CN114478516B - 3,4-二氢-2h-喹嗪-2-酮类化合物及其制备方法 - Google Patents

3,4-二氢-2h-喹嗪-2-酮类化合物及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一类3,4‑二氢‑2H‑喹嗪‑2‑酮类化合物，属于有机合成领域，其具有如式（Ⅰ）所示的结构；还公开了其制备方法为：将2‑吡啶乙酸酯衍生物(2Z,4E)‑2‑(2‑吡啶基)‑3‑羟基‑5‑芳基‑2,4‑二烯酸酯（Ⅱ）溶解在有机溶剂中，然后加入催化剂，在室温下搅拌反应，待反应完毕后，分离纯化得到3,4‑二氢‑2H‑喹嗪‑2‑酮类化合物；本发明的制备方法具有新颖、简捷、操作简单、反应条件温和和收率良好等优点；本发明提供的新颖3,4‑二氢‑2H‑喹嗪‑2‑酮类化合物可期望用作潜在药物或农药的合成中间体。

Description

3,4-二氢-2H-喹嗪-2-酮类化合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及有机合成领域，尤其涉及一种3,4-二氢-2H-喹嗪-2-酮化合物及其制备方法。
背景技术
含氮杂环作为优势结构单元广泛存在于天然产物、农药及医药分子中，具有广泛的生物活性。例如，2014年美国FDA批准的1086个小分子药物中有640个含有至少一个含氮杂环，约占总数的59％。其中，喹嗪酮作为一类重要的含氮杂环，是多种药物活性分子的重要组成部分，因此过去几十年发展了众多方法来合成此类化合物。然而，目前3,4-二氢-2H-喹嗪-2-酮化合物的合成仍然是个难点且具有挑战性。
2-吡啶乙酸酯及其衍生物参与的去芳构化环化反应是合成含氮杂环的有效方法之一。通过文献调研我们发现，目前通过该类反应构建的含氮杂环主要集中于吲嗪或2,3-二氢-4H-喹嗪-4-酮，而对于3,4-二氢-2H-喹嗪-2-酮的合成未见报道。因此，开发新颖的合成方法合成3,4-二氢-2H-喹嗪-2-酮化合物对药物研发具有重要意义。
发明内容
本发明的目的之一，在于提供一类新的3,4-二氢-2H-喹嗪-2-酮化合物，以解决上述问题。
为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是这样的：
本发明提供了3,4-二氢-2H-喹嗪-2-酮化合物，具有如下结构式(Ⅰ)所示的结构：
Figure BDA0003515981830000021
上述结构式中，Ar为苯基、取代苯基、杂芳基，所述取代苯基上的取代基任意选自卤素、烷基、烷氧基、三氟甲基或酯基中的一种或多种；R1基为烷基；R2基选自氢、硝基、烷基、烷氧基或卤素中的一种或多种。
在本发明中，所述Ar优选为苯基、取代苯基、杂芳基，所述取代苯基上的取代基任意选自卤素、烷基、烷氧基、三氟甲基或酯基中的一种或多种；在本发明中，Ar为单取代或多取代，本发明对此没有特殊的限制，优选为单取代。
在本发明中，R1基优选为烷基；在本发明中，R2基优选为氢、硝基、烷基、烷氧基或卤素中的一种或多种，本发明对此没有特殊的限制。
本发明首次公开了一类新的3,4-二氢-2H-喹嗪-2-酮化合物，可以为新药的研发及药物的筛选提供更多候选分子。
本发明的目的之二，在于提供一种上述的3,4-二氢-2H-喹嗪-2-酮化合物的制备方法，包括以下步骤：将反应底物2-吡啶乙酸酯衍生物(2Z,4E)-2-(2-吡啶基)-3-羟基-5-芳基-2,4-二烯酸酯(Ⅱ)溶解在有机溶剂中，然后加入催化剂，在室温下搅拌反应，待反应完毕后，分离纯化得到3,4-二氢-2H-喹嗪-2-酮化合物(Ⅰ)，其中，所述2-吡啶乙酸酯衍生物(2Z,4E)-2-(2-吡啶基)-3-羟基-5-芳基-2,4-二烯酸酯(Ⅱ)具有如下结构：
Figure BDA0003515981830000031
2-吡啶乙酸酯衍生物参与的环化反应是合成含氮杂环的重要方法之一。然而目前通过该类反应构建的含氮杂环主要集中于吲嗪或2,3-二氢-4H-喹嗪-4-酮，而对于3,4-二氢-2H-喹嗪-2-酮的合成未见报道。因此，本申请的发明人通过大量试验，选择合适反应体系，采用2-吡啶乙酸酯衍生物(Ⅱ)通过分子内的电环化去芳构化反应一步实现3,4-二氢-2H-喹嗪-2-酮化合物(Ⅰ)，具体的反应结构如下式所示:
Figure BDA0003515981830000032
上述结构式(Ⅱ)中取代基的选择与上述技术方案所述结构式(Ⅰ)中对应的取代基一致。
