为抗癌药物的应用

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102898284A (zh) * 2011-07-25 2013-01-30 四川大学 3-烯丙基-[1,1'-联苯]-4-酚及其衍生物以及它们的制备方法和用途
CN102898284B (zh) * 2011-07-25 2015-08-26 成都金瑞基业生物科技有限公司 3-烯丙基-[1,1′-联苯]-4-酚及其衍生物以及它们的制备方法和用途
CN104254329A (zh) * 2012-04-20 2014-12-31 吉勒拉皮公司 用于治疗神经病变的含α-硫辛酸与和厚朴酚的组合物
CN104254329B (zh) * 2012-04-20 2016-09-28 吉勒拉皮公司 用于治疗神经病变的含α-硫辛酸与和厚朴酚的组合物
CN103113264A (zh) * 2013-01-22 2013-05-22 北京红惠新医药科技有限公司 厚朴酚衍生物以及和厚朴酚衍生物及其制备方法和应用
CN103113264B (zh) * 2013-01-22 2015-01-14 北京红惠新医药科技有限公司 厚朴酚衍生物以及和厚朴酚衍生物及其制备方法和应用
CN110950773A (zh) * 2018-09-27 2020-04-03 湖南大学 联苯二酚酰胺衍生物及其作为抗癌药物的应用
CN110950773B (zh) * 2018-09-27 2021-05-25 湖南大学 联苯二酚酰胺衍生物及其作为抗癌药物的应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101279901B (zh) 和厚朴酚系列衍生物及其制备方法和用途
CN101774896A (zh) 和厚朴酚系列衍生物及其制备方法和用途
CN113307778A (zh) 一种3-三氟甲基取代的1,2,4-三氮唑化合物的制备方法
CN101402655B (zh) 一种米铂的制备方法
CN110483387B (zh) 一种一锅法合成烟酰亚胺酰胺衍生物的方法
CN110314165B (zh) 一种手性噁唑啉钯配合物晶体的用途
CN105367481B (zh) 一种3,3-二氟-2-氧化吲哚衍生物的合成方法
CN111995554A (zh) 无金属化学氧化法制备不对称有机硒醚类化合物的方法
CN115197261B (zh) 噁二氮杂硼衍生物的合成方法
CN110143911A (zh) 一种N-(吲哚-N-甲酰基)-α-氨基酰胺衍生物的制备方法
JPS63192768A (ja) 芳香族アミン誘導体
CN115054599A (zh) 2-氨基吲哚类化合物在抗肿瘤药物中的应用
CN108530365A (zh) 1,4-萘醌/蒽醌咪唑衍生物及其制备和用途
CN107540597A (zh) N‑乙酰二甲胺基吲哚‑2‑酮衍生物的制备方法
CN110563658B (zh) 一种1,5-苯并二氮杂卓类化合物的合成方法
CN108191735A (zh) 单质碘促进的烯胺酮环化合成多取代吲哚的方法
CN111440178B (zh) 苯并噻唑-Schiff碱-Tröger’s base衍生物及其制备方法与应用
JP2019085385A (ja) インデノイソキノリン派生物の調製方法
CN107163036A (zh) 一种含噻唑环5,6‑二取代吡啶‑2‑酮化合物及其制备方法
CN104926807A (zh) 一种利伐沙班相关物质“二胺”及其合成方法
CN111285880A (zh) 一种含双冠醚的开关化合物的制备和应用
CN114160206B (zh) 一种催化合成光学活性吲哚类化合物的催化剂、应用、合成方法及光学活性吲哚类化合物
CN114478516B (zh) 3,4-二氢-2h-喹嗪-2-酮类化合物及其制备方法
CN111808072B (zh) 一种3-甲酰基吲哚衍生物的合成方法
CN102093354B (zh) 一种吲哚嗪曼尼希碱化合物及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20100714