反应条件的优选为：
Figure BDA0003515981830000033
Figure BDA0003515981830000034
Figure BDA0003515981830000041
从上表可以看出，在相同条件下，不采用催化剂，收率反而更高，且在不采用催化剂、六氟异丙醇作溶剂的条件下，收率最高。
在本发明中，所述的有机溶剂优选自1,2-二氯乙烷、醇类、水、正己烷、二甲亚砜或N,N-二甲基甲酰胺中的一种或者多种混合，更优选为1,2-二氯乙烷或六氟异丙醇的一种或者两种混合，最优选为六氟异丙醇。
在本发明中，所述反应可在无催化剂存在或有催化剂的条件下进行，对于是否加入催化剂没有特殊的限定。在本发明的实施例中，所述反应可具体为在有催化剂存在的条件下进行，当所述反应在有催化剂存在的条件下进行时，所述催化剂优选为对甲苯磺酸或三氟甲烷磺酸钪；在本发明中，所述催化剂用量优选为反应底物(Ⅱ)的20mol％。
在本发明中，所述反应底物在有机溶剂中的摩尔浓度优选为为0.1mol/L；在本发明中，所述反应时间优选为7天。
本发明优选在搅拌的条件下进行反应，本发明对所述搅拌的方法没有特殊的限制，采用本领域技术人员熟知的搅拌的技术方案即可。
本发明优选采用TLC跟踪反应，检测产物的生成。
完成所述反应后，本发明优选除去得到的反应产物中的溶剂。本发明对所述除去溶剂的方法没有特殊的限制，采用本领域技术人员熟知的除去溶剂的技术方案即可；在本发明的实施例中，具体采用减压的方法除去反应产物中的溶剂。
除去溶剂后，本发明优选将得到的残余物分离纯化，得到具有式I所示结构化合物。本发明对所述分离纯化的方法没有特殊的限制，采用本领域技术人员熟知的分离纯化的技术方案即可。本发明优选采用柱层色谱对得到的残余物进行分离提纯；所述柱层色谱的流动相洗脱剂优选为石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷或甲醇任意一种或两种的混合液。
与现有技术相比，本发明的优点在于：本发明通过2-吡啶乙酸酯衍生物(2Z,4E)-2-(2-吡啶基)-3-羟基-5-芳基-2,4-二烯酸酯(Ⅱ)的分子内电环化去芳构化反应，首次公开了一系列全新的3,4-二氢-2H-喹嗪-2-酮化合物，该类化合物含有的卤素、酯基或硝基等官能化容易被官能化或衍生为其它含氮杂环化合物；另外，本发明的方法具有反应条件温和，操作简单，收率良好等优点。
附图说明
图1为实施例1制得的I-a的氢谱图；
图2为实施例1制得的I-a的碳谱图；
图3为实施例1制得的I-a的单晶图。
具体实施方式
为了进一步说明本发明，下面结合实施例对本发明提供的3,4-二氢-2H-喹嗪-2-酮化合物及其制备方法进行详细地描述，但不能将它们理解为对本发明护范围的限定。
实施例1：合成化合物Ⅰ-a
Figure BDA0003515981830000061
在一根干燥的15mL反应试管中加入2-吡啶衍生物Ⅱ-a 38.5mg(0.1mmol)和1.0mL六氟异丙醇，在室温反应7天。反应完全后，减压除去溶剂，粗产品经柱色谱分离纯化，使用的洗脱剂先为石油醚和乙酸乙酯体积比为3:1，后为二氯甲烷和乙酸乙酯体积比为1：1，最后得橙色固体化合物I-a 30.8mg。收率为80％，熔点为187.3-188.9℃。
结构鉴定：1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.53(d,J＝2.2Hz,1H),8.73(d,J＝2.3Hz,1H),7.47–7.33(m,3H),7.30–7.19(m,2H),6.21(dd,J＝5.5,3.0Hz,1H),4.06–3.96(m,1H),3.95–3.85(m,1H),3.43(dd,J＝16.0,6.0Hz,1H),3.07(dd,J＝16.2,3.1Hz,1H),1.12(t,J＝7.1Hz,3H)；13C NMR(75MHz,DMSO-d6)δ184.3,163.9,145.4,143.9,137.8,135.4,130.9,130.8,129.0(2C),128.6,126.1(2C),104.5,65.6,59.8,39.2,14.0；HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+Na]+calcd for C18H15N3NaO7,408.0802；found,408.0802.
其中，单晶衍衍射实验：
单晶培养：将实施例1中得到的化合物I-a(10mg)溶于5mL二氯甲烷和乙醇的混合液中中，于室温下静置有单晶析出，收集单晶进行单晶衍射测试。测试参数如下表所示：
Figure BDA0003515981830000062
Figure BDA0003515981830000071
结构鉴定的氢谱、碳谱以及单晶测定结果如图1-3所示，以此类推，本发明的此类化合物均为该骨架结构。
实施例2：合成化合物I-b
Figure BDA0003515981830000072
在一根干燥的15mL反应试管中加入2-吡啶衍生物Ⅱ-b 39.9mg(0.1mmol)和1.0mL六氟异丙醇，在室温反应7天。反应完全后，减压除去溶剂，粗产品经柱色谱分离纯化，使用的洗脱剂先为石油醚和乙酸乙酯体积比为5:1，后为石油醚和乙酸乙酯体积比为1:2，最后得橙色固体化合物I-b 32.7mg。收率为82％，熔点为167.9-168.9℃。
结构鉴定：1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.48(d,J＝2.2Hz,1H),8.71(d,J＝2.3Hz,1H),7.22(d,J＝8.2Hz,2H),7.16(d,J＝8.2Hz,2H),6.21–6.10(m,1H),4.07–3.96(m,1H),3.96–3.86(m,1H),3.44–3.38(m,1H),3.05(dd,J＝16.1,3.4Hz,1H),2.29(s,3H),1.13(t,J＝7.1Hz,3H)；13C NMR(75MHz,DMSO-d6)δ184.4,164.0,145.2,143.9,138.3,137.8,132.4,130.83,130.78,129.6(2C),126.2(2C),104.6,65.5,59.9,39.2,20.6,14.0；HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+Na]+calcd for C19H17N3NaO7,422.0959；found,422.0966.
实施例3：合成化合物I-c
Figure BDA0003515981830000081
在一根干燥的15mL反应试管中加入2-吡啶衍生物Ⅱ-c 40.3mg(0.1mmol)和1.0mL六氟异丙醇，在室温反应7天。反应完全后，减压除去溶剂，粗产品经柱色谱分离纯化，使用的洗脱剂先为石油醚和乙酸乙酯体积比为10:1，后为石油醚和乙酸乙酯体积比为1:1，最后得橙色固体化合物I-c 29.4mg。收率为73％，熔点为183.9–185.1℃。
结构鉴定：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.52(d,J＝2.2Hz,1H),8.73(d,J＝2.3Hz,1H),7.33(dd,J＝8.7,5.3Hz,2H),7.26(t,J＝8.8Hz,2H),6.19(dd,J＝6.0,3.3Hz,1H),4.00(dq,J＝11.0,7.1Hz,1H),3.91(dq,J＝10.9,7.1Hz,1H),3.42(dd,J＝16.2,5.9Hz,1H),3.06(dd,J＝16.2,3.2Hz,1H),1.12(t,J＝7.1Hz,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ184.3,163.9,162.1(d,J＝244.1Hz),145.4,143.9,137.9,131.6(d,J＝3.1Hz),131.1,130.9,128.6(d,J＝8.4Hz,2C),115.9(d,J＝21.5Hz,2C),104.5,65.0,59.9,39.2,14.0；19FNMR(376MHz,DMSO-d6)δ-113.28；HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+calcd for C18H15FN3O7,404.0889；found,404.0893.
实施例4：合成化合物I-d
Figure BDA0003515981830000091
在一根干燥的15mL反应试管中加入2-吡啶衍生物Ⅱ-d 42.0mg(0.1mmol)和1.0mL六氟异丙醇，在室温反应7天。反应完全后，减压除去溶剂，粗产品经柱色谱分离纯化，使用的洗脱剂先为石油醚和乙酸乙酯体积比为10:1，后为石油醚和乙酸乙酯体积比为1:1，最后得橙色固体化合物I-d 32.3mg。收率为77％，熔点为174.3–175.9℃。
结构鉴定：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.55(d,J＝2.2Hz,1H),8.74(d,J＝2.2Hz,1H),7.48(d,J＝8.6Hz,2H),7.29(d,J＝8.5Hz,2H),6.21(dd,J＝6.2,3.0Hz,1H),4.00(dq,J＝11.0,7.1Hz,1H),3.91(dq,J＝10.9,7.1Hz,1H),3.44(dd,J＝16.1,6.0Hz,1H),3.05(dd,J＝16.2,3.0Hz,1H),1.12(t,J＝7.1Hz,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ184.2,163.9,145.5,143.9,137.9,134.5,133.4,131.1,131.0,129.0(2C),128.2(2C),104.4,65.0,59.9,39.0,14.0；HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+calcd for C18H15ClN3O7,420.0593；found,420.0594.
实施例5：合成化合物I-e
Figure BDA0003515981830000101
在一根干燥的15mL反应试管中加入2-吡啶衍生物Ⅱ-e 46.4mg(0.1mmol)和1.0mL六氟异丙醇，在室温反应7天。反应完全后，减压除去溶剂，粗产品经柱色谱分离纯化，使用的洗脱剂先为石油醚和乙酸乙酯体积比为10:1，后为二氯甲烷和甲醇体积比为20:1，最后得橙色固体化合物I-e 32.5mg。收率为70％，熔点为160.6–162.0℃。
结构鉴定：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.55(d,J＝2.3Hz,1H),8.74(d,J＝2.3Hz,1H),7.61(d,J＝8.6Hz,2H),7.22(d,J＝8.5Hz,2H),6.18(dd,J＝5.4,2.5Hz,1H),4.00(dq,J＝11.0,7.1Hz,1H),3.90(dq,J＝10.9,7.1Hz,1H),3.44(dd,J＝16.2,6.0Hz,1H),3.04(dd,J＝16.1,2.8Hz,1H),1.12(t,J＝7.1Hz,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ184.2,163.9,145.5,144.0,138.0,134.9,131.9(2C),131.1,131.0,128.5(2C),122.0,104.4,65.0,59.9,39.0,14.0；HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+calcd for C18H15BrN3O7,464.0088；found,464.0095.
实施例6：合成化合物I-f
Figure BDA0003515981830000111
在一根干燥的15mL反应试管中加入2-吡啶衍生物Ⅱ-f 51.1mg(0.1mmol)和1.0mL六氟异丙醇，在室温反应7天。反应完全后，减压除去溶剂，粗产品经柱色谱分离纯化，使用的洗脱剂先为二氯甲烷，后为乙酸乙酯，最后得橙色固体化合物I-f 35.8mg。收率为70％，熔点为149.7–152.0℃。
结构鉴定：1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.54(d,J＝2.2Hz,1H),8.73(d,J＝2.3Hz,1H),7.77(d,J＝8.5Hz,2H),7.06(d,J＝8.3Hz,2H),6.16(dd,J＝5.3,3.0Hz,1H),4.06-3.96(m,1H),3.95–3.85(m,1H),3.43(dd,J＝16.3,6.1Hz,1H),3.02(dd,J＝16.1,2.9Hz,1H),1.12(t,J＝7.1Hz,3H)；13C NMR(75MHz,DMSO-d6)δ184.0,163.8,145.3,143.8,137.8,137.7(2C),135.3,130.9,130.8,128.4(2C),104.5,95.1,65.1,59.8,39.5,13.9；HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+Na]+calcd for C18H14IN3NaO7,533.9769；found,533.9766.
实施例7：合成化合物I-g
Figure BDA0003515981830000112
在一根干燥的15mL反应试管中加入2-吡啶衍生物Ⅱ-g 44.3mg(0.1mmol)和1.0mL六氟异丙醇，在室温反应7天。反应完全后，减压除去溶剂，粗产品经柱色谱分离纯化，使用的洗脱剂先为石油醚和乙酸乙酯体积比为5:1，后为石油醚和乙酸乙酯体积比为1:2，最后得橙色固体化合物I-g 23.0mg。收率为52％，熔点为178.9–180.7℃。
结构鉴定：1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.59(d,J＝2.2Hz,1H),8.76(d,J＝2.2Hz,1H),7.95(d,J＝8.4Hz,2H),7.40(d,J＝8.4Hz,2H),6.35–6.27(m,1H),4.06–3.85(m,2H),3.84(s,3H),3.50(dd,J＝16.2,6.0Hz,1H),3.09(dd,J＝16.1,2.5Hz,1H),1.11(t,J＝7.1Hz,3H)；13C NMR(75MHz,DMSO-d6)δ184.0,165.6,163.8,145.6,144.1,140.7,138.0,131.2,131.0,129.8,129.7(2C),126.5(2C),104.5,65.3,59.9,52.3,39.5,14.0；HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+calcd for C20H18N3O9,444.1038；found,444.1034.
实施例8：合成化合物I-h
Figure BDA0003515981830000121
在一根干燥的15mL反应试管中加入2-吡啶衍生物Ⅱ-h 45.3mg(0.1mmol)和1.0mL六氟异丙醇，在室温反应7天。反应完全后，减压除去溶剂，粗产品经柱色谱分离纯化，使用的洗脱剂先为石油醚和乙酸乙酯体积比为10:1，后为石油醚和乙酸乙酯体积比为1:1，最后得橙色固体化合物I-h 30.8mg。收率为68％，熔点为153.7–155.6℃。
结构鉴定：1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.61(d,J＝2.2Hz,1H),8.77(d,J＝2.3Hz,1H),7.78(d,J＝8.3Hz,2H),7.49(d,J＝8.2Hz,2H),6.38–6.26(m,1H),4.01(dq,J＝10.9,7.1Hz,1H),3.90(dq,J＝10.9,7.1Hz,1H),3.52(dd,J＝16.1,6.0Hz,1H),3.08(dd,J＝16.1,2.4Hz,1H),1.12(t,J＝7.1Hz,3H)；13C NMR(75MHz,DMSO-d6)δ183.8,163.8,145.6,144.1,140.2,138.0,131.2,131.0,129.1(q,J＝31.9Hz),127.0(2C),125.8(q,J＝3.7Hz,2C),123.8(q,J＝270.8Hz),104.5,65.1,59.8,39.0,13.9；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ-61.20；HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+calcd for C19H15F3N3O7,454.0857；found,454.0861.
实施例9：合成化合物I-i
Figure BDA0003515981830000131
在一根干燥的15mL反应试管中加入2-吡啶衍生物Ⅱ-i 45.4mg(0.1mmol)和1.0mL六氟异丙醇，在室温反应7天。反应完全后，减压除去溶剂，粗产品经柱色谱分离纯化，使用的洗脱剂先为石油醚和乙酸乙酯体积比为10:1，后为石油醚和乙酸乙酯体积比为1:1，最后得橙色固体化合物I-i 20.9mg。收率为46％，熔点为176.2–177.5℃。
结构鉴定：1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.53(d,J＝2.0Hz,1H),8.76(d,J＝2.1Hz,1H),7.64(s,1H),7.34(s,2H),6.24–6.16(m,1H),4.08–3.97(m,1H),3.94–3.83(m,1H),3.44(dd,J＝16.4,6.2Hz,1H),3.05(dd,J＝16.2,2.4Hz,1H),1.12(t,J＝7.1Hz,3H)；13CNMR(100MHz,DMSO-d6)δ183.8,163.7,145.7,144.5,139.6,138.1,134.7(2C),131.7,131.4,128.5,125.1(2C),104.1,64.5,59.8,39.5,14.1；HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+Na]+calcd forC18H13Cl2N3NaO7,476.0023；found,476.0015.
实施例10：合成化合物I-j
Figure BDA0003515981830000141
在一根干燥的15mL反应试管中加入2-吡啶衍生物Ⅱ-j 39.1mg(0.1mmol)和1.0mL六氟异丙醇，在室温反应7天。反应完全后，减压除去溶剂，粗产品经柱色谱分离纯化，使用的洗脱剂先为石油醚和乙酸乙酯体积比为10:1，后为石油醚和乙酸乙酯体积比为1:1，最后得橙色固体化合物I-j 18.4mg。收率为47％，熔点为157.4–158.8℃。
结构鉴定：1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.66(d,J＝2.2Hz,1H),8.66(d,J＝2.2Hz,1H),7.59(dd,J＝5.0,1.1Hz,1H),7.20(d,J＝3.4Hz,1H),7.06(dd,J＝5.0,3.6Hz,1H),6.44(dd,J＝5.9,2.3Hz,1H),4.09-3.99(m,1H),3.98-3.88(m,1H),3.50(dd,J＝16.5,6.0Hz,1H),2.93(dd,J＝16.6,2.6Hz,1H),1.14(t,J＝7.1Hz,3H)；13C NMR(75MHz,DMSO-d6)δ184.0,163.7,144.8,142.8,138.3,137.6,130.8,130.6,128.0,127.8,127.3,104.5,62.6,59.9,39.5,14.0；HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+Na]+calcd for C16H13N3NaO7S,414.0366；found,414.0366.
实施例11：合成化合物I-k
Figure BDA0003515981830000151
在一根干燥的15mL反应试管中加入2-吡啶衍生物Ⅱ-k 37.1mg(0.1mmol)和1.0mL六氟异丙醇，在室温反应7天。反应完全后，减压除去溶剂，粗产品经柱色谱分离纯化，使用的洗脱剂先为石油醚和乙酸乙酯体积比为5:1，后为石油醚和乙酸乙酯体积比为1:2，最后得橙色固体化合物I-k 31.2mg。收率为84％，熔点为171.8–172.9℃。
结构鉴定：1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.55(d,J＝2.2Hz,1H),8.74(d,J＝2.3Hz,1H),7.45–7.33(m,3H),7.28–7.20(m,2H),6.22(dd,J＝5.5,2.7Hz,1H),3.53-3.43(m,4H),3.06(dd,J＝16.1,2.9Hz,1H)；13C NMR(75MHz,DMSO-d6)δ184.3,164.3,145.4,144.4,138.2,135.4,131.3,131.1,129.1(2C),128.7,126.1(2C),104.0,65.6,50.7,39.2；HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+Na]+calcd for C17H13N3NaO7,394.0646；found,394.0650.
实施例12：合成化合物I-l
Figure BDA0003515981830000161
在一根干燥的15mL反应试管中加入2-吡啶衍生物Ⅱ-l 34.0mg(0.1mmol)和1.0mL六氟异丙醇，在室温反应7天。反应完全后，减压除去溶剂，粗产品经柱色谱分离纯化，使用的洗脱剂先为石油醚和乙酸乙酯体积比为10:1，后为二氯甲烷和甲醇体积比为8:1，最后得橙色固体化合物I-l 27.2mg。收率为80％，熔点为109.7–111.4℃。
结构鉴定：1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ8.41(dd,J＝7.9,1.4Hz,1H),8.38(dd,J＝6.5,1.5Hz,1H),7.38(t,J＝7.5Hz,2H),7.33(t,J＝7.3Hz,1H),7.12(d,J＝7.6Hz,2H),6.92(dd,J＝7.9,6.4Hz,1H),5.95(dd,J＝6.2,3.1Hz,1H),3.96(dq,J＝10.9,7.1Hz,1H),3.78(dq,J＝10.9,7.1Hz,1H),3.28(dd,J＝15.7,6.1Hz,1H),2.80(dd,J＝15.8,3.1Hz,1H),1.08(t,J＝7.1Hz,3H)；13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ182.1,164.9,147.5,146.1,141.5,138.6,136.4,129.0(2C),128.3,126.0(2C),110.8,97.2,64.8,58.5,40.0,14.3；HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+Na]+calcd for C18H16N2NaO5,363.0951；found,363.0952.
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (3)

1.一种3,4-二氢-2H-喹嗪-2-酮类化合物制备方法，其特征在于，
所述制备方法为：将反应底物2-吡啶乙酸酯衍生物(2Z,4E)-2-(2-吡啶基)-3-羟基-5-芳基-2,4-二烯酸酯（Ⅱ）溶解在有机溶剂1,2-二氯乙烷中，然后加入对甲苯磺酸或三氟甲烷磺酸钪作为催化剂，在室温下搅拌反应，待反应完毕后，分离纯化得到3,4-二氢-2H-喹嗪-2-酮化合物（Ⅰ），
其中，所述3,4-二氢-2H-喹嗪-2-酮类化合物具有如下结构式（Ⅰ）所示的结构：
Figure QLYQS_1
；
所述2-吡啶乙酸酯衍生物(2Z,4E)-2-(2-吡啶基)-3-羟基-5-芳基-2,4-二烯酸酯（Ⅱ）具有如下结构：
Figure QLYQS_2
；
上述结构式中，Ar为苯基、取代苯基、杂芳基，所述取代苯基上的取代基任意选自卤素、烷基、烷氧基、三氟甲基或酯基中的一种或多种；R1基为烷基；R2基选自氢、硝基、烷基、烷氧基或卤素中的一种或多种。
2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述催化剂的用量为反应底物（Ⅱ）的20 mol%。
3. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述反应底物在有机溶剂中的摩尔浓度为0.1 mol/L；反应时间为7天。
